RU2780094C1 - Agent for treating oral candidiasis - Google Patents
Agent for treating oral candidiasis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2780094C1 RU2780094C1 RU2021127100A RU2021127100A RU2780094C1 RU 2780094 C1 RU2780094 C1 RU 2780094C1 RU 2021127100 A RU2021127100 A RU 2021127100A RU 2021127100 A RU2021127100 A RU 2021127100A RU 2780094 C1 RU2780094 C1 RU 2780094C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- metronidazole
- sodium tetraborate
- disodium salt
- mannitol
- Prior art date
Links
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 title abstract description 4
- LVSJLTMNAQBTPE-UHFFFAOYSA-N disodium tetraborate Chemical compound [Na+].[Na+].O1B(O)O[B-]2(O)OB(O)O[B-]1(O)O2 LVSJLTMNAQBTPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 claims abstract description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 16
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960000282 Metronidazole Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 claims abstract description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 9
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000007639 Anthemis cotula Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 claims abstract description 6
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 235000001544 chamomile Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 208000003265 Stomatitis Diseases 0.000 claims description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000002538 fungal Effects 0.000 abstract description 6
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 206010065334 Mucosal hyperaemia Diseases 0.000 abstract 1
- 239000012487 rinsing solution Substances 0.000 abstract 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 abstract 1
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 17
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 210000000214 Mouth Anatomy 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 8
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 7
- 229940095731 Candida albicans Drugs 0.000 description 6
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L disodium;2-[2-[carboxylatomethyl(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 210000001647 Gastrula Anatomy 0.000 description 5
- 230000002421 anti-septic Effects 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 5
- 210000003467 Cheek Anatomy 0.000 description 4
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 4
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000000855 fungicidal Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- 210000002200 Mouth Mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 210000003296 Saliva Anatomy 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010007134 Candida infection Diseases 0.000 description 2
- 210000002421 Cell Wall Anatomy 0.000 description 2
- 229960003260 Chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Exidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 210000004379 Membranes Anatomy 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogens Species 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004215 spores Anatomy 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229940064004 Antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- DJHJJVWPFGHIPH-OODMECLYSA-N Chitin Chemical compound O[C@@H]1C(NC(=O)C)[C@H](O)OC(CO)[C@H]1COC[C@H]1C(NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](COC[C@H]2C([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)O2)NC(C)=O)C(CO)O1 DJHJJVWPFGHIPH-OODMECLYSA-N 0.000 description 1
- ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M Crystal violet Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C+](C=1C=CC(=CC=1)N(C)C)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- 206010013781 Dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 229960001235 Gentian Violet Drugs 0.000 description 1
- 210000003128 Head Anatomy 0.000 description 1
- LKRWBLLGEAXPRY-UHFFFAOYSA-N Metronidazole sodium Chemical compound [Na+].CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CC[O-] LKRWBLLGEAXPRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 1
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 1
- 206010068760 Ulcers Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic Effects 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 230000001680 brushing Effects 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000254 damaging Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000003628 erosive Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic Effects 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic Effects 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000002459 polyene antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000000152 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
- IVNZBWNBYXERPK-DZGBHZPSSA-K trisodium;(8Z)-7-oxo-8-[(4-sulfonatonaphthalen-1-yl)hydrazinylidene]naphthalene-1,3-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C1=CC=C2C(N\N=C3/C(=O)C=CC=4C=C(C=C(C=43)S([O-])(=O)=O)S(=O)(=O)[O-])=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 IVNZBWNBYXERPK-DZGBHZPSSA-K 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, более точно к фармации, и может быть использовано при создании комбинированных препаратов для лечения бактериальных инфекций слизистой оболочки полости рта, ассоциированных с дрожжевыми грибами рода Candida albicans. The invention relates to medicine, more precisely to pharmacy, and can be used to create combined preparations for the treatment of bacterial infections of the oral mucosa associated with yeast fungi of the genus Candida albicans.
Заболевание возникает как результат изменений микробиоценоза ротовой полости на фоне нарушения физиологических механизмов защиты, снижения естественной резистентности макроорганизма и снижения функций барьера колонизационной резистентности. После проведенного лечения у части пациентов сохраняется склонность к рецидивам, а достижение длительной ремиссии затруднено ввиду различных местных и общих факторов. The disease occurs as a result of changes in the microbiocenosis of the oral cavity against the background of a violation of physiological defense mechanisms, a decrease in the natural resistance of the macroorganism and a decrease in the functions of the colonization resistance barrier. After treatment, some patients remain prone to relapse, and achieving long-term remission is difficult due to various local and general factors.
