RU2780543C1 - Способ определения показаний к проведению противовирусной терапии при передних неинфекционных увеитах, ассоциированных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями - Google Patents
Способ определения показаний к проведению противовирусной терапии при передних неинфекционных увеитах, ассоциированных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями Download PDFInfo
- Publication number
- RU2780543C1 RU2780543C1 RU2022101705A RU2022101705A RU2780543C1 RU 2780543 C1 RU2780543 C1 RU 2780543C1 RU 2022101705 A RU2022101705 A RU 2022101705A RU 2022101705 A RU2022101705 A RU 2022101705A RU 2780543 C1 RU2780543 C1 RU 2780543C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- uveitis
- anterior
- antigen
- diseases
- early
- Prior art date
Links
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 230000002458 infectious Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 20
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 43
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 43
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 43
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 claims abstract description 30
- 206010072736 Rheumatic disease Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 230000000495 immunoinflammatory Effects 0.000 claims abstract description 20
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 230000003287 optical Effects 0.000 claims abstract description 15
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims abstract description 7
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims abstract description 5
- 230000003612 virological Effects 0.000 claims abstract description 4
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 abstract description 23
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 abstract description 23
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 abstract description 17
- 230000001684 chronic Effects 0.000 abstract description 14
- 230000000306 recurrent Effects 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 201000010448 infectious anterior uveitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000000552 rheumatic Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 15
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 13
- 102000007657 Immediate-Early Proteins Human genes 0.000 description 11
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 10
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 10
- 229960003957 Dexamethasone Drugs 0.000 description 9
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N Dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 9
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 9
- 229940012356 Eye Drops Drugs 0.000 description 7
- 108010007403 Immediate-Early Proteins Proteins 0.000 description 7
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 6
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drugs Drugs 0.000 description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 6
- 206010002556 Ankylosing spondylitis Diseases 0.000 description 5
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 108010047814 Antigen-Antibody Complex Proteins 0.000 description 4
- 102000031025 DNA-Binding Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108091000102 DNA-Binding Proteins Proteins 0.000 description 4
- 208000009745 Eye Disease Diseases 0.000 description 4
- 208000006213 Herpesviridae Infection Diseases 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 230000036462 Unbound Effects 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 101710031342 YE0063 Proteins 0.000 description 4
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 4
- 210000001742 Aqueous Humor Anatomy 0.000 description 3
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 3
- QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N Nepafenac Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1N QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010047531 Visual acuity reduced Diseases 0.000 description 3
- 230000000172 allergic Effects 0.000 description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 201000004569 blindness Diseases 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000002354 daily Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 3
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 3
- 229960001002 nepafenac Drugs 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 3
- OQANPHBRHBJGNZ-FYJGNVAPSA-N (3E)-6-oxo-3-[[4-(pyridin-2-ylsulfamoyl)phenyl]hydrazinylidene]cyclohexa-1,4-diene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(=O)C(C(=O)O)=C\C1=N\NC1=CC=C(S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)C=C1 OQANPHBRHBJGNZ-FYJGNVAPSA-N 0.000 description 2
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-Tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 102000006390 HLA-B Antigens Human genes 0.000 description 2
- 108010058607 HLA-B Antigens Proteins 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N Indometacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940072417 Peroxidase Drugs 0.000 description 2
- 108090000437 Peroxidases Proteins 0.000 description 2
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 2
- 206010037162 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 2
- 206010039361 Sacroiliitis Diseases 0.000 description 2
- 229960001940 Sulfasalazine Drugs 0.000 description 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229960000070 antineoplastic Monoclonal antibodies Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- 229940061184 etoricoxib 60 MG Drugs 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 2
- 201000009285 hypopyon Diseases 0.000 description 2
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 2
- 229960000060 monoclonal antibodies Drugs 0.000 description 2
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 description 2
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent Effects 0.000 description 2
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 201000001263 psoriatic arthritis Diseases 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- XGWFJBFNAQHLEF-UHFFFAOYSA-N 9-anthroic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 XGWFJBFNAQHLEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940030600 ANTIHYPERTENSIVES Drugs 0.000 description 1
- 108010022043 Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies Proteins 0.000 description 1
- 206010003267 Arthritis reactive Diseases 0.000 description 1
- ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N Bromfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004240 Ciliary Body Anatomy 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 206010011005 Corneal dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 229940064701 Corticosteroid nasal preparations for topical use Drugs 0.000 description 1
- 229960001334 Corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 206010062060 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000008356 Hyphema Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 229960000905 Indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 206010070891 Infection reactivation Diseases 0.000 description 1
- 210000000554 Iris Anatomy 0.000 description 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000001344 Macular Edema Diseases 0.000 description 1
- 206010025415 Macular oedema Diseases 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N Nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 210000001747 Pupil Anatomy 0.000 description 1
- 208000002574 Reactive Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000009226 Sutton disease 2 Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 Veins Anatomy 0.000 description 1
- 102000016350 Viral Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000002845 Virion Anatomy 0.000 description 1
- 210000004127 Vitreous Body Anatomy 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive Effects 0.000 description 1
- 230000000947 anti-immunosuppressive Effects 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 229960003655 bromfenac Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 230000004452 decreased vision Effects 0.000 description 1
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004090 etiopathogenesis Effects 0.000 description 1
- 229940061182 etoricoxib 90 MG Drugs 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 201000010230 macular retinal edema Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 1
- 230000002911 mydriatic Effects 0.000 description 1
- 239000002637 mydriatic agent Substances 0.000 description 1
- 201000003142 neovascular glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229940083878 topical for treatment of hemorrhoids and anal fissures Corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 201000006704 ulcerative colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и предназначено для определения показаний к проведению противовирусной терапии передних неинфекционных увеитов, ассоциированных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями. В сыворотке крови определяют методом иммуноферментного анализа антитела к предранним неструктурным антигенам вирусов простого герпеса 1, 2 типа (ВПГ 1, 2) и цитомегаловируса (ЦМВ) на основании оценки оптической плотности для каждого антигена, определяют величину превышения (ΔОП) между оптической плотностью (ОП) для каждого антигена и оптической плотностью (ОП) контрольного антигена (КАГ). При ΔОП более 0,8 хотя бы одного из вирусных антигенов определяют показания к проведению противовирусной терапии. Изобретение обеспечивает возможность выбора адекватной лечебной тактики с включением противовирусных лекарственных средств в схему комплексной терапии неинфекционных передних увеитов. Также изобретение позволяет предупредить развитие рецидивирующего или хронического течения переднего увеита, ассоциированного с ревматическими иммуновоспалительными заболеваниями. 3 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности, к офтальмологии и предназначено для определения показаний к проведению противовирусной терапии передних неинфекционных увеитов, ассоциированных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями и характеризующихся хроническим и/или часто рецидивирующим течением.
Неинфекционные передние увеиты чаще ассоциируются с ревматическими заболеваниями: спондилоартритами (анкилозирующий спондилит - болезнь Бехтерева, псориатический артрит, реактивный артрит, недифференцированный спондилоартрит, псориатический артрит, язвенный колит и болезнь Крона), ревматоидным артритом (в том числе болезнью Стилла у взрослых), васкулитами (болезнь Бехчета, АНЦА-ассоциированные и неассоциированные васкулиты), системной красной волчанкой и другими [Устинова Е.И. Эндогенные увеиты (избранные лекции для врачей-офтальмологов). СПб: Эко-Вектор, 2017. - 202 с.].
Высокая социальная и экономическая значимость увеитов обусловлена длительным, рецидивирующим, хроническим течением заболевания, встречающимся в 59,5% случаев [Астахов Ю.С., Кузнецова Т.П. Значение лазерной фотометрии в клинической практике / Офтальмологические ведомости.-2016.-Т.9, No 2. - С. 36-44], когда исходом заболевания часто являются вторичная дистрофия роговицы, окклюзия (секклюзия) зрачка, рубеоз радужки, гифема, вторичная увеальная и неоваскулярная глаукома, осложненная катаракта, макулярный отек, фиброзные изменения в стекловидном теле, отслойка цилиарного тела со стойкой гипотонией и субатрофией глаза, являющиеся одними из главных причин снижения зрения и слепоты у больных с иммуновоспалительными заболеваниями [Годзенко АА., Разумова И.Ю. Особенности клинических проявлений и лечения увеита при анкилозирующем спондилите / Эффективная фармакотерапия. Ревматология, травматология и ортопедия. 2013;(2):26-35], [Tsirouki Т, Dastiridou A, Symeonidis С, Tounakaki О, Brazitikou I, Kalogeropoulos С, et al., A Focus on the Epidemiology of Uveitis. Ocul Immunol Inflammation (2018) 26:2-16]. Тяжелые осложнения ставят перед необходимостью хирургического лечения.
В результате от 10 до 35% случаев слепоты и слабовидения среди всех заболеваний глаз наблюдаются именно при увеите и требуют длительного, иногда пожизненного, лечения. У пациентов с увеитом, ассоциированном с различными ревматическими заболеваниями, осложнения развиваются чаще - в 44,9% случаев [Дроздова Е.А., Тарасова Л.Н. Диагностика и лечение увеита при ревматических заболеваниях заболеваниях. - М., 2012. - 96 с.].
Целью своевременной этиотропной и патогенетической терапии неинфекционного увеита является купирование активного воспаления на основе местного и системного применения лекарственных средств и достижения фармакологической, а затем нефармакологической ремиссии.
В настоящее время в клинической практике накоплено достаточно сведений, позволяющих говорить о характерных клинических этиологических признаках передних неинфекционных увеитов, которые зависят от локализации воспаления, морфологической характеристики, степени его активности и течения, а также от клинической формы иммуновоспалительного ревматического заболевания [Панова И.Е., Дроздова Е.А., Авдеева О.Н. Глава 28. Увеиты. В кн.: Офтальмология: национальное руководство / под ред. С.Э. Аветисова, Е.А. Егорова, Л.К. Мошетовой, В.В. Нероева, Х.П. Тахчиди. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - С. 507-560].
