RU2773847C1 - Композиции lactobacillus plantarum и их применение - Google Patents
Композиции lactobacillus plantarum и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2773847C1 RU2773847C1 RU2020141823A RU2020141823A RU2773847C1 RU 2773847 C1 RU2773847 C1 RU 2773847C1 RU 2020141823 A RU2020141823 A RU 2020141823A RU 2020141823 A RU2020141823 A RU 2020141823A RU 2773847 C1 RU2773847 C1 RU 2773847C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lactobacillus plantarum
- heal
- strain
- plantarum dsm
- systemic inflammation
- Prior art date
Links
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 title claims abstract description 58
- 229940072205 Lactobacillus plantarum Drugs 0.000 title claims abstract description 56
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 title claims abstract description 56
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 59
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 46
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 46
- 102000025380 C-Reactive Protein Human genes 0.000 claims abstract description 43
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims abstract description 43
- KANFSQOLMRZESV-SPWCGHHHSA-N (2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 KANFSQOLMRZESV-SPWCGHHHSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 102000001109 Leukocyte L1 Antigen Complex Human genes 0.000 claims abstract description 25
- 108010069316 Leukocyte L1 Antigen Complex Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 16
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 16
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 8
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 7
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 230000001332 colony forming Effects 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 229940112822 Chewing Gum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 235000014058 juice drink Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 2
- 230000000529 probiotic Effects 0.000 description 73
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 73
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 73
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinylpyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940069328 Povidone Drugs 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 8
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 8
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 6
- VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[4,5-bis(2-hydroxypropoxy)-2-(2-hydroxypropoxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxane-3,4-diol Chemical compound COC1C(OC)C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)O)C(COC)OC1OC1C(COCC(C)O)OC(OC)C(OCC(C)O)C1OCC(C)O VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 5
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 5
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 5
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 5
- 230000002550 fecal Effects 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 5
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 5
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 5
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 4
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 4
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 4
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 4
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 description 4
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 3
- 229940100601 Interleukin-6 Drugs 0.000 description 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 3
- 210000004379 Membranes Anatomy 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 210000004080 Milk Anatomy 0.000 description 3
- 229940032147 Starch Drugs 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 3
- 230000003111 delayed Effects 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- 206010057668 Cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 210000003608 Feces Anatomy 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 229940012952 Fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 229940019698 Fibrinogen containing hemostatics Drugs 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 102100009596 HP Human genes 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 description 2
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin resistance Diseases 0.000 description 2
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 2
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 2
- 229940076144 Interleukin-10 Drugs 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 229940039696 Lactobacillus Drugs 0.000 description 2
- 229940080428 Lactose 200 MG Drugs 0.000 description 2
- 210000000440 Neutrophils Anatomy 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N Oxycinchophen Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=1C1=CC=CC=C1 XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 2
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 2
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000020415 coconut juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 235000005824 corn Nutrition 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000004059 degradation Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 2
- 235000015141 kefir Nutrition 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 235000013384 milk substitute Nutrition 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 2
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 230000000770 pro-inflamatory Effects 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 108010027843 zonulin Proteins 0.000 description 2
- PBWPWIZUYLTJNF-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;calcium Chemical compound [Ca].NCC(O)=O PBWPWIZUYLTJNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 229960003563 Calcium Carbonate Drugs 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001681 Croscarmellose Sodium Drugs 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N Glyceryl behenate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007842 Glycine max Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 210000004347 Intestinal Mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N Inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 Inulin Drugs 0.000 description 1
- 208000002551 Irritable Bowel Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 Macrophages Anatomy 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 229920003094 Methocel™ K4M Polymers 0.000 description 1
- 210000004251 Milk, Human Anatomy 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 description 1
- ITPXNGJRJDEAPQ-UHFFFAOYSA-N N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine Chemical compound N12N=CN=C2N=C(C)C=C1NC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 ITPXNGJRJDEAPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101700069650 NF15 Proteins 0.000 description 1
- 240000005158 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 229940023488 Pill Drugs 0.000 description 1
- 230000036823 Plasma Levels Effects 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 description 1
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 description 1
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 208000004078 Snake Bites Diseases 0.000 description 1
- 240000001016 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000001578 Tight Junctions Anatomy 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K Trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 240000008529 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 206010046910 Vaginal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 1
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N [(2R)-3-acetyloxy-2-hydroxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 235000020197 coconut milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- -1 elixirs Substances 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000019225 fermented tea Nutrition 0.000 description 1
- 235000021121 fermented vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 201000010238 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 1
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 description 1
- 235000019226 kombucha tea Nutrition 0.000 description 1
- 235000020129 lassi Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000004914 menses Anatomy 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial Effects 0.000 description 1
- 235000020166 milkshake Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000000051 modifying Effects 0.000 description 1
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 1
- 235000013557 nattō Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic Effects 0.000 description 1
- 235000021108 sauerkraut Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013548 tempeh Nutrition 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 239000011778 trisodium citrate Substances 0.000 description 1
- 201000006704 ulcerative colitis Diseases 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 235000021307 wheat Nutrition 0.000 description 1
Images
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована для лечения и/или профилактики связанного с возрастом системного воспаления у человека. Для этого предложено применение штамма Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) или фармацевтической композиции, содержащей штамм Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) и одно или несколько фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ. Обеспечивается заметное влияние на связанное с возрастом системное воспаление у в остальном здоровых пожилых людей посредством снижения и/или предотвращения повышения уровня С-реактивного белка (СРБ) и уровня кальпротектина. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 1 пр.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится по меньшей мере к одному пробиотическому штамму Lactobacillus plantarum для использования при лечении и/или профилактике связанного с возрастом системного воспаления у человека. Настоящее изобретение также относится к их фармацевтическим композициям. Кроме того, настоящее изобретение относится к способам и применениям по меньшей мере одного пробиотического штамма Lactobacillus plantarum и/или его фармацевтических композиций.
Уровень техники
Процесс старения человека затрагивает почти все органы по всему организму с постепенным ухудшением их функций. Старение связано с более высокими уровнями системного воспаления низкой степени, которое не оказывает прямого влияния на повседневную жизнь пожилых людей, однако может увеличивать риск других заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, инсулинорезистентность и диабет, остеопороз, снижение когнитивных функций, деменция и различные виды рака, что приводит к повышению смертности. Связанное с возрастом системное воспаление низкой степени, также известное как «воспаление старения» (Franceschi et al, 2000, Ann NY Acad Sci 908: 244-254), обычно характеризуется повышенным уровнем С-реактивного белка (СРБ) и провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 6 (IL-6) и фактор некроза опухоли альфа (TNFα), а также сниженным уровнем противовоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-10 (IL-10) (Bartlett et al, 2012, Aging Cell 11: 912-915).
