RU2767699C1 - Способ прогнозирования коморбидного течения аффективных расстройств и алкоголизма на основе определения белков сыворотки крови - Google Patents
Способ прогнозирования коморбидного течения аффективных расстройств и алкоголизма на основе определения белков сыворотки крови Download PDFInfo
- Publication number
- RU2767699C1 RU2767699C1 RU2021125862A RU2021125862A RU2767699C1 RU 2767699 C1 RU2767699 C1 RU 2767699C1 RU 2021125862 A RU2021125862 A RU 2021125862A RU 2021125862 A RU2021125862 A RU 2021125862A RU 2767699 C1 RU2767699 C1 RU 2767699C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- comorbid
- course
- affective
- content
- gfap
- Prior art date
Links
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 title claims 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 title claims 2
- 102000012288 Phosphopyruvate Hydratase Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 108010022181 Phosphopyruvate Hydratase Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 102000053171 Glial Fibrillary Acidic Human genes 0.000 claims description 20
- 101710193519 Glial fibrillary acidic protein Proteins 0.000 claims description 20
- 210000005046 glial fibrillary acidic protein Anatomy 0.000 claims description 20
- 102000013674 S-100 Human genes 0.000 claims description 8
- 108700021018 S100 Proteins 0.000 claims description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 11
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 abstract description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 10
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 101800000263 Acidic protein Proteins 0.000 abstract description 4
- 230000009429 distress Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 14
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 10
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 10
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[[1-[2-[[6-amino-2-[(2,5-diamino-5-oxopentanoyl)amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)p Chemical compound C1CCN(C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CCC(N)=O)C1C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000011160 research Methods 0.000 description 8
- 102000047918 Myelin Basic Human genes 0.000 description 7
- 101710107068 Myelin basic protein Proteins 0.000 description 7
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 7
- 244000309464 bull Species 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 description 6
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 5
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 5
- 230000001703 neuroimmune Effects 0.000 description 5
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 208000007415 Anhedonia Diseases 0.000 description 3
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 3
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 3
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 3
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 206010053164 Alcohol withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 2
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 102100031004 Histidine-tRNA ligase, cytoplasmic Human genes 0.000 description 2
- 101000843187 Homo sapiens Histidine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- 108010028275 Leukocyte Elastase Proteins 0.000 description 2
- 102000016799 Leukocyte elastase Human genes 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 208000011644 Neurologic Gait disease Diseases 0.000 description 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 2
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 description 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 229940048393 escitalopram 20 mg Drugs 0.000 description 2
- 230000008921 facial expression Effects 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 2
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 2
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 2
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 2
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 2
- 208000005584 Alcoholic Intoxication Diseases 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 206010011469 Crying Diseases 0.000 description 1
- 102100020756 D(2) dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 206010012218 Delirium Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010013954 Dysphoria Diseases 0.000 description 1
- 238000011891 EIA kit Methods 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 206010019133 Hangover Diseases 0.000 description 1
- 101000931901 Homo sapiens D(2) dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000888419 Homo sapiens Glial fibrillary acidic protein Proteins 0.000 description 1
- 101001018318 Homo sapiens Myelin basic protein Proteins 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- CCLQKVKJOGVQLU-QMMMGPOBSA-N L-homocarnosine Chemical compound NCCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 CCLQKVKJOGVQLU-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 102000008763 Neurofilament Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010088373 Neurofilament Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 description 1
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000007321 biological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 229940085830 carbamazepine 300 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 1
- NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N cis-flupenthixol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CC\C=C\1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C2/1 NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 229940041201 escitalopram 10 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229960002419 flupentixol Drugs 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000848 glutamatergic effect Effects 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 1
- 108700002498 homocarnosine Proteins 0.000 description 1
- 102000051520 human GFAP Human genes 0.000 description 1
- 102000054064 human MBP Human genes 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 229940031691 mianserin 30 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229940055706 quetiapine 50 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 208000022417 sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229960003991 trazodone Drugs 0.000 description 1
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 235000013522 vodka Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue
- A61B5/1468—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue using chemical or electrochemical methods, e.g. by polarographic means
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии и наркологии, и может быть использовано для прогнозирования коморбидного течения аффективных расстройств и алкоголизма. Для этого оценивают содержание нейроспецифических белков в сыворотке крови: концентрацию белка S-100, глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) и нейронспецифичной енолазы (NSE). При высоком содержании S-100 выше 35,17 пг/мл и GFAP выше 0,34 нг/мл и сниженном содержании NSE ниже 4,27 мкг/л прогнозируют коморбидное течение аффективного расстройства и алкогольной зависимости. Изобретение обеспечивает своевременное проведение реабилитационных психотерапевтических и фармакологических мероприятий у данной категории пациентов за счет выявления признаков нейронального и глиального дистресса. 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии и наркологии, и может быть использовано для прогнозирования коморбидного течения аффективных расстройств и алкоголизма.
Данный способ направлен на изучение нейроспецифических белков в сыворотке крови, отражающих степень патологических изменений в нейрональном и глиальном компонентах ткани мозга.