Однако клинические признаки не всегда являются патогномоничными, и этиологическая диагностика по клинической картине может быть недостаточно эффективна, так как зависит от длительности течения увеита, от субъективных факторов и квалификации специалиста, от сопутствующих офтальмологических, ревматических, дерматологических и других заболеваний пациента.
В острой стадии переднего увеита, ассоциированного с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями, применение местных (инсталляций, парабульбарных инъекций) и системных (энтеральных, парентеральных) глюкокортикостероидных лекарственных средств, нестероидных противовоспалительных средств (в инсталляциях, энтерально, парентерально), мидриатиков, гипотензивных средств (при повышении внутриглазного давления) является общепринятым неоспоримым фактом [Астахов Ю.С., Бровкина А.Ф., Давыдова Г.А., Дроздова Е.А., Кузнецова Т.И., Панова И.Е. Увеиты неинфекционные [Электронный ресурс]. - Федеральные клинические рекомендации. - 2020. - Режим доступа: http://avoportal.ru/documents/fkr/Uveit_neinf.pdf Дата обращения 28.11.2021].
Но в 60% случаев общепринятая схема лечения передних неинфекционных увеитов, ассоциированных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями, не позволяет достичь ремиссии, приводя к хроническому и/или часто рецидивирующему воспалительному процессу, что влечет за собой длительное и тяжелое течение увеита, приводящего к осложнениям и снижению остроты зрения вплоть до слепоты.
До настоящего времени остается не до конца изученной роль вирусов герпеса, которые могут выполнять триггерную функцию, а также выступать в качестве отягощающего фактора, способного изменять течение основного иммуновоспалительного ревматического заболевания.
Известно, что у пациентов с увеитами разной этиологии, реактивация хронических герпесвирусных инфекций, в первую очередь, вызванных вирусом простого герпеса 1 типа (ВПГ 1), вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ 2) и цитомегаловирусом (ЦМВ), в значительной мере утяжеляет течение основного заболевания: интраокулярное воспаление приобретает затяжной и рецидивирующий характер [Кричевская Г.И., Катаргина Л.А. Вирусные и другие инфекции в этиопатогенезе увеитов. Вестник офтальмологии. 2020;136(1):124-129].
Реактивация герпесвирусов у пациентов с увеитами редко сопровождается характерными клиническими проявлениями и плохо диагностируется при офтальмологическом осмотре. С этой целью применяют разные лабораторные методы определения реактивации ВПГ1, ВПГ2, ЦМВ, среди которых высокую эффективность показал иммуноферментный анализ, направленный на детекцию в сыворотке крови IgG-антител к предранним белкам ВПГ 1, 2 и основному предраннему белку ЦМВ.
Неструктурные предранние белки (IE) отсутствуют в зрелом вирионе, их роль заключается в активизации структурных ранних и поздних вирусных белков и запуске реактивации латентного вируса.
Герпесвирусы пожизненно персистируют в организме инфицированного человека после первичного заражения, что определяет постоянное присутствие в крови IgG-антител к их структурным белкам. IgG-антитела к IE-антигену синтезируются только в период реактивации персистирующего вируса, поэтому они являются хорошими маркерами активизации инфекции.
В таких случаях особо важное значение имеет лабораторная этиологическая диагностика.
В связи с этим необходимо использовать лабораторные методы диагностики активности герпесвирусных инфекций, среди которых к наиболее традиционным относится исследование внутриглазной жидкости методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени для выявления наличия ДНК вирусов группы Herpes и проведения специфического лечения [Кузнецова Т.Н., Астахов Ю.С.Можно ли сократить долю увеитов неясной этиологии? / Офтальмологические ведомости. - 2019. - Т. 12. - №3. - С. 21-30].
Показана эффективность полимеразной цепной реакции в исследовании внутриглазной жидкости для выявления инфекционных агентов.
Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени обладает рядом существенных достоинств: высокая чувствительность, быстрота получения ответа; однако для проведения исследования необходим забор внутриглазной жидкости, что в ежедневной практике офтальмолога не оправдано вследствие инвазивности метода и высокой вероятности развития внутриглазных осложнений. Данный способ принят за ближайший аналог.
Задачей настоящего изобретения является разработка адекватного неинвазивного способа определения показаний к проведению противовирусной терапии в составе комплексного лечения неинфекционных передних увеитов с рецидивирующим и/или хроническим течением.
Техническим результатом предлагаемого способа является возможность выбора адекватной лечебной тактики с включением противовирусных лекарственных средств в схему комплексной терапии неинфекционных передних увеитов.
Технический результат достигается за счет определения методом иммуноферментного анализа антител к предранним неструктурным антигенам вирусов простого герпеса 1,2 типа (ВПГ 1, 2) цитомегаловируса (ЦМВ) на основании оценки оптической плотности для каждого антигена.
Включение противовирусных лекарственных средств в схему комплексной терапии неинфекционных передних увеитов может привести к сокращению сроков лечения и повышению зрительных функций.
