RU2779552C1 - Штамм "prrs-1sbc" вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней для изготовления диагностических и вакцинных препаратов, вакцина против репродуктивно-респираторного синдрома свиней и способ получения вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней (варианты) - Google Patents
Штамм "prrs-1sbc" вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней для изготовления диагностических и вакцинных препаратов, вакцина против репродуктивно-респираторного синдрома свиней и способ получения вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2779552C1 RU2779552C1 RU2021126972A RU2021126972A RU2779552C1 RU 2779552 C1 RU2779552 C1 RU 2779552C1 RU 2021126972 A RU2021126972 A RU 2021126972A RU 2021126972 A RU2021126972 A RU 2021126972A RU 2779552 C1 RU2779552 C1 RU 2779552C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- virus
- respiratory syndrome
- porcine reproductive
- vaccine
- strain
- Prior art date
Links
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims abstract description 115
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 title claims abstract description 58
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 230000001850 reproductive Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 230000000241 respiratory Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 title abstract description 22
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 41
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 claims abstract description 36
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 claims abstract description 36
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 claims abstract description 36
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 33
- 230000002238 attenuated Effects 0.000 claims abstract description 31
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims abstract description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 30
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 15
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims abstract description 10
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims abstract description 10
- 210000003501 Vero Cells Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- -1 gelatose Chemical compound 0.000 claims abstract description 6
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 241001292006 Arteriviridae Species 0.000 claims abstract description 3
- 241001292005 Nidovirales Species 0.000 claims abstract description 3
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 241001135989 Porcine reproductive and respiratory syndrome virus Species 0.000 claims description 53
- 208000005342 Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Diseases 0.000 claims description 37
- 230000002458 infectious Effects 0.000 claims description 24
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003449 preventive Effects 0.000 abstract 1
- 210000004544 DC2 Anatomy 0.000 description 14
- 230000002530 ischemic preconditioning Effects 0.000 description 14
- 102200141637 FRG2C C12R Human genes 0.000 description 10
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 6
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 5
- 210000002845 Virion Anatomy 0.000 description 5
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 description 3
- 210000001132 Macrophages, Alveolar Anatomy 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 3
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 3
- 241000867607 Chlorocebus sabaeus Species 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic Effects 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 description 1
- AJDIZQLSFPQPEY-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-Trichloro-1,2,2-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(Cl)Cl AJDIZQLSFPQPEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003165 Abomasum Anatomy 0.000 description 1
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 229940009976 Deoxycholate Drugs 0.000 description 1
- 210000001161 Embryo, Mammalian Anatomy 0.000 description 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 241000282553 Macaca Species 0.000 description 1
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 1
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 241000702619 Porcine parvovirus Species 0.000 description 1
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic Effects 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-M deoxycholate Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-M 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 230000004301 light adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological Effects 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области ветеринарии, ветеринарной биотехнологии и касается производства профилактических и диагностических препаратов. Представлен штамм вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней для изготовления диагностических и вакцинных препаратов, относящийся к роду Arterivirus, семейству Arteriviridae, порядку Nidovirales, депонированный в Государственной коллекции вирусов Института вирусологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» под №2928. Представлена вакцина для профилактики репродуктивно-респираторного синдрома свиней, содержащая аттенуированный штамм вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней с титром 4,0-7,5 lg ТЦД50/см3 и смесь сахарозы, пептона и желатозы. Представлены варианты вакцины, где в качестве стабилизатора используют смесь сахарозы, пептона, желатозы и трис-HCl буфер, или в качестве стабилизатора используют смесь сахарозы, пептона, желатозы, трис-HCl буфер, этилендиаминтетрауксусную кислоту, или в качестве стабилизатора используют смесь сахарозы, пептона, желатозы, трис-HCl буфер, этилендиаминтетрауксусную кислоту и хитозан. Предложен способ получения вакцины для профилактики репродуктивно-респираторного синдрома свиней, включающий инфицирование перевиваемой культуры клеток вируссодержащим материалом из аттенуированного штамма вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней, репродукции вируса в перевиваемой культуре клеток, сбор вируссодержащего материала с последующим получением иммунизирующего антигена вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней и добавление к нему стабилизатора, в качестве вируссодержащего материала используют аттенуированный штамм вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней с титром 4,0-7,5 lg ТЦД50/см3, а в качестве перевиваемой культуры клеток используют клетки МА-104, или клетки Vero, или клетки Marc-145, или клетки CV1, причем репродукцию вируса проводят при температуре 36-38°С в течение 72-120 час при рН 7,2-7,4, а иммунизирующий антиген вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней получают путем 1-2-х кратным замораживанием и оттаиванием инфицированных клеток с последующим центрифугированием при 1000-2000 тыс. об/мин в течение 15-20 мин и отделением супернатанта, а вакцину получают добавлением к супернатанту стабилизатора. Изобретение позволяет повысить иммуногенность целевого продукта при длительном хранении целевого продукта. 6 н.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к области ветеринарии, ветеринарной биотехнологии для производства профилактических препаратов, используемый в научно-исследовательских институтах и предприятиях биологической промышленности при конструировании биопрепаратов, в частности вакцин против репродуктивно-респираторного синдрома свиней.
