RU2775220C1 - Консервант для хранения нативных стандартных эритроцитов - Google Patents
Консервант для хранения нативных стандартных эритроцитов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2775220C1 RU2775220C1 RU2021125714A RU2021125714A RU2775220C1 RU 2775220 C1 RU2775220 C1 RU 2775220C1 RU 2021125714 A RU2021125714 A RU 2021125714A RU 2021125714 A RU2021125714 A RU 2021125714A RU 2775220 C1 RU2775220 C1 RU 2775220C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- erythrocytes
- composition
- solution
- red blood
- standard
- Prior art date
Links
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 title claims abstract description 149
- 230000002335 preservative Effects 0.000 title abstract description 30
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 title abstract description 28
- 210000003324 RBC Anatomy 0.000 title abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 84
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims abstract description 35
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims abstract description 29
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims abstract description 29
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 230000001605 fetal Effects 0.000 claims abstract description 26
- 229940067631 Phospholipids Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 claims abstract description 23
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 claims abstract description 23
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 22
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 22
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 22
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 20
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 20
- 229960000643 Adenine Drugs 0.000 claims abstract description 19
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Natural products NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims abstract description 19
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K Trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 16
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000011778 trisodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 16
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 7
- JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K IDP(3-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K 0.000 claims description 14
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 6
- JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N [(2R)-3-hexadecanoyloxy-2-[(9E,12E)-octadeca-9,12-dienoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N 0.000 claims description 3
- JLPULHDHAOZNQI-ZNEZQZEFSA-N [3-hexadecanoyloxy-2-[(9E,12E)-octadeca-9,12-dienoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZNEZQZEFSA-N 0.000 claims description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 210000000170 Cell Membrane Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 94
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 20
- 230000024126 agglutination involved in conjugation with cellular fusion Effects 0.000 description 20
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 16
- 230000002949 hemolytic Effects 0.000 description 16
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 1-[(1S,2R,3R,4S,5R,6R)-3-carbamimidamido-6-{[(2R,3R,4R,5S)-3-{[(2S,3S,4S,5R,6S)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(methylamino)oxan-2-yl]oxy}-4-formyl-4-hydroxy-5-methyloxolan-2-yl]oxy}-2,4,5-trihydroxycyclohexyl]guanidine Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 8
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 7
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 6
- 235000009825 Annona senegalensis Nutrition 0.000 description 5
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 101710042158 GYPA Proteins 0.000 description 4
- 101710042160 GYPB Proteins 0.000 description 4
- 102100011618 GYPE Human genes 0.000 description 4
- 101710042157 GYPE Proteins 0.000 description 4
- UGQMRVRMYYASKQ-KMPDEGCQSA-N Inosine Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KMPDEGCQSA-N 0.000 description 4
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 4
- 229960005322 Streptomycin Drugs 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 229960000626 benzylpenicillin Drugs 0.000 description 4
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 4
- 229940049954 Penicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 3
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 2
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 2
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 229940098773 Bovine Serum Albumin Drugs 0.000 description 2
- 108091003117 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N Fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 102000035443 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 206010043431 Thinking abnormal Diseases 0.000 description 2
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminum Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 230000000405 serological Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- RSGFPIWWSCWCFJ-VAXZQHAWSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O RSGFPIWWSCWCFJ-VAXZQHAWSA-N 0.000 description 1
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-N-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 1
- 229940063123 Diflucan Drugs 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- FUHQFAMVYDIUKL-UHFFFAOYSA-N FOX-7 Chemical compound NC(N)=C([N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O FUHQFAMVYDIUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- UNJJBGNPUUVVFQ-ZJUUUORDSA-N Phosphatidylserine Chemical compound CCCC(=O)O[C@H](COC(=O)CC)COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O UNJJBGNPUUVVFQ-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 1
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229940083608 Sodium Hydroxide Drugs 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L Thiomersal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000004523 agglutinating Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structures Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 150000008103 phosphatidic acids Chemical class 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000717 retained Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229960003339 sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к композиции для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов, содержащей цитрат натрия, ортофосфат натрия, глюкозу, аденин и рибоксин, отличающейся тем, что композиция дополнительно содержит фетальную сыворотку, фосфолипиды и лизоцим, а также относится к набору для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов, состоящему из композиции и стандартных нативных эритроцитов, и также относится к применению набора для диагностики антител к антигенам эритроцитов. Группа изобретений обеспечивает расширение спектра недорогих и доступных консервантов и значительное удлинение сроков хранения полноценной эритроцитарной панели за счет защиты клеточной мембраны эритроцитов на поздних сроках хранения. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов для последующего применения в наборе для диагностики антител к антигенам. Заявленное изобретение может найти применение на станциях переливания крови, службе крови, клинических лабораториях, лабораториях судебной медицины и других медицинских учреждениях.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Для своевременной и правильной диагностики иммунологических причин посттрансфузионных осложнений, а также для обеспечения высокой степени иммунологической совместимости переливаемой крови службы крови, лаборатории и медицинские учреждения часто используют нативные (не обработанные протеазами, т.е. не энзимированные) эритроциты, стандартные по всем клинически наиболее значимым эритроцитарным изосерологическим системам ABO, Rh, MNSs, Lewis, Kell, Duffy, Kidd и др.
