RU2781063C1 - Method for determining the content of diphenhydramine hydrochloride (dimedrol) in pharmaceutical substances and preparations - Google Patents
Method for determining the content of diphenhydramine hydrochloride (dimedrol) in pharmaceutical substances and preparations Download PDFInfo
- Publication number
- RU2781063C1 RU2781063C1 RU2021132682A RU2021132682A RU2781063C1 RU 2781063 C1 RU2781063 C1 RU 2781063C1 RU 2021132682 A RU2021132682 A RU 2021132682A RU 2021132682 A RU2021132682 A RU 2021132682A RU 2781063 C1 RU2781063 C1 RU 2781063C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- iodine
- diphenhydramine
- content
- mol
- Prior art date
Links
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N Diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 28
- 229960000525 Diphenhydramine Hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 title abstract description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 64
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims abstract description 23
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M Potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims abstract description 6
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 6
- 238000009434 installation Methods 0.000 claims description 5
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004448 titration Methods 0.000 abstract description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 abstract description 2
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 abstract 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 13
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 description 9
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004544 DC2 Anatomy 0.000 description 5
- 230000002530 ischemic preconditioning Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;hydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N 0.000 description 3
- 229960001021 Lactose Monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 230000001678 irradiating Effects 0.000 description 3
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- YTLQFZVCLXFFRK-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2NC=1CC1=CC=CC=C1 YTLQFZVCLXFFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 1
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 1
- 206010003119 Arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L Calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010007521 Cardiac arrhythmias Diseases 0.000 description 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- IPPWILKGXFOXHO-UHFFFAOYSA-N Chloranilic acid Chemical compound OC1=C(Cl)C(=O)C(O)=C(Cl)C1=O IPPWILKGXFOXHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010012218 Delirium Diseases 0.000 description 1
- SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L Eosin Y Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C([O-])=C(Br)C=C21 SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010020651 Hyperkinesia Diseases 0.000 description 1
- 208000000269 Hyperkinesis Diseases 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N Isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N Nitrofural Chemical class NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N Papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005830 Polyurethane Foam Polymers 0.000 description 1
- 206010038678 Respiratory depression Diseases 0.000 description 1
- HFSRCEJMTLMDLI-UHFFFAOYSA-N Sodium tetraphenylborate Chemical compound [Na+].C1=CC=CC=C1[B-](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HFSRCEJMTLMDLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 238000001632 acidimetric titration Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic Effects 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- JPIYZTWMUGTEHX-UHFFFAOYSA-N auramine O free base Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C(=N)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 JPIYZTWMUGTEHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004638 bioanalytical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- DVBJBNKEBPCGSY-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 DVBJBNKEBPCGSY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000402 conductometric titration Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- CMRVDFLZXRTMTH-UHFFFAOYSA-L copper;2-carboxyphenolate Chemical compound [Cu+2].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O CMRVDFLZXRTMTH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- 239000011496 polyurethane foam Substances 0.000 description 1
- 238000004094 preconcentration Methods 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000004832 voltammetry Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к анализу органических химических соединений, а именно к способам количественного определения димедрола, используемым для контроля качества продукции, выпускаемой фармацевтическими производствами и изготавливаемой в аптеках, в частности для определения димедрола (дифенгидрамин гидрохлорид) в фармацевтической субстанции и препаратах (жидкой и твердой дозированной форме).The invention relates to the analysis of organic chemical compounds, and in particular to methods for the quantitative determination of diphenhydramine used to control the quality of products manufactured by pharmaceutical industries and manufactured in pharmacies, in particular for the determination of diphenhydramine (diphenhydramine hydrochloride) in the pharmaceutical substance and preparations (liquid and solid dosage form ).
Димедрол является антигистаминным препаратом первого поколения и широко используется в качестве противоаллергического, антигистаминного, противокашлевого средства [S. Ashour, Н. Aboudan New conductometric titration methods for determination of diphenhydramine hydrochloride using sodium tetraphenylborate and cetylpyridinium bromide. International Journal of Pharmacy and Chemistry. Vol. 4(1): 8-15, 2018, DOI: 10.11648/j.ijpc.20180401.12]. Однако по данным работы [О. Mamina, V. Kabachny, Т. Tomarovska, N. Bondarenko Determination of Diphenhydramine by HPLC Method in Biological Liquids. ScienceRise: Pharmaceutical Science. Vol. 4(26), 18-24, 2020, DOI: https://doi.org/10.15587/2519-4852.2020.210728] неконтролируемое употребление Hl-гистаминовых блокаторов способствует анальгетической и алкогольной интоксикации. В случае же передозировки у пациентов наблюдается угнетение дыхания и центральной нервной системы, спутанность сознания, гиперкинезия, судороги, делирия, тахикардия и аритмия.Diphenhydramine is a first-generation antihistamine and is widely used as an antiallergic, antihistamine, antitussive agent [S. Ashour, H. Aboudan New conductometric titration methods for determination of diphenhydramine hydrochloride using sodium tetraphenylborate and cetylpyridinium bromide. International Journal of Pharmacy and Chemistry. Vol. 4(1): 8-15, 2018, DOI: 10.11648/j.ijpc.20180401.12]. However, according to [O. Mamina, V. Kabachny, T. Tomarovska, N. Bondarenko Determination of Diphenhydramine by HPLC Method in Biological Liquids. Science Rise: Pharmaceutical Science. Vol. 4(26), 18-24, 2020, DOI: https://doi.org/10.15587/2519-4852.2020.210728] uncontrolled use of Hl-histamine blockers contributes to analgesic and alcohol intoxication. In the case of an overdose, patients experience respiratory depression and the central nervous system, confusion, hyperkinesia, convulsions, delirium, tachycardia and arrhythmia.