Известен Штамм Porcine reproductive and respiratory syndrome virus рода Arterivirus КМИЭВ-35 для изготовления вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней и способ получения вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней, включающем получение вируссодержащего материала из штамма вируса, выращенного в перевиваемой культуре клеток [Патент ЕР 0835930 В1, Штамм porcine reproductive and respiratory syndrome virus рода arterivirus кмиэв-35 для изготовления вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней, МПК C12N 7/00, A61K 39/00, опубликовано: 30.10.2006].
Однако известная вакцина недостаточно иммуногенна при более длительном сроке ее хранения.
Известен также штамм «КПР-96» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней Штамм Porcine reproductive and respiratory syndrome virus рода Arterivirus «КПР-96» для изготовления вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней и способ получения вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней, включающем получение вируссодержащего материала из штамма вируса, выращенного в перевиваемой культуре клеток [Патент РФ №2295567, Штамм porcine reproductive and respiratory syndrome virus рода arterivirus «КПР-96» для изготовления вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней, МПК C12N 7/00, C12R 1/93, опубликовано: 20.03.2007, Бюл. №8].
Однако известная вакцина также недостаточно иммуногенна при более длительном сроке ее хранения.
Техническим решением предлагаемого изобретения является повышение иммуногенности целевого продукта при длительном хранении целевого продукта.
Предложена группа изобретений, объединенная единым изобретательским замыслом с достижением единого технического результата.
Поставленная задача достигается получением штамма «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней для изготовления диагностических и вакцинных препаратов, относящийся к роду Arterivirus, семейству Arteriviridae, порядку Nidovirales, депонированного 10.07.2019 в Государственной коллекции вирусов Института вирусологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» под №2928, для изготовления диагностических и вакцинных препаратов, а также для целей патентной процедуры (см. приложение - удостоверение).
Поставленная задача решается также в вакцине для профилактики репродуктивно-респираторного синдрома свиней, содержащей вируссодержащий материал из аттенуированного штамма вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней и стабилизатор тем, что в качестве вируссодержащего материала используют аттенуированный штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней с титром 4,0-7,5 lg ТЦД50/см3, а в качестве стабилизатора используют смесь сахарозы, пептона и желатозы, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| сахароза | 15,0-25,0 |
| пептон | 6,0-8,0 |
| желатоза | 1,5-3,0 |
| Штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного | |
| синдрома свиней с инфекционной активностью | |
| 4,0-7,5 lg ТЦД50/см3 | остальное |
Поставленная задача решается также в вакцине для профилактики репродуктивно-респираторного синдрома свиней, содержащей вируссодержащий материал из аттенуированного штамма вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней и стабилизатор тем, что в качестве вируссодержащего материала используют аттенуированный штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней с титром 4,0-7,5 lg ТЦД50/см3, а в качестве стабилизатора используют смесь сахарозы, пептона, желатозы и трис-HCl буфер, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| сахароза | 15,0-25,0 |
| пептон | 6,0-8,0 |
| желатоза | 1,5-3,0 |
| 0,03-0,05М трис-HCl буфер с рН 7,4-7,8 | 0,006-0,01 |
| Штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного | |
| синдрома свиней с инфекционной активностью 4,0-7,5 lg | |
| ТЦД50/см3 | остальное |
