RU2777203C1 - Способ выведения из организма солей тяжелых металлов - Google Patents

Способ выведения из организма солей тяжелых металлов Download PDF

Info

Publication number
RU2777203C1
RU2777203C1 RU2021120740A RU2021120740A RU2777203C1 RU 2777203 C1 RU2777203 C1 RU 2777203C1 RU 2021120740 A RU2021120740 A RU 2021120740A RU 2021120740 A RU2021120740 A RU 2021120740A RU 2777203 C1 RU2777203 C1 RU 2777203C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
enterosorbent
salts
heavy metal
chitosan
enterosorbents
Prior art date
Application number
RU2021120740A
Other languages
English (en)
Inventor
Александр Васильевич Троицкий
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Инновационные Технологии Здоровья"
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Инновационные Технологии Здоровья" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Инновационные Технологии Здоровья"
Application granted granted Critical
Publication of RU2777203C1 publication Critical patent/RU2777203C1/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к токсикологии, и может быть использовано для выведения из организма человека солей ртути, кадмия и свинца. Для этого в качестве энтеросорбента используют гидратированный гель хитозана м.М. 500 кДа, с концентрацией хитозана 0,2–1,4 масс. %, который принимают перорально по 30 мл в течение 1 месяца. Способ обеспечивает эффективное снижение содержания солей ртути, кадмия и свинца в тканях организма человека за счет экспериментально подобранной концентрации гидратированного геля, обеспечивающей коллоидную стабильность геля, а также подобранной максимально эффективной дозы, не вызывающей дискомфорта при приеме. 1 табл., 5 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к способам выведения из организма солей тяжелых металлов.
В настоящее время соли тяжелых металлов являются одним из наиболее важных факторов загрязнения окружающей среды. Это обусловлено в основном постоянно возрастающей техногенной нагрузкой на окружающую среду. Тяжелые металлы и их соединения широко применяются во многих отраслях промышленности и изделиях, их содержащие, равно как и промышленные отходы являются основным источником загрязнения окружающей среды солями тяжелых металлов. Все соли тяжелых металлов токсичны для организма человека, они связываются с мембранами клеток и нарушают их проницаемость, ингибируют большинство внутриклеточных ферментов. Кроме того, соли тяжелых металлов обладают ярко выраженными кумулятивными свойствами и накапливаются в организме, приводя к нарушению нормальной функции различных органов и систем (почки, печень, сердечно-сосудистая, нервная и эндокринная системы). Из тяжелых металлов наибольшую опасность представляют соединения свинца, ртути и кадмия, ввиду их наиболее массового использования в промышленности. Соединения кадмия и ртути обладают близким токсическим действиям и относятся к тиоловым ядам, соединяясь с сульфгидрильными группами белков они ингибируют большинство внутриклеточных ферментов. В результате токсического действия солей ртути и кадмия поражаются почки и печень, нервная ткань и система кроветворения. Близким токсическим действием обладают соли свинца, которые дополнительно обладают токсическим воздействие на костную ткань. Все перечисленные тяжелые металлы и их соединения относятся к I группе токсичных соединений особенно опасных для организма человека. Ввиду высокой токсичности эти металлы имеют очень низкий порог ПДК (предельно допустимых концентраций) в воде и пищевых продуктах. Так в соответствие с требованиями к качеству питьевой воды (СанПин 2.1.4.1074-01) ПДК для Cd 0,001 мг/л, Pb 0,03 мг/л и Hg 0,0005 мг/л.
