RU2770991C2

RU2770991C2 - Способ профилактики и лечения острого лучевого поражения

Info

Publication number: RU2770991C2
Application number: RU2021114169A
Authority: RU
Inventors: Виктор Леонидович Иванов; Виктория Викторовна Панфилова; Сергей Анатольевич Иванов; Ольга Федоровна Чибисова; Андрей Дмитриевич Каприн; Светлана Владимировна Белкина
Priority date: 2021-05-19
Filing date: 2021-05-19
Publication date: 2022-04-25
Also published as: RU2021114169A3; RU2021114169A

Abstract

Изобретение относится к области экспериментальной медицины и касается радиационной биологии, а именно, к способу повышения выживаемости после острого лучевого воздействия в эксперименте. Способ заключается в том, что: для профилактики острого лучевого поражения выполняют внутривенное введение очищенного скипидара крысам в дозе 0,25 мл на 1 кг массы тела за 1 час до тотального гамма-облучения60Cо; для лечения острого лучевого поражения выполняют внутривенное введение очищенного скипидара крысам в дозе 0,25 мл на 1 кг массы тела двукратно: через час и через 24 часа после тотального гамма-облучения60Co. Предложенный способ обеспечивает значительное увеличение выживаемости облученных животных в 2-4 раза по сравнению с показателями облученного контроля. Применяемый скипидар эффективен в качестве радиопротектора, а также в качестве лекарственного средства при радиопатологии. 2 н.п. ф-лы, 1 ил., 2 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины и касается радиационной биологии, а именно, к разработке профилактических и лечебных средств и способов защиты организма человек от ионизирующего излучения.

Исследованию профилактики и лечения радиопатологии, вызванной высокими дозами как внешнего, так и внутреннего облучения организма посвящено огромное число научных работ. Однако, не всякий препарат, зарекомендовавший себя положительно в опытах на животных, может быть использован в медицинской практике в качестве индивидуального средства защиты.

В качестве основной причины, препятствующей практическому применению препаратов, авторы отмечают их высокую токсичность, определяющую малую терапевтическую широту (диапазон между токсическими и эффективными дозами) радиомодифицирующих препаратов. Кратковременность защитного эффекта предлагаемых препаратов также следует отнести к существенным недостаткам.

Поиск высокоэффективных, малотоксичных и доступных средств противолучевой защиты является весьма актуальным и проводится достаточно широко.

Известно средство ранней патогенетической терапии острой лучевой болезни (RU 2281092), представляющее многокомпонентный антиоксидантный комплекс, включающий гасители свободных радикалов - аскорбиновую кислоту, альфатокоферола ацетат, ретинола ацетат, унитиол и блокатор инициации свободнорадикальных процессов - натрия селенит. Применение средства в качестве противолучевой защиты позволило увеличить выживаемость животных в 3,75 раза, которая составила 45% по сравнению с контролем.

Однако, этот многокомпонентный комплекс достаточно сложный как по составу, так и по способу применения (каждый компонент вводится отдельно, то внутрижелудочно, то внутрибрюшинно). В конечном итоге, средство весьма дорогое, требуется многократное его применение в течение 2 суток, что усложняет и затрудняет процедуру лечения.

Известно средство профилактики острой лучевой болезни (RU 2599844) в виде лекарственных препаратов «Тизаниндин Тева», «Сирдалуд», «Тизалуд», содержащие в своем составе основное вещество тизанидин-5-хлор-4-(2-имидозолин-2-ил-амино)-2,1,3-бензотиадиазола гидрохлорида. Пероральное применение этих препаратов позволяет снизить радиозащитную дозу по сравнению с дозой цистамина в 50-100 раз, не снижая лечебного эффекта. Показано, что использование аптечных таблетированных препаратов на основе тизандина, предназначенных для перорального применения, в 4-6 раз ускоряет радиозащитный эффект по сравнению с цистамином.

Однако, препараты достаточно дороги, а профилактический эффект сопоставим с действием цистамина (30-суточная выживаемость порядка 28-40%).

Известен способ лечения острой лучевой болезни путем введения в организм, пораженный радиацией, компонентов крови, главным образом тромбоцитарной массы с целью снижения проявлений геморрагического синдрома (Ярмоненко С.П. Противолучевая защита организма. М.: Атомиздат. 1969. 264 с.) Тромбоцитарная масса получается методом тромбоцитофереза. На одну трансфузию используют тромбоциты от одного донора. В среднем требуется от 3 до 8 трансфузий стандартного количества тромбоцитов для каждого больного. Комплексная терапия включает системные антибиотики.

Однако, этот способ достаточно трудоемкий. Для проведения 3-8 трансфузий одному реципиенту требуется 3-8 доз препарата, а это 3-8 доноров. Эффект данного способа лечения выражается только в уменьшении проявления синдрома кровоточивости в результате кратковременной коррекции системы гемостаза, что не может существенно повлиять на конечный результат радиационного поражения: снизить летальность, продлить жизнь больного, предупредить развитие септических осложнений, предупредить возможность заражения вирусным гепатитом, СПИДом и т.д.