В последние годы для выявления офтальмотропных инфекций и их активности при заболеваниях переднего отдела глаза нашел широкое применение иммуноферментный анализ (ИФА) - высокочувствительный метод, позволяющий обнаружить как моноинфекцию, так и наличие смешанной инфекции; определить ее стадию (первичная, хроническая, реактивация хронической), а также ее активность (активная, неактивная).
С целью выявления роли герпесвирусных инфекций, как возможных триггерных или осложняющих факторов, сыворотки крови всех пациентов исследовали в ИФА для выявления специфических антител к разным антигенам вирусов простого герпеса 1,2 типа (ВПГ 1, 2), цитомегаловируса (ЦМВ): IgM-антитела рассматривали как маркеры первичной; IgG-антитела к структурным поздним антигенам ВПГ 1, 2, ЦМВ - как маркеры хронической; а IgG-антитела к предранним неструктурным антигенам ВПГ 1, 2, ЦМВ, как маркеры реактивации хронической инфекции.
Обнаружение в сыворотке крови IgM-антител к структурным антигенам, IgG-антител к неструктурным антигенам, свидетельствующих об активности герпесвирусной инфекции у пациентов с передним неинфекционным увеитом, ассоциированным с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями, ставит вопрос о необходимости включения противовирусных препаратов в алгоритм терапии данной группы больных.
Нами были проведены исследования среди 42 больных с часто рецидивирующими и/или хроническими передними увеитами, ассоциированными с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями. У всех больных проводили ИФА-выявление в сыворотке крови IgG-антител к предранним неструктурным антигенам ВПГ 1, 2, ЦМВ.
Результат исследования считается положительным, если «величина превышения» оптической плотности (ΔОП) превышает 0.350.
У 5 пациентов были обнаружены IgG-антитела к предранним антигенам ВПГ1 и/или ВПГ2 и/или ЦМВ в пределах 0.36≤ΔОП≤0.7, что расценивалось нами, как слабоположительный результат и назначать дополнительную противовирусную терапию считали не целесообразным.
У 17 пациентов были обнаружены IgG-антитела к предранним антигенам ВПГ1 и/или ВПГ2 и/или ЦМВ, превышающим наименьшую положительную «величину превышения» (0.35) более чем в 2 раза. Результаты исследования, «величины превышения» оптической плотности (ОП), соответствующие 0.8<ΔОП≤2.0 расценивались нами, как положительный, а при ОП>2.0 - как сильноположительный результат. Величина ΔОП>0.8 была принята нами как критериальная, указывающая на необходимость включения противовирусной специфической терапии в комплекс лечебных мероприятий. Этим пациентам, кроме общепринятой противовоспалительной терапии (кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства), проводили системную и/или местную противовирусную терапию. Противовирусное лечение способствовало регрессу симптомов переднего увеита, достижению стойкой фармакологической, а спустя 3 месяца нефармакологической ремиссии заболевания в сравнении с группой, не получавшей противовирусное лечение, состоящей из 24 больных, у которых передний увеит трудно поддавался лечению, продолжительность заболевания составляла от 3 до 11 месяцев, принимая хронический или рецидивирующий характер течения. Ретроспективный анализ результатов лечения подтвердил правильность выбранной величины ΔОП для решения вопроса о включении противовирусной терапии в лечебный комплекс.
Материалом для исследования в ИФА является сыворотка крови. С этой целью производят забор крови из локтевой вены в вакуумные пробирки, предназначенные для получения сыворотки. Каждую полученную сыворотку разливают в 5 микропробирок типа эппендорф и хранят при -20°С до исследования.
ИФА-выявление в сыворотке крови пациентов IgG-антител к предранним неструктурным антигенам ВПГ 1, 2, ЦМВ позволяет своевременно обнаружить наличие лабораторных маркеров реактивации вирусов, оценить степень их реактивации в динамике заболевания, определить лабораторные критерии для включения системной противовирусной терапии в комплексное лечение передних неинфекционных увеитов, ассоциированных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями, и оценить ее эффективность.
Постановку ИФА осуществляли на автоматическом иммуноферментном анализаторе «Лазурит» (США) с диагностическими наборами реагентов для выявления антител к предранним белкам ВПГ 1 и 2 типов «БиоСет-актив-ВПГ» и антител к основному предраннему белку ЦМВ в активной стадии инфекции "БиоСет-актив-ЦМВ" в соответствии с регламентом производителя АО БТК «Биосервис», Россия.
Наборы транспортируют и хранят в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от +2°С до +8°С. Замораживание не допускается.
Постановка ИФА.
1. На поверхности лунок полистироловых планшетов раздельно адсорбированы смесь очищенных рекомбинантных полипептидов-аналогов ДНК-связывающих белков ВПГ1, рекомбинантный антиген-аналог ДНК-связывающих белков ВПГ2 и β-галактозидаза E.coli в качестве контрольного антигена («КАГ»).