Причины вышеуказанных изменений не известны, также в данной области не известно эффективное лечение или профилактика связанного с возрастом системного воспаления.
Как ни удивительно, изобретатель показал, что введение определенного вида пробиотических бактерий, Lactobacillus plantarum, оказывает заметное влияние на связанное с возрастом системное воспаление у в остальном здоровых пожилых людей.
Описание сущности изобретения
Согласно первому аспекту изобретение относится по меньшей мере к одному пробиотическому штамму Lactobacillus plantarum для применения при лечении и/или профилактике связанного с возрастом системного воспаления у человека.
Связанное с возрастом системное воспаление
Под «системным воспалением» мы подразумеваем системное воспаление, которое обычно является результатом высвобождения провоспалительных цитокинов из связанных с иммунитетом клеток и активации врожденной иммунной системы. Мы, в частности, включаем значение хронического системного воспаления, которое обычно возникает, когда активация врожденной иммунной системы сохраняется после начальной острой фазы и становится «хронической».
Под «связанным с возрастом системным воспалением» мы подразумеваем то, что системное воспаление является хроническим и связано с процессом старения. Следовательно, связанное с возрастм системное воспаление не включает острое системное воспаление, вызванное единичной травмой (например, укусом змеи, ожогами, сердечным приступом или инфекциями, такими как пневмония). Как правило, связанное с возрастом системное воспаление может присутствовать у в остальном здоровых людей, в частности, у пожилых людей.
Следовательно, системное воспаление определяется маркерами в крови и отличается от местного воспаления, которое возникает в тканях/органах организма.
Мы считаем, что связанное с возрастом системное воспаление может способствовать развитию или прогрессированию и/или быть фактором риска для других состояний, включая сердечно-сосудистые заболевания, инсулинорезистентность и диабет, остеопороз, снижение когнитивной функции и деменцию, а также различные виды рака. Например, в настоящее время научно признано, что уровни СРБ в сыворотке свыше 3 мг/л связаны с повышенным риском сердечно-сосудистого заболевания.
Как правило, системное воспаление можно классифицировать как «системное воспаление низкой степени», когда маркеры воспаления, в первую очередь СРБ, нельзя отнести к вирусной или бактериальной инфекции.
В приведенных ниже примерах уровни СРБ в сыворотке 2-10 мг/л использовали для определения группы пациентов с системным воспалением низкой степени тяжести, которых следует лечить в соответствии с изобретением.
Лечение и профилактика
Под «использованием в лечении и/или профилактике» мы включаем значение использования, которое вызывает у субъекта эффект предотвращения, отсрочки, защиты, снижения тяжести и/или устранения одного или нескольких симптомов и/или других маркеров, связанных с заболеванием или состоянием.
Под «лечить», «лечение» или «врачевание» мы подразумеваем, что событие или состояние, подвергающееся лечению, улучшается, снижается по степени тяжести, ликвидируется, блокируется от дальнейшего возникновения, защищается от дальнейшего возникновения, задерживается и/или прекращается. Такое лечение обычно проводится после того, как событие (или событие того же типа) произошло, или состояние проявилось. Также будет принято во внимание, что такие термины могут включать в себя значение того, что событие или состояние поддерживается в текущем состоянии без ухудшения или дальнейшего развития.
Под «предотвращать», «профилактика» или «предотвращение» мы подразумеваем то, что предотвращаемое событие или состояние защищено от возникновения, задержано, снижено (например, снижено по степени тяжести), заблокировано или вынуждено прекратиться. Такая профилактика обычно происходит до того, как произойдет событие или проявится состояние, но следует понимать, что это также может означать профилактику дальнейшего возникновения события того же типа. Также будет принято во внимание, что такие термины могут включать в себя значение того, что событие или состояние поддерживается в текущем состоянии без ухудшения или дальнейшего развития.
Например, симптом связанного с возрастом системного воспаления после введения по меньшей мере одного пробиотического штамма Lactobacillus plantarum согласно первому аспекту изобретения может быть улучшен по меньшей мере на 0,5%, 1%, 2%, 3%, 4 %, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или по меньшей мере 99% по сравнению с отсутствием введения по меньшей мере одного пробиотического штамма Lactobacillus plantarum.
Например, лечение и/или профилактика связанного с возрастом системного воспаления может включать снижение и/или предотвращение повышения уровня С-реактивного белка (СРБ) и/или может включать снижение и/или предотвращение повышения уровня кальпротектина.
С-реактивный белок и кальпротектин
С-реактивный белок (СРБ) - это белок острой фазы, продуцируемый печенью, количество которого увеличивается после секреции интерлейкина-6 макрофагами и Т-клетками. Следовательно, уровень СРБ в плазме крови повышается в ответ на наличие воспаления в организме. Физиологическая роль СРБ заключается в связывании с лизофосфатидилхолином, экспрессируемым на поверхности мертвых или умирающих клеток (и некоторых типов бактерий) с тем, чтобы активировать систему комплемента через C1q.
Уровень СРБ можно измерить любым подходящим способом, известным в данной области. СРБ обычно измеряется с помощью обычного анализа крови для определения концентрации СРБ в плазме крови, например, с использованием антител, специфичных к СРБ. Примеры тестов для измерения СРБ включают те, которые описаны в Dominici et al (2004) J Clin Lab Anal 18 (5): 280-284, иммунохроматографические анализы и тесты ELISA, например, анализ Eurolyser CRP assay с использованием фотометрического кинетического определения реакции между плазматическим СРБ и иммобилизованным антителом против СРБ. Также можно использовать высокочувствительный анализ C-реактивного белка (hs-CRP) (Pearson et al, 2003, Circulation 107 (3): 499-511), что является обычным анализом для определения риска сердечного заболевания.
У здоровых взрослых обычно уровень СРБ в сыворотке крови составляет до 10 мг/л (Shine et al, 1981, Clin Chim Acta 117 (1): 13-23), и в одном исследовании 90% из 468 здоровых взрослых добровольцев имели уровень СРБ в сыворотке менее 3 мг/л (Shine et al, 1981, Clin Chim Acta 117 (1): 13-23). Уровень СРБ выше 10 мг/л, часто намного выше, обычно является признаком серьезной инфекции, травмы или хронического заболевания.
