RU2767891C2 - Method of screening examination for detection of risk groups of developing hypercoagulation state in conditions of expeditionary work in the arctic - Google Patents

Method of screening examination for detection of risk groups of developing hypercoagulation state in conditions of expeditionary work in the arctic Download PDF

Info

Publication number
RU2767891C2
RU2767891C2 RU2020128053A RU2020128053A RU2767891C2 RU 2767891 C2 RU2767891 C2 RU 2767891C2 RU 2020128053 A RU2020128053 A RU 2020128053A RU 2020128053 A RU2020128053 A RU 2020128053A RU 2767891 C2 RU2767891 C2 RU 2767891C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thrombin
peak
arctic
expeditionary
conditions
Prior art date
Application number
RU2020128053A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2020128053A (en
RU2020128053A3 (en
Inventor
Надежда Александровна Воробьева
Алена Ивановна Воробьева
Елизавета Юрьевна Мельничук
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2020128053A priority Critical patent/RU2767891C2/en
Publication of RU2020128053A publication Critical patent/RU2020128053A/en
Publication of RU2020128053A3 publication Critical patent/RU2020128053A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2767891C2 publication Critical patent/RU2767891C2/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: disclosed is a screening method for detecting risk groups of developing a hypercoagulation state in conditions of expeditionary work in the Arctic. Venous blood is sampled from the expedition members, sailors and shift workers in the Arctic zone. Obtained blood samples are centrifuged at 3,000 rpm for 15 minutes. Automatic analyzer is used to determine the lag-phase time (tLag), the thrombin peak formation time (tPeak), the thrombin peak (Peak) and the endogenous thrombin potential (AUC). If the lag phase (tLag) is less than 7.8 minutes, the thrombin peak formation time (tPeak) is less than 16.7 minutes, the thrombin peak (Peak) is more than 153.7 nM, thrombin endogenous potential (AUC) of more than 1,735.9 nM of the person being tested is considered to be at risk of developing hypercoagulation in conditions of expeditionary work in Arctic.
EFFECT: invention provides objectification of the analyzed feature of hypercoagulation syndrome, increased diagnostic significance of the method and simplified interpretation of results, based on which a judgment is made on the possibility of the presence of hypercoagulation syndrome in conditions of expeditionary work in the Arctic.
1 cl, 2 dwg, 3 tbl, 5 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а точнее к диагностике гиперкоагуляционного состояния на основе метода кинетики тромбина, и может быть использовано в клинической практике врачами клинической лабораторной диагностики, судовыми врачами, терапевтами, кардиологами с целью своевременной диагностики претромботического состояния и сосудистых событий в условиях экспедиционной работы в Арктике.The invention relates to medicine, and more specifically to the diagnosis of a hypercoagulable state based on the method of thrombin kinetics, and can be used in clinical practice by doctors of clinical laboratory diagnostics, ship's doctors, therapists, cardiologists for the purpose of timely diagnosis of a prethrombotic state and vascular events in conditions of expeditionary work in the Arctic .

Стоит отметить, что в структуре заболеваний системы кровообращения, представляющих опасность для жизни и здоровья человека, особое место занимают тромбозы и тромбоэмболические осложнения (ТЭО), при этом имеются данные о формировании гиперкоагуляционного состояния при вахтовом и экспедиционном пребывании человека в Арктике. Предполагается, что триггерными механизмами, которые приводят к гиперкоагуляционным сдвигам в системе гемостаза, являются стресс-реакция, атмосферная гипоксия, неустойчивость атмосферного давления, активация перекисного окисления липидов, снижение функциональной активности сосудистой стенки - дисфункция эндотелия. При этом отсутствует адекватная активация противосвертывающих механизмов, и динамическое равновесие системы гемостаза нарушается в сторону гиперкоагуляции.It should be noted that in the structure of diseases of the circulatory system, which pose a danger to human life and health, thrombosis and thromboembolic complications (TEC) occupy a special place, while there is evidence of the formation of a hypercoagulable state during a shift and expedition stay of a person in the Arctic. It is assumed that the trigger mechanisms that lead to hypercoagulable shifts in the hemostasis system are stress response, atmospheric hypoxia, atmospheric pressure instability, activation of lipid peroxidation, a decrease in the functional activity of the vascular wall - endothelial dysfunction. At the same time, there is no adequate activation of anticoagulant mechanisms, and the dynamic balance of the hemostasis system is disturbed in the direction of hypercoagulation.

В настоящее время до сих пор не существует достоверного и доступного скрининга диагностики претромботического состояния у практически здоровых людей, планирующих экспедиционную и вахтовую работу в Арктике. Наиболее распространенными тестами исследования гемостаза являются: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ) и его производные, такие как протромбиновый индекс, протромбин по Квику, международное нормализованное отношение (MHO), определение плазменной активности антитромбина III (AT III), плазменная концентрация D-димера, содержание фибриногена и тромбоцитов, агрегация тромбоцитов с различными индукторами [Raber M.N.Coagulation Tests / Μ.N. Raber - Butterworths, 1990]. Однако данные тесты не позволяют оценить систему гемостаза в целом. Результатом хронометрических тестов является образование нитей фибрина или сгустка, т.е. клоттинговые тесты завершаются на стадии образования фибринового сгустка и не оценивают его характер и лизис. Кроме того, с помощью данных тестов плазменный гемостаз оценивается отдельно от тромбоцитарного. Скрининговые тесты коагуляции, отражая только 5% генерации тромбина, не решают полностью эту задачу, поскольку могут оставаться неизменными даже при развитии тромбоза, что не приемлемо для скрининга. Данных недостатков лишены интегральные или глобальные тесты оценки гемостаза. В отличие от классических клоттинговых исследований, данные методы отображают кинетику всех стадий формирования тромба, качество фибринового сгустка, функциональную активность тромбоцитов и фибринолиз [

