RU2771856C1 - Method for the treatment of uncomplicated necrotizing enterocolitis in newborns with a bacterial infection and if intrauterine infection is suspected - Google Patents
Method for the treatment of uncomplicated necrotizing enterocolitis in newborns with a bacterial infection and if intrauterine infection is suspected Download PDFInfo
- Publication number
- RU2771856C1 RU2771856C1 RU2021113765A RU2021113765A RU2771856C1 RU 2771856 C1 RU2771856 C1 RU 2771856C1 RU 2021113765 A RU2021113765 A RU 2021113765A RU 2021113765 A RU2021113765 A RU 2021113765A RU 2771856 C1 RU2771856 C1 RU 2771856C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- bacteriophage
- day
- infection
- newborns
- Prior art date
Links
- 206010051606 Necrotising colitis Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 208000004995 Necrotizing Enterocolitis Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 201000006195 perinatal necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical group CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 claims abstract description 16
- 102000025380 C-Reactive Protein Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 241000792859 Enema Species 0.000 claims abstract description 9
- 229940079360 Enema for Constipation Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000007920 enema Substances 0.000 claims abstract description 9
- 244000052769 pathogens Species 0.000 claims abstract description 8
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 claims description 9
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 abstract description 15
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 12
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 abstract description 11
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 abstract description 11
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 abstract description 11
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 abstract description 11
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 abstract description 11
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 abstract description 11
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 abstract description 11
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 abstract description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 abstract description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 abstract description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002588 toxic Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 12
- 102100008191 CD8A Human genes 0.000 description 10
- 102100013077 CD4 Human genes 0.000 description 9
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 description 6
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 6
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 6
- 229960000282 Metronidazole Drugs 0.000 description 6
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 6
- 210000001015 Abdomen Anatomy 0.000 description 5
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 5
- 210000000400 T-Lymphocytes, Cytotoxic Anatomy 0.000 description 5
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 5
- 230000002496 gastric Effects 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 4
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 4
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 4
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 4
- 230000001020 rhythmical Effects 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000010227 Enterocolitis Diseases 0.000 description 3
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 description 3
- 206010029803 Nosocomial infection Diseases 0.000 description 3
- 206010037833 Rales Diseases 0.000 description 3
- 210000000664 Rectum Anatomy 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 description 3
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 3
- 102100001249 ALB Human genes 0.000 description 2
- 101710027066 ALB Proteins 0.000 description 2
- 210000003815 Abdominal Wall Anatomy 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine Transaminase Proteins 0.000 description 2
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 description 2
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229940109239 Creatinine Drugs 0.000 description 2
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 2
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 210000003608 Feces Anatomy 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 102100010966 GPT Human genes 0.000 description 2
- 210000002397 Granulocyte Precursor Cells Anatomy 0.000 description 2
- 241000288140 Gruiformes Species 0.000 description 2
- 206010021079 Hypopnoea Diseases 0.000 description 2
- 102000003855 L-lactate dehydrogenases Human genes 0.000 description 2
- 108091000084 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 2
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 description 2
- 210000000214 Mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000000440 Neutrophils Anatomy 0.000 description 2
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 description 2
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N Procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 description 2
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 2
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000000952 Spleen Anatomy 0.000 description 2
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 2
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 2
- 210000002700 Urine Anatomy 0.000 description 2
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal Effects 0.000 description 2
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 101710042985 0.5 Proteins 0.000 description 1
- 150000004958 5-nitroimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 206010001598 Alcohol intolerance Diseases 0.000 description 1
- 208000007502 Anemia Diseases 0.000 description 1
- 206010002536 Anisocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003084 Areflexia Diseases 0.000 description 1
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 description 1
- 241001135228 Bacteroides ovatus Species 0.000 description 1
- 241001148536 Bacteroides sp. Species 0.000 description 1
- 241000606123 Bacteroides thetaiotaomicron Species 0.000 description 1
- 241000606215 Bacteroides vulgatus Species 0.000 description 1
- 108010041397 CD4 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000010118 Dystonia Diseases 0.000 description 1
- 241000224432 Entamoeba histolytica Species 0.000 description 1
- 229940007078 Entamoeba histolytica Drugs 0.000 description 1
- 241000186394 Eubacterium Species 0.000 description 1
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 1
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 1
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 description 1
- 208000005721 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010021450 Immunodeficiency congenital Diseases 0.000 description 1
- 206010022694 Intestinal perforation Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 208000009856 Lung Disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001006 Meconium Anatomy 0.000 description 1
- 210000004251 Milk, Human Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 241000606210 Parabacteroides distasonis Species 0.000 description 1
- 241000206591 Peptococcus Species 0.000 description 1
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 1
- 206010034674 Peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 206010035774 Poikilocytosis Diseases 0.000 description 1
- 241001135215 Prevotella bivia Species 0.000 description 1
- 241001135217 Prevotella buccae Species 0.000 description 1
- 241001135219 Prevotella disiens Species 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 1
- 208000000389 T-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000003283 T-Lymphocytes, Helper-Inducer Anatomy 0.000 description 1
- 206010043431 Thinking abnormal Diseases 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- 241001148134 Veillonella Species 0.000 description 1
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogens Species 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated Effects 0.000 description 1
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 201000001820 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010189 intracellular transport Effects 0.000 description 1
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000392 somatic Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к терапии и может быть использовано в комплексном лечении детей с неосложненным течением некротизирующего энтероколита (НЭК). The present invention relates to medicine, namely to therapy and can be used in the complex treatment of children with uncomplicated necrotizing enterocolitis (NEC).
Инфекционно-воспалительные заболевания – наиболее частая патология у детей периода новорожденности, что объясняется своеобразием защитных механизмов на данном этапе онтогенеза. Наиболее выражена недостаточность гуморального и клеточного иммунитета, незрелость барьерных функций кожи и слизистых у детей, родившихся преждевременно. Некротизирующий энтероколит – тяжелое полиэтиологичное заболевание, осложняющееся перфорацией кишечника, инфильтратом брюшной полости, перитонитом и сепсисом. Высокий уровень летальности при НЭК является причиной активного изучения его патогенеза. Осложняющим моментом течения НЭК служит бактериальное инфицирование. Infectious and inflammatory diseases are the most common pathology in children of the neonatal period, which is explained by the peculiarity of the protective mechanisms at this stage of ontogenesis. The most pronounced insufficiency of humoral and cellular immunity, the immaturity of the barrier functions of the skin and mucous membranes in children born prematurely. Necrotizing enterocolitis is a severe polyetiological disease complicated by intestinal perforation, abdominal infiltrate, peritonitis and sepsis. The high mortality rate in NEC is the reason for the active study of its pathogenesis. Complicating the course of NEC is bacterial infection.
