RU2770106C1 - Method for predicting pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes during pregnancy - Google Patents

Method for predicting pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes during pregnancy Download PDF

Info

Publication number
RU2770106C1
RU2770106C1 RU2021127812A RU2021127812A RU2770106C1 RU 2770106 C1 RU2770106 C1 RU 2770106C1 RU 2021127812 A RU2021127812 A RU 2021127812A RU 2021127812 A RU2021127812 A RU 2021127812A RU 2770106 C1 RU2770106 C1 RU 2770106C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pregnancy
women
mcp
tgf
type
Prior art date
Application number
RU2021127812A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Гульназ Рашидовна Газизова
Фарида Вадутовна Валеева
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2021127812A priority Critical patent/RU2770106C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2770106C1 publication Critical patent/RU2770106C1/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483Physical analysis of biological material
    • G01N33/487Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/493Physical analysis of biological material of liquid biological material urine
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to medicine, in particular to obstetrics and endocrinology, and is intended to predict pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes during pregnancy. The level of excretion of inflammation markers - interleukin-1β (IL-1β), monocytic chemoattractant protein-1 (MCP-1) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) with daily urine is determined at terms 10-12, 22-24 and 30-32 weeks of pregnancy. In the absence of a twofold increase in the level of daily urinary excretion of IL-1β, MCP-1 and TGF-β1 above the figures characteristic of physiological pregnancy in all three trimesters, its favorable outcome is predicted. With a two-fold increase in IL-1β, MCP-1 and TGF-β1 above the figures characteristic of physiological pregnancy in all three trimesters, an unfavorable outcome is predicted with early delivery - earlier than 38 weeks of pregnancy.EFFECT: invention provides effective prediction of pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes mellitus.1 cl, 2 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования исходов беременности у женщин с сахарным диабетом 1 типа.The invention relates to medicine, namely to obstetrics and endocrinology, and can be used to predict pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes.

