RU2776671C2 - Use of clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan for normalization of metabolism, increase in non-specific resistance, growth and development of animals - Google Patents
Use of clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan for normalization of metabolism, increase in non-specific resistance, growth and development of animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2776671C2 RU2776671C2 RU2019121843A RU2019121843A RU2776671C2 RU 2776671 C2 RU2776671 C2 RU 2776671C2 RU 2019121843 A RU2019121843 A RU 2019121843A RU 2019121843 A RU2019121843 A RU 2019121843A RU 2776671 C2 RU2776671 C2 RU 2776671C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arabinogalactan
- hydroxyecdysone
- animals
- growth
- development
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title abstract 3
- NKDFYOWSKOHCCO-YPVLXUMRSA-N 20-Hydroxyecdysone Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@@](C)(O)[C@H](O)CCC(C)(O)C)CC[C@]33O)C)C3=CC(=O)[C@@H]21 NKDFYOWSKOHCCO-YPVLXUMRSA-N 0.000 title abstract 2
- NKDFYOWSKOHCCO-OBIHYICTSA-N 20-Hydroxyecdysone Natural products O=C1[C@H]2[C@@](C)([C@@H]3C([C@@]4(O)[C@@](C)([C@H]([C@@](O)([C@@H](O)CCC(O)(C)C)C)CC4)CC3)=C1)C[C@H](O)[C@H](O)C2 NKDFYOWSKOHCCO-OBIHYICTSA-N 0.000 title abstract 2
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 title abstract 2
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 title abstract 2
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 title abstract 2
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 title 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 title 1
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 title 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 title 1
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 abstract 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Abstract
Description
Применение клатратного комплекса 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном для нормализации обмена веществ, повышения резистентности, антиоксидантного статуса организма, роста и развития животныхApplication of clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan to normalize metabolism, increase resistance, antioxidant status of the body, growth and development of animals
Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано в фармакологии, медицине и в животноводстве для перорального введения и включения в рационы животных и птицы с целью нормализации обмена веществ, повышения их неспецифической резистентности, роста и развития.The invention relates to the field of veterinary medicine and can be used in pharmacology, medicine and animal husbandry for oral administration and inclusion in the diets of animals and poultry in order to normalize metabolism, increase their nonspecific resistance, growth and development.
Одним из инновационных подходов к созданию нового поколения специализированных продуктов может стать использование в их составе в качестве «микроингредиентов» фитопрепаратов, повышающих резистентность организма и обеспечивающих нормальное функционирование всех его органов и систем. Особый интерес в этом плане представляют растительные источники фитоэкдистероидов - полигидроксилированных стеринов, не оказывающих гормонального действия на млекопитающих и обладающих низкой токсичностью. Для фитоэкдистероидов характерна плейотропность (множественность) проявляемого биологического действия. Одним из наиболее широко изучаемых фитоэкдистероидов является 20-гидроксиэкдизон. 20-гидроксиэкдизон содержится в некоторых видах растений, а также в пищевом шпинате. Множественность физиологических эффектов в сочетании с низкой токсичностью 20-гидроксиэкдизона позволяет использовать его (преимущественно как индивидуальное соединение) в составе биологически активных добавок (БАД) к пище и кормам. За последние годы отмечается большой прогресс в изучении фитоэкдистероидов, интенсивно исследуются их коррегирующее участие в процессах белкового, углеводного и липидного обмена.One of the innovative approaches to the creation of a new generation of specialized products can be the use of phytopreparations as “micro-ingredients” in their composition, which increase the resistance of the body and ensure the normal functioning of all its organs and systems. Of particular interest in this regard are plant sources of phytoecdysteroids - polyhydroxylated sterols that do not have a hormonal effect on mammals and have low toxicity. Phytoecdysteroids are characterized by pleiotropy (multiplicity) of biological action. One of the most widely studied phytoecdysteroids is 20-hydroxyecdysone. 20-hydroxyecdysone is found in some plant species and also in food spinach. The multiplicity of physiological effects in combination with the low toxicity of 20-hydroxyecdysone makes it possible to use it (mainly as an individual compound) as part of biologically active additives (BAA) to food and feed. In recent years, there has been great progress in the study of phytoecdysteroids, their corrective participation in the processes of protein, carbohydrate and lipid metabolism is being intensively studied.
Однако до сих пор малоизученными остаются вопросы, связанные с исследованиями, направленными на увеличение растворимости, улучшение биодоступности, уменьшение применяемых доз, включении в рационы животных и птицы и пролонгации действия 20-гидроксиэкдистерона. Современные тенденции разработки новых препаратов основываются на создание наноструктурных композиций с улучшенными характеристиками. Создание наноструктурных композиций предполагает синтез клатратных комплексов β-циклодекстрина, арабиногалактана и гуммиарабика с 20-гидроксиэкдистероном. В связи с этим актуальным является создание растворимой, биодоступной наноразмерной формы 20-гидроксиэкдизона и изучение ее коррегирующего действия на процессы белкового, углеводного и липидного обмена, физиологическое состояние животных, резистентность их организма, рост и развитие.However, there are still little studied issues related to studies aimed at increasing solubility, improving bioavailability, reducing the doses used, including in the diets of animals and birds, and prolonging the action of 20-hydroxyecdysterone. Modern trends in the development of new drugs are based on the creation of nanostructured compositions with improved characteristics. The creation of nanostructured compositions involves the synthesis of clathrate complexes of β-cyclodextrin, arabinogalactan, and gum arabic with 20-hydroxyecdysterone. In this regard, the creation of a soluble, bioavailable nanosized form of 20-hydroxyecdysone and the study of its corrective effect on the processes of protein, carbohydrate and lipid metabolism, the physiological state of animals, the resistance of their body, growth and development is relevant.
Одним из перспективных в разработке подобных средств направлением является механохимия. Создание новых лекарственных форм методом механохимической активации базируется на создании комплекса путем соединения носителей, например, арабиногалактана с 20-гидроксиэкдистероном. One of the most promising areas in the development of such tools is mechanochemistry. The creation of new dosage forms by mechanochemical activation is based on the creation of a complex by combining carriers, for example, arabinogalactan with 20-hydroxyecdysterone.