Для получения достоверной информации от методик требуется высокая чувствительность и специфичность, используются элементный микроанализ, ЯМР-спектроскопия, ИК и УФ-спектрометрия, масс-спектрометрия, методы разделения, в частности хроматографические, микробиологические, ферментативные и другие методы. Разумеется, используются также классические методы аналитической химии (титриметрические и др.). Димедрол выпускается в виде порошков, таблеток по 0,02; 0,03 и 0,05 г, а также в виде растворов в ампулах по 1 мл 1% (10 мг/мл) раствора. Таким образом, возникает необходимость в разработке простых и доступных методов определения димедрола в фармацевтических препаратах в различных его формах.To obtain reliable information from the methods, high sensitivity and specificity are required, elemental microanalysis, NMR spectroscopy, IR and UV spectrometry, mass spectrometry, separation methods, in particular chromatographic, microbiological, enzymatic and other methods are used. Of course, classical methods of analytical chemistry (titrimetric, etc.) are also used. Dimedrol is available in the form of powders, tablets of 0.02; 0.03 and 0.05 g, as well as in the form of solutions in 1 ml ampoules of 1% (10 mg / ml) solution. Thus, there is a need to develop simple and affordable methods for the determination of diphenhydramine in pharmaceutical preparations in its various forms.
Согласно ГФ РФ [ФС.2.1.0096.18. - ГФ РФ XIV издания Т. 3. - М: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2018. - С. 3801-3805] количественное определение гидрохлорид дифенгидрамина выполняют методом неводного титрования (ацидиметрия), недостатком которого является низкая чувствительность и селективность определения, в связи, с чем в алгоритм определения вводиться предварительная пробоподготовка, что приводит к увеличению времени единичного анализа [М. Kuznetsova, S.Ryasenskii, I. Gorelov, Ionselective solid electrodes for dimedrol determination. PHARMCHEMJ. Vol. 37(11), 599-601, 2003. DOI. 10.1023/B:PHAC.0000016072.20948.49.].According to the GF RF [FS.2.1.0096.18. - GF RF XIV edition T. 3. - M: Scientific Center for Expertise of Medicinal Products, 2018. - S. 3801-3805] quantitative determination of diphenhydramine hydrochloride is performed by non-aqueous titration (acidimetry), the disadvantage of which is low sensitivity and selectivity of determination, in connection, with which preliminary sample preparation is introduced into the determination algorithm, which leads to an increase in the time of a single analysis [M. Kuznetsova, S. Ryasenskii, I. Gorelov, Ionselective solid electrodes for dimedrol determination. PHARMCHEMJ. Vol. 37(11), 599-601, 2003. DOI. 10.1023/B:PHAC.0000016072.20948.49.].
Известен способ «Определение димедрола» (RU 2498295, МПК G01N 31/22, G01N 21/78, опубл. 10.11.2013) основанный на измерение оптической плотности при 538 ни окрашенного раствора, полученного в результате образования ионного ассоциата дифенгидрамин гидрохлорида с сульфоназо при рН 8. Возможности рекомендованного метода ограничиваются необходимость предконцетрирования на пенополиуретанном сорбенте, что увеличивает время единичного определения.The known method "Determination of Diphenhydramine" (RU 2498295, IPC G01N 31/22, G01N 21/78, publ. 11/10/2013) based on the measurement of optical density at 538 N of a colored solution obtained as a result of the formation of an ion associate of diphenhydramine hydrochloride with sulfonazo at pH 8. The capabilities of the recommended method are limited by the need for preconcentration on a polyurethane foam sorbent, which increases the time of a single determination.
Известен «Способ количественного определения димедрола в многокомпонентных фармацевтических препаратах» (SU 1826049 A1, G01N 21/2278, опубл. 07.07.93) основанный на фотометрировании при 540 нм хлороформного раствора продукта взаимодействия димедрола с хлораниловой кислотой с последующим расчетом его количественного содержания. Несмотря на то, что авторы работы упростили процедуры выполнения анализа, за счет исключения первого этапа реакции с хинонами, данная методика достаточно длительна в исполнении, что неприемлемо при выполнении рутинного анализа.Known is the "Method for the quantitative determination of dimedrol in multicomponent pharmaceutical preparations" (SU 1826049 A1, G01N 21/2278, publ. 07.07.93) based on photometry at 540 nm of a chloroform solution of the interaction product of diphenhydramine with chloranilic acid, followed by calculation of its quantitative content. Despite the fact that the authors of the work simplified the procedures for performing the analysis by eliminating the first stage of the reaction with quinones, this technique is rather lengthy in execution, which is unacceptable for routine analysis.