В настоящее время с каждым годом увеличивается число женщин с сахарным диабетом 1 типа (СД) репродуктивного возраста, вследствие чего расширяется круг вопросов, связанных с ведением беременности на фоне СД. Сочетание беременности и декомпенсации углеводного обмена с такими осложнениями сахарного диабета, как диабетическая нефропатия, диабетическая ретинопатия, диабетическая полинейропатия, может стать причиной самопроизвольных абортов, преждевременных родов, наличия акушерских патологий, патологических состояний со стороны матери и ребенка [Арбатская Н.Ю., Демидова И.Ю., 2010]. Длительное время ведущие роли в формировании диабетической нефропатии отдавали гипергликемии, дислипидемии, оксидативному стрессу, а также артериальной и почечной внутриклубочковой гипертензии [Бондарь И.А., Климонтов В.В., Надеев А.П., 2008]. В настоящее время диабетическая нефропатия (ДН) рассматривается, как ряд воспалительных реакций с участием провоспалительных цитокинов и хемокинов, заключающихся в миграции моноцитов/макрофагов в почки и развитии гломерулярного и интерстициального фиброза [Kobayashi Т., Inoue Т., Okada H., 2005]. При диабетическом поражении почек отмечается дисбаланс в содержании факторов, регулирующих обмен коллагена, не только на стадии обратимых нарушений функции почек – микроальбуминурии, но и на доклинической стадии (стадии нормоальбуминурии). До настоящего исследования в литературе отсутствовали исследования об экскреции интерлейкина-1β, моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 и трансформирующего фактора роста-β1 с суточной мочой у женщин с СД 1 типа в течение всей беременности, а также в сравнении с уровнем экскреции у женщин, страдающих СД 1 типа вне беременности и здоровых беременных женщин. У беременных с СД 1 типа не проводился анализ изменения уровня провоспалительных цитокинов и факторов фиброгенеза в зависимости от состояния функции почек, длительности сахарного диабета, компенсации углеводного обмена, способа введения инсулина. Полученные результаты исследования могут использоваться для ранней неинвазивной диагностики и оценки процессов, протекающих в почках и, как следствие, прогнозирования сроков родоразрешения в зависимости от нарушений функций почек у женщин с СД 1 типа. Currently, the number of women with type 1 diabetes mellitus (DM) of reproductive age is increasing every year, as a result of which the range of issues related to the management of pregnancy against the background of DM is expanding. The combination of pregnancy and decompensation of carbohydrate metabolism with such complications of diabetes mellitus as diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, diabetic polyneuropathy can cause spontaneous abortions, premature births, the presence of obstetric pathologies, pathological conditions on the part of the mother and child [Arbatskaya N.Yu., Demidova I.Yu., 2010]. For a long time, the leading roles in the formation of diabetic nephropathy were given to hyperglycemia, dyslipidemia, oxidative stress, as well as arterial and renal intraglomerular hypertension [Bondar I.A., Klimontov V.V., Nadeev A.P., 2008]. Currently, diabetic nephropathy (DN) is considered as a series of inflammatory reactions involving pro-inflammatory cytokines and chemokines, consisting in the migration of monocytes / macrophages to the kidneys and the development of glomerular and interstitial fibrosis [Kobayashi T., Inoue T., Okada H., 2005] . In diabetic kidney damage, there is an imbalance in the content of factors that regulate collagen metabolism, not only at the stage of reversible renal dysfunction - microalbuminuria, but also at the preclinical stage (the stage of normoalbuminuria). Prior to this study, there were no studies in the literature on the excretion of interleukin-1β, monocytic chemoattractant protein-1 and transforming growth factor-β1 in daily urine in women with type 1 diabetes throughout pregnancy, and also in comparison with the level of excretion in women with diabetes. type 1 outside pregnancy and healthy pregnant women. In pregnant women with type 1 diabetes, no analysis was made of changes in the level of pro-inflammatory cytokines and fibrogenesis factors depending on the state of kidney function, duration of diabetes mellitus, compensation of carbohydrate metabolism, and the method of insulin administration. The obtained results of the study can be used for early non-invasive diagnostics and assessment of the processes occurring in the kidneys and, as a result, for predicting the timing of delivery depending on impaired renal function in women with type 1 diabetes.

Существует способ прогноза осложнений беременности у юных первородящих (Патент RU №2741213 C1, МПК G01N 33/72, G01N 33/50 - 22.01.2021, Бюл. № 3) путем изучения значения уровня гемоглобина и наличия полиморфизма в генах второй фазы детоксикации с последующим вычислением прогностического индекса Р, отражающего суммарные генетически детерминированные особенности системы антиоксидантной защиты. Однако способ имеет следующие недостатки: в исследовании входили лишь юные первородящие женщины, применение малодоступного молекулярно-генетического типирования женщин по полиморфным вариантам генов GSTP1:ile105val, GSTP1:ala114val, способ разработан на группе пациенток, не страдающих сахарным диабетом, наличие сахарного и гестационного диабета в данной методике уже является критерием появления неблагоприятных осложнений беременности. There is a method for predicting pregnancy complications in young primiparas (Patent RU No. 2741213 C1, IPC G01N 33/72, G01N 33/50 - 22.01.2021, Bull. No. 3) by studying the value of hemoglobin levels and the presence of polymorphism in the genes of the second phase of detoxification, followed by calculation of the prognostic index P, which reflects the total genetically determined features of the antioxidant defense system. However, the method has the following disadvantages: the study included only young nulliparous women, the use of inaccessible molecular genetic typing of women according to the polymorphic variants of the GSTP1:ile105val, GSTP1:ala114val genes, the method was developed on a group of patients who do not suffer from diabetes, the presence of diabetes and gestational diabetes in This technique is already a criterion for the appearance of adverse pregnancy complications.