Использование длительно хранящейся консервированной эритроцитарной тест-панели освобождает лаборатории и учреждения от значительной части ежедневной рутинной работы по заготовке стандартных эритроцитов и их подготовке к использованию в серологических реакциях, позволяет более рационально расходовать редкие и дефицитные образцы эритроцитов.
На рынке известны коммерческие консервирующие растворы, специально разработанные для хранения стандартных эритроцитов при положительной (4-6°С) температуре, известных иммунологических компаний ДАДЕ и БИОТЕСТ, состав которых храниться в секрете и является трудновоспроизводимым. Указанные растворы являются дорогостоящими для постоянного применения и не показывают достаточной эффективности.
Существуют также коммерческие растворы для хранения донорской крови - различные гемоконсерванты - глюгицир, цитроглюкофосфат, циглюфад, эритронаф, эритропифеден. Однако все указанные выше растворы не способны сохранять эритроциты более 21-35 сут.
Из уровня техники известен раствор для консервации энзимированных эритроцитов, используемых в изосерологических реакциях экспресс-определения антител систем Rh, Lewis, который включает компонентов в смеси (г/л): аденин 1,35 - 2,70; инозин 4,00 - 8,00; лимонная кислота 14,5 - 15,0; глюкоза 55,0 - 60,0; Na3PO4 - 2,00 - 3,00; мертиолат натрия 0,10 - 0,15; NaOH 8,50 - 9,00, при выявлении изогемагглютининов α и β в пятнах крови раствор дополнительно содержит CaCl2 в количестве 0,03 - 0,04 г/л. (RU 2012331 C1, приоритет 27.06.1991). Указанный раствор позволяет сохранить агглютинирующую активность и специфичность реакции агглютинации тест-эритроцитов в течение 2-3 недель в обычных, нестерильных условиях. Недостатками выше приведенного раствора являются короткое время сохранения способности давать специфическую реакцию гемагглютинации, а также тот факт, что при обработке эритроцитов энзимами разрушаются некоторые антигены эритроцитов, например антигены системы Kell, что приводит к невозможности выявить антитела к этим антигенам.
Из уровня техники известно техническое решение по патенту РФ RU 2554764 C2, приоритет 10.09.2013, где описан набор для консервации нативных эритроцитов, применяющихся для выявления антител к антигенам эритроцитов, который состоит из двух растворов: водного раствора для кратковременного пребывания эритроцитов, содержащего 9,0-11,0 г/л глюкозы, 0,2-0,3 г/л цитрата натрия, 0,01-0,02 г/л лимонной кислоты и 0,95-1,05 г/л бычьего сывороточного альбумина, и водного раствора для хранения эритроцитов, включающего 0,2-0,4 г/л аденина, 25,0-35,0 г/л глюкозы, 6,0-8,0 г/л маннитола, 0,2-0,3 г/л цитрата натрия, 0,05-0,07 г/л лимонной кислоты и 0,95-1,05 г/л бычьего сывороточного альбумина. Также в раствор для хранения эритроцитов может быть включен бисептол как комбинированное антибактериальное средство для предотвращения бактериального роста и дифлюкан, в котором активным компонентом является флуконазол, как противокандидозное средство. Минусом данного изобретения является сложность и многоэтапность выполнения, а также длительность хранения эритроцитов, заготавливаемых на этом растворе, несмотря на разделение растворов на раствор для кратковременного пребывания эритроцитов и на раствор для хранения эритроцитов является недостаточной.
Следует отметить, что известны и криологические способы хранения (криоконсервация) крови и эритроцитов (при температуре 196°С), при которых эритроциты сохраняют свои антигенные свойства в течение ряда лет. Однако криологические способы хранения требуют наличия дорогостоящей (многомиллионной) специальной аппаратуры, сложной техники замораживания и оттаивания, что трудноосуществимо в подавляющем большинстве лабораторий и медицинских учреждений.
