RU2783247C1 - Способ прогнозирования живорождения в программах эко у женщин позднего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным фактором бесплодия - Google Patents
Способ прогнозирования живорождения в программах эко у женщин позднего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным фактором бесплодия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2783247C1 RU2783247C1 RU2021123596A RU2021123596A RU2783247C1 RU 2783247 C1 RU2783247 C1 RU 2783247C1 RU 2021123596 A RU2021123596 A RU 2021123596A RU 2021123596 A RU2021123596 A RU 2021123596A RU 2783247 C1 RU2783247 C1 RU 2783247C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- live birth
- endometrium
- expression
- women
- prediction
- Prior art date
Links
- 206010049550 Live birth Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 208000000509 Infertility Diseases 0.000 title claims description 26
- 230000036512 infertility Effects 0.000 title claims description 26
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 title claims description 26
- 230000001850 reproductive Effects 0.000 title claims description 17
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 33
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims abstract description 25
- 102000009310 vitamin D receptors Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 108050000156 vitamin D receptors Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 101710024121 HOXA11 Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 230000037115 Vdr Effects 0.000 claims abstract description 19
- 102100010139 HOXA11 Human genes 0.000 claims abstract description 11
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000002349 favourable Effects 0.000 claims abstract description 6
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 230000002357 endometrial Effects 0.000 claims description 21
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims description 8
- 230000002055 immunohistochemical Effects 0.000 claims description 5
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 claims description 2
- 210000004696 Endometrium Anatomy 0.000 abstract description 32
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 abstract description 8
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 108091008117 polyclonal antibodies Proteins 0.000 abstract description 3
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 abstract 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004914 menses Anatomy 0.000 description 12
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 12
- 210000002257 embryonic structures Anatomy 0.000 description 10
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 7
- 230000009247 menarche Effects 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 6
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 5
- 201000009273 endometriosis Diseases 0.000 description 5
- 230000001605 fetal Effects 0.000 description 5
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000001161 Embryo, Mammalian Anatomy 0.000 description 4
- 210000003754 Fetus Anatomy 0.000 description 4
- 108020004999 Messenger RNA Proteins 0.000 description 4
- 210000002536 Stromal Cells Anatomy 0.000 description 4
- 229920002106 messenger RNA Polymers 0.000 description 4
- 206010014757 Endometrial hypoplasia Diseases 0.000 description 3
- 102000014160 PTEN Phosphohydrolase Human genes 0.000 description 3
- 108010011536 PTEN Phosphohydrolase Proteins 0.000 description 3
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 102000007594 Estrogen Receptor alpha Human genes 0.000 description 2
- 102000000509 Estrogen Receptor beta Human genes 0.000 description 2
- 101710024120 HOXA10 Proteins 0.000 description 2
- 102100010081 HOXA10 Human genes 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 2
- 230000002045 lasting Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000000392 somatic Effects 0.000 description 2
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- 206010059512 Apoptosis Diseases 0.000 description 1
- 208000005783 Autoimmune Thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 description 1
- 229940112106 Cetrotide Drugs 0.000 description 1
- 102100012353 DPP4 Human genes 0.000 description 1
- 101700039720 DPP4 Proteins 0.000 description 1
- 208000007659 Fibroadenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 1
- 102100005785 HLA-DOB Human genes 0.000 description 1
- 101710007991 HLA-DOB Proteins 0.000 description 1