Известен способ «Определение димедрола или папаверина» (RU 2237237, МПК G01N 21/78, 31/22, C07D, 217/20, А61К 31/00, 31/138, опубл. 27.09.2004) основанный на их экстракции бутанолом (объемное соотношение бутанол: проба 1:1), с последующим получением ионного ассоциата при рН 5 (димедрол), где в качестве цветореагента использовали сульфоназо и фотометрированием при 580 нм. К существенному недостатку метода можно отнести необходимость применения при экстракции токсичного реагента.The known method "Determination of diphenhydramine or papaverine" (RU 2237237, IPC G01N 21/78, 31/22, C07D, 217/20, A61K 31/00, 31/138, publ. 27.09.2004) based on their extraction with butanol (volumetric the ratio of butanol: sample 1:1), followed by obtaining an ion associate at pH 5 (diphenhydramine), where sulfonazo was used as a color reagent and photometry at 580 nm. A significant disadvantage of the method is the need to use a toxic reagent in the extraction.
Известен «Способ количественного определения димедрола» (RU 2240537, МПК G01N 21/78, опубл. 20.11.2004) основанный на экстракции окрашенной формы, полученной в результате взаимодействия аналита с салицилатным комплексом меди (II) и фотометрировании экстракта при 750 нм. Недостатком вышеуказанного метода является использование в качестве экстрагента хлороформа.Known "Method for the quantitative determination of diphenhydramine" (RU 2240537, IPC G01N 21/78, publ. 20.11.2004) based on the extraction of the colored form obtained as a result of the interaction of the analyte with the copper (II) salicylate complex and photometry of the extract at 750 nm. The disadvantage of the above method is the use of chloroform as an extractant.
Известен способ определения производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты, тиоаминокислот в лекарственных формах (RU 2479840, МПК G01N 33/15, опубл. 20.04.2013), заключающийся в предварительном переводе анализируемого препарата в жидкую форму, помещении его в ячейку, содержащую определенное количество генерированного йода, полученного путем облучения стабилизированным источником света реакционной смеси, состоящей из 0,5М раствора йодида калия, буферного раствора и сенсибилизатора - эозината натрия, измерении силы тока в ячейке и по достижении постоянства тока продувании воздухом раствора в ячейке в течение 1-2 мин, облучении светом и измерении времени генерации, пошедшего на восполнение убыли йода, определении количества анализируемого препарата по калибровочному графику по изменению силы тока и времени генерации йода. О содержании активного вещества в пробе судили по изменению силы тока в цепи амперометрической установки и времени фотогенерации титранта. Титрование проводили на установке АСФХ-6, где в качестве источника облучения использовалась лампа с вольфрамовой нитью накаливания, которая приводила к разогреву поглотительного раствора и как следствие вносила ошибку определения.A known method for the determination of derivatives of nitrofuran, pyrazole, isonicotinic acid, thioamino acids in dosage forms (RU 2479840, IPC G01N 33/15, publ. generated iodine obtained by irradiating a reaction mixture consisting of a 0.5 M solution of potassium iodide, a buffer solution and a sensitizer - sodium eosinate with a stabilized light source, measuring the current in the cell and, upon reaching a constant current, blowing the solution in the cell with air for 1-2 min , irradiation with light and measuring the generation time that went to replenish the loss of iodine, determining the amount of the analyzed drug according to the calibration graph by changing the current strength and iodine generation time. The content of the active substance in the sample was judged from the change in the current strength in the circuit of the amperometric setup and the photogeneration time of the titrant. The titration was carried out on an ASFC-6 setup, where a lamp with a tungsten filament was used as the radiation source, which led to heating of the absorbing solution and, as a result, introduced an error in the determination.
Наиболее близким к заявленному изобретению является методика вольтамперометрического титрования дибазола в твердых и жидких лекарственных формах, где в качестве титранта выступал раствор йода, полученный в результате облучения вспомогательного раствора, содержащего иодид калия, смесь сенсибилизаторов (эозината натрия: флуоресцеина: аурамина, взятые в молярном соотношении 1:1:1) и ацетатный буферный раствор (рН 5,6) (Турусова Е.В. Использование фотогенерированного йода для определения дибазола в твердых и жидких лекарственных формах. / Е.В. Турусова // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. 2021. Т. 87. №2. С. 19-24). Титрование проводили на модифицированной установке (RU 122490, МПК G01N 31/16, G01N 27/26, опубл. 27.11.2012), где в качестве источника света использовали светодиод (470 нм). Столь узкий диапазон облучения светодиода не согласуется с используемой смесью сенсибилизаторов охватывающие более широкий диапазон (370÷750 нм), приводит к усложнению состава поглотительного раствора, а, следовательно, увеличивает стоимость единичного определения. Кроме того, усложнение состава поглотительного раствора может привести к протеканию ряда побочных реакций (взаимодействие сенсибилизатора с димедролом), негативно сказывающихся на результаты количественного определения действующего вещества.Closest to the claimed invention is the method of voltammetric titration of dibazole in solid and liquid dosage forms, where the titrant was an iodine solution obtained by irradiating an auxiliary solution containing potassium iodide, a mixture of sensitizers (sodium eosinate: fluorescein: auramine, taken in a molar ratio 1:1:1) and an acetate buffer solution (pH 5.6) (Turusova E.V. The use of photogenerated iodine for the determination of dibazole in solid and liquid dosage forms. / E.V. Turusova // Factory laboratory. Diagnostics of materials. 2021 T. 87. No. 2. S. 19-24). Titration was carried out on a modified setup (RU 122490, IPC G01N 31/16, G01N 27/26, publ. 11/27/2012), where an LED (470 nm) was used as a light source. Such a narrow range of LED irradiation is not consistent with the mixture of sensitizers used, covering a wider range (370÷750 nm), leads to the complication of the composition of the absorbing solution, and, consequently, increases the cost of a single determination. In addition, the complication of the composition of the absorption solution can lead to a number of side reactions (interaction of the sensitizer with diphenhydramine), which adversely affect the results of the quantitative determination of the active substance.