Ближайшим аналогом изобретения является техническое решение, представленное в патенте РФ RU 2049466 C1, приоритет 09.06.1992. В источнике описан состав для сохранения нативных стандартных эритроцитов на основе глюкозы, отличающийся тем, что дополнительно содержит аденин, инозин, лимонную кислоту, натрий фосфорнокислый трехзамещенный, едкий натрий, пенициллин, стрептомицин, при этом рН среды в интервале 7,0-7,1 и соотношении объемов консерванта и осадка эритроцитов 4 - 9,1 при следующем соотношении компонентов, г/л: аденин 1,34 - 1,36, инозин 3,00 - 5,00, лимонная кислота 14,0 - 16,0, глюкоза 50,0 - 70,0, натрий фосфорнокислый трехзамещенный 2,00 - 4,00, едкий натрий 8,00 - 8,50, пенициллин 5,00 - 10,00, стрептомицин 5,00 - 10,00, дистиллированная вода до 1 л. Согласно источнику указанный состав расширяет спектр сохраняемых эритроцитарных антигенов и удлиняет срок сохранности полноценной эритроцитарной панели. Нативные эритроциты помещаются в указанный консервирующий раствор после отмывки физиологическим раствором, то есть 0,9%-ным водным раствором хлористого натрия.
Однако у доноров в крови могут уже присутствовать антитела к пенициллину, что вызывает взаимодействие консервированных эритроцитов с сыворотками и приводит к ложноположительному результату при исследовании антител к эритроцитам. Стрептомицин имеет узкий спектр действия на бактерии и малоэффективен. Так же необходимо отметить, что при практических испытаниях эритроциты, обработанные консервантом указанного состава, не позволяют сохранить свои диагностические качества на длительный срок и могут подвергаться бактериальному загрязнению. Таким образом, указанный заявленный прототип является недостаточно эффективным.
Несмотря на разнообразие растворов, составов и различных консервирующих наборов для длительного хранения нативных стандартных эритроцитов, все еще остается значительная неудовлетворенная потребность в подходящих композициях и наборах для длительной консервации нативных стандартных эритроцитов для последующего применения для диагностики антител к антигенам эритроцитов. Такие композиции, наборы и их применение представлены в настоящем изобретении.
Представленное изобретение касается композиции для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов, содержащая цитрат натрия, ортофосфат натрия, глюкозу, аденин и рибоксин, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит фетальную сыворотку, фосфолипиды и лизоцим. Изобретение также касается набора, состоящего из описанной выше композиции и стандартных нативных эритроцитов, и применение указанного набора для диагностики антител к антигенам эритроцитов.
Неожиданно было обнаружено, что при дополнительном добавлении к раствору для консервации нативных стандартных эритроцитов, содержащему цитрат натрия, ортофосфат натрия, глюкозу, аденин и рибоксин - трех компонентов: фетальной сыворотки, фосфолипидов и лизоцима - обеспечивается длительная консервация (хранение) нативных стандартных эритроцитов при нестерильных условиях при сохранении морфологической целостности эритроцитов (предотвращения их гемолиза), агглютинационной активности эритроцитов и сохранении специфичности реакции агглютинации. Указанным композициям удалось преодолеть все недостатки применения композиций и составов известных из уровня техники. По сравнению с прототипом и композициями, известными из уровня техники, заявляемые композиции для длительной консервации и наборы позволяют расширить спектр недорогих и доступных консервантов и значительно удлинить сроки хранения полноценной эритроцитарной панели за счет защиты клеточной мембраны эритроцитов на поздних сроках хранения.
О применении подобных композиций для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов, содержащих фетальную сыворотку, фосфолипиды и лизоцим в дополнение к цитрату натрия, ортофосфату натрия, глюкозе, аденину и рибоксину до последнего времени не сообщалось.
РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к композиции для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов, содержащей цитрат натрия, ортофосфат натрия, глюкозу, аденин и рибоксин, отличающуюся тем, что композиция дополнительно содержит фетальную сыворотку, фосфолипиды и лизоцим, и обеспечивает длительную консервацию эритроцитов за счет неожиданного эффекта именно трех дополнительных компонентов указанной композиции: фетальной сыворотки, фосфолипидов и лизоцима.
Предпочтительно, изобретение включает композицию, содержащую цитрат натрия, ортофосфат натрия, глюкозу, аденин и рибоксин, отличающуюся тем, что композиция дополнительно содержит фетальную сыворотку, фосфолипиды и лизоцим.
Согласно рассматриваемому изобретению, включение глюкозы и ортофосфата натрия, в соответствующих количествах, создает необходимую стабильность осмотического давления, обеспечивает энергетические процессы в клетке, а включение аденина и рибоксина, в соответствующих количествах, создает чувствительность и специфичность реакции агглютинации, обеспечивает энергетические потребности эритроцитов, при этом, включение цитрата натрия, в соответствующих количествах, обеспечивает постоянство рН, необходимого для нормального функционирования энзиматических систем эритроцитов и их жизнеспособности in vitro, и это в совокупности обеспечивает жизнеспособность эритроцитов in vitro, предупреждает образование микросгустков эритроцитов, а также препятствует разрушению эритроцитов (гемолизу).