В медицинской практике очень часто антибактериальную терапию используют в качестве формальной перестраховки при различных пограничных состояниях в неврологическом и соматическом статусе. Дискутируется вопрос о профилактическом применении антибиотиков у маловесных недоношенных из группы риска по реализации внутриутробной и интранатальной инфекции (больная мать, длительный безводный период, задержка внутриутробного развития плода, острая и хроническая гипоксия), как правило, ситуация решается в пользу назначения антибиотика, даже в случаях так называемых неинфекционных пневмопатий (Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П. Особенности антибактериальной терапии у недоношенных новорожденных//Русский медицинский журнал, 2000, №18, стр. 749).In medical practice, antibiotic therapy is very often used as a formal reinsurance for various borderline conditions in the neurological and somatic status. The question of the prophylactic use of antibiotics in small preterm infants at risk for intrauterine and intranatal infection (sick mother, long anhydrous period, intrauterine growth retardation, acute and chronic hypoxia) is discussed, as a rule, the situation is resolved in favor of prescribing an antibiotic, even in cases so-called non-infectious pneumopathies (Yatsyk GV, Bombardirova EP Peculiarities of antibacterial therapy in premature newborns//Russian Medical Journal, 2000, No. 18, p. 749).
Первоначальные успехи применения антибактериальных препаратов (АБ) в 50-е и 60-е годы прошлого столетия позволили учёным и клиницистам высказать оптимистическое мнение о победе медицины над микробами и реальном устранении инфекционных болезней в обществе. Однако на сегодняшний день ситуация осложнилась появлением устойчивых к антибиотикам стафилококков и пневмококков и грамотрицательных бактерий.The initial successes in the use of antibacterial drugs (ABs) in the 50s and 60s of the last century allowed scientists and clinicians to express an optimistic opinion about the victory of medicine over microbes and the real elimination of infectious diseases in society. However, today the situation has been complicated by the emergence of antibiotic-resistant staphylococci and pneumococci and gram-negative bacteria.
Доказано, что у пациентов с резвившейся в стационаре нозокомиальной инфекцией риск летального исхода увеличивается в 5,5 раза, а средняя длительность стационарного лечения - на 8,4 дня у взрослых и на 10,7 дней у детей. При этом при нозокомиальных инфекциях 88,1% возбудителей характеризовались полирезистентностью (устойчивостью к 3 и более антибиотикам), а 7,1% - чрезвычайной резистентностью, то есть сохранявшие чувствительность только к одному или максимум к двум антибиотикам. It has been proven that in patients with a nosocomial infection frolicking in a hospital, the risk of death increases by 5.5 times, and the average duration of inpatient treatment increases by 8.4 days in adults and by 10.7 days in children. At the same time, in nosocomial infections, 88.1% of pathogens were characterized by multiresistance (resistance to 3 or more antibiotics), and 7.1% were extremely resistant, that is, they remained sensitive to only one or a maximum of two antibiotics.
Помимо стандартной антибактериальной терапии (Гельфанд Б.Р. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский, С.З. Буриевич. - М.: Зеркало, 2000. – 144 с.), предложено применение энтерального введения антибиотиков с целью профилактики энтероколита у недоношенных и маловесных новорожденных (Hsueh W. Neonatal necrotizing enterocolitis/W. Hsueh// Pediatr. Dev. Pathol. - 2003. - Vol.6. - P.6-23; Ford H. R. Mechanism of nitric oxide-mediated intestinal barrier failure: insight into the pathogenesis of necrotizing enterocolitis / H. R. Ford // J. Pediatr. surg. - 2006. - Vol. 41, № 2. - P. 294-299). In addition to standard antibiotic therapy (Gelfand B.R. Antibacterial therapy of abdominal surgical infection / B.R. Gelfand, V.A. Gologorsky, S.Z. Burievich. - M.: Mirror, 2000. - 144 p.), the use of enteral administration of antibiotics to prevent enterocolitis in premature and low birth weight newborns (Hsueh W. Neonatal necrotizing enterocolitis/W. Hsueh// Pediatr. Dev. Pathol. - 2003. - Vol.6. - P.6-23; Ford H. R. Mechanism of nitric oxide-mediated intestinal barrier failure: insight into the pathogenesis of necrotizing enterocolitis / H. R. Ford // J. Pediatr. surg. - 2006. - Vol. 41, No. 2. - P. 294-299).
На современном этапе по мнению ВОЗ необоснованное и нерациональное применение антибиотиков у новорожденных, особенно в группе недоношенных детей при пограничных состояния (перинатальное поражение центральной нервной системы, функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта, некротизирующий энтероколит 1А, В ст., IIА ст.), заставляет пересматривать старые взгляды и внедрять новые подходы в лечении бактериальных инфекций у детей.At the present stage, according to WHO, the unreasonable and irrational use of antibiotics in newborns, especially in the group of premature babies with borderline conditions (perinatal damage to the central nervous system, functional disorders of the gastrointestinal tract, necrotizing enterocolitis 1A, B stage, IIA stage), causes to revise old views and introduce new approaches in the treatment of bacterial infections in children.
Известно (инструкция Бактериофаг стафилококковый) о применении бактериофагов при энтероколите новорожденных включая недоношенных детей. Бактериофаг применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) 2-3 раза в сутки в дозе 5-10 мл. При отсутствии рвоты и срыгивания возможно применение препарата через рот. В этом случае он смешивается с грудным молоком. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального (через рот) применения препарата. Курс лечения 5-15 дней. При рецидивирующем течении заболевания возможно проведение повторных курсов лечения. С целью профилактики сепсиса и энтероколита при внутриутробном инфицировании или опасности возникновения внутрибольничной инфекции у новорожденных детей бактериофаг применяют в виде клизм 2 раза в день в течение 5-7 дней. It is known (instruction Staphylococcal bacteriophage) on the use of bacteriophages in enterocolitis of newborns, including premature babies. Bacteriophage is used in the form of high enemas (through a vent tube or catheter) 2-3 times a day at a dose of 5-10 ml. In the absence of vomiting and regurgitation, it is possible to use the drug through the mouth. In this case, it is mixed with breast milk. Perhaps a combination of rectal (in the form of high enemas) and oral (through the mouth) use of the drug. The course of treatment is 5-15 days. With a recurrent course of the disease, repeated courses of treatment are possible. In order to prevent sepsis and enterocolitis in case of intrauterine infection or the risk of nosocomial infection in newborns, the bacteriophage is used in the form of enemas 2 times a day for 5-7 days.