Задачей настоящего изобретения является создание простого и удобного автоматизированного способа определения содержания дифенгидрамин гидрохлорида (димедрола) в фармацевтической субстанции и препаратах для использования его в условиях обычной контрольно-аналитической лаборатории и не требующего дорогостоящего оборудования.The objective of the present invention is to create a simple and convenient automated method for determining the content of diphenhydramine hydrochloride (diphenhydramine) in the pharmaceutical substance and preparations for use in a conventional control and analytical laboratory and does not require expensive equipment.
Технический результат заключается в снижении скорости фотогенерации титранта, а, следовательно, и снижению пределов количественного определения (ПКО) и обнаружения (ПО), проведение анализа из меньших навесок, при сохранении показателей точности и воспроизводимости методики.The technical result is to reduce the rate of photogeneration of the titrant, and, consequently, to reduce the limits of quantitation (LOQ) and detection (LO), analysis from smaller portions, while maintaining the accuracy and reproducibility of the technique.
Технический результат достигается тем, что анализируемую пробу вводят в реакционный сосуд, содержащий определенное количество фотогенерированного йода, полученного путем облучения видимым светом в присутствии кислорода воздуха, реакционной смеси, состоящей из 0,1 М раствора йодида калия, ацетатного буферного раствора с рН 6,0 и 0,01% раствора уранина светодиодом зеленого свечения (видимая область 380÷395 нм), фиксированием силы тока в цепи амперометрической установки, после его стабилизации, продувание реакционной смеси воздухом в течение 1-2 минут, повторным ее облучением видимым светом до достижения исходного количества йода в сосуде с фиксацией времени фотогенерации титранта, необходимого для восполнения его убыли, и расчете содержания димедрола по формулам:The technical result is achieved by introducing the analyzed sample into a reaction vessel containing a certain amount of photogenerated iodine obtained by irradiating visible light in the presence of atmospheric oxygen, a reaction mixture consisting of a 0.1 M solution of potassium iodide, an acetate buffer solution with a pH of 6.0 and 0.01% uranine solution with a green LED (visible region 380÷395 nm), fixing the current strength in the circuit of the amperometric installation, after its stabilization, blowing the reaction mixture with air for 1-2 minutes, re-irradiating it with visible light until reaching the initial the amount of iodine in the vessel with the fixation of the photogeneration time of the titrant necessary to make up for its loss, and the calculation of the content of diphenhydramine according to the formulas:
для твердой дозированной формыfor solid dosage form
для жидкой формыfor liquid form
где Ц.д.- цена деления установки, составляющая 3,2⋅10-8 моль/мА при расчете по силе тока или 1,3010" моль/с при расчете по времени генерации; М - молярная масса димедрола, 291,855 г/моль; 
Сущность заявленного изобретения состоит в том, что в ячейке в результате облучения видимым светом в присутствии кислорода воздуха, вспомогательного раствора, содержащего в качестве сенсибилизатора уранин, протекает фотогенерация йода, содержание которого контролируют вольтамперометрическим методом. В результате химического взаимодействия димедрола с титрантом наблюдают уменьшение количества последнего, что приводит к уменьшению силы тока в амперометрической цепи. После достижения постоянства силы тока в амперометрической цепи поглотительный раствор вновь продувают воздухом в течение 1-2 мин, облучают видимым светом и измеряют время генерации, необходимое для восполнения убыли йода. Поглотительный раствор в ячейке заменяют после выполнения 20-30 анализов. Количество димедрола в исследуемых образцах рассчитывают по формулам. Правильность полученных результатов контролировали методом добавок и арбитражным, рекомендованным ФС.2.1.0096.18 [ГФ РФ XIV издания Т. 3. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2018. - С. 3801-3805].The essence of the claimed invention lies in the fact that in the cell as a result of irradiation with visible light in the presence of atmospheric oxygen, an auxiliary solution containing uranine as a sensitizer, iodine photogeneration occurs, the content of which is controlled by the voltammetric method. As a result of the chemical interaction of diphenhydramine with the titrant, a decrease in the amount of the latter is observed, which leads to a decrease in the current strength in the amperometric circuit. After reaching a constant current strength in the amperometric circuit, the absorption solution is again blown with air for 1–2 min, irradiated with visible light, and the generation time required to replenish the loss of iodine is measured. The absorbent solution in the cell is replaced after 20-30 tests have been performed. The amount of diphenhydramine in the test samples is calculated by the formulas. The correctness of the results obtained was controlled by the method of additives and arbitration recommended by FS.2.1.0096.18 [State Fund of the Russian Federation XIV edition T. 3. - M.: Scientific Center for Expertise of Medical Applications, 2018. - S. 3801-3805].
