RU2774143C1 - Способ лабораторной диагностики тяжести COVID-19 по определению соотношения активности фактора Виллебранда и ADAMTS-13 - Google Patents
Способ лабораторной диагностики тяжести COVID-19 по определению соотношения активности фактора Виллебранда и ADAMTS-13 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2774143C1 RU2774143C1 RU2022104651A RU2022104651A RU2774143C1 RU 2774143 C1 RU2774143 C1 RU 2774143C1 RU 2022104651 A RU2022104651 A RU 2022104651A RU 2022104651 A RU2022104651 A RU 2022104651A RU 2774143 C1 RU2774143 C1 RU 2774143C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- covid
- activity
- adamts
- von willebrand
- willebrand factor
- Prior art date
Links
- 200000000015 coronavirus disease 2019 Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 102100019017 VWF Human genes 0.000 title claims abstract description 28
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 title claims abstract description 27
- 229960001134 von Willebrand factor Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 238000003771 laboratory diagnosis Methods 0.000 title claims description 3
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 6
- 108010093881 ADAMTS13 Protein Proteins 0.000 claims abstract 4
- 102000028689 ADAMTS Human genes 0.000 claims 1
- 108091022035 ADAMTS Proteins 0.000 claims 1
- 102000001661 ADAMTS13 Protein Human genes 0.000 claims 1
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 abstract description 6
- 102100006780 ADAMTS13 Human genes 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 10
- 230000035533 AUC Effects 0.000 description 5
- 206010043561 Thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 3
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 3
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 3
- 206010053983 Corona virus infection Diseases 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 208000006303 Thrombotic Microangiopathy Diseases 0.000 description 2
- 206010043645 Thrombotic microangiopathy Diseases 0.000 description 2
- 230000002146 bilateral Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 201000007023 thrombotic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 2
- 108091005662 ADAMTS13 Proteins 0.000 description 1
- 210000002565 Arterioles Anatomy 0.000 description 1
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 1
- 210000001736 Capillaries Anatomy 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010009802 Coagulopathy Diseases 0.000 description 1
- 101800000620 Disintegrin-like Proteins 0.000 description 1
- 210000003038 Endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 206010019233 Headache Diseases 0.000 description 1
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010062198 Microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003899 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 230000004963 pathophysiological condition Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 102000002938 thrombospondin family Human genes 0.000 description 1
- 108060008245 thrombospondin family Proteins 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для лабораторной диагностики тяжести COVID-19. Проводят определение фактора Виллебранда в крови. У пациента с диагнозом COVID-19, подтвержденным лабораторно, при определении в плазме крови фактора Виллебранда оценивают его ристоцитин-кофакторную активность и, дополнительно, определяют активность ADAMTS-13. Затем рассчитывают соотношение активности фактора Виллебранда и ADAMTS-13. При соотношении менее 1,55 диагностируют у пациента легкую степень тяжести COVID-19. При соотношении более 1,55 диагностируют у пациента среднюю или тяжелую степень COVID-19. Способ обеспечивает возможность высокочувствительной и высокоспецифичной лабораторной диагностики, позволяющей с высокой точностью прогнозировать тяжесть течения COVID-19, за счет определения соотношения ристоцитин-кофакторной активности фактора Виллебранда и активности ADAMTS-13 у пациента в крови. 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно клинической лабораторной диагностике, может быть использовано для выявления больных с COVID-19 легкой, средней и тяжелой степенью заболевания. На основании данных изобретения пациентов можно стратифицировать на группы тяжести, согласно которым будут использоваться различные алгоритмы административных и медицинских действий.
При COVID-19 наблюдается дисбаланс между фактором Виллебранда (vWF) и дезинтегрин-подобная металлопротеиназа с мотивом тромбоспондина 1,13 (ADAMTS-13). Концентрация и активность vWF повышается, а уровень и активность ADAMTS-13 снижается; недостаточность ADAMTS-13 приводит к накоплению сверхбольших мультимеров vWF, что индуцирует спонтанное образование микротромбов в артериолах и капиллярах с последующим развитием ишемии тканей и органов [1]. Наиболее тяжелый дефицит ADAMTS-13 возникает при тромботической тромбоцитопенической пурпуре (ТТП), расстройстве, характеризующемся уровнем ADAMTS-13 менее 10% от нормы, поэтому тромбоз является ключевым признаком ТТП [2]. Относительный дефицит ADAMTS-13 может возникать при различных патофизиологических состояниях, включая вторичные микроангиопатии [3]. Люди, с исходно невысоким уровнем vWF (группа крови I (О)), имеют низкий риск инфицирования и развития тяжелой формы COVID-19 по сравнению с другими лицами, имеющими II (А), III (В), IV (AB) группы крови [4]. Цитокиновый профиль при COVID-19 не только способствует высвобождению vWF из эндотелия, но и снижает синтез и активность ADAMTS-13 [5]. Следовательно, необходимо оценивать баланс между активностью vWF и ADAMTS-13.