Общая терапия кандидоза во рту состоит в приеме лекарственных препаратов, оказывающих системное воздействие на организм: имидазолы и полиеновые антибиотики, а местно рекомендуют применять дезинфицирующие препараты и растворы щелочи для очистки слизистой оболочки от налета, снятия воспаления и быстрого заживления язв. General therapy for candidiasis in the mouth consists in taking drugs that have a systemic effect on the body: imidazoles and polyene antibiotics, and locally it is recommended to use disinfectants and alkali solutions to clean the mucous membrane from plaque, relieve inflammation and quickly heal ulcers.
Для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта применяются различные антибактериальные и антисептические средства, в том числе метронидазол и хлоргексидин, известные из патентов RU 2242963, RU 2242969. Активно используется для лечения стоматитов препарат «Метрогил Дента», также содержащий метронидазол и хлоргексидина глюконат пропиленгликоль (Пародонтология. - 2001. - №1-2 (19-20). - С.32-36). Однако метронидазол и хлоргексидин, оказывая антибактериальное и противовоспалительное воздействие, не могут обеспечить достаточный лечебный эффект, поскольку они не не могут проникнуть через бипленку из бактерий и грибов и не удаляют со слизистых полости рта грибковую инфекцию и не. В этих препаратах нет средств препятствующих ее прикреплению к тканям. For the treatment and prevention of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity, various antibacterial and antiseptic agents are used, including metronidazole and chlorhexidine, known from patents RU 2242963, RU 2242969. The drug "Metrogyl Denta", which also contains metronidazole and chlorhexidine gluconate, is actively used to treat stomatitis. propylene glycol (Periodontology. - 2001. - No. 1-2 (19-20). - P. 32-36). However, metronidazole and chlorhexidine, having an antibacterial and anti-inflammatory effect, cannot provide a sufficient therapeutic effect, since they cannot penetrate through the bifilm of bacteria and fungi and do not remove fungal infection from the oral mucosa and do not. In these preparations there are no means preventing its attachment to tissues.
В частности, подобные фармкомпозиции описаны в патентах ЕР 0127130 и патентах РФ № 2113217, № 2351313, № 2699560, содержащие антисептик тетраборат натрия. Однако, практика показала, что низкая концентрация антисептического средства тетрабората натрия так же не может оказывать требуемого лечебного эффекта, что побудило вводить в фармкомпозиции фунгицидные соединения. К сожалению, известные фунгициды, применяемые для лечения кандидозного стоматита уже вызвали «привыкание» к себе грибков рода кандида и не могут оказывать нужного воздействия. Так у выделенных штаммов Candida аlbicans в 37 % случаев выявлена резистентность к антимикотикам. Это обстоятельство заставляет создавать новые средства из антисептиков, в том числе и на основе тетрабората натрия.In particular, such pharmaceutical compositions are described in patents EP 0127130 and RF patents No. 2113217, No. 2351313, No. 2699560 containing sodium tetraborate antiseptic. However, practice has shown that a low concentration of the antiseptic sodium tetraborate also cannot provide the desired therapeutic effect, which prompted the introduction of fungicidal compounds into pharmaceutical compositions. Unfortunately, the well-known fungicides used to treat candidal stomatitis have already caused Candida fungi to become "addicted" to themselves and cannot have the desired effect. Thus, the isolated strains of Candida albicans were found to be resistant to antimycotics in 37% of cases. This circumstance makes it necessary to create new products from antiseptics, including those based on sodium tetraborate.
Тетраборат натрия в высоких концентрациях до сих пор рекомендуется многими стоматологами как единственное или же как дополнительное для местного применения средство при возникновении молочницы. В частности для этих целей промышленностью выпускается 20% раствор тетрабората в глицерине (см. https://www.lsgeotar.ru/natriya-tetraborata-rastvor-glitserine-16359.html Инструкция по применению, Регистрационный номер:ЛП-003943, Дата регистрации: 08.11.2016) . Sodium tetraborate in high concentrations is still recommended by many dentists as the only or as an additional topical remedy for thrush. In particular, for these purposes, the industry produces a 20% solution of tetraborate in glycerin (see https://www.lsgeotar.ru/natriya-tetraborata-rastvor-glitserine-16359.html Instructions for use, Registration number: LP-003943, Date of registration : 08.11.2016) .