Лица со связанным с возрастом системным воспалением обычно имеют уровень СРБ в сыворотке от 2 до 10 мг/л, например от 2 до 10 мг/л, от 3 до 10 мг/л, от 4 до 10 мг/л, от 5 до 10 мг/л, от 6 до 10 мг/л, от 7 до 10 мг/л, от 8 до 10 мг/л, от 9 до 10 мг/л, от 2 до 3 мг/л, от 2 до 4 мг/л, от 2 до 5 мг/л, от 2 до 6 мг/л, от 2 до 7 мг/л, от 2 до 8 мг/л или от 2 до 9 мг/л. Лица с уровнем СРБ в сыворотке менее 2 мг/л могут считаться как таковые, которые не имеют системного воспаления.
Следовательно, следует принимать во внимание, что уровень СРБ в сыворотке субъекта/пациента после введения по меньшей мере одного пробиотического штамма Lactobacillus plantarum согласно первому аспекту изобретения может быть улучшен по меньшей мере на 0,5%, 1%. 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50 %, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или по меньшей мере 99% по сравнению с уровнем СРБ без введения по меньшей мере одного пробиотического штамма Lactobacillus plantarum.
Кальпротектин - это белок, который выделяется нейтрофилами в просвет кишечника в ответ на воспаление желудочно-кишечного тракта. Нейтрофилы мигрируют в слизистую оболочку кишечника во время воспаления кишечника. Уровень кальпротектина в образцах фекалий повышается в ответ на наличие воспаления в желудочно-кишечном тракте, в том числе у лиц с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) (например, язвенный колит или болезнь Крона) или некоторыми бактериальными инфекциями желудочно-кишечного тракта. В частности, кальпротектин можно использовать для того, чтобы отличить воспалительные состояния кишечника (например, ВЗК) от невоспалительных состояний кишечника (например, синдром раздраженного кишечника).
Уровень кальпротектина можно измерить любым подходящим способом, известным в данной области. Кальпротектин обычно измеряется в образцах фекалий с целью определения концентрации кальпротектина, например, с использованием антител, специфичных к кальпротектину. Примеры тестов для измерения кальпротектина включают те, которые описаны в Acevedo et al (2018) J. Clin Med Res 10 (5): 396-404, иммунохроматографические анализы и анализы ELISA, например, BÜHLMANN fCAL® ELISA (Bühlmann), Quantum Blue® fCAL (Bühlmann) или CalFast® (Eurospital).
Уровень фекального кальпротектина до 110 мкг/г фекалий обычно считается нормальным. Уровень кальпротектина в фекалиях от 110 до 1800 мкг/г обычно считается «повышенным» и свидетельствует о воспалении. Тем не менее, слегка повышенный уровень кальпротектина в фекалиях, превышающий 110 мкг/г фекалий, все еще может оставаться нормальным.
Следовательно, следует понимать, что уровень кальпротектина после введения по меньшей мере одного пробиотического штамма Lactobacillus plantarum согласно первому аспекту изобретения может быть улучшен по меньшей мере на 0,5%, 1%, 2%, 3%, 4 %, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или по меньшей мере 99% по сравнению с уровнем кальпротектина без введения хотя бы одного пробиотического штамма Lactobacillus plantarum.
Пробиотические штаммы
Пробиотические бактерии определяются как «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина» (Hill et al, Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2014, 11 (8): 506-514). Бактерии родов Lactobacillus и Bifidobacterium являются бактериями, наиболее часто используемыми в пробиотических продуктах. Эти бактерии в целом безопасны, как и пробиотические продукты на их основе. Чтобы бактерия соответствовала определению пробиотика, она, как правило, должна быть способной выжить в кишечнике и колонизировать его, выжить в процессах производства и хранения и иметь доказательства того, что она оказывает положительное влияние на здоровье потребителей.
По меньшей мере один пробиотический штамм Lactobacillus plantarum согласно первому аспекту изобретения может быть любым пробиотическим штаммом Lactobacillus plantarum.
Предпочтительно, по меньшей мере один пробиотический штамм Lactobacillus plantarum согласно первому аспекту изобретения выбран из Lactobacillus plantarum 299 (DSM 6595), Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843), Lactobacillus plantarum HEAL 9 (DSM 15312), Lactobacillus plantarum 19 (DSM 15313), Lactobacillus plantarum HEAL 99 (DSM 15316) или Lactobacillus plantarum GOS42 (DSM 32131).
Наиболее предпочтительно по меньшей мере один пробиотический штамм Lactobacillus plantarum согласно первому аспекту изобретения представляет собой Lactobacillus plantarum HEAL 9 (DSM 15312).
Lactobacillus plantarum 299 (DSM 6595) был депонирован 2 июля 1991 года в DSM-DEUTSCHE SAMMLUNG VON MIKROORGANISMEN UND ZELLKULTUREN GmbH под названием Probi.
Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843) был депонирован 16 марта 1995 года в DSM-DEUTSCHE SAMMLUNG VON MIKROORGANISMEN UND ZELLKULTUREN GmbH по адресу Mascheroder Weg 1b, D-38124 Брауншвейг, Германия, компанией Probi AB.
Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313 и Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316 были депонированы Probi AB 27 ноября 2002 г. в DSMZ-DEUTSCHE SAMMLUNG VON MIKROORGANISMEN UND ZELLKULTUREN GmbH, Mascheroder Weg 1b, D-38124 Брауншвейг, Германия.
Lactobacillus plantarum GOS42 (DSM 32131) был депонирован компанией Probi AB 2 сентября 2015 г. в Немецкой коллекции микроорганизмов и клеточных культур DSMZ Института Лейбница по адресу Inhoffenstr. 7 B, D-38124 Брауншвейг, Германия.
Композиции по настоящему изобретению могут включать указанный один или большее количество пробиотических штаммов Lactobacillus plantarum, но предпочтительно они состоят из указанных одного или большего количества пробиотических штаммов без другого эффективного количества любого другого пробиотического штамма Lactobacillus и/или Bifidobacterium или других микроорганизмов.
Штаммы пробиотиков согласно первому аспекту изобретения могут быть жизнеспособными, ослабленными, инактивированными или убитыми. Предпочтительно, чтобы пробиотические штаммы были жизнеспособными. Например, предпочтительно, чтобы штаммы пробиотиков были лиофилизированы.
Группа пациентов
По меньшей мере один пробиотический штамм Lactobacillus plantarum согласно первому аспекту изобретения должен подходить для использования у человека. Например, возраст человека может превышать 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 или 90 лет.
Предпочтительно по меньшей мере один пробиотический штамм Lactobacillus plantarum предназначен для использования у пожилых людей, например, у человека в возрасте более 70, 75, 80, 85 или 90 лет.
По меньшей мере один пробиотический штамм Lactobacillus plantarum может использоваться мужчиной.