Известен лабораторный способ определения тяжести течения инфекции с помощью оценки уровня ADAMTS-13. Основной результат данного исследования - умеренное снижение активности ADAMTS-13, которое коррелировало с тяжестью заболевания и внутрибольничной летальностью. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) была исключена ввиду отсутствия глубокого дефицита ADAMTS-13 у пациентов, что указывало на вторичную тромботическую микроангиопатию (ТМА), которая обусловливается инфекциями [5]. Главный недостаток данного способа - отсутствие оценки активности ADAMTS-13.
Также возможна оценка тяжести течения инфекции COVID-19 путем определения активности фактора Виллебранда в сыворотке крови. При увеличении уровня ФВ относительно верхней границы нормы в 1,3-1,5 раз диагностируют легкое течение инфекции, в 1,51-2,5 раз относительно верхней границы нормы - средней тяжести течение инфекции, в более 2,51 раз относительно верхней границы нормы - тяжелое течение инфекции. Недостаток этого способа - отсутствие оценки количества и активности ADAMTS-13 [7].
Наиболее близким к нашему способу является способ определения соотношения vWF:RCo/ADAMTS-13 для мониторинга состояния госпитализированных пациентов с COVID-19. Соотношение vWF:RCo/ADAMTS-13≥5,7 (AUC=0,81 [0,70-0,92], Р<0,001 прогнозировало поступление в отделение реанимации и интенсивной терапии. Соотношение vWF:RCo/ADAMTS-13≥6,5 прогнозировало внутрибольничную смертность AUC=0,71 (Р=0,003).
Заявляемый способ лабораторной диагностики позволяет прогнозировать течение легкой или средней и тяжелой степени COVID-19, демонстрирует более высокую точность прогноза относительно течения COVID-19 (AUC=82,6) по сравнению со способом-прототипом (AUC=0,81) с высокой специфичностью Sp=90%. Точность прогноза течения заболевания является важным критерием для маршрутизации и применения/изменения тактики лечения пациента.
Технической задачей, на решение которой направлено настоящее изобретение, является создание высокочувствительного и высокоспецифичного способа лабораторной диагностики, позволяющего с высокой точностью прогнозировать тяжесть течения COVID-19.
Задача достигается следующим образом: у пациента с диагнозом COVID-19, подтвержденным лабораторно, определяют соотношение ристоцитин-кофакторной активности фактора Виллебранда и активности ADAMTS-13. Пороговое значение данного показателя, отличающее пациентов с легким течением COVID-19 от пациентов со среднем и тяжелым течением инфекционного процесса - 1,55 (р=0,0005).
Для решения поставленной задачи нами проведено обсервационное проспективное исследование. Был обследован 141 пациент с подтвержденным диагнозом COVID-19 различной степени тяжести: легкая (n=39), средняя (n=65), тяжелая (n=37). Тяжесть COVID-19 устанавливали на основании временных методических рекомендаций Минздрава России «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» [6]. Взятие образца крови проводили при обращении за медицинской помощью или на 2-3 сутки пребывания в стационаре. У пациентов с диагнозом COVID-19, подтвержденным лабораторно, определяли соотношение ристоцитин-кофакторной активности фактора Виллебранда и активности ADAMTS-13 в плазме крови. Получены следующие результаты: пороговое значение данного показателя, отличающее пациентов с COVID-19 легкой степени от пациентов со средней и тяжелой степенью - 1,55 (AUC=82,6%, Se=73,3%, Sp=90%; Р<0,0001).
Использование данного способа подтверждается конкретными клиническими примерами:
Пример 1.
Пациентка 3. 29 лет наблюдалась амбулаторно с клиническим диагнозом: легкое течение COVID-19, температура тела 37,5°С, катаральные явления, SpO2 97%, по данным КТ органов грудной клетки изменений не выявлено. Соотношение ристоцитин-кофакторной активности фактора Виллебранда и активности ADAMTS-13 в плазме крови составило 0,8. Госпитализация не потребовалась.
Пример 2.
Пациент К., 59 лет, поступил в инфекционное отделение с клиническим диагнозом: COVID-19 средней степени тяжести, температура тела 39°С, катаральные явления, кашель, одышка при обычных нагрузках, SpO2 94%, двусторонняя полисегментарная пневмония, по данным КТ органов грудной клетки объем поражения легочной ткани пациента составил 32%. Соотношение ристоцитин-кофакторной активности фактора Виллебранда и активности ADAMTS-13 в плазме крови составило 3,3.
Пример 3.