Добавление трех дополнительных компонентов - фетальной сыворотки, фосфолипидов и лизоцима - к рассматриваемой композиции позволяет продлить сроки консервации жизнеспособных эритроцитов до 120 дней, что позволяет на долгое время сохранять готовые к работе отмытые эритроциты, позволяет производить заготовку и хранение стандартных эритроцитов в обычных, нестерильных условиях работы серологической лаборатории, упрощает процедуру их приготовления, делает доступным приготовление и использование заявляемого раствора для любой практической лаборатории, не имеющей оборудования и специалистов для работы в условиях асептики.
Под «фетальной сывороткой», которая может быть использована в композиции, понимают сыворотку крови телячьих эмбрионов, полученную промышленным путем, содержащую сложный комплекс высоко- и низкомолекулярных веществ с различными физиологически сбалансированными стимулирующими и ингибирующими рост активностями. Здесь и далее под «фетальной сывороткой» подразумевается телячья эмбриональная сыворотка.
Примерами фосфолипидов, которые также могут быть использованы в композиции, не ограничиваются и распространяются на лецитины из различных источников: фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол, фосфатидная кислота и другие. В частности, но не ограничиваясь, в составе композиции могут быть использованы соевые фосфолипиды, L-α-лецитин, L-α-фосфатидилхолин.
Подразумевается, что фетальная сыворотка и фосфолипиды в составе композиции придают системе свойства нативной плазмы крови, снижают уровень стрессового состояния для клеток, находящихся вне кровотока, обеспечивают питание эритроцитов, поддерживают эластичность и стабильность реологического состояния мембраны, предотвращая риск увеличения ее проницаемости.
Включение в состав композиции низкой концентрации лизоцима предотвращает развитие патогенной микрофлоры в процессе хранения эритроцитов без влияния на агглютинационную активность эритроцитов.
В одном аспекте, композиция для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов включает приблизительно от 50 до приблизительно 70 г/л глюкозы.
В следующем аспекте, композиция для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов включает приблизительно от 0,20 до приблизительно 0,30 г/л лизоцима.
В другом аспекте, композиция для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов включает приблизительно от 18 до приблизительно 22 г/л цитрата натрия.
В следующем аспекте, композиция для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов включает приблизительно от 2 до приблизительно 4 г/л ортофосфат натрия.
В другом аспекте, композиция для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов включает приблизительно от 1,3 до приблизительно 1,7 г/л аденина.
В следующем аспекте, композиция для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов включает приблизительно от 4 до приблизительно 6 г/л рибоксина.
В другом аспекте, композиция для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов включает приблизительно от 0,45 до приблизительно 0,55 г/л фосфолипидов.
В следующем аспекте, композиция для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов, в которой объемная доля фетальной сыворотки составляет 0,1%.
В частном аспекте, композиция для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов, включает 60 г/л глюкозы, 0,25 г/л лизоцима, 20 г/л цитрата натрия, 3 г/л ортофосфат натрия, 1,5 г/л аденина, 5 г/л рибоксина, 0,5 г/л фосфолипидов, а объемная доля фетальной сыворотки составляет 0,1%.
Под термином «эритроциты» подразумеваются красные кровяные тельца человека. Композиция и набор для консервации предполагаются для использования для нативных (не обработанных протеазами, т.е. не энзимированных) эритроцитов, а также стандартных по всем клинически наиболее значимым эритроцитарным изосерологическим системам ABO, Rh, MNSs, Lewis, Ph, Kell, Duffy, Kidd и др.
Перед добавлением в набор, по указанному изобретению, свежие эритроциты необходимых фенотипов должны быть 2-3 раза отмыты. Сохранение стандартов в виде отмытых эритроцитов позволяет всегда, в любое время суток иметь готовую для работы панель стандартных эритроцитов и использовать ее для немедленной диагностики иммунологических причин трансфузионных осложнений.
При разработке предлагаемых композиций были проведены экспериментальные исследования влияния соотношения ингредиентов в композиционном средстве, последовательности и условий их смешивания и других параметров на эффективность консервации стандартных нативных эритроцитов, а именно возможность длительной консервации.
Заявляемое соотношение ингредиентов в композиции и предлагаемый способ ее получения обеспечивают наибольший эффект при осуществлении предлагаемого применения нативных стандартных эритроцитов для диагностики антител к антигенам эритроцитов.