Известен способ лечения лучевой болезни в эксперименте (RU 2003364), сущность которого состоит в том, что животному в период острой лучевой болезни вводят аутокровь, взятую из вены до радиационного воздействия, облученную ультрафиолетовыми лучами при длине волны 253,7 нм с мгновенной мощностью светового потока 1,2 Вт/м однократно внутривенно капельно в течение первых суток после радиационного воздействия в количестве 2-3 мл на 1 кг массы тела. Способ позволяет снизить летальность, продлить жизнь больного до восстановления костномозгового кроветворения, предупредить развитие септических осложнений, не включая в комплекс лечебных мер антибиотикотерапию, снизить интоксикацию без использования дополнительной детоксикационной терапии, купировать развитие геморрагического синдрома, предупредить возможность заражения вирусным гепатитом и СПИД и развития иммунных реакций в связи с отсутствием необходимости переливания компонентов донорской крови. Способ доступен и может быть использован для профилактики и лечения острой лучевой болезни.

Однако, представленный технический результат невозможно представить результирующим, поскольку эксперимент поставлен на малом количестве животных (на 2-х подопытных собаках и 1 контрольной собаке), сложен в исполнении как методически, так и с ситуационной стороны.

Известен также способ лечения радиационно-термического поражения организма путем однократного подкожного введения облученного гамма-лучами в дозе 14 Гр бифидобактерина в дозе 1,43*10⁶КОЕ/кг с последующим нанесением на обожженный участок 10%-ного зверобойного масла, затем через 3-4 сутки - 10% мази из зверобоя (RU 2549451 С1).

Недостатком способа является слабая радиозащитная, антитермотоксическая активность препарата и слабая антисептическая активность против раневой инфекции использованных мазей.

Известен способ лечения радиационных поражений организма (RU 2734243 С1), заключающийся во введении в организм биологического препарата растительного происхождения - композиции, полученной путем смешивания очищенного скипидара и высокоочищенного рафинированного подсолнечного масла, однократно внутримышечно в дозах 0,25-0,5 мл/кг живого веса в течение первых 12 суток до и в течение первых 1-4 суток после летального облучения.

Однако, описательная часть результатов исследования не позволяет оценить эффективность предлагаемого способа, поскольку в формуле изобретения внутримышечное введение препарата представлено как эффективное средство, тогда как в примере №1 этот способ введения отмечен как неэффективный (гибель животных во всех группах).

Прототипом является способ лечения комбинированных радиационно-термических поражений и средство для его реализации (RU 2686843 С1). Животным вводят биологический препарат растительного происхождения - очищенный скипидар, полученный из живицы (производство - ООО «Реактив», ГОСТ 1571-82) в дозе 0,4 мл подкожно под раневую поверхность пораженного участка сразу же после радиационно-термического ожога, а затем через 3, 7, 11, 15, 20 и 24 суток. Изобретение обеспечивает лечение комбинированных радиационно-термических поражений у крыс за счет противорадиационного и противоожогового действия скипидара.

Однако, предлагаемый способ узкоспецифический и предполагает многократное введение препарата.

Известно, что фармакокопейный препарат скипидар (Oleum Terebinthinae rectificatum) в медицинской и ветеринарной практике рекомендован к применению как наружное лечебное средство. В качестве раздражающего средства в смеси с растительными маслами, нашатырным спиртом и водой он рекомендован для обострения хронического воспаления при отеке легких для усиления притока крови к отдельным участкам тела. Принятый внутрь препарат оказывает руминаторное, желчегонное и антигельминтное действие. После введения под кожу вызывает асептический абсцесс, продукты распада тканей которого действуют стимулирующе на функции многих органов, в частности, на органы кроветворения, на обмен веществ и защитные системы организма (по принципу чужеродного белка - метод неспецифической терапии). Также скипидар рекомендован для ингаляций как отхаркивающее средство при бронхитах, трахеитах, крупозной пневмонии и гангрене легких (кн. Е.М. Мозгов - Фармакология: Руководство для ветеринарных врачей. - М.: Гос. изд-во с.-х. литературы. - 1954. - С. 207-209).

Однако, для ветеринарной практики имеются рекомендации в виде прописи рецептов для применения скипидара как в моно, так и в сочетанном варианте с другими лекарственными препаратами в виде внутривенных инъекций. Так для лечения крупозной пневмонии и гангрены легких рекомендована пропись: скипидар, этиловый спирт и дистиллированная вода в соотношении 1:10:40 внутривенно (Данилевский В.М. Лечение внутренних незаразных болезней животных. М.: «Колос», 1967. С. 23-25, Царев С.Г. Лекарственные средства в ветеринарии. М.: «Россельхозиздат», 1967. С. 101-102).

Техническим результатом является увеличение выживаемости животных, подвергшихся острому лучевому воздействию, а также упрощение и удешевление способа с одновременным повышением антирадиационной активности препарата.

Особенность заявленного способа заключается в том, что крысам за 1 час до тотального гамма-облучения ⁶⁰Co препарат вводят внутривенно в дозе 0,25 мл на 1 кг массы тела и после облучения двукратно: через час и через 24 часа в дозе по 0,25 мл на 1 кг массы тела.