Известен способ скринингового выявления лиц группы риска развития патологии нервной системы и мониторинга за состоянием больных, страдающих нервно-психическими заболеваниями, основанный на определении содержания антител к нейромедиаторам нервной системы (ГАМК, глутамину, дофамину, серотонину) и к антигенам нервной ткани (белкам S100, GFAP, MBP и NGF) [1]. Способ определения предрасположенности к аддиктивным расстройствам в форме алкогольной зависимости и/или созависимости осуществляют путем установления частот встречаемости аллелей и генотипов генов DRD2 и DAT [2]. В изобретении А.М. Гонопольского [3] по совокупности данных нейрофизиологического, патопсихологического и иммунологического исследования активности лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), уровня аутоантител к S-100 и MBP и концентрации С-реактивного белка в сыворотке крови определяют вид психического расстройства (шизофрения, шизотипическое, аффективное, невротическое расстройство, расстройство личности). Способ прогнозирования течения неврологических расстройств у детей раннего возраста с перинатальным поражением ЦНС предполагает определение в сыворотке крови новорожденных нейроспецифической енолазы и гомокарнозина и расчет прогностического коэффициента [4]. Способ диагностики черепно-мозговой травмы осуществляют по оценке динамики белковых биомаркеров в сыворотке крови (глиальный протеин, нейрофиламент, Тау-белок) [5]. Путем определения концентрации белка S100-β в сыворотке крови и уровня сознания пациента по шкале комы Глазго (GCS) прогнозируют вероятность летального исхода в 14-дневный период острого ишемического инсульта головного мозга [6]. Известна программа для ЭВМ для прогнозирования длительности алкогольной ремиссии на основе 13 параметров стандартной 16-ти канальной электроэнцефалограммы, зарегистрированной в состоянии спокойного бодрствования с закрытыми глазами по международной системе 10-20 [7]. Другая программа для ЭВМ предназначена для объективной диагностики коморбидности алкогольной зависимости и депрессивного расстройства на основе 53 параметров стандартной 16-канальной электроэнцефалограммы, зарегистрированной в состоянии спокойного бодрствования с закрытыми глазами по международной системе 10-20 [8].
Адекватного прототипа предложенного изобретения, позволяющего прогнозировать коморбидное течение аффективного расстройства с алкогольной зависимостью, в проанализированной литературе не обнаружено.
Задачей предлагаемого изобретения является прогнозирование коморбидной алкогольной зависимости при аффективном расстройстве.
Поставленная задача достигается путем оценки содержания нейроспецифических белков в сыворотке крови: концентрации белка S-100, глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) и нейрон-специфичной енолазы (NSE). При высоком содержании S-100 (выше 35,17 пг/мл) и GFAP (выше 0,34 нг/мл) и сниженном содержании NSE (ниже 4,27 мкг/л) прогнозируют коморбидное течение аффективного расстройства и алкогольной зависимости.
Новым в предполагаемом способе является использование определения концентраций белка S-100 и глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) в совокупности с определением содержания нейрон-специфичной енолазы (NSE) в сыворотке крови, отражающих нейрональные и глиальные повреждения, нейроиммунную дисфункцию, способствующих развитию алкогольной зависимости и аффективных расстройств, прогрессированию и исходу коморбидного течения аффективного расстройства и алкогольной зависимости.
Коморбидное течение аффективной и аддиктивной патологии представляет собой важную диагностическую и клинико-терапевтическую проблему [9]. Сопряженность двух заболеваний воздействует на клиническую картину каждого из них, обусловливая значительные дифференциально-диагностические и терапевтические затруднения в виду полиморфизма клинических проявлений с преобладанием тревоги, дисфории, атипичной депрессивной симптоматики, ангедонии и выраженных психовегетативных нарушений [10, 11]. В результате взаимовлияния аффективного расстройства и алкогольной зависимости при их коморбидности изменяются клинические характеристики, течение и прогноз соответствующих коморбидных расстройств, а также тактика лечения.
Таким образом, коморбидность аффективных расстройств и алкогольной зависимости представляет не только сугубо медицинскую, но и серьезную социально-экономическую проблему. Поэтому актуальным представляется поиск биологических маркеров формирования коморбидного течения аффективных расстройств и алкогольной зависимости.
Аффективные и аддиктивные расстройства характеризуются трансформацией нейроиммунного функционирования, дисфункцией нейропластичности, изменением плотности и экспрессии медиаторов воспаления как в ЦНС, так и на периферии [12, 13]. Современные литературные данные показывают нейроиммунологические изменения, активированные иммунные ответы при синдроме зависимости от алкоголя и аффективном расстройстве. Сопряженность этих двух расстройств, негативно влияя на течение и прогноз каждого из них, отличается клиническим полиморфизмом, большей степенью выраженности психопатологических проявлений и обусловлена сложными биологическими механизмами, связанными с дисрегуляцией различных нейроиммунных механизмов [14]. Исследование содержания нейроспецифических белков в сыворотке крови позволит установить возможные нейроиммунные нарушения как важную часть физиологической связи между алкогольной зависимостью и аффективным расстройством, определить наличие и степень повреждения нервной ткани и оценить компенсаторные возможности ремоделирования нейронных структур головного мозга.
В связи с этим, определение содержания белка S-100, глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) и нейрон-специфичной енолазы (NSE) в сыворотке крови имеют прогностическое и диагностическое значение.