2. Принцип метода. Исследуемые сыворотки тестируются одновременно в трех параллельных лунках, в которых раздельно иммобилизованы рекомбинантные антигены-аналоги ДНК-связывающих белков ВПГ1, рекомбинантный антиген-аналог ДНК-связывающих белков ВПГ2 и контрольный антиген. При инкубации образцов сыворотки в лунках планшета специфические к предранним белкам ВПГ1 и ВПГ2 антитела связываются с рекомбинантными антигенами на твердой фазе, образуя иммунные комплексы антиген-антитело, и не взаимодействуют с контрольным антигеном, иммобилизованным в параллельной лунке. После удаления несвязавшихся антител в лунки добавляют конъюгат - мышиные моноклональные антитела к Fc-фрагменту IgG человека, меченные пероксидазой хрена, который взаимодействует с комплексом антиген-антитело. После удаления несвязавшегося конъюгата в лунки планшета добавляют индикаторный раствор, включающий субстрат и хромоген 3,3',5,5'-тетраметилбензидин. Ферментативная реакция пероксидазы с хромогеном приводит к образованию окрашенного продукта, интенсивность окраски которого пропорциональна концентрации антител, специфических к предранним белкам ВПГ1 и ВПГ2, в образце. После остановки реакции стоп-реагентом интенсивность окрашивания раствора измеряют на спектрофотометре по оптическому поглощению при длине волны 450 нм (длина волны сравнения 620-650 нм).
3. Для выявления антител к основному предраннему белку ЦМВ в активной стадии инфекции в сыворотке крови человека методом иммуноферментного анализа исследуемые сыворотки тестируются одновременно в двух параллельных лунках, в которых раздельно иммобилизованы рекомбинантный белок ЦМВ и контрольный антиген. При инкубации образцов сыворотки в лунках планшета специфические к основному предраннему белку цитомегаловируса антитела связываются с рекомбинантным антигеном на твердой фазе, образуя иммунные комплексы антиген-антитело, и не взаимодействуют с контрольным антигеном, иммобилизованным в параллельной лунке. После удаления несвязавшихся антител в лунки добавляют конъюгат - мышиные моноклональные антитела к Fc-фрагменту IgG человека, меченные пероксидазой хрена, - который взаимодействует с комплексом антиген-антитело. После удаления несвязавшегося конъюгата в лунки планшета добавляют индикаторный раствор, включающий субстрат и хромоген 3,3',5,5'-тетраметилбензидин. Ферментативная реакция пероксидазы с хромогеном приводит к образованию окрашенного продукта, интенсивность окраски которого пропорциональна концентрации антител к основному предраннему белку ЦМВ в исследуемом образце. После остановки реакции стоп-реагентом интенсивность окрашивания раствора измеряют на спектрофотометре по оптическому поглощению при длине волны 450 нм (длина волны сравнения 620-650 нм).
4. Перед началом работы диагностический набор и вынутые из заморозки сыворотки необходимо выдержать при комнатной температуре 30 минут.
Нельзя исследовать сыворотки с выраженным гемолизом, гиперлипидемией, бактериальным проростом, а также длительно хранившихся без замораживания. Недопустимо повторное замораживание сывороток для дальнейших исследований в ИФА.
5. Учет результатов. Для каждой сыворотки определяют величину превышения (ΔОП) между оптической плотностью (ОП) антигена ВПГ 1 (Аг ВПГ1) и ОП контрольного антигена (КАГ) (аналогичные расчеты проводят для ВПГ 2 и ЦМВ.
Результат исследования считается положительным, если «величина превышения» оптической плотности (ΔОП) между антигеном ВПГ 1 (Аг ВПГ1) и ОП КАГ, между ОП Аг ВПГ2 и ОП КАГ, между ОП Аг ЦМВ и ОП КАГ превышает 0.350.
Нами была разработана схема клинической значимости результатов ИФА:
0.36≤ΔОП≤0.7 - слабоположительный результат
0.8<ΔОП≤2.0 - положительный результат
ΔОП>2.0- сильноположительный результат
Схема лечения должна соответствовать современным требованиям этиопатогенетической лабораторно подтвержденной терапии, включающей противовирусные препараты. Кроме того, новая схема лечения должна быть более эффективной, позволяющей сократить длительность применения инсталляций противовоспалительных глюкокортикостероидных лекарственных средств, а также не вызывать осложнений и позволить избежать возникновения затяжной формы течения и необходимости хирургического лечения.
При разработке показаний к применению противовирусной терапии, основанных на разработанной нами схеме клинической значимости результатов ИФА, использовании местного (глазные капли и мазь) и системного (таблетки) способа введения противовирусных препаратов отсутствует риск возникновения осложнений.
В связи с вышеизложенным возникла научно обоснованная идея включения в общепринятую схему лечения передних увеитов, ассоциированных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями, противовирусных препаратов, были обоснованы показания и определены дозировки, проведено клиническое и лабораторное наблюдение по отработке и усовершенствованию новой схемы лечения.
Проведенные клинические и лабораторные исследования показали, что применение противовирусной терапии влияет на различные звенья патогенеза переднего неинфекционного увеита, воздействуя на ВПГ 1, 2 и/или ЦМВ, выполняющих триггерную функцию или выступающих в качестве отягощающего фактора в течении передних увеитов, ассоциированных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями. Таким образом, в комплексном использовании противовирусных препаратов с этиотропным (противовоспалительным и иммуносупресствным) лечением, усиливается терапевтический эффект, позволяя в течение 7-12 дней купировать симптомы переднего увеита, продолжительность которого до присоединения противовирусной терапии составляла от 3 до 11 месяцев, а применение традиционной схемы лечения не оказывало терапевтического эффекта.