По меньшей мере один пробиотический штамм Lactobacillus plantarum может использоваться женщиной, в том числе женщиной, находящейся в периоде постменопаузы. По меньшей мере один пробиотический штамм Lactobacillus plantarum может использоваться женщиной с начала периода менопаузы. По меньшей мере один пробиотический штамм Lactobacillus plantarum может использоваться женщиной до 10 лет после начала периода менопаузы, например, до 6 лет, 7 лет, 8 лет, 9 лет или 10 лет после начала периода менопаузы.
Менопауза - это время в жизни у большинства женщин, когда менструация прекращается навсегда, и они больше не могут иметь детей. Менопауза обычно наступает в возрасте от 49 до 52 лет. Медицинские работники часто определяют менопаузу как наступившую тогда, когда у женщины не было какого-либо вагинального кровотечения в течение года. Следовательно, дата самой менопаузы обычно определяется задним числом, по прошествии 12 месяцев после последнего появления менструальной крови.
Композиции
По меньшей мере один пробиотический штамм согласно первому аспекту изобретения может присутствовать в композиции, содержащей по меньшей мере один подходящий носитель. Например, носитель может быть разбавителем или вспомогательным веществом. Композиция может быть в виде твердого или жидкого состава, и, следовательно, по меньшей мере один носитель может быть твердым или жидким или может содержать по меньшей мере один твердый компонент и по меньшей мере один жидкий компонент.
Примеры подходящего жидкого носителя включают воду, молоко, кокосовую воду, фруктовые напитки и соки, заменители молока (соевый напиток, овсяный напиток, орехи и другие напитки на растительной основе), газированные напитки, глицерин, пропиленгликоль и другие водные растворители.
Примеры подходящего твердого носителя или вспомогательного вещества включают мальтодекстрин, инулин, целлюлозу, такую как микрокристаллическая целлюлоза (MКЦ), гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ) или гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ), сахарные спирты, высокомолекулярные полиэтиленгликоли, лактозу, цитрат натрия, карбонат кальция, двухосновный фосфат кальция и глицин, разрыхлители, такие как крахмал (предпочтительно кукурузный, картофельный, из тапиоки или другой растительный крахмал), натрия гликолят крахмала, натрия кроскармеллозу и некоторые сложные силикаты, и связующие для гранулирования, такие как поливинилпирролидон, сахароза, желатин и гуммиарабик. Дополнительно могут быть включены смазывающие агенты, такие как стеарат магния, стеариновая кислота, глицерил бегенат и тальк.
В варианте осуществления согласно первому аспекту изобретения носитель может быть выбран из фармацевтически приемлемого носителя, фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества, разбавителя и пищевого продукта.
Примеры подходящих фармацевтически приемлемых носителей, вспомогательных веществ и разбавителей включают те, которые хорошо известны квалифицированному специалисту в данной области, например, приведенные в Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19 th ed., vol. 1 & 2 (ed. Gennaro, 1995, Mack Publishing Company).
Под «пищевым продуктом» мы подразумеваем любое вещество, которое необходимо употреблять для обеспечения питательной ценности или поддержки организма. Примеры подходящих пищевых носителей включают напитки (например, соки), молочные продукты (например, йогурты, сыр, мороженое, детское питание и спреды, такие как маргарин), заменители молочных продуктов (например, соя, орехи или другие напитки на растительной основе, йогурты и спреды), продукты на основе злаков (например, хлеб, печенье, сухие завтраки, макаронные изделия и сухие пищевые батончики, такие как батончики для здоровья) и детское питание (например, фруктовые и/или овощные пюре).
Композиция согласно первому аспекту изобретения может быть сухой неферментированной композицией, ферментированной композицией или сухой ферментированной композицией. Ферментация в этом контексте, в частности, включает ферментацию молочной кислоты молочнокислыми бактериями в анаэробных условиях. В случае сухой неферментированной композиции по существу не происходит ферментации до приема внутрь субъектом, так что ферментация происходит только в желудочно-кишечном тракте после приема композиции субъектом.
Следовательно, в некоторых вариантах осуществления согласно первому аспекту изобретения композиция находится в форме пищевого продукта, где пища представляет собой продукт на основе злаков, молочный продукт, сокосодержащий напиток или ферментированный пищевой продукт.
Примеры ферментированных продуктов включают кисломолочные продукты (такие как йогурт, кефир или ласси), альтернативы ферментированному безмолочному молоку (например, кефир из кокосового молока), ферментированные продукты на основе злаков (например, овес, овсянка, кукуруза, сорго, пшеница), ферментированные овощи (например, квашеная капуста, кимчи или соленые огурцы), ферментированные бобовые или соевые бобы (например, натто или темпе) и ферментированный чай (например, чайный гриб).
В некоторых вариантах осуществления согласно первому аспекту изобретения по меньшей мере один пробиотический штамм присутствует в композиции, которая не встречается в природе, например, композиция содержит больше, чем пробиотический штамм(-ы) и воду.
При использовании по меньшей мере один пробиотический штамм или композиция, содержащая по меньшей мере один пробиотический штамм согласно первому аспекту изобретения, может быть смешана с жидким или твердым носителем перед введением млекопитающему. Например, субъект может смешивать перед употреблением по меньшей мере один пробиотический штамм или его композицию с носителем, содержащим одну или несколько жидкостей, выбранных из воды, молока, кокосовой воды, фруктовых напитков и соков, заменителей молока (соевый напиток, овсяный напиток, орехи и другие напитки на растительной основе), газированных напитков или какого-либо другого водного растворителя или напитка. Точно так же по меньшей мере один пробиотический штамм или его композиция могут быть смешаны с носителем, состоящим из одного или нескольких пищевых продуктов. Подходящие пищевые носители включают носитель овсянки, носитель ячменя, ферментированные или неферментированные молочные продукты, такие как йогурты, мороженое, молочные коктейли, фруктовые соки, напитки, супы, хлеб, печенье, макаронные изделия, сухие завтраки, батончики из сухих продуктов, включая батончики для здоровья, продукты на растительной основе, такие как соевые продукты, спреды, детское питание, детское питание, детские смеси или заменители грудного молока с рождения.
Предпочтительно состав представляет собой однократную дозу композиции, включающей пробиотические штаммы, содержащую дневную дозу или единицу, суточную субдозу или ее соответствующую фракцию.