Поставленная задача решается также в вакцине для профилактики репродуктивно-респираторного синдрома свиней, содержащей вируссодержащий материал из аттенуированного штамма вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней и стабилизатор тем, что в качестве вируссодержащего материала используют аттенуированный штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней с титром 4,0-7,5 lg ТЦД50/см3, а в качестве стабилизатора используют смесь сахарозы, пептона, желатозы, трис-HCl буфер и этилендиаминтетрауксусная кислота, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| сахароза | 15,0-25,0 |
| пептон | 6,0-8,0 |
| желатоза | 1,5-3,0 |
| 0,03-0,05М трис-HCl буфер с рН 7,4-7,8 | 0,006-0,01 |
| этилендиаминтетрауксусная кислота | 0,03-0,1 |
| Штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного | |
| синдрома свиней с инфекционной активностью 4,0-7,5 lg | |
| ТЦД50/см3 | остальное |
Поставленная задача решается также в вакцине для профилактики репродуктивно-респираторного синдрома свиней, содержащей вируссодержащий материал из аттенуированного штамма вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней и стабилизатор тем, что в качестве вируссодержащего материала используют аттенуированный штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней с титром 4,0-7,5 lg ТЦД50/см3, а в качестве стабилизатора используют смесь сахарозы, пептона, желатозы, трис-HCl буфер, этилендиаминтетрауксусная кислота и хитозан, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| сахароза | 15,0-25,0 |
| пептон | 6,0-8,0 |
| желатоза | 1,5-3,0 |
| 0,03-0,05М трис-HCl буфер с рН 7,4-7,8 | 0,006-0,01 |
| этилендиаминтетрауксусная кислота | 0,03-0,1 |
| хитозан | 0,5-1,0 |
| Штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного | |
| синдрома свиней с инфекционной активностью 4,0-7,5 lg | |
| ТЦД50/см3 | остальное |
Поставленная задача решается также в способе получения вакцины для профилактики репродуктивно-респираторного синдрома свиней, включающий инфицирование перевиваемой культуры клеток вируссодержащим материалом из аттенуированного штамма вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней, репродукции вируса в перевиваемой культуре клеток, сбор вируссодержащего материала с последующим получением иммунизирующего антигена вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней и добавление к нему стабилизатора тем, что в качестве вируссодержащего материала используют аттенуированный штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней с титром 4,0-7,5 lg ТЦД50/см3, а в качестве перевиваемой культуры клеток используют клетки МА-104, или клетки Vero, или клетки Marc-145, или клетки CV1, причем репродукцию вируса проводят при температуре 36-38°С в течение 72-120 час при рН 7,2-7,4, а иммунизирующий антиген вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней получают путем 1-2-х кратным замораживанием и оттаиванием инфицированных клеток с последующим центрифугированием при 1000-2000 тыс. об/мин в течение 15-20 мин и отделением супернатанта, а вакцину получают добавлением к супернатанту стабилизатора.
Родословная штамма: Прототип штамма, эпизоотический изолят вируса «PRRS-1SBC» был выделен на ФКП «Щелковский биокомбинат» от поросенка из ЛПХ Владимирской области Судогодского района Головинского сельского поселения. Вирусный материал был выделен на первичной культуре клеток альвеолярных макрофагов свиней (АМС) и подтвержден результатами ПЦР, а также в перекрестной реакции нейтрализации на культуре клеток МА-140 с использованием иммунной сыворотки крови свиней к эталонному штамму вируса РРСС, нормальной сыворотки крови здорового поросенка, свободной от антител к вирусу РРСС (контроль) и положительной сыворотки крови к парвовирусу свиней (контроль). Вирус РРСС штамма «PRRS-1SBC», как и референтный штамм вируса РРСС, нейтрализуется антителами иммунной сыворотки и проявляет цитопатогенное действие на культуре клеток МА-140 в присутствии нормальной сыворотки здорового поросенка.