Для предотвращения поступления в организм солей тяжелых металлов наиболее часто используются различные энтеросорбенты. В основном это энтеросорбенты на основе активированного угля, оксида кремния, лигнина, пектина, целлюлозы, глинозема, хитина, хитозана и др. В основе энтерсорбции используется способность энтеросорбента связывать ионы тяжелых металлов в кишечнике, поступающие с пищей и водой. Несмотря на весьма обширный арсенал энтеросорбентов их можно разделить по механизму сорбции на специфические (преимущественно органические полимеры природного происхождения), образующие с ионами тяжелых металлов сольватационно-координационные комплексы (пектин, лигнин, модифицированная целлюлоза, хитин, хитозан и др.) и неспецифические (преимущественно неорганические соединения), связывающие ионы тяжелых металлов за счет преимущественно ионного взаимодействия (активированный уголь, смектит, глиноземы и двуокись кремния). По адсорбционной емкости органические энтеросорбенты значительно уступают неорганическим. Это связано с очень развитой удельной поверхностью неорганических энтеросорбентов. Так для активированного угля она может достигать 1500 м2/г, а для SiO2 до 400 м2/г. Для полисахаридных энтеросорбентов, например, микрокристаллической целлюлозы, лигнина эти значения ниже 100 м2/г. Однако несмотря на значительно более низкую адсорбционную емкость в отношении ионов тяжелых металлов, органические энтеросорбенты активно используются в медицинской практике и их арсенал постоянно расширяется. Это связано с тем, что неорганические энтеросорбенты могут активно и необратимо адсорбировать на себе многие важные нутриенты (витамины, протеины и т.д.) и при длительном применении вызывать синдром мальабсорбции. Мальабсорбция - потеря одного или многих питательных веществ, поступающих в пищеварительный тракт, обусловленная недостаточностью их всасывания в тонкой кишке. В связи с этим неорганические энтеросорбенты используются в основном короткими курсами, не более 1 месяца. Вопросам адсорбции ионов тяжелых металлов различными энтеросорбентами посвящено большинство исследований. Причем они в основном касаются исследований особенностей кинетики адсорбции ионов тяжелых металлов in vitro, в то время как вопросы исследования реальной динамики изменения содержания ионов тяжелых металлов в сыворотке крови при применении энтеросорбентов в условиях токсической нагрузки солями тяжелых металлов крайне мало изучены. Подобное обстоятельство также доминирует и в вопросах исследования клинической эффективности приема энтеросорбентов при состояниях, когда в организме уже кумулированы соли тяжелых металлов. Последнее особенно важно, так как для клинической практики именно разработка эффективных и безопасных средств выведения из организма солей тяжелых металлов является приоритетной задачей. Поиск эффективных энтеросорбентов для снижения содержания солей тяжелых металлов ведется постоянно и в условиях постоянно ухудшающейся экологии является важнейшей задачей для современной медицины. В качестве основного механизма для удаления ионов тяжелых металлов при использовании энтеросорбентов считается механизм энтеродиализа, когда за счет эффекта полупроницаемости клеточных и мембранных структур кишечной стенки создается диффузионный ток ионов тяжелых металлов из сыворотки крови в просвет кишечника. Подобным эффектом энтеродиализа при использовании отдельных энтеросорбентов (активированный уголь, энтеросгель, хитин, хитозан) в клинической практике уже широко пользуются, в частности для активного удаления из крови различных токсичных эндогенных метаболитов, например, при азотемии вследствие почечной недостаточности. Однако эффективность энтеродиализа при использовании энтеросорбентов относительно выведения из организма солей тяжелых металлов в настоящее время практически не изучена. В связи с этим поиск энтеросорбентов, которые бы с одной стороны эффективно снижали содержание ионов тяжелых металлов, кумулированных в тканях организма человека, а с другой стороны были бы безопасными и не вызывали эффекта мальабсорбции является актуальной задачей для современной медицины.
Описан способ получения таблеток из порошкообразных активных углей на полимерной или древесной основе, применяемых в качестве энтеросорбентов с повышенной сорбционной емкостью, энтеросорбента по выделению токсичных веществ из организма человека, путем смешивания порошкообразного активированного угля на полимерной или древесной основе и порошкообразной микрокристаллической целлюлозы, смоченной водой температуры 16-20°С с содержанием микрокристаллической целлюлозы 30-70 масс. % с последующим таблетированием на прессе. Согласно описанию изобретения, при использовании микрокристаллической целлюлозы в качестве наполнителя не происходит блокирования сорбционного пространства и активной поверхности активных углей. При попадании внутрь организма человека таблетка рассыпается на две составные части - активированный уголь и микрокристаллическая целлюлоза. К тому же микрокристаллическая целлюлоза стимулирует работу кишечника. Следовательно, здесь достигается двойной эффект, обусловленный работой активированного угля, как энетросорбента, у которого полностью сохраняются сорбционные свойства, и микрокристаллической целлюлозы, стимулирующей деятельность желудочно-кишечного тракта [патент на изобретение РФ № 2129425 «Способ таблетирования энтеросорбента», опубл. 27.04.1999]. Недостатком описанного энтеросорбента является отсутствие данных об его адсорбционной емкости по солям тяжелых металлов и его эффективности при выведении из организма солей тяжелых металлов.