Композиция согласно первому аспекту изобретения может быть диетической добавкой. Под «диетической добавкой» мы подразумеваем промышленный продукт, предназначенный для дополнения диеты при приеме внутрь, например, в виде пилюли, капсулы, таблетки или жидкости. Пищевые добавки могут содержать вещества, которые необходимы для жизни, и/или те, которые не были подтверждены как жизненно необходимые, но могут иметь полезный биологический эффект. Когда композиция согласно первому аспекту изобретения находится в форме диетической добавки, добавляемый носитель(и) включает носители, хорошо известные квалифицированному специалисту в данной области, например, те, которые приведены в Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th ed., vol. 1 & 2 (ed. Gennaro, 1995, Mack Publishing Company). Любые другие ингредиенты, которые обычно используются в пищевых добавках, известны специалисту и также могут быть добавлены обычным образом вместе с по меньшей мере одним пробиотическим штаммом.
Композиция согласно первому аспекту изобретения может быть предоставлена в форме раствора, суспензии, эмульсии, таблетки, гранулы, порошка, капсулы, пастилки, жевательной резинки или суппозитория.
В варианте осуществления согласно первому аспекту изобретения по меньшей мере один пробиотический штамм присутствует (например, в композиции) в количестве от около 1x106 до около 1x1014 КОЕ/дозу, предпочтительно от около 1x108 до около 1x1012 КОЕ/дозу, более предпочтительно от около 1х109 до около 1х1011 КОЕ/дозу и наиболее предпочтительно около 1х1010 КОЕ/дозу. Если по меньшей мере один пробиотический штамм состоит из более чем одного пробиотического штамма, такие количества представляют собой общее число КОЕ/дозу комбинации пробиотических штаммов. Например, по меньшей мере один пробиотический штамм может присутствовать в количестве от около 1x106, 1x107, 1x108, 1x109, 1x1010, 1x1011, 1x1012 или около 1x1013 КОЕ/дозу. По меньшей мере, один пробиотический штамм может присутствовать в количестве около 1x1014, 1x1013, 1x1012, 1x1011, 1x1010, 1x109, 1x108 или около 1x107 КОЕ/дозу. По меньшей мере, один пробиотический штамм согласно первому аспекту изобретения можно также использовать отдельно в воде или любом другом водном носителе, в который перед приемом внутрь добавлен или введен в смесь по меньшей мере один пробиотический штамм.
Композиция согласно первому аспекту изобретения может вводиться перорально, трансбуккально или сублингвально в форме таблеток, капсул, порошков, яйцеобразных капсул, эликсиров, растворов или суспензий, которые могут содержать ароматизаторы или красители, для немедленного или замедленного действия, или применений с контролируемым высвобождением. Композиция может вводиться в форме порошкообразной композиции, такой как легкоплавкая микробная композиция, например, описанная в WO 2017/060477 и заявке на патент Великобритании 1708932.7, полное содержание которых включено в настоящий документ посредством ссылки.
Композиция согласно первому аспекту изобретения может быть составлена в виде твердой лекарственной формы с контролируемым высвобождением, например, любой из тех, что описаны в WO 03/026687 и патентах США №№ 8,007,777 и 8,540,980, полное содержание которых включено в настоящий документ посредством ссылки. Композиция может быть приготовлена в виде слоистой лекарственной формы, например, любой из описанных в WO 2016/003870, полное содержание которой включено в настоящий документ посредством ссылки.
Таблетка может быть изготовлена прессованием или формованием, необязательно с одним или несколькими вспомогательными ингредиентами. Спрессованные таблетки могут быть приготовлены путем прессования в подходящем устройстве по меньшей мере одного пробиотического штамма (например, лиофилизированного) в сыпучей форме, такой как порошок или гранулы, необязательно в смеси со связующим веществом (например, повидон, желатин, гидроксипропилметилцеллюлоза), смазывающим веществом, инертным разбавителем, консервантом, разрыхлителем (например, натрия гликолят крахмала, сшитый повидон, сшитая натрий карбоксиметилцеллюлоза), поверхностно-активным или диспергирующим агентом. Формованные таблетки могут быть получены формованием в подходящей машине смеси порошкообразного соединения, смоченного инертным жидким разбавителем. Таблетки необязательно могут быть покрыты оболочкой или быть с насечками и могут быть составлены таким образом, чтобы обеспечивать медленное или контролируемое высвобождение активного ингредиента, используя, например, гидроксипропилметилцеллюлозу в различных пропорциях для обеспечения желаемого профиля высвобождения.
Фармацевтические композиции
Второй аспект изобретения предлагает фармацевтическую композицию, содержащую по меньшей мере один пробиотический штамм согласно первому аспекту изобретения и одно или несколько фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, для использования при лечении и/или профилактике связанного с возрастом системного воспаления у человека.
Фармацевтическая композиция согласно второму аспекту изобретения может быть композицией, описанной выше в отношении первого аспекта изобретения. Термин «фармацевтически приемлемый» включает в себя то, что один или несколько вспомогательных веществ не должны быть вредными для их реципиентов и должны быть совместимы по меньшей мере с одним пробиотическим штаммом в соответствии с первым аспектом изобретения. Примеры таких фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ хорошо известны в данной области и включают те, которые описаны выше в отношении первого аспекта изобретения, например, описанные в Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th ed., vol. 1 & 2 (ed. Gennaro, 1995, Mack Publishing Company).
Например, фармацевтическая композиция может быть составлена в виде твердой лекарственной формы с контролируемым высвобождением, например, любой из форм, описанных в WO 03/026687 и патентах США №№ 8,007,777 и 8,540,980, или фармацевтическая композиция может быть составлена в виде слоистой лекарственной формы. например, любой из описанных в WO 2016/003870.
Одно или несколько фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ могут представлять собой воду или физиологический раствор, которые будут стерильными и апирогенными.
Предпочтительно фармацевтическая композиция согласно второму аспекту изобретения может вводиться любым традиционным способом, включая пероральное кормление и кормление через зонд. Введение может состоять из разовой дозы или множества доз в течение периода времени.
Способы лечения
Третий аспект изобретения обеспечивает способ лечения и/или предотвращения связанного с возрастом системного воспаления у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного пробиотического штамма согласно первому аспекту изобретения. или фармацевтической композиции согласно второму аспекту изобретения.
В частности, способы согласно третьему аспекту изобретения включают те, в которых профилактика связанного с возрастом системного воспаления у человека определяется по снижению уровней в сыворотке одного или нескольких маркеров связанного с возрастом системного воспаления по сравнению с отсутствием введения указанных пробиотических штаммов.
Способы согласно третьему аспекту изобретения могут быть реализованы у любого человека, определенном выше в отношении первого аспекта изобретения. Например, возраст человека может превышать 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 или 90 лет.