Для выделения вируса PRRS из патологического материала использовали первичную культуру альвеолярных макрофагов свиней АМС, которую получали от клинически здоровых поросят в возрасте 4-6 недель. Дальнейшую адаптацию и аттенуацию вируса проводили прямыми последовательными пассажами на перевиваемой культуре клеток почки зеленой мартышки Vero (8 пассажей) и почки эмбриона макаки - резус МА-104 (15 пассажей). Селективный отбор штамма проводили по продуктивности, безвредности для целевых животных, иммуногенной и антигенной активности. Тип и структура нуклеиновой кислоты штамма «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней: линейная позитивная одноцепочечная РНК размером 15 тысяч нуклеотидов. Морфология вириона: Вирионы вируса PRRS представляют собой сферические или аморфные частицы диаметром от 45 до 100 нм. Они состоят из изометрического нуклеокапсида диаметром от 25 до 35 нм и липопротеидной оболочки, на поверхности которой имеются гликопротеиновые выступы длиной от 12 до 15 нм. Вирион состоит из нуклеокапсидного (N), мембранного (М) и оболочечного (Е) протеинов. В состав оболочки вириона входят липиды и углеводы как часть гликопротеинов. На поверхности оболочки находятся поверхностные гликонротеины GS и GL. Размер вириона: сферические или аморфные частицы диаметром от 45 до 100 нм. Устойчивость к действию внешних факторов и химических веществ: Вирус PRRS оболочечный, неустойчив к физико-химическому воздействию липидных растворителей (хлороформом, эфиром) и детергентов (деоксихолатом хлорида, Triton Х-100, NP-40), за исключением фреона-113, не ингибируется антибиотиками. Вирус стабилен при рН в пределах от 5.0 до 7.0. Устойчив при хранении при температуре от минус 20 до минус 70 С. Культуральные признаки: При репродукции в перевиваемой культуре клеток Vero или МА-104 накапливается на 25-м пассаже на уровне 5,5±0,5 lg ТЦД50/см3. Патогенность для организма: Апатогенен для естественно восприимчивых и лабораторных животных. Вирулентность: Авирулентен для естественно восприимчивых животных при контактном, аэрозольном, парентеральном и внутриутробном заражении. Антигенные свойства. Вирус штамма «PRRS-1SBC» стабильно нейтрализуется гомологичной антисывороткой. При вакцинации антиген штамма «PRRS-1SBC» индуцирует образование специфических антител, выявляемых в иммуноферментном анализе (ИФА). Вирусоспецифические антигены, общие для всех серотипов вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней штамма «PRRS-1SBC», выявляются с помощью иммунофлюоресцентного или иммунопероксидазного анализа или ИФА.
Известна перевиваемая культура клеток МА-104 [Европейский патент ЕР 0835930 В1, European vaccine strains of the porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV), МПК C12N 7/00, A61K 39/12, A61K 39/295, опубликовано: 31.01.2001, Бюл. №2001/5].
Известна перевиваемая культура клеток почки зеленой мартышки Vero [Патент РФ №2606848, Способ определения биологической активности вирусов кори, эпидемического паротита и краснухи при производстве ассоциированных препаратов (варианты), МПК C12N 7/00, C12N 5/00, опубликовано: 10.01.2017, Бюл. №1].
Известна первичная культура клеток Marc-145 [Патент РФ №2295567, Штамм "КПР-96" вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней для изготовления диагностических и/или вакцинных препаратов, мпк C12N 7/00, C12R 1/93, опубликовано: 20.03.2007, Бюл. №8].
Известна первичная культура клеток CV1 [Европейский патент ЕР 0 835930 В1, European vaccine strains of the porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV), МПК C12N 7/00, A61K 39/12, A61K 39/295, опубликовано: 31.01.2001, Бюл. №2001/5].
В патентной и научно-технической литературе неизвестны технические решения аналогичные заявляемому, т.е. предложение соответствует критерию изобретения «новизна».
Заявленная композиция решает актуальную проблему ветеринарии - профилактики репродуктивно-респираторного синдрома свиней, т.е. предложение «промышленно применимо».
В отечественной литературе не известно, что применение штамма «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней для получения вакцины и сочетанное использование выше указанных отличительных признаков, взятых в определенных соотношениях компонентов, увеличивает сроки хранения целевого продукта с сохранением его иммуногенности против репродуктивно-респираторного синдрома свиней, что приводит к достижению технического результата. Следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется на следующих примерах:
Пример 1. Вируссодержащий материал готовят известным способом [Патент РФ №2295567, Штамм porcine reproductive and respiratory syndrome virus рода arterivirus кмиэв-35 для изготовления вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней, МПК C12N 7/00, C12R 1/93, опубликовано: 20.03.2007, Бюл. №8] путем размножения на 3-суточной перевиваемую культуру клеток МА-104, выращенной в клинских матрасах с хорошо сформировавшимся монослоем, которую заражают аттенуированный штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней, а в качестве перевиваемой культуры клеток используют клетки МА-104, причем репродукцию вируса проводят при температуре 36°С в течение 120 час при рН 7,2, причем сбор вируса производят при накапливании вируса инфекционной активности 4,0 lg ТЦД50/см3, а иммунизирующий антиген вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней получают 1-но кратным замораживанием и оттаиванием инфицированных клеток с последующим центрифугированием при 1000 тыс. об/мин в течение 20 мин и отделением супернатанта.