Пациентка О., 76 лет, поступила в отделение анестезиологии и реанимации с клиническим диагнозом: COVID-19 тяжелое течение, температура тела 39,2°С, головная боль, малопродуктивный кашель, одышка в состоянии покоя, SpO2 90%, двусторонняя полисегментарная пневмония, по данным КТ органов грудной клетки объем поражения легочной ткани пациентки 78%. Соотношение ристоцитин-кофакторной активности фактора Виллебранда и активности ADAMTS-13 в плазме крови составило 4,2.
Список литературы
1. S. Е. Ward et al, "ADAMTS13 regulation of VWF multimer distribution in severe COVID-19," J. Thromb. Haemost., vol. 19, no. 8, pp.1914-1921, Aug. 2021, doi: 10.1111/JTH.l 5409.
2. R. Blennerhassett, J. Curnow, and L. Pasalic, "Immune-Mediated Thrombotic Thrombocytopenic Purpura: A Narrative Review of Diagnosis and Treatment in Adults," Semin. Thromb. Hemost., vol. 46, no. 3, pp. 289-301, Apr. 2020, doi: 10.1055/S-0040-1708541.
3. C. Aigner, A. Schmidt, M. Gaggl, and G. Sunder-Plassmann, "An updated classification of thrombotic microangiopathies and treatment of complement gene variant-mediated thrombotic microangiopathy," Clin. Kidney J., vol. 12, no. 3, pp. 333-337, Jun. 2019, doi: 10.1093/CKJ/SFZ040.
4. Z. W. Mei, X. M. R. van Wijk, H. P. Pham, and M. J. Marin, "Role of von Willebrand Factor in COVID-19 Associated Coagulopathy," J. Appl. Lab. Med., vol. 6, no. 5, pp. 1305-1315, Sep. 2021, doi: 10.1093/JALM/JFAB042.
5. G. Mobayen et al, "Severe COVID-19 is associated with endothelial activation and abnormal glycosylation of von Willebrand factor in patients undergoing hemodialysis," Res. Pract. Thromb. Haemost., vol. 5, no. 6, Aug. 2021, doi: 10.1002/RTH2.12582.
6. "Временные методические рекомендации 'Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)' Версия 10 (утв. Министерством здравоохранения РФ 8 февраля 2021 г.)."
7. Определение активности фактора Виллебранда как способ лабораторной диагностики тяжести течения инфекции SARS-CoV-2. RU (11) 2 746 520 (13) С1.
Claims (1)
- Способ лабораторной диагностики тяжести COVID-19, включающий определение фактора Виллебранда в крови, отличающийся тем, что у пациента с диагнозом COVID-19, подтвержденным лабораторно, при определении в плазме крови фактора Виллебранда оценивают его ристоцитин-кофакторную активность и, дополнительно, определяют активность ADAMTS-13, затем рассчитывают соотношение активности фактора Виллебранда и ADAMTS-13, при соотношении менее 1,55 диагностируют у пациента легкую степень тяжести COVID-19, а при соотношении более 1,55 диагностируют у пациента среднюю или тяжелую степень COVID-19.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2774143C1 true RU2774143C1 (ru) | 2022-06-15 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2801269C1 (ru) * | 2022-07-12 | 2023-08-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова"(МГУ) | Способ оценки выраженности воспалительной реакции у пациентов с коронавирусной инфекцией |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1568782A1 (de) * | 2004-02-25 | 2005-08-31 | Clemens Bockmeyer | Diagnose und Therapie von ADAMTS-13 assoziierten Erkrankungen |
| RU2729368C1 (ru) * | 2020-06-10 | 2020-08-06 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ хирургии им. А.В.Вишневского" Минздрава России) | Способ оценки тяжести пневмонии при covid-19 с помощью ультразвукового метода исследования |
| RU2746520C1 (ru) * | 2020-07-27 | 2021-04-14 | Дмитрий Сергеевич Цопов | Определение активности фактора виллебранда как способ лабораторной диагностики тяжести течения инфекции sars-cov-2 |
| RU2754776C1 (ru) * | 2021-05-27 | 2021-09-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ клинико-лабораторного прогнозирования тяжести covid-19 |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1568782A1 (de) * | 2004-02-25 | 2005-08-31 | Clemens Bockmeyer | Diagnose und Therapie von ADAMTS-13 assoziierten Erkrankungen |
| RU2729368C1 (ru) * | 2020-06-10 | 2020-08-06 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ хирургии им. А.В.Вишневского" Минздрава России) | Способ оценки тяжести пневмонии при covid-19 с помощью ультразвукового метода исследования |
| RU2746520C1 (ru) * | 2020-07-27 | 2021-04-14 | Дмитрий Сергеевич Цопов | Определение активности фактора виллебранда как способ лабораторной диагностики тяжести течения инфекции sars-cov-2 |