Применение набора стандартных нативных эритроцитов, состоящего из композиции для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов, содержащей цитрат натрия, ортофосфат натрия, глюкозу, аденин и рибоксин, фетальную сыворотку, фосфолипиды и лизоцим, и свежих отмытых стандартных нативных эритроцитов для диагностики антител к антигенам эритроцитов предполагает использование полученной эритроцитарной тест-панели в лабораторной клинической практике для выявления причин и/или предупреждения пострансфузионных осложнений, при определении антител к антигенам эритроцитов человека с обеспечением достоверного результата и высокой степени иммунологической совместимости при переливании крови.
Следующие примеры предлагаются с тем, чтобы обеспечить специалистам в данной области техники полное раскрытие и описание того, как получать и применять изобретение, его композиции и наборы, но они не предназначены для ограничения объема того, что изобретатели рассматривают в качестве своего изобретения.
ПРИМЕРЫ
Пример 1. Пропись приготовления композиции для консервации стандартных нативных эритроцитов
1. В чистую простерилизованную емкость вносили 500 мл воды очищенной деионизованной, добавляли аденин 1,5 г и рибоксин 5 г при перемешивании, устанавливали кислый рН (ниже 3) раствора, растворяли компоненты, далее последовательно вносили и растворяли глюкозу 50 г, цитрат натрия 20 г, ортофосфат натрия (Na3PO4⋅12H2O) 5 г, лизоцим производства Panreac, Испания, в количестве 0,25 г, далее устанавливали рН раствора 7,1±0,1, доводили объем до 1000 мл и проводили стерилизующую фильтрацию полученного раствора.
2. Подготовка телячьей эмбриональной сыворотки FBS производства HyClone, США (далее - фетальная сыворотка) проводилась путем прогревания ее на водяной бане при 56°С в течение 30 минут.
3. Отдельно проводилось приготовление 5% раствора соевых фосфолипидов S40 производства Lipoid GmbH (далее - СФЛ) проводилось путем растворения навески 5 г сухих СФЛ в 100 мл воды очищенной деионизованной при перемешивании. Далее в полученный раствор при перемешивании вносилась прогретая фетальная сыворотка 1 мл и Proclin 300 производства Sigma Aldrich, США в количестве до 1 мл.
4. В стерильных условиях вносили 10 мл смеси из п. 3 в раствор из п. 1 при тщательном перемешивании. Полученную композицию консерванта разливали в чистую простерилизованную тару по 100 мл, плотно укупоривали стерильными резиновыми пробками и обжимали алюминиевыми колпачками, далее хранили при температуре +4 - 6°С до использования. Срок использования такой композиции без потери свойств в течение менее 12 месяцев.
Пример 2. Приготовление набора
Свежие, отмытые от плазмы, эритроциты нужного фенотипа, добавляли в композицию консерванта в соотношении 1:5, разливали по 6 мл в стеклянные флаконы номинальным объемом 12 мл, плотно укупоривали резиновыми пробками и обжимали алюминиевыми колпачками и хранили в таком виде при температуре +4 - 6°С до 120 дней.
Пример 3. Сравнительный анализ
Консервирующие свойства композиции для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов исследовали по количеству осмотически неустойчивых эритроцитов в ней. Для этого измеряли процент клеток, подверженных гемолизу, от общего количества клеток в различные сроки хранения при температуре +4 - 6°С во взвеси стандартных эритроцитов, приготовленных по примеру 2 в композиции консерванта, приготовленной по примеру 1 (раствор №7): после изготовления эритроцитов в композиции, через 15, 30, 45, 60, 75, 90 и 120 дней.
Раствор №1 готовили по прописи прототипа по патенту RU 2049466, а именно согласно примеру 1, где описывается в качестве раствора с предпочтительными весовыми соотношениями ингредиентов (в г/л дистиллированной воды) состав для стерильного сохранения стандартных эритроцитов в виде взвеси цельной крови в определенном количестве стерильного раствора: аденин 1,35, инозин (рибоксин) 4,00, лимонная кислота 15,0, глюкоза 60,0, натрий фосфорно-кислый трехзамещенный (Na3PO4⋅12H2O) 3,00, едкий натрий 8,50, бензил-пенициллин (натриевая соль) 5,00, стрептомицин (сульфат) 5,00, вода дистиллированная до 1000,0 (мл).