Figure 00000001
How I treat hyperleukocytosis in acute myeloid leukemia /
Figure 00000002
G. Ehninger // Blood - 2015. - T. 125 - № 21 - 3246-3252 с.]. Данные тесты основаны на графической регистрации изменений вязкости и упруго-эластических свойств крови в процессе образования сгустка. С помощью интегральных тестов исследуют не активность отдельных факторов свертывающей или противосвертывающей систем, а всю систему гемостаза в целом как результат взаимодействия ЭТИХ факторов [Lang Т. Multi-centre investigation on reference ranges for ROTEM thromboelastometry / T. Lang, A. Bauters, S. L. Braun, B.
Figure 00000003
K.-W. von Ρ ape, H.-J. Kolde, M. Lakner // Blood Coagul. Fibrinolysis - 2005. - T. 16 - № 4 - 301-10 c.].At present, there is still no reliable and affordable screening for diagnosing a prethrombotic state in practically healthy people planning expeditionary and rotational work in the Arctic. The most common tests for the study of hemostasis are: activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT) and its derivatives, such as prothrombin index, Quick prothrombin, international normalized ratio (MHO), determination of plasma activity of antithrombin III (AT III), plasma concentration of D-dimer, fibrinogen and platelet content, platelet aggregation with various inducers [Raber MNCoagulation Tests / Μ.N. Raber-Butterworths, 1990]. However, these tests do not allow assessing the hemostasis system as a whole. The result of chronometric tests is the formation of fibrin threads or a clot, i.e. clotting tests are completed at the stage of fibrin clot formation and do not assess its nature and lysis. In addition, using these tests, plasma hemostasis is assessed separately from platelet hemostasis. Screening tests of coagulation, reflecting only 5% of thrombin generation, do not completely solve this problem, since they can remain unchanged even with the development of thrombosis, which is not acceptable for screening. These shortcomings are deprived of integral or global tests for assessing hemostasis. Unlike classical clotting studies, these methods reflect the kinetics of all stages of thrombus formation, the quality of the fibrin clot, the functional activity of platelets and fibrinolysis [
Figure 00000001
How I treat hyperleukocytosis in acute myeloid leukemia /
Figure 00000002
G. Ehninger // Blood - 2015. - T. 125 - No. 21 - 3246-3252 p.]. These tests are based on graphic registration of changes in blood viscosity and elastic properties of blood during clot formation. With the help of integral tests, not the activity of individual factors of the coagulation or anticoagulation systems is examined, but the entire hemostasis system as a whole as a result of the interaction of THESE factors [Lang T. Multi-center investigation on reference ranges for ROTEM thromboelastometry / T. Lang, A. Bauters, SL Braun , B.
Figure 00000003
K.-W. von P ape, H.-J. Kolde, M. Lakner // Blood Coagul. Fibrinolysis - 2005. - T. 16 - No. 4 - 301-10 p.].

Одним из новых и перспективных интегральных тестов является тест генерации (кинетики) тромбина (ТГТ), который отражает количество генерируемого тромбина, кинетику его образования и служит финальной характеристикой соотношения прокоагулянтных и антикоагулянтных факторов [Carlier L. Ex vivo thrombin generation patterns in septic patients with and without disseminated intravascular coagulation / L. Carlier [et al.] // Thrombosis Research. - 2015. - Vol. 135, № 1. - P. 192-197].One of the new and promising integral tests is the thrombin generation (kinetics) test (TGT), which reflects the amount of generated thrombin, the kinetics of its formation and serves as the final characteristic of the ratio of procoagulant and anticoagulant factors [Carlier L. Ex vivo thrombin generation patterns in septic patients with and without disseminated intravascular coagulation / L. Carlier [et al.] // Thrombosis Research. - 2015. - Vol. 135, No. 1. - P. 192-197].

Тест генерации тромбина (ТГТ) измеряет кинетику и количество тромбина, образующегося в плазме крови при стандартной величине активации системы свертывания. Регистрируется кинетика возникновения и последующего исчезновения тромбина в плазме крови после активации свертывания.The thrombin generation test (TGT) measures the kinetics and amount of thrombin generated in blood plasma at a standard amount of activation of the clotting system. The kinetics of the appearance and subsequent disappearance of thrombin in the blood plasma after the activation of coagulation is recorded.

Наиболее близким к предлагаемому техническому решению проблемы является способ диагностики венозного тромбоза, основанный на методе определения Д-димера [P. S. WELLS. Integrated strategies for the diagnosis of venous thromboembolism. - Jth. Volume5, July 2007. - Pages 41-50 issuesl Special Issue: State of the Art].Closest to the proposed technical solution to the problem is a method for diagnosing venous thrombosis, based on the method for determining D-dimer [P. S. WELLS. Integrated strategies for the diagnosis of venous thromboembolism. - Jth. Volume5, July 2007. - Pages 41-50 issuesl Special Issue: State of the Art].

Однако данные методы имеют низкую специфичность в виду того, что и фибриноген, и Д-димер являются белками острофазового воспаления и закономерно увеличиваются при любом воспалении, беременности, старости, раке.However, these methods have low specificity due to the fact that both fibrinogen and D-dimer are proteins of acute phase inflammation and naturally increase with any inflammation, pregnancy, old age, and cancer.

Все это в конечном итоге не позволяет в полной мере объективно и достоверно оценить риск развития гиперкоагуляции применительно к скринингу.All this ultimately does not allow to fully objectively and reliably assess the risk of developing hypercoagulability in relation to screening.

Задачей настоящего изобретения является устранение существующих недостатков рутинных клоттинговых методов - объективизация анализируемого признака гиперкоагуляционного синдрома за счет применения интегрального метода теста генерации тромбина, повышение диагностической значимости метода и упрощение интерпретации результатов, на основании которых выносят суждение о возможности наличия гиперкоагуляционного синдрома в условиях экспедиционной работы в Арктике.The objective of the present invention is to eliminate the existing shortcomings of routine clotting methods - to objectify the analyzed sign of hypercoagulation syndrome through the use of the integral method of the thrombin generation test, to increase the diagnostic significance of the method and to simplify the interpretation of the results, on the basis of which a judgment is made about the possibility of the presence of hypercoagulation syndrome in conditions of expeditionary work in the Arctic. .

Поставленная задача решается за счет того, что у практически здоровых людей, моряков, членов научных экспедиций выполняется лабораторный скрининг гиперкоагуляционного состояния перед планированием экспедиции/вахты с использованием автоматического определения параметров кинетики тромбина. Полученные результаты выражают в виде следующих показателей: время лаг-фазы (tLag), время образования пика тромбина (tPeak), пик тромбина (Peak) и эндогенный потенциал тромбина (AUC).The task is solved due to the fact that in practically healthy people, sailors, members of scientific expeditions, laboratory screening of the hypercoagulable state is performed before planning an expedition/watch using automatic determination of thrombin kinetics parameters. The results are expressed as the following: lag phase time (tLag), thrombin peak time (tPeak), thrombin peak (Peak), and endogenous thrombin potential (AUC).

