RU2782119C1 - Способ восстановления функций спинного мозга после его пересечения, с помощью конъюгата пэг-хитозана - Google Patents
Способ восстановления функций спинного мозга после его пересечения, с помощью конъюгата пэг-хитозана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2782119C1 RU2782119C1 RU2021120198A RU2021120198A RU2782119C1 RU 2782119 C1 RU2782119 C1 RU 2782119C1 RU 2021120198 A RU2021120198 A RU 2021120198A RU 2021120198 A RU2021120198 A RU 2021120198A RU 2782119 C1 RU2782119 C1 RU 2782119C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- spinal cord
- peg
- chitosan
- diastasis
- conjugate
- Prior art date
Links
- 210000000278 Spinal Cord Anatomy 0.000 title claims abstract description 55
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title claims abstract description 20
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 11
- 210000001951 Dura Mater Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 210000003446 Pia Mater Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 210000000701 Subdural Space Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 208000008313 Contusions Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001172 regenerating Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 208000008513 Spinal Cord Injury Diseases 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 description 4
- 230000003376 axonal Effects 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 4
- 210000004544 DC2 Anatomy 0.000 description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 3
- 230000002530 ischemic preconditioning Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- -1 4-Azidobenzoyl Chemical group 0.000 description 2
- PQXPAFTXDVNANI-UHFFFAOYSA-N 4-azidobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1 PQXPAFTXDVNANI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 2
- 210000004255 neuroglia Anatomy 0.000 description 2
- 230000000926 neurological Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000037152 sensory function Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000001131 transforming Effects 0.000 description 2
- 229940035676 ANALGESICS Drugs 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 210000003050 Axons Anatomy 0.000 description 1
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 description 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 210000001671 Embryonic Stem Cells Anatomy 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 206010018987 Haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 210000003041 Ligaments Anatomy 0.000 description 1
- 206010027926 Monoplegia Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033885 Paraparesis Diseases 0.000 description 1
- 206010033892 Paraplegia Diseases 0.000 description 1
- 210000001428 Peripheral Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000004792 Prolene Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 210000004116 Schwann Cells Anatomy 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N Tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 1
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding Effects 0.000 description 1
- 231100000319 bleeding Toxicity 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001827 electrotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002518 glial Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002684 laminectomy Methods 0.000 description 1
- 238000002653 magnetic therapy Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural Effects 0.000 description 1
- 230000001067 neuroprotector Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 230000002085 persistent Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000011099 tissue engineering Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 200000000019 wound Diseases 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной медицине, нейрохирургии и регенеративной медицине, и может быть использовано для восстановления функций спинного мозга после его пересечения. Осуществляют синтез ПЭГ-хитозана, путем ковалентного связывания ПЭГ с фотосшитым хитозаном. После доступа к спинному мозгу и надсечения мягкой мозговой оболочки в субдуральное пространство вводят синтезированный методом ковалентного связывания препарат конъюгата ПЭГ-хитозана, пересекают и резецируют спинной мозг в пределах жизнеспособной части. Затем осуществляют введение конъюгата ПЭГ-хитозана в субдуральное пространство и диастаз спинного мозга в количестве, необходимом для покрытия поверхности отрезков спинного мозга и заполнения диастаза. Производят сближение отрезков спинного мозга, наложение швов на мягкую мозговую оболочку, ушивание твердой мозговой оболочки и внутривенную инъекцию водного раствора полиэтиленгликоля. Способ обеспечивает восстановление функциональной и морфологической целостности спинного мозга после его полного или частичного пересечения, а также при его контузии и разрыве за счет интраоперационного введения в диастаз спинного мозга конъюгата хитозана и полиэтиленгликоля.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной медицине, нейрохирургии и регенеративной медицине, и может быть использовано для реконструкции спинного мозга после его анатомического разрыва или контузии.
Способ позволяет восстанавливать функциональную и морфологическую целостность спинного мозга после его и полного или частичного пересечения, а также при контузии и разрыве.
Известно, что несмотря на успехи современной хирургии в стабилизации позвоночника, подавляющее большинство пациентов с позвоночно-спинномозговой травмой, сопровождающейся значительным повреждением спинного мозга, не восстанавливаются, и неврологический дефицит сохраняется на всю жизнь [1].