Известен способ прогнозирования досрочного родоразрешения беременной, страдающей сахарным диабетом (Патент RU №2314038 C1, МПК A61B 8/06 - 10.01.2008, Бюл. № 1), включающий ультразвуковое исследование гемодинамики плода, отличающийся тем, что определяют систолодиастолическое отношение в аорте и в средней мозговой артерии и при аортоцеребральном коэффициенте - отношение этих величин более 2 прогнозируют наличие риска досрочного родоразрешения. АЦК информативен в случаях развития отека головного мозга у плода, что и имеет место при диабетической фетопатии.A known method for predicting early delivery of a pregnant woman suffering from diabetes mellitus (Patent RU No. 2314038 C1, IPC A61B 8/06 - 10.01.2008, Bull. No. 1), including ultrasound examination of the fetal hemodynamics, characterized in that the systole-diastolic ratio in the aorta and in middle cerebral artery and with aortocerebral coefficient - the ratio of these values more than 2 predict the risk of early delivery. ACC is informative in cases of cerebral edema in the fetus, which occurs in diabetic fetopathy.

Недостатки способа: обязательное наличие ультразвукового сканера высокого или экспертного класса, что в техническом плане не всегда осуществимо. Также необходима высокая квалификация специалиста ультразвуковой диагностики в акушерстве в связи со сложностью исследования сосудов плода.Disadvantages of the method: the obligatory presence of an ultrasonic scanner of a high or expert class, which is technically not always feasible. It also requires a high qualification of a specialist in ultrasound diagnostics in obstetrics due to the complexity of the study of fetal vessels.

Известен способ прогнозирования течения беременности и родов у женщин с сочетанием ожирения и тромбофилии (Патент RU №2751415 С1, МПК A61B 10/00, G01N 33/49 - 13.07.2021, Бюл. № 20), в котором определяют в крови у женщин с риском неблагоприятных потерь беременности содержание провоспалительных цитокинов - ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6, уровень лептина, наличие полиморфизмов генов: F2(20210G->А), F5(1619G->A), FGB-фибриноген (G (-455) A), PAI-1(SERPINE 5G/4G -675), XII фактор (F12; НАЕЗ), AT - III, протеин С, протеин S, гомоцистеин, проводят диагностику АФС синдрома: антитела (AT) к кардиолипину, β-2-гликопротеину, волчаночный антикоагулянт (ВА), ИМТ. На основании вышеперечисленных показателей определены факторы риска, определяющие степень прогнозирования течения беременности и родов у женщин с сочетанием ожирения и тромбофилии.A known method for predicting the course of pregnancy and childbirth in women with a combination of obesity and thrombophilia (Patent RU No. 2751415 C1, IPC A61B 10/00, G01N 33/49 - 13.07.2021, Bull. No. 20), which is determined in the blood of women with the risk of adverse pregnancy losses, the content of pro-inflammatory cytokines - TNF-a, IL-1, IL-6, leptin levels, the presence of gene polymorphisms: F2 (20210G-> A), F5 (1619G-> A), FGB-fibrinogen (G (- 455) A), PAI-1(SERPINE 5G/4G -675), factor XII (F12; HAEZ), AT - III, protein C, protein S, homocysteine, APS syndrome is diagnosed: antibodies (AT) to cardiolipin, β -2-glycoprotein, lupus anticoagulant (LA), BMI. Based on the above indicators, risk factors were identified that determine the degree of prediction of the course of pregnancy and childbirth in women with a combination of obesity and thrombophilia.

Данный патент принят за прототип.This patent is taken as a prototype.

Недостатки способа – применение данного изобретения распространяется только на узкую группу пациентов с наличием диагноза тромбофилии.The disadvantages of the method - the use of this invention applies only to a narrow group of patients with a diagnosis of thrombophilia.

Задачей заявляемого изобретения является создание способа ранней неинвазивной диагностики и оценки процессов, протекающих в почках и, как следствие, прогнозирования сроков родоразрешения в зависимости от уровня суточной мочевой экскреции интерлейкина-1β (ИЛ-1β), моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (ТФР-β1) у женщин с СД 1 типа. The objective of the claimed invention is to create a method for early non-invasive diagnosis and evaluation of processes occurring in the kidneys and, as a result, predicting the timing of delivery, depending on the level of daily urinary excretion of interleukin-1β (IL-1β), monocytic chemoattractant protein-1 (MCP-1) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in women with type 1 diabetes.