Однако монотерапия специфическими бактериофагами не позволяет полностью перекрыть весь спектр патогенной флоры, поскольку возбудителями НЭК являются как аэробные, так и анаэробные возбудители. Причем анаэробы вызывают тяжелые стадии НЭК (IIВ; IIIА, В).However, monotherapy with specific bacteriophages does not completely cover the entire spectrum of pathogenic flora, since the causative agents of NEC are both aerobic and anaerobic pathogens. Moreover, anaerobes cause severe stages of NEC (IIB; IIIA, B).
Известен противопротозойный и противомикробный препарат Метрогил - производное 5-нитроимидазола, механизм действия которого заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Метрогил активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardiai ntestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevolella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp).Known antiprotozoal and antimicrobial drug Metrogyl is a derivative of 5-nitroimidazole, the mechanism of action of which is the biochemical reduction of the 5-nitro group of metronidazole by intracellular transport proteins of anaerobic microorganisms and protozoa. The reduced 5-nitro group of metronidazole interacts with the DNA of microorganism cells, inhibiting the synthesis of their nucleic acids, which leads to the death of bacteria. Metrogyl is active against Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardiai ntestinalis, Lamblia spp., and obligate anaerobes Bacteroides spp. (including Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevolella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) and some Gram-positive microorganisms (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp).
К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.Aerobic microorganisms and facultative anaerobes are insensitive to metronidazole, but in the presence of mixed flora (aerobes and anaerobes), metronidazole acts synergistically with antibiotics effective against ordinary aerobes. Increases the sensitivity of tumors to radiation, causes disulfiram-like reactions, stimulates reparative processes.
От совместного применения специфических бактериофагов в сочетании с раствором Метрогила специалисты могут ожидать антимикробного воздействия, хотя данных о результатах лечения при таком сочетании использования бактериофагов при НЭК у новорожденных найдено не было.From the combined use of specific bacteriophages in combination with Metrogyl solution, experts can expect an antimicrobial effect, although data on the results of treatment with this combination of bacteriophages in NEC in newborns have not been found.
Лимфоциты являются важным компонентом крови человека. У здорового человека среди лимфоцитов преобладают T-клетки. Основные популяции лимфоцитов представлены T-хелперамии и цитотоксическими T-лимфоцитам. T-хелперы помогают в развитии иммунного ответа против инфекций, в то время как цитотоксические T-лимфоциты принимают участие в непосредственном уничтожении инфицированных клеток. Обычно количество T-хелперов несколько превосходит количество цитотоксических T-лимфоцитов.Lymphocytes are an important component of human blood. In a healthy person, T-cells predominate among lymphocytes. The main populations of lymphocytes are represented by T-helperamia and cytotoxic T-lymphocytes. Helper T cells help in the development of an immune response against infections, while cytotoxic T lymphocytes take part in the direct destruction of infected cells. Usually, the number of T-helpers somewhat exceeds the number of cytotoxic T-lymphocytes.
Для определения относительного содержания этих клеток в крови используют метод проточной цитометрии, который позволяет определить число клеток, имеющих на своей поверхности разные антигены. На поверхности T-хелперов находится антиген CD4, в то время как на поверхности цитотоксических T-лимфоцитов расположен антиген CD8.To determine the relative content of these cells in the blood, the flow cytometry method is used, which allows you to determine the number of cells that have different antigens on their surface. On the surface of T-helpers is the CD4 antigen, while on the surface of cytotoxic T-lymphocytes is the CD8 antigen.
Именно эти антигены используются для подсчёта как абсолютного числа T-клеток данных субпопуляций, так и их относительного количества. It is these antigens that are used to calculate both the absolute number of T-cells in these subpopulations and their relative number.
Соотношение T-хелперов к цитотоксическим T-лимфоцитам называется иммунорегуляторным индексом. Отношение CD4 к CD8 (иммунорегуляторный индекс) описывает общую иммунную дисфункцию и может быть лучшим биомаркером прогрессирования заболевания, ответа на лечение, заболеваемости и смертности для подавленных вирусом больных. Данный индекс свидетельствует о том, оптимально ли работает иммунная система пациента. Значения иммунорегуляторного индекса в норме расположены в диапазоне от 1,2 до 2,6. The ratio of T-helpers to cytotoxic T-lymphocytes is called the immunoregulatory index. The CD4 to CD8 ratio (immunoregulatory index) describes general immune dysfunction and may be the best biomarker of disease progression, treatment response, morbidity, and mortality in virus-suppressed patients. This index indicates whether the patient's immune system is working optimally. The values of the immunoregulatory index are normally in the range from 1.2 to 2.6.
Если значение иммунорегуляторного индекса меньше 1, это может свидетельствовать о следующих процессах: врождённом иммунодефиците, ВИЧ-инфекции, стрессе, анемии, или при наличии онкологического заболевания.If the value of the immunoregulatory index is less than 1, this may indicate the following processes: congenital immunodeficiency, HIV infection, stress, anemia, or in the presence of cancer.
Значения иммунорегуляторного индекса, превосходящие 2,6, могут быть связаны с наличием: бактериальной инфекции, вирусной инфекции, T-клеточного лейкоза.Values of the immunoregulatory index exceeding 2.6 may be associated with the presence of: bacterial infection, viral infection, T-cell leukemia.
Задачей предлагаемого изобретения является создание способа лечения неосложненного некротизирующего энтероколита у новорожденных при наличии внутриутробной и бактериальной инфекции (I, II стадия по M. Walsh, R. Kleigman, 1986) без использования антибиотиков, который позитивно влияет на иммунный статус.The objective of the invention is to create a method for the treatment of uncomplicated necrotizing enterocolitis in newborns in the presence of intrauterine and bacterial infections (stages I, II according to M. Walsh, R. Kleigman, 1986) without the use of antibiotics, which positively affects the immune status.
Технический результат – повышение эффективности лечения без применения антибиотиков, сохранение нормофлоры, исключение токсического действия антибиотиков, активация иммунного ответа.The technical result is an increase in the effectiveness of treatment without the use of antibiotics, the preservation of normal flora, the exclusion of the toxic effect of antibiotics, and the activation of the immune response.
