RU2766681C1 - Применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей - Google Patents
Применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2766681C1 RU2766681C1 RU2021107716A RU2021107716A RU2766681C1 RU 2766681 C1 RU2766681 C1 RU 2766681C1 RU 2021107716 A RU2021107716 A RU 2021107716A RU 2021107716 A RU2021107716 A RU 2021107716A RU 2766681 C1 RU2766681 C1 RU 2766681C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- reperfusion
- dihydroquercetin
- ischemia
- phospholipid emulsion
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
- A61K36/15—Pinaceae (Pine family), e.g. pine or cedar
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к применению фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей. Изобретение может быть использовано в хирургии, кардиологии, реаниматологии, неотложной медицине, реабилитации, в том числе и инфарктом миокарда(ИМ), а также в фармакологии для создания новых лекарственных композиций при лечении пациентов с синдромом ишемии-реперфузии. 4 з.п. ф-лы, 1 пр., 1 табл.
Description
Синдром ишемии-реперфузии - комплекс клинических проявлений, связанных с повреждением клеток, тканей и органов в результате ишемии и последующего восстановления кровообращения, сопровождающийся полиорганной недостаточностью. Одной из наиболее актуальных задач является проблема купирования синдрома ишемии-реперфузии при инфаркте миокарда. Индуцированная реперфузией смерть кардиомиоцитов, которые должны были остаться жизнеспособными после наступления ишемического события, определяется как летальное реперфузионное повреждение миокарда. Летальное реперфузионное повреждение миокарда сводит на нет все преимущества реперфузии миокарда (говоря об уменьшении размера ИМ) и, таким образом, представляет собой важную цель для кардиопротекции у пациентов. На данный момент не существует эффективной терапии для снижения летального повреждения.
Уровень техники
В настоящее время известен ряд разработок, направленных на решение проблемы ишемии-реперфузии.
Известна разработка (патент RU 2488404), повышающая устойчивость к реперфузионным повреждениям, относящееся к блокаторам опиоидных рецепторов.
Недостатком данного способа является узкий интервал применения, что делает невозможным его применение в клинической практике.
Известен способ применения расбуриказы (патент RU 2482187) для профилактики и лечения осложнений, вызванных ишемией и реперфузией на сердце.
Недостатком этого способа является применение препарата до развития короноокклюзии и инфаркта миокарда, что делает его неприменимым в клинической практике.
Известно применение соединений лития для уменьшения повреждения миокарда при синдроме ишемии-реперфузии, (LI F.J. et al. Protective effect and mechanism of lithium chloride pretreatment on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats //Asian Pacific journal of tropical medicine. - 2014. - V. 7. - No. 9. P. 744-748 и патент RU 2712448), где показан эффект применения LiCl для уменьшения поражающего воздействия свободных радикалов и уменьшения зоны инфаркта. Недостатком указанных способов является недостаточная эффективность купирования синдрома ишемии-реперфузии. Данные по патенту RU 2712448 С1 в эксперименте на 12 самцах крыс при окклюзии 25 минут и реперфузии 90 минут, показывают, что соотношение площади зоны инфаркта к общей площади зоны риска в контрольной группе составило 41,61±2,44%, а в экспериментальной 30,55±5,46%. Короткий период окклюзии и отсутствие данных по отсроченным результатам не позволяют судить об отсроченной эффективности применения данного способа.
Известно применение соединения с химической формулой Tyr-dAla-Phe-Gly-Phe-Leu-NH2 (RU 2642826), увеличивающее устойчивость сердца к реперфузионному повреждению. Из описания изобретения, препарат, содержащий Tyr-dAla-Phe-Gly-Phe-Leu-NH2, растворяли extempore в физиологическом растворе и вводили внутривенно в дозе 0,1 мг/кг после 40 минут ишемии за 5 минут до начала реперфузии. В описании представлен короткий период окклюзии, затрудняющий возможность применения в клинической практике. Данный препарат не является конечной формой лекарственного препарата, и может применяться только в экспериментальной практике.