- 208000003532 Hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 Intestines Anatomy 0.000 description 1
- 229940040129 Luteinizing Hormone Drugs 0.000 description 1
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102100002034 MSX1 Human genes 0.000 description 1
- 101700081784 MSX1 Proteins 0.000 description 1
- 101700072011 MSX2 Proteins 0.000 description 1
- 229940032750 Menopur Drugs 0.000 description 1
- 210000000754 Myometrium Anatomy 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 description 1
- 102100001513 PAEP Human genes 0.000 description 1
- 101700018267 PAEP Proteins 0.000 description 1
- 208000007893 Salpingitis Diseases 0.000 description 1
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 Uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 1
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 201000003149 breast fibroadenoma Diseases 0.000 description 1
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 description 1
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000032692 embryo implantation Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 1
- 201000008492 nontoxic goiter Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к гинекологии. Определяют экспрессию VDR, НОХА11 в стромальных клетках эндометрия методом иммуногистохимии с помощью поликлональных антител в образцах тканей эндометрия, полученных путем пайпель-биопсии в предполагаемое «окно имплантации» с последующим вычислением вероятности (Р) живорождения по формуле модели логистической регрессии. Если значение показателя более 0,19, делают заключение о благоприятном прогнозе для живорождения; если менее 0,19, делают заключение о несоответствии эндометрия благоприятному прогнозу живорождения. Способ позволяет осуществить прогнозирование живорождения за счет исследования только одного биологического образца, а именно ткани эндометрия, с использованием только одного метода исследования - иммуногистохимии. 2 табл., 6 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к патологической анатомии и гинекологии, и может быть использовано при подготовке к программам экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у женщин позднего репродуктивного возраста при бесплодии трубного происхождения для прогноза живорождения.
Изобретение обеспечивает возможность персонализации подготовки пациенток к вспомогательным репродуктивным технологиям с целью повышения их результативности.
Достижения последних лет значительно улучшили показатели беременности и живорождения при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (Farquhar, Marjoribanks, 2018). Получение здорового перинатального исхода стало новым направлением репродуктивной медицины (Kushnir et al., 2017). Однако, данные о влиянии эндометриального паттерна на показатель живорождения в программах ЭКО/ИКСИ немногочисленны, представлены фрагментарно (Herington et al., 2017;Lv et al., 2020).
К числу ключевых регуляторов процессов рецептивности эндометрия, предопределяющих фертильность, принадлежат гены НОХА и кодируемые ими белки (Taylor HS et al., 1997, 2000; Jaslow C.R, 2014; Xu В et al., 2014; Du H et al., 2015; Ashary N et al., 2020). В последние годы гинекологические заболевания, в том числе и ассоциированные с бесплодием, нарушения имплантации все чаще начинают рассматриваться как результат нарушения работы генов (Szczepanska М. et al., 2011; Kulp J. et al, 2012; Alizadeh Z et al., 2013; Jana S.K et al., 2013; Önder Ģelik et al., 2015; Unlu С et al., 2016; Piltonen T. et al., 2016; Margioula-Siarkou С et al., 2016; Makker A., et al., 2017 Özcan C. et al., 2019; Kara M. et al., 2019; Choux, С et al., 2020; Ben Rafael Z., 2021; Deryabin et al., 2021). Рецепторы витамина D (VDR), помимо классических органов-мишеней (кости, кишечник), широко распространены и в других тканях, в том числе репродуктивной системы: яичниках, миометрии, эндометрии, что не исключает их важную роль в рецептивности последнего (Wagner C.L., Taylor S.N., Dawodu A., et al., 2012; Franasiak JM, Molinaro ТА, Dubell EK. et al., 2015; Громова O.A. и др., 2016; Zhao J et al., 2018; Князева E.A., 2020; Guo J. et al, 2020; Deiyabin, P et al., 2021).
Полученные данные свидетельствуют о потенциальной роли VDR, НОХА-11 в процессах имплантации и указывают на необходимость их дальнейшего изучения, как вероятных эндометриальных детерминант исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий.
На момент подачи заявки из свободных источников было известно о следующих наиболее близких аналогах.