Предпочтительно, способы согласно третьему аспекту изобретения применяются у пожилых людей, например, у людей в возрасте более 70, 75, 80, 85 или 90 лет.
Способы согласно третьему аспекту изобретения могут быть применены у мужчины.
Способы согласно третьему аспекту изобретения могут быть применены у женщины, включая женщину, находящуюся в периоде постменопаузы. Способы согласно третьему аспекту изобретения могут быть применены у женщины с наступлением периода менопаузы. Способы согласно третьему аспекту изобретения могут быть применены у женщины в течение 10 лет после начала периода менопаузы, например, до 6 лет, 7 лет, 8 лет, 9 лет или 10 лет после начала периода менопаузы.
Предпочтительно уровень СРБ в сыворотке снижается до менее 3 мг/л, более предпочтительно менее 2 мг/л.
Введение согласно способам третьего аспекта изобретения может включать введение перорально, буккально или сублингвально, как описано выше в отношении первого аспекта изобретения.
Введение согласно способам третьего аспекта изобретения предпочтительно происходит по меньшей мере один раз в день.
Введение в соответствии со способами третьего аспекта изобретения может включать введение, которое повторяется до одной, двух, трех, четырех или пяти недель, до одного, двух, трех, четырех, пяти, шести, семи, восьми. девяти, десяти, одиннадцати или двенадцати месяцев или более одного, двух или трех лет или дольше. Предпочтительно введение повторяют в течение по меньшей мере одной недели, двух недель, трех недель, более предпочтительно, по меньшей мере, четырех недель, одного месяца, двух месяцев или трех месяцев и даже более предпочтительно, по меньшей мере, в течение шести, девяти месяцев или одного года.
Введение согласно способам третьего аспекта изобретения предпочтительно представляет собой однократную дозировку от около 1×106 до около 1×1014 КОЕ/стандартную дозу, предпочтительно от около 1×108 до 1×1012 КОЕ/стандартную дозу и более предпочтительно от около 1х109 до около 1х1011 КОЕ/стандартную дозу и наиболее предпочтительно около 1х1010 КОЕ/стандартную дозу в соответствии с первым аспектом изобретения. Введение в соответствии со способами третьего аспекта изобретения предпочтительно приводит к эффективной дозе от около 1x106 до около 1x1014 КОЕ/стандартную дозу, предпочтительно от около 1x108 до около 1x1012 КОЕ/стандартную дозу, более предпочтительно от около 1х109 до около 1х1011 КОЕ/стандартную дозу и наиболее предпочтительно около 1х1010 КОЕ/стандартную дозу. Предпочтительно каждому субъекту вводят одну стандартную дозу в день. Следовательно, введение в соответствии со способами третьего аспекта изобретения предпочтительно приводит к суточной дозе от около 1x106 до около 1x1014 КОЕ/день, предпочтительно от около 1x108 до около 1x1012 КОЕ/день, более предпочтительно от около 1x109 до около 1x1011 КОЕ/день и наиболее предпочтительно около 1x1010 КОЕ/день.
Следует понимать, что предпочтительная суточная доза также может быть достигнута путем введения более чем одной субдозы, например, путем введения дважды в день разовой дозы, содержащей половину предпочтительной суточной дозы. Следовательно, предпочтительные диапазоны для эффективной дозы могут также представлять собой предпочтительную суточную дозу, которая должна быть достигнута при любом количестве разовых доз, которое окажется практичным.
Субъект может быть проинструктирован потреблять терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного пробиотического штамма согласно первому аспекту изобретения или фармацевтической композиции согласно второму аспекту изобретения в комбинации с водой, другим водным растворителем или пищевым продуктом, например, йогуртом.
Использование в лечении и/или профилактике
Четвертый аспект изобретения обеспечивает применение композиции, содержащей по меньшей мере один пробиотический штамм согласно первому аспекту изобретения, или фармацевтической композиции согласно второму аспекту изобретения, для лечения и/или профилактики возрастного системного воспаления у человека.
Перечисление или обсуждение в данной заявке очевидно опубликованного ранее документа не должно обязательно восприниматься как подтверждение того, что документ является частью уровня техники или является общеизвестным.
Теперь изобретение будет описано более подробно со ссылкой на следующие Примеры и Фигуру.
Краткое описание фигур
На Фигуре 1 показано среднее изменение фактических/абсолютных значений концентрации С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем после четырех недель лечения для каждой из трех групп лечения.
Примерные лекарственные формы
В дополнение к составам, упомянутым выше (и включенным сюда в качестве ссылки), следующие примеры иллюстрируют фармацевтические составы согласно изобретению.
Пример A: Таблетка
Пробиотический штамм(ы) 1x109 КОЕ
Лактоза 200 мг
Крахмал 50 мг
Поливинилпирролидон 5 мг
Стеарат магния 4 мг
Таблетки получают из вышеуказанных ингредиентов путем влажного гранулирования с последующим прессованием.
Пример B: Составы таблеток
Следующие ниже составы A и B получают путем влажного гранулирования ингредиентов с раствором повидона с последующим добавлением стеарата магния и прессованием.
Состав А
(а) Пробиотический штамм(ы) 1x109 КОЕ 1x109 КОЕ
(b) Лактоза Бр.Ф. 210 мг 26 мг
(c) Повидон Бр.Ф. 15 мг 9 мг
(d) Натрия гликолят крахмала 20 мг 12 мг
(e) Стеарат магния 5 мг 3 мг
Состав B
(а) Пробиотический штамм(ы) 1x109 КОЕ 1x109 КОЕ
(b) Лактоза 150 мг -
(c) Avicel PH 101® 60 мг 26 мг
(d) Повидон Бр.Ф. 15 мг 9 мг
(e) Натрия гликолят крахмала 20 мг 12 мг
(f) Стеарат магния 5 мг 3 мг
Состав C
Пробиотический штамм(ы) 1x109 КОЕ
Лактоза 200 мг
Крахмал 50 мг
Повидон 5 мг
Стеарат магния 4 мг
Следующие композиции D и E получают прямым прессованием смешанных ингредиентов. Лактоза, используемая в составе Е, относится к типу направленного сжатия.
Состав D
Пробиотический штамм(ы) 1x109 КОЕ
Прежелатинизированный крахмал NF15 150 мг
Состав E
Пробиотический штамм(ы) 1x109 КОЕ
Лактоза 150 мг
Avicel® 100 мг
Состав F (Состав с контролируемым высвобождением)
Состав готовят путем влажного гранулирования ингредиентов (см. ниже) с раствором повидона с последующим добавлением стеарата магния и прессованием.