Новые признаки проявили в заявленной совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидны для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной научно-медицинской литературе. Предлагаемый способ может быть использован в практическом здравоохранении для повышения точности диагностики и подборе адекватного лечения.
Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».
Изобретение будет понятно из следующего описания.
Предполагаемые критерии (содержание S-100, GFAP и NSE) были получены в результате клинико-биологического обследования пациентов с аффективными расстройствами и синдромом зависимости от алкоголя, проходивших лечение в отделениях аффективных и аддиктивных состояний клиники научно-исследовательского института психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук.
Обследовано 138 мужчин (41,3%, n=57) и женщин (58,7%, n=81) в возрасте 46 (37; 54,5) лет получавших лечение в отделении аффективных (67,7%, n=93) или аддиктивных (36,6%, n=45) состояний клиники НИИ психического здоровья с верифицированным диагнозом аффективного расстройства, протекающего изолированно (n=83) или в коморбидности с синдромом алкогольной зависимости (F10.2 по МКБ-10) (n=55). Группу пациентов с аффективными расстройствами без коморбидной алкогольной зависимости составили 63 женщины (75,9%) и 20 мужчин (24,1%), медианный возраст в группе 47 (36; 58) лет. Группа с коморбидностью аффективного расстройства и алкогольной зависимости представлена 18 женщинами (32,7%) и 37 мужчинами (63,7%) в возрасте 46 (38; 49) лет. Группы были сопоставимы по возрасту (р=0,259, критерий Манна-Уитни), но статистически значимо различались по половому составу (р=0,001, критерий хи-квадрат).
В группе пациентов с изолированным аффективным расстройством нозологическая структура аффективных расстройств была представлена следующим образом: единственный депрессивный эпизод (n=32, 38,6%), РДР (n=25, 30,1%), депрессивный эпизод в структуре БАР (n=6, 7,2%), дистимия (n=20, 24,1%), а в группе пациентов с наличием коморбидности алкогольной зависимости и аффективных расстройств – единственный депрессивный эпизод (n=10, 18,2%), РДР (n=16, 29,1%), депрессивный эпизод в рамках БАР (n=10, 18,2%), дистимия (n=19, 34,5%). Давность заболевания аффективным расстройством в группах составила 5,5 (2; 10) и 5 (2; 12) лет соответственно (р=0,818, критерий Манна-Уитни). Давность заболевания алкогольной зависимостью в группе пациентов с наличием коморбидности аффективных расстройств и алкоголизма составила 13 (8; 20) лет.
Клиническая оценка выраженности тревожной, депрессивной симптоматики, патологического влечения к алкоголю, ангедонии, выраженности нарушений социальной адаптации и глобальная клиническая оценка тяжести состояния проводилась с применением стандартизированных инструментов (шкала тревоги НАRS (Hamilton Anxiety Rating Scale), выраженности депрессивных симптомов SIGH-SAD (Structured Interview Guide For The Hamilton Depression Rating Scale, Seasonal Affective Disorders Version), ОКШ (Обсессивно-компульсивная шкала влечения к алкоголю), ангедонии SHAPS (Snaith-Hamilton Pleasure Scale), социальной адаптации SASS (Social Adaptation Self-evaluation Scale), общего клинического впечатления CGI-S (Clinical Global Impression - Severity Scale) (Таблица 1).
Таблица 1
Результаты психометрического обследования пациентов исследуемых групп
| Психометрический инструмент | Пациенты с аффективными расстройствами (n=83) |
Пациенты с коморбидностью синдрома зависимости от алкоголя и аффективных расстройств (n=55) | Р по критерию Манна-Уитни |
| SIGH-SAD | 30 (23; 35) | 26 (22; 32) | 0,057 |
| HARS | 20 (14; 26) | 21 (17; 25) | 0,394 |
| CGI-S | 4 (4; 5) | 5 (4; 5) | 0,001 |
| SHAPS | 2 (0; 7) | 2 (0; 3,25) | 0,504 |
| SASS | 33 (26; 37) | 35 (30; 29) | 0,065 |
| ОКШ | - | 33 (22; 41) |
Для лабораторных обследований у пациентов утром (между 8 и 9 часами), натощак, до начала лекарственной терапии брали кровь из локтевой вены в пробирки фирмы Вакутейнер с активатором свертывания крови (инертными силиконовыми частицами - SiO2, нанесенными на внутренние стенки пробирки). Для получения сыворотки пробирку с кровью центрифугировали при 2000 об/мин в течение 20 минут при 4°С. После центрифугирования полученную сыворотку отбирали с помощью пипетки.
Концентрации белка S-100, глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) и основного белка миелина (MBP) определяли в сыворотке крови «Сэндвич»-методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов DY1820-05 Human S-100B DuoSet ELISA, DY2594-05 Human GFAP DuoSet ELISA и DY4228-05 Human MBP DuoSet ELISA производства «R&D Systems» (США). Содержание в сыворотке крови нейрон-специфичной енолазы (NSE) определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов CanAg NSE EIA производства FujirebioDiagnostics, Inc. (Швеция). Постановку реакции проводили согласно прилагаемым к наборам инструкциям. После проведения и остановки ферментативной реакции проводили количественную оценку результатов анализа на автоматическом микропланшетном спектрофотометре Epoch (BioTek Instruments, США). Конечные результаты выражали в единицах, рекомендованных фирмами-изготовителями для построения калибровочных графиков из стандартных навесок определяемого вещества (пг/мл для MBP и S-100, нг/мл для GFAP и мкг/л для NSE).