В доступных нам литературных источниках мы не обнаружили сведений по использованию метода Теста Генерации Тромбина для превентивного скрининга гиперкоагуляционного синдрома в условиях экспедиционной/вахтовой работы в Арктике.In the literature sources available to us, we did not find information on the use of the Thrombin Generation Test method for preventive screening of hypercoagulable syndrome in the conditions of expeditionary/rotational work in the Arctic.

Способ осуществляют следующим образом.The method is carried out as follows.

У участников экспедиции, моряков, вахтовых рабочих перед выходом в арктическую зону проводится забор венозной крови объемом 5 мл в вакуумный вакутейнер с 3.2% цитратом натрия. Полученные образцы крови центрифугируют при скорости 3000 оборотов в минуту в течение 15 минут. Определение параметров кинетики тромбина выполняется на автоматическом анализаторе «Ceveron®alpha» с TGA-модулем с использованием реагентов Ceveron TGA High (БиоХимМак). Анализируются следующие параметры кинетики тромбина: время лаг-фазы (tLag), время образования пика тромбина (tPeak), пик тромбина (Peak) и эндогенный потенциал тромбина (AUC). Программное обеспечение «Ceveron®alpha» рассчитывает автоматически показатели генерации/кинетики тромбина в образце в течении 10-15 минут, результаты представляются в нМ тромбина, генерированного в образце для каждой точки времени в течение всего процесса свертывания.Participants of the expedition, sailors, shift workers, before entering the Arctic zone, take 5 ml of venous blood into a vacuum vacutainer with 3.2% sodium citrate. The obtained blood samples are centrifuged at a speed of 3000 rpm for 15 minutes. Determination of parameters of thrombin kinetics is performed on the Ceveron®alpha automatic analyzer with a TGA module using Ceveron TGA High reagents (BioChemMac). The following parameters of thrombin kinetics are analyzed: lag phase time (tLag), thrombin peak formation time (tPeak), thrombin peak (Peak), and endogenous thrombin potential (AUC). The Ceveron®alpha software automatically calculates thrombin generation/kinetics in the sample over 10-15 minutes, the results are reported in nM of thrombin generated in the sample for each time point during the entire clotting process.

Используя референтные показатели кинетики тромбина (см. таблицу 1), делается заключение о наличии или отсутствии состояния гиперкоагуляции как фактора риска развития тромботических и сосудистых осложнений (тромбозы, инсульты, инфаркты, гипертонические кризы и транзиторные ишемические атаки). Данный способ скринингового обследования для выявления групп риска развития гиперкоагуляционного состояния, основан на интегральном анализе системы гемостаза с использованием количества генерируемого тромбина, кинетики его образования для финальной характеристики соотношения прокоагулянтных и антикоагулянтных факторов.Using the reference indicators of thrombin kinetics (see Table 1), a conclusion is made about the presence or absence of a hypercoagulable state as a risk factor for the development of thrombotic and vascular complications (thrombosis, strokes, heart attacks, hypertensive crises and transient ischemic attacks). This screening method for identifying risk groups for developing a hypercoagulable state is based on an integral analysis of the hemostasis system using the amount of generated thrombin, the kinetics of its formation for the final characterization of the ratio of procoagulant and anticoagulant factors.

При необходимости возможно провести динамический контроль за указанными показателями кинетики тромбина, что отражает эффективность назначенной превентивной терапии или ее отсутствие.If necessary, it is possible to conduct dynamic monitoring of the indicated indicators of thrombin kinetics, which reflects the effectiveness of the prescribed preventive therapy or its absence.

Основанием для использования теста кинетики тромбина у практически здоровых людей, находящихся в условиях арктического региона, при котором возможно суждение о развитии состояния гиперкоагуляции и связанным с ним риском развития тромботических сосудистых событий (инфаркты, инсульты, гипертонические кризы), явились результаты анализа вышеперечисленных параметров у участников морской трансширотной арктической экспедиции длительностью 45 суток в высоких широтах (80°34’ с.ш. 57°41’ в.д.).The basis for using the thrombin kinetics test in practically healthy people living in the conditions of the Arctic region, in which it is possible to judge the development of a hypercoagulable state and the associated risk of developing thrombotic vascular events (heart attacks, strokes, hypertensive crises), were the results of the analysis of the above parameters in participants maritime translatitudinal Arctic expedition lasting 45 days in high latitudes (80°34'N 57°41'E).

В проспективное клинико-лабораторное исследование были включены 52 участника трансширотного рейса «ТрансАрктика-2019» на научно-исследовательском судне «Михаил Сомов» (34 мужчины и 18 женщин), средний возраст обследуемых составил 36 (20-70) лет. Длительность рейса составила 45 суток.The prospective clinical and laboratory study included 52 participants of the TransArctica-2019 translatitudinal voyage on the Mikhail Somov research vessel (34 men and 18 women), the average age of the subjects was 36 (20-70) years. The duration of the voyage was 45 days.

Критериями включения в исследование явились: участие в научно-исследовательской экспедиции «ТрансАрктика-2019»; письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании; возраст старше 18 лет. Критерии не включения: отказ на участие в исследовании; возраст младше 18 лет; прием лекарственных препаратов из группы дезагрегантов и антикоагулянтов.The inclusion criteria for the study were: participation in the research expedition "TransArctic-2019"; written voluntary informed consent to participate in the study; age over 18 years old. Non-inclusion criteria: refusal to participate in the study; age under 18; taking medications from the group of antiplatelet agents and anticoagulants.

Дизайн исследования был одобрен локальным этическим комитетом Северного государственного медицинского университета.The study design was approved by the local ethics committee of the Northern State Medical University.

Забор образцов плазмы осуществлялся в двух точках: нулевая точка - г. Архангельск (64°33’ с.ш. 40°32’ в.д.), самая высокая точка экспедиции - о. Хейса (80°34’ с.ш. 57°41’ в.д.) на 18-20 сутки рейса. Материалом для исследования явилась венозная кровь, полученная путем венепункции локтевой вены. Полученные образцы крови центрифугировали при скорости 3000 оборотов в минуту в течении 15 минут, плазма переносилась в микропробирки объемом 0,5 мл, замораживалась и хранились в низкотемпературном морозильнике «Thermo Scientific Forma 7000» при температуре - 70°С. Образцы плазмы оттаивали при температуре 37°С непосредственно перед началом выполнения анализа.Plasma samples were taken at two points: the zero point - the city of Arkhangelsk (64°33' N 40°32' E), the highest point of the expedition - about. Hayes (80°34'N 57°41'E) on the 18th-20th day of the voyage. The material for the study was venous blood obtained by venipuncture of the cubital vein. The obtained blood samples were centrifuged at a speed of 3000 rpm for 15 minutes, the plasma was transferred into 0.5 ml microtubes, frozen and stored in a Thermo Scientific Forma 7000 low-temperature freezer at a temperature of -70°C. Plasma samples were thawed at a temperature of 37°C immediately before starting the analysis.