Предложенный для фотогенерации сенсибилизатор позволяет снизить скорость фотогенерации титранта, а, следовательно, и пределы количественного определения и обнаружения.The sensitizer proposed for photogeneration makes it possible to reduce the rate of photogeneration of the titrant, and, consequently, the limits of quantitative determination and detection.
Предложенный способ автоматизирован, что исключает наличие визуальной ошибки, не требует дорогостоящего оборудования, что позволяет использовать его в условиях обычной контрольно-аналитической лаборатории.The proposed method is automated, which eliminates the presence of a visual error, does not require expensive equipment, which allows it to be used in a conventional control and analytical laboratory.
Определение содержания дифенгидрамин гидрохлорида (димедрола) в фармацевтической субстанции и препаратах осуществляют следующим способом: навеску/ объем пробы, для твердой и жидкой лекарственной формы соответственно, количественно переводят в раствор, путем растворения навески пробы в 2 мл 0,1 М раствора соляной кислоты, переведением образца в мерную колбу и доведением до метки деионизированной водой или разбавлением для жидкой формы. Полученные растворы хранили при комнатной температуре не более недели.Determination of the content of diphenhydramine hydrochloride (diphenhydramine) in the pharmaceutical substance and preparations is carried out in the following way: the weighed portion / volume of the sample, for solid and liquid dosage forms, respectively, is quantitatively transferred into solution by dissolving the weighed portion of the sample in 2 ml of 0.1 M hydrochloric acid solution, transferring sample into a volumetric flask and make up to the mark with deionized water or dilute to liquid form. The resulting solutions were stored at room temperature for no more than a week.
Предварительно в поглотительную ячейку для фотохимического титрования помещают 40 мл 0,1 М раствора йодида калия, 10 мл 0,01%-ного раствора уранина и 20 мл ацетатного буферного раствора (рН 6,0). Ячейку продувают воздухом в течение 1-2 минут и облучают видимым светом. Иод генерируют со скоростью 1,3⋅10-8 моль/с до его содержания 5,72⋅10-6 моль (пороговое значение). После достижения порогового значения отключают источник облучения и вводят 0,1÷0,2 мл рабочего раствора. Так как содержание титранта контролируют амперометрически с двумя поляризованными электродами, взаимодействие дифенгидрамин гидрохлорида с последним сопровождается уменьшением количества титранта в ячейке, а, следовательно, и силы тока в амперометрической цепи. После стабилизации силы тока в цепи амперометрической установки и фиксирования показаний гальванометра, поглотительный раствор вновь продувают воздухом в течение 1-2 минут и облучают видимым светом, генерируя титрант, и измеряют время, необходимого для восполнения его убыли (время генерации). Один и тот же поглотительный раствор позволяет проводить 10-20 определений. Содержание дифенгидрамин гидрохлорида в лекарственной форме рассчитывают согласно следующим формулам:Beforehand, 40 ml of a 0.1 M potassium iodide solution, 10 ml of a 0.01% uranine solution and 20 ml of an acetate buffer solution (pH 6.0) are placed in an absorption cell for photochemical titration. The cell is purged with air for 1-2 minutes and irradiated with visible light. Iodine is generated at a rate of 1.3⋅10 -8 mol/s until its content is 5.72⋅10 -6 mol (threshold value). After reaching the threshold value, the irradiation source is turned off and 0.1÷0.2 ml of the working solution is injected. Since the titrant content is controlled amperometrically with two polarized electrodes, the interaction of diphenhydramine hydrochloride with the latter is accompanied by a decrease in the amount of titrant in the cell, and, consequently, the current strength in the amperometric circuit. After stabilization of the current strength in the circuit of the amperometric installation and fixing the readings of the galvanometer, the absorption solution is again blown with air for 1-2 minutes and irradiated with visible light, generating a titrant, and the time required to replenish its loss (generation time) is measured. One and the same absorption solution allows 10-20 determinations. The content of diphenhydramine hydrochloride in the dosage form is calculated according to the following formulas:
для твердой дозированной формыfor solid dosage form
где Ц.д. - цена деления установки, составляющая 3,2⋅10-8 моль/мА при расчете по силе тока или 1,3⋅10-8 моль/с при расчете по времени генерации; М - молярная масса димедрола, 291,855 г/моль; 
Для подтверждения результатов определения дифенгидрамин гидрохлорида в препарате методом добавок и при исследовании влияния третьего компонента на результаты его фотохимического определения используют стандартный раствор (2 мг/мл) для получения которого навеску субстанции (0,010 г) количественно переносят в мерную колбу емкостью 50 мл, содержащую 2 мл 0,1 М раствора соляной кислоты, и доводят деионизированной водой до метки (срок хранения при комнатной температуре не более недели).To confirm the results of the determination of diphenhydramine hydrochloride in the preparation by the method of additions and to study the effect of the third component on the results of its photochemical determination, a standard solution (2 mg/ml) is used to obtain which a sample of the substance (0.010 g) is quantitatively transferred into a 50 ml volumetric flask containing 2 ml of 0.1 M hydrochloric acid solution, and dilute with deionized water to the mark (shelf life at room temperature is not more than a week).