Для получения энтеросорбента обладающего дезинтоксикационными свойствам при острых отравлениях и интоксикациях предложено использовать углеродное волокно. Углеродный энтеросорбент получают путем измельчения углеродных волокон до длины моноволокна 1 - 3 мм и 30 - 100 мкм, увлажнения, обработки крахмальным гелем до концентрации 2 - 6 масс. %, прессования и высушивания. Положительный эффект: повышается сорбционная емкость энтеросорбента [патент на изобретение РФ № 2027437 «Способ получения углеродного энтеросорбента», опубл. 27.01.1995]. Недостатком заявленного энтеросорбента является отсутствие данных об его эффективности при выведении из организма солей тяжелых металлов.
Предложен способ получения высокопрочного углеродного адсорбента низкой зольности, не выделяющего угольной пыли при приеме энтеросорбента больными для удаления токсического метаболита - цианкобаламина. Способ включает карбонизацию плодовых косточек или скорлупы орехов в интервале температур от 20 до 750°С при медленном подъеме температуры - 10-20 град/мин с выдержкой при конечной температуре 25-40 мин, дробление карбонизата, обработку раствором 15-20% хлористоводородной или азотной кислоты при соотношении уголь:раствор кислоты, равном 1:20-25, с последующей отмывкой дистиллированной водой при соотношении уголь:дистиллированная вода, равном 1:25-30, парогазовую активацию при температуре 850-900°С. Изобретение позволяет получать высокопрочный низкозольный адсорбент с большим объемом супермикропор, имеющих диаметр от 0,8 до 1,2 мм [патент на изобретение РФ № 2372287 «Способ получения углеродного адсорбента», опубл. 10.11.2009 Бюл. №31]. Недостатком заявленного энтеросорбента является отсутствие данных об его эффективности при выведении из организма солей тяжелых металлов.
Известен способ энтеральной детоксикации при использовании энтеросорбента на основе комбинации активированного угля, полисорба (коллоидный SiO2) и энтеросгеля (полиметилсилоксана полигидрата). Согласно изобретению, способ с использование данного энтеросорбента позволяет повысить эффективность лечения заболеваний, сопровождающихся нарушением функции иммунной системы за счет энтеральной детоксикации организма [патент на изобретение РФ № 2455012 «Способ энтеральной детоксикации при лечении иммунных нарушений», опубл. 10.07.2012 Бюл. №19]. Недостатком заявленного способа является отсутствие данных об его эффективности при выведении из организма солей тяжелых металлов.
Известен способ получения энтеросорбентов на основе модифицированного кремнезема для селективного извлечения катионов и анионов из жидких сред. Сорбент получен путем модифицирования поверхности кремнезема – аэросила казеином в количестве 1-5 масс. % в присутствии 1-2% раствора метилцеллюлозы. Согласно изобретению, полифункциональный сорбент обладает высокой сорбционной емкостью и специфичностью [патент на изобретение РФ № 2257951 «Способ получения сорбента», опубл. 10.08.2005 Бюл. №22]. Близким по составу является модифицированный энтеросорбент, полученный посредством нанесения на высокодисперсную основу из диоксида кремния сока алоэ. В результате энтеросорбент приобретал дополнительно антиоксидантные свойства [патент на изобретение РФ № 2467760 «Способ получения модифицированного энтеросорбента», опубл. 27.11.2012 Бюл. №33]. Общим недостатком заявленных энтеросорбентов является отсутствие данных об их эффективности при выведении из организма солей тяжелых металлов.
Описан энтеросорбент, содержащий 25-35 масс. % коллоидного диоксида кремния, 15-33 масс. % микрокристаллической целлюлозы и вспомогательных веществ, в состав которых входит сорбит в количестве 2-30% от массы таблетки энтеросорбента. Согласно описанию изобретения, заявленный сорбент обладает повышенной сорбционной емкостью [патент на изобретение РФ № 2538669 «Энтеросорбент», опубл. 27.08.2016 Бюл. №32]. Близким по составу энтеросорбентом является энтеросорбент в форме таблетки, содержащей коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическую целлюлозу, декстрозу, кроскармелозу натрия, тальк фармакопейный и стеарат магния [патент на изобретение РФ № 2602699 «Энтеросорбент», опубл. 10.01.2015 Бюл. №1], а также энтеросорбент, содержащий диоксид кремния (20-40 масс. %), микрокристаллическую целлюлозу (15-20 масс. %) и вспомогательные вещества (остальное) [патент на изобретение РФ № 2445103 «Энтеросорбент», опубл. 20.03.2012 Бюл. №34]. Общим недостатком заявленных энтеросорбентов является отсутствие данных об их эффективности при выведении из организма солей тяжелых металлов.