(а) Пробиотический штамм(ы) 1x109 КОЕ
(b) Гидроксипропилметилцеллюлоза 112 мг
(Methocel K4M Premium)®
(c) Лактоза Бр.Ф. 53 мг
(d) Повидон Бр.Ф.К. 28 мг
(e) Стеарат магния 7 мг
Высвобождение происходит в течение около 6-8 часов и завершается через 12 часов.
Пример C: Составы в капсулах
Состав А
Состав в капсулах получают путем смешивания ингредиентов состава D в примере B выше и заполнения твердой желатиновой капсулы, состоящей из двух частей. Состав B (ниже) готовят аналогичным образом.
Состав B
(а) Пробиотический штамм(ы) 1x109 КОЕ
(b) Лактоза Бр.Ф. 143 мг
(c) Натрия гликолят крахмала 25 мг
(d) Стеарат магния 2 мг
Состав C
(а) Пробиотический штамм(ы) 1x109 КОЕ
(b) Макрогол 4000 Бр.Ф. 350 мг
Капсулы получают путем плавления Macrogol 4000 Бр.Ф. диспергирования пробиотического штамма(ов) в расплаве и заполнения расплавом твердой желатиновой капсулы, состоящей из двух частей.
Состав D (капсула с контролируемым высвобождением)
Следующий состав капсулы с контролируемым высвобождением готовят путем экструдирования ингредиентов a, b и c с использованием экструдера с последующей сферонизацией экструдата и сушкой. Высушенные гранулы затем покрывают мембраной, контролирующей высвобождение (d), и заполняют в состоящую из двух частей твердую желатиновую капсулу.
(а) Пробиотический штамм(ы) 1x109 КОЕ
(b) Микрокристаллическая целлюлоза 125 мг
(c) Лактоза Бр.Ф. 125 мг
(d) Этилцеллюлоза 13 мг
Экспериментальный пример 1
Материалы и методики
Возможная противовоспалительная активность пробиотического продукта оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 66 здоровых участников старше 70 лет с системным воспалением слабой степени (определяемом по С-реактивному белку; уровень в сыворотке 2-10 мг/л).
Критериями исключения из исследования были следующие:
• Прием антибиотиков за последние четыре недели перед включением в исследование;
• Лечение кортикостероидами в настоящее время;
• Наличие хронического воспалительного заболевания.
Испытуемые были случайным образом были распределены в одну из трех групп:
1. Lactobacillus plantarum Heal 9 (Lp Heal 9)
2. Lactobacillus plantarum Heal 9 + ягоды (Bȁr + Lp Heal 9)
3. Плацебо
Каждый исследуемый продукт был приготовлен в виде порошка из расчета 10 г на дозу, который нужно было смешивать с кислым молоком/йогуртом и употреблять один раз в день в течение четырех недель. Тестируемый продукт А (для группы 2) состоял из суточной дозы в 1 миллиард колониеобразующих единиц (109 КОЕ/дозу) лиофилизированных пробиотических бактерий Lactobacillus plantarum HEAL 9, лиофилизированных ягод (ежевики и черной смородины) и мальтодекстрина. Тестируемый продукт B (для группы 1) состоял из суточной дозы в 1 миллиард колониеобразующих единиц (109 КОЕ/дозу) лиофилизированных пробиотических бактерий Lactobacillus plantarum HEAL 9 и мальтодекстрина, обработанных таким образом, чтобы они напоминали тестируемый продукт A по внешнему виду и вкусу. Продукт плацебо состоял из мальтодекстрина, обработанного красителями и ароматизаторами/ароматическими агентами, чтобы он напоминал тестируемый продукт А по внешнему виду и вкусу.
Участников также попросили вести дневник исследования на протяжении всего периода исследования для документирования состояния кишечника и в качестве средства проверки соблюдения приема и воздержания от приема других продуктов, содержащих пробиотические бактерии.
В начале и в конце исследования были взяты образцы крови и фекалий для анализа следующих параметров:
1. Образцы фекалий использовали для анализа на кальпротектин (маркер воспаления кишечника) и зонулин (белок, модулирующий проницаемость плотных контактов между клетками стенки кишечника и используемый как маркер повышенной проницаемости кишечника);
2. Образцы крови использовали для анализа маркеров системного воспаления СРБ и фибриногена.
Уровни СРБ в крови, сыворотке и плазме можно определить с использованием коммерчески доступных способов и устройств, таких как анализ СРБ Alere AfinionTM CRP assay с использованием анализатора AfinionTM AS100 от Alere/Abbott (см. www.alere.com).
Этот тест представляет собой метод in vitro с использованием твердофазного иммунохимического анализа на основе мембраны, покрытой антителами против человеческого СРБ, которые реагируют с СРБ в образце. Анализатор измеряет интенсивность окраски мембраны, которая пропорциональна количеству СРБ в образце.
Уровни CRP в сыворотке могут быть проверены с помощью различных методов (см. Pearson TA et al (2003) Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation. 107; 499-511
Результаты
Для статистического анализа в исследовании использовался критерий суммы рангов Вилкоксона.
Не было обнаружено различий в уровнях зонулина и фибриногена между группами пробиотиков и плацебо.
Однако уровень воспалительного маркера СРБ со временем увеличивался в группе плацебо (группа 3) и снижался в группе, получавшей Lp HEAL 9 и ягоды - Bȁr + Lp Heal 9 (группа 2) (фиг. 1). Эффект был еще более выражен в группе, потреблявшей только пробиотики, без добавления ягод (группа 1) (фиг. 1).
Уровень кальпротектина, выраженный как среднее изменение во времени, не отличался между группами пробиотиков и плацебо. Однако в группе Lactobacillus plantarum (группа только Lp HEAL 9 (группа 1) было значительно меньше участников, которые продемонстрировали повышенные уровни кальпротектина с течением времени по сравнению с плацебо (группа 3) (p = 0,028) (таблица 1).
Таблица 1: Анализ количества участников со стабильным или пониженным уровнем кальпротектина по сравнению с повышенным уровнем кальпротектина
Участники со стабильным или пониженным уровнем кальпротектина (% от группы) | Участники с повышенным уровнем кальпротектина (% от группы) | значение p | |
Группа 1: Lp HEAL 9 | 15 (83,3) | 3 (16,6) | 0,028 |
Группа 3: Плацебо | 11 (50) | 11 (50) |
Вывод
Результаты, полученные с помощью СТБ и кальпротектина, показывают, что Lactobacillus plantarum, в частности Lactobacillus plantarum HEAL 9, эффективен при лечении и/или предотвращении связанного с возрастом системного воспаления у в остальном здоровых пожилых людей.