Из патента RU 2734840, 23.10.2020 г. (Оразов М.Р., Краснопольская К.В., Михалева Л.М., Хамошина М.Б., Волкова С.В., Хованская Т.Н., Шустова В.Б., Абитова М.З.) известен способ оценки имплантационного потенциала эндометрия при эндометриоз-ассоциированном бесплодии. В период «окна имплантации» в эндометрии определяют уровень экспрессии НОХА10, ERα, ERβ, PR-А в стромальном компартменте эндометрия и PR-B в железистом. Если экспрессия НОХА10≤21%, присваивают «1 балл», если >21% - «0 баллов». Если экспрессия ERα≥25%, присваивают «1 балл», если <25% - «0 баллов». Если экспрессия ERβ≥20%, присваивают «1 балл», если <20%, - «0 баллов». Если экспрессия PR-A≤23%, присваивают «1 балл», если >23%, - «0 баллов». Если экспрессия PR-B≥47%, присваивают «1 балл», если <47%, - «0 баллов». Полученные баллы суммируют. При сумме баллов «4-5 баллов» определяют наличие экстремально низкого имплантационного потенциала эндометрия, указывающего на отрицательный прогноз имплантации. При сумме баллов «2-3 балла» определяют наличие низкого имплантационного потенциала эндометрия, указывающего на отрицательный прогноз имплантации. При сумме баллов «0-1 балл» определяют наличие высокого имплантационного потенциала эндометрия, указывающего на положительный прогноз имплантации. Недостатком метода является трудоемкость способа. Кроме того, установленная модель с целью прогнозирования имплантационных нарушений базируется только на анализе эндометриального паттерна у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием, не учитывает показатель живорождения.
Из патента RU 2732430, 16.09.2020 г. (Чистякова Г.Н., Гришкина А.А., Ремизова И.И., Данькова И.В., Щедрина И.Н., Михельсон А.Н. ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России) известен способ оценки рецептивности эндометрия у женщин с первичным бесплодием и миомой матки. На этапе прегравидарной подготовки к программам высокотехнологичных репродуктивных технологий (ВРТ) в период «окна имплантации» проводят оценку экспрессии маркеров VEGFr3 и PTEN с последующим вычислением прогностического индекса (PI) по формуле PI=(-0,045)×Х1+(-0,06)×Х2+0,27×Х3+3,38. При PI более 0 делают заключение о готовности эндометрия к успешной имплантации эмбриона и возможности направления женщины с первичным бесплодием и миомой матки в программу ВРТ. При PI менее 0 прогнозируют низкую рецептивность эндометрия и высокий риск репродуктивных неудач. Недостатком метода является его применение только у женщин с первичным бесплодием и миомой матки 3-6 классов по FIGO, без учета итогового исхода программ ВРТ.
Из патента RU 2732432, 16.09.2020 г. (Гришкина А.А., Чистякова Г.Н Башмакова Надежда Васильевна Ремизова И.И., Данькова И.В., Филатова Алена Сергеевна ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России) известен способ оценки эндометриальной дисфункции у женщин с первичным эндометриоз-ассоциированным бесплодием. На 20-22 день менструального цикла производят пайпель-биопсию эндометрия и определяют экспрессию PTEN и р53 с последующим вычислением прогностического индекса (PI) по формуле PI=X1×-0,54+0,233×Х2-0,165×Х3+29,2. При PI более 0 делают заключение о готовности эндометрия к успешной имплантации эмбриона и возможности направления женщины в программу ВРТ. При PI менее 0 прогнозируют высокий риск репродуктивных неудач в программах ВРТ. Изобретение позволяет с высокой долей вероятности определять восприимчивость эндометрия к имплантации бластоцисты в период «имплантационного окна» у женщин с первичным бесплодием, обусловленным эндометриозом. Недостатком метода является то, что способ прогнозирования основан только на исследовании пациенток с первичным эндометриоз-ассоциированным бесплодием, ограничен этапом имплантации.