Известен композиционный энтеросорбент, в основе которого используется ксерогель или гидрогель метилкремниевой кислоты в комбинации хотя бы с одним из модифицирующих компонентов, выбранным из группы: лактулоза, инулин, лигнин, фруктоолигосахариды, альгиновая кислота в виде фармацевтически приемлемых солей, хитозан, пектин, камедь, бетта-глюкан в количестве от 0,1 до 10 частей на 1 массовую часть геля метилкремниевой кислоты [патент на изобретение РФ № 2491941 «Композиционный энтеросорбент», опубл. 10.09.2013 Бюл. №25]. Близким по составу является энтеросорбент, содержащий полисорб (коллоидный диоксид кремния), пектин яблочный и альгинат натрия, который оказывает антиоксидантное, адсорбирующее, дезинтоксикационное и адаптогенное действие [патент на изобретение РФ № 2612011 «Энтеросорбент», опубл. 15.10.2015 Бюл. №7]. Недостатком заявленных энтеросорбентов является отсутствие данных об их эффективности при выведении из организма солей тяжелых металлов.
Известен способ выведения из организма солей тяжелых металлов при хронической интоксикации тяжелыми металлами, который состоит из 2 этапов [патент на изобретение РФ № 2285523 «Способ лечения хронической интоксикации тяжелыми металлами», опубл. 20.10.2006 Бюл. №29]. На 1 этапе непрерывным курсом в течение 21-30 дне вводят препарат ксидифрон. Ксидифрон относится к группе комплексообразователей и представляет собой калиевую соль этидроновой кислоты (калия гидроксиэтилидендифосфоната дигидрат). На 2 этапе вводят второй комплексообразователь, предпочтительно сукцимер (димеркаптоянтарная кислота). В описании изобретения приводятся данные об увеличении экскреции с мочой тяжелых металлов у детей с эконефропатиями. В среднем экскреция с мочой для ионов кадмия, свинца увеличивается в два раза, однако при этом нет данных об эквивалентном снижении содержания ионов тяжелых металлов в тканях (например, волосах и сыворотке крови), также отсутствуют данные об увеличении экскреции ионов ртути. При этом отмечается также увеличение экскреции таких важных микроэлементов как магний, цинк и железо, что может негативно сказаться на функции сердечно-сосудистой системы, нервной системы и кроветворения. Дополнительным недостатком заявляемого способа является наличие у применяемых комплексообразователей побочных эффектов, в частности для ксидифрона - это диарея, гипомагниемия, рахитоподобный синдром и активация перекисного окисления липидов, а для сукцимера - это тошнота, рвота и повышение активности печеночных трансаминаз. Все эти побочные эффекты значительно снижают безопасность и эффективность заявляемого способа выведения из организма солей тяжелых металлов.
Выведение из организма солей тяжелых металлов из организма заявлено при использовании сухой смеси, содержащей 35-65 масс. % корня элеутерококка, 15-20 масс. % плодов боярышника, 5-20 масс. % листьев крапивы и 15-20 масс. % плодов шиповника [патент на изобретение РФ № 2372803 «Сухая смесь для приготовления безалкогольных и алкогольных напитков», опубл. 20.11.2009 Бюл. №32]. Однако в описании изобретения заявленное свойство не подтверждено какими-либо данными.
Известны энтеросорбенты, изготовленные из коры березы, которые являются разновидностью энтеросорбентов на основе лигнина [патент на изобретение РФ № 2611388 «Энтеросорбент из луба березовой коры», опубл. 21.02.2017 Бюл. №6; патент на изобретение РФ № 2311954 «Энтеросорбент и способ его получения», опубл. 10.12.2007 Бюл. №34; патент на изобретение РФ № 2497537 «Способ получения энтеросорбента», опубл. 10.11.2013 Бюл. №31] и энтеросорбент из торфа [патент на изобретение РФ № 2514050 «Энтеросорбент и способ его получения», опубл. 27.04.2014 Бюл. №12]. Сам лигнин также используется в качестве энтеросорбентта, в том числе в комбинации с другими энтеросорбентами и различными вспомогательными веществами [патент на изобретение РФ № 2279278 «Энтеросорбент», опубл. 10.07.2006 Бюл. №19; патент на изобретение РФ № 2285542 «Способ получения энтеросорбента», опубл. 20.10.2006 Бюл. №29; патент на изобретение РФ № 2234931 «Композиционный энтеросорбент и способ его приготовления», опубл. 27.08.2004 Бюл. №24]. Общим недостатком указанных энтеросорбентов является сравнительно невысокая сорбционная емкость, в том числе по ионам тяжелых металлов, а также отсутствие данных об их эффективности при выведении из организма солей тяжелых металлов.