Технический результат достигается тем, что в способе лечения неосложненного некротизирующего энтероколита у новорожденных с бактериальной инфекцией и при подозрении на наличие внутриутробной инфекции, включающем введение бактериофага интраорально и ректально при С-реактивном белке >12 мг/л бактериофаг вводят в желудок через назогастральный зонд по 5 мл 2 раза в день с экспозицией 30 мин и смесь 5 мл бактериофага с раствором Метрогила (7,5 мг/кг), подогретую до 37,2°С, вводят ректально через газоотводную трубку по принципу высоких клизм с экспозицией 30 мин 3 раза в день курсом 10 дней.The technical result is achieved by the fact that in a method for treating uncomplicated necrotizing enterocolitis in newborns with a bacterial infection and suspected intrauterine infection, including the introduction of a bacteriophage intraorally and rectally with C-reactive protein> 12 mg/l, the bacteriophage is injected into the stomach through a nasogastric tube, 5 ml 2 times a day with an exposure of 30 minutes and a mixture of 5 ml of a bacteriophage with a solution of Metrogyl (7.5 mg/kg), heated to 37.2 ° C, is administered rectally through a gas outlet tube according to the principle of high enemas with an exposure of 30 minutes 3 times a day. day in a course of 10 days.
Способ осуществляют следующим образом: The method is carried out as follows:
У пациентов при подозрении на НЭК или при НЭК I, II стадии при подозрении на наличие внутриутробной инфекции (ВУИ) (на основе данных анамнеза и особенностях течения беременности) определяют значение С-реактивного белка и патогенные возбудители. При значении С-реактивного белка более 12 мг/л назначают специфический бактериофаг через назогастральный зонд в желудок по 5 мл 2 раза в день (утро, вечер) с экспозицией 30 мин и ректально смесь 5 мл специфического бактериофага с раствором Метрогила 7,5 мг/кг с экспозицией 30 мин 3 раза в день. Каждые 8 часов при заполненной содержимым толстой кишке выполняют промывание толстой кишки физиологическим раствором (sol. natrii chloridi 0,9% - 10,0 ml), температура которого 28°С. Затем рer rectum через газоотводную трубку после подогрева до 37,2°С вводят смесь «бактериофаг-Метрогил» по принципу высоких клизм с экспозицией 30 мин. Лечение проводят курсом 10 дней, с последующим контролем маркеров воспаления, данных бактериального посева из ЖКТ и результатов ПЦР - диагностики. При необходимости курс повторяют.In patients with suspected NEC or with stage I, II NEC, with suspected intrauterine infection (IUI) (based on the history and characteristics of the course of pregnancy), the value of C-reactive protein and pathogenic agents are determined. If the value of C-reactive protein is more than 12 mg / l, a specific bacteriophage is prescribed through a nasogastric tube into the stomach, 5 ml 2 times a day (morning, evening) with an exposure of 30 minutes and rectally, a mixture of 5 ml of a specific bacteriophage with a solution of Metrogil 7.5 mg / kg with an exposure of 30 minutes 3 times a day. Every 8 hours, when the colon is filled with contents, the colon is washed with saline (sol. natrii chloridi 0.9% - 10.0 ml), the temperature of which is 28°C. Then, per rectum, after heating to 37.2 ° C, a bacteriophage-Metrogil mixture is injected through the gas outlet tube according to the principle of high enemas with an exposure of 30 minutes. The treatment is carried out in a course of 10 days, followed by monitoring of inflammation markers, bacterial culture data from the gastrointestinal tract and the results of PCR diagnostics. If necessary, the course is repeated.
Для иллюстрации предлагаемого способа приводим выписки из историй болезни. To illustrate the proposed method, we present extracts from the case histories.
Клинический случай 1Clinical case 1
Больной Т., 3 сут. Ребенок от 3 беременности, 1 родов. Возраст матери 32 года. Вес при рождении 1 950 г, недоношенность 36 недель. Оценка по шкале Апгар 6/7 баллов. Patient T., 3 days. Child from 3 pregnancies, 1 birth. Mother's age is 32 years. Birth weight 1950 g, prematurity 36 weeks. Apgar score 6/7 points.
На 7-е сутки состояние ребенка ухудшилось, появилось общее беспокойство, по назогастральному зонду застойное отделяемое. Живот умеренно вздут во всех отделах, мягкий, болезненный при глубокой пальпации. Перистальтика слабая. On the 7th day the child's condition worsened, there was a general anxiety, congestive discharge on the nasogastric tube. The abdomen is moderately swollen in all departments, soft, painful on deep palpation. Peristalsis is weak.
С предварительным диагнозом: Недоношенность 36 недель, перинатальное поражение ЦНС, подозрение на некротизирующий энтероколит, подозрение на ВУИ. Бригадой реанимации ребенок переведен в хирургический стационар. With a preliminary diagnosis: Prematurity at 36 weeks, perinatal CNS damage, suspected necrotizing enterocolitis, suspected IUI. The resuscitation team transferred the child to the surgical hospital.
При осмотре в больнице состояние тяжелое. Температура тела - 37,8°С. Кожные покровы бледные, чистые. Отмечена неврологическая симптоматика: вялость, мышечная дистония, арефлексия. В легких дыхание поверхностное проводиться во всех отделах, выслушиваются влажные хрипы. Сатурация до 96%. Тоны сердца ритмичные, приглушены, шумы не выслушиваются. ЧД - 47 в мин, ЧСС - 145 в мин, А/Д - 68/41 мм рт.ст. When examined in the hospital, the patient's condition was grave. Body temperature - 37.8 ° C. The skin is pale, clean. Neurological symptoms were noted: lethargy, muscular dystonia, areflexia. In the lungs, shallow breathing is carried out in all departments, moist rales are heard. Saturation up to 96%. Heart sounds are rhythmic, muffled, murmurs are not heard. Respiratory rate - 47 per minute, heart rate - 145 per minute, A / D - 68/41 mm Hg.
Живот вздут, умеренно напряженный во всех отделах, болезненный при пальпации. Перитонеальные симптомы отрицательные. Печень +2,5 см от края реберной дуги, селезенка не пальпируется. Перистальтика слабая. По желудочному зонду отделяемого нет. Меконий отошел в родильном доме, на момент осмотра стула не было. The abdomen is swollen, moderately tense in all departments, painful on palpation. Peritoneal symptoms are negative. The liver is +2.5 cm from the edge of the costal arch, the spleen is not palpable. Peristalsis is weak. There is no discharge on the gastric tube. Meconium passed away in the maternity hospital; at the time of examination, there was no stool.