Дальнейшие проведенные нами клинические и лабораторные наблюдения показали высокий терапевтический эффект предлагаемого модифицированного способа лечения передних увеитов, ассоциированных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями, побочных эффектов и осложнений не отмечалось.
Способ осуществляют следующим образом
У пациента с передним неинфекционным увеитом, ассоциированным с иммуновоспалительным ревматическим заболеванием в сыворотке крови определяют методом иммуноферментного анализа антитела к предранним неструктурным антигенам вирусов простого герпеса 1, 2 типа (ВПГ 1, 2) цитомегаловируса (ЦМВ). Определяют величину превышения (ΔОП) между оптической плотностью (ОП) для каждого антигена и оптической плотностью (ОП) контрольного антигена (КАГ). При ΔОП более 0.8 хотя бы одного из вирусных антигенов определяют показания к проведению противовирусной терапии.
Клинические примеры
Пример 1
Больная К., 2000 года рождения.
Находилась на стационарном лечении в Отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» в 2020 г. с диагнозом: OU - Увеит передний активный рецидивирующий.
В анамнезе: спондилоартрит HLA-B 27 ассоциированный, олигоартрит, сакроилеит, псориаз, рецидивирующий афтозный стоматит.В период длительной медикаментозной ремиссии иммуновоспалительных ревматических заболеваний покраснел OS, снизилась острота зрения. В первый день заболевания обратилась к окулисту по месту жительства, был диагностирован передний активный увеит OS, ассоциированный со спондилоартритом, олигоартритом, сакроилеитом и псориазом, назначено местное лечение: глазные капли дексаметазон и бромфенак; системно: нимесулид.
На фоне лечения по месту жительства, продолжавшегося в течение 4 месяцев, отмечалось волнообразное течение переднего увеита OS, с чередованием периодов частичного регресса и обострения воспалительного процесса, без достижения фармакологической ремиссии заболевания. Спустя 2 месяца от начала заболевания на левом глазу, появилось ощущение пелены перед OD. При динамическом осмотре офтальмологом по месту жительства был диагностирован передний активный увеит OU.
В связи с хроническим увеитом обоих глаз, являющимся внесуставным проявлением иммуновоспалительных ревматических заболеваний, ревматологом было откорректировано системное лечение, увеличены дозировки нестероидных противовоспалительных препаратов, несмотря на отсутствие рентгенологических и лабораторных признаков обострения иммуновоспалительных ревматических заболеваний.
Спустя 4 месяца от начала переднего увеита OS и 2 месяца от дебюта заболевания на OD больная обратилась в ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца».
При поступлении: жалобы покраснение OU, снижение остроты зрения.
Острота зрения при поступлении:
Vis OD=0,8; не коррегирует OS=0,7; не коррегирует
Лечение проводили в режиме инсталляций противовоспалительных глазных капель в конъюнктивальную полость: дексаметазон 4 раза в сутки, непафенак 4 раза в сутки. Парабульбарно OU вводился раствор дексаметазона.
Системная противовоспалительная терапия: эторикоксиб 60 мг один раз в сутки.
Получен положительный результат выявленных в сыворотке крови IgG-антител к предранним неструктурным антигенам ВПГ1 (ΔОП=1,2) и ВПГ2 (ΔОП=1,5). В связи с этим, к комплексной противовоспалительной терапии были добавлены противовирусные препараты. Продолжительность местной противовирусной терапии составила 3 недели, системной - 3 месяца.
Использование противовирусных препаратов привело к регрессу симптомов переднего увеита в течение 11 дней. Благодаря использованию схемы комплексного лечения: применению кортикостероидных и нестероидных противовоспалительных средств в сочетании с противовирусными препаратами, удалось достичь стойкой ремиссии увеита.
Пациентка была выписана на 12-й день лечения в состоянии ремиссии переднего увеита OU.
Острота зрения при выписке:
Vis OD=l,0 OS=1,0
Пример 2
Больная С., 2001 года рождения.
Находилась на стационарном лечении в Отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз ФГБУ НМИЦ ГБ им. Гельмгольца в 2021 г. С диагнозом: OD - Увеит передний активный с гипопионом. OS - Увеит в стадии ремиссии. OS - Осложненная катаракта.
В анамнезе: спондилоартрит HLA-B 27 ассоциированный, OS - Увеит в стадии ремиссии. OS - Осложненная катаракта.
Находясь на постоянной противовоспалительной терапии (сульфасалазин 2000 мг в сутки), покраснел OD, снизилась острота зрения. В первый день заболевания обратилась к окулисту по месту жительства, был диагностирован передний активный увеит OD, ассоциированный со спондилоартритом, назначено местное лечение: глазные капли дексаметазон и индометацин.
На фоне лечения по месту жительства, продолжавшегося в течение 3 месяцев, отмечалось волнообразное течение переднего увеита OD, с чередованием периодов частичного регресса и обострения воспалительного процесса, без достижения фармакологической ремиссии заболевания, в связи с этим больная обратилась в ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца».