Скорость фотогенерации титранта, а, следовательно, и чувствительность значительное влияние оказывает кислотность поглотительного раствора и природа сенсибилизатора, при выборе которого отталкивались от области излучения испускаемого источником света. Исследование влияния природы сенсибилизатора на результаты определения дифенгидрамин гидрохлорида осуществляли на фармацевтической субстанции, удовлетворяющей требованиям ФСП 42-0275-6204-05, результаты приведены в табл. 1.The rate of photogeneration of the titrant, and, consequently, the sensitivity is significantly affected by the acidity of the absorbing solution and the nature of the sensitizer, the choice of which was based on the area of radiation emitted by the light source. The study of the influence of the nature of the sensitizer on the results of the determination of diphenhydramine hydrochloride was carried out on a pharmaceutical substance that meets the requirements of FSP 42-0275-6204-05, the results are shown in table. one.
На основании результатов титрования модельных растворов дифенгидрамин гидрохлорида установлено, что в кислой среде реакция с йодом протекает в молярном соотношении 1:1 (табл. 1). Правильность полученных результатов была оценена по способу «введено - найдено».Based on the results of titration of model solutions of diphenhydramine hydrochloride, it was established that in an acidic medium the reaction with iodine proceeds in a molar ratio of 1:1 (Table 1). The correctness of the results obtained was assessed by the "introduced - found" method.
На основании результатов титрования модельных растворов (табл. 1) установлено, что применение уранина в качестве сенсибилизатора в данном диапазоне облучения позволяет понизить ПКО и ПО, а, следовательно, проводить анализ из меньших навесок, при сохранении показателей точности и воспроизводимости методики.Based on the results of titration of model solutions (Table 1), it was found that the use of uranine as a sensitizer in this range of irradiation makes it possible to reduce the LOQ and LO, and, consequently, to analyze from smaller portions, while maintaining the accuracy and reproducibility of the method.
При определении содержания дифенгидрамин гидрохлорида в жидкой форме 1 мл инъекционного раствора количественно переводили в мерную колбу емкостью 25 мл и доводили до метки деионизированной водой. В случае определения дифенгидрамин гидрохлорида в твердой дозированной форме, навеску массой 0,300 г (точная навеска) порошка растертых таблеток (
Согласно инструкции в состав раствора, предназначенного для внутривенного и внутримышечного введения, вводят соляную кислоту, а в твердую дозированную форму-лактозу моногидрат (75 мг), крахмал картофельный (20,5 г), тальк (3 мг) и кальция стеарат (1,5 мг). При исследовании влияния третьего компонента (соляной кислоты, лактозы моногидрата) в ячейку вводили анализируемый раствор, содержащий 10,0 мг дифенгидрамин гидрохлорида и определенное количество данного компонента (см. табл. 2) и после стабилизации тока фиксировали показания гальванометра. Затем поглотительный раствор продували кислородом воздуха, облучали видимым светом и фиксировали время генерации титранта, необходимое для восполнения его убыли в растворе. На основании результатов титрования рассчитывали содержание дифенгидрамина гидрохлорида в растворе (табл. 2).According to the instructions, hydrochloric acid is introduced into the solution intended for intravenous and intramuscular administration, and lactose monohydrate (75 mg), potato starch (20.5 g), talc (3 mg) and calcium stearate (1, 5 mg). When studying the effect of the third component (hydrochloric acid, lactose monohydrate), an analyzed solution containing 10.0 mg of diphenhydramine hydrochloride and a certain amount of this component (see Table 2) was introduced into the cell, and after stabilization of the current, the readings of the galvanometer were recorded. Then, the absorbing solution was purged with atmospheric oxygen, irradiated with visible light, and the titrant generation time needed to replenish its loss in the solution was recorded. Based on the results of titration, the content of diphenhydramine hydrochloride in solution was calculated (Table 2).
Согласно результатам титрования установлено незначительное занижение содержания дифенгидрамина при введении в ячейку более 1,7 ммоль соляной кислоты (1,7 мл 1 М) и 5,0 ммоль лактозы моногидрата (5,0 мл 1 М) (табл. 2), что превышает количеству, вводимому в ЛФ. Тем не менее, при выполнении серии анализов, данное влияние необходимо учитывать, т.е. заменять поглотительный раствор в ячейке, как только произойдет изменение скорости генерации титранта. В связи с тем, что в качестве вспомогательного вещества в состав таблеток введен картофельный крахмал, взаимодействующий с титрантом, растворение образца проводили при комнатной температуре. Остальные компоненты таблеточной массы не мешали определению.According to the results of titration, a slight underestimation of the content of diphenhydramine was found when more than 1.7 mmol of hydrochloric acid (1.7 ml 1 M) and 5.0 mmol of lactose monohydrate (5.0 ml 1 M) were introduced into the cell (Table 2), which exceeds the amount introduced into the LF. However, when performing a series of analyzes, this effect must be taken into account, i.e. change the absorption solution in the cell as soon as the titrant generation rate changes. Due to the fact that potato starch, which interacts with the titrant, was introduced into the composition of the tablets as an auxiliary substance, the sample was dissolved at room temperature. The remaining components of the tablet mass did not interfere with the determination.
Примеры осуществления способа приведены ниже.Examples of the implementation of the method are given below.
Пример 1. Определение дифенгидрамина гидрохлорида в инъекционном растворе.Example 1. Determination of diphenhydramine hydrochloride in injection solution.