Лабораторные исследования выполнены после возвращения НИС «Михаил Сомов» из рейса на базе Регионального центра антитромботической терапии ГБУЗ Архангельской области «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич» г. Архангельска. Определение параметров кинетики тромбина выполнено на автоматическом анализаторе «Ceveron®alpha» с TGA-модулем с использованием реагентов Ceveron TGA High (БиоХимМак). Проанализированы следующие параметры кинетики тромбина: время лаг-фазы (tLag), время образования пика тромбина (tPeak), пик тромбина (Peak), эндогенный потенциал тромбина (AUC).Laboratory studies were performed after the return of the R/V Mikhail Somov from the cruise on the basis of the Regional Center for Antithrombotic Therapy of the State Budgetary Institution of Healthcare of the Arkhangelsk Region “First City Clinical Hospital. HER. Volosevich, Arkhangelsk. Thrombin kinetics parameters were determined on a Ceveron®alpha automatic analyzer with a TGA module using Ceveron TGA High reagents (BioChemMac). The following parameters of thrombin kinetics were analyzed: lag phase time (tLag), thrombin peak formation time (tPeak), thrombin peak (Peak), endogenous thrombin potential (AUC).

Каждый из вышеперечисленных параметров имеет диагностическое значение. Lag time представляет собой эквивалент времени свертывания в традиционном тесте на коагуляцию. Peak thrombin представляет наибольшую концентрацию тромбина, которая может быть получена. Time to peak представляет скорость генерации тромбина. Исследуемая плазма может достигать time to peak быстрее или медленнее, что отражает гипер- или гипокоагуляционные состояния. Наконец, эндогенный тромбиновый потенциал AUC представляет собой общее количество тромбина, которое может генерировать образец плазмы под действием двух противоположных (про- и антикоагулянтных) активаторов, действующих в плазме (фиг. 1).Each of the above parameters has a diagnostic value. Lag time is the equivalent of the clotting time in a traditional coagulation test. Peak thrombin represents the highest concentration of thrombin that can be obtained. Time to peak represents the rate of thrombin generation. Tested plasma may reach time to peak faster or slower, reflecting hyper- or hypocoagulable states. Finally, endogenous thrombin potential AUC is the total amount of thrombin that can generate a plasma sample under the action of two opposite (pro- and anticoagulant) activators acting in plasma (Fig. 1).

Используемые референтные показатели ТГТ представлены в таблице 1 [Полеводова О.А. Диагностика и мониторинг терапии жизнеугрожающих геморрагических и тромботических осложнений у пациентов с заболеваниями системы крови – канд. дисс. Москва, 2019].Used reference indicators of THT are presented in table 1 [Polevodova O.A. Diagnosis and monitoring of therapy for life-threatening hemorrhagic and thrombotic complications in patients with diseases of the blood system - Cand. diss. Moscow, 2019].

Figure 00000004
Figure 00000004

Статистический анализ выполнен с использованием R версия 3.6.1. Показатели, распределение которых не отличалось от нормального гауссова распределения, представлены в виде среднего арифметического (М) и стандартного отклонения (SD). Для описания данных, распределение которых отличается от нормального, использованы медиана (Me), первый (Q1) и третий (Q3) квартили. Соответствие распределения гауссову распределению проверялось с помощью критерия Шапиро-Уилка.Statistical analysis was performed using R version 3.6.1. Indicators, the distribution of which did not differ from the normal Gaussian distribution, are presented as the arithmetic mean (M) and standard deviation (SD). The median (Me), first (Q1), and third (Q3) quartiles were used to describe data whose distribution differs from normal. The correspondence of the distribution to the Gaussian distribution was checked using the Shapiro-Wilk test.

На момент проведения исследования по данным анкетирования участников экспедиции общий стаж работы в арктической зоне больше 5 лет был отмечен в 34,4% случаев, от 1 до 5 лет в 46,9%, меньше одного года в 12,5% и впервые находились в арктической зоне 6,3%. Табакокурение отметили 59,6% участников. Анализ факторов риска развития сосудистых событий показал следующее: артериальная гипертензия в анамнезе отмечена в 23,05% случаев, нормальная масса тела (ИМТ 18-25) имела место в 40,4%, избыточная масса тела (ИМТ 25-30) - 36,5%, а ожирение первой степени (ИМТ 30-35) присутствовало у 15,4% участников (таблица 2).At the time of the study, according to the survey participants of the expedition, a total work experience in the Arctic zone of more than 5 years was noted in 34.4% of cases, from 1 to 5 years in 46.9%, less than one year in 12.5% and for the first time were in Arctic zone 6.3%. Tobacco smoking was noted by 59.6% of the participants. An analysis of risk factors for the development of vascular events showed the following: a history of arterial hypertension was noted in 23.05% of cases, normal body weight (BMI 18-25) occurred in 40.4%, overweight (BMI 25-30) - 36, 5%, and first-degree obesity (BMI 30-35) was present in 15.4% of participants (Table 2).

Figure 00000005
Figure 00000005

Figure 00000006
Figure 00000006

Анализ не показал наличие усиления гиперкоагуляционного потенциала по мере продвижения в высоких широтах Арктики при использовании стандартных клоттинговых показателей - фибриноген, АЧТВ, протромбиновое время (таблица 2). В связи с чем был использован анализ интегрального показателя оценки состояния системы гемостаза - тест генерации тромбина. Результаты анализа показателей ТГТ представлены в таблице 3.The analysis did not show the presence of an increase in hypercoagulable potential as you move in the high latitudes of the Arctic using standard clotting indicators - fibrinogen, APTT, prothrombin time (table 2). In this connection, an analysis of the integral indicator for assessing the state of the hemostasis system was used - a thrombin generation test. The results of the analysis of THT indicators are presented in table 3.