| RU2754776C1 (ru) * | 2021-05-27 | 2021-09-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ клинико-лабораторного прогнозирования тяжести covid-19 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MARCO A. et al. Von Willebrand factor and ADAMTS13 activity as clinical severity markers in patients with COVID-19. J Thromb Thrombolysis. 2021, 52(2), p.497-503. MANCINI I. et al. The ADAMTS13-von Willebrand factor axis in COVID-19 patients. J Thromb Haemost. 2021, 19(2), p.513-521. PHILIPPE A. et al. Von Willebrand factor collagen-binding capacity predicts in-hospital mortality in COVID-19 patients: insight from VWF/ADAMTS13 ratio imbalance. Angiogenesis. 2021, 24(3), p.407-411. TISCIA G. et al. The prognostic value of ADAMTS-13 and von Willebrand Factor in COVID-19 patients: prospective evaluation by care setting. Diagnostics (Basel). 2021, 11(9), p.1648. FAVALORO E.J. et al. Editor’s pick: Von Willebrand factor and ADAMTS13 in COVID-19 and beyond: a question of balance. EMJ Hematol. 2021, 9(1), p.55-68. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2801269C1 (ru) * | 2022-07-12 | 2023-08-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова"(МГУ) | Способ оценки выраженности воспалительной реакции у пациентов с коронавирусной инфекцией |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mikolasch et al. | Update in diagnosis and management of interstitial lung disease | |
| Vanni et al. | Prognostic value of plasma lactate levels among patients with acute pulmonary embolism: the thrombo-embolism lactate outcome study | |
| Salluh et al. | The impact of coagulation parameters on the outcomes of patients with severe community-acquired pneumonia requiring intensive care unit admission | |
| Kishaba et al. | Clinical characteristics of idiopathic pulmonary fibrosis patients according to their smoking status | |
| Lövdahl et al. | Hypertension and cardiovascular diseases in Swedish persons with haemophilia—A longitudinal registry study | |
| Bartels et al. | Failure of the Platelet Function Assay (PFA)-100 to detect antiplatelet agents | |
| Niizeki et al. | Hyperuricemia associated with high cardiac event rates in the elderly with chronic heart failure | |
| Thaha et al. | Routine coagulation screening in the management of emergency admission for epistaxis–is it necessary? | |
| Llorens et al. | Prognostic value of chest radiographs in patients with acute heart failure: The Radiology in Acute Heart Failure (RAD-ICA) study | |
| O’Neil et al. | Incremental Benefit of 80‐Lead Electrocardiogram Body Surface Mapping Over the 12‐Lead Electrocardiogram in the Detection of Acute Coronary Syndromes in Patients Without ST‐elevation Myocardial Infarction: Results from the Optimal Cardiovascular Diagnostic Evaluation Enabling Faster Treatment of Myocardial Infarction (OCCULT MI) Trial | |
| Gupta et al. | Shock index is better than conventional vital signs for assessing higher level of care and mortality in severe sepsis or shock | |
| Ding et al. | Early stage neuroglobin level as a predictor of delayed cerebral ischemia in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage | |
| RU2774143C1 (ru) | Способ лабораторной диагностики тяжести COVID-19 по определению соотношения активности фактора Виллебранда и ADAMTS-13 | |
| Rozenberg et al. | Prevalence and nature of dyspnea in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) | |
| Wort et al. | Covid-19 pneumonia and pulmonary vascular disease: A UK Centre perspective | |
| Baker et al. | Direct oral anticoagulants or vitamin K antagonists in emergencies: comparison of management in an observational study | |
| Rafique et al. | Study design of Real World Evidence for Treatment of Hyperkalemia in the Emergency Department (REVEAL-ED): a multicenter, prospective, observational study | |
| Hamamoto et al. | A new pre-test probability score for diagnosis of deep vein thrombosis in patients before surgery | |
| Tran et al. | Traumatic brain injury and intraparenchymal hemorrhage progression: blood pressure variability matters | |
| Abdullah et al. | Role of fibrinolytic markers in acute stroke | |
| Güneş | Relationship between blood pressure levels during thrombolytic therapy and functional outcomes in patients with middle cerebral artery infarction | |
| Teissandier et al. | Thrombin generation in real life bleeding patients on oral anticoagulants reversed (or not) with (activated) prothrombin complex concentrate | |
| Shireen et al. | Dengue Score: Predictor of Plasma Leakage | |
| RU2783852C1 (ru) | Способ прогнозирования риска перехода нетяжелой формы пневмонии в тяжелую | |
| Li et al. | Predictors and Prognosis in Perioperative Complications and Survival among Elderly Hip Fracture Patients with Paroxysmal or Permanent Atrial Fibrillation: a nested case–control study |