Далее к вируссодержащему материалу добавляют стабилизатор - смесь сахарозы, пептона и желатозы, получая вакцину 1 при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| сахароза | 15,0 |
| пептон | 6,0 |
| желатоза | 1,5 |
| Штамм «PRRS-1 SBC» вируса репродуктивно-респираторного | |
| синдрома свиней с инфекционной активностью 4,0 lg | |
| ТЦД50/см3 | остальное |
Пример 2. Вируссодержащий материал готовят известным способом [Патент РФ №2295567, Штамм porcine reproductive and respiratory syndrome virus рода arterivirus кмиэв-35 для изготовления вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней, МПК C12N 7/00, C12R 1/93, опубликовано: 20.03.2007, Бюл. №8] путем размножения на 2-суточной перевиваемую культуру клеток МА-104, выращенной в клинских матрасах с хорошо сформировавшимся монослоем, которую заражают аттенуированный штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней, а в качестве перевиваемой культуры клеток используют клетки МА-104, причем репродукцию вируса проводят при температуре 38°С в течение 72 час при рН 7,2, причем сбор вируса производят при накапливании вируса инфекционной активности 7,5 lg ТЦД50/см3, а иммунизирующий антиген вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней получают 2-х кратным замораживанием и оттаиванием инфицированных клеток с последующим центрифугированием при 2000 тыс. об/мин в течение 15 мин и отделением супернатанта.
Далее к вируссодержащему материалу добавляют стабилизатор - смесь сахарозы, пептона и желатозы, получая вакцину 2 при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| сахароза | 25,0 |
| пептон | 8,0 |
| желатоза | 3,0 |
| Штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного | |
| синдрома свиней с инфекционной активностью 7,5 lg | |
| ТЦД50/см3 | остальное. |
Пример 3. Вируссодержащий материал готовят известным способом [Патент РФ №2295567, Штамм porcine reproductive and respiratory syndrome virus рода arterivirus кмиэв-35 для изготовления вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней, МПК C12N 7/00, C12R 1/93, опубликовано: 20.03.2007, Бюл. №8] путем размножения на 3-суточной перевиваемую культуру клеток Vero, выращенной в клинских матрасах с хорошо сформировавшимся монослоем, которую заражают аттенуированный штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома Vero, причем репродукцию вируса проводят при температуре 36°С в течение 120 час при рН 7,2, причем сбор вируса производят при накапливании вируса инфекционной активности 4,0 lg ТЦД50/см3, а иммунизирующий антиген вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней получают 1-но кратным замораживанием и оттаиванием инфицированных клеток с последующим центрифугированием при 1000 тыс. об/мин в течение 20 мин и отделением супернатанта.
Далее к вируссодержащему материалу добавляют стабилизатор - смесь сахарозы, пептона и желатозы, получая вакцину 3 при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| сахароза | 15,0 |
| пептон | 6,0 |
| желатоза | 1,5 |
| Штамм «PRRS-1 SBC» вируса репродуктивно-респираторного | |
| синдрома свиней с инфекционной активностью 4,0 lg | |
| ТЦД50/см3 | остальное |
Пример 4. Вируссодержащий материал готовят известным способом [Патент РФ №2295567, Штамм porcine reproductive and respiratory syndrome virus рода arterivirus кмиэв-35 для изготовления вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней, МПК C12N 7/00, C12R 1/93, опубликовано: 20.03.2007, Бюл. №8] путем размножения на 2-суточной перевиваемую культуру клеток Vero, выращенной в клинских матрасах с хорошо сформировавшимся монослоем, которую заражают аттенуированный штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней, а в качестве перевиваемой культуры клеток используют клетки Vero, причем репродукцию вируса проводят при температуре 38°С в течение 72 час при рН 7,2, причем сбор вируса производят при накапливании вируса инфекционной активности 7,5 lg ТЦД50/см3, а иммунизирующий антиген вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней получают 2-х кратным замораживанием и оттаиванием инфицированных клеток с последующим центрифугированием при 2000 тыс. об/мин в течение 15 мин и отделением супернатанта.
Далее к вируссодержащему материалу добавляют стабилизатор - смесь сахарозы, пептона и желатозы, получая вакцину 4 при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| сахароза | 25,0 |
| пептон | 8,0 |
| желатоза | 3,0 |
| Штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного | |
| синдрома свиней с инфекционной активностью 7,5 lg | |
| ТЦД50/см3 | остальное. |
Пример 5. Вируссодержащий материал готовят известным способом [Патент РФ №2295567, Штамм porcine reproductive and respiratory syndrome virus рода arterivirus кмиэв-35 для изготовления вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней, МПК C12N 7/00, C12R 1/93, опубликовано: 20.03.2007, Бюл. №8] путем размножения на 3-суточной перевиваемую культуру клеток Marc-145, выращенной в клинских матрасах с хорошо сформировавшимся монослоем, которую заражают аттенуированный штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней, а в качестве перевиваемой культуры клеток используют клетки Marc-145, причем репродукцию вируса проводят при температуре 36°С в течение 120 час при рН 7,2, причем сбор вируса производят при накапливании вируса инфекционной активности 4,0 lg ТЦД50/см3, а иммунизирующий антиген вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней получают 1-но кратным замораживанием и оттаиванием инфицированных клеток с последующим центрифугированием при 1000 тыс. об/мин в течение 20 мин и отделением супернатанта.