Известен клатратный комплекс арабиногалактана или гуммиарабика с 20-гидроксиэкдизоном, способ его получения (варианты), фармацевтическая композиция и лекарственное средство, обладающее противодиабетическим действием /Патент на изобретение РФ 2572334, опубл. 10.01.2016г./.Known clathrate complex of arabinogalactan or gum arabic with 20-hydroxyecdysone, method for its preparation (options), pharmaceutical composition and drug with antidiabetic effect /Patent for the invention of the Russian Federation 2572334, publ. 01/10/2016/.
Техническая проблема, на решение которой направлено настоящее изобретение, заключается в расширении арсенала средств, которые одновременно обладают следующими характеристиками:The technical problem to be solved by the present invention is to expand the arsenal of tools that simultaneously have the following characteristics:
- проявляют коррегирующее нормализующее действие в отношении метаболизма, физиологического состояния животных;- exhibit a corrective normalizing effect on metabolism, the physiological state of animals;
- улучшают резистентность, антиоксидантный статус организма животных;- improve resistance, antioxidant status of the organism of animals;
- повышает скорость роста и развития животных;- increases the rate of growth and development of animals;
- сохраняет стабильность при хранении и, следовательно, обладает улучшенными физико-химическими свойствами.- retains stability during storage and, therefore, has improved physico-chemical properties.
Поставленная техническая проблема достигается применением клатратного комплекса, состоящего из 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном, при следующем их содержании:The stated technical problem is achieved by using a clathrate complex consisting of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan, with the following content:
20-гидроксиэкдизона 10 масс.% и арабиногалактан остальное, в качестве средства, нормализующее обмен веществ, повышающее неспецифическую резистентность, антиоксидантный статус организма, рост и развитие животных.20-hydroxyecdysone 10 wt.% and arabinogalactan the rest, as a means of normalizing metabolism, increasing nonspecific resistance, antioxidant status of the body, growth and development of animals.
В литературе отсутствует информация по применению клатратного комплекса, состоящего из 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном, с его содержанием 10 масс.% и арабиногалактан остальное, как средства для нормализации метаболизма, повышения резистентности, антиоксидантного статуса организма, роста и развития животных. There is no information in the literature on the use of a clathrate complex consisting of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan, with its content of 10 wt.% and arabinogalactan the rest, as a means for normalizing metabolism, increasing resistance, antioxidant status of the organism, growth and development of animals.
Новым в предлагаемом изобретении является то, в качестве средства для нормализации обмена веществ, повышения резистентности, антиоксидантного статуса организма, роста и развития может применяться клатратный комплекс, состоящий из 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном с суммарным его содержанием 10 масс.% и арабиногалактан - остальное. Для специалиста эти свойства явным образом не вытекают из уровня техники.New in the proposed invention is that, as a means for normalizing metabolism, increasing resistance, antioxidant status of the body, growth and development, a clathrate complex consisting of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan with a total content of 10 wt.% and arabinogalactan - the rest can be used. For a person skilled in the art, these properties do not explicitly follow from the prior art.
Для решения технической проблемы в настоящем изобретении предлагается клатратный комплекс 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном, обеспечивающее нормализацию обмена веществ, повышение резистентности, антиоксидантного статуса организма, роста и развития. To solve the technical problem, the present invention proposes a clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan, which ensures the normalization of metabolism, increased resistance, antioxidant status of the body, growth and development.
Статистическая обработка результатов исследований была проведена с применением параметрических и непараметрических методов. Различия между группами считались статистически значимыми при p<0,10-0,05. Statistical processing of the research results was carried out using parametric and non-parametric methods. Differences between groups were considered statistically significant at p<0.10-0.05.
Предлагаемый Комплекс - 20-гидроксиэкдизон с арабиногалактаном.The proposed Complex is 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan.
Сущность изобретения поясняется примерами конкретного выполнения, в которых: The essence of the invention is illustrated by examples of a specific implementation, in which:
клатратный комплекс, состоящий из 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном с суммарным его содержанием 10 масс. % и арабиногалактана - остальное, полученный стандартным способом / Патент РФ №2572334, 2015; Федорова А.В., Еримбетов К.Т., Бондаренко Е.В., Гончарова А.Я., Фрог Е.С. / Разработка наноразмерной формы 20-гидроксиэкдизона// ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. 2018 Том 81 Приложение с. 254]. clathrate complex consisting of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan with a total content of 10 wt. % and arabinogalactan - the rest obtained by the standard method / RF Patent No. 2572334, 2015; Fedorova A.V., Erimbetov K.T., Bondarenko E.V., Goncharova A.Ya., Frog E.S. / Development of a nanosized form of 20-hydroxyecdysone// EXPERIMENTAL AND CLINICAL PHARMACOLOGY. 2018 Volume 81 Appendix p. 254].
ПРИМЕР 1. Клатратный комплекс 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном, коррегирующее обмен веществ оценивался в экспериментах на крысах линии Wistar при стрептозотоциновой модели сахарного диабета. EXAMPLE 1. Metabolism-correcting clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan was evaluated in experiments on Wistar rats in a streptozotocin model of diabetes mellitus.
При разработке методики исследования учитывались рекомендации, изложенные в Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств и общепринятого подхода к формированию стрептозотоциновой модели сахарного диабета на крысах линии Wistar [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая (под общей редакцией А.Н. Миронова). М.: Гриф и К, 2012.- 944 с.]. When developing the research methodology, the recommendations set out in the Guidelines for conducting preclinical studies of drugs and the generally accepted approach to the formation of a streptozotocin model of diabetes mellitus in Wistar rats were taken into account [Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part one (under the general editorship of A.N. Mironov). M.: Grif and K, 2012.- 944 p.].