Молекулярно-биологические показатели сравнивались у пациентов 2-х групп: пациенты с текущим депрессивным эпизодом в рамках однократного депрессивного эпизода, рекуррентного депрессивного расстройства и биполярного аффективного расстройства, а также дистимии (n=83, F31, F32, F33, F34, 1; МКБ-10) и пациенты с коморбидностью синдрома зависимости от алкоголя и аффективного расстройства (n=55, F10.2 + F31, F32, F33, F34, 1; МКБ-10).
Результаты исследования периферических маркеров повреждения нервной ткани у пациентов представлены в таблице 2. Выявлен достоверно высокий уровень содержания S-100 и GFAP в сыворотке крови пациентов с коморбидностью алкогольной зависимости и аффективного расстройства по сравнению с данными показателями в группе пациентов с текущим депрессивным эпизодом или дистимией (р=0,028 и р=0,036 соответственно). Различия в содержании MBP в сыворотке крови исследуемых пациентов не достигают уровня статистической значимости (р=0,569). Содержание NSE в сыворотке крови пациентов с текущим депрессивным эпизодом/дистимией статистически значимо выше соответствующего показателя пациентов с коморбидностью алкогольной зависимости и аффективного расстройства (р=0,022).
Таблица 2
Концентрация нейроспецифических белков в сыворотке крови пациентов (Ме (Q1 – Q3))
| Показатель | Пациенты с аффективными расстройствами (n=83) |
Пациенты с коморбидностью синдрома зависимости от алкоголя и аффективных расстройств (n=55) | Р по критерию Манна-Уитни |
| S-100 пг/мл | 27,74 (19,74-33,76) |
32,99 (25,85-37,89) |
0,028 |
| GFAP нг/мл | 0,1 (0,03-0,31) |
0,125 (0,07-0,53) |
0,036 |
| MBP пг/мл | 32,37 (27,81-44,58) |
40,02 (26,21-45,8) |
0,569 |
| NSE мкг/л | 4,1 (3,18-4,9) |
3,57 (2,88-4,22) |
0,022 |
Влияние сывороточных маркеров повреждения нервной ткани на развитие аффективных расстройств и определение порога отсечения производили с использованием ROC-анализа. Проведенный ROC-анализ свидетельствует о вкладе S-100, GFAP и NSE в развитие коморбидности алкогольной зависимости и аффективного расстройства (AUC=0,615; 95%Cl 0,513-0,717; p=0,028; AUC=0,616; 95%Cl 0,512-0,720; p=0,036 и AUC=0,670; 95%Cl 0,538-0,802; p=0,022 соответственно). Оптимальный порог отсечения определяли при максимальной специфичности, которая достигается при 80% чувствительности. Оптимальным пороговым уровнем S-100 у исследуемых пациентов, обеспечивающим максимум чувствительности и специфичности теста (или минимум ошибок I и II рода), является 35,17 пг/мл, GFAP - 0,34 нг/мл, NSE - 4,27 мкг/л.
Таким образом, коморбидное течение аффективного расстройства и алкогольной зависимости сопровождается изменениями в нейроиммунном функционировании, признаками нейронального и глиального дистресса, которые могут служить важным диагностическим и прогностическим фактором оценки течения аффективных расстройств, коморбидных с алкогольной зависимостью.
В качестве иллюстрации приводим клинические примеры:
Клинический пример 1
Пациентка С.О.А., 1964 г.р.
Диагноз: F33.1 Рекуррентное депрессивное расстройство, текущий эпизод умеренной тяжести
Жалобы при поступлении: сниженное настроение, чувство тревоги, тоски, слабость, апатия, утрата удовольствия, радости, желания общаться с людьми, снижение аппетита, нарушение сна.
Анамнез: Наследственность психопатологически не отягощена. Характеризует себя как личность спокойную, общительную, добрую, тревожную, воспринимающую все близко к сердцу. Имеет высшее образование, работает социальным работником. Вышла замуж в 20 лет, отношения с супругом гармоничные, тяжело переживала его смерть в 2007 году (43 года), до сих чувствует утрату. От брака двое детей, в настоящее время пациентка проживает с семьей дочери, отношениями в семье довольна. Категорически отрицает прием алкоголя, курение. Патологический климакс 8 лет с выраженной вегетативной симптоматикой. 12 лет страдает гипертонической болезнью с подъемами АД до 160 мм рт ст., наблюдается у терапевта, получает поддерживающую терапию эналаприлом 25мг/сут. Впервые обратилась за помощью после утраты супруга, когда в течение трех месяцев после его похорон снижалось настроение, пропал интерес к жизни, желание заниматься любимой ранее деятельностью. Начали беспокоить головные боли, нарушился сон и аппетит. Обратилась за помощью по настоянию дочери, получала лечение эсциталопрамом 10 мг/сут – 6 месяцев, самостоятельно отменила прием препаратов в связи с улучшением самочувствия. Второй эпизод снижения настроения произошел через год, когда на фоне колебаний АД, сопровождающихся головной болью и слабостью, появилось стойкое снижение настроения, сопровождающееся чувством тоски, тревоги за свое здоровье, нарушением сна. Получала стационарное лечение в НИИ психического здоровья Томского НИМЦ с диагнозом РДР, текущий умеренный депрессивный эпизод. После выписки продолжила прием эсциталопрама 20 мг/сут со снижением дозы до 10 мг/сут через 3 месяца, флупентиксол 0,5 мг/сут – 1 месяц, тразодон 150 мг/сут – 10 месяцев, после чего самостоятельно отменила лечение, т.к. «перестала чувствовать действие препарата». После выписки сохранялся сниженный фон настроения, чувство тревоги. Через 2 года состояние стало постепенно ухудшаться: пропало чувство отдыха после сна, значительно снизился фон настроения, по утрам беспокоило чувство тяжести в ногах и мышечного напряжения, нарушился сон и аппетит, беспокоила слабость и утомляемость, раздражительность, чувство дискомфорта в груди. В связи с указанными жалобами самостоятельно обратилась в клинику НИИ психического здоровья.