Указанное средство выбрано в качестве прототипа. Согласно цитированного документа при кандидозном поражении полости рта рекомендуется наносить раствор тетрабората натрия на пораженные слизистые. Средство, обладая бактериостатической активностью, удаляет мицелий гриба со слизистых оболочек, нарушая тем самым процесс прикрепления гриба к слизистым оболочкам и тормозя таким образом его размножение (вместе с тем не является противогрибковым препаратом, т.к. не обладает фунгицидным или фунгистатическим действием).The specified tool is selected as a prototype . According to the cited document, in case of candidal lesions of the oral cavity, it is recommended to apply a solution of sodium tetraborate to the affected mucous membranes. The agent, having bacteriostatic activity, removes the mycelium of the fungus from the mucous membranes, thereby disrupting the process of attaching the fungus to the mucous membranes and thus inhibiting its reproduction (however, it is not an antifungal drug, because it does not have a fungicidal or fungistatic effect).
Недостатком этого препарата является то, что состав препарата не учитывает наличие анаэробной бактериальной составляющей полости рта, которая как правило активно развивается при кандидозном поражении, что снижает его антисептические свойства и увеличивает сроки выздоровления. Кроме того, действие тетрабората на грибки, осуществляемое путем нарушения прикрепления мицелия и спор, тормозится наличием биопленки из грибков и бактерий на поверхности слизистых. Тетраборат не может проникнуть через указанную биопленку сохраняя интактными кандиды. The disadvantage of this drug is that the composition of the drug does not take into account the presence of the anaerobic bacterial component of the oral cavity, which usually actively develops with candidal lesions, which reduces its antiseptic properties and increases the recovery time. In addition, the action of tetraborate on fungi, which is carried out by disrupting the attachment of mycelium and spores, is inhibited by the presence of a biofilm of fungi and bacteria on the surface of mucous membranes. Tetraborate cannot penetrate said biofilm while keeping candida intact.
Нами обнаружено, что добавление к этому известному средству метронидазола и динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) значительно ускоряет лечение кандидозного стоматита. We found that the addition of metronidazole and disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) to this well-known remedy significantly accelerates the treatment of candidal stomatitis.
Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лекарственного средства за счет более быстрого устранения неприятных ощущений, ускорения исчезновения белого налета и гиперимии слизистых, а также за счет более быстрого выздоровления пациентов, что обусловлено более эффективным действием средства на грибковую и анаэробную флору полости рта. Объективно лечебный эффект проявляется более быстрым исчезновением псевдомицелия и почкующихся бластопор. Наблюдаемый технический результат, по нашему мнению, обусловлен синергизмом входящих в средство ингредиентов, обеспечивающих как разрушение биопленки, мембран бактерий и мицелия грибков, так и предотвращение прикрепления мицелия к слизистым. The technical result of the invention is to increase the effectiveness of the drug due to faster elimination of discomfort, accelerate the disappearance of white plaque and hyperemia of the mucous membranes, as well as due to faster recovery of patients, due to a more effective effect of the drug on the fungal and anaerobic flora of the oral cavity. Objectively, the therapeutic effect is manifested by a faster disappearance of pseudomycelium and budding blastopores. The observed technical result, in our opinion, is due to the synergy of the ingredients included in the agent, which ensure both the destruction of the biofilm, bacterial membranes and fungal mycelium, and the prevention of mycelium attachment to mucous membranes.
Этот технический результат достигается тем, что известное средство для лечения кандидозного стоматита, содержащее тетраборат натрия и глицерин, дополнительно включает метронидазол, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, вкусовую добавку маннитол, ароматическую добавку экстракт цветов ромашки и воду при следующих соотношениях ингредиентов в мас.%: This technical result is achieved by the fact that the well-known remedy for the treatment of candidal stomatitis, containing sodium tetraborate and glycerin, additionally includes metronidazole, disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid, mannitol flavoring agent, aromatic chamomile flower extract and water at the following ratios of ingredients in wt.%:
Средство может быть выполнено в виде спрея.The tool can be made in the form of a spray.
Средство может быть выполнено в виде раствора для полоскания.The tool can be made in the form of a solution for rinsing.
Средство может быть выполнено в виде геля.The tool can be made in the form of a gel.
Средство готовят следующим образом.The tool is prepared as follows.