Figure 00000007
Figure 00000007

Важно отметить, что в самой высокой точке трансширотного рейса (о. Хейса) время показателя лаг-фазы - tLag (min) было статистически значимо меньше, чем в исходной нулевой точке (критерий Стьюдента, t=4.358, p-value=6.364е-5). В высокой точке время достижения пика тромбина - tPeak (min) было статистически значимо меньше по сравнению с нулевой точкой (критерий Стьюдента, t=4.0495, p-value=0.0002). Показатель AUC (nM) - эндогенный потенциал тромбина у членов экспедиции трансширотного рейса «ТрансАрктика-2019» был статистически значимо больше в высокой точке (критерий Стьюдента, t=-3.3305, p-value=0.0016), что свидетельствовало о развитии гиперкоагуляционного состояния (фиг. 2).It is important to note that at the highest point of the translatitudinal voyage (Hayes Island), the time of the lag-phase indicator - tLag (min) was statistically significantly less than at the initial zero point (Student's test, t=4.358, p-value=6.364е - 5 ). At the high point, the time to reach the thrombin peak - tPeak (min) was statistically significantly less compared to the zero point (Student's t-test, t=4.0495, p-value=0.0002). The indicator AUC (nM) - the endogenous potential of thrombin in the members of the expedition of the trans-latitude flight "TransArctic-2019" was statistically significantly higher at a high point (Student's criterion, t=-3.3305, p-value=0.0016), which indicated the development of a hypercoagulable state (Fig. .2).

Следующим этапом исследования был поиск возможной связи лабораторных показателей ТГТ с отдельными модифицирующими факторами риска развития состояния гиперкоагуляции. Анализ выявил положительную связь средней силы между временем задержки образования сгустка и стажем работы в Арктике в нулевой точке (р=0.009; r=0.368), положительную связь средней силы между временем задержки образования сгустка и ИМТ в нулевой точке (р=0.01263; r=0.3436) и положительную связь средней силы между временем задержки образования сгустка и ИМТ в высокой точке (р=0.008036; r=0.3637).The next stage of the study was to search for a possible relationship between laboratory parameters of THT and individual modifying risk factors for the development of a hypercoagulable state. The analysis revealed a positive relationship of the average strength between the delay time of clot formation and the length of service in the Arctic at the zero point (p=0.009; r=0.368), a positive relationship of the average strength between the delay time of clot formation and BMI at the zero point (p=0.01263; r= 0.3436) and a positive mean strength relationship between clot delay time and high point BMI (p=0.008036; r=0.3637).

Также обнаружено, что у людей с субклиническим атеросклерозом (34% из изучаемой выборки) толщина интимы - медии каротидных артерий выраженно коррелирует с повышением AUC (nM) и временем достижения пика tPeak (min) (р=0.0076; r=0.681 и р=0.005; r=0.47).It was also found that in people with subclinical atherosclerosis (34% of the studied sample), the thickness of the intima-media of the carotid arteries correlates strongly with the increase in AUC (nM) and the time to reach the peak tPeak (min) (p=0.0076; r=0.681 and p=0.005 ; r=0.47).

Анализ показал статистически значимые различия в зависимости от наличия атерогенной дислипидемии по следующим показателям: во времени задержки образования сгустка в нулевой точке и в высокой точке (двухвыборочный t-критерий Уэлча, t=-2.0592, df=39.898, p=0.04604 и t=-2.7356, df=40.446, p=0.009201 соответственно); во времени образования пика в нулевой точке и в высокой точке (двухвыборочный t-критерий Уэлча, t=-2.5721, df=45.033, p=0.01348 и t=-2.6702, df=47.328, p=0.01036 соответственно) и в величине пика в нулевой точке и в высокой точке (Критерий Манна-Уитни, W=434, p=0.04328 и W=451, p=0.01879 соответственно).The analysis showed statistically significant differences depending on the presence of atherogenic dyslipidemia in the following parameters: in the time of clot formation delay at the zero point and at the high point (Welch's two-sample t-test, t=-2.0592, df=39.898, p=0.04604 and t=- 2.7356, df=40.446, p=0.009201 respectively); in the time of peak formation at the zero point and at the high point (two-sample Welch t-test, t=-2.5721, df=45.033, p=0.01348 and t=-2.6702, df=47.328, p=0.01036, respectively) and in the magnitude of the peak in zero point and high point (Mann-Whitney test, W=434, p=0.04328 and W=451, p=0.01879 respectively).

Полученные результаты свидетельствуют об увеличении уровня эндогенного тромбинового потенциала и признаков нарастания гиперкоагуляционного синдрома по всем тестам кинетики тромбина в зависимости от степени выраженности атерогенной дислипидемии и атеросклеротических поражений по данным толщины интимы - медии во время нахождения в арктической морской экспедиции.The results obtained indicate an increase in the level of endogenous thrombin potential and signs of an increase in hypercoagulable syndrome in all tests of thrombin kinetics, depending on the severity of atherogenic dyslipidemia and atherosclerotic lesions according to the thickness of the intima-media during the stay in the Arctic marine expedition.

Таким образом кинетика тромбина может рассматриваться в качестве маркера развития локального воспаления и, как следствие - гиперкоагуляционного состояния, в ответ неблагоприятные условия Арктики - высокие широты, атмосферная гипоксия. Данные результаты нашего исследования согласуются с отдельными данными, что многие провоспалительные эффекты тромбина также играют роль в прогрессировании атеросклероза и развития сосудистых событий [Favaretto е. Thrombin generation and intracranial atherosclerotic disease in patients with a transient ischaemic attack / Е. Favaretto fet al.] // Thrombosis Research. - 2017. - Vol .155. - P. 72-77].Thus, thrombin kinetics can be considered as a marker of the development of local inflammation and, as a result, a hypercoagulable state in response to unfavorable conditions in the Arctic - high latitudes, atmospheric hypoxia. These results of our study are consistent with separate data that many of the pro-inflammatory effects of thrombin also play a role in the progression of atherosclerosis and the development of vascular events [Favaretto E. Thrombin generation and intracranial atherosclerotic disease in patients with a transient ischaemic attack / E. Favaretto fet al.] / / Thrombosis Research. - 2017. - Vol.155. - P. 72-77].

Апробирование скринингового метода мониторинга кинетики тромбина на проспективной выборке участников морской трансширотной экспедиции показало, что в 81,2% случаев выявляет гиперкоагуляционное состояние на фоне субклинического атеросклероза в отличие от клоттинговых методов, которые не показали свою диагностическую ценность.Approbation of the screening method for monitoring the kinetics of thrombin on a prospective sample of participants in a marine translatitudinal expedition showed that in 81.2% of cases it reveals a hypercoagulable state against the background of subclinical atherosclerosis, in contrast to clotting methods, which did not show their diagnostic value.