При поступлении: жалобы покраснение OD, снижение остроты зрения.
Острота зрения при поступлении:
OD=0,2; с коррекцией=0,7 OS=0,2; с коррекцией=1,0
Лечение проводили в режиме инсталляций противовоспалительных глазных капель в конъюнктивальную полость OD: дексаметазон 3 раза в сутки, непафенак 3 раза в сутки. Парабульбарно OD и внутривенно вводился раствор дексаметазона. Системная противовоспалительная терапия: сульфасалазин 2000 мг в сутки.
Получен положительный результат выявленных в сыворотке крови IgG-антител к предранним неструктурным антигенам ВПГ1 (ΔОП=1.7) и ЦМВ (ΔОП=1.95). В связи с этим, к комплексной противовоспалительной терапии были добавлены противовирусные препараты. Продолжительность местной противовирусной терапии составила 3 недели, системной - 3 месяца.
Использование противовирусных препаратов привело к регрессу симптомов переднего увеита в течение 10 дней. Благодаря использованию схемы комплексного лечения: применению кортикостероидных и нестероидных протвовоспалительных средств в сочетании с противовирусными препаратами, удалось достичь стойкой ремиссии увеита.
Пациентка была выписана на 11-й день лечения в состоянии ремиссии переднего увеита OU.
Острота зрения при выписке:
OD=0,2; с коррекцией=1,0 OS=0,2; с коррекцией=1,0
Пример 3
Больная П., 1950 года рождения.
Находилась на стационарном лечении в Отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз ФГБУ НМИЦ ГБ им. Гельмгольца в 2021 г. С диагнозом: OS - Увеит передний активный с гипопионом. В анамнезе: анкилозирующий спондилит, HLA В-27 - ассоциированный, развернутая стадия, с внепозвоночными проявлениями (периферический артрит).
Находясь на постоянной противовоспалительной терапии (эторикоксиб 90 мг один раз в сутки), впервые покраснел OS, снизилась острота зрения. В первый день заболевания обратилась к окулисту по месту жительства, был диагностирован передний активный увеит OS, ассоциированный с анкилозирующим спондилитом и периферическим артритом, назначено местное лечение: глазные капли дексаметазон и диклофенак.
На фоне лечения по месту жительства, продолжавшегося в течение 7 месяцев, отмечалась отрицательная динамика в течении переднего увеита OS, отсутствовал эффект от проводимой противовоспалительной терапии, в связи с этим больной обратился в ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца».
При поступлении: жалобы покраснение OS, боль в OS, снижение остроты зрения.
Острота зрения при выписке:
OD=1,0 OS=0,5; не коррегирует
Лечение проводили в режиме инсталляций противовоспалительных глазных капель в конъюнктивальную полость OS: дексаметазон 3 раза в сутки, непафенак 4 раза в сутки. Парабульбарно OS вводился раствор дексаметазона. Системная противовоспалительная терапия: эторикоксиб 60 мг один раз в сутки.
Получен положительный результат выявленных в сыворотке крови IgG-антител к предранним неструктурным антигенам ВПГ1 (ΔОП=1.3) и сильноположительный результат (ΔОП>2.0) к предранним неструктурным антигенам ЦМВ (ΔОП=3.0). В связи с этим, к комплексной противовоспалительной терапии были добавлены противовирусные препараты. Продолжительность местной противовирусной терапии составила 3 недели, системной - 3 месяца.
Использование противовирусных препаратов привело к регрессу симптомов переднего увеита в течение 9 дней. Благодаря использованию схемы комплексного лечения: применению кортикостероидных и нестероидных протвовоспалительных средств в сочетании с противовирусными препаратами, удалось достичь стойкой ремиссии увеита.
Пациент был выписан на 10-й день лечения в состоянии ремиссии переднего увеита OS.
Острота зрения при выписке:
OD=1,0 OS=1,0
Таким образом, предложенный способ позволяет предупредить развитие рецидивирующего или хронического течения переднего увеита, ассоциированного с ревматическими иммуновоспалительными заболеваниями.