Из патента RU 2731203, 31.08.2020 г. (Чистякова Г.Н., Гришкина А.А., Ремизова И.И., Мелкозерова О.А. ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России) известен способ оценки рецептивности эндометрия в секреторную фазу у женщин с первичным бесплодием, обусловленным гипоплазией эндометрия на основании иммуногистохимического исследования уровня экспрессии в эндометрии (Т-лимфоцитов - CD3+, р53 - маркера индукции апоптоза и PTEN - фосфотазы с двойной субстратной специфичностью), с последующим вычислением прогностического индекса (PI). по формуле PI=Х1×-0,69+0,59×Х2+0,99×Х3+0,37×Х4-69,3. При PI более 0 делают заключение о готовности эндометрия к успешной имплантации эмбриона и возможности направления женщины в программу высокотехнологичных репродуктивных технологий (ВРТ). При PI менее 0 прогнозируют низкую рецептивность эндометрия и высокий риск репродуктивных неудач в программах ВРТ у женщин с первичным бесплодием, обусловленным гипоплазией эндометрия. Недостатком метода является его применение только у женщин с первичным бесплодием, обусловленным гипоплазией эндометрия, без учета других форм и причин бесплодия, показателя живорождения.
Наиболее близким к предлагаемому является способ из патента RU 2636527, 28.10.2016 г (Бурменская О.В., Трофимова Д.Ю., Смольникова В.Ю., Корнеева И.Е., Межевитинова Е.А.Ю., Донников А.Е., Сухих Г.Т. ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава РФ) известен способ определения персонального "окна имплантации" у женщин на основе анализа транскрипционного профиля генов. Способ определения персонального «окна имплантации» у женщин включает измерение уровней экспрессии мРНК функциональных генов человека РАЕР, DPP4, HLA-DOB, MSX1 в образцах тканей эндометрия, полученных путем пайпель-биопсии на 7-8 день после пика лютеинизирующего гормона. Далее полученные значения уровней экспрессии мРНК используют для вычисления индекса рецептивности эндометрия. Если значение индекса рецептивности эндометрия менее или равно пороговому значению, делают заключение о несоответствии эндометрия стадии «окна имплантации»; если значение индекса рецептивности эндометрия больше порогового значения, делают заключение о соответствии эндометрия стадии «окна имплантации», при этом пороговое значение определяют исходя из экспериментальных данных с помощью ROC-анализа. Недостатком данного метода является исключение из исследования женщин старше 39 лет, измерение уровней экспрессии нескольких мРНК генов, измерение уровней экспрессии мРНК методом количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, требующих особых условий для подготовки и сохранения гистологического материала, отсутствие данных изучаемого параметра для программ ВРТ, завершившихся и незавершившихся родами живым плодом(ами).
Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования живорождения в программах ЭКО у женщин позднего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным бесплодием методом иммуногистохимического исследования эутопического эндометрия с определением экспрессии VDR, НОХА 11 в стромальных клетках эндометриального паттерна.
Техническим результатом предлагаемого способа является прогнозирование живорождения в программах ЭКО у женщин позднего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным фактором бесплодия.
Технический результат достигается тем, что способ прогнозирования живорождения в программах ЭКО включает иммуногистохимическое исследование эндометрия с определением экспрессии VDR, НОХА 11 в клетках стромы с последующим расчетом вероятности (Р) живорождения по формуле:
где x1 - значение экспрессии НОХА11, x2 - значение экспрессии VDR
Отличие способа заключается в том, что проведено принудительное включение в формулу модели логистической регрессии значений экспрессий VDR, НОХА 11 в стромальных клетках эндометрия, которые согласно проведенному собственному исследованию продемонстрировали высокую статистическую значимость для исходов программ ЭКО по показателю живорождения, р=0,009 и р=0,005, соответственно.
При Р более 0,19, делают заключение о благоприятном прогнозе для живорождения; при Р менее 0,19, делают заключение о несоответствии эндометрия благоприятному прогнозу живорождения. Вероятность (Р) определена на основе формулы модели логистической регрессии.
Осуществление изобретения.