В емкость для смешивания помещают требуемое количество воды, метронидазола, динатриевой соли ЭДТА, перемешивают до полного растворения всех ингредиентов далее добавляют требуемое количество глицерина, перемешивают, вводят нужное количество тетрабората натрия, вкусоароматической добавки, например маннитола. Смесь перемешивают до полного растворения внесенных ингредиентов при температуре 50-55 °С. При приготовлении спрея раствор помещают в специальные флаконы для спрея. При приготовлении геля в смеситель вносят консистентобразующие добавки после остывания смеси до 40-45 °С. The required amount of water, metronidazole, EDTA disodium salt is placed in the mixing container, stirred until all ingredients are completely dissolved, then the required amount of glycerin is added, mixed, the required amount of sodium tetraborate, flavor additive, for example mannitol is added. The mixture is stirred until complete dissolution of the introduced ingredients at a temperature of 50-55 °C. When preparing a spray, the solution is placed in special spray bottles. When preparing the gel, consistency-forming additives are added to the mixer after the mixture has cooled to 40-45 °C.
Выбор указанных в формуле изобретения доз ингредиентов был обусловлен началом проявления лечебных свойств при использовании их в минимальных концентрациях и достижением стабильного наибольшего эффекта в максимальных дозах.The choice of the doses of ingredients indicated in the claims was due to the onset of the manifestation of therapeutic properties when used in minimal concentrations and the achievement of a stable maximum effect in maximum doses.
Заявленным способом были приготовлены следующие составы.The following compositions were prepared by the claimed method.
Состав по примеру № 1.Composition according to example No. 1.
Глицерин 30,0Glycerin 30.0
Тетраборат натрия 10,0 Sodium tetraborate 10.0
Метронидазол 1,0Metronidazole 1.0
Динатриевая сольDisodium salt
этилендиаминтетрауксусной кислоты 1,0ethylenediaminetetraacetic acid 1.0
Маннитол 1,0 Mannitol 1.0
Вода остальное до 100,0 мас. %Water the rest up to 100.0 wt. %
Состав по примеру № 2.Composition according to example No. 2.
Глицерин 45,0Glycerin 45.0
Тетраборат натрия 15,0Sodium tetraborate 15.0
Метронидазол 0,1 Metronidazole 0.1
Динатриевая сольDisodium salt
этилендиаминтетрауксусной кислоты 1,5ethylenediaminetetraacetic acid 1.5
Маннитол 1,0Mannitol 1.0
Вода остальное до 100,0 мас. %Water the rest up to 100.0 wt. %
Состав по примеру № 3Composition according to example No. 3
Глицерин 60,0Glycerin 60.0
Тетраборат натрия 20,0Sodium tetraborate 20.0
Метронидазол 0,5Metronidazole 0.5
Динатриевая сольDisodium salt
этилендиаминтетрауксусной кислоты 3,0ethylenediaminetetraacetic acid 3.0
Маннитол 1,0Mannitol 1.0
Экстракт цветов ромашки 1,0Chamomile flower extract 1.0
Вода остальное до 100,0 мас. %Water the rest up to 100.0 wt. %
Состав по примеру № 4Composition according to example No. 4
Глицерин 45,0Glycerin 45.0
Тетраборат натрия 15,0Sodium tetraborate 15.0
Метронидазол 0,1 Metronidazole 0.1
Динатриевая сольDisodium salt
этилендиаминтетрауксусной кислоты 1,5ethylenediaminetetraacetic acid 1.5
Натрий карбоксиметилцеллюлоза 1,5Sodium carboxymethylcellulose 1.5
Вода остальное до 100,0 мас. %Water the rest up to 100.0 wt. %
Заявленное средство применяют следующим образом The claimed remedy is used as follows
Применение заявленного средства в виде раствора или геля идентично применению средства по прототипу состоящего из 20% раствора тетрабората натрия в глицерине. Для нанесения препарата на пораженные слизистые применяют ватные тампоны, смоченные препаратом. Средство наносят 2-3 раза в сутки на все пораженные слизистые при задержке пациентом дыхания. Пациенты должны в течение 3-4 минут не сглатывать слюну, а удалять ее путем сплевывания. The use of the claimed agent in the form of a solution or gel identical to the use of the agent according to the prototype, consisting of a 20% solution of sodium tetraborate in glycerin. To apply the drug to the affected mucous membranes, use cotton swabs moistened with the drug. The agent is applied 2-3 times a day to all affected mucous membranes with the patient holding his breath. Patients should not swallow saliva for 3-4 minutes, but remove it by spitting.
Применение препарата в виде спрея осуществляют следующим образом.The use of the drug in the form of a spray is carried out as follows.