Психический статус при поступлении: выглядит соответственно паспортному возрасту, опрятна. На беседу приходит медленной, шаркающей походкой. Выражение лица печальное, утомленное. Поза закрытая, сутулится, держится напряженно. Сознание ясное, ориентирована полностью. Визуальному контакту доступна. Голос достаточно модулированный. Фиксирована на своих переживаниях и жалобах. Сообщает о постепенном ухудшении состояния в течение полугода: просыпалась с чувством разбитости, скованности, плохим настроением, внутренним напряжением, чувством сердцебиения. Жалуется на сниженное настроение в течение всего дня, раздражительность. Сообщает, что утратила интерес к своему внешнему виду, перестала следить за собой, пользоваться декоративной косметикой, с трудом справляется с домашними делами и должностными обязанностями. Испытывает трудности в засыпании, ночной сон поверхностный, с частыми пробуждениями. Утром просыпается разбитой, с нежеланием вставать с постели. Беспокоит тревожность, ожидание чего-то плохого, страх за свое здоровье. Жалуется на снижение концентрации внимания, забывчивость, рассеянность. Память субъективно снижена, не может запомнить имя лечащего врача, счет по Крепелину выполняет неверно. Психопродуктивной симптоматики не выявлено. Настроение субъективно оценивает на 4 балла по десятибалльной шкале. Критика к состоянию сохранена.
Психический статус квалифицирован тревожно-депрессивным синдромом.
Лабораторное обследование: S-100 28,66 пг/мл; GFAP 0,12 нг/мл; MBP 47,97 пг/мл; NSE 4,47мкг/л.
Лечение: эсциталопрам 20 мг/сут, миансерин 30 мг/сут, кветиапин 50 мг/сут.
Психическое состояние при выписке: На фоне лечения улучшилось настроение, редуцировалось чувство тревоги, тоски, восстановились сон, аппетит, стабилизировалось артериальное давление.
Клинический пример № 2
Пациентка М.Е.Г., 1970 г.р.
Диагноз: F34.1 Дистимия, коморбидно: F10.2 Психическое и поведенческое расстройство, в связи с употреблением алкоголя. Синдром зависимости.
Жалобы при поступлении: тремор кистей рук, чувство внутреннего напряжения, слабость, утомляемость, снижение работоспособности, снижение аппетита, затрудненное засыпание, поверхностный сон с частыми пробуждениями, влечение к алкоголю, сниженное настроение.
Анамнез: Наследственность отягощена алкогольной зависимостью матери. Мать по характеру вспыльчивая, холодная, жестокая по отношению к детям, злоупотребление алкоголем носило запойный характер, сопровождалось супружескими изменами. Когда пациентке было 5 лет, мать ушла из семьи, дети пожелали остаться с отцом. Связь с матерью не поддерживает, о дальнейшей ее судьбе не осведомлена. Отец по характеру спокойный, трудолюбивый, работал трактористом. Пациентка родилась третьим из 4-х детей в семье, младший брат совершил суицид в возрасте 40 лет. Материальное положение в семье было тяжелым, отец мало уделял внимания детям. В школу пошла в 7 лет, учеба давалась с трудом. По характеру росла вспыльчивой, ранимой, обидчивой, мнительной. После 8 класса СОШ, закончила ПТУ. В 17 лет вышла замуж, от брака дочь и сын. Сразу после родов вышла на работу в совхоз, т.к. молодая семья испытывала финансовые трудности. В возрасте 39 лет уехала на заработки в город, оставив детей заканчивать обучение. Тяжело переживала разлуку, чувствовала себя плохой матерью, винила в расставании с семьей. Снизился фон настроения, часто плакала. Для коррекции эмоционального фона стала употреблять алкоголь, до 200 мл водки раз в 3-4 дня. Младший брат пациентки, возвращаясь от нее в состоянии алкогольного опьянения, отморозил пальцы на верхних и нижних конечностях, после ампутации получил 1 группу инвалидности, из-за чего стал больше пить, в состоянии опьянения совершил суицид путем самоповешения. В смерти брата пациентка винила себя, из-за чувства вины стала активнее употреблять алкоголь, утратился рвотный рефлекс, контроль за количеством выпитого, пьянство приобрело псевдозапойный характер, в возрасте 42 лет сформировался алкогольный абстинентный синдром, отмечались эпизоды алкогольного делирия. Толерантность к алкоголю составляла 1000 мл крепких напитков. В связи с этим трижды обращалась за помощью в наркологическую клинику, проводилась процедура «кодирования» с установочным сроком воздержания от приема алкоголя на год, сразу по истечении которого возвращалась к алкоголизации в прежнем режиме. В настоящее время проживает с супругом и детьми, семья испытывает финансовые трудности, являющиеся дополнительным стрессовым фактором для пациентки. Настоящий срыв в течение двух месяцев, после того, как выпила на годовщине свадьбы, желая отметить праздник. В сопровождении супруга обратилась за помощью в НИИ психического здоровья.