На рентгенограмме органов брюшной стенки обнаружили расширенные петли кишечника, утолщение кишечной стенки.On the radiograph of the abdominal wall organs, dilated intestinal loops and thickening of the intestinal wall were found.
В общем анализе крови лейкоцитов до 10,7×109/л со сдвигом формулы влево (палочкоядерных нейтрофилов - 30%). Наличие юных форм (миелоцитов – 6%). С-реактивный белок - 13 мг/л. Анизоцитоз, пойкилоцитоз. В анализе мочи белок - 0,5 г/л, лейкоциты до 10 в п/зрения, наличие грибов рода Candidа.In the general analysis of blood leukocytes up to 10.7×10 9 /l with a shift of the formula to the left (stab neutrophils - 30%). The presence of young forms (myelocytes - 6%). C-reactive protein - 13 mg / l. Anisocytosis, poikilocytosis. In the analysis of urine protein - 0.5 g/l, leukocytes up to 10 per vision, the presence of fungi of the genus Candida.
При исследовании показателей иммунограммы: CD4=48% (0,85×109 кл/л); CD8=14% (0,31×109 кл/л); иммунорегуляторный индекс (ИРИ) CD4/CD8 =0,85/0,31=2,74. Показатель ИРИ, как биомаркер, подтверждал общую иммунную дисфункцию на фоне прогрессирования заболевания.In the study of immunogram indicators: CD4=48% (0.85×10 9 cells/l); CD8=14% (0.31×10 9 cells/l); immunoregulatory index (IRI) CD4/CD8 =0.85/0.31=2.74. The IRI indicator, as a biomarker, confirmed the general immune dysfunction against the background of the progression of the disease.
С учетом возбудителя желудочно-кишечного тракта (Klebsiella) выбран клебсиеллезный поливалентный бактериофаг.Taking into account the causative agent of the gastrointestinal tract (Klebsiella), a polyvalent Klebsiella bacteriophage was selected.
Бактериофаг клебсиеллезный поливалентный очищенный вводили через н/гастральный зонд в желудок по 5 мл 2 раза в день (утро, вечер) с экспозицией 30 мин.Purified polyvalent Klebsiella bacteriophage was injected through an n/gastric tube into the stomach, 5 ml 2 times a day (morning, evening) with an exposure of 30 minutes.
Раствор Метрогила - 7,5 мг/кг (разовая доза). Вес ребенка – 1950 г (1,950×7,5=14,6 мг). В 1 мл – 5 мг метронидазола, 14,6 мг составляет 2,9 мл. Metrogyl solution - 7.5 mg / kg (single dose). The weight of the child is 1950 g (1.950 × 7.5 = 14.6 mg). In 1 ml - 5 mg of metronidazole, 14.6 mg is 2.9 ml.
Смесь 5 мл бактериофага клебсиеллезного и 2,9 мл раствора Метрогила подогретую до 37,2°С вводили 3 раза в день (каждые 8 часов) через газоотводную трубку по принципу высоких клизм с экспозицией 30 мин.A mixture of 5 ml of Klebsiella bacteriophage and 2.9 ml of Metrogyl solution heated to 37.2°C was administered 3 times a day (every 8 hours) through a gas outlet tube according to the principle of high enemas with an exposure of 30 minutes.
При заполненной содержимым толстой кишке до введения смеси выполняли промывание последней физиологическим раствором (sol. natrii chloridi 0,9% - 10,0 мл при температуре 28°С).When filled with the contents of the colon before the introduction of the mixture was performed by washing the latter with saline (sol. natrii chloridi 0.9% - 10.0 ml at a temperature of 28°C).
На фоне проводимой комплексной терапии «бактериофаг-метрогил» клинико-лабораторные показатели улучшались, общее состояние ребенка стабилизировалось. Against the background of the complex therapy "bacteriophage-metrogil", clinical and laboratory parameters improved, the general condition of the child stabilized.
Температура тела не превышала 37,0°С. Body temperature did not exceed 37.0°C.
На 10 день терапии: кожные покровы бледно-розовые, чистые. В легких дыхание пуэрильное, хрипы не выслушиваются. Сатурация - 99%. Тоны сердца ритмичные, приглушены. ЧД - 46 в мин, ЧСС - 140 в мин, А/Д - 65/38 мм рт.ст. Живот не вздут, безболезненный, перитонеальные симптомы отрицательные. Перистальтика выслушивается. По желудочному зонду отделяемого нет. Мочится достаточно, патологический выделений из прямой кишки нет.On the 10th day of therapy: the skin is pale pink, clean. In the lungs, breathing is puerile, rales are not heard. Saturation - 99%. Heart sounds are rhythmic, muffled. Respiratory rate - 46 per minute, heart rate - 140 per minute, A / D - 65/38 mm Hg. The abdomen is not swollen, painless, peritoneal symptoms are negative. Peristalsis is heard. There is no discharge on the gastric tube. He urinates enough, there is no pathological discharge from the rectum.
В анализах: С-реактивный белок 10 мг/л, прокальцитонин ˂ 0,5 нг/мл, лейкоцитов до 8,7×109/л, СОЭ – 4 мм/ч. Электролитные показатели: калий - 4,1 ммоль/л, натрий - 145 ммоль/л, кальций - 2,3 ммоль/л. Данные небелковых азотистых компонентов: креатинин - 75,9 мкмоль/л, мочевина - 5,0 ммоль/л, азот мочевины - 4,6 ммоль/л, остаточный азот - 13,0 ммоль/л. Уровень белков крови: общий белок - 64,0 мккатал/л, альбумин - 38,0 мккатал/л. Исследование ферментативной активности и пигментного обмена сыворотки крови выявили следующие показатели: аланинаминотрансфераза - 1,5 мккатал/л, аспартатаминотрансфераза - 0,85 мккатал/л, лактатдегидрогеназа - 358,8 Е/л, билирубин общий - 75,1 мкмоль/л, билирубин прямой - 57,1 мкмоль/л.In the analyzes: C-reactive protein 10 mg/l, procalcitonin ˂ 0.5 ng/ml, leukocytes up to 8.7×10 9 /l, ESR - 4 mm/h. Electrolyte indicators: potassium - 4.1 mmol / l, sodium - 145 mmol / l, calcium - 2.3 mmol / l. Data on non-protein nitrogenous components: creatinine - 75.9 µmol/l, urea - 5.0 mmol/l, urea nitrogen - 4.6 mmol/l, residual nitrogen - 13.0 mmol/l. The level of blood proteins: total protein - 64.0 µkatal/l, albumin - 38.0 µkatal/l. The study of enzymatic activity and pigment metabolism of blood serum revealed the following indicators: alanine aminotransferase - 1.5 µkatal/l, aspartate aminotransferase - 0.85 µkatal/l, lactate dehydrogenase - 358.8 U/l, total bilirubin - 75.1 µmol/l, bilirubin direct - 57.1 µmol / l.