Представляем несколько клинических примеров, демонстрирующих значимость данного скринингового метода в плане диагностики гиперкоагуляционного синдрома как фактора риска сосудистых событий в условиях нахождения в высоких широтах Арктики. Хронометрические и структурные показатели системы гемостаза во всех случаях не показали гиперкоагуляционного состояния в отличие от теста генерации тромбина. We present several clinical examples demonstrating the significance of this screening method in terms of diagnosing hypercoagulable syndrome as a risk factor for vascular events in conditions of being in the high latitudes of the Arctic. Chronometric and structural indicators of the hemostatic system in all cases did not show a hypercoagulable state, in contrast to the thrombin generation test.

Клинические примерыClinical examples

1. Участник Л., мужчина, 61 год. Арктический стаж - 27 лет. В анамнезе гипертоническая болезнь II ст, риск 3. ИМТ 32 кг/м2, курит, толщина интимы медиа 10.1 мм, общий холестерин 6.2 ммоль/л. Во время рейса на 18 сутки - гипертонический криз с признаками транзиторной ишемической атаки. Показатели теста генерации тромбина в динамике - tLag, min (4,81-3,80); tPeak,min (11,9-9,9); Peak, nM (200,1-265,1); AUC, nM (2048,1-3011,2) - гиперкоагуляционного состояние в начале рейса и его прогрессирование в высокой точке. Назначены дезагреганты, статины.1. Participant L., male, 61 years old. Arctic experience - 27 years. History of hypertension stage II, risk 3. BMI 32 kg/m 2 , smoker, intima media thickness 10.1 mm, total cholesterol 6.2 mmol/l. During the flight on the 18th day - a hypertensive crisis with signs of a transient ischemic attack. Indicators of the thrombin generation test in dynamics - tLag, min (4.81-3.80); tPeak,min(11.9-9.9); Peak, nM (200.1-265.1); AUC, nM (2048.1-3011.2) - hypercoagulable state at the beginning of the voyage and its progression at the high point. Antiplatelet agents and statins were prescribed.

2. Участник Г., мужчина, 43 года. Арктический стаж - 12 лет. В анамнезе ТЭЛА после автодорожной травмы. ИМТ 37 кг/м2, курит, толщина интимы медиа 12.2 мм, общий холестерин 5.1 ммоль/л. Во время рейса на 23 сутки - гипертонический криз. Показатели теста генерации тромбина в динамике - tLag, min (2,59-4,80); tPeak,min (13,2 - 9,2); Peak, nM (167,1-302,1); AUC, nM (2471,1-2919,7) -гиперкоагуляционного состояние в начале рейса и его прогрессирование в высокой точке. При ЭХОКС - повышение давления в легочной артерии - назначена антитромботическая терапия варфарином.2. Participant G., male, 43 years old. Arctic experience - 12 years. History of pulmonary embolism after a road traffic injury. BMI 37 kg/m 2 , smoker, intima media thickness 12.2 mm, total cholesterol 5.1 mmol/l. During the flight on the 23rd day - a hypertensive crisis. Indicators of the thrombin generation test in dynamics - tLag, min (2.59-4.80); tPeak,min (13.2 - 9.2); Peak, nM (167.1-302.1); AUC, nM (2471.1-2919.7) - hypercoagulable state at the beginning of the voyage and its progression at the high point. With ECHOKS - increased pressure in the pulmonary artery - antithrombotic therapy with warfarin was prescribed.

3. Участник Р., женщина, 32 года. Арктический стаж - 1 год. Атерогенная дислипидемия. ИМТ 29,2 кг/м2, не курит, толщина интимы медиа 11 мм, общий холестерин 6.8 ммоль/л. Показатели теста генерации тромбина в динамике - tLag, min (5,11-3,20); tPeak,min (18,9-10,1); Peak, nM (176,2-311,0); AUC, nM (1870,9-2849,9) - гиперкоагуляционного состояние в начале рейса и его прогрессирование в высокой точке. Назначена терапия статинами.3. Participant R., female, 32 years old. Arctic experience - 1 year. atherogenic dyslipidemia. BMI 29.2 kg/m 2 , non-smoker, media intima thickness 11 mm, total cholesterol 6.8 mmol/l. Indicators of the thrombin generation test in dynamics - tLag, min (5.11-3.20); tPeak,min(18.9-10.1); Peak, nM (176.2-311.0); AUC, nM (1870.9-2849.9) - hypercoagulable state at the beginning of the voyage and its progression at the high point. Statin therapy was prescribed.

4. Участник Ш., мужчина, 41 год. Арктический стаж - 14 лет. Атерогенная дислипидемия. ИМТ 26,6 кг/м2, курит, толщина интимы медиа 12 мм, общий холестерин 5.2 ммоль/л. Показатели теста генерации тромбина в динамике - tLag, min (4,12-3,11); tPeak,min (11,2-9,5); Peak, nM (203,9-302,0); AUC, nM (2921,3-3021,2) - гиперкоагуляционного состояние в начале рейса и его прогрессирование в высокой точке. По приходу судна в порт госпитализирован с болями в области сердца. При госпитализации - острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST. Выполнено реканализация инфаркт - зависимой коронарной артерии голометаллическим стентом. Назначена терапия базисная терапия ишемической болезни сердца - статины, бета-блокаторы, аспирин, клопидогрел, ингибиторы ангиотензи-превращающего фермента.4. Participant Sh., male, 41 years old. Arctic experience - 14 years. atherogenic dyslipidemia. BMI 26.6 kg/m 2 , smoker, intima media thickness 12 mm, total cholesterol 5.2 mmol/l. Indicators of the thrombin generation test in dynamics - tLag, min (4.12-3.11); tPeak,min(11.2-9.5); Peak, nM (203.9-302.0); AUC, nM (2921.3-3021.2) - hypercoagulable state at the beginning of the voyage and its progression at the high point. Upon arrival of the ship in the port, he was hospitalized with pain in the heart. When hospitalized - acute coronary syndrome with ST segment elevation. Recanalization of the infarct-dependent coronary artery was performed with a bare-metal stent. Assigned therapy basic therapy for coronary heart disease - statins, beta-blockers, aspirin, clopidogrel, angiotensin-converting enzyme inhibitors.