Психический статус при поступлении: На беседу приходит неторопливой, шаркающей походкой, на предложенный стул садится медленно, неуверенно. Выглядит старше паспортного возраста. В одежде опрятна. Лицо пастозное, одутловатое, гиперемированное. Не пользуется декоративной косметикой, не причесана. Выражение лица печальное, уставшее. Пантомимика выразительная. В беседу вступает охотно, голос хорошо модулирован, ответы на вопросы, данные анамнеза излагает последовательно, структурировано. Держится напряженно, избегает визуального контакта, озирается по сторонам. При рассказе об алкогольной зависимости и сопутствующих ей проблемах, на глаза наворачиваются слезы. Сознание ясное, полностью ориентирована. Настроение снижено. Аргументирует употребление алкоголя желанием снять чувство внутреннего напряжения, «отключиться» от проблем. Жалуется на «похмелье»: после прекращения приема алкоголя, со вчерашнего вечера, ощущает дрожь в теле, потливость, тошноту, утрату аппетита, нарушился сон. Психопродуктивной симптоматики не выявлено.
Психический статус квалифицирован субдепрессивным синдромом и синдромом отмены алкоголя.
Лабораторное обследование: S-100 35,32 пг/мл; GFAP 1,32 нг/мл; MBP 31,1 пг/мл; NSE 3,81 мкг/л.
Лечение: диазепам 20 мг/сут в/в капельно, агомелатин 25 мг/сут, карбамазепин 300 мг/сут.
Психическое состояние при выписке: на фоне лечения редуцировались абстинентная симптоматика, улучшилось общее самочувствие, нормализовался фон настроения и уровень активности, редуцировалась тяга к приему алкоголя. Пациентка настроена на длительный прием поддерживающей терапии.
Способ прост в осуществлении и на основе определения содержания белка S-100, глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) и нейрон-специфичной енолазы (NSE) в сыворотке крови позволяет прогнозировать коморбидное течение аффективного расстройства и алкогольной зависимости, целенаправленно проводить реабилитационные психотерапевтические и фармакологические мероприятия.
Источники информации
1. Пат. 225956 Российская Федерация, МПК G01N 33/53. Способ скриннингового выявления лиц группы риска развития патологии нервной системы и мониторинга за состоянием больных, страдающих нервно-психическими заболеваниями. Полетаев А.Б., Абросимова А.А., Соколов М.А. - № заявки 2003131816/15; заявл. 30.10.2003; опубл. 27.08.2005, Бюл. № 24. – 16 с.: ил.
2. Пат. 2296994 Российская Федерация, МПК G01N 33/50, C12Q 1/68. Способ определения предрасположенности к аддиктивным расстройствам в форме алкогольной зависимости и/или созависимости / Рожнова Т.М. - № заявки 2006108877/15; заявл. 22.03.2006; опубл. 10.04.2007, Бюл. №10. – 10 с.: ил.
3. Пат. 2697976 Российская Федерация, МПК A61B 5/0476, G01N 33/53, A61N 1/00. Способ выбора тактики лечения психического расстройства / Гонопольский А.М. - № заявки 2019114179; заявл. 13.05.2019; опубл. 21.08.2019. Бюл. № 24. – 19 с.: ил.
4. Пат. 2286575 Российская Федерация, МПК G01N 33/53, G01N 33/50. Способ прогнозирования течения неврологических расстройств у детей раннего возраста с перинатальным поражением ЦНС / Афонин А.А., Авилов С.Е., Шокарев А.В., Зайцева Н.Г., Строгулин В.В., Афонина Т.А. - № заявки 2005116108/15; заявл. 26.05.2005; опубл. 27.10.2006, Бюл. № 30. – 8 с.: ил.
5. Пат. 2741227 Российская Федерация, МПК G01N 33/6896. Способ диагностики черепно-мозговой травмы с использованием белковых биомаркеров / Бояринцев В.В., Ковтун Н.А., Трофименко А.В. - № заявки 2020130039; заявл. 13.09.2020; опубл. 22.01.2021. Бюл. № 3. –10 с.: ил.