Для выведения из организма токсических веществ и профилактики отравлений солями тяжелых металлов предложено использовать энтеросорбент, который содержит полисахарид и бемит (природный минерал на основе гидроксида алюминия) при содержании компонентов, масс. %: полисахарид 45-80, бемит остальное. В качестве полисахарида энтеросорбент содержит хитозан, или лигнин, или микрокристаллическую целлюлозу [патент на изобретение РФ № 2275916 «Энтеросорбент для выведения тяжелых металлов», опубл. 10.05.2006 Бюл. №13]. Согласно описанию изобретения, заявленный энтеросрбент обладает высокой сорбционной емкостью, однако приведены данные только по тестированию сорбции ионов тяжелых металлов in vitro и отсутствуют какие-либо данные, что заявленный энтеросорбент эффективен при выведении из организма солей тяжелых металлов.
Для выведения из организма тяжелых металлов предложено использовать олигогалактуроновую кислоту, получаемую из пектинсодержащего сырья [патент на изобретение РФ № 2599494 «Способ получения координационных соединений олигогалактуроновой кислоты с биогенными металлами (II), как систем доставки биогенных металлов (II) и систем выведения тяжелых металлов (II)», опубл. 10.10.2016 Бюл. №28]. Для доказательства эффективности энтеросорбента при свинцовой интоксикации животным в течение 7 дней ежедневно перорально вводили ацетат свинца из расчета 75 мг/кг в день. Олигогалактуроновую кислоту также вводили ежедневно перорально через 1 час после введения ацетата свинца. Степень свинцовой интоксикации оценивали на 8 сутки эксперимента по измерению концентрации катионов свинца (II) методом комплексонометрического титрования. Полученные данные свидетельствуют о достоверном снижении концентрации катионов свинца (II) в крови экспериментальных животных при использовании олигогалактуроновой кислоты. Однако при этом следует учитывать, что приведенные экспериментальные данные in vivo скорее всего свидетельствуют о препятствии поступления в кровь ацетата свинца под действием олигогалактуроновой кислоты, которая образует с ионами свинца солеподобные комплексы за счет карбоксильных групп. Это обусловлено тем, что олигогалактуроновую кислоту вводили животным через 1 час после введения ацетата свинца, в связи с чем в кишечнике оба компонента с большой долей вероятности находились одномоментно, особенно если учесть, что ацетат свинца быстро реагирует с белками и коагулирует их (вяжущий эффект на уровне слизистой оболочки кишечника), что замедляет пассаж ацетата свинца по кишечнику. В связи с этим в описании изобретения отсутствуют данные, подтверждающие эффективность олигогалактуроновой кислоты при выведении из организма солей тяжелых металлов.
Из полисахаридов в качестве энтеросорбента наиболее часто используют микрокристаллическую целлюлозу. Описан фармацевтический энтеросорбент для лечения экзогенных и эндогенных интоксикаций, представляющий собой порошок микрокристаллической целлюлозы (50-60% частицы с размером 4-100 мкм и 40-50% частицы с размером 100-400 мкм). В описании изобретения есть указание на то, что заявляемый энтеросорбент сорбирует ионы меди, железа, а также радионуклидов: Cs137, Sr85, Eu125, Pu239, J131 [патент на изобретение РФ № 21509996 «Энтеросорбент и способ его получения», опубл. 20.06.2000 Бюл. №17]. Основным недостатком заявленного энтеросорбента является отсутствие данных, подтверждающих его эффективности при выведении из организма солей тяжелых металлов.
Наиболее близким к заявляемому техническому решению-прототипу является энтеросорбент с высокой адсорбционной емкостью, в котором предложено использовать комбинацию активированного угля, микрокристаллической целлюлозы и дополнительно пектина в следующем соотношении компонентов, масс. %: активированный уголь 50-90, МКЦ 5-30, пектин 5-20. Изобретение позволяет улучшить лечебно-профилактические свойства энтеросорбента. Согласно описанию изобретения, активированный уголь адсорбирует токсины, газы, выводит шлаки и радионуклиды. МКЦ способствует выведению из организма токсических веществ, радионуклидов, продуктов обмена веществ, способствует нормализации кишечной микрофлоры, активизирует работу толстого кишечника. Пектин способствует выведению тяжелых металлов и токсинов, снижает уровень холестерина в крови [патент на изобретение РФ № 2180231 «Энтеросорбент», опубл. 10.03.2002 Бюл. №7]. При этом выбор прототипа обусловлен тем, что в нем объединены самые распространенные энтеросорбенты с разной сорбционной емкостью по ионам тяжелых металлов, от максимальной для активированного угля до средней (микрокристаллическая целлюлоза и пектин). Однако основным недостатком заявленного энтеросорбента также, как и для большинства других энтеросорбентов, является отсутствие данных об его эффективности при выведении из организма солей тяжелых металлов, в частности солей ртути, кадмия, свинца.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является разработка способа выведения из организма солей ртути, кадмия, свинца, отличающегося от известной более высокой эффективностью.