5. Участник М., женщина, 59 лет. Арктический стаж - 9 лет. Атерогенная дислипидемия. ИМТ 31,0 кг/м2, не курит, толщина интимы медиа 10 мм, общий холестерин 5.3 ммоль/л. По данным ЭКГ - признаки рубца по задней стенки левого желудочка. Перенесенный ОИМ женщина отрицает. Показатели теста генерации тромбина в динамике - tLag, min (8,15-3,98); tPeak,min (19,9-11,4); Peak, nM (201,1-329,0); AUC, nM (1972,1-2902,4) - гиперкоагуляционного состояние в начале рейса и его прогрессирование в высокой точке. При контрольном ЭХОКС исследовании зона гипокинезии по задней стенке левого желудочка.5. Participant M., female, 59 years old. Arctic experience - 9 years. atherogenic dyslipidemia. BMI 31.0 kg/m 2 , non-smoker, media intima thickness 10 mm, total cholesterol 5.3 mmol/L. According to the ECG - signs of a scar on the posterior wall of the left ventricle. The woman denies the transferred AMI. Indicators of the thrombin generation test in dynamics - tLag, min (8.15-3.98); tPeak,min(19.9-11.4); Peak, nM (201.1-329.0); AUC, nM (1972.1-2902.4) - hypercoagulable state at the beginning of the voyage and its progression at the high point. In the control ECHOX study, there was a zone of hypokinesia along the posterior wall of the left ventricle.

Назначена базисная терапия ишемической болезни сердца.Assigned basic therapy for coronary heart disease.

Вышеизложенный материал клинически подтверждает простоту и полезность предложенного метода способа скрининга состояния гиперкоагуляции. Кроме того, разработанный и апробированный метод значительно оптимизирует диагностику гиперкоагуляции в отличии от базовых хронометрических и структурных тестов (фибриноген, АЧТВ, ПВ), которые в данных условиях не показали свою диагностическую ценность. Немаловажно, что врач-клиницист (судовой врач, терапевт) получает объективный показатель, указывающий на возможность присутствия гиперкоагуляционного состояния. В конечном итоге данный метод позволяет по результатам теста кинетики тромбина осуществлять скрининг гиперкоагуляции, профилактировать развитие сосудистых осложнений - инфарктов, инсультов, тромбозов при проведении превентивных мероприятий, проводить целенаправленный отбор участников экспедиций для работы в Арктическом регионе РФ.The above material clinically confirms the simplicity and usefulness of the proposed method for screening the state of hypercoagulability. In addition, the developed and tested method significantly optimizes the diagnosis of hypercoagulability, in contrast to the basic chronometric and structural tests (fibrinogen, APTT, PT), which under these conditions have not shown their diagnostic value. It is important that the clinician (ship doctor, therapist) receives an objective indicator indicating the possibility of the presence of a hypercoagulable state. Ultimately, this method allows, based on the results of the thrombin kinetics test, to screen for hypercoagulability, prevent the development of vascular complications - heart attacks, strokes, thrombosis during preventive measures, and conduct targeted selection of expedition participants for work in the Arctic region of the Russian Federation.

Источники информацииSources of information

1. А.А. Мельник. Тест генерации тромбина - уникальный метод интегральной оценки системы гемостаза Медична газета «Здоров’я

Figure 00000008
21 сторiччя» № 2 (375), ciчень 2016 p.; Hemker Н.С., Al Dieri R., De Smedt Ε. et al. // Thromb. Haemost. 2006; 96: 553-561.1. A.A. Miller. Thrombin generation test - a unique method for the integral assessment of the hemostasis system
Figure 00000008
21 stories, No. 2 (375), March 2016; Hemker H.S., Al Dieri R., De Smedt E. et al. // Thromb. haemost. 2006; 96:553-561.

2. Armando Tripodi. Thrombin Generation Assay and Its Application in the Clinical Laboratory // Clinical Chemistry. - 2016. - No. 5. - S. 699-707.2. Armando Tripodi. Thrombin Generation Assay and Its Application in the Clinical Laboratory // Clinical Chemistry. - 2016. - No. 5. - S. 699-707.

3. Eichinger S. Prediction of recurrent venous thromboembolism by endogenous thrombin potential and D-dimer / S.Eichinger [et al.] // Clin Chem. - 2008. - Vol. 54, № 12. - P. 2042-2048.3. Eichinger S. Prediction of recurrent venous thromboembolism by endogenous thrombin potential and D-dimer / S. Eichinger [et al.] // Clin Chem. - 2008. - Vol. 54, No. 12. - P. 2042-2048.

4. Hemker H.C., Beguin S. Thrombin generation in plasma: its assessment via the endogenous thrombin potential. Throm. Haemost. 1995; 74(5): 134-138.4. Hemker H.C., Beguin S. Thrombin generation in plasma: its assessment via the endogenous thrombin potential. Throm. haemost. 1995; 74(5): 134-138.

5. Hemker Η. С, Al Died R., De Smedt E. et al., Thrombin generation, a function test of the haemostatic-thrombotic system // Thromb Haemost.. - 2006. - Вып. 96, № 5. - С. 553-561.5. Hemker H. C, Al Died R., De Smedt E. et al., Thrombin generation, a function test of the haemostatic-thrombotic system // Thromb Haemost.. - 2006. - Vol. 96, No. 5. - S. 553-561.

6. Raber M.N.Coagulation Tests / M. N. Raber - Butterworths, 1990.6. Raber M.N. Coagulation Tests / M. N. Raber - Butterworths, 1990.

7. Wells P.S. Integrated strategies for the diagnosis of venous thromboembolism. - Jth. Volume5, July 2007. - Pages 41-50 Issuesl Special Issue: State of the Art.7. Wells P.S. Integrated strategies for the diagnosis of venous thromboembolism. - Jth. Volume5, July 2007. - Pages 41-50 Issuesl Special Issue: State of the Art.

Claims (1)

Способ скринингового обследования для выявления групп риска развития гиперкоагуляционного состояния в условиях экспедиционной работы в Арктике, характеризующийся тем, что у участников экспедиции, моряков, вахтовых рабочих в условиях нахождения в арктической зоне проводится забор венозной крови объемом 5 мл в вакуумный вакутейнер с 3,2% цитратом натрия, полученные образцы крови центрифугируются при скорости 3000 оборотов в минуту в течение 15 минут, на автоматическом анализаторе Ceveron®alpha с TGA-модулем с использованием реагентов Ceveron TGA High БиоХимМак определяется время лаг-фазы (tLag), время образования пика тромбина (tPeak), пик тромбина (Peak) и эндогенный потенциал тромбина (AUC) и при значениях времени лаг-фазы (tLag) менее 7,8 мин, времени образования пика тромбина (tPeak) менее 16,7 мин, пика тромбина (Peak) более 153,7 нМоль, эндогенного потенциала тромбина (AUC) более 1735,9 нМоль/мин обследуемого относят в группу риска развития гиперкоагуляционного состояния в условиях экспедиционной работы в Артике.A screening method for identifying risk groups for the development of a hypercoagulable state in conditions of expeditionary work in the Arctic, characterized by the fact that participants of the expedition, sailors, shift workers in the conditions of being in the Arctic zone take 5 ml of venous blood into a vacuum vacutainer with 3.2% sodium citrate, the obtained blood samples are centrifuged at a speed of 3000 rpm for 15 minutes, the lag-phase time (tLag), the time of thrombin peak formation (tPeak ), thrombin peak (Peak) and endogenous thrombin potential (AUC) and with lag-phase time (tLag) less than 7.8 min, thrombin peak formation time (tPeak) less than 16.7 min, thrombin peak (Peak) more than 153 ,7 nmol, endogenous thrombin potential (AUC) of more than 1735.9 nmol/min, the subject is at risk of developing a hypercoagulable state under conditions expeditionary work in the Artik.
RU2020128053A 2020-08-21 2020-08-21 Method of screening examination for detection of risk groups of developing hypercoagulation state in conditions of expeditionary work in the arctic RU2767891C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020128053A RU2767891C2 (en) 2020-08-21 2020-08-21 Method of screening examination for detection of risk groups of developing hypercoagulation state in conditions of expeditionary work in the arctic

