RU2778269C1 - Способ диагностики риска обострения хронического воспалительного бронхолегочного процесса у детей с врожденными пороками развития легких - Google Patents
Способ диагностики риска обострения хронического воспалительного бронхолегочного процесса у детей с врожденными пороками развития легких Download PDFInfo
- Publication number
- RU2778269C1 RU2778269C1 RU2021134302A RU2021134302A RU2778269C1 RU 2778269 C1 RU2778269 C1 RU 2778269C1 RU 2021134302 A RU2021134302 A RU 2021134302A RU 2021134302 A RU2021134302 A RU 2021134302A RU 2778269 C1 RU2778269 C1 RU 2778269C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- risk
- children
- sdh
- value
- exacerbation
- Prior art date
Links
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 title claims abstract description 16
- 230000001684 chronic Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 230000036244 malformation Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 claims abstract description 22
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 13
- 210000001700 Mitochondrial Membranes Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 230000000093 cytochemical Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims abstract description 6
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims description 9
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 230000024881 catalytic activity Effects 0.000 claims description 3
- HXHYTNUGRGBKIE-UHFFFAOYSA-N formazan Chemical compound NN=CN=N.NN=CN=N HXHYTNUGRGBKIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 8
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 6
- 208000009856 Lung Disease Diseases 0.000 description 5
- 210000003470 Mitochondria Anatomy 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 201000007224 myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 210000000621 Bronchi Anatomy 0.000 description 3
- 206010006451 Bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 3
- 208000007451 Chronic Bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 210000004379 Membranes Anatomy 0.000 description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 3
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 2
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 229940067631 Phospholipids Drugs 0.000 description 2
- 210000004224 Pleura Anatomy 0.000 description 2
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 2
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 2
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 208000001590 Congenital Abnormality Diseases 0.000 description 1
- 210000003617 Erythrocyte Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 description 1
- 230000036091 Metabolic activity Effects 0.000 description 1
- 210000000440 Neutrophils Anatomy 0.000 description 1
- 210000003463 Organelles Anatomy 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 Sputum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 Veins Anatomy 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003171 anti-complementary Effects 0.000 description 1
- 230000001130 anti-lysozyme Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunctions Effects 0.000 description 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000035812 respiration Effects 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 200000000009 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно педиатрии, пульмонологии, и может быть использовано для диагностики риска обострения хронического воспалительного бронхолегочного процесса у детей с врожденными пороками развития легких (ВПРЛ). Выполняют цитохимическое исследование активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) с учетом процента лимфоцитов с неизмененным мембранным потенциалом митохондрий (МПМ) в периферической крови. Определяют величину индекса МПМ/СДГ. И при величине индекса менее или равной 2,4 диагностируют отсутствие риска, а при его значении более 2,4 - предполагают риск частых обострений хронического бронхолегочного процесса. Использование способа позволяет прогнозировать динамику развития заболевания и проводить своевременное лечение. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и может быть использовано для прогнозирования риска обострения хронического воспалительного бронхолегочного процесса у детей с врожденными пороками развития легких (ВПРЛ).
В педиатрической пульмонологии проблема хронического воспаления остается актуальной. В основе патогенеза большинства хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ) лежит длительно текущий воспалительный процесс, формирующийся в структурно измененной ткани легких и бронхов вследствие врожденных дефектов. Используется ряд инструментальных методов исследования для уточнения диагноза ХНЗЛ: бронхография, бронхоскопия, компьютерная томография, функциональные исследования легких. Однако все эти методы часто не отражают характер течения воспалительного процесса в легких при ХНЗЛ у детей с ВПРЛ, поэтому поиск маркеров ранней диагностики активности хронического воспалительного процесса, не только в периоде обострения, но и в периоде неполной клинико-лабораторной ремиссии является актуальным.
Одной из причин развития хронических форм заболеваний легких может быть неполноценность иммунного ответа, ключевая позиция в котором принадлежит лимфоцитам. Их функциональная активность может быть детерминирована нарушением функционирования важной клеточной органеллы - митохондрии [1]. В последнее время современная медицина уделяет все большее внимание процессам, лежащим в основе клеточного энергообеспечения, происходящим в митохондриях [2]. Во внутренней мембране митохондрий находятся элементы дыхательной цепи, в том числе и сукцинатдегидрогеназа, поэтому нарушение процессов энергообразования может изменять трансмембранный протонный потенциал. Поддержание мембранного потенциала служит индикатором «здоровья» митохондрий и уровня метаболической активности клеток.