Техническим результатом заявленного изобретения является прогнозирование исходов беременности у женщин с сахарным диабетом 1 типа для практического использования и выделение группы высокого риска по неблагоприятным акушерским осложнениям и исходам беременности в случае высокого содержания цитокинов и фактора роста в моче, начиная уже с 1 триместра. The technical result of the claimed invention is the prediction of pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes mellitus for practical use and the allocation of a high-risk group for adverse obstetric complications and pregnancy outcomes in the case of a high content of cytokines and growth factor in the urine, starting from the 1st trimester.

Технический результат заявленного изобретения достигается за счет того, что избираются беременные пациенты с патологией в виде сахарного диабета 1 типа. Затем у них определяется уровень экскреции маркеров воспаления  интерлейкина-1β (ИЛ-1β), моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 с суточной мочой (ТФР-β1) на сроках 10-12, 22–24 и 30–32 недель беременности.The technical result of the claimed invention is achieved due to the fact that pregnant patients with pathology in the form of type 1 diabetes are selected. Then they determine the level of excretion of inflammation markers interleukin-1β (IL-1β), monocytic chemoattractant protein-1 (MCP-1) and transforming growth factor-β1 with daily urine (TGF-β1) at terms 10-12, 22-24 and 30–32 weeks of gestation.

 При отсутствие двукратного нарастания уровня суточной мочевой экскреции интерлейкина-1β (ИЛ-1β), моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TФР-β1) выше цифр, характерных для физиологической беременности во всех трех триместрах прогнозирует ее благоприятный исход.In the absence of a twofold increase in the level of daily urinary excretion of interleukin-1β (IL-1β), monocytic chemoattractant protein-1 (MCP-1) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) above the figures characteristic of physiological pregnancy in all three trimesters, predicts her favorable outcome.

 При двукратном увеличении интерлейкина-1β (ИЛ-1β), моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TФР-β1) выше цифр, характерных для физиологической беременности во всех трех триместрах, включают в группу риска и прогнозируется неблагоприятный исход с досрочным родоразрешением - ранее 38 недели беременности.With a two-fold increase in interleukin-1β (IL-1β), monocytic chemoattractant protein-1 (MCP-1) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) above the figures characteristic of physiological pregnancy in all three trimesters, they are included in the risk group and an unfavorable outcome is predicted with early delivery - earlier than 38 weeks of pregnancy.

Преимуществом, обеспечиваемым приведенной совокупностью признаков, является простота, неинвазивность, раннее прогнозирование позволяет своевременно профилактировать акушерские осложнения и неблагоприятные исходы.The advantage provided by the above set of features is simplicity, non-invasiveness, early prediction allows timely prevention of obstetric complications and adverse outcomes.

Осуществление изобретения.Implementation of the invention.

Сущность способа: The essence of the method:

У беременных с СД 1 типа выполняется забор суточной мочи для иммуноферментного анализа. Анализируются следующие маркеры: уровни экскреции трансформирующего фактора роста (ТФР-β1), провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1β (ИЛ-1β), моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МСР-1)) в динамике во всех трех триместрах на сроках 10-12, 22–24 и 30–32 недель беременности. Показатели сравниваются с уровнем при физиологической беременности без хронических и острых патологий во всех трех триместрах.In pregnant women with type 1 diabetes, daily urine is taken for enzyme immunoassay. The following markers are analyzed: the levels of excretion of transforming growth factor (TGF-β1), pro-inflammatory cytokines (interleukin-1β (IL-1β), monocytic chemoattractant protein-1 (MCP-1)) in dynamics in all three trimesters at terms 10-12, 22-24 and 30-32 weeks of pregnancy. The indicators are compared with the level during physiological pregnancy without chronic and acute pathologies in all three trimesters.