Распылитель присоединяют к клапану баллончика. Перед процедурой следует удалить съемные зубные протезы. Дозатор спрея может быть рассчитан на определенное количество раствора, например 0,5 мл раствора. Перед распылением с флакона необходимо снять колпачок и надеть дозирующий клапан, на который необходимо нажать дважды, чтобы средство доставилось в головку дозатора. Флакон нужно держать вертикально. Перед впрыскиванием следовало задержать дыхание и резко нажать на клапан распылителя, дважды, направляя носик дозатора в разные стороны. Перемещение нужно осуществлять таким образом, чтобы струя попадала на всю поражённую поверхность слизистых щек, язык, десны. Для этого струю из баллончика направляют попеременно на внутреннюю поверхность каждой щеки, нажимая на головку распылителя один раз Следует в течение 3-4 минут воздерживаться от сглатывания слюны. Через указанное время образовавшийся излишний секрет следует просто выплюнуть. Спрей наносят 2-3 раза в день.The sprayer is attached to the valve of the can. Removable dentures should be removed before the procedure. The spray dispenser can be designed for a certain amount of solution, for example 0.5 ml of solution. Before spraying, remove the cap from the bottle and put on the metering valve, which must be pressed twice so that the agent is delivered to the dispenser head. The bottle must be kept upright. Before injection, it was necessary to hold your breath and sharply press the spray valve, twice, directing the dispenser nozzle in different directions. The movement must be carried out in such a way that the jet hits the entire affected surface of the mucous cheeks, tongue, and gums. To do this, a jet from a can is directed alternately to the inner surface of each cheek, pressing the spray head once. You should refrain from swallowing saliva for 3-4 minutes. After the specified time, the resulting excess secret should simply be spit out. The spray is applied 2-3 times a day.
Указанный технический результат подтвержден клиническим и лабораторными исследованиями.The specified technical result is confirmed by clinical and laboratory studies.
Все используемые ингредиенты разрешены для применения в медицине, в том числе для лечения кандидозных стоматитов. All ingredients used are approved for use in medicine, including for the treatment of candidal stomatitis.
Исследования были проведены на 3 группах добровольцах, из числа пациентов, находящихся на лечении в отделении лучевой терапии с клиническим диагнозом острый псевдомембранозный кандидоз. Группы по 5 человек были рандомизированы по возрасту, длительности и тяжести заболевания. Возраст пациентов составлял 60-65 лет. У некоторых из обследуемых имело место ношение съемных зубных протезов. Все пациенты предъявляли жалобы на жжение, боль при приеме пищи, сухость во рту, впервые возникшее 4-7 дней назад после сеансов облучения. Объективно: гиперемия слизистых щек, языка, десен, в том числе и под протезным ложем. В отдельных местах легко снимающийся белый налет. При снятии белого налета – гиперемированная поверхность. В углах рта – эрозии, покрытые так же белым налетом. Нарушения целостности слизистых и языка не выявлено.The studies were carried out on 3 groups of volunteers, from among patients treated in the radiotherapy department with a clinical diagnosis of acute pseudomembranous candidiasis. Groups of 5 people were randomized by age, duration and severity of the disease. The age of the patients was 60-65 years. Some of the surveyed were wearing removable dentures. All patients complained of burning, pain when eating, dry mouth, which first appeared 4-7 days ago after irradiation sessions. Objectively: hyperemia of mucous cheeks, tongue, gums, including under the prosthetic bed. In some places, an easily removable white coating. When removing white plaque - a hyperemic surface. In the corners of the mouth there are erosions, also covered with a white coating. Violations of the integrity of the mucous membranes and tongue were not detected.
Поскольку заболевание ограничивалось полостью рта и было диагностировано впервые, всем заболевшим были даны рекомендации по соблюдению гигиены полости рта, обработке антисептиком съемных зубных протезов, соблюдении щадящего режима питания и назначено местное лечение. Препараты на слизистые наносились медицинским персоналом с помощью ватного тампона 2-3 раза в день. Вначале ватным тампоном с раствором применяемого средства удаляли белый налет, а затем точечно наносили само средство. 1 группе был назначен препарат по заявленному изобретению (состав № 3) в виде раствора, 2 группе - 20% раствор тетрабората натрия в глицерине, 3 группе - препарат по примеру №3, но без добавления динатриевой соли ЭДТА. Всем пациентам назначена общеукрепляющая терапия (поливитаминные комплексы с витаминами групп В, кальцием и железом). Since the disease was limited to the oral cavity and was diagnosed for the first time, all patients were given recommendations on oral hygiene, treatment of removable dentures with an antiseptic, adherence to a sparing diet, and local treatment was prescribed. The drugs were applied to the mucous membranes by medical personnel using a cotton swab 2-3 times a day. First, a white coating was removed with a cotton swab with a solution of the agent used, and then the agent itself was spotted. Group 1 was assigned the drug according to the claimed invention (composition No. 3) in the form of a solution, group 2 - a 20% solution of sodium tetraborate in glycerin, group 3 - the drug according to example No. 3, but without the addition of disodium EDTA. All patients were prescribed general strengthening therapy (multivitamin complexes with B vitamins, calcium and iron).