Далее к вируссодержащему материалу добавляют стабилизатор - смесь сахарозы, пептона и желатозы, получая вакцину 5 при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| сахароза | 15,0 |
| пептон | 6,0 |
| желатоза | 1,5 |
| Штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного | |
| синдрома свиней с инфекционной активностью 4,0 lg | |
| ТЦД50/см3 | остальное |
Пример 6. Вируссодержащий материал готовят известным способом [Патент РФ №2295567, Штамм porcine reproductive and respiratory syndrome virus рода arterivirus кмиэв-35 для изготовления вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней, МПК C12N 7/00, C12R 1/93, опубликовано: 20.03.2007, Бюл. №8] путем размножения на 2-суточной перевиваемую культуру клеток Marc-145, выращенной в клинских матрасах с хорошо сформировавшимся монослоем, которую заражают аттенуированный штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней, а в качестве перевиваемой культуры клеток используют клетки Marc-145, причем репродукцию вируса проводят при температуре 38°С в течение 72 час при рН 7,2, причем сбор вируса производят при накапливании вируса инфекционной активности 7,5 lg ТЦД50/см3, а иммунизирующий антиген вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней получают 2-х кратным замораживанием и оттаиванием инфицированных клеток с последующим центрифугированием при 2000 тыс. об/мин в течение 15 мин и отделением супернатанта.
Далее к вируссодержащему материалу добавляют стабилизатор - смесь сахарозы, пептона и желатозы, получая вакцину 6 при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| сахароза | 25,0 |
| пептон | 8,0 |
| желатоза | 3,0 |
| Штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного | |
| синдрома свиней с инфекционной активностью 7,5 lg | |
| ТЦД50/см3 | остальное |
Пример 7. Вируссодержащий материал готовят известным способом [Патент РФ №2295567, Штамм porcine reproductive and respiratory syndrome virus рода arterivirus кмиэв-35 для изготовления вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней, МПК C12N 7/00, C12R 1/93, опубликовано: 20.03.2007, Бюл. №8] путем размножения на 3-суточной перевиваемую культуру клеток CV1, выращенной в клинских матрасах с хорошо сформировавшимся монослоем, которую заражают аттенуированный штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней, а в качестве перевиваемой культуры клеток используют клетки CV1, причем репродукцию вируса проводят при температуре 36°С в течение 120 час при рН 7,2, причем сбор вируса производят при накапливании вируса инфекционной активности 4,0 lg ТЦД50/см3, а иммунизирующий антиген вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней получают путем 1-но кратным замораживанием и оттаиванием инфицированных клеток с последующим центрифугированием при 1000 тыс. об/мин в течение 20 мин и отделением супернатанта.
Далее к вируссодержащему материалу добавляют стабилизатор - смесь сахарозы, пептона и желатозы, получая вакцину 7 при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| сахароза | 15,0 |
| пептон | 6,0 |
| желатоза | 1,5 |
| Штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного | |
| синдрома свиней с инфекционной активностью 4,0 lg | |
| ТЦД50/см3 | остальное |
Пример 8. Вируссодержащий материал готовят известным способом [Патент РФ №2295567, Штамм porcine reproductive and respiratory syndrome virus рода arterivirus кмиэв-35 для изготовления вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней, МПК C12N 7/00, C12R 1/93, опубликовано: 20.03.2007, Бюл. №8] путем размножения на 2-суточной перевиваемую культуру клеток CV1, выращенной в клинских матрасах с хорошо сформировавшимся монослоем, которую заражают аттенуированный штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней, а в качестве перевиваемой культуры клеток используют клетки CV1, причем репродукцию вируса проводят при температуре 38°С в течение 72 час при рН 7,2, причем сбор вируса производят при накапливании вируса инфекционной активности 7,5 lg ТЦД50/см3, а иммунизирующий антиген вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней получают путем 2-х кратным замораживанием и оттаиванием инфицированных клеток с последующим центрифугированием при 2000 тыс. об/мин в течение 15 мин и отделением супернатанта.