Эксперимент был проведен на 32 крысах-самцах линии Wistar массой 160-180г. Крысы содержались в соответствии с требованиями к содержанию лабораторных животных (Приказ МЗ РФ №708н) на стандартных сертифицированных кормах в контролируемых условиях при температуре 18-20 ˚C, влажности воздуха 30-70 % и естественном освещении. Все экспериментальные работы с лабораторными животными выполнены в соответствии с общепринятыми нормами обращения с животными, на основе стандартных операционных процедур, которые соответствуют правилам Европейской Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для научных целей.The experiment was carried out on 32 male Wistar rats weighing 160-180 g. Rats were kept in accordance with the requirements for the maintenance of laboratory animals (Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 708n) on standard certified feeds under controlled conditions at a temperature of 18-20 ˚C, air humidity of 30-70% and natural light. All experimental work with laboratory animals was performed in accordance with generally accepted standards for the treatment of animals, based on standard operating procedures that comply with the rules of the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Scientific Purposes.
До индукции стрептозотоциновой модели сахарного диабета у всех крыс определяли массу тела и исходный уровень глюкозы в крови. Определение уровня глюкозы в венозной крови (из хвостовой вены) проводили глюкометром Accu-Chek Performa Nano (Германия). Материал исследования - венозная кровь. Prior to induction of the streptozotocin model of diabetes mellitus, body weight and baseline blood glucose levels were determined in all rats. The level of glucose in venous blood (from the tail vein) was determined using an Accu-Chek Performa Nano glucometer (Germany). The research material is venous blood.
Модель сахарного диабета у животных вызывали комбинированным введением стрептозотоцина и никотинамида взрослым крысам. Никотинамид вводили крысам (230 мг/кг, внутрибрюшинно) за 15 мин до стрептозотоцина (65 мг/кг, внутривенно). При этом развивалась умеренная и устойчивая неголодная гипергликемия без существенного изменения уровня инсулина в плазме крови. Никотинамид проявлял защитный эффект, снижая цитотоксическое действие стрептозотоцина, что приводило к умеренному повреждению панкреатических β-клеток. В дальнейшем в эксперимент отбирались животные с уровнем глюкозы в крови превышающем 10 ммоль/л, то есть крысы с развившимся сахарным диабетом, из их числа были сформированы 3 группы. An animal model of diabetes mellitus was induced by combined administration of streptozotocin and nicotinamide to adult rats. Nicotinamide was administered to rats (230 mg/kg, ip) 15 min before streptozotocin (65 mg/kg, iv). At the same time, moderate and stable non-fasting hyperglycemia developed without a significant change in the level of insulin in the blood plasma. Nicotinamide showed a protective effect, reducing the cytotoxic effect of streptozotocin, which led to moderate damage to pancreatic β-cells. Subsequently, animals with a blood glucose level exceeding 10 mmol/l, that is, rats with developed diabetes mellitus, were selected for the experiment, and 3 groups were formed from among them.
Животные были разделены на 4 группы по 8 особей каждой. Крысам каждой группы ежедневно в течение 15 суток вводили соответствующие препараты по схеме:The animals were divided into 4 groups of 8 individuals each. The rats of each group were administered the appropriate preparations daily for 15 days according to the scheme:
1 группа – Контроль (суспензия 1 % крахмального геля);Group 1 - Control (suspension of 1% starch gel);
2 группа – Метформин в дозе 200 мг/кг;group 2 - Metformin at a dose of 200 mg / kg;
3 группа – Предлагаемый комплекс в дозе 1,0 мг/кг. Group 3 - The proposed complex at a dose of 1.0 mg/kg.
4 группа – Предлагаемый комплекс в дозе 10,0 мг/кг. Group 4 - The proposed complex at a dose of 10.0 mg/kg.
Введение препаратов проводили через 3 суток после введения стрептозотоцина и никотинамида. Препаратом сравнения являлся Метформин. Предлагаемый комплекс и препарат сравнения, вводили внутрижелудочно в виде суспензии в 1% крахмальном геле в объеме 2 мл. Измерение уровня глюкозы проводили глюкометром Accu-Chek Performa Nano (Германия) в венозной крови, полученной из хвостовой вены крыс на 7 и 15 сутки эксперимента. The introduction of drugs was carried out 3 days after the introduction of streptozotocin and nicotinamide. The reference drug was Metformin. The proposed complex and reference drug were administered intragastrically as a suspension in 1% starch gel in a volume of 2 ml. Glucose levels were measured with an Accu-Chek Performa Nano glucometer (Germany) in venous blood obtained from the tail vein of rats on days 7 and 15 of the experiment.
Массометрию проводили в начале и в конце эксперимента, оценивали изменения массы тела.Massometry was carried out at the beginning and at the end of the experiment, changes in body weight were assessed.
На 15 сутки животных выводили из эксперимента, проводили вскрытие, забор крови, выделяли сыворотку и замораживали ее для дальнейших исследований на содержание общего холестерина, холестерина - липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерина - липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина - липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), триглицеридов, мочевины, креатинина, определение активности щелочной фосфатазы (КФ 3.1.3.1), креатинфосфокиназы (КФ 2.7.3.2), лактатдегидрогеназы (КФ 1.1.1.27), аланинаминотрансферазы (КФ 2.6.1.2), аспартатаминотрансферазы (КФ 2.6.1.1). Биохимические показатели сыворотки крови определяли с помощью наборов, производимых компанией «Юнимед» на автоматическом биохимическом анализаторе АРД-300. На основании полученных данных по липидному профилю сыворотки крови рассчитали коэффициент атерогенности (КА) по следующей формуле: On the 15th day, the animals were taken out of the experiment, an autopsy was performed, blood was taken, serum was isolated and frozen for further studies on the content of total cholesterol, cholesterol - high density lipoproteins (HDL cholesterol), cholesterol - low density lipoproteins (LDL cholesterol), cholesterol - lipoproteins very low density (VLDL cholesterol), triglycerides, urea, creatinine, determination of the activity of alkaline phosphatase (EC 3.1.3.1), creatine phosphokinase (EC 2.7.3.2), lactate dehydrogenase (EC 1.1.1.27), alanine aminotransferase (EC 2.6.1.2), aspartate aminotransferase (CF 2.6.1.1). Biochemical parameters of blood serum were determined using kits produced by the Unimed company on an automatic biochemical analyzer ARD-300. Based on the obtained data on the lipid profile of blood serum, the atherogenic coefficient (CA) was calculated using the following formula:
КА= (ХС ЛПНП + ХС ЛПОНП) / ХС ЛПВП (1)CA = (LDL-C + VLDL-C) / HDL-C (1)
В результате исследования установлено, что по изменению массы тела крыс, сравниваемые группы статистически значимо не отличались. Введение предлагаемого комплекса в дозах 1,0 и 10,0 мг/кг по сравнению с контролем и препаратом сравнения Метформином не влияло на изменение массы тела крыс с моделью сахарного диабета (табл. 1).As a result of the study, it was found that in terms of changes in body weight of rats, the compared groups did not differ statistically significantly. The introduction of the proposed complex at doses of 1.0 and 10.0 mg/kg compared with the control and the reference drug Metformin did not affect the change in body weight of rats with a model of diabetes mellitus (Table 1).