У всех больных проведено микроскопическое исследование соскобов со слизистой ротовой полости до начала лечения, и ежедневно до окончания применения указанных средств. All patients underwent microscopic examination of scrapings from the oral mucosa before the start of treatment, and daily until the end of the use of these drugs.
Соскобы брались со слизистых ротовой полости и съёмных протезов при помощи бактериологической петли. Забор материала осуществляется натощак утром до чистки зубов, не менее чем через 5 часов после приёма пищи. Окраска проводилась по методу Романовского — Гимзе. При окрашивании во всех соскобах обнаружены хорошо контурированные бластопоры (бесполые репродуктивные клетки грибов) и псевдомицелий фиолетово-красного или синего цвета. Во всех препаратах обнаружены единичные клетки в поле зрения при большом увеличении микроскопа (х400), что свидетельствуют об их содержании порядка десятков тысяч в 1 мл исследуемого материала. Наличие псевдомицелия свидетельствует о том, что заболевание вызвано Candida albicans. Этот вывод подтверждался и видом колоний после высеивания материалов от каждого больных на среду кандида-агар с pH 6,0-6,5. Засеянные среды выдерживают в термостате при температуре 37 °C в течение 48 ч. Через 48 часов на всех чашках отмечен рост гладких, выпуклых, кремовато-белого цвета, мягкой консистенции колоний. При микроскопии окрашенных (генцианвиолетом) препаратов обнаружен псевдомицелий, что подтверждает принадлежность гриба к роду Candida albicans. Scrapings were taken from the mucous membranes of the oral cavity and removable dentures using a bacteriological loop. The material is taken on an empty stomach in the morning before brushing your teeth, at least 5 hours after eating. Staining was carried out according to the Romanovsky-Giemsa method. When stained, all scrapings revealed well-contoured blastopores (asexual reproductive cells of fungi) and purple-red or blue pseudomycelium. In all preparations, single cells were found in the field of view at a high magnification of the microscope (x400), which indicates their content of the order of tens of thousands in 1 ml of the material under study. The presence of pseudomycelium indicates that the disease is caused by Candida albicans. This conclusion was also confirmed by the type of colonies after sowing materials from each patient on Candida agar medium with pH 6.0-6.5. The seeded media are kept in a thermostat at a temperature of 37 ° C for 48 hours. After 48 hours, the growth of smooth, convex, creamy-white, soft consistency colonies is noted on all cups. Microscopy of preparations stained with gentian violet revealed pseudomycelium, which confirms that the fungus belongs to the genus Candida albicans.
Ежедневное наблюдение за пациентами показало следующее. У всех лиц, применяющих заявленное средство в 1 группе улучшение в виде снижения чувства жжения, боли при приеме пищи наступало через 6-8 часов, в среднем - через 7+1,5 часа. Во 2 группе улучшение наступало через 14-16 часов, в среднем через 15+2,5 часов, в 3 группе - 10-12 часов, в среднем через 11+2,0 часа. Осмотр полости рта через сутки у выявил снижение гиперемии проблемных участков слизистой полости у лиц 1 группы, а во 2 и 3 группе заметное снижение гиперемии отмечено на 3 и 2 сутки соответственно. Клиническое выздоровление в виде полного прекращения неприятных ощущений и исчезновения признаков воспаления слизистых, исчезновения белого налета и бляшек в 1 группе отмечено на 2-3 день, а во 2 группе на 5-7 день, в 3 группе на 4-5 день. У всех пациентов ежедневно производился забор мазков со слизистой щек, языка, десен. Полное отсутствие псевдомицелия и почкующихся бластопор в 1 группе зафиксировано на 3-4 день. У всех лиц 2 группы и двух лиц из 3 группы на 5 день обнаружены единичные почкующихся бластопоры. Почкующиеся бластопоры у 3 лиц 2 группы обнаружены и на 7 и 8 день. В 3 группе их полное отсутствие зафиксировано на 5-6 день. На 8 день лечение вышеуказанными препаратами прекращено во всех группах. К этому времени пациенты всех групп отмечали исчезновение неприятных ощущений. При осмотре слизистые и язык розового цвета, чистые, не отечны. На них нет белых отложений. На 10-11 день от начала лечения у всех пациентов был взят биоматериал со слизистых и высеян на мясопептонный агар. После инкубации в течение 48 часов единичные колонии Candida albicans обнаружены только в 2 пробах 2 группы. Пациентам это группы было назначено дополнительное лечение. Daily monitoring of patients showed the following. In all persons using the claimed agent in group 1, improvement in the form of a decrease in burning sensation, pain when eating occurred after 6-8 hours, on average - after 7 + 1.5 hours. In group 2, improvement occurred after 14-16 hours, on average after 15 + 2.5 hours, in group 3 - 10-12 hours, on average after 11 + 2.0 hours. Examination of the oral cavity in a day revealed a decrease in hyperemia of problem areas