Проблема восстановления спинного мозга обусловлена его гистологической структурой, и биохимическими процессами, протекающими в месте травмы. В отличие от шванновских клеток в периферической нервной системе, глиальные клетки в спинном мозге не способствуют восстановлению и росту аксонов, а напротив, препятствуют. Высвобождающиеся из разрушенных клеток вещества индуцируют вторичное повреждение, которое распространяется за границы первичной травмы, делая большую часть нервной ткани нежизнеспособной, а соответственно и не способной к репарации. Образующийся глиальный конгломерат в дальнейшем претерпевает кистозную трансформацию, что уже является механическим барьером для восстановления спинного мозга [2].
За последние 15 лет мировой наукой накоплены сведения о репаративных свойствах хитозана [3] и полиэтиленгликоля при травме спинного мозга [4, 5]. Предполагается, что хитозан усиливает процессы аксональной репарации, а также является нейропротектором, ограничивая увеличение вторичного повреждения. Полиэтиленгликоль, предположительно увеличивает текучесть разрушенных аксональных мембран, индуцируя их слияние. Эти эффекты были выделены нами как ведущие.
Известны способы восстановления спинного мозга с применением трансплантатов, например интеграция линии эмбриональных стволовых клеток мыши, в место травмы спинного мозга [6]. Имеются способы с применением буферных сред, например использование гидрогеля, для замещения травмированного участка спинного мозга [7].
Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является методика восстановления функций спинного мозга на основе хирургической техники [8]. Способ заключается в плотном сопоставлении отрезков спинного мозга, наложении узловых швов в проекции зубчатых связок, выполнении крестообразных разрезов твердой мозговой оболочки, наложении шва на мягкую мозговую оболочку, с последующей пластикой твердой мозговой оболочки и оментомиелопексией. Способ дополняется проведением высокоинтенсивной импульсной магнитной терапии аппаратом АМИТ-01.
Однако при применении трансплантатов и буферных сред, моделировалось частичное повреждение спинного мозга и не применялись техники сопоставления спинного мозга, а в случае сугубо хирургического решения проблемы, игнорировался факт отсутствия буферных сред, индукторов репарации и рост вторичного очага.
Целью предлагаемого технического решения является восстановление функциональной и морфологической целостности спинного мозга после его полного или частичного пересечения, а также при его контузии и разрыве.
Технический результат предлагаемого решения достигается путем получения конъюгата хитозана и полиэтиленгликоля (ПЭГ-хитозан), для взаимного усиления их эффекта, и его интраоперационного введения в диастаз спинного мозга после иссечения его нежизнеспособной части, с последующим сближением отрезков спинного мозга, и одновременным введением водного раствора полиэтиленгликоля внутривенно.
Предлагаемый способ обладает следующими отличительными признаками:
1) поперечным иссечением ткани спинного мозга в пределах жизнеспособной ткани, формированием ровных, гладких поверхностей, для их дальнейшего сопоставления;
2) синтезируемым препаратом конъюгата полиэтиленгликоля и хитозана (ПЭГ-хитозан), введением его интраоперационно в диастаз спинного мозга, с сопоставлением концов спинного мозга;
3) внутривенным введением водного раствора полиэтиленгликоля, его системным действием и увеличением биодоступности на микроциркуляторном уровне для спинного мозга на всем протяжении, и усилением в результате местного эффекта от ПЭГ-хитозана;
4) отсутствием необходимости в проведении оментомиелопексии и крестообразных разрезов твердой мозговой оболочки;
Способ осуществляют следующим образом.
Путем ковалентного связывания ПЭГ с фотосшитым хитозаном получают препарат конъюгата ПЭГ-хитозана. Для этого 400 мг хитозана растворяют в 25 мл 50% водного диметилсульфоксида, затем к раствору добавляют смесь 300 мкл N,N,N',N'-тетраметилэтилендиамина, 90 мг 4-азидобензойной кислоты и 140 мг 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимида в 2 мл 50% водного диметилсульфоксида. После чего рН раствора доводят 1 М раствором соляной кислоты до 5. Реакционную смесь выдерживают в течение 24 ч при комнатной температуре в защищенной от света колбе при интенсивном перемешивании. Осадок 4-азидобензойной кислоты удаляют центрифугированием при 12000 об/мин в течение 1 часа. 4-Азидобензоил хитозан очищают щелочным осаждением 1 М гидроксидом калия, с последующим кислотным растворением не менее 5 раз.