Известен способ прогнозирования течения неспецифических заболеваний легких путем микробиологического исследования бронхиального секрета и/или мокроты с последующим расчетом суммы баллов [патент RU №2121675, 10.11.1998], однако данный способ сложно применить у детей с ХНЗЛ и выделение микрофлоры у них проблематично, так как зачастую у этих детей при лечении применяют антибиотики.
Известен способ диагностики активности воспалительного процесса при хроническом бронхите [патент RU №2206096, 20.06.2002], когда в динамике, с интервалом в 2 и более суток, определяют содержание холестерина и фосфолипидов в мембране эритроцитов и величину соотношения холестерин/фосфолипиды используют для диагностики обострения хронического бронхита. Недостатком способа является то, что исследуется одна нозология и отражаются изменения только в липидном обмене, но не учтены изменения в иммунной системе.
Известен способ определения степени тяжести обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) для выбора оптимального лечения пациентов [патент RU №2467685, 27.11.2012], по балльной оценке, анамнестических данных и объективных методов исследования. Недостатком способа является невозможность использования у детей, так как в полученных данных не отражается сложный патогенез заболевания, комплекс изменений в других системах гомеостаза, что не позволяет осуществить комплексный подход к терапии.
Известен способ прогнозирования течения хронического бронхита при воспалительных заболеваниях легких по данным исследования катионных белков в нейтрофилах [RU №1739250, 07.06.1992], однако данный способ ограничен одной нозологией.
Известен способ прогнозирования неблагоприятного течения острого ограниченного гнойно-воспалительного заболевания легких и плевры микробной этиологии [патент RU №2237248, 27.09.2004]. Для этого проводят забор патологического материала, выделяют чистые культуры возбудителей, их идентифицируют, определяют у них антилизоцимную и антикомплементарную активности (АЛА и АКА соответственно) и при уровне выраженности этих признаков прогнозируют неблагоприятное течение острого ограниченного гнойно-воспалительного заболевания легких и плевры. Данный способ не учитывает выраженность воспаления у ребенка и часто у детей с ХНЗЛ отсутствует выделение микробного возбудителя, что ограничивает применение данного метода.
Прототипом заявляемого изобретения избран способ диагностики нарушения энергетического метаболизма лимфоцитов при внебольничной пневмонии у детей по увеличению процента лимфоцитов со сниженным мембранным потенциалом митохондрий (Δψ) (МПМ) [патент RU №2579317, 03.03.2016]. с использованием метода проточной цитометрии, при котором проводят учет лимфоцитов со сниженным мембранным потенциалом митохондрий и при показателях от 0 до 35% диагностируют уровень нормы, 36 до 75% - субкомпенсированные нарушения, не требующие специфической терапии, 76% и более - декомпенсированные нарушения, требующие в комплексном лечении внебольничных пневмоний назначения энерготропных препаратов.
Известный способ имеет следующие недостатки:
1. Алгоритм способа разработан только для диагностики нарушения энергетического метаболизма лимфоцитов при внебольничной пневмонии, поэтому его невозможно использовать для прогноза течения заболевания в условиях хронического заболевания легких.
2. Авторы принимают во внимание только показатель МПМ, что недостаточно для возможности оценивать степень тканевой гипоксии.
Технический результат предлагаемого способа - улучшение диагностики и возможность прогнозирования риска обострения хронического воспалительного бронхолегочного процесса у детей с врожденными пороками развития легких с учётом особенностей течения хронического воспалительного процесса.
Технический результат достигается тем, что методом проточной цитометрии определяют количество лимфоцитов со сниженным мембранным потенциалом, а также проводят цитохимическое исследование активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) лимфоцитов методом, основанным на реакции восстановления солей тетразолия и выпадения осадка диформазана в местах активности фермента, активность СДГ определяется средним числом гранул в одной клетке, также проводят учет процента лимфоцитов периферической крови с неизмененным мембранным потенциалом митохондрий (МПМ). Затем на основании полученных результатов проводят определение величины индекса МПМ/СДГ и при показателях 2,4 и менее диагностируют отсутствие осложненного течения заболевания, а при показателях более 2,4 - прогнозируется риск частых обострений хронического бронхолегочного процесса.