С целью разработки формулы модели логистической регрессии на основе проспективного когортного исследования женщин (n=68) позднего репродуктивного возраста (с 36 до 44 лет) с трубно-перитонеальным бесплодием при подготовке к ВРТ, определены экспрессии VDR, НОХА 11 в клетках стромы эндометрия женщин с программами ВРТ, завершившимися родами живым плодом(ами) и с программами ВРТ, незавершившимися родами живым плодом(ами).
В период «окна имплантации» проводят пайпель - биопсию эндометрия в цикле, предшествующем проведению ЭКО. Полученные образцы эндометрия обрабатывают по стандартной методике с получением парафиновых блоков. Иммуногистохимическое исследование проводят на депарафинизированных и дегидратированных срезах толщиной 5 мкм с использованием авидин-биотинового иммунопероксидазного метода и применением стандартных наборов поликлональных антител фирмы GeneTex, США (кроличьи поликлональные антитела VDR, НОХА 11). Для визуализации первичных антител использована система детекции N-Histofine DAB (nichirei biosciences ins. Japan). Морфологическое исследование проведено с использованием микроскопа Primo Star производство Karl Zeiss. Диапазон рабочих увеличений 200-400. Фотографирование произведено с помощью цветной камеры Pixera Pro 150ES (переходник 0,5х). Для оценки морфофункционального состояния использовано лицензированное программное обеспечение «Морфология 5.2.».
Результаты реакции VDR, НОХА 11 идентифицированы при подсчете и процентном выражении относительной плотности окрашенных клеток.
Для создания математической модели, позволяющей прогнозировать имплантацию, применялся множественный регрессионный анализ с принудительным включением двух переменных: экспрессии VDR, НОХА11 клеток стромы (таблица 1).
Уравнение модели
где x1 - экспрессия НОХА11, x2 - экспрессия VDR.
Полученная модель является статистически значимой (р<0,001). Чувствительность модели 86%, специфичность 70%, процент правильно классифицированных 78,6%. Обладает высокой прогностической способностью. Площадь под ROC-кривой модели 0,831 (0,736; 0,925), р<0,001.
Если вероятность, рассчитанная по модели (уравнению) >0,19, прогнозируются благоприятный прогноз для живорождения. Предлагаемый способ расширяет возможности прогнозирования живорождения на прегравидарном этапе у пациенток позднего репродуктивного возраста с бесплодием трубного происхождения.
Клинические примеры (таблица 2):
Пример 1. Пациентка И. 39 лет, вторичное бесплодие 10 лет. В анамнезе лапароскопия, 2 стороняя тубэктомия (2 сторонний сактосальпинкс), секторальная резекция левой молочной железы (фиброаденома). Менархе с 11 лет, цикл 28 дней, регулярный, продолжительность менструаций 5 дней, характер менструаций умеренный. АМГ - 0,8 нг/мл, ФСГ 10,1 мМЕ/мл. Раннее 3 безуспешные попытки ЭКО. Ответ бедный. Рекомендована программа с ДО. По данным иммуногистохимии экспрессия VDR 4,9%, НОХА11 4,6% в строме эндометрия. Р=0,45. После медикаментозной подготовки эндометрия перенос 2 эмбрионов хорошего качества. Толщина эндометрия 7,9 мм. ХГЧ 1682 мМЕ/мл. По данным УЗИ в полости матки дихориальная, диамниотическая двойня. Своевременные роды живыми плодами.
Пример 2. Пациентка К. 41 год, вторичное бесплодие 8 лет. Соматически - здорова. Менархе с 12 лет, цикл 30 дней, регулярный, продолжительность менструаций 4 дня, характер менструаций умеренный. АМГ - 1,1 нг/мл, ФСГ 12,1 мМЕ/мл. По данным иммуногистохимии экспрессия VDR 7,8%, НОХА11 4,2% в строме эндометрия. Р=0,26. Протокол стимуляции длинный с агонистами, длительность стимуляции 11 дней, курсовая доза гонала 1650 ME и мериоферт (75 ME ФСГ + 75 ME ЛГ) 750 ME. Получено 7 ооцитов, ЭКО, 5 эмбрионов, перенос 2 эмбриона отличного качества на 5 сутки. Толщина эндометрия 10 мм. ХГЧ 1000 мМЕ/мл. По данным УЗИ в полости матки плодное яйцо. Своевременные роды живым и здоровым плодом.