of the mucous cavity in persons of group 1, and in groups 2 and 3, a noticeable decrease in hyperemia was noted on days 3 and 2, respectively. Clinical recovery in the form of a complete cessation of discomfort and the disappearance of signs of inflammation of the mucous membranes, the disappearance of white plaque and plaques in group 1 was noted on day 2-3, and in group 2 on day 5-7, in group 3 on day 4-5. In all patients, swabs were taken daily from the mucous membranes of the cheeks, tongue, and gums. The complete absence of pseudomycelium and budding blastopores in group 1 was recorded on the 3rd-4th day. In all persons of group 2 and two persons from group 3, single budding blastopores were found on the 5th day. Budding blastopores were found in 3 persons of the 2nd group on the 7th and 8th days. In group 3, their complete absence was recorded on the 5-6th day. On day 8, treatment with the above drugs was discontinued in all groups. By this time, patients of all groups noted the disappearance of discomfort. On examination, the mucous membranes and tongue are pink, clean, not swollen. There are no white deposits on them. On the 10-11th day from the start of treatment, biomaterial was taken from the mucous membranes of all patients and sown on meat-peptone agar. After incubation for 48 hours, single colonies of Candida albicans were found only in 2 samples of group 2. Patients in this group received additional treatment.
Таким образом, проведенные исследования наглядно демонстрируют преимущества заявленного состава перед составом по прототипу. Thus, the conducted studies clearly demonstrate the advantages of the claimed composition over the composition of the prototype.
Положительное действие дополнительных ингредиентов можно объяснить следующим. Известно, что метронидазол обладает бактерицицидным действием в отношении анаэробных микроорганизмов, как правило, сопровождающих кандидозный стоматит. Однако действие всех антисептических средств при стоматите тормозится тем, что патогенные микробы грибки в полости рта образуют плотную биопленку, не пропускающую к ним лекарственные средства. Эта биопленка жестко прикрепляется к слизистым и особенно к поверхности зубов. Обнаружено, что динатриевая соль ЭДТА обеспечивает разрушение матрикса указанной биопленки, делая уязвимыми патогенные составляющие, т.е. грибки и микробы. В предлагаемом средстве разрушенный ЭДТА матрикс грибков легко отделяется и удаляется вместе со слюной, а тетраборат натрия препятствует повторной адгезии спор и мицелия. Кроме того, обнаружено, что динатриевая соль ЭДТА ввиду своей способности отбирать кальций практически из любых структур его содержащих, способна также отнимать кальций и из хитина – основного компонента клеточной стенки грибов, т, е обладает выраженным фунгицидным действием в отношении Candida albicans (см. https://ohi-s.com/stati-po-stomatologii/2220/ Мифы и Легенды Эндодонтии. ЭДТА). Аналогичное повреждающее действие оказывает динатриевая соль ЭДТА на микробную клетку. Это вещество (Трилон Б) - является хелатообразующим веществом, связывающим ионы двухвалентных металлов, что обусловливает потерю липополисахаридного комплекса мембраной. В результате этого клеточная стенка становится хрупкой, увеличивается ее проницаемость для различных веществ, в том числе обладающих антимикробным действием. The positive effect of additional ingredients can be explained as follows. It is known that metronidazole has a bactericidal effect against anaerobic microorganisms, as a rule, accompanying candidal stomatitis. However, the action of all antiseptic agents in stomatitis is inhibited by the fact that pathogenic fungal microbes in the oral cavity form a dense biofilm that does not allow medicines to pass to them. This biofilm is rigidly attached to the mucous membranes and especially to the surface of the teeth. It was found that disodium salt of EDTA ensures the destruction of the matrix of this biofilm, making pathogenic components vulnerable, i.e. fungi and microbes. In the proposed tool, the fungal matrix destroyed by EDTA is easily separated and removed along with saliva, and sodium tetraborate prevents re-adhesion of spores and mycelium. In addition, it was found that the disodium salt of EDTA, due to its ability to take calcium from almost any structure containing it, is also able to take calcium from chitin, the main component of the fungal cell wall, i.e., it has a pronounced fungicidal effect against Candida albicans (see. https http://ohi-s.com/stati-po-stomatologii/2220/ Myths and Legends of Endodontics. EDTA). The disodium salt of EDTA has a similar damaging effect on the microbial cell. This substance (Trilon B) is a chelating agent that binds divalent metal ions, which causes the loss of the lipopolysaccharide complex by the membrane. As a result, the cell wall becomes fragile, its permeability to various substances, including those with antimicrobial activity, increases.