Таблица 1 - Изменение массы тела крыс с моделью сахарного диабета при 15 суточном введении клатратного комплекса 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном и препарата сравнения метформинаTable 1 - Change in body weight of rats with a model of diabetes mellitus after 15 days of administration of the clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan and the reference drug metformin
М±moriginal body weight,
M±m
тела, %, М±mRelative mass change
body, %, М±m
Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что внутрижелудочное введение предлагаемого комплекса в дозах 1 и 10 мг/кг способствует нормализации уровня глюкозы в крови крыс Wistar к 15 суткам эксперимента. Введение препарата сравнения Метформина, не оказывает статистически значимого эффекта: уровень глюкозы статистически значимо не отличается от показателей крыс группы контроля (табл. 2).The results of the studies indicate that intragastric administration of the proposed complex at doses of 1 and 10 mg/kg contributes to the normalization of blood glucose levels in Wistar rats by the 15th day of the experiment. The introduction of the reference drug Metformin does not have a statistically significant effect: the glucose level does not statistically significantly differ from that of the rats in the control group (Table 2).
Таблица 2 - Изменение уровня глюкозы в крови крыс с моделью сахарного диабета при 15 суточном введении клатратного комплекса 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном и препарата сравнения метформинаTable 2 - Change in blood glucose level in rats with a model of diabetes mellitus after 15 days of administration of the clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan and the reference drug metformin
Примечание: здесь и далее в табл.: *Р<0,05 по U-тесту при сравнении c контролем;Note: hereinafter in the table: * P<0.05 according to U-test when compared with control;
**Р<0,10 по U-тесту при сравнении c контролем; ** P<0.10 by U-test when compared with control;
***Р<0,05 по U-тесту при сравнении c метформином; *** P<0.05 by U-test when compared with metformin;
#Р<0,10 по U-тесту при сравнении c метформином. # P<0.10 by U-test when compared with metformin.
Полученные данные по изучению активности ферментов в сыворотке крови крыс с моделью сахарного диабета показали, что предлагаемый комплекс в дозах 1,0 и 10,0 мг/кг способствует стабилизации и нормализации основных ферментных систем организма (табл. 3). В частности, стабилизирующий эффект предлагаемого комплекса наиболее значителен по лактатдегидрогеназной и фосфатазной системам организма крыс на фоне введения им стрептозотоцина (табл. 3). The obtained data on the study of the activity of enzymes in the blood serum of rats with a model of diabetes mellitus showed that the proposed complex at doses of 1.0 and 10.0 mg/kg contributes to the stabilization and normalization of the main enzyme systems of the body (Table 3). In particular, the stabilizing effect of the proposed complex is most significant in the lactate dehydrogenase and phosphatase systems of the rat body against the background of the administration of streptozotocin (Table 3).
Таблица 3 – Активность ферментов сыворотки крови крыс с моделью сахарного диабета при 15 суточном введении клатратного комплекса 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном и препарата сравнения метформинаTable 3 - Activity of enzymes in the blood serum of rats with a model of diabetes mellitus with a 15-day administration of the clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan and the reference drug metformin
При оценке уровня мочевины в сыворотке крови крыс было выявлено значительное повышение ее содержания при стрептозотоцин-индуцированном сахарном диабете (до 9,1 моль/л у отдельных животных) по сравнению с нормой, указанной в литературе (5,18 моль/л ± 0,38 моль/л) [Кавешникова С. В., Иванов В. М.Биохимические особенности крови крыс линии Wistar в постнатальном онтогенезе при интоксикации их оксидами азота//Вестник Ставропольского государственного университета 2011,-74. -с 100-105]. При введении предлагаемого комплекса в дозах 1,0 и 10,0 мг/кг у крыс происходит снижение содержания мочевины в сыворотке крови до уровня нормы (табл. 3). Что касается уровня креатинина в сыворотке крови, то его концентрация была статистически незначимо при введении предлагаемого комплекса по сравнению с контролем и метформином (табл. 4).When assessing the level of urea in the blood serum of rats, a significant increase in its content was revealed in streptozotocin-induced diabetes mellitus (up to 9.1 mol/l in some animals) compared with the norm indicated in the literature (5.18 mol/l ± 0, 38 mol/l) [Kaveshnikova S. V., Ivanov V. M. Biochemical characteristics of the blood of Wistar rats in postnatal ontogenesis during their intoxication with nitrogen oxides// Bulletin of the Stavropol State University 2011,-74. - from 100-105]. With the introduction of the proposed complex in doses of 1.0 and 10.0 mg/kg in rats, the urea content in the blood serum decreases to the normal level (Table 3). As for the level of creatinine in the blood serum, its concentration was statistically insignificant when the proposed complex was administered compared with the control and metformin (Table 4).
Таблица 4 - Уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови крыс с моделью сахарного диабета при 15 суточном введении клатратного комплекса 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном и препарата сравнения метформинаTable 4 - The level of urea and creatinine in the blood serum of rats with a model of diabetes mellitus after 15 days of administration of the clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan and the reference drug metformin
Результаты сравнительной оценки влияния предлагаемого комплекса на липидный профиль крови крыс при индукции сахарного диабета в стрептозотоциновой модели свидетельствуют о значительных его изменениях, по сравнению с контролем и метформином (табл. 5).The results of a comparative assessment of the effect of the proposed complex on the blood lipid profile of rats during the induction of diabetes mellitus in the streptozotocin model indicate significant changes compared to control and metformin (Table 5).