Пример 3. Пациентка Б. 38 лет, первичное бесплодие в течение 18 лет. Соматически - узловой нетоксический зоб. Эутиреоз. Менархе с 13 лет, цикл 28 дней, регулярный, продолжительность менструаций 3-4 дня, характер менструаций умеренный. АМГ - 3,67 нг/мл, ФСГ 9,3 мМЕ/мл. По данным иммуногистохимии экспрессия VDR в строме эндометрия 4,9%, НОХА11 8,3%. Р=0,21. Протокол стимуляции короткий с агонистами длительностью 10 дней, курсовая доза гонала 1200 ME и менопура 1500 ME. Получено 11 ооцитов, ЭКО, 11 эмбрионов, перенос 2 эмбрионов отличного качества на 5 сутки. ХГЧ 1062,8 мМЕ/мл. По данным УЗИ в полости матки плодное яйцо. Своевременные роды живым и здоровым плодом.
Пример 4. Пациентка А. 37 лет, вторичное бесплодие в течение 5 лет. Соматически - аутоиммуный тиреоидит. Эутиреоз. Менархе с 12 лет, цикл 32 дня, регулярный, продолжительность менструаций 5 дней, характер менструаций умеренный. АМГ - 3,61 нг/мл, ФСГ 6,3 мМЕ/мл. По данным иммуногистохимии экспрессия VDR в строме эндометрия 5,8%, НОХА11 7,7%. Р=0,18. Протокол стимуляции с антагонистами длительностью 12 дней, курсовая доза гонала 1650 ME. Получено 20 ооцитов, ЭКО, 10 эмбрионов, перенос 2 эмбрионов отличного качества на 5 сутки. ХГЧ 192,2 мМЕ/мл. По данным УЗИ в полости матки плодное яйцо. Самопроизвольный выкидыш на сроке 9-10 недель.
Пример 5. Пациентка Т. 40 лет, вторичное бесплодие 6 лет. 2 рубца на матке. Соматическая патология: АИТ. Гипотиреоз (медикаментозная компенсация). Менархе с 14 лет, цикл 27 дней, регулярный, продолжительность менструаций 5 дней, характер менструаций умеренный. АМГ - 1,66 нг/мл, ФСГ - 7,95 мМЕ/мл. Попытка ЭКО первая. По данным иммуногистохимии экспрессия VDR 2,4%, НОХА11 14,8% в строме эндометрия. Р=0,074. Протокол с антагонистами, длительность стимуляции 11 дней, курсовая доза гонала 2475 ME и цетротид №4. Получено 5 ооцитов, ЭКО, 4 эмбрионов. Перенесен на 5 сутки 1 эмбрион хорошего качества. Толщина эндометрия 9 мм. ХГЧ через 14 дней менее 1,0 мМЕ/мл. При УЗИ плодное яйцо в полости матки не обнаружено.
Пример 6. Пациентка М. 40 лет, первичное бесплодие 12 лет. Соматически - здорова. Менархе с 16 лет, цикл 28 дней, регулярный, продолжительность менструаций 5-6 дней, характер менструаций умеренный. АМГ - 2,1 нг/мл, ФСГ 5,4 мМЕ/мл. По данным иммуногистохимии экспрессия VDR 7,1%, НОХА11 10,2% в строме эндометрия. Р=0,064. Протокол стимуляции короткий с агонистами, длительность стимуляции 13 дней, курсовая доза гонала 1800 ME и мериоферт (75 ME ФСГ + 75 ME ЛГ) 975 ME. Получено 8 ооцитов, ЭКО,5 эмбрионов, перенос 2 эмбриона отличного качества на 5 сутки. Толщина эндометрия 10 мм. ХГЧ менее 1,0 мМЕ/мл. По данным УЗИ в полости матки плодное яйцо не обнаружено.
Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ и Челябинской области в рамках научного проекта №20-415-740014
Claims (7)
- Способ прогнозирования живорождения в программах ЭКО у женщин позднего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, включающий выполнение пайпель-биопсии эндометрия в менструальном цикле, предшествующем проведению ЭКО, с последующим иммуногистохимическим исследованием полученного образца ткани, отличающийся тем, что биопсию проводят в период «окна имплантации», определяют экспрессии VDR, НОХА 11 в клетках стромы эндометрия, далее рассчитывают вероятность (Р) живорождения по формуле:
- где
- Р - вероятность живорождения;
- x1 - экспрессия НОХА11;
- x2 - экспрессия VDR;
- 2,825 - константа;
- при Р более 0,19 прогнозируют благоприятный прогноз для живорождения, менее 0,19 неблагоприятный прогноз для живорождения.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2783247C1 true RU2783247C1 (ru) | 2022-11-10 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2809429C1 (ru) * | 2022-11-17 | 2023-12-11 | Общество с ограниченной ответственностью "ИЛАРМ-ЕК" (ООО "ИЛАРМ-ЕК") | Способ прогнозирования эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий на основе нейронных сетей |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2580629C1 (ru) * | 2015-05-15 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования рецептивности эндометрия на основании оценки экспрессии и внутриклеточной локализации эзрина в эндометрии женщин с бесплодием и повторными неудачами программы эко |
| RU2617515C1 (ru) * | 2016-04-22 | 2017-04-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования рецептивности эндометрия на основании оценки экспрессии GnRG и GnRGR в "окно имплантации" в эндометрии женщин бесплодием и неудачными попытками программы эко |
| RU2636527C1 (ru) * | 2016-10-28 | 2017-11-23 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма ДНК-Технология" | Способ определения персонального "окна имплантации" у женщин на основе анализа транскрипционного профиля генов |
| RU2735218C1 (ru) * | 2020-02-19 | 2020-10-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Способ прогнозирования имплантации в программах врт у женщин старшего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным фактором бесплодия |
| RU2746644C1 (ru) * | 2021-01-21 | 2021-04-19 | Мекан Рахимбердыевич Оразов | Способ оценки имплантационной состоятельности эндометрия при повторных неудачах имплантации, ассоциированных с хроническим эндометритом |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2580629C1 (ru) * | 2015-05-15 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования рецептивности эндометрия на основании оценки экспрессии и внутриклеточной локализации эзрина в эндометрии женщин с бесплодием и повторными неудачами программы эко |
| RU2617515C1 (ru) * | 2016-04-22 | 2017-04-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования рецептивности эндометрия на основании оценки экспрессии GnRG и GnRGR в "окно имплантации" в эндометрии женщин бесплодием и неудачными попытками программы эко |
| RU2636527C1 (ru) * | 2016-10-28 | 2017-11-23 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма ДНК-Технология" | Способ определения персонального "окна имплантации" у женщин на основе анализа транскрипционного профиля генов |
| RU2735218C1 (ru) * | 2020-02-19 | 2020-10-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Способ прогнозирования имплантации в программах врт у женщин старшего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным фактором бесплодия |
| RU2746644C1 (ru) * | 2021-01-21 | 2021-04-19 | Мекан Рахимбердыевич Оразов | Способ оценки имплантационной состоятельности эндометрия при повторных неудачах имплантации, ассоциированных с хроническим эндометритом |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Dhillon R.K. et al. Predicting the chance of live birth for women undergoing IVF: a novel pretreatment counselling tool. Hum Reprod. 2016; 31(1):84-92. * |