Для проведения фотополимеризации осадок 4-азидобензоил хитозана суспензируют в фосфатно-солевом буфере (40 мг/мл) и облучают УФ-лампой в течение 10 мин при интенсивном перемешивании. Затем к суспензии фотосшитого хитозана добавляют 400 мг ПЭГ и 150 мг 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимида и выдерживают смесь в течение 24 часов при комнатной температуре, при интенсивном перемешивании. Конъюгат ПЭГ-хитозана отделяют центрифугированием и дважды промывают фосфатно-солевым буфером и водой I типа, после чего растворяют осадок в фосфатно-солевом буфере до концентрации 20 мг/мл.
Возможность реализации предлагаемого изобретения была подтверждена экспериментом на 40 кроликах, весом от 1,8 до 2,5 кг. Животных разделили на 3 группы: первую, вторую и третью - контрольную, с подгруппами А и В. После наркотизации животных золетил-ксилазиновой смесью (1:4), подготавливают операционное поле шириной 5 см, протяженностью от шейного до поясничного уровня. Животное фиксируют на операционном столе в положении на животе. Операцию выполняют с помощью микрохирургической техники под операционным микроскопом. Выполняют линейный разрез в проекции остистых отростков от V грудного до I поясничного позвонков, производят послойный доступ и скелетирование дужек VII, VIII, IX грудных позвонков. Выполняют ляминэктомию указанных дужек, визуализируют твердую мозговую оболочку спинного мозга. Последнюю, вскрывают продольно и разводят в стороны нитями-держалками. Мягкую мозговую оболочку надсекают поперечно. Добиваются тщательного гемостаза. В субдуральное пространство вводят 0,1 мл конъюгата ПЭГ-хитозана так, чтобы спинной мозг был погружен в него. Спинной мозг пересекают поперечно и резецируют на протяжении 1 мм лезвием скальпеля №11. Останавливают кровотечение, накладывают наводящие узловые швы нейлоном 9/0 на мягкую мозговую оболочку. В диастаз вводят 0,2 мл конъюгата ПЭГ-хитозана, после чего ушивают твердую мозговую оболочку обвивным швом про леном 8/0. В перидуральное пространство устанавливают дренажную трубку. Рану ушивают послойно. Внутривенно выполняют инъекцию 5 мл водного раствора полиэтиленгликоля. Животных в течение 12 часов поддерживают в состоянии седации в жестком ортезе, периодически опорожняют мочевой пузырь. На 2-й день убирают дренажную трубку. В течение 10 дней применяют анальгетики, противовоспалительные препараты, антибиотики.
У животных первой группы (N=15) пересекали только половину поперечника спинного мозга.
У животных второй группы (N=15), спинной мозг пересекали полностью.
В третьей группе - контрольной (N=10), ПЭГ-хитозан не применяли, у 5-ти животных группы (подгруппа А) выполнена гемисекция спинного мозга, и у 5-ти животных (подгруппа В) - полное поперечное пересечение.
Результаты первой группы: из 15 животных выжили только 10. У животных в течение первых 3-4 дней сохранялись явления нижней моноплегии, затем в срок до 1 месяца двигательная и чувствительная функции были полностью восстановлены.
Результаты второй группы: из 15 животных выжили только 8. У животных в течение первых 5-6 дней сохранялась нижняя параплегия, которая затем сменилась парапарезом и в течение 30-45 дней двигательная и чувствительная функции полностью восстановилась.
Результаты третьей группы: из подгруппы А выжило 3 животных, из подгруппы В выжило 2 животных. У всех отмечался стойкий неврологический дефицит.
При гистологическом исследовании спинного мозга опытных животных выявлены «аксональные мостики», укрупнение некоторых глиальных клеток. В остальном картина мало отличалась от гистологической картины нормального спинного мозга. В контрольной группе, в месте травмы, отмечались явления кистозно-глиозной трансформации с элементами фиброза, отдельными очагами некроза, с различной степенью его организации.
Таким образом, результаты исследований дают основание утверждать, что в условиях данного эксперимента, конъюгат ПЭГ-хитозан вместе с хирургическим сопоставлением отрезков спинного мозга, способствуют восстановлению функций спинного мозга, что подтверждается клинически и морфологически. Предлагаемый препарат действует местно, вероятно создавая буферную среду для аксонального роста, ограничивая развитие вторичного повреждения нервной ткани, способствуя слиянию мембран поврежденных клеток. Количество введения препарата в субдуральное пространство и диастаз, может варьироваться от 0,1 мл до 10 мл, в зависимости от размеров спинного мозга объекта.
При обширных повреждениях спинного мозга, возможно расширение хирургического пособия и выполнение вертерброэктомии для облегчения сопоставления отрезков спинного мозга, и установка позвоночных металлоконструкций для стабилизации. Данный способ также может быть дополнен последующим комплексом реабилитации, включающим электротерапию, магнитотерапию.