При развитии сахарного диабета у крыс отмечалось статистически значимое повышение значения уровня триглицеридов до 2,67 ммоль/л у отдельных крыс (медиана (верхний-нижний квартиль) – 1,78 (1,13-2,67)). Введение предлагаемого комплекса в дозах 1,0 и 10,0 мг/кг, нормализовало уровень триглицеридов в сыворотке крови – значения статистически значимо различались от группы контроля (табл. 5). With the development of diabetes mellitus in rats, there was a statistically significant increase in the value of triglycerides to 2.67 mmol / l in individual rats (median (upper-lower quartile) - 1.78 (1.13-2.67)). The introduction of the proposed complex in doses of 1.0 and 10.0 mg/kg normalized the level of triglycerides in the blood serum - the values differed statistically significantly from the control group (Table 5).
Уровень общего холестерина в сыворотке крови крыс при развитии экспериментального сахарного диабета повышался. Под действием предлагаемого комплекса в дозах 1,0 и 10,0 мг/кг происходила нормализация показателей, при этом статистически значимый эффект отмечался по сравнению с контролем (табл. 5).The level of total cholesterol in the blood serum of rats increased during the development of experimental diabetes mellitus. Under the action of the proposed complex in doses of 1.0 and 10.0 mg/kg, the parameters normalized, while a statistically significant effect was noted compared to the control (Table 5).
В результате измерения уровня холестерина, связанного с ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП было выявлено снижение фракции ХС ЛПОНП на фоне незначительных изменений величин ХС ЛПВП и уменьшении расчетного значения коэффициента атерогенности в сыворотке крыс, получавших предлагаемый комплекс в дозах 1,0 и 10,0 мг/кг по сравнению с контролем (табл. 5). As a result of measuring the level of cholesterol associated with HDL, LDL and VLDL, a decrease in the VLDL-C fraction was revealed against the background of minor changes in HDL-C values and a decrease in the calculated value of the atherogenic coefficient in the serum of rats receiving the proposed complex at doses of 1.0 and 10.0 mg / kg compared with control (Table 5).
Таблица 5 – Показатели липидного обмена в сыворотке крови крыс с моделью сахарного диабета при 15 суточном введении клатратного комплекса 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном и препарата сравнения метформинаTable 5 - Indicators of lipid metabolism in the blood serum of rats with a model of diabetes mellitus after 15 days of administration of the clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan and the reference drug metformin
Таким образом, на основании полученных результатов оценки липидного профиля, можно заключить, что введение стрептозотоцина крысам на фоне стандартной диеты приводит наряду с нарушениями углеводного обмена к повышению уровней триглицеридов, общего холестерина, ХС ЛПОНП и понижению содержания ХС ЛПВП в сыворотке крови. Данную картину можно охарактеризовать как основу дальнейшего развития нарушений метаболизма. Введение предлагаемого комплекса в дозах 1,0 и 10,0 мг/кг связано со статистически значимым эффектом, характеризующимся снижением уровней триглицеридов, общего холестерина и ХС ЛПОНП в сыворотке крови, на фоне уменьшения расчетного значения коэффициента атерогенности. Применение предлагаемого комплекса приводит к нормализации показателей липидного обмена.Thus, based on the results of the lipid profile assessment, it can be concluded that the administration of streptozotocin to rats on the background of a standard diet, along with carbohydrate metabolism disorders, leads to an increase in the levels of triglycerides, total cholesterol, VLDL cholesterol and a decrease in the content of HDL cholesterol in the blood serum. This picture can be characterized as the basis for the further development of metabolic disorders. The introduction of the proposed complex at doses of 1.0 and 10.0 mg/kg is associated with a statistically significant effect, characterized by a decrease in the levels of triglycerides, total cholesterol and VLDL cholesterol in the blood serum, against the background of a decrease in the calculated value of the atherogenic coefficient. The use of the proposed complex leads to the normalization of lipid metabolism.
В результате проведенных исследований экспериментально было установлено, что на фоне индуцированного при помощи стрептозотоцина сахарного диабета клатратный комплекс 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном нормализует обмен веществ у крыс.As a result of the studies, it was experimentally found that against the background of diabetes mellitus induced by streptozotocin, the clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan normalizes metabolism in rats.
ПРИМЕР 2. Клатратный комплекс 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном, обеспечивающий повышение резистентности, антиоксидантного статуса организма, рост и развитие изучалось в экспериментах на кроликах породы Советская Шиншилла. EXAMPLE 2. The clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan, which provides an increase in resistance, antioxidant status of the body, growth and development, was studied in experiments on rabbits of the Soviet Chinchilla breed.
Эксперимент проведен на 18 кроликах породы Советская Шиншилла в период от 6- до 18 - недельного возраста. Было сформировано 3 группы по 6 кроликов. Животным 1-й группы (контроль) вводили суспензию арабиногалактана в крахмальном геле; 2-й группы - клатратный комплекс 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном в дозе 1,0 мг/кг; 3-й группы - клатратный комплекс 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном в дозе 5,0 мг/кг. Животные содержались в индивидуальных клетках в условиях искусственного освещения (12 часов светлого и темного времени) с принудительной 16-кратной в час вентиляцией, при температуре 18-20 °С и относительной влажности 50-65%The experiment was carried out on 18 rabbits of the Soviet Chinchilla breed in the period from 6 to 18 weeks of age. 3 groups of 6 rabbits were formed. Animals of the 1st group (control) were injected with a suspension of arabinogalactan in starch gel; group 2 - clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan at a dose of 1.0 mg/kg; group 3 - clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan at a dose of 5.0 mg/kg. Animals were kept in individual cages under artificial lighting conditions (12 hours of light and dark time) with forced ventilation 16 times per hour, at a temperature of 18-20 °C and a relative humidity of 50-65%
Взвешивание кроликов осуществляли до утреннего приема пищи каждые 2 недели в течение 85 суток. В ходе эксперимента вели учет потребления корма и исследовали их химический состав. В течение проведения эксперимента кровь была взята 2 раза: через 45 и 75 суток после его начала. Взятие крови проводили из краевой вены уха кролика в объеме 2,0-2,5 мл. Кровь для определения показателей неспецифической резистентности организма кроликов отбиралась в полипропиленовые пробирки без антикоагулянтов с целью получения сыворотки. Сыворотка крови отделялась центрифугированием при 4000 об/мин. в течение 15 мин. Образцы сыворотки крови замораживались и хранились до анализа при температуре -20°С. The rabbits were weighed before the morning meal every 2 weeks for 85 days. During the experiment, feed consumption was recorded and their chemical composition was studied. During the experiment, blood was taken 2 times: 45 and 75 days after it began. Blood was taken from the marginal vein of the rabbit's ear in a volume of 2.0-2.5 ml. To determine the indicators of nonspecific resistance of the rabbit organism, blood was taken into polypropylene tubes without anticoagulants in order to obtain serum. Blood serum was separated by centrifugation at 4000 rpm. within 15 min. Serum samples were frozen and stored at -20°C until analysis.