Таким образом, лечебный эффект заявленного средства обеспечивается синергетическим взаимодействием всех его компонентов. Thus, the therapeutic effect of the claimed agent is provided by the synergistic interaction of all its components.
Claims (5)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2780094C1 true RU2780094C1 (en) | 2022-09-19 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2203647C2 (en) * | 2000-12-26 | 2003-05-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМКОМПЛЕКТ" | Healing-and-prophylactic gel |
| RU2322227C1 (en) * | 2007-02-16 | 2008-04-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава) | Agent for treatment of parodontium disease and method for its preparing |
| RU2699560C1 (en) * | 2019-04-09 | 2019-09-06 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Dental gel with a phytopeloid composition |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2203647C2 (en) * | 2000-12-26 | 2003-05-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМКОМПЛЕКТ" | Healing-and-prophylactic gel |
| RU2322227C1 (en) * | 2007-02-16 | 2008-04-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава) | Agent for treatment of parodontium disease and method for its preparing |
| RU2699560C1 (en) * | 2019-04-09 | 2019-09-06 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Dental gel with a phytopeloid composition |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kumar | Chlorhexidine mouthwash-a review | |
| Mathur et al. | Chlorhexidine: The gold standard in chemical plaque control | |
| Heling et al. | Antimicrobial effect of irrigant combinations within dentinal tubules | |
| AU2020201256B2 (en) | Hypertonic antimicrobial therapeutic compositions | |
| Greenstein | Povidone‐iodine's effects and role in the management of periodontal diseases: a review | |
| PL205148B1 (en) | Use of chemotherapeutic agents for topical treatment | |
| US8455473B2 (en) | Composition and method for irrigation of a prepared dental root canal | |
| US8697141B2 (en) | Method and composition for preventing and healing osteonecrosis of the jaw | |
| AU2014318702A1 (en) | Hypertonic antimicrobial therapeutic compositions | |
| Brookes et al. | Antimicrobial Mouthwashes: An Overview of Mechanisms—What Do We Still Need to Know? | |
| RU2780094C1 (en) | Agent for treating oral candidiasis | |
| JP2002128697A (en) | Treating and preventing agent for oral cavity | |
| JP2002302404A (en) | Antibacterial and antifungal assistant | |
| JP2022506394A (en) | Compositions for treating biofilms without inducing drug resistance | |
| RU2545764C1 (en) | Method of treating periodontitis | |
| RU2801260C1 (en) | Method of hygienic care of facial prostheses | |
| JP2020502249A (en) | Compositions and methods comprising acetic acid and hypochlorous acid for treating biofilms | |
| RU2258546C1 (en) | Pathogenic microflora suppression method | |
| JP2002284604A (en) | Antibacterial and fungicidal auxiliaries | |
| Karthikeyan | A Comparative evaluation of antibacterial efficacy of neem and turmeric with and without addition of calcium hydroxide against enterococcus faecalis: An In Vitro study | |
| JPH01180818A (en) | Agent for removing body smell | |
| Galgano et al. | Thyme Essential Oil As an Antibacterial Irrigant in Root Canal Treatment: In Vitro Preliminary Study | |
| YamadaY et al. | The Evaluation of Anti-Microbial-Effect to Enterococcus Faecalis by Hypochlorous Acid Water | |
| Prakash | Chlorhexidine: An Ally to Trust | |
| Shukla et al. | A comparative study of antimicrobial efficiency of triphala, Carica papaya, Salvadorapersica and green tea as root canal irrigants on root canal flora. an in vitro study |