Изобретение может быть применено в нейрохирургии, для лечения пациентов с травмой спинного мозга, а также с иными ограниченными поражениями спинного мозга.
Источники информации
1. Воронович И.Р., Белецкий А.В., Дулуб О.И., Макаревич СВ. и др. Диагностика и лечение травматических полисегментарных поражений спинного мозга. Матер, научн. конф. посвящ. 40-летию отделения патологии позвоночника «Хирургия позвоночника - полный спектр». М. 2007. С.281-283.
2. Смирнов В.А., Гринь А.А. Регенеративные методы лечения травмы спинного мозга. Обзор литературы. Часть 1. Нейрохирургия 2019; 21(2):66-75.
3. Canavero S, Ren X, Kim CY. Reconstructing the severed spinal cord. Surg Neurol Int. 2017; 8:285. Published 2017 Nov 21. doi: 10.4103/sni.sni_406_17.
4. Cho Y, Borgens RB. Polymer and nano-technology applications for repair and reconstruction of the central nervous system. Exp Neurol. 2012; 233 (1): 126-144. doi:10.1016/j.expneurol. 2011.09.28.
5. Kouhzaei S, Rad I, Mousavidoust S, Mobasheri H. Protective effect of low molecular weight polyethylene glycol on the repair of experimentally damaged neural membranes in rat's spinal cord. Neurol Res. 2013; 35 (4): 415-423. doi: 10.1179/1743132812Y.0000000133.
6. Патент RU №2489176 C1. Способ тканевой инженерии спинного мозга после его анатомического разрыва. - МПК7 А61М 37/00 (2006.01), A61K 35/48 (2006.01), A61K 31/722 (2006.01), A61K 31/726 (2006.01), А61Р 25/00 (2006.01) - 14.02.2012)
7. Патент RU №2644278 С1. Способ микрохирургической реконструкции спинного мозга на животной модели с использованием биодеградируемого гидрогеля на основе поливинилового спирта. - МПК7: G09B 23/28 (2006.01), A61K 31/74 2006.01), А61Р 41/00 (2006.01) - 21.12.2016.
8. Патент RU №2341830 С1. Способ восстановления функций спинного мозга при моделировании его полного анатомического перерыва в остром периоде в эксперименте. - МПК7: G09B 23/28 (2006.01), А61В 17/00 (2006.01), A61K 31/02 (2006.01), A61N 2/00 (2006.01) - 26.06.2007.
Claims (1)
- Способ восстановления функций спинного мозга после его пересечения, с помощью конъюгата ПЭГ-хитозана, включающий хирургическое сопоставление отрезков спинного мозга, отличающийся тем, что осуществляют синтез ПЭГ-хитозана путем ковалентного связывания ПЭГ с фотосшитым хитозаном: после доступа к спинному мозгу и надсечения мягкой мозговой оболочки в субдуральное пространство вводят синтезированный методом ковалентного связывания препарат конъюгата ПЭГ-хитозана, пересекают и резецируют спинной мозг в пределах жизнеспособной части с последующим введением конъюгата ПЭГ-хитозана в субдуральное пространство и диастаз спинного мозга в количестве, необходимом для покрытия поверхности отрезков спинного мозга и заполнения диастаза, затем производят плотное сближение отрезков спинного мозга, наложение швов на мягкую мозговую оболочку, ушивание твердой мозговой оболочки и внутривенную инъекцию водного раствора полиэтиленгликоля.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2782119C1 true RU2782119C1 (ru) | 2022-10-21 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2801469C1 (ru) * | 2022-11-02 | 2023-08-09 | Михаил Владимирович Лебенштейн-Гумовски | Способ лечения травмы спинного мозга с восстановлением его функций конъюгатом ПЭГ-хитозана "НЕЙРО-ПЭГ" |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2136242C1 (ru) * | 1996-05-06 | 1999-09-10 | Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им.акад.Г.А.Илизарова | Способ восстановления целостности спинного мозга в эксперименте |
| RU2341830C1 (ru) * | 2007-06-26 | 2008-12-20 | Энвер Тагирович Сяпуков | Способ восстановления функций спинного мозга при моделировании его полного анатомического перерыва в остром периоде в эксперименте |
| RU2739771C1 (ru) * | 2017-09-12 | 2020-12-28 | Шилпа Медикеа Лимитед | Спрей на основе транексамовой кислоты для артропластики коленного сустава |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2136242C1 (ru) * | 1996-05-06 | 1999-09-10 | Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им.акад.Г.А.Илизарова | Способ восстановления целостности спинного мозга в эксперименте |