Если показатели данных маркеров превышают более чем в два раза нормы характерные для физиологической беременности – прогнозируется риск необходимости досрочного родоразрешения путем кесарева сечения.If the indicators of these markers exceed more than twice the norms characteristic of physiological pregnancy, the risk of the need for early delivery by caesarean section is predicted.

Нормы характерные для физиологической беременности без патологии в виде СД: МСР-1 - 274,9 (238,4;312,0), ИЛ-1β - 102,4(79,2;117,2), ТФР-β1 - 433,8 (344; 916,8).Norms characteristic of physiological pregnancy without pathology in the form of diabetes: MSR-1 - 274.9 (238.4; 312.0), IL-1β - 102.4 (79.2; 117.2), TFR-β1 - 433 .8 (344; 916.8).

Способ поясняется конкретными клиническими примерами.The method is illustrated by specific clinical examples.

Пример №1.Example #1.

Больная З., 20 лет, наблюдалась с диагнозом: Сахарный диабет 1 типа, субкомпенсированный (HbA1c=6,5%). Диабетическая ретинопатия, непролиферативная стадия обоих глаз. Первичный гипотиреоз на фоне беременности, компенсированный. Беременность 11–12 недель. Patient Z., 20 years old, was observed with a diagnosis of type 1 diabetes mellitus, subcompensated (HbA1c=6.5%). Diabetic retinopathy, nonproliferative stage in both eyes. Primary hypothyroidism during pregnancy, compensated. Pregnancy 11-12 weeks.

Длительность СД 1 типа 11 лет (заболела в 9 летнем возрасте). Пациентка обратилась к эндокринологу на сроке 10–11 недель беременности, была подобрана терапия сахарного диабета и рекомендована смена инсулинотерапии с режима многократных подкожных инъекций (МПИИ) на постоянную подкожную инфузию инсулина (ППИИ). Введение инсулина в первом триместре с помощью МПИИ, во втором и третьем триместрах с помощью инсулиновой помпы (ППИИ). Пациентка получала Новорапид (согласно подсчетам, с коэффициентом на еду и коэффициентом чувствительности), Протафан - только в 1 триместре (таблица №1). The duration of type 1 diabetes was 11 years (fell ill at the age of 9). The patient turned to an endocrinologist at 10–11 weeks of gestation, the therapy for diabetes mellitus was selected, and a change in insulin therapy from multiple subcutaneous injections (MPII) to continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) was recommended. Insulin administration in the first trimester with the help of MPII, in the second and third trimesters with the help of an insulin pump (IPII). The patient received Novorapid (according to calculations, with a coefficient for food and a coefficient of sensitivity), Protafan - only in the 1st trimester (table No. 1).

Таблица 1 – Результаты исследования (клиническое наблюдение №1).Table 1 - Results of the study (clinical observation No. 1).

ПоказателиIndicators 10–12 недель беременности10-12 weeks pregnant 22–24 неделя беременности22–24 weeks pregnant 32–34 неделя беременности32–34 weeks pregnant HbA1c, %HbA1c, % 6,56.5 5,85.8 5,25.2 CКФ, Кокрофта-Голта, мл/минGFR, Cockcroft-Gault, ml/min 127,0127.0 156,0156.0 154,0154.0 Альбуминурия, мг/сутAlbuminuria, mg/day ˂5,0˂5.0 ˂5,0˂5.0 ˂5,0˂5.0 Мочевая экскреция
TФР-β1, пг/мл
urinary excretion
TFR-β1, pg/ml
1020,61020.6 1382,11382.1 4547,04547.0
Мочевая экскреция
ИЛ-1β, пг/мл
urinary excretion
IL-1β, pg/ml
227,2227.2 233,1233.1 202,3202.3
Мочевая экскреция
МСР-1, пг/мл
urinary excretion
MSR-1, pg/ml
524,2524.2 649,8649.8 968,5968.5