Использование цитохимического показателя активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в качестве диагностического и прогностического теста позволит путем цитохимического определения в лимфоцитах периферической крови активности окислительно-восстановительного фермента (СДГ) и учетом процента лимфоцитов с не измененным МПМ оценить энергетические процессы, происходящие внутри клетки и, что особенно важно, дает возможность оценивать степень тканевой гипоксии [3].
Способ осуществляют следующим образом: из локтевой вены утром, натощак, спустя 12-14 ч после последнего приема пищи берут 1 мл крови в гепаринизированную пробирку. 800 мкл крови наслаивается на 400 мкл фиколл-верографина, центрифугируется при 1500 об/мин в течение 15 минут, собирается лимфоцитарное кольцо, которое центрифугируется 5 минут при 1000 об./мин, надосадочная жидкость сливается. Клетки окрашивается красителем JC-1, после чего инкубируются 15 минут при температуре 37°С, затем дважды промываются буфером, после чего подвергаются анализу на цитометре BD FACS Calibur (США) в программе Cell Quest Pro. Используется краситель JC-1 (5,5',6,6'-тетрахлор-1,1',3,3' тетраэтилбензимидазолкарбоцанин иодид/хлорид) (Bector Dikcenson, США). JC-1, который является катионным красителем, поглощение его митохондриями напрямую связано с величиной митохондриального мембранного потенциала [4].
Параллельно проводят исследование активности ферментов сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в лимфоцитах периферической крови количественным методом [5], основанным на реакции восстановления солей тетразолия и выпадения осадка диформазана в местах активности фермента. Активность СДГ выражалась средним числом гранул в одной клетке.
На основании полученных результатов осуществлен анализ градации показателей и рассчитаны диапазоны значений отношения МПМ/СДГ: при показателях 2,4 и менее диагностируют отсутствие риска осложненного течения заболевания, при показателях более 2,4 - прогнозируется риск частых обострений хронического бронхолегочного процесса, требующие в комплексном лечении детей с ВПРЛ использовать препараты, корригирующие митохондриальную дисфункцию и энергодефицит лимфоцитов.
Для раскрытия сущности изобретения приведены результаты исследования 19 детей с ВПРЛ в длительной ремиссии и 58 детей с ВПРЛ, у которых заболевание протекало с обострениями 2 и более раз в год (табл. 1).
| Таблица 1 Медианные значения доли лимфоцитов с не измененным МПМ и активности СДГ лимфоцитов периферической крови у детей с ВПРЛ, (Me) |
||||
| Показатели | Дети с ВПРЛ в ремиссии (n=19) | Значения отношения МПМ/СДГ | Дети с ВПРЛ с частыми обострениями (n=58) | Значения отношения МПМ/СДГ |
| СДГ, гр./кл. | 24,0 | 2,4 | 19,7 | 2,5 |
| МПМ, % | 57,6 | 50,1 | ||
Пример 1.
Пациентка Ангелина Л., 11 лет. Наблюдается в клинике НИИОМИД с диагнозом «Врожденный порок развития легких: простая гипоплазия верхней доли правого легкого. Трахеальный бронх верхней доли, стеноз главного бронха 2 степени, компенсированная форма». Жалоб при поступлении не предъявляла. Поступила на плановое обследование.
Исследование показателей: МПМ - 57,6%; СДГ - 12,4 гр./кл. Индекс МПМ/СДГ = 4,6. При наблюдении в течение 1 года пациентка 2 раза перенесла обострение воспалительного процесса в легких.
Пример 2.
Пациентка Юлия Т., 6 лет. Наблюдается в клинике НИИОМИД с диагнозом «Врожденный порок развития легких: простая гипоплазия нижней доли правого легкого». Жалоб при поступлении не предъявляла. Поступила на плановое обследование.
Исследование показателей: МПМ - 41,66%; СДГ - 21,4 гр./кл. Индекс МПМ/СДГ = 1,7. При наблюдении в течение 1 года обострений заболевания не было.
Метод апробирован в клинике Хабаровского филиала Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» - Научно-исследовательского института охраны материнства и детства. Результаты проверки заявленного способа показали его эффективность. Правильный прогноз определялся в 82% случаев.