Одновременно провели исследование гемолиза эритроцитов в других композициях для консервации нативных стандартных эритроцитов:
- Раствор №1 приготовили по прописи прототипа (патент RU 2049466);
- Раствор №2 приготовили аналогично раствору №1, но вместо антибиотиков внесли лизоцим в количестве 0,25 г/л от общего объема раствора;
- Раствор №3 приготовили аналогично раствору №1 с добавлением в него соевых фосфолипидов в количестве 0,5 г/л;
- Раствор №4 приготовили аналогично раствору №2 с добавлением в него соевых фосфолипидов в количестве 0,5 г/л;
- Раствор №5 приготовили аналогично раствору №1 с добавлением в него фетальной сыворотки в концентрации 0,1% от общего объема;
- Раствор №6 приготовили аналогично раствору №2 с добавлением в него фетальной сыворотки в концентрации 0,1% от общего объема.
Результаты исследования приведены в таблице 1.
Результаты исследования показали непригодность раствора №1 (приготовлен по прописи прототипа по патенту РФ RU 2049466) для длительной консервации нативных стандартных эритроцитов. Через 75 дней показатель гемолиза клеток в данном растворе превысил 1% от общего количества клеток, и более 10% клеток подверглось гемолизу через 120 дней после начала изучения стабильности взвеси эритроцитов.
Внесение различных добавок в прототип консерванта оказало положительное влияние на сохранность эритроцитов. Например, при введении в прототип лизоцима вместо антибиотиков широкого спектра (раствор №2) количество клеток, подверженных гемолизу, не превышало 10% через 120 дней после начала изучения стабильности взвеси эритроцитов.
Добавление СФЛ (раствор №3) значительно улучшило состояние эритроцитов в течение 75 дней (гемолиз клеток составил менее 1%), дальнейшее хранение в растворе №3 было нерациональным (гемолиз клеток составил почти 5% через 90 дней, и 7% через 120 дней). Однако полученные результаты были лучше относительно результатов с использованием прототипа (гемолиз клеток через 120 дней хранения в растворе №2 не превышал 7%).
Введение в прототип консерванта фетальной сыворотки (раствор №5) также оказало положительное влияние на жизнеспособность и сохранность эритроцитов на срок не менее 75 дней (процент гемолиза составил на данном сроке хранения 0,99±0,12%). Дальнейшее хранение в растворе №5 было нерациональным (гемолиз клеток составил также как и в растворе №3 почти 5% через 90 дней, и 7% через 120 дней).
Сочетания СФЛ с лизоцимом (раствор №4) или фетальной сыворотки с лизоцимом (раствор №6) оказали положительное влияние на эритроциты в течение не менее 75 дней (гемолиз составил около 1% для разных сочетаний добавок в растворах). Однако результаты исследования подтвердили наибольшую эффективность применения композиции консерванта (раствор №7) для хранения стандартных эритроцитов при температуре +4 - 6°С. Доля подверженных гемолизу эритроцитов в растворе №7 снижалась незначительно во все сроки исследования по сравнению с прототипом и не превышала 1% в течение не менее 90 дней с момента приготовления взвеси эритроцитов в растворе. Через 120 дней количество осмотически неустойчивых клеток составило 1,45±0,15% от общего количества клеток, что в 5 раз ниже аналогичного показателя при хранении эритроцитов во всех остальных консервирующих растворах (растворы №№2-7) и в 10 раз меньше аналогичного показателя при хранении эритроцитов в прототипе композиции (раствор №1).
Заявленные композиция и набор обеспечивают возможность пребывания до 120 дней эритроцитов крови в консерванте при температуре от +4 +6°С без их гемолиза и падения их агглютинационной активности.
Пример 4. Проверка эритроцитов
Для проверки консервирующих свойств исследуемых растворов исследовали активность антигенов эритроцитов в реакции прямой агглютинации с сыворотками, содержащими антитела к антигенам, присутствующим в эритроцитах. Для этого поставили реакции агглютинации с различными эритроцитами системы АВО, например: для эритроцитов А, которые взаимодействовали с сыворотками, содержащими анти-А антитела, и не взаимодействовали с сыворотками, содержащими анти-В антитела; для эритроцитов В по факту их агглютинации с сыворотками, содержащими анти-В антитела, и отсутствия агглютинации с анти-А антителами, и так далее для всех групп эритроцитов системы АВО. Эритроциты были заготовлены по примеру 2, в композиции консерванта, приготовленному по примеру 1 (раствор №7), и исследовались в различные сроки хранения при температуре +4 - 6°С: после изготовления эритроцитов в консервирующем растворе, через 15, 30, 45, 60, 75, 90 и 120 дней. Одновременно провели аналогичное исследование активности антигенов эритроцитов, заготовленных в других консервирующих растворах, описание которых приведено в примере 3 (растворы №№1-6).