Изобретение поясняется подробным описанием, экспериментальной апробацией препарата на модели лучевой патологии и иллюстрацией, на которой изображены диаграммы: а) 30-суточная выживаемости крыс (%) и б) СПЖ павших животных (дни) на 30-е сутки после облучения, n - количество животных в каждой группе. Примечание: * - статистически значимое различие с контролем при р < 0,05.

Способ осуществляют следующим образом.

Для достижения профилактического эффекта лучевой патологии, крысам Вистар массой 180-220 г. за 1 час до гамма-облучения ⁶⁰Co в дозе 9 Гр на установке «Луч» внутривенно вводят нативный препарат «Олевит» в дозе 0,06 мл (0,25 мл на 1 кг массы тела). В этом случае препарат используется в качестве радиопротектора.

Для достижения лечебного эффекта при лучевой патологии крысам препарат вводят внутривенно через 1 час после облучения и через 24 часа в дозе 0,06 мл 0,25 мл на 1 кг массы тела) в качестве лечебного средства.

Эффективность применения заявленного способа поясняется примером исполнения в виде эксперимента, который проведен на 106 крысах-самках Вистар массой 250-270 гр.

Однократное общее облучение крыс гамма-излучением ⁶⁰Co проводили на установке «Луч» в дозе 9 Гр при мощности дозы 0,63 Гр/мин.

Препарат «Олевит» в виде нативного средства применен внутривенно. Было сформировано 5 групп животных:

1 группа (15 особей) - препарат «Олевит» 0,06 мл (0,25 мл на 1 кг массы тела) внутривенно (контроль),

2 группа (45 особей) - облучение в дозе 9 Гр (мощность дозы 0,63 Гр/мин),

3 группа (16 особей) - препарат «Олевит» 0,06 мл (0,25 мл на 1 кг массы тела) внутривенно за 1 сутки до облучения в дозе 9 Гр,

4 группа (15 особей) - препарат «Олевит» 0,06 мл (0,25 мл на 1 кг массы тела) внутривенно через 1 час после облучения в дозе 9 Гр,

5 группа (15 особей) - препарат «Олевит» 0,06 мл (0,25 мл на 1 кг массы тела) через 1 час после облучения в дозе 9 Гр и через 1 сутки после облучения.

Результатом эксперимента был показатель 30-суточной выживаемости по всем 4 группам, который позволяет сохранить жизнь животным к 30-м суткам с 20% (контроль) до 43,8% и 80% соответственно (Фиг.1 а).

Представленные результаты свидетельствуют о том, что применение в качестве радиомодификатора простого, недорогого и доступного аптечного препарата скипидара («Олевит») облученным крысам, не вызывая при этом каких-либо нежелательных эффектов, статистически значимо увеличивает их 30-суточную выживаемость по сравнению с облученным контролем в 2-4 раза. Препарат эффективен как радиопротектор и как лекарственное средство при радиопатологии.

Примеры выполнения.

Пример 1.

Крысам-самкам Вистар массой тела 180-220 г за 1 час до гамма-облучения ⁶⁰Co в дозе 9 Гр на установке «Луч» внутривенно вводили нативный препарат «Олевит» в дозе 0,06 мл (0,25 мл на 1 кг массы тела). В результате 30-суточная выживаемость крыс увеличилась по сравнению с контрольной группой с 20,0% до 43,3% (в 2,17 раза), а СПЖ павших животных увеличилась на 30,4%.

Пример 2.

Крысам-самкам Вистар массой тела 180-220 г через 1 час после гамма-облучения ⁶⁰Co в дозе 9 Гр на установке «Луч» однократно внутривенно вводили нативный препарат «Олевит» в дозе 0,06 мл (0,25 мл на 1 кг массы тела). В результате 30-суточная выживаемость крыс увеличилась по сравнению с контрольной группой с 20,0% до 73,3% (в 3,67 раза), а СПЖ павших животных увеличилась на 19,9%.

Двукратное внутривенное введение препарата «Олевит» через 1 час и 24 часа в дозах 0,06 мл (0,25 мл на 1 кг массы тела) увеличивает 30-суточную выживаемость крыс с 20,0% до 80,0 % (в 4 раза), не изменяя показатель СПЖ павших животных по сравнению с контролем.

Предложенный способ обеспечивает значительное увеличение выживаемости облученных животных в 2-4 раза по сравнению с показателями облученного контроля. Препарат «Олевит» эффективен в качестве радиопротектора, а также в качестве лекарственного средства при радиопатологии.

Claims

1. Способ повышения выживаемости после острого лучевого воздействия в эксперименте, отличающийся тем, что для профилактики острого лучевого поражения выполняют внутривенное введение очищенного скипидара крысам в дозе 0,25 мл на 1 кг массы тела за 1 час до тотального гамма-облучения ⁶⁰Cо.

2. Способ повышения выживаемости после острого лучевого воздействия в эксперименте, отличающийся тем, что для лечения острого лучевого поражения выполняют внутривенное введение очищенного скипидара крысам в дозе 0,25 мл на 1 кг массы тела двукратно: через час и через 24 часа после тотального гамма-облучения ⁶⁰Cо.