Таким образом, предлагаемый способ может быть использован в педиатрической практике для прогнозирования риска обострения хронического бронхолегочного процесса на фоне врожденных пороков развития легких у детей для разработки индивидуального плана динамического наблюдения и проведения необходимых лечебно-оздоровительных мероприятий.
Список использованной литературы
1. Aravamudan B., Thompson M.A., Pabelick C.M.,Prakash Y.S. Mitochondria in Lung Diseases // Expert Rev.Respir. Med. 2013; 7(6): 631-646.
2. Иванова И.И., Гнусаев С.Ф., Ильина А.А. Клинические проявления нарушений клеточного энергообмена при соматических заболеваниях у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018; 63(2): 27-33.
3. Лукьянова Л.Д. Сигнальные механизмы гипоксии. М.:РАН, 2019. 215 с.
4. Perelman A., Wachtel C., Cohen M., Haupt S., Shapiro H., Tzur A, JC-1: alternative excitation wavelengths facilitate mitochondrial membrane potential cytometry // Cell. Death and Disease. 2012; 3:e430.
5. Нарциссов Р.П. Применение пара-нитротетразолия фиолетового для количественного цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов человека // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. 1969; 5:85-91.
Claims (1)
- Способ диагностики риска обострения хронического воспалительного бронхолегочного процесса у детей с врожденными пороками развития легких, заключающийся в определении методом проточной цитометрии числа лимфоцитов со сниженным мембранным потенциалом митохондрий (МПМ), отличающийся тем, что параллельно методу проточной цитометрии с учетом неизмененного мембранного потенциала митохондрий (МПМ) осуществляют цитохимическое исследование активности фермента сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в лимфоцитах периферической крови количественным методом, основанным на реакции восстановления солей тетразолия, выпадения осадка диформазана в местах активности фермента с определением среднего числа гранул в одной клетке, на основании полученных результатов проводят определение величины индекса МПМ/СДГ, при его значении 2,4 и менее диагностируют отсутствие риска, а при величине индекса более 2,4 – прогнозируется риск частых обострений хронического бронхолегочного процесса.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2778269C1 true RU2778269C1 (ru) | 2022-08-17 |
Family
ID=
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2256926C2 (ru) * | 2003-07-08 | 2005-07-20 | Государственное учреждение научный центр здоровья детей РАМН (ГУ НЦЗД РАМН) | Способ диагностики воспалительных процессов бронхолегочной системы у детей |
| RU2370773C1 (ru) * | 2008-06-23 | 2009-10-20 | ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Cпособ прогноза прогрессирования хронической обструктивной болезни легких |
| RU2503003C1 (ru) * | 2012-10-08 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "ДНЦ ФПД" СО РАМН) | Способ прогноза прогрессирования нарушений бронхиальной проходимости у больных хронической обструктивной болезнью легких |
| RU2522276C1 (ru) * | 2013-04-01 | 2014-07-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ гриппа" Минздрава России) | Способ прогнозирования обострения бронхиальной астмы и/или муковисцидоза при гриппе у детей |
| RU2579317C1 (ru) * | 2014-12-25 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" СО РАМН | Способ диагностики нарушения энергетического метаболизма лимфоцитов при внебольничной пневмонии у детей |
| RU2599349C1 (ru) * | 2015-05-28 | 2016-10-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) | Способ прогноза прогрессирования хронической обструктивной болезни легких (хобл) |
| US9551716B2 (en) * | 2013-05-13 | 2017-01-24 | Paul Archibald KIRKHAM | Method for diagnosis and prognosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) |
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2256926C2 (ru) * | 2003-07-08 | 2005-07-20 | Государственное учреждение научный центр здоровья детей РАМН (ГУ НЦЗД РАМН) | Способ диагностики воспалительных процессов бронхолегочной системы у детей |
| RU2370773C1 (ru) * | 2008-06-23 | 2009-10-20 | ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Cпособ прогноза прогрессирования хронической обструктивной болезни легких |
| RU2503003C1 (ru) * | 2012-10-08 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "ДНЦ ФПД" СО РАМН) | Способ прогноза прогрессирования нарушений бронхиальной проходимости у больных хронической обструктивной болезнью легких |