Результаты исследования активности эритроцитов системы АВО при взаимодействии с соответствующими сыворотками описаны ниже. Эритроциты давали реакцию агглютинации с соответствующими антителами в сыворотках сразу после их заготовки во всех вариантах растворов, а также при их хранении в растворах до 60 дней, однако через 75 дней отсутствовала реакции агглютинации эритроцитов А с антителами анти-А и эритроцитов В с антителами анти-В, заготовленных в растворе по прописи прототипа. Похожая ситуация наблюдалась и при внесении добавок в состав консервирующего раствора: через 75 дней не наблюдались агглютинации эритроцитов В с антителами анти-В в растворах, содержащих лизоцим (раствор №2), фетальную сыворотку (раствор №5) и их сочетания (раствор №6). При введении в консервирующий раствор соевых фосфолипидов и их сочетания с лизоцимом (растворы №№3, 4) или при использовании композиции консерванта со всеми добавками (раствор №7) наблюдались стабильные показатели агглютинации во все сроки исследования для всех типов эритроцитов с соответствующими им антителами. При этом отсутствовала агглютинация эритроцитов А с антителами анти-В и эритроцитов В и антителами анти-А.
Далее провели аналогичное исследование активности антигенов эритроцитов систем Rh, MNSs, Lewis, Kell, Duffy и Kidd. Эритроциты соответствующих фенотипов были заготовлены по примеру 2, в композиции консерванта, приготовленному по примеру 1 (раствор №7), и исследовались в различные сроки хранения при температуре +4 - 6°С: после изготовления эритроцитов в консервирующем растворе, через 15, 30, 45, 60, 75, 90 и 120 дней. Одновременно провели аналогичное исследование активности антигенов эритроцитов, заготовленных в других консервирующих растворах, описание которых приведено в примере 3 (растворы №№1-6). Результаты исследования активности эритроцитов при взаимодействии с соответствующими сыворотками описаны ниже. Эритроциты давали реакцию агглютинации с соответствующими антителами в сыворотках сразу после их заготовки во всех вариантах растворов, а также при их хранении в растворах до 60 дней. Далее результаты исследования подтвердили непригодность использования прототипа консервирующего раствора (раствор №1), поскольку через 75 дней типированные эритроциты не взаимодействовали с сыворотками, содержащими антитела к антигенам этих эритроцитов. Растворы №2-6 также не сохраняли антигены эритроцитов в надлежащем состоянии, поскольку не наблюдались необходимые реакции агглютинации в различные сроки после начала исследования (через 60-90 дней) после заготовки эритроцитов в данных растворах.
Однако композиция раствора, содержащего все добавки (раствор №7), доказала свою пригодность для длительного хранения эритроцитов систем Rh, MNSs, Lewis, Kell, Duffy и Kidd, поскольку во все сроки хранения наблюдалась однозначная реакция агглютинации типированных эритроцитов с сыворотками, содержащими соответствующие антитела к антигенам данных эритроцитов, а также отсутствовали ложноположительные реакции агглютинации.
Заявленные композиция и набор обеспечивают возможность пребывания до 120 дней эритроцитов крови в консерванте при температуре от +4 +6°С без их гемолиза и падения их агглютинационной активности, что делает эритроциты пригодными для использования в качестве тест-панели при определении антител к антигенам эритроцитов человека с обеспечением достоверного результата.
Пример 5. Сравнительный анализ фосфолипидов
Приготовили несколько вариантов консервирующих растворов по примеру 1, но взамен 5% раствора СФЛ вносили в них аналогичные количества 5% растворов L-α-лецитина или L-α-фосфатидилхолина производства Merck, США или растворов их комбинаций с лизоцимом в количестве 0,25 г/л от конечного объема раствора. Далее исследовали стабильность эритроцитов в консервирующих растворах, описанных в примере 1 и 5. Исследование проводили в условиях и методами, аналогичных примеру 3 и 4.
По результатам исследования был сделан вывод, о том, что все растворы одинаковы по своим характеристикам вне зависимости от вида фосфолипидов, а срок хранения эритроцитов от этого не менялся.
Claims (13)
1. Композиция для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов, содержащая цитрат натрия, ортофосфат натрия, глюкозу, аденин и рибоксин, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит фетальную сыворотку, фосфолипиды и лизоцим.
2. Композиция по п. 1, где фосфолипиды выбраны из соевых фосфолипидов, L-α-лецитина, L-α-фосфатидилхолина или их комбинаций.
3. Композиция по п. 1, которая включает от 50 до 70 г/л глюкозы.
4. Композиция по п. 1, которая включает от 0,20 до 0,30 г/л лизоцима.
5. Композиция по п. 1, которая включает от 18 до 22 г/л цитрата натрия.
6. Композиция по п. 1, которая включает от 2 до 4 г/л ортофосфата натрия.