В качественном и количественном составе микрофлоры толстой кишки (КОЕ на 1г фекалий) отмечено сохранение нормальной флоры кишечника: бифидобактерии – 102-103; лактобактерии – 102-103, энтерококки: типичные – 104–105, гемилитические – 0; E. coli: типичные – ˂103, гемилитические – ˂104, лактозонегативные – ˂104; условно-патогенные – ˂103; Энтеробактерии, в том числе: Klebsiella – ˂105, Enterobacter spp. – отсутствуют, Serratia – отсутствуют; St. epidermidis – отсутствуют; Грибы рода Candida – ˂102.In the qualitative and quantitative composition of the microflora of the colon (CFU per 1 g of feces), the preservation of normal intestinal flora was noted: bifidobacteria - 102-ten3; lactobacilli - 102-ten3, enterococci: typical - 104-ten5, hemilitic - 0; E. coli: typical - ˂103, hemilitic – ˂104, lactose-negative – ˂104; conditionally pathogenic – ˂103; Enterobacteria, including: Klebsiella - ˂105, Enterobacter spp. – absent, Serratia – absent; St. epidermidis - absent; Mushrooms of the genus Candida - ˂102.
При исследовании показателей иммунограммы: CD4=44% (0,79×109 кл/л); CD8=19% (0,38×109 кл/л); иммунорегуляторный индекс (ИРИ) CD4/CD8=0,79/0,38=2,07. Данные результаты свидетельствовали за оптимальную работу иммунной системы, что коррелировало с купированием гнойно-воспалительного процесса в организме.In the study of immunogram parameters: CD4=44% (0.79×10 9 cells/l); CD8=19% (0.38×10 9 cells/l); immunoregulatory index (IRI) CD4/CD8=0.79/0.38=2.07. These results testified to the optimal functioning of the immune system, which correlated with the relief of the purulent-inflammatory process in the body.
На 16 сутки начато кормление адаптированной смесью. В удовлетворительном состоянии на 23 сутки ребенка выписали домой. On the 16th day, feeding with an adapted mixture was started. The child was discharged home in a satisfactory condition on the 23rd day.
Клинический случай 2Clinical case 2
Больной Ж., 11 сут. Ребенок от 2 беременности, 2 родов. Возраст матери 22 года. Вес при рождении 2150 г, недоношенность 37 недель. Оценка по шкале Апгар 7/8 баллов. Patient Zh., 11 days old. Child from 2 pregnancies, 2 births. Mother's age is 22 years. Birth weight 2150 g, prematurity 37 weeks. Apgar score 7/8 points.
На 11-е сутки появилось общее беспокойство, по назогастральному зонду застойное отделяемое в небольшом количестве. Температура тела 37,6°С. Кожные покровы бледные, чистые. В легких дыхание поверхностное проводиться во всех отделах, хрипы не выслушиваются. Сатурация до 97%. Тоны сердца ритмичные, приглушены, шумы не выслушиваются. ЧД - 48 в мин, ЧСС - 148 в мин, А/Д 69/42 мм рт.ст. Живот умеренно вздут во всех отделах, мягкий, болезненный при глубокой пальпации. Перистальтика выслушивается. Перитонеальные симптомы отрицательные. Печень +2,5 см от края реберной дуги, селезенка не пальпируется.On the 11th day there was a general anxiety, a small amount of congestive discharge on the nasogastric tube. Body temperature 37.6°C. The skin is pale, clean. In the lungs, shallow breathing is carried out in all departments, wheezing is not heard. Saturation up to 97%. Heart sounds are rhythmic, muffled, murmurs are not heard. Respiratory rate - 48 per minute, heart rate - 148 per minute, A / D 69/42 mm Hg. The abdomen is moderately swollen in all departments, soft, painful on deep palpation. Peristalsis is heard. Peritoneal symptoms are negative. The liver is +2.5 cm from the edge of the costal arch, the spleen is not palpable.
Диагнозом: Недоношенность 37 недель, перинатальное поражение ЦНС, подозрение на некротизирующий энтероколит, подозрение на ВУИ. Diagnosis: Prematurity 37 weeks, perinatal CNS damage, suspected necrotizing enterocolitis, suspected IUI.
На рентгенограмме органов брюшной стенки обнаружили расширенные петли кишечника, утолщение кишечной стенки.On the radiograph of the abdominal wall organs, dilated intestinal loops and thickening of the intestinal wall were found.
В общем анализе крови лейкоцитов до 14,7×109/л со сдвигом формулы влево (палочкоядерных нейтрофилов 35%). Наличие юных форм (миелоцитов – 8%). С-реактивный белок - 60 мг/л. В анализе мочи белок - 0,05 г/л, лейкоциты до 15 в п/зрения, наличие грибов рода Candidа.In the general blood test, leukocytes up to 14.7×10 9 /l with a shift of the formula to the left (stab neutrophils 35%). The presence of young forms (myelocytes - 8%). C-reactive protein - 60 mg / l. In the analysis of urine protein - 0.05 g/l, leukocytes up to 15 per vision, the presence of fungi of the genus Candida.
При исследовании показателей иммунограммы: CD4=48% (0,87×109 кл/л); CD8=14% (0,25×109 кл/л); иммунорегуляторный индекс (ИРИ) CD4/CD8 =0,87/0,25=3,48. Повышенный ИРИ демонстрировал неадекватную работу иммунной системы.In the study of immunogram parameters: CD4=48% (0.87×10 9 cells/l); CD8=14% (0.25×10 9 cells/l); immunoregulatory index (IRI) CD4/CD8 =0.87/0.25=3.48. Elevated IRI demonstrated inadequate functioning of the immune system.
С учетом возбудителя желудочно-кишечного тракта (Staphylococcus aureus) выбран бактериофаг стафилококковый, который вводили через н/гастральный зонд в желудок по 5 мл 2 раза в день (утро, вечер) с экспозицией 30 мин.Taking into account the causative agent of the gastrointestinal tract (Staphylococcus aureus), a staphylococcal bacteriophage was selected, which was injected through an n / gastric tube into the stomach, 5 ml 2 times a day (morning, evening) with an exposure of 30 minutes.