| RU2341830C1 (ru) * | 2007-06-26 | 2008-12-20 | Энвер Тагирович Сяпуков | Способ восстановления функций спинного мозга при моделировании его полного анатомического перерыва в остром периоде в эксперименте |
| RU2739771C1 (ru) * | 2017-09-12 | 2020-12-28 | Шилпа Медикеа Лимитед | Спрей на основе транексамовой кислоты для артропластики коленного сустава |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Лебенштейн-Гумовски М.В. и др., Характеристика морфологических и функциональных изменений в спинном мозге после его пресечения, под воздействием гидрогеля на основе модификации хитозана. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2021. N 3. С. 37-42. Sogolie Kouhzaei et al., Protective effect of low molecular weight polyethylene glycol on the repair of experimentally damaged neural membranes in rat’s spinal cord, Neurological Research, 2013, 35:4, 415-423. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2801469C1 (ru) * | 2022-11-02 | 2023-08-09 | Михаил Владимирович Лебенштейн-Гумовски | Способ лечения травмы спинного мозга с восстановлением его функций конъюгатом ПЭГ-хитозана "НЕЙРО-ПЭГ" |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sindou et al. | Microsurgical lesioning in the dorsal root entry zone for pain due to brachial plexus avulsion: a prospective series of 55 patients | |
| Klekamp et al. | Surgery of spinal tumors | |
| Canavero | The “Gemini” spinal cord fusion protocol: Reloaded | |
| CA2857619C (en) | Spinal cord devices and methods for promoting axonal regeneration | |
| KR20160016778A (ko) | 결장절제없이 염증성 장 질환을 치료하는 방법 및 조성물 | |
| Hayes et al. | Single‐stage craniectomy and cranioplasty for multilobular Osteochondrosarcoma managed with a custom additive manufactured titanium plate in a dog | |
| Carlstedt | Central nerve plexus injury | |
| RU2782119C1 (ru) | Способ восстановления функций спинного мозга после его пересечения, с помощью конъюгата пэг-хитозана | |
| Hoffmann et al. | Reimplantation of ventral rootlets into the cervical spinal cord after their avulsion: an anterior surgical approach | |
| Telegin et al. | Surgical simulation of a posttraumatic spinal cord glial scar in rats | |
| RU2801469C1 (ru) | Способ лечения травмы спинного мозга с восстановлением его функций конъюгатом ПЭГ-хитозана "НЕЙРО-ПЭГ" | |
| Badea et al. | Nanoengineered biomaterials for bridging gaps in damaged nerve tissue | |
| Vasilyev et al. | Late recurrence of spinal neurinoma after its single-stage total removal | |
| CN102170934A (zh) | 用于手术治疗影响脊髓的过度增生疾病的医疗设备 | |
| US20030134414A1 (en) | Nerve growth assistance improvement | |
| Stiasny et al. | Operative treatment with nerve repair can restore function in patients with traction injuries in the brachial plexus | |
| RU2710217C1 (ru) | Способ лечения рецидивных стриктур бульбозного отдела уретры у мужчин | |
| Damle et al. | Surgical anatomy, transperitoneal approach, and early postoperative complications of a ventral lumbar spine surgical model in Lewis rats | |
| RU2367366C1 (ru) | Способ профилактики развития рубцово-спаечного процесса в эпидуральном пространстве после удаления грыжи межпозвонкового диска на поясничном уровне | |
| Lebenstein-Gumovski et al. | Recovery of spinal cord functions after experimental complete crossection under the effect of chitosan polymeric compounds | |
| RU2195941C2 (ru) | Способ лечения травматических повреждений спинного мозга | |
| Caruso et al. | Transabdominal Preperitoneal (TAPP) Inguinal Hernia Repair | |
| RU2686438C1 (ru) | Способ моделирования дегенеративно-дистрофических изменений межпозвонкового диска | |
| Zhang et al. | Effects of transabdominal preperitoneal (TAPP) repair combined with biological mesh on reproductive function in male inguinal hernia patients of reproductive age: a single-center retrospective study | |
| JP2020523165A (ja) | 負傷した神経組織補綴物のインプラント、負傷した神経組織の外科的治療法、及び多孔性ポリテトラフルオロエチレンの使用 |