6. Пат. 2748685 Российская Федерация, МПК A61B 5/165, G01N 33/6896. Способ прогнозирования вероятности летального исхода в 14-дневный период острогоишемического инсульта головного мозга / Королева Е.С., Алифирова В.М., Казаков С.Д., Бразовская Н.Г., Иванова С.А., Левчук Л.А. - № заявки 2020139168; заявл. 30.11.2020; опубл. 28.05.2021, Бюл. № 16. – 13 с.: ил.
7. Свидетельство о регистрации программы для ЭВМ 2021613709 «Прогноз длительности алкогольной ремиссии на основе нейрофизиологических маркеров» / Галкин С.А., Пешковская А.Г. Правообладатель: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ) (RU). Заявка 2021612262, дата поступления 26.02.2021, дата регистрации 12.03.2021 г. https://www1.fips.ru/iiss/document.xhtml?faces-redirect=true&id=7219ef1acefa0dad346a3330a5140011
8. Свидетельство о регистрации программы для ЭВМ 2020619606 «Диагностика коморбидного депрессивного расстройства у пациентов с алкогольной зависимостью» / Галкин С.А., Иванова С.А., Бохан Н.А. Правообладатель: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ) (RU). Заявка 2020618443, дата поступления 31.07.2020, дата регистрации 19.08.2020 г. https://www.fips.ru/registers-doc-view/fips_servlet?DB=EVM&rn=3302&DocNumber=2020619606&TypeFile=pdf
9. Pettinati H.M., O’Brien C.P., Dundon W.D. Current status of co-occurring mood and substance use disorders: a new therapeutic tar-get. Am J Psychiatry. 2013 Jan;170(1):23-30. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.12010112
10. Сергина В.А., Логинов И.П. Коморбидность расстройств депрессивного спектра и алкогольной зависимости. Дальневосточный медицинский журнал. 2014; 3: 100-106.
11. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Винникова М.А., Гамалея Н.Б., Альт-шулер В.Б., Лопатин А.А. и др. Наркология: Национальное руководство / под ред. Н.Н. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. Второе издание. М.: Издательская группа ГЭОТАР-Медиа, 2016: 944.
12. Перегуд Д.И., Панченко Л.Ф., Гуляева Н.В. Дисбаланс нейротрофического фактора мозга (BDNF) как фактор патогенеза алкогольной зависимости. Вопросы наркологии. 2016. № 9-10. С. 29-41.
13. Иванова С.А., Лосенков И.С., Левчук Л.А., Бойко А.С., Вялова Н.М., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А. Депрессивные расстройства: гипотезы патогенеза и потенциальные биологические маркеры. Новосибирск, 2018. 199 с.
14. Miguel-Hidalgo JJ, Waltzer R, Whittom AA, Austin MC, Rajkowska G, Stockmeier CA. Glial and glutamatergic markers in depression, alcoholism, and their comorbidity. J Affect Disord. 2010 Dec;127(1-3):230-40. doi: 10.1016/j.jad.2010.06.003.
Claims (1)
- Способ прогнозирования коморбидного течения аффективных расстройств и алкоголизма на основе определения белков сыворотки крови, характеризующийся тем, что определяют содержание белка S-100, глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) и нейрон-специфичной енолазы (NSE) и при высоком содержании S-100 выше 35,17 пг/мл и GFAP выше 0,34 нг/мл и сниженном содержании NSE ниже 4,27 мкг/л прогнозируют коморбидное течение аффективного расстройства и алкогольной зависимости.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021125862A RU2767699C1 (ru) | 2021-09-02 | 2021-09-02 | Способ прогнозирования коморбидного течения аффективных расстройств и алкоголизма на основе определения белков сыворотки крови |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021125862A RU2767699C1 (ru) | 2021-09-02 | 2021-09-02 | Способ прогнозирования коморбидного течения аффективных расстройств и алкоголизма на основе определения белков сыворотки крови |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2767699C1 true RU2767699C1 (ru) | 2022-03-18 |
Family
ID=80737315
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021125862A RU2767699C1 (ru) | 2021-09-02 | 2021-09-02 | Способ прогнозирования коморбидного течения аффективных расстройств и алкоголизма на основе определения белков сыворотки крови |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2767699C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2827183C1 (ru) * | 2023-10-24 | 2024-09-23 | Кира Юрьевна Панькина | Способ диагностики тяжести ишемически-гипоксических поражений ЦНС на основе установления целостности геномных ДНК |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130302841A1 (en) * | 2010-11-01 | 2013-11-14 | B.R.A.H.M.S Gmbh | Prognosis and risk assessment of patients with non-specific complaints |
| EA019200B1 (ru) * | 2008-02-28 | 2014-01-30 | Юниверсити Оф Вирджиния Пэтент Фаундейшн | Способ прогнозирования предрасположенности к развитию аддиктивного заболевания или расстройства (варианты) |
| RU2657193C9 (ru) * | 2017-06-28 | 2018-08-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития хронического течения депрессивного расстройства |
-
2021
- 2021-09-02 RU RU2021125862A patent/RU2767699C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA019200B1 (ru) * | 2008-02-28 | 2014-01-30 | Юниверсити Оф Вирджиния Пэтент Фаундейшн | Способ прогнозирования предрасположенности к развитию аддиктивного заболевания или расстройства (варианты) |
| US20130302841A1 (en) * | 2010-11-01 | 2013-11-14 | B.R.A.H.M.S Gmbh | Prognosis and risk assessment of patients with non-specific complaints |