7. Композиция по п. 1, которая включает от 1,3 до 1,7 г/л аденина.
8. Композиция по п. 1, которая включает от 4 до 6 г/л рибоксина.
9. Композиция по п. 1, которая включает от 0,45 до 0,55 г/л фосфолипидов.
10. Композиция по п. 1, в которой объемная доля фетальной сыворотки составляет 0,1%.
11. Композиция по п. 2, которая включает 60 г/л глюкозы, 0,25 г/л лизоцима, 20 г/л цитрата натрия, 3 г/л ортофосфата натрия, 1,5 г/л аденина, 5 г/л рибоксина, 0,5 г/л фосфолипидов, а объемная доля фетальной сыворотки составляет 0,1%.
12. Набор для длительной консервации стандартных нативных эритроцитов, состоящий из композиции по любому из пп. 1-11 и стандартных нативных эритроцитов.
13. Применение набора по п. 12 для диагностики антител к антигенам эритроцитов.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2775220C1 true RU2775220C1 (ru) | 2022-06-28 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU1476647C (ru) * | 1987-06-14 | 1994-07-30 | Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови | Способ получения консерванта для эритроцитов |
| RU2049466C1 (ru) * | 1992-06-09 | 1995-12-10 | Сахаров Роман Сергеевич | Состав для сохранения нативных стандартных эритроцитов |
| RU2554764C2 (ru) * | 2013-09-10 | 2015-06-27 | Наталья Витальевна Минеева | Набор для консервации нативных эритроцитов |
| WO2020206267A1 (en) * | 2019-04-03 | 2020-10-08 | Akron Biotechnology, Llc | Cryopreservation and cell culture media |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU1476647C (ru) * | 1987-06-14 | 1994-07-30 | Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови | Способ получения консерванта для эритроцитов |
| RU2049466C1 (ru) * | 1992-06-09 | 1995-12-10 | Сахаров Роман Сергеевич | Состав для сохранения нативных стандартных эритроцитов |
| RU2554764C2 (ru) * | 2013-09-10 | 2015-06-27 | Наталья Витальевна Минеева | Набор для консервации нативных эритроцитов |
| WO2020206267A1 (en) * | 2019-04-03 | 2020-10-08 | Akron Biotechnology, Llc | Cryopreservation and cell culture media |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1216518A (en) | Plasma-free medium for platelet storage | |
| US7358039B2 (en) | Fixed-dried red blood cells | |
| JPH07121841B2 (ja) | 合成の、血漿不含有で輸血可能な血小板貯蔵用媒質 | |
| US20230133626A1 (en) | Storage container for cell-containing solution and storage solution | |
| Meryman et al. | Refrigerated storage of washed red cells | |
| US20190076478A1 (en) | Canine blood platelet preparations | |
| CN113271975B (zh) | 用于制备病原体灭活的全血的方法和套件 | |
| ES2703512T3 (es) | Agentes que controlan la coagulación y dispositivos que comprenden los mismos | |
| CN1683522A (zh) | 全血质控物细胞生物活性保护剂及其制法 | |
| RU2775220C1 (ru) | Консервант для хранения нативных стандартных эритроцитов | |
| CN107873696B (zh) | 一种熊科动物红细胞保存液及其应用 | |
| WO2023026725A1 (ja) | 細胞含有液用保存液及び細胞含有液用保存容器 | |
| Eriksson et al. | Lack of conformity in the behaviour of platelets during normal storage conditions at 22° C | |
| EP2531834B1 (en) | Method for determining the reliability of a device for measuring the concentration of a substance in whole blood | |
| RU2554764C2 (ru) | Набор для консервации нативных эритроцитов | |
| RU2012331C1 (ru) | Раствор для консервирования энзимированных эритроцитов, используемых в изосерологических реакциях | |
| Fonseca et al. | Biochemical responses, blood gas, oxidative stress and lipid peroxidation of goats transfused with fresh or stored whole homologous blood | |
| RU2816446C1 (ru) | Криопротектор для цельной крови | |
| Burgess et al. | The preservation of laboratory panel cells | |
| US20220264871A1 (en) | Cell cryopreservation solution and method for cryopreserving cells | |
| US2290146A (en) | Composition capable of inhibiting agglutination or hemolysis in blood | |
| WO2000033853A1 (en) | Anti-coagulation with calcium containing citrate solution | |
| RU2049466C1 (ru) | Состав для сохранения нативных стандартных эритроцитов | |
| Abdi et al. | Evaluation of Clinical Signs, Hematological and Biochemical Parameters after Blood Transfusion from Sheep to Goat | |
| USRE22208E (en) | Composition capable of inhibiting |