Неспецифическую резистентность организма подопытных кроликов оценивали на основе определения бактерицидной активности сыворотки крови (БАСК) и лизоцимной активности сыворотки крови (ЛАСК). БАСК определяли по методике Мюнселя и Треффенса в модификации О.В. Смирновой и Т.Н. Кузьминой и ЛАСК по Дорофейчуку [Карпуть, И.М. Рекомендации по диагностике и профилактике иммунодефицитов и аутоиммунных заболеваний у животных /И.М. Карпуть [и др.]. Витебск,1992, с. 79]. Антиоксидантный статус организма кроликов оценивали на основе определения концентрации малонового диальдегида (МДА) и активности ферментативного звена антиоксидантной системы в крови. Определение концентрации МДА в плазме крови проводили с использованием KMnO4 и FeSO4 по методу, описанному в ниже приведенной статье [Osipov A.N., Ryabchenko N.I.., Ivannik B.P., Dzikovskaya L.A.., Ryabchenko V.I.., Kolomijtseva G.Ya. A prior administration of heavy metals reduces thymus lymphocyte DNA lesions and lipid peroxidation in gamma-irradiated mice.// J.Phys.IV France – 2003 – Vol. 107 – P.987-992]. Анализ состояния ферментативного звена антиоксидантной системы оценивали на основе определения активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы в в лизате эритроцитов. Определение активности СОД в эритроцитах производили энзиматическим методом на биохимическом анализаторе RX Monza (Великобритания) с использованием коммерческих наборов Randox SD 125 (Великобритания). Метод основан на ингибировании ферментом реакции взаимодействия супероксид анион-радикалов и 2-(4-иодофенил)-3- (4-нитрофенол)-5-фенилтетразолиумхлорид с образованием окрашенного в красный цвет соединения – формазана. Активность каталазы в лизате эритроцитов определяли спектрофотометрически общепринятым методом [Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. 1988; 1: 16–19.] при длине волны 420 нм, принцип которого основан на способности перекиси водорода образовывать с молибдатом аммония стойкий окрашенный комплекс. Активность каталазы эритроцитов выражали в количестве утилизированной перекиси водорода в мкмоль за 1 мин из расчета на один эритроцит, пкат/эритроцит. С этой целью гемолизат эритроцитов разводили таким образом, чтобы в реакционную смесь попадало 10×106 клеток.The nonspecific resistance of the organism of experimental rabbits was assessed on the basis of determining the bactericidal activity of blood serum (BASK) and the lysozyme activity of blood serum (LASK). BASK was determined according to the method of Munsel and Treffens modified by O.V. Smirnova and T.N. Kuzmina and LASK according to Dorofeichuk [Karput, I.M. Recommendations for the diagnosis and prevention of immunodeficiencies and autoimmune diseases in animals / I.M. Karput [i dr.]. Vitebsk, 1992, p. 79]. The antioxidant status of the organism of rabbits was assessed based on the determination of the concentration of malondialdehyde (MDA) and the activity of the enzymatic unit of the antioxidant system in the blood. The concentration of MDA in blood plasma was determined using KMnO 4 and FeSO 4 according to the method described in the article below [Osipov AN, Ryabchenko NI., Ivannik BP, Dzikovskaya LA., Ryabchenko VI., Kolomijtseva G.Ya. A prior administration of heavy metals reduces thymus lymphocyte DNA lesions and lipid peroxidation in gamma-irradiated mice.// J.Phys.IV France – 2003 – Vol. 107 - P.987-992]. Analysis of the state of the enzymatic link of the antioxidant system was assessed based on the determination of the activity of superoxide dismutase (SOD) and catalase in the erythrocyte lysate. Determination of SOD activity in erythrocytes was carried out by the enzymatic method on an RX Monza biochemical analyzer (Great Britain) using Randox SD 125 commercial kits (Great Britain). The method is based on enzyme inhibition of the reaction of interaction between superoxide anion radicals and 2-(4-iodophenyl)-3-(4-nitrophenol)-5-phenyltetrazolium chloride to form a red-colored compound, formazan. Catalase activity in erythrocyte lysate was determined spectrophotometrically by the generally accepted method [Korolyuk M.A., Ivanova L.I., Mayorova I.G., Tokarev V.E. Method for determining catalase activity. Laboratory work. 1988; 1: 16–19.] at a wavelength of 420 nm, the principle of which is based on the ability of hydrogen peroxide to form a stable colored complex with ammonium molybdate. Erythrocyte catalase activity was expressed as the amount of utilized hydrogen peroxide in µmol per 1 min per one erythrocyte, pkat/erythrocyte. For this purpose, the erythrocyte hemolysate was diluted in such a way that 10×10 6 cells got into the reaction mixture.
Рост животных имеет два аспекта. Первый связан с увеличением массы тела за единицу времени. Второй включает изменение формы и состава тела, обусловленные дифференциальным ростом его составных частей. Понимание того, как растут животные, может привести к разработке методов управления процессами роста, изысканию путей увеличения эффективности или же получения продукции более высокого качества. Animal growth has two aspects. The first is associated with an increase in body weight per unit of time. The second includes a change in the shape and composition of the body, due to the differential growth of its constituent parts. Understanding how animals grow can lead to the development of methods for controlling growth processes, finding ways to increase efficiency or produce higher quality products.