Раствор Метрогила - 7,5 мг/кг (разовая доза). Вес ребенка – 2150 г (2,150 кг × 7,5 мг/кг=16,1мг, в 1 мл – 5 мг метронидазола, 16,1 мг составляет 3,2 мл). Metrogyl solution - 7.5 mg / kg (single dose). The weight of the child is 2150 g (2.150 kg × 7.5 mg / kg = 16.1 mg, in 1 ml - 5 mg of metronidazole, 16.1 mg is 3.2 ml).
Смесь бактериофага стафилококковый (5 мл) и раствора Метрогила (3,2 мл), вводили 3 раза в день (каждые 8 часов) через газоотводную трубку по принципу высоких клизм. Температура смеси 37,2°С, экспозиция 30 мин.A mixture of staphylococcal bacteriophage (5 ml) and Metrogyl solution (3.2 ml) was administered 3 times a day (every 8 hours) through a gas outlet tube according to the principle of high enemas. Mixture temperature 37.2°C, exposure 30 min.
При заполненной содержимым толстой кишке перед введением смеси выполняли промывание последней физиологическим раствором (sol. natrii chloridi 0,9% - 10,0 мл при температуре 28°С). When filled with the contents of the colon before the introduction of the mixture, the latter was washed with physiological saline (sol. natrii chloridi 0.9% - 10.0 ml at a temperature of 28°C).
Лечение проводили курсом 10 дней, с последующим контролем маркеров воспаления и бактериального посева из ЖКТ.The treatment was carried out for a course of 10 days, followed by the control of inflammation markers and bacterial culture from the gastrointestinal tract.
На фоне проводимой комплексной терапии «бактериофаг-метрогил» клинико-лабораторные показатели улучшались, общее состояние ребенка стабилизировалось. Against the background of the complex therapy "bacteriophage-metrogil", clinical and laboratory parameters improved, the general condition of the child stabilized.
Температура тела не превышала 36,8°С. Body temperature did not exceed 36.8°C.
На 10 день терапии: кожные покровы бледно-розовые, чистые. В легких дыхание пуэрильное, хрипы не выслушиваются. Сатурация - 97%. Тоны сердца ритмичные, приглушены. ЧД - 48 в мин, ЧСС - 143 в мин, А/Д - 67/41 мм рт.ст. Живот не вздут, безболезненный, перитонеальные симптомы отрицательные. Перистальтика выслушивается. По желудочному зонду отделяемого нет. Мочится достаточно, патологический выделений из прямой кишки нет.On the 10th day of therapy: the skin is pale pink, clean. In the lungs, breathing is puerile, rales are not heard. Saturation - 97%. Heart sounds are rhythmic, muffled. Respiratory rate - 48 per minute, heart rate - 143 per minute, A / D - 67/41 mm Hg. The abdomen is not swollen, painless, peritoneal symptoms are negative. Peristalsis is heard. There is no discharge on the gastric tube. He urinates enough, there is no pathological discharge from the rectum.
В анализах: С-реактивный белок - 15 мг/л, прокальцитонин ˂0,5 нг/мл, лейкоцитов до 9,7×109/л, СОЭ – 3 мм/ч. Электролитные показатели: калий - 4,2 ммоль/л, натрий - 146 ммоль/л, кальций - 2,4 ммоль/л. Данные небелковых азотистых компонентов: креатинин - 76,8 мкмоль/л, мочевина - 4,7 ммоль/л, азот мочевины - 5,6 ммоль/л, остаточный азот - 12,0 ммоль/л. Уровень белков крови: общий белок - 67,0 мккатал/л, альбумин - 37,0 мккатал/л. Исследование ферментативной активности и пигментного обмена сыворотки крови выявили следующие показатели: аланинаминотрансфераза - 1,4 мккатал/л, аспартатаминотрансфераза - 0,96 мккатал/л, лактатдегидрогеназа - 348,8 Е/л, билирубин общий - 74,1 мкмоль/л, билирубин прямой - 55,2 мкмоль/л.In the analyzes: C-reactive protein - 15 mg/l, procalcitonin ˂0.5 ng/ml, leukocytes up to 9.7×10 9 /l, ESR - 3 mm/h. Electrolyte indicators: potassium - 4.2 mmol / l, sodium - 146 mmol / l, calcium - 2.4 mmol / l. Data on non-protein nitrogenous components: creatinine - 76.8 µmol/l, urea - 4.7 mmol/l, urea nitrogen - 5.6 mmol/l, residual nitrogen - 12.0 mmol/l. The level of blood proteins: total protein - 67.0 µkatal/l, albumin - 37.0 µkatal/l. The study of enzymatic activity and pigment metabolism of blood serum revealed the following indicators: alanine aminotransferase - 1.4 µkatal/l, aspartate aminotransferase - 0.96 µkatal/l, lactate dehydrogenase - 348.8 U/l, total bilirubin - 74.1 µmol/l, bilirubin direct - 55.2 µmol / l.
В качественном и количественном составе микрофлоры толстой кишки (КОЕ на 1 г фекалий) отмечено сохранение нормальной флоры кишечника: бифидобактерии – 105-106; лактобактерии – 103-104, энтерококки: типичные – 103–104, гемилитические – 0; E. coli: типичные – ˂103, гемилитические – ˂102, лактозонегативные – ˂104; условно-патогенные – ˂103; Энтеробактерии, в том числе: Klebsiella – ˂10, Enterobacter spp. – отсутствуют, Serratia – отсутствуют; St. epidermidis – отсутствуют, St. aureus – отсутствуют; Грибы рода Candida – ˂102.In the qualitative and quantitative composition of the microflora of the colon (CFU per 1 g of feces), the preservation of normal intestinal flora was noted: bifidobacteria - 105-ten6; lactobacilli - 103-ten4, enterococci: typical - 103-ten4, hemilitic - 0; E. coli: typical - ˂103, hemilitic – ˂102, lactose-negative – ˂104; conditionally pathogenic – ˂103; Enterobacteria, including: Klebsiella - ˂10, Enterobacter spp. – absent, Serratia – absent; St. epidermidis - absent, St. aureus - absent; Mushrooms of the genus Candida - ˂102.