У пациентки в течение беременности сохранялась нормоальбуминурия, при этом уровень мочевой экскреции провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1β (ИЛ-1β), моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МСР-1)) и трансформирующего ростового фактора (TФР-β1) увеличился от первого к третьему триместру и был выше цифр, характерных для физиологической беременности во всех трех триместрах. В связи с развитием гестоза на сроке 35–36 недель беременности (повышение артериального давления, появление отеков нижних конечностей, наличие следов белка в ОАМ) принято решение о проведении досрочного родоразрешения путем кесарева сечения на сроке 36–37 недель беременности.The patient maintained normoalbuminuria during pregnancy, while the level of urinary excretion of pro-inflammatory cytokines (interleukin-1β (IL-1β), monocytic chemoattractant protein-1 (MCP-1)) and transforming growth factor (TGF-β1) increased from the first to the third trimester and was higher than the figures characteristic of physiological pregnancy in all three trimesters. In connection with the development of preeclampsia at 35–36 weeks of gestation (increased blood pressure, edema of the lower extremities, the presence of traces of protein in the TAM), a decision was made to perform early delivery by caesarean section at 36–37 weeks of gestation.

Пример №2.Example #2.

Больная Н., 26 лет, наблюдалась с диагнозом: Сахарный диабет 1 типа, компенсированный (HbA1c=5,9%). Диабетическая ретинопатия, непролиферативная стадия обоих глаз, миопия высокой степени. Диабетическая сенсорно-моторная полинейропатия нижних конечностей, ХАН 1ст. Беременность 9–10 недель. Patient N., aged 26, was observed with a diagnosis of type 1 diabetes mellitus, compensated (HbA1c=5.9%). Diabetic retinopathy, non-proliferative stage of both eyes, high myopia. Diabetic sensory-motor polyneuropathy of the lower extremities, KHAN 1st. Pregnancy 9-10 weeks.

Длительность СД 1 типа 4 года. Беременная наблюдалась во всех триместрах беременности, получала Хумалог (согласно подсчетам, с коэффициентом на еду и коэффициентом чувствительности, стартовая доза 20 ед/сутки). Доза Хумалога корректировалась согласно потребности в течение беременности. Инсулинотерапия проводилась в режиме постоянной подкожной инфузии инсулина с помощью носимого дозатора.The duration of type 1 diabetes is 4 years. The pregnant woman was observed in all trimesters of pregnancy, received Humalog (according to calculations, with a coefficient for food and a sensitivity coefficient, a starting dose of 20 units / day). The dose of Humalog was adjusted according to need during pregnancy. Insulin therapy was carried out in the mode of continuous subcutaneous insulin infusion using a portable dispenser.

Таблица 2 – Результаты исследования (клиническое наблюдение №2).Table 2 - Results of the study (clinical observation No. 2).

ПоказателиIndicators 10–12 недель беременности10-12 weeks pregnant 22–24 неделя беременности22–24 weeks pregnant 32–34 неделя беременности32–34 weeks pregnant HbA1c, %HbA1c, % 5,95.9 5,05.0 6,26.2 CКФ, Кокрофта-Голта, мл/минGFR, Cockcroft-Gault, ml/min 118,0118.0 123,0123.0 126,0126.0 Альбуминурия, мг/сутAlbuminuria, mg/day ˂5,0˂5.0 ˂5,0˂5.0 ˂5,0˂5.0 Мочевая экскреция
TФР-β1, пг/мл
urinary excretion
TFR-β1, pg/ml
621,3621.3 704,7704.7 1115,01115.0
Мочевая экскреция
ИЛ-1β, пг/мл
urinary excretion
IL-1β, pg/ml
1,591.59 5,55.5 45,945.9
Мочевая экскреция
МСР-1, пг/мл
urinary excretion
MSR-1, pg/ml
142,8142.8 152,5152.5 396,3396.3

У пациентки на протяжении всей беременности сохранялась нормоальбуминурия. Уровни мочевой экскреции провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1β (ИЛ-1β), моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МСР-1)) и трансформирующего ростового фактора (TФР-β1) сопоставимы с данными беременных с физиологической беременностью во всех триместрах. Родоразрешение путем кесарева сечения (причина – миопия высокой степени) на сроке 38–39 недель беременности. The patient had normoalbuminuria throughout pregnancy. Levels of urinary excretion of pro-inflammatory cytokines (interleukin-1β (IL-1β), monocytic chemoattractant protein-1 (MCP-1)) and transforming growth factor (TGF-β1) are comparable to those of pregnant women with physiological pregnancy in all trimesters. Delivery by caesarean section (caused by high myopia) at 38–39 weeks of gestation.