| RU2657193C9 (ru) * | 2017-06-28 | 2018-08-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития хронического течения депрессивного расстройства |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| KIRSTEN C.M. et al., Integrated care for comorbid alcohol dependence and anxiety and/or depressive disorder: study protocol for an assessor-blind, randomized controlled trial, Addiction Science and Clinical Practice, november 2013, 8(1):19. * |
| MIGUEL-HIDALGO J.J. et al., Glial and glutamatergic markers in depression, alcoholism, and their comorbidity, J Affect Disord., 2010 Dec; 127(1-3):230-40. * |
| РОЩИНА О.В. и др., Клиническое значение коморбидности аффективных расстройств и алкогольной зависимости. Бюллетень сибирской медицины. Том 18. Номер 4, 2019, с. 110-118. * |
| СЕРГИНА В.А. и др., Коморбидность расстройств депрессивного спектра и алкогольной зависимости. Дальневосточный медицинский журнал, 2014, 3, с. 100-106. * |
| СЕРГИНА В.А. и др., Коморбидность расстройств депрессивного спектра и алкогольной зависимости. Дальневосточный медицинский журнал, 2014, 3, с. 100-106. РОЩИНА О.В. и др., Клиническое значение коморбидности аффективных расстройств и алкогольной зависимости. Бюллетень сибирской медицины. Том 18. Номер 4, 2019, с. 110-118. KIRSTEN C.M. et al., Integrated care for comorbid alcohol dependence and anxiety and/or depressive disorder: study protocol for an assessor-blind, randomized controlled trial, Addiction Science and Clinical Practice, november 2013, 8(1):19. MIGUEL-HIDALGO J.J. et al., Glial and glutamatergic markers in depression, alcoholism, and their comorbidity, J Affect Disord., 2010 Dec; 127(1-3):230-40. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2827183C1 (ru) * | 2023-10-24 | 2024-09-23 | Кира Юрьевна Панькина | Способ диагностики тяжести ишемически-гипоксических поражений ЦНС на основе установления целостности геномных ДНК |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sözeri-Varma | Depression in the elderly: clinical features and risk factors | |
| Chang et al. | The relationships of current suicidal ideation with inflammatory markers and heart rate variability in unmedicated patients with major depressive disorder | |
| Collie et al. | Behavioral characterization of mild cognitive impairment | |
| Lin et al. | The effect of intranasal oxytocin versus placebo treatment on the autonomic responses to human sounds in autism: a single-blind, randomized, placebo-controlled, crossover design study | |
| Painous et al. | Prediagnostic motor and non-motor symptoms in progressive supranuclear palsy: the step-back PSP study | |
| Wallien et al. | Physiological correlates of anxiety in children with gender identity disorder | |
| Kamen et al. | Effects of childhood trauma exposure and cortisol levels on cognitive functioning among breast cancer survivors | |
| Ferrucci et al. | Abnormal sexuality in Parkinson's disease: fact or fancy? | |
| Ji et al. | Environmental conditions differentially affect neurobehavioral outcomes in a mouse model of sepsis-associated encephalopathy | |
| Goh et al. | Hashimoto’s encephalopathy mimicking presenile dementia | |
| Hansson et al. | Biomarkers of brain injury in patients with stress-related exhaustion: A longitudinal study | |
| FitzGerald et al. | Hypothalamic—pituitary—adrenal axis dysregulation in women with irritable bowel syndrome in response to acute physical stress | |
| Huang et al. | Brain arousal regulation and depressive symptomatology in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) | |
| RU2767699C1 (ru) | Способ прогнозирования коморбидного течения аффективных расстройств и алкоголизма на основе определения белков сыворотки крови | |
| Lin et al. | Juvenile open-angle Glaucoma associated with Leber’s hereditary optic neuropathy: a case report and literature review | |
| Goetz et al. | The role of the endogenous oxytocin system under psychosocial stress conditions in adolescents suffering from anxiety disorder: study protocol for a parallel group controlled trial | |
| Saint Martin et al. | Eight‐Year Parallel Change in Baroreflex Sensitivity and Memory Function in a Sample of Healthy Older Adults | |
| Kotan et al. | The relationship between psychopathology, psychosocial adjustment, social support and quality of life in multiple sclerosis | |
| Wang et al. | The relationships between expressed emotion, cortisol, and EEG alpha asymmetry | |
| Park et al. | Vocabulary knowledge is not a predictor of general cognitive functioning in elderly people with very low educational attainment | |
| Motl et al. | Initial validation of the university of Alabama Birmingham study of aging life-space assessment in older adults with multiple sclerosis | |
| RU2238034C2 (ru) | Способ прогнозирования длительности ремиссии у больных алкогольной зависимостью в периоде становления ремиссии | |
| RU2835348C1 (ru) | Способ прогнозирования течения аффективного расстройства по биполярному и монополярному депрессивному типу на основе определения белков сыворотки крови | |
| RU2770734C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики панического расстройства и органического тревожного расстройства в связи с сосудистым заболеванием головного мозга | |
| Kuchimova et al. | Characteristics of the Clinical School of Dystimia and Effectiveness of Complex Treatments in Patients with Chronic Alcoholism |