Техническим результатом, достигаемым при осуществлении изобретения, является эффективное снижение содержания солей ртути, кадмия, свинца в тканях организма человека.
Решение поставленной задачи достигается тем, что в заявляемом способе в качестве энтеросорбента используют гидратированный гель хитозана м.М. 500 кДа) с концентрацией хитозана 0,2 – 1,4 масс. %, который принимают перорально по 30 мл в течение 1 месяца.
Раскрытие сущности изобретения
Способ выведения из организма человека солей ртути, кадмия, свинца, заключающийся в том, что в качестве энтеросорбента используют гидратированный гель хитозана м.М. 500 кДа с концентрацией хитозана 0,2 – 1,4 масс. %. Для эффективного удаления из тканей организма человека солей ртути, кадмия, свинца, заявляемый энтеросорбент принимают ежедневно перорально в количестве 30 мл в течение 1 месяца.
В качестве фармацевтически приемлемого растворителя для приготовления гидратированного геля хитозана может быть использована вода очищенная или физиологический раствор.
Для оценки эффективности заявляемого способа в сравнении с прототипом были набраны 2 группы пациентов (по 7 пациентов в каждой группе), у которых в тканях организма было обнаружено повышенное содержание солей ртути, кадмия, свинца. В качестве биологического объекта для тестирования использовались волосы. Выбор объекта был обусловлен тем, что скорость метаболизма в волосах весьма низкая и поэтому выведение из них солей тяжелых металлов наиболее затруднено. В качестве метода для количественного определения солей тяжелых металлов использовали атомно-абсорбционную спектрометрию. В качестве тестируемого тяжелого металла использовали ртуть (Hg), которая является наиболее распространенным токсичным элементом из группы тяжелых металлов, которая обладает ярко выраженным кумулятивным действием и крайне медленно выводится из организма. Заявляемый энтеросорбент и энтеросорбент, согласно прототипу, применяли перорально в эквивалентных (по содержанию сухих веществ) количествах ежедневно в течение 30 дней.
Результаты сравнительного исследования эффективности выведения из организма солей ртути заявляемым способом и способом с использованием энтеросорбента по прототипу представлены в Таблице 1.
Таблица 1. Динамика изменения содержания ртути в волосах при использовании энтеросорбента на основе гидратированного геля хитозана (заявляемый способ) и энтеросорбента на основе композиции активированного угля, микрокристаллической целлюлозы и пектина (прототип)
Пациент
№ п/п
Исходное
содержание Hg в волосах
нг/г
Содержание Hg в волосах после 30 дневного применения, заявленного энтеросорбента
нг/г
Относительный % снижения содержания Hg в волосах (в сравнении с исх.) Содержание Hg в волосах после 30 дневного примененения энтеросорбента-прототипа
нг/г
Относительный % снижения содержания Hg в волосах (в сравнении с исх.)
1 158 60 62
2 123 65 47
3 164 70 57
4 150 55 63
5 230 70 70
6 187 50 73
7 120 67 44
M±SE 59,4±4,1
8 200 120 40
9 100 75 25
10 129 89 31
11 130 125 4
12 160 110 31
13 135 95 30
14 140 87 38
M±SE 28,4±4,5
Как видно из представленных результатов заявляемый способ выведения тяжелых металлов из организма человека с использованием в качестве энтеросорбента гидратированного геля хитозана м.М. 500 кДа) с концентрацией хитозана 0,2 – 1,4 масс. % на примере выведения следов ртути из волос более эффективен чем при способе прототипе с использованием энтеросорбента на основе активированного угля, микрокристаллической целлюлозы и пектина.