Способ осуществляют аналогично способу 1, отличающийся тем, что для получения рабочего раствора иньекционный раствор разбавляют в 25 раз, для этого 1 мл пробы количественно переводят в мерную колбу емкостью 25 мл и доводят до метки деионизированной водой.The method is carried out similarly to method 1, characterized in that to obtain a working solution, the injection solution is diluted 25 times, for this, 1 ml of the sample is quantitatively transferred into a 25 ml volumetric flask and brought to the mark with deionized water.
Предварительно в поглотительную ячейку для фотохимического титрования помещают 40 мл 0,1 М раствора йодида калия, 10 мл 0,01%-ного раствора уранина и 20 мл ацетатного буферного раствора (рН 6,0). Ячейку продували воздухом в течение 1-2 минут и облучают видимым светом. Йод генерируют со скоростью 1,3⋅10-8 моль/с до его содержания 5,72⋅10-6 моль (пороговое значение). После достижения порогового значения отключают источник облучения и вводят 0,2 мл рабочего раствора. Так как содержание титранта контролируют амперометрически с двумя поляризованными электродами, взаимодействие дифенгидрамин гидрохлорида с последним сопровождается уменьшением количества титранта в ячейке, а, следовательно, и силы тока в амперометрической цепи. После стабилизации силы тока в цепи амперометрической установки и фиксирования показаний гальванометра, поглотительный раствор вновь продувают воздухом в течение 1-2 минут и облучают видимым светом, генерируя титрант, и измеряют время, необходимого для восполнения его убыли (время генерации). Один и тот же поглотительный раствор позволяет проводить 10-20 определений. Содержание дифенгидрамин гидрохлорида в лекарственной форме рассчитывают согласно формулам:Beforehand, 40 ml of a 0.1 M potassium iodide solution, 10 ml of a 0.01% uranine solution and 20 ml of an acetate buffer solution (pH 6.0) are placed in an absorption cell for photochemical titration. The cell was purged with air for 1-2 minutes and irradiated with visible light. Iodine is generated at a rate of 1.3⋅10 -8 mol/s up to its content of 5.72⋅10 -6 mol (threshold value). After reaching the threshold value, the irradiation source is turned off and 0.2 ml of the working solution is injected. Since the titrant content is controlled amperometrically with two polarized electrodes, the interaction of diphenhydramine hydrochloride with the latter is accompanied by a decrease in the amount of titrant in the cell, and, consequently, the current strength in the amperometric circuit. After stabilization of the current strength in the circuit of the amperometric installation and fixing the readings of the galvanometer, the absorption solution is again blown with air for 1-2 minutes and irradiated with visible light, generating a titrant, and the time required to replenish its loss (generation time) is measured. One and the same absorption solution allows 10-20 determinations. The content of diphenhydramine hydrochloride in the dosage form is calculated according to the formulas:
по изменению силы тока 
по времени генерации титранта 
Результаты приведены в табл. 3.The results are shown in table. 3.
Найденное в растворе содержание дифенгидрамин гидрохлорида ((9,34±9,63) мг/мл) входит в интервал, рекомендованный ОФС.1.4.2.0009.15 ((9,7±10,3) мг/мл), что свидетельствует о соответствии качества препаратов требованиям, изложенным в нормативных документах.The content of diphenhydramine hydrochloride found in the solution ((9.34±9.63) mg/ml) is within the range recommended by OFS.1.4.2.0009.15 ((9.7±10.3) mg/ml), which indicates compliance of the quality of preparations with the requirements set forth in the regulatory documents.
Пример 2. Определение дифенгидрамина гидрохлорида в твердой дозированной форме.Example 2 Determination of diphenhydramine hydrochloride in solid dosage form.
Способ осуществляют аналогично способу 1, отличающийся тем, что для получения рабочего раствора навеску массой 0,300 г (точная навеска) порошка растертых таблеток (
Содержание дифенгидрамин гидрохлорида в лекарственной форме рассчитывают согласно формулам:The content of diphenhydramine hydrochloride in the dosage form is calculated according to the formulas:
по изменению силы тока 
по времени генерации титранта 
Результаты приведены в табл. 3.The results are shown in table. 3.
Найденное в препарате содержание дифенгидрамин гидрохлорида ((49,1÷49,5) мг) входит в интервал, рекомендованный приказом Министерства здравоохранения РФ от 26.10.2015 (№751н) ((47,5÷52,5) мг), что свидетельствует о соответствии качества препаратов требованиям, изложенным в нормативных документах.The content of diphenhydramine hydrochloride found in the preparation ((49.1 ÷ 49.5) mg) is included in the interval recommended by the order of the Ministry of Health of the Russian Federation of October 26, 2015 (No. 751n) ((47.5 ÷ 52.5) mg), which indicates on the compliance of the quality of drugs with the requirements set forth in the regulatory documents.
Таким образом, разработанная методика определения соответствует требованиям, изложенным в руководстве по валидации биоаналитических методов, проста в исполнении, не требует дорогостоящего оборудования, а, следовательно, может быть рекомендована для рутинного контроля показателей его качества в условиях любой контрольно-аналитической лаборатории.Thus, the developed method of determination meets the requirements set forth in the guideline for the validation of bioanalytical methods, is easy to perform, does not require expensive equipment, and, therefore, can be recommended for routine monitoring of its quality indicators in any control and analytical laboratory.