При исследовании показателей иммунограммы: CD4=43% (0,77×109 кл/л); CD8=21% (0,36×109 кл/л); иммунорегуляторный индекс (ИРИ) CD4/CD8=0,77/0,36=2,1. Данные результаты свидетельствовали за активацию показателей иммунитета и снижение воспаления в организме.In the study of immunogram indicators: CD4=43% (0.77×10 9 cells/l); CD8=21% (0.36×10 9 cells/l); immunoregulatory index (IRI) CD4/CD8=0.77/0.36=2.1. These results indicated an activation of immunity indicators and a decrease in inflammation in the body.
На 22 сутки начато кормление адаптированной смесью. В удовлетворительном состоянии на 25 сутки ребенка выписали домой.On the 22nd day, feeding with an adapted mixture was started. The child was discharged home in a satisfactory condition on the 25th day.
Таким образом, предложенный способ лечения некротизирующего энтероколита позволяет избирательно воздействовать на патогенные возбудители, не подавляя нормальную флору ЖКТ. Адекватность представленной терапии активирует звенья иммунитета и способствует регрессу воспалительного процесса в организме, что является актуальным при наличии подозрения на ВУИ.Thus, the proposed method for the treatment of necrotizing enterocolitis allows selective action on pathogenic pathogens without suppressing the normal flora of the gastrointestinal tract. The adequacy of the presented therapy activates the links of immunity and contributes to the regression of the inflammatory process in the body, which is relevant if IUI is suspected.
Предложенный способ лечения прост для применения в практическом здравоохранении. Эффективность предлагаемого способа составляет 100%, так как заключается в улучшении результатов лечения за счет комплексного специфического воздействия на аэробную и анаэробную флору без тотального подавления нормальной флоры кишечника. Купирование воспалительного процесса за счет точности воздействия на патогенные возбудители предотвращает осложнения и летальность у новорожденных с некротизирующим энтероколитом.The proposed method of treatment is simple for use in practical healthcare. The effectiveness of the proposed method is 100%, as it consists in improving the results of treatment due to the complex specific effects on the aerobic and anaerobic flora without total suppression of the normal intestinal flora. Relief of the inflammatory process due to the accuracy of the impact on pathogenic pathogens prevents complications and mortality in newborns with necrotizing enterocolitis.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2771856C1 true RU2771856C1 (en) | 2022-05-12 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005058345A1 (en) * | 2003-12-16 | 2005-06-30 | University Technologies International Inc. | A treatment for necrotizing enterocolitis |
| RU2527348C1 (en) * | 2013-04-23 | 2014-08-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) | Method for integrated treatment of necrotising enterocolitis in newborns and infants |
| RU2624233C2 (en) * | 2011-10-18 | 2017-07-03 | Нестек С.А. | Composition for use during angiogenesis augmentation in intestine, nutrient absorption and tolerance to enteral nutrition, and/or during prevention and/or treatment of inflammatory intestine diseases, and/or during recovery from intestine injury and surgical intervention |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005058345A1 (en) * | 2003-12-16 | 2005-06-30 | University Technologies International Inc. | A treatment for necrotizing enterocolitis |
| RU2624233C2 (en) * | 2011-10-18 | 2017-07-03 | Нестек С.А. | Composition for use during angiogenesis augmentation in intestine, nutrient absorption and tolerance to enteral nutrition, and/or during prevention and/or treatment of inflammatory intestine diseases, and/or during recovery from intestine injury and surgical intervention |
| RU2527348C1 (en) * | 2013-04-23 | 2014-08-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) | Method for integrated treatment of necrotising enterocolitis in newborns and infants |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Карпова И.Ю., Некротизирующий энтероколит у новорожденных (новые способы прогнозирования и лечения), Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. д.м.н., Омск, 2017, с.19-24. MASHRIQ ALGANABI et al., Recent advances in understanding necrotizing enterocolitis, F1000Research 25JAN 2019, с.1-8. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2771856C1 (en) | Method for the treatment of uncomplicated necrotizing enterocolitis in newborns with a bacterial infection and if intrauterine infection is suspected | |
| Lo et al. | Successful treatment of multi-resistant Stenotrophomonas maltophilia meningitis with ciprofloxacin in a pre-term infant | |
| TW201827044A (en) | Compositions for use in treating inflammatory bowel diseases | |
| Helmholz | A COMPARISON OF MANDELIC ACID AND SULFANILAMIDE AS URINARY ANTISEPTICS: CLINICAL LECTURE AT ATLANTIC CITY SESSION | |
| Yılmaz et al. | Rare complication of ulcerative colitis: aseptic nasal septal abscess | |
| Kim et al. | Cat-induced Pasteurella multocida peritonitis in continuous ambulatory peritoneal dialysis | |
| Ledru et al. | HIV-1 infection associated with abnormal vaginal flora morphology and bacterial vaginosis | |
| RU2817977C1 (en) | Method of treating chronic tonsillitis accompanying chronic opisthorchiasis | |
| Nastase et al. | Severe modifications of biological markers in late neonatal sepsis in a very low birth weight due to Candida lusitaniae | |
| RU2820554C1 (en) | Method of treating pyoinflammatory diseases of uterine appendages | |
| RU2026681C1 (en) | Method of forming microflora of neonate's intestine in prenatal preparation of woman in childbirth | |
| Postlethwaite | Trichomonas vaginitis and Escherichia coli urinary infection in a newborn infant. | |
| Rompis et al. | Neglected Baby with Various Insect and Leech Bites at Cemetery: A Case Report | |
| Loscalzo et al. | Case 3: Persistent fussiness in a 2-month-old girl | |
| Bargen | The medical management of chronic ulcerative colitis | |
| RU2692061C1 (en) | Method for treating chronic mastitis in cows using medical leeches | |
| UA136330U (en) | METHOD OF TREATMENT OF COLON DYSBIOSIS IN PATIENTS WITH GENERALIZED FORMS OF SALMONELOSIS | |
| UA45762A (en) | METHOD OF TREATMENT OF INFLAMMATORY PURULENT-SEPTIC DISEASES OF FEMALE GENITALS | |
| UA5210U (en) | Method for treating pyelonephritis in pregnant women | |
| UA14550U (en) | Method for treating renal infection in pregnant patients and parturient women | |
| RU2379034C1 (en) | Method of treating haemorrhagic fever with renal syndrome | |
| KAMIŃSKA et al. | The nurse's role in preventing and diminishing side effects after chemotherapy. | |
| McSloy | Identification and management of the sick neonatal foal | |
| Bohák et al. | Successful Postnatal Care of a Premature Orphan Foal Delivered by Caesarean Section | |
| RU2560685C1 (en) | Treating females with inflammatory diseases of uterine annexes |