Выбранный в заявляемом техническом решении диапазон концентраций гидратированного геля хитозана 0,2 – 1,4 масс. % подобран экспериментально и обусловлен коллоидной стабильностью геля, которая снижается при более низких и при более высоких значениях концентрации хитозана. Выделение более узких по молекулярной массе олигомеров хитозана, равно как и использование более высокомолекулярной фракции хитозана нецелесообразно так как значительно усложняет технологию получения гидратированного геля хитозана и значительно повышает стоимость конечного продукта. Количество гидратированного геля хитозана для однократного перорального приема 30 мл обусловлено его органолептическими свойствами и составляют максимальную дозу, которая не вызывает дискомфорта при приеме. Меньшие количества нецелесообразны ввиду снижения эффективности выведения солей тяжелых металлов из организма человека. Длительность перорального приема энтеросорбента на основе гидратированного хитозана также подобрана экспериментально, с учетом достижения стабильного результата по эффективности выведения солей тяжелых металлов из организма человека.
Неочевидность заявляемого технического решения вытекает из отсутствия в современной научно технической литературе сведений относительно эффективности применения хитозана для выведения солей тяжелых металлов из организма человека.
Осуществление изобретения
Заявляемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения.
Пример 1.
Пациент А., 65 лет, ранее длительно работал в условиях вредных производственных факторов, в течение 1 месяца принимал ежедневно перорально по 30 мл энтеросорбента на основе гидратированного геля хитозана м.М. 500 кДа с концентрацией хитозана 0,5 масс. %. Исходное содержание ртути (Hg) в волосах, определенное методом атомно-абсорбционной спектрометрии составляло 158 нг/г, а содержание свинца (Pb) 780 нг/г. Через 1 месяц после приема энтеросорбента на основе гидратированного геля хитозана содержание ртути (Hg) в волосах снизилось до 60 нг/г, а содержание свинца (Pb) до 305 нг/г.
Пример 2. Пациент К., 43 года, работает в условиях вредных производственных факторов, в течение 1 месяца принимал ежедневно перорально по 30 мл энтеросорбента на основе гидратированного геля хитозана м.М. 500 кДа с концентрацией хитозана 0,2 масс. %. Исходное содержание свинца (Pb) в волосах, определенное методом атомно-абсорбционной спектрометрии составляло 950 нг/г. Через 1 месяц после приема энтеросорбента на основе гидратированного геля хитозана содержание свинца (Pb) в волосах снизилось до 230 нг/г.
Пример 3.
Пациентка Б., 53 года, работает в условиях вредных производственных факторов, в течение 1 месяца принимал ежедневно перорально по 30 мл энтеросорбента на основе гидратированного геля хитозана м.М. 500 кДа с концентрацией хитозана 1,0 масс. %. Исходное содержание кадмия (Cd) в волосах, определенное методом атомно-абсорбционной спектрометрии составляло 310 нг/г. Через 1 месяц после приема энтеросорбента на основе гидратированного геля хитозана содержание кадмия (Cd) в волосах снизилось до 170 нг/г.
Пример 4.
Пациент Л., 60 лет, ранее длительно работал в условиях вредных производственных факторов, в течение 1 месяца принимал ежедневно перорально по 30 мл энтеросорбента на основе гидратированного геля хитозана м.М. 500 кДа с концентрацией хитозана 1,4 масс. %. Исходное содержание кадмия (Cd) в волосах, определенное методом атомно-абсорбционной спектрометрии составляло 280 нг/г. Через 1 месяц после приема энтеросорбента на основе гидратированного геля хитозана содержание кадмия (Cd) в волосах снизилось до 125 нг/г.
Пример 5.
Пациент В., 51 год, работает в условиях вредных производственных факторов, в течение 1 месяца принимал ежедневно перорально по 30 мл энтеросорбента на основе гидратированного геля хитозана м.М. 500 кДа с концентрацией хитозана 1,4 масс. %. Исходное содержание свинца (Pb) в волосах, определенное методом атомно-абсорбционной спектрометрии составляло 1280 нг/г. Через 1 месяц после приема энтеросорбента на основе гидратированного геля хитозана содержание свинца (Pb) в волосах снизилось до 400 нг/г.

Claims (1)

  1. Способ выведения из организма человека солей ртути, кадмия, свинца, заключающийся в том, что в качестве энтеросорбента используют гидратированный гель хитозана м.М. 500 кДа с концентрацией хитозана 0,2–1,4 масс. %, который применяют перорально ежедневно по 30 мл в течение 1 месяца.