Таким образом, приведенные примеры показывают, что уровень суточной мочевой экскреции ИЛ-1β, МСР-1 и TФР-β1 у пациентки со срочными родами значительно ниже по сравнению с уровнем их экскреции у беременных с СД 1 типа с досрочным родоразрешением.Thus, the above examples show that the level of daily urinary excretion of IL-1β, MCP-1 and TGF-β1 in a patient with urgent delivery is significantly lower compared to the level of their excretion in pregnant women with type 1 diabetes with early delivery.

Claims (1)

Способ прогнозирования исходов беременности у женщин с сахарным диабетом 1 типа во время беременности, включающий оценку факторов риска по развитию неблагоприятных исходов беременности, отличающийся тем, что определяется уровень экскреции маркеров воспаления - интерлейкина-1β (ИЛ-1β), моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TФР-β1) с суточной мочой на сроках 10-12, 22-24 и 30-32 недель беременности, при отсутствии двукратного нарастания уровня суточной мочевой экскреции интерлейкина-1β (ИЛ-1β), моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TФР-β1) выше цифр, характерных для физиологической беременности во всех трех триместрах, прогнозируют ее благоприятный исход, при двукратном увеличении интерлейкина-1β (ИЛ-1β), моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TФР-β1) выше цифр, характерных для физиологической беременности во всех трех триместрах, включают в группу риска и прогнозируется неблагоприятный исход с досрочным родоразрешением - ранее 38 недели беременности.A method for predicting pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes mellitus during pregnancy, including an assessment of risk factors for the development of adverse pregnancy outcomes, characterized in that the level of excretion of inflammatory markers - interleukin-1β (IL-1β), monocytic chemoattractant protein-1 ( MCP-1) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) with daily urine at 10-12, 22-24 and 30-32 weeks of pregnancy, in the absence of a twofold increase in the level of daily urinary excretion of interleukin-1β (IL-1β) , monocytic chemoattractant protein-1 (MCP-1) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) are higher than the figures characteristic of physiological pregnancy in all three trimesters, predict its favorable outcome, with a two-fold increase in interleukin-1β (IL-1β) , monocytic chemoattractant protein-1 (MCP-1) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) are higher than the figures characteristic of normal pregnancy in all three trimesters, including tea in the risk group and an unfavorable outcome is predicted with early delivery - earlier than 38 weeks of pregnancy.
RU2021127812A 2021-09-22 2021-09-22 Method for predicting pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes during pregnancy RU2770106C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021127812A RU2770106C1 (en) 2021-09-22 2021-09-22 Method for predicting pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes during pregnancy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021127812A RU2770106C1 (en) 2021-09-22 2021-09-22 Method for predicting pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes during pregnancy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2770106C1 true RU2770106C1 (en) 2022-04-14

Family

ID=81255590

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021127812A RU2770106C1 (en) 2021-09-22 2021-09-22 Method for predicting pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes during pregnancy

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2770106C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA10901U (en) * 2004-11-05 2005-12-15 Інститут педіатрії, акушерства і гінекології АМН України Method for predicting complications of pregnancy and pathologies of fetus in diabetes mellitus
RU2751415C1 (en) * 2020-11-09 2021-07-13 Федеральное Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Дагестанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for predicting course of pregnancy and childbirth in women with combination of obesity and thrombophilia