| RU2522276C1 (ru) * | 2013-04-01 | 2014-07-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ гриппа" Минздрава России) | Способ прогнозирования обострения бронхиальной астмы и/или муковисцидоза при гриппе у детей |
| US9551716B2 (en) * | 2013-05-13 | 2017-01-24 | Paul Archibald KIRKHAM | Method for diagnosis and prognosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) |
| RU2579317C1 (ru) * | 2014-12-25 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" СО РАМН | Способ диагностики нарушения энергетического метаболизма лимфоцитов при внебольничной пневмонии у детей |
| RU2599349C1 (ru) * | 2015-05-28 | 2016-10-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) | Способ прогноза прогрессирования хронической обструктивной болезни легких (хобл) |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Кондратова И.Ю., Сенаторова А.С. Клеточный энергетический обмен у детей первого года жизни при осложненных пневмониях // Международный медицинский журнал. - 2008. - N4. - С. 36-39. Е. В. Середа и др. Хронический бронхит при врожденных и наследственных заболеваниях органов дыхания у детей. Современные технологии диагностики и терапевтическая тактика. РОССИЙСКИЙ ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ 4, 2012. С. 36-40. Wang F. et al. Different inflammatory phenotypes in adults and children with acute asthma, EurRespir J., 2011, 38, p. 567-574. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fitzhardinge et al. | The prognostic value of computed tomography as an adjunct to assessment of the term infant with postasphyxial encephalopathy | |
| Ray et al. | Acute respiratory failure in the elderly: etiology, emergency diagnosis and prognosis | |
| Ueki et al. | Factors associated with mortality in patients with early‐onset Alzheimer's disease: a five‐year longitudinal study | |
| Peche et al. | A long-term follow-up study using IPMSSG criteria in children with CNS demyelination | |
| WO2023143328A1 (zh) | 用于预测或诊断抑郁症复发的标志物组合及其应用 | |
| Thakkar et al. | The role of asymmetric dimethylarginine alone and in combination with N-terminal pro-B-type natriuretic peptide as a screening biomarker for systemic sclerosis-related pulmonary arterial hypertension: a case control study | |
| US20030175713A1 (en) | Method for diagnosis of inflammatory diseases using CALGRANULIN C | |
| Liu et al. | Early prediction of organ failure under the revised Atlanta classification | |
| Norman et al. | Sudden, unexpected, natural death in childhood | |
| RU2427837C1 (ru) | Способ диагностики деструктивного панкреатита | |
| RU2778269C1 (ru) | Способ диагностики риска обострения хронического воспалительного бронхолегочного процесса у детей с врожденными пороками развития легких | |
| Fuhrman et al. | Outcomes of adults with congenital heart disease that experience acute kidney injury in the intensive care unit | |
| Elhady et al. | Serum periostin level in children with bronchial asthma: a comparative study | |
| RU2416801C1 (ru) | Способ ранней диагностики туберкулеза при вич-инфекции | |
| Wang et al. | Development and Validation of a Multivariable Predictive Model for the Risk of Histologic Chorioamnionitis in Patients with Premature Rupture of Membranes in the Late Preterm and Term | |
| Irshad et al. | Correlation of C-reactive protein and computed tomography severity index in acute pancreatitis | |
| Abduborievna et al. | THE ROLE OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PNEUMONIA IN PATIENTS WITH ISCHEMIC STROKE | |
| RU2816053C1 (ru) | Способ прогнозирования риска прогрессирования очагового пневмофиброза у детей с хроническими неспецифическими заболеваниями легких | |
| Moez et al. | Assessment of Level of Serum Cardiac Troponin T in Neonates with Respiratory Distress Syndrome | |
| RU2763257C1 (ru) | Способ диагностики стадии фиброза печени при хронических заболеваниях печени у детей | |
| Bülbül et al. | The Comparison of the Management Models for Identifying the Risk of Serious Bacterial Infection in Newborn Infants with a Newly Developed Scale. | |
| US6221611B1 (en) | Use of ABP as a prognostic and diagnostic indicator | |
| Liu et al. | Development and validation of a model for prediction of septic shock in neonates with sepsis | |
| RU2310856C1 (ru) | Способ выбора лечения больных с аутоиммунным перекрестом аутоиммунного гепатита и первичного билиарного цирроза | |
| Fenech et al. | P179 The acceptability and utility of United Registries for Clinical Assessment and Research (UR-CARE) database to improve clinical care in a single centre setting |