В результате проведенных исследований установлено, что введение клатратного комплекса 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном в дозах 1,0 и 5,0 мг/кг массы тела по сравнению с контролем в течение 69 суток позволило статистически значимо на 32-38 % повысить абсолютные и среднесуточные приросты массы тела кроликов (табл. 6). Наилучшие результаты были получены при введении кроликам предлагаемого комплекса в дозе 1,0 мг/кг массы тела. В конце опыта масса тела у кроликов, получавших предлагаемый комплекс в дозах 1,0 и 5,0 мг/кг, соответственно, составляла 3062 и 3086 г или была выше на 15,4 и 16,3 %, чем у животных контрольной группы. При этом введение предлагаемого комплекса в дозах 1,0 и 5,0 мг/кг обеспечило повышение эффективности использования корма кроликами, а именно статистически значимо снизило затраты кормов на 1 кг прироста массы тела по сравнению с животными контрольной группы. Аналогичные изменения отмечались и по затратам сырого протеина и обменной энергии на единицу продукции (табл. 7). As a result of the studies, it was found that the introduction of a clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan at doses of 1.0 and 5.0 mg/kg of body weight compared with the control for 69 days allowed a statistically significant increase in absolute and average daily gains by 32-38%. body weight of rabbits (Table 6). The best results were obtained when the proposed complex was administered to rabbits at a dose of 1.0 mg/kg of body weight. At the end of the experiment, the body weight of rabbits treated with the proposed complex at doses of 1.0 and 5.0 mg/kg, respectively, was 3062 and 3086 g or was higher by 15.4 and 16.3% than in animals of the control group. At the same time, the introduction of the proposed complex at doses of 1.0 and 5.0 mg/kg ensured an increase in the efficiency of feed use by rabbits, namely, it statistically significantly reduced the cost of feed per 1 kg of body weight gain compared to animals in the control group. Similar changes were observed in the cost of crude protein and metabolic energy per unit of production (Table 7).
Иммунный статус организма может быть определён с помощью различных показателей, характеризующих уровень защитных свойств животного. В качестве критериев оценки формирования неспецифической резистентности у подопытных кроликов при введении предлагаемого комплекса были рассмотрены БАСК и ЛАСК.The immune status of an organism can be determined using various indicators characterizing the level of protective properties of an animal. BASK and LASK were considered as criteria for assessing the formation of nonspecific resistance in experimental rabbits with the introduction of the proposed complex.
Результаты исследований неспецифической резистентности показали, что введение клатратного комплекса 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном кроликам в дозах 1,0 и 5,0 мг/кг массы тела по сравнению с контролем в течение 69 суток статистически значимо повышает уровни БАСК и ЛАСК (табл. 8). Следует при этом отметить, что сопоставимые результаты были получены при введении клатратного комплекса кроликам как в дозе 1,0 мг/кг, так и 5,0 мг/кг массы тела.The results of studies of nonspecific resistance showed that the introduction of a clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan to rabbits at doses of 1.0 and 5.0 mg/kg of body weight compared to the control for 69 days significantly increases the levels of BASK and LASK (Table 8) . It should be noted that comparable results were obtained when the clathrate complex was administered to rabbits both at a dose of 1.0 mg/kg and 5.0 mg/kg of body weight.
Полученные данные по антиоксидантному статусу организма кроликов свидетельствуют о том, что введение клатратного комплекса 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном в дозах 1,0 и 5,0 мг/кг массы тела по сравнению с контролем в течение 69 суток статистически значимо повышает активности неферментативного и ферментативного звена антиоксидантной системы. В частности, активности ферментов каталазы и СОД в лизате эритроцитов у кроликов получавших клатратный комплекс в двух исследуемых дозах статистически значимо были выше по сравнению с контролем (табл. 9). The obtained data on the antioxidant status of the body of rabbits indicate that the introduction of the clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan at doses of 1.0 and 5.0 mg/kg of body weight compared with the control for 69 days statistically significantly increases the activity of the non-enzymatic and enzymatic link antioxidant system. In particular, the activities of catalase and SOD enzymes in the erythrocyte lysate in rabbits treated with the clathrate complex in two studied doses were statistically significantly higher compared to the control (Table 9).
Таким образом, введение кроликам клатратного комплекса 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном обеспечивает нормализацию обмена веществ, повышение неспецифической резистентности и антиоксидантного статуса организма, роста и развития животных.Thus, the introduction of the clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan to rabbits ensures the normalization of metabolism, an increase in nonspecific resistance and antioxidant status of the body, growth and development of animals.