Claims (6)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2781063C1 true RU2781063C1 (en) | 2022-10-04 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2237237C2 (en) * | 2002-12-04 | 2004-09-27 | Дагестанский государственный университет | Determination of dimedrol and papaverine |
| RU2240537C2 (en) * | 2002-11-18 | 2004-11-20 | Тюменская государственная медицинская академия (ТГМА) | Method for quantitative determination of dimedrol |
| RU2552311C2 (en) * | 2013-10-22 | 2015-06-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" | Method of determining sodium thiosulphate in solutions |
| RU2595878C1 (en) * | 2015-09-14 | 2016-08-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" | Method of determining content of ascorbic acid in plant material |
| CN112462067A (en) * | 2020-12-15 | 2021-03-09 | 广东省药品检验所（广东省药品质量研究所、广东省口岸药品检验所） | Diphenhydramine colloidal gold test strip and kit thereof |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2240537C2 (en) * | 2002-11-18 | 2004-11-20 | Тюменская государственная медицинская академия (ТГМА) | Method for quantitative determination of dimedrol |
| RU2237237C2 (en) * | 2002-12-04 | 2004-09-27 | Дагестанский государственный университет | Determination of dimedrol and papaverine |
| RU2552311C2 (en) * | 2013-10-22 | 2015-06-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" | Method of determining sodium thiosulphate in solutions |
| RU2595878C1 (en) * | 2015-09-14 | 2016-08-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" | Method of determining content of ascorbic acid in plant material |
| CN112462067A (en) * | 2020-12-15 | 2021-03-09 | 广东省药品检验所（广东省药品质量研究所、广东省口岸药品检验所） | Diphenhydramine colloidal gold test strip and kit thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ТУРУСОВА Е.В. Использование фотогенерированного йода для определения дибазола в твердых и жидких лекарственных формах. Заводская лаборатория. Диагностика материалов, 2021, т.87, N2, с.19-24. ТУРУСОВА Е.В. и др. Применение фотогенерированного йода для определения изониазида в твердой дозированной лекарственной форме. Современные проблемы химии технологии и фармации. Сборник материалов международной научно-практической конференции. Чебоксары, 2020, с.339-342. EL RIES M.A. et al. Indirect atomic absorption determination of atropine, diphenhydramine, tolazoline, and levamisole based on formation of ion-associates with potassium tetraiodometrcurate. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2001, vol.25, Issue 1, pp.3-7. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2662687B1 (en) | Mass analyzer and analytical method | |
| JP4436778B2 (en) | Dissolution test method and apparatus | |
| Jabbari et al. | Solute-solvent interaction effects on protonation equilibrium of some water-insoluble flavonoids | |
| US20120083039A1 (en) | Method for quantitatively determining impurities | |
| CN114002344A (en) | Detection method and kit for olanzapine, aripiprazole and dehydroaripiprazole | |
| Pacquette et al. | Determination of total iodine in infant formula and nutritional products by inductively coupled plasma/mass spectrometry: single-laboratory validation | |
| Halvatzis et al. | Continuous-flow chemiluminometric determination of dihydralazine, rifampicin and rifamycin SV by oxidation with N-bromosuccinimide | |
| RU2781063C1 (en) | Method for determining the content of diphenhydramine hydrochloride (dimedrol) in pharmaceutical substances and preparations | |
| Verma et al. | The development of forced degradation and stability indicating studies of drugs-a review | |
| Fleuren et al. | Differential potentiometric method for determining dissociation constants of very slightly water-soluble drugs applied to the sulfonamide diuretic chlorthalidone | |
| RU2354661C1 (en) | Method of o-alkylmethylphosphonate analysis for mass fraction of ground substance | |
| CN113933422A (en) | Detection method and kit for quetiapine, risperidone and 9-hydroxy risperidone | |
| RU2552311C2 (en) | Method of determining sodium thiosulphate in solutions | |
| CN111505182A (en) | Method for measuring dimethyl sulfate in medicine by derivatization gas chromatography-mass spectrometry | |
| Saad et al. | Spectrophotometric methods for determination of sofosbuvir and daclatasvir in pure and dosage forms | |
| CN102645422B (en) | Method for measuring pipemidic acid by using resonance scattering spectrum | |
| Yassin et al. | Spectrophotometric estimation of clonazepam as pure form and in its pharmaceutical formulation (tablet) using Alizarin Red S | |
| Tkáčová et al. | Determination of chlorine dioxide and chlorite in water supply systems by verified methods | |
| CN106645074B (en) | Direct fluorescence spectrum detection method for cystine content in cystine tablets | |
| Kamble et al. | Accelerated Stability Study of Arsenazo III Used for Detection of Calcium from biological system through UV-Spectrophotometer, Biochemistry analyzer, pH meter, HPLC and HPTLC | |
| Turusova et al. | Application of Photogenerated Iodine for Tolperisone Hydrochloride Determination in Tablet Dosage Form | |
| RU2456580C1 (en) | Method of determining free salicylic acid in aspirin | |
| Turusova et al. | Photogenerated Iodine for Determination of the Captopril Content in Solid Dosage Forms | |
| Turusova et al. | Voltammetric Determination of Diphenhydramine Hydrochloride in Solid and Liquid Dosage Forms | |
| RU2822628C1 (en) | Method for determining content of tolperisone hydrochloride in solid dosage form |