Claims (1)
- Способ определения показаний к проведению противовирусной терапии при передних неинфекционных увеитах, ассоциированных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют методом иммуноферментного анализа антитела к предранним неструктурным антигенам вирусов простого герпеса 1, 2 типа (ВПГ 1, 2) цитомегаловируса (ЦМВ) на основании оценки оптической плотности для каждого антигена, определяют величину превышения (ΔОП) между оптической плотностью (ОП) для каждого антигена и оптической плотностью (ОП) контрольного антигена (КАГ) и при ΔОП более 0,8 хотя бы одного из вирусных антигенов определяют показания к проведению противовирусной терапии.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2780543C1 true RU2780543C1 (ru) | 2022-09-27 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000319181A (ja) * | 1999-05-07 | 2000-11-21 | Ono Pharmaceut Co Ltd | ブドウ膜炎治療剤 |
| RU2539161C2 (ru) * | 2012-12-17 | 2015-01-10 | Танзиля Сыонгалиевна Корнилова | Способ лечения герпесвирусного поражения внутренних оболочек глаза |
| RU2635083C1 (ru) * | 2016-12-08 | 2017-11-08 | Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ комплексного лечения эндогенного увеита, сопровождающегося макулярным отеком |
| RU2762492C1 (ru) * | 2021-05-19 | 2021-12-21 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Тюменский Государственный Медицинский Университет" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Способ определения необходимости назначения антибактериальной терапии при увеите |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000319181A (ja) * | 1999-05-07 | 2000-11-21 | Ono Pharmaceut Co Ltd | ブドウ膜炎治療剤 |
| RU2539161C2 (ru) * | 2012-12-17 | 2015-01-10 | Танзиля Сыонгалиевна Корнилова | Способ лечения герпесвирусного поражения внутренних оболочек глаза |
| RU2635083C1 (ru) * | 2016-12-08 | 2017-11-08 | Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ комплексного лечения эндогенного увеита, сопровождающегося макулярным отеком |
| RU2762492C1 (ru) * | 2021-05-19 | 2021-12-21 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Тюменский Государственный Медицинский Университет" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Способ определения необходимости назначения антибактериальной терапии при увеите |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Кузнецова Т.Н., Астахов Ю.С. Можно ли сократить долю увеитов неясной этиологии? / Офтальмологические ведомости. 2019. Т. 12. Т3. С. 21-30. Максимов В.Ю. и др. Диагностика и лечение увеитов герпесвирусной и хламидийной этиологии. РМЖ. Клиническая Офтальмология. N 4 от 19.11.2003, стр. 168. I. de Schryver et al., Diagnosis and treatment of cytomegalovirus iridocyclitis without retinal necrosis. Br J Ophthalmol. 2006 Jul; 90(7): 852-855. Harada Y. et al., Requirement of longer term antiviral therapy in patients with cytomegalovirus anterior uveitis with corneal endothelial cell damage. Journals "Clinical Ophthalmology", Volume 12, 25 July 2018 Volume 2018: Pages 1311-1316. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chee et al. | Clinical features of cytomegalovirus anterior uveitis in immunocompetent patients | |
| Rizzardi et al. | Plasma levels of soluble CD30, tumour necrosis factor (TNF)-α and TNF receptors during primary HIV-1 infection: correlation with HIV-1 RNA and the clinical outcome | |
| Lin et al. | The underlying diseases and follow-up in Taiwanese children screened by urinalysis | |
| Prete et al. | Autoimmune uveitis: a retrospective analysis of 104 patients from a tertiary reference center | |
| Cimino et al. | Searching for viral antibodies and genome in intraocular fluids of patients with Fuchs uveitis and non-infectious uveitis | |
| Mietz et al. | Ganciclovir for the treatment of anterior uveitis | |
| Dussaix et al. | New approaches to the detection of locally produced antiviral antibodies in the aqueous of patients with endogenous uveitis | |
| RU2780543C1 (ru) | Способ определения показаний к проведению противовирусной терапии при передних неинфекционных увеитах, ассоциированных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями | |
| Irure-Ventura et al. | Increased induction of de novo serum ANCA and ANCA-associated vasculitis after mass vaccination against SARS-CoV-2 | |
| Harthan et al. | Peripheral ulcerative keratitis in association with sarcoidosis | |
| Rodier-Bonifas et al. | Uveitis in children: Epidemiological, clinical and prognostic characteristics | |
| Lefrère et al. | Prospective follow‐up of monoclonal gammopathies in HIV‐infected individuals | |
| Robert et al. | Specific antibody production in herpes keratitis: intraocular inflammation and corneal neovascularisation as predicting factors | |
| Pramod et al. | Tear secretory IgA: evaluation of usefulness as a diagnostic marker in herpetic keratitis | |
| Rengarajan et al. | Immunological status of patients of Eales' disease | |
| Luyendijk et al. | Detection of locally produced antibodies to herpes viruses in the aqueous of patients with acquired immune deficiency syndrome (AIDS) or acute retinal necrosis syndrome (ARN) | |
| Livir-Rallatos et al. | Recurrent nodular scleritis associated with varicella zoster virus | |
| Drosos et al. | Unusual eye manifestations in systemic lupus erythematosus patients | |
| Kase et al. | Clinical features of human T lymphotropic virus type 1-associated uveitis in Hokkaido, Japan | |
| RU2400756C2 (ru) | Способ диагностики герпесвирусных заболеваний глаз | |
| Saari et al. | Enzyme‐linked immunosorbent assay (ELISA) for serological diagnosis of toxoplasmic chorioretinitis | |
| RU2298188C1 (ru) | Способ прогнозирования неблагоприятного течения увеитов | |
| RU2702735C1 (ru) | Способ определения провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов во влаге передней камеры глаза у пациентов с пресинильной катарактой глаза для диагностики постоперационных осложнений | |
| RU2172957C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития отслойки сетчатой оболочки при периферических и задних увеитах у детей | |
| RU2470591C1 (ru) | Способ прогнозирования течения аденовирусного кератоконъюнктивита |