Таблица 6 – Рост и развитие кроликов при 69-суточном введении клатратного комплекса 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном в дозах 1,0 и 5,0 мг/кг массы тела (М±m, n=6)Table 6 - Growth and development of rabbits with a 69-day administration of a clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan at doses of 1.0 and 5.0 mg/kg of body weight (M±m, n=6)
Примечание: здесь и далее в табл.: *Р<0,05 по U-тесту при сравнении c контролемNote: hereinafter in the table: * P<0.05 according to U-test when compared with control
**Р<0,01 по U-тесту при сравнении c контролем ** P<0.01 according to U-test when compared with control
#Р<0,02 по U-тесту при сравнении c контролем # Р<0.02 by U-test when compared with control
&Р<0,02 по U-тесту при сравнении c контролем & P<0.02 by U-test when compared with control
@Р<0,004 по U-тесту при сравнении c контролем @ P<0.004 U-test vs control
$Р<0,03 по U-тесту при сравнении c контролем $ Р<0.03 by U-test when compared with control
%Р<0,04 по U-тесту при сравнении c контролем % Р<0.04 according to U-test when compared with control
Таблица 7 - Эффективность использования корма кроликами при 69-суточном введении клатратного комплекса 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном в дозах 1,0 и 5,0 мг/кг массы тела (М±m, n=6)Table 7 - Efficiency of feed use by rabbits with a 69-day administration of a clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan at doses of 1.0 and 5.0 mg/kg of body weight (M±m, n=6)
Таблица 8 – Показатели неспецифической резистентности организма кроликов при 69-суточном введении клатратного комплекса 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном в дозах 1,0 и 5,0 мг/кг массы тела (М±m, n=6)Table 8 - Indicators of nonspecific resistance of the organism of rabbits with a 69-day administration of the clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan at doses of 1.0 and 5.0 mg/kg of body weight (M±m, n=6)
Таблица 9 – Показатели антиоксидантного статуса организма кроликов при 69-суточном введении клатратного комплекса 20-гидроксиэкдизона с арабиногалактаном в дозах 1,0 и 5,0 мг/кг массы тела (М±m, n=6)Table 9 - Indicators of the antioxidant status of the body of rabbits with a 69-day administration of the clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan at doses of 1.0 and 5.0 mg/kg of body weight (M±m, n=6)
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019121843A RU2776671C2 (en) | 2019-07-11 | Use of clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan for normalization of metabolism, increase in non-specific resistance, growth and development of animals |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019121843A RU2776671C2 (en) | 2019-07-11 | Use of clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan for normalization of metabolism, increase in non-specific resistance, growth and development of animals |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019121843A RU2019121843A (en) | 2021-01-12 |
RU2019121843A3 RU2019121843A3 (en) | 2021-11-18 |
RU2776671C2 true RU2776671C2 (en) | 2022-07-22 |
Family
ID=
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1994002518A1 (en) * | 1992-07-27 | 1994-02-03 | The University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
RU2337698C1 (en) * | 2007-02-06 | 2008-11-10 | Общество с ограниченной ответственностью "КОМИБИОФАРМ" | Antidiabetic agent with hypolipidemic activity for treatment and prevention of insular diabetes ii type |
RU2448120C1 (en) * | 2010-11-01 | 2012-04-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Clathrate complexes of beta-cyclodextrin with 1-{[6-bromo-1-methyl-5-methoxy-2-phenylthiomethyl-1-h-indol-3-yl]carbonyl}-4-benzylpiperazine, having antiviral activity, synthesis and use thereof |
RU2451680C1 (en) * | 2011-02-21 | 2012-05-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Clatrate complex of cyclodextrine or arabinogalactane with 9-phenyl-symm-octahydroselenoxantene, its production method (versions), pharmaceutical composition and medication |
RU2572334C2 (en) * | 2013-12-06 | 2016-01-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Луфатен" | Clathrate complex of arabinogalactan or arabic gum with 20-hydroxyecdysones, method for producing it (versions), pharmaceutical composition and medicinal product |
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1994002518A1 (en) * | 1992-07-27 | 1994-02-03 | The University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
RU2337698C1 (en) * | 2007-02-06 | 2008-11-10 | Общество с ограниченной ответственностью "КОМИБИОФАРМ" | Antidiabetic agent with hypolipidemic activity for treatment and prevention of insular diabetes ii type |
RU2448120C1 (en) * | 2010-11-01 | 2012-04-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Clathrate complexes of beta-cyclodextrin with 1-{[6-bromo-1-methyl-5-methoxy-2-phenylthiomethyl-1-h-indol-3-yl]carbonyl}-4-benzylpiperazine, having antiviral activity, synthesis and use thereof |
RU2451680C1 (en) * | 2011-02-21 | 2012-05-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Clatrate complex of cyclodextrine or arabinogalactane with 9-phenyl-symm-octahydroselenoxantene, its production method (versions), pharmaceutical composition and medication |
RU2572334C2 (en) * | 2013-12-06 | 2016-01-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Луфатен" | Clathrate complex of arabinogalactan or arabic gum with 20-hydroxyecdysones, method for producing it (versions), pharmaceutical composition and medicinal product |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Foster et al. | Zinc and redox signaling: perturbations associated with cardiovascular disease and diabetes mellitus | |
Shi et al. | Supplemental L‐arginine enhances wound healing in diabetic rats | |
Zeevalk et al. | Mitochondrial inhibition and oxidative stress: reciprocating players in neurodegeneration | |
EP0327612B1 (en) | Pharmaceutical therapeutic use of glutathione derivatives | |
Wu et al. | Benfotiamine alleviates diabetes-induced cerebral oxidative damage independent of advanced glycation end-product, tissue factor and TNF-α | |
US20120141611A1 (en) | Methods and compositions using ergothioneine to treat a variety of health related factors | |
Chow | Vitamin E regulation of mitochondrial superoxide generation | |
Weber et al. | Thiazolidine-4-carboxylic acid, a physiologic sulfhydryl antioxidant with potential value in geriatric medicine | |
JP2004506657A (en) | Bioavailable compositions of natural and synthetic HCA | |
US11510932B2 (en) | Prophylactic and therapeutic treatment of alzheimer's disease using phytic acid and phytate to reduce amyloid beta plaque and tau protein | |
GB2223403A (en) | The treatment of disorders occurring on transplantation. | |
JP2005508333A (en) | Regulation of physiological processes and drugs useful for this | |
RU2776671C2 (en) | Use of clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan for normalization of metabolism, increase in non-specific resistance, growth and development of animals | |
US20190076461A1 (en) | Materials and methods for treating hypoxic conditions | |
Georgieva et al. | Combined effects of muscular dystrophy, ecological stress, and selenium on blood antioxidant status in broiler chickens | |
Gerlach et al. | Acute MPTP treatment produces no changes in mitochondrial complex activities and indices of oxidative damage in the common marmoset ex vivo one week after exposure to the toxin | |
Akmali et al. | Pre-and post-treatment of streptozocin administered rats with melatonin: effects on some hepatic enzymes of carbohydrate metabolism | |
KR20150043288A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting autophagy of motor neurons and use thereof | |
Schmid | Hepatotoxic drugs causing porphyria in man and animals | |
US20180015132A1 (en) | Method for treatment and prevention of kidney diseases with lotus seedpod extract | |
Srivastava et al. | Polyherbal preparation for anti-diabetic activity: a screening study | |
JP2010526857A (en) | Novel pharmaceutical composition comprising diiodothyronine and therapeutic use thereof | |
RU2768456C2 (en) | Use of rhodanine derivative 3-(2-phenylethyl)-2-thioxo-1,3 thiazolidin-4-one for normalization of metabolism, increase of non-specific resistance, growth and development of animals | |
CN108042796B (en) | Composition for removing free radicals and preparation method and application thereof | |
Narayannasamy et al. | Effect of turmeric on the enzymes of glucose metabolism in diabetic rats |