| Laura D. Almquist et al. Endometrial BCL6 Testing for the Prediction of IVF Outcomes: a Cohort Study, Fertil Steril. 2017 Dec; 108(6): 1063-1069. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2809429C1 (ru) * | 2022-11-17 | 2023-12-11 | Общество с ограниченной ответственностью "ИЛАРМ-ЕК" (ООО "ИЛАРМ-ЕК") | Способ прогнозирования эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий на основе нейронных сетей |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Farquhar et al. | Female subfertility | |
| Reese et al. | Markers of pregnancy: how early can we detect pregnancies in cattle using pregnancy-associated glycoproteins (PAGs) and microRNAs? | |
| Chitayat et al. | Diagnostic approach in prenatally detected genital abnormalities. | |
| Abdallah et al. | Ultrasound assessment of the peri‐implantation uterus: a review | |
| Zhang et al. | Nomogram prediction for the prediction of clinical pregnancy in Freeze-thawed Embryo Transfer | |
| Diao et al. | New endometrial immune cell-based score (EI-score) for the prediction of implantation success for patients undergoing IVF/ICSI | |
| Cozzolino et al. | Impact of adenomyosis on in vitro fertilization outcomes in women undergoing donor oocyte transfers: a prospective observational study | |
| Ozturk et al. | Role of utero–ovarian vascular impedance: predictor of ongoing pregnancy in an IVF–embryo transfer programme | |
| RU2765639C1 (ru) | Способ оценки имплантационной состоятельности эндометрия на основании эндометриальной экспрессии vdr, hoxa 11 в программах врт у женщин старшего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным фактором бесплодия | |
| Malhotra et al. | Endometrial receptivity and scoring for prediction of implantation and newer markers | |
| Hoozemans et al. | Serial uterine artery Doppler velocity parameters and human uterine receptivity in IVF/ICSI cycles | |
| Garhy et al. | Uterine and subendometrial arteries Doppler in patients with recurrent first trimestric abortion | |
| Mazza et al. | Sonographic biometrical range of external genitalia differentiation in the first trimester of pregnancy: analysis of 2593 cases | |
| RU2783247C1 (ru) | Способ прогнозирования живорождения в программах эко у женщин позднего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным фактором бесплодия | |
| Squatrito et al. | Impaired fertility in adenomyosis: a murine model reveals endometrial receptivity and progesterone resistance imbalances | |
| Boza et al. | Endometrial volume measured on the day of embryo transfer is not associated with live birth rates in IVF: A prospective study and review of the literature | |
| RU2565449C1 (ru) | Способ отбора пациенток с синдромом "слабого" ответа яичников для проведения программы "донация ооцитов" | |
| Zhao et al. | Correlative study of preoperative three-dimensional transvaginal ultrasound findings and ongoing pregnancy/live birth in patients with intrauterine adhesions following hysteroscopic adhesiolysis: a retrospective study | |
| RU2770288C1 (ru) | Способ прогнозирования имплантации и родов в программах врт у женщин старшего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным фактором бесплодия на основании уровня эндометриальной экспрессии ноха 11 | |
| RU2735218C1 (ru) | Способ прогнозирования имплантации в программах врт у женщин старшего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным фактором бесплодия | |
| Alsafi | The Correlation Between Female Age and Ovarian Reserve Biomarkers (FSH & AMH) and Its' Effect on The Response to Controlled Ovarian Hyper-stimulation (COS) and Pregnancy Rate Following Intracytoplasm sperm injection (ICSI) | |
| Cai et al. | Association between gestational trophoblastic disease (GTD) history and clinical outcomes in in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection (IVF/ICSI) cycles | |
| RU2734840C1 (ru) | Способ оценки имплантационного потенциала эндометрия при эндометриоз-ассоциированном бесплодии | |
| RU2791586C1 (ru) | Способ оценки риска преждевременного снижения овариального резерва | |
| RU2821563C1 (ru) | Способ прогнозирования несостоятельности тазового дна у повторно рожавших женщин после вагинальных родов |