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA10901U (en) * 2004-11-05 2005-12-15 Інститут педіатрії, акушерства і гінекології АМН України Method for predicting complications of pregnancy and pathologies of fetus in diabetes mellitus
RU2751415C1 (en) * 2020-11-09 2021-07-13 Федеральное Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Дагестанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for predicting course of pregnancy and childbirth in women with combination of obesity and thrombophilia

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ГАЗИЗОВА Г.Р. Роль воспалительных цитокинов при диабетической нефропатии у беременных с сахарным диабетом 1-го типа. Казанский медицинский журнал. 2013; 94(1): 105-110. *
ГАЗИЗОВА Г.Р. Роль воспалительных цитокинов при диабетической нефропатии у беременных с сахарным диабетом 1-го типа. Казанский медицинский журнал. 2013; 94(1): 105-110. КРУКИЕР И.И. и др. Динамика сывороточной и плацентарной продукции цитокинов, окситоцина и релаксина женщин с гестационным сахарным диабетом. Вестник РАМН. 2020; 75(4): 340-346. *
КРУКИЕР И.И. и др. Динамика сывороточной и плацентарной продукции цитокинов, окситоцина и релаксина женщин с гестационным сахарным диабетом. Вестник РАМН. 2020; 75(4): 340-346. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ferrazzi et al. Uterine Doppler velocimetry and placental hypoxic-ischemic lesion in pregnancies with fetal intrauterine growth restriction
Jacobson et al. The value of Doppler assessment of the uteroplacental circulation in predicting preeclampsia or intrauterine growth retardation
Bar et al. Microalbuminuria after pregnancy complicated by pre-eclampsia.
Sunjaya et al. Evaluation of serum biomarkers and other diagnostic modalities for early diagnosis of preeclampsia
Reece et al. Stringent controls in diabetic nephropathy associated with optimization of pregnancy outcomes
Rajakumar et al. Placental HIF-1α, HIF-2α, membrane and soluble VEGF receptor-1 proteins are not increased in normotensive pregnancies complicated by late-onset intrauterine growth restriction
Burkhardt et al. Decreased umbilical artery compliance and IGF-I plasma levels in infants with intrauterine growth restriction–implications for fetal programming of hypertension
Fu et al. Changes of serum interleukin-6 in healthy pregnant women and establishment of relevant reference intervals
Al Ghazali et al. Study of the clinical significance of serum albumin level in preeclampsia and in the detection of its severity
RU2770106C1 (en) Method for predicting pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes during pregnancy
RU2561060C1 (en) Diagnostic technique for preeclampsia in pregnant women suffering chronic arterial hypertension
CN112820406A (en) Method for predicting early pregnancy onset risk of epilepsy
Sirohiwal et al. Use of 24-hour urinary protein and calcium for prediction of preeclampsia
Prefumo et al. Maternal cardiovascular function in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction
Laudanski et al. Spontaneous rupture of unscarred uterus in the early second trimester: a case report of placenta percreta
RU2759076C1 (en) Method for predicting adverse pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes mellitus in the second half of pregnancy
Gadelha Cavalcante et al. MO410: Early Endothelial Glycocalyx Injury Damage Associated With Further Kidney Dysfunction in Hiv Patients: Five Years Follow-Up
RU2377569C1 (en) Method for predicting clinical effectiveness in severe gestoses
Joško et al. Clinical, Biochemical, and Biophysical Markers of Angiogenesis in Preeclampsia
RU2821130C1 (en) Method for prediction of risk of developing preeclampsia (pe) in first trimester of pregnancy
RU2709246C1 (en) Method for periconceptional prediction of recurrent early reproductive losses and primary placental insufficiency
Sundet Biomarkers of placental health during pregnancy-to predict and identify placental dysfunction and adverse pregnancy outcomes
Bock et al. Alpha-fetoprotein in amniotic fluid and serum from pregnant women with severe rhesus isoimmunization
Siddikhakhatoon et al. Macroscopic and microscopic study of umbilical cord in hypertensive and normal pregnancies
Hashim et al. The Evaluation of Placental Vascular Generation and Placental Apoptosis in Preterm and Post-date Placentae in Relation to Apgar Score at Birth