Claims (14)
1. Применение штамма Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) для лечения и/или профилактики связанного с возрастом системного воспаления у человека.
2. Применение штамма Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) по п. 1, отличающееся тем, что возраст указанного человека превышает 60, 65, 70, 75, 80, 85 или 90 лет.
3. Применение штамма Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанным человеком является мужчина.
4. Применение штамма Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанным человеком является женщина.
5. Применение штамма Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) по п. 4, отличающееся тем, что указанная женщина является женщиной в период постменопаузы.
6. Применение штамма Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что эффективную дозу указанного штамма вводят один раз в день.
7. Применение штамма Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что эффективная доза указанного штамма составляет от около 106 до около 1014 колониеобразующих единиц (КОЕ) на дозу, предпочтительно от около 108 до около 1012 КОЕ на дозу или более предпочтительно от около 109 до около 1011 КОЕ на дозу.
8. Применение штамма Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что одну эффективную дозу указанного штамма вводят в течение дня.
9. Применение штамма Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что лечение и/или профилактика связанного с возрастом системного воспаления включает снижение и/или предотвращение повышения уровня С-реактивного белка (СРБ) и/или снижение и/или предотвращение повышения уровня кальпротектина.
10. Применение штамма Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) по любому из пп. 1-9, отличающееся тем, что указанный штамм вводят в композицию, содержащую по меньшей мере один носитель, выбранный из фармацевтически приемлемого носителя, фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества, разбавителя и пищевого продукта.
11. Применение штамма Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) по п. 10, отличающееся тем, что указанная композиция представлена в форме раствора, суспензии, эмульсии, таблетки, гранулы, порошка, капсулы, пастилки, жевательной резинки или суппозитория.
12. Применение штамма Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) по п. 10, отличающееся тем, что указанный пищевой продукт представляет собой продукт на основе злаков, молочный продукт, сокосодержащий напиток или ферментированный пищевой продукт.
13. Применение штамма Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) по любому из пп. 1-12, отличающееся тем, что у человека имеется системное воспаление, на которое указывает уровень СРБ в сыворотке от 2-10 мг/л или 3-10 мг/л.
14. Применение фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики связанного с возрастом системного воспаления у человека, причем указанная композиция содержит штамм Lactobacillus plantarum DSM 15312 (HEAL 9) по п. 1 и одно или несколько фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2773847C1 true RU2773847C1 (ru) | 2022-06-14 |
Family
ID=
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004087893A1 (en) * | 2003-04-04 | 2004-10-14 | Probi Ab | Compositions comprising lactobacillus plantarum strains in combination with tannin and new lactobacillus plantarum strains |
WO2014163568A1 (en) * | 2013-04-03 | 2014-10-09 | Probi Ab | Probiotic strains for use in treatment or prevention of osteoporosis |
WO2017125446A1 (en) * | 2016-01-19 | 2017-07-27 | Probi Ab | Novel probiotic bacterial strain of lactobacillus plantarum and compositions and uses thereof in the treatment of inflammation |
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004087893A1 (en) * | 2003-04-04 | 2004-10-14 | Probi Ab | Compositions comprising lactobacillus plantarum strains in combination with tannin and new lactobacillus plantarum strains |
WO2014163568A1 (en) * | 2013-04-03 | 2014-10-09 | Probi Ab | Probiotic strains for use in treatment or prevention of osteoporosis |
WO2017125446A1 (en) * | 2016-01-19 | 2017-07-27 | Probi Ab | Novel probiotic bacterial strain of lactobacillus plantarum and compositions and uses thereof in the treatment of inflammation |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
GEMMA VILAHUR ET AL. Lactobacillus plantarum CECT 7315/7316 intake modulates the acute and chronic innate inflammatory response. Eur J Nutr. 2015 Oct;54(7):1161-71.doi: 10.1007/s00394-014-0794-9. Epub 2014 Nov 19. T.TOSHIMITSU ET AL. Identification of a Lactobacillus plantarum strain that ameliorates chronic inflammation and metabolic disorders in obese and type 2 diabetic mice. J Dairy Sci. 2016 Feb;99(2):933-946.doi: 10.3168/jds.2015-9916. Epub 2015 Dec 10. Пробиотики и пребиотики. Май 2008. Всемирная Гастроэнтерологическая Организация. Практические рекомендации. С.6, раздел 1.4 https://www.worldgastroenterology.org/UserFiles/file/guidelines/probiotics-russian-2008.pdf. * |
JIN-JU JEONG ET AL. Orally administrated Lactobacillus pentosus var. plantarum C29 ameliorates age-dependent colitis by inhibiting the nuclear factor-kappa B signaling pathway via the regulation of lipopolysaccharide production by gut microbiota. PLoS One. 2015 Feb 17; 10(2):e0116533. doi: 10.1371/journal.pone.0116533. AYAKO UCHINAKA ET AL. Anti-inflammatory effects of heat-killed Lactobacillus plantarum L-137 on cardiac and adipose tissue in rats with metabolic syndrome. Sci Rep. 2018 May 25;8(1):8156.doi: 10.1038/s41598-018-26588-x. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6444358B2 (ja) | ペディオコッカスを含有する医薬組成物および消化器症候群の症状を低減する方法 | |
CA2257077C (en) | Treatment of diarrhea | |
Kullen et al. | The delivery of probiotics and prebiotics to infants | |
US20200121740A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing pediococcus and methods for reducing the symptoms of gastroenterological syndromes | |
Żukiewicz-Sobczak et al. | Probiotic lactic acid bacteria and their potential in the prevention and treatment of allergic diseases | |
KR102475432B1 (ko) | 장관면역 조절을 위한 신규한 프로바이오틱 조성물 | |
WO2007108763A1 (en) | Use of lactobacillus strains for promoting immunotolerance in autoimmune disease | |
Faujdar et al. | Role of probiotics in human health and disease: an update | |
JP2008502606A (ja) | 乳酸菌及び下痢の予防におけるそれらの使用 | |
JP2018177703A (ja) | Toll様受容体2活性化用組成物 | |
RU2773847C1 (ru) | Композиции lactobacillus plantarum и их применение | |
EP3806876B1 (en) | Lactobacillus plantarum compositions and uses thereof | |
JP3947778B2 (ja) | ハスの破砕物および/または抽出物と、乳酸菌とを含む抗アレルギー剤 | |
US20220313758A1 (en) | Lactobacillus compositions and uses thereof | |
JP2010132580A (ja) | 脂質代謝改善効果を有する乳酸菌 | |
KR20190029126A (ko) | 로타바이러스 감염증의 예방 또는 치료를 위한 프로바이오틱스 조성물 |