Далее к вируссодержащему материалу добавляют стабилизатор - смесь сахарозы, пептона и желатозы, получая вакцину 8 при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| сахароза | 25,0 |
| пептон | 8,0 |
| желатоза | 3,0 |
| Штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного | |
| синдрома свиней с инфекционной активностью 7,5 lg | |
| ТЦД50/см3 | остальное |
Биологическую активность вакцин, полученных согласно примерам 1-8 и известного технического решения, определяли путем титрования, титр вируса рассчитывали по методу Рида и Менча в модификации Ашмарина и выражали в lg ТЦД50/см3. Результаты приведены в таблице.
Из данных таблицы следует, что биологическая активность вакцины против PRRS сухой культуральной маркированной в условиях хранения, при 4°С практически не снизилась на протяжении 4 лет (срок наблюдения). Учитывая вакцинальную дозу - 4,0 lg ТЦД50/см3 на животное, через 4 года хранения количество доз согласно сохраненной биологической активности препарата не изменилась. В то же время использование прототипа показало снижение титра вируса после сушки вакцины и, соответственно меньшее количество прививных доз во флаконе, которое стабильно сохранялось только в течении 12 месяцев (срок годности вакцины).
Таким образом, полученная вакцина заявляемым способом против репродуктивно-респираторного синдрома свиней обладает более высокой иммуногенной активностью через 2-4 года хранения ее хранении в сравнении с известным техническим решением (предлагаемое техническое решение в 5,6-28 раз более эффективно, чем прототип).
Claims (10)
1. Штамм «PRRS-1SBC» вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней рода Arterivirus, семейства Arteriviridae, порядка Nidovirales, депонированный в Государственной коллекции вирусов Института вирусологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» под номером 2928, для изготовления диагностических и вакцинных препаратов.
2. Вакцина для профилактики репродуктивно-респираторного синдрома свиней, содержащая вируссодержащий материал из аттенуированного штамма вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней и стабилизатор, отличающаяся тем, что в качестве вируссодержащего материала используют аттенуированный штамм вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней по п. 1 с титром 4,0-7,5 lg ТЦД50/см3, а в качестве стабилизатора используют смесь сахарозы, пептона и желатозы, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
3. Вакцина для профилактики репродуктивно-респираторного синдрома свиней, содержащая вируссодержащий материал из аттенуированного штамма вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней и стабилизатор, отличающаяся тем, что в качестве вируссодержащего материала используют аттенуированный штамм вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней по п. 1 с титром 4,0-7,5 lg ТЦД50/см3, а в качестве стабилизатора используют смесь сахарозы, пептона, желатозы и трис-HCl буфер, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
4. Вакцина для профилактики репродуктивно-респираторного синдрома свиней, содержащая вируссодержащий материал из аттенуированного штамма вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней и стабилизатор, отличающаяся тем, что в качестве вируссодержащего материала используют аттенуированный штамм вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней по п. 1 с титром 4,0-7,5 lg ТЦД50/см3, а в качестве стабилизатора используют смесь сахарозы, пептона, желатозы, трис-HCl буфер и этилендиаминтетрауксусную кислоту, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
5. Вакцина для профилактики репродуктивно-респираторного синдрома свиней, содержащая вируссодержащий материал из аттенуированного штамма вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней и стабилизатор, отличающаяся тем, что в качестве вируссодержащего материала используют аттенуированный штамм вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней по п. 1 с титром 4,0-7,5 lg ТЦД50/см3, а в качестве стабилизатора используют смесь сахарозы, пептона, желатозы, трис-HCl буфер, этилендиаминтетрауксусную кислоту и хитозан, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
6. Способ получения вакцины для профилактики репродуктивно-респираторного синдрома свиней, включающий инфицирование перевиваемой культуры клеток вируссодержащим материалом из аттенуированного штамма вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней, репродукции вируса в перевиваемой культуре клеток, сбор вируссодержащего материала с последующим получением иммунизирующего антигена вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней и добавление к нему стабилизатора, отличающийся тем, что в качестве вируссодержащего материала используют аттенуированный штамм вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней по п. 1 с титром 4,0-7,5 lg ТЦД50/см3, а в качестве перевиваемой культуры клеток используют клетки МА-104, или клетки Vero, или клетки Marc-145, или клетки CV1, причем репродукцию вируса проводят при температуре 36-38°С в течение 72-120 час при рН 7,2-7,4, а иммунизирующий антиген вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней получают путем 1-2-х кратным замораживанием и оттаиванием инфицированных клеток с последующим центрифугированием при 1000-2000 тыс. об/мин в течение 15-20 мин и отделением супернатанта, а вакцину получают добавлением к супернатанту стабилизатора.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2779552C1 true RU2779552C1 (ru) | 2022-09-08 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0835930A1 (en) * | 1996-10-09 | 1998-04-15 | Akzo Nobel N.V. | European vaccine strains of the porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) |