RU2021120740A 2021-07-14 Способ выведения из организма солей тяжелых металлов RU2777203C1 (ru)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2777203C1 true RU2777203C1 (ru) 2022-08-01

Family

ID=

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA10482A (ru) * 1995-04-21 1996-12-25 Олександр Федорович Тищенко Способ выведения радионуклидов и солей тяжелых металлов из организма человека и животных
RU2275916C1 (ru) * 2004-10-11 2006-05-10 Меграбян Казарос Аршалуйсович Энтеросорбент для выведения тяжелых металлов
RU2599494C1 (ru) * 2015-05-05 2016-10-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ получения координационных соединений олигогалактуроновой кислоты с биогенными металлами (ii), как систем доставки биогенных металлов (ii) и систем выведения тяжелых металлов (ii)
RU2617501C1 (ru) * 2015-12-08 2017-04-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" Гидрогель на основе комплексной соли хитозана и способ его получения

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA10482A (ru) * 1995-04-21 1996-12-25 Олександр Федорович Тищенко Способ выведения радионуклидов и солей тяжелых металлов из организма человека и животных
RU2275916C1 (ru) * 2004-10-11 2006-05-10 Меграбян Казарос Аршалуйсович Энтеросорбент для выведения тяжелых металлов
RU2599494C1 (ru) * 2015-05-05 2016-10-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ получения координационных соединений олигогалактуроновой кислоты с биогенными металлами (ii), как систем доставки биогенных металлов (ii) и систем выведения тяжелых металлов (ii)
RU2617501C1 (ru) * 2015-12-08 2017-04-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" Гидрогель на основе комплексной соли хитозана и способ его получения

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ДУШКИН М.И. Возможности и перспективы применения хитозановых сорбентов для общей детоксикации организма в условиях техногенного загрязнения, 22.07.2014, http://altermed.com.ua/lib_8308-8318.html. *
ТАРАСЕНКО Ю.А. и др. Энтеросорбция как метод выведения из организма тяжелых металлов и радионуклидов, Поверхность, Вып. 6 (21), 2014, с. 110-121. ИЛЛАРИОНОВА Е.А. и др. Химико-токсикологический анализ тяжелых металлов, Учебное пособие, Иркутск: ИГМУ, 2016, с. 5. ANDRUSENKO S. F. et al. The assessment of the sorption capacity of enterosorbents at the risk of heavy metal poisoning, Entomology and applied science letters, 2020 Volume 7, Issue 1. MI YOUNG KIM et al. Protective effect of dietary chitosan on cadmium accumulation in rats, Nutr Res Pract., 2016 Feb; 10 (1): 19-25. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100896669B1 (ko) 프리바이오틱과 프로바이오틱 합성물 및 거트-베이스드테라피에서의 그 사용방법
US7452871B2 (en) Compositions and methods for treating mammals with modified alginates and modified pectins
JPS6211611B2 (ru)
Anraku et al. An oral absorbent, surface-deacetylated chitin nano-fiber ameliorates renal injury and oxidative stress in 5/6 nephrectomized rats
CA2468314C (en) The use of water-soluble lamarin in the treatment of cancer
WO1998003185A1 (fr) Remedes contre l'hyperphosphatemie
JPWO2003053565A1 (ja) リン酸の吸着剤
WO2016053142A1 (ru) Композиция для детоксикации организма
RU2777203C1 (ru) Способ выведения из организма солей тяжелых металлов
EP3370700B1 (en) Oral gel composition comprising chitosan, pectin, l-carnitine and n-acetylcysteine
EP1144458A1 (en) Substance for reduction of cholesterol as well as lipids content
EP4351524A1 (en) Preparation in solid form comprising activated carbon and chitosan, method for preparing said preparation, composition comprising said preparation and uses of said composition
JP2009505992A (ja) ヒアルロン酸と活性炭とを含む酒酔い軽減用組成物
RU2739184C1 (ru) Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний
JP2000256216A (ja) ゲル組成物
Muzib et al. Formulation and evaluation of gum olibanum-based sustained release matrix tablets of ambroxol hydrochloride
Anraku et al. Future aspects of biomedical applications of chitin and chitosan in diseases associated with oxidative stress
CN111936129A (zh) 用于调节肾和排泄系统的天然组合产品和方法
RU2201755C2 (ru) Способ лечения уремического синдрома
RU2739746C1 (ru) Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний
US20240058472A1 (en) C60 histidine carnosine fumarates and use
RU2279278C2 (ru) Энтеросорбент
WO2024210881A1 (ru) Композиционное антидиарейное средство
WO2019105401A1 (en) Enteric coated pharmaceutical composition and use thereof
TRIPATI et al. Medical Applications of Activated Carbon