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020128053A RU2767891C2 (en) 2020-08-21 2020-08-21 Method of screening examination for detection of risk groups of developing hypercoagulation state in conditions of expeditionary work in the arctic

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020128053A RU2020128053A (en) 2022-02-21
RU2020128053A3 RU2020128053A3 (en) 2022-02-21
RU2767891C2 true RU2767891C2 (en) 2022-03-22

Family

ID=80448201

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020128053A RU2767891C2 (en) 2020-08-21 2020-08-21 Method of screening examination for detection of risk groups of developing hypercoagulation state in conditions of expeditionary work in the arctic

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2767891C2 (en)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2660706C1 (en) * 2017-09-26 2018-07-09 федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ПМ" Минздрава России) Screening-test of determining coagulation contact way (stokpk)

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2660706C1 (en) * 2017-09-26 2018-07-09 федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ПМ" Минздрава России) Screening-test of determining coagulation contact way (stokpk)

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WELLS P.S. Integrated strategies for the diagnosis of venous thromboembolism. Special Issue: State of the Art. 2007 July; 5(1): 41-50. *
АГАДЖАНЯН Н.А. и др. Влияние природно-климатических факторов на сезонные ритмы системы крови у жителей Кисловодска // Экология человека. 2007; 3: 3-8. *
ФАТЕЕВА Н.М. Хронобиологические аспекты здоровья человека на Крайнем Севере при экспедиционно-вахтовом труде. Евразийский Союз Ученых. 2015; 4(13): 19-22. *
ШАХМАРТОВА С.Г. и др. Возможности теста генерации тромбина в диагностике нарушений системы гемостаза у больных остеоартрозом. Саратовский научно-медицинский журнал. 2018; 14(3): 602-606. *
ШАХМАРТОВА С.Г. и др. Возможности теста генерации тромбина в диагностике нарушений системы гемостаза у больных остеоартрозом. Саратовский научно-медицинский журнал. 2018; 14(3): 602-606. ФАТЕЕВА Н.М. Хронобиологические аспекты здоровья человека на Крайнем Севере при экспедиционно-вахтовом труде. Евразийский Союз Ученых. 2015; 4(13): 19-22. АГАДЖАНЯН Н.А. и др. Влияние природно-климатических факторов на сезонные ритмы системы крови у жителей Кисловодска // Экология человека. 2007; 3: 3-8. WELLS P.S. Integrated strategies for the diagnosis of venous thromboembolism. Special Issue: State of the Art. 2007 July; 5(1): 41-50. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2020128053A (en) 2022-02-21
RU2020128053A3 (en) 2022-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Rectenwald et al. D-dimer, P-selectin, and microparticles: novel markers to predict deep venous thrombosis
Roumen-Klappe et al. Inflammatory response in the acute phase of deep vein thrombosis
Reikvam et al. Thrombelastography
Cortellaro et al. The PLAT Study: hemostatic function in relation to atherothrombotic ischemic events in vascular disease patients. Principal results. PLAT Study Group. Progetto Lombardo Atero-Trombosi (PLAT) Study Group.
Artang et al. Fully automated thromboelastograph TEG 6s to measure anticoagulant effects of direct oral anticoagulants in healthy male volunteers
Smith et al. Plasma fibrinogen, haemostatic factors and prediction of peripheral arterial disease in the Edinburgh Artery Study
Rooth et al. Decreased fibrin network permeability and impaired fibrinolysis in the acute and convalescent phase of ischemic stroke
Chapman et al. The use of D‐Dimer assay by enzyme immunoassay and latex agglutination techniques in the diagnosis of deep vein thrombosis
Tripodi et al. Hypercoagulability in splenectomized thalassemic patients detected by whole-blood thromboelastometry, but not by thrombin generation in platelet-poor plasma
JP3422491B2 (en) Methods and assays
Schneidau et al. Arterial disease risk factors and angiographic evidence of atheroma of the carotid artery.
Sechi et al. Increased fibrinogen levels and hemostatic abnormalities in patients with arteriolar nephrosclerosis: association with cardiovascular events
Chakhtoura et al. Comparison of platelet activation in unstable and stable angina pectoris and correlation with coronary angiographic findings
US20030199428A1 (en) Onset of force development as a marker of thrombin generation
US20090081703A1 (en) Method for detecting deep venous thrombosis
RU2767891C2 (en) Method of screening examination for detection of risk groups of developing hypercoagulation state in conditions of expeditionary work in the arctic
Itakura et al. Do plasma biomarkers of coagulation and fibrinolysis differ between patients who have experienced an acute myocardial infarction versus stable exertional angina?
Peabody et al. Altered endogenous fibrinolysis and biochemical factors in atherosclerosis
Chiu et al. Levels and value of soluble P-selectin following acute myocardial infarction: evaluating the link between soluble P-selectin levels and recruitment of circulating white blood cells and the marker for the rapid diagnosis of chest pain
US8574849B2 (en) Methods of detection of factor XIa and tissue factor
RU2789822C1 (en) Method for optimizing laboratory diagnosis of thrombinemia in patients with covid-19 infection
Van Der Bom et al. Measurement of β-thromboglobulin in the elderly. Findings from the Rotterdam Study
Fadairo et al. Assessment of some coagulation indices among type II diabetic subjects in a tertiary facility in South West Region, Nigeria
Arkin et al. The hypercoagulability states
RU2737277C1 (en) Method for prediction of risk of venous thromboembolic complications in severe burn injury