| RU2295567C1 (ru) * | 2005-06-20 | 2007-03-20 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГУ ВНИИЗЖ) | Штамм "кпр-96" вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней для изготовления диагностических и/или вакцинных препаратов |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0835930A1 (en) * | 1996-10-09 | 1998-04-15 | Akzo Nobel N.V. | European vaccine strains of the porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) |
| RU2295567C1 (ru) * | 2005-06-20 | 2007-03-20 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГУ ВНИИЗЖ) | Штамм "кпр-96" вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней для изготовления диагностических и/или вакцинных препаратов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГАВРИЛОВА В.В., Выделение и культивирование вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней для изготовления диагностических и вакцинных препаратов, автореферат диссертации, Владимир, 2007, раздел 1.2.2. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5698203A (en) | European vaccine strains of the Porcine Reproductive Respiratory Syndrome virus (PRRSV) | |
| US20190134180A1 (en) | Novel european prrsv strain | |
| US6033844A (en) | Porcine reproduction respiratory syndrome diagnostic | |
| KR100484041B1 (ko) | 돼지생식 및 호흡증후군 바이러스의 유럽백신 균주 | |
| Subramanian et al. | Development of foot-and-mouth disease virus (FMDV) serotype O virus-like-particles (VLPs) vaccine and evaluation of its potency | |
| JP2008526921A (ja) | 改善されたｐｒｒｓワクチン | |
| RU2630306C2 (ru) | Новый вирус репродуктивно-респираторного синдрома свиней (вррсс) корейского типа | |
| US20110189227A1 (en) | Porcine circovirus type 2 and use thereof | |
| RU2779552C1 (ru) | Штамм "prrs-1sbc" вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней для изготовления диагностических и вакцинных препаратов, вакцина против репродуктивно-респираторного синдрома свиней и способ получения вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней (варианты) | |
| US5610049A (en) | Human rotavirus HCR3A and method of growing said rotavirus | |
| RU2806601C1 (ru) | Штамм "Борз" вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней Betaarterivirus suid 1 рода Arterivirus для изготовления биопрепаратов для специфической профилактики репродуктивно-респираторного синдрома свиней | |
| CN112779228A (zh) | 猪流行性腹泻病毒疫苗株及其制备方法 | |
| RU2297452C2 (ru) | Штамм азия-1/таджикистан/2004(1960) вируса ящура типа азия-1 для изготовления диагностических и/или вакцинных препаратов | |
| RU2801949C1 (ru) | Штамм "СК" вируса классической чумы свиней Pestivirus для изготовления биопрепаратов для специфической профилактики классической чумы свиней | |
| RU2316346C2 (ru) | Вакцина против репродуктивно-респираторного синдрома свиней эмульсионная инактивированная | |
| RU2804623C1 (ru) | Штамм "Фауна" вируса калицивироза кошек Feline calicivirus для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики калицивироза кошек | |
| RU2204599C1 (ru) | Штамм № 1734 "приморский-2000" вируса ящура типа о для изготовления диагностических и вакцинных препаратов | |
| RU2804639C1 (ru) | Штамм "Перс" вируса Feline calicivirus калицивирусной инфекции кошек для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики калицивирусной инфекции кошек | |
| RU2796988C1 (ru) | Штамм "Рич" вируса коронавирусного энтерита собак для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики коронавирусного энтерита собак | |
| RU2295567C1 (ru) | Штамм "кпр-96" вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней для изготовления диагностических и/или вакцинных препаратов | |
| RU2809219C1 (ru) | Вакцина против ящура генотипа SAT-1/NWZ культуральная инактивированная сорбированная | |
| RU2817267C1 (ru) | Штамм "Арчи" вируса Carnivore protoparvovirus 1 парвовирусного энтерита собак для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики парвовирусного энтерита собак | |
| RU2399668C1 (ru) | Штамм "вн-96" вируса трансмиссивного гастроэнтерита свиней, используемый для производства диагностических и вакцинных препаратов | |
| RU2658608C1 (ru) | Штамм О N 2311/Забайкальский/2016 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О | |
| RU2232596C1 (ru) | Способ изготовления вирус-вакцины против репродуктивно-респираторного синдрома свиней |