Наиболее близким по составу является препарат Липин. При лечении острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии Липин назначают в дозе 35 мг/кг массы тела 4 раза в день. Препарат вводят в/в медленно. Курс лечения 4-5 дней. При проведении тромболитической терапии для предотвращения реперфузионных повреждений миокарда Липин назначают в дозе 30 мг/кг массы тела за 30 мин до введения тромболитика, а в дальнейшем - по 15 мг/кг массы тела 4 раза в день.
Применение препарата Липин в раннем периоде инфаркта миокарда значительно снижало риск развития небезопасных нарушений ритма желудочков, повышало эффективность и безопасность лечения наиболее тяжелой категории больных, однако данные об эффективности препарата в отношении поражения миокарда при синдроме ишемии-реперфузии отсутствуют.
Недостатком данного препарата является ограниченная возможность клинического применения, особенно в неотложных случаях. Условия хранения и приготовления композиции существенно ограниченны: хранить в морозильной камере при температуре от -20 до -10°С. Готовую эмульсию хранить при температуре 2-6°С не более 6 часов. Липосомальную эмульсию готовят непосредственно перед использованием. Перед приготовлением флакон с препаратом следует выдержать при комнатной температуре около 30 минут.
Раскрытие изобретения
Изобретение нацелено на лечение ишемических поражений различных тканей (острого инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения, хронической/острой ишемии нижних конечностей). Задачей, которую решает данное изобретение, является ограничение размера участка ишемического поражения, в частности последствий синдрома ишемии-реперфузии.
Техническим результатом является уменьшение зоны ишемического поражения при введении эмульсии. Результат достигается за счет купирования оксидативного стресса, вызываемого синдромом ишемии-реперфузии, а также за счет восстановления клеточных мембран.
Поставленная задача решается за счет применения фософолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей, где фосфолипидная эмульсия имеет следующий состав в г на 100 мл:
глицин 3,5±0,5
яичный лецитин 3,5±0,8
дигидрокверцетин 0, 35±0,1
вода - остальное.
Применение эмульсии предусматривает внутривенное введение эмульсии.
Ишемическим поражением органов и конечностей может являться, в частности, инфаркт или инсульт.
Указанная фосфолипидная эмульсия применяется в составе комплексной терапии.
Указанная фосфолипидная эмульсия дополнительно может содержать загустители и/или фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
Фосфолипидную эмульсию вводят внутривенно за 2 минуты до реперфузии в дозах 0,29 - 5,7 мл/кг массы для млекопитающих.
Преимуществами заявляемого способа, по сравнению с известными, являются:
- применение Эмульсии значительно уменьшает поражение клеток, тканей и органов при синдроме ишемии-реперфузии;
- универсальность способа предотвращения развития поражения за счет купирования оксидативного стресса и восстановления клеточных мембран;
- возможность применения, как в момент окклюзии, так и после восстановления кровотока;
- возможность сокращения сроков лечения и реабилитации пациентов с ишемическими поражениями органов и синдромом ишемии-реперфузии;
- высокая степень безопасности применяемой композиции.
Заявленный результат продемонстрирован в эксперименте по моделированию ишемии-реперфузии миокарда, с последующим реперфузионным повреждением, максимально приближенным к реальной клинической картине.
Работа была проведена на 80 половозрелых самцах белых беспородных крыс массой 371 (349; 391) г с соблюдением требований приказа МЗ РФ от 1 апреля 2016 г. №199н "Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики". Инфаркт миокарда моделировали обратимой 2,5-часовой перевязкой левой коронарной артерии (ЛКА) без вскрытия грудной клетки, без использования аппарата искусственной вентиляции легких. Размер некроза оценивали через 72 часа после ИР планиметрически в срезах сердца толщиной 1,5 мм, окрашенных 1% раствором 2,3,5-трифенилтетразолия хлорида. Эмульсию вводили внутривенно струйно в подъязычную вену в дозах:
• 0,29 мл/кг (группа F-0,1),
• 0,73 мл/кг (группа F-0,25),
• 1,45 мл/кг (группа F-0,5) или
• 2,9 мл/кг (группа F-1)
в течение 1 минуты, начиная за 2 минуты до реперфузии. Физиологический раствор вводили аналогично в дозе 1,45 мл/кг (группа С-0,5). В эксперименте соблюдали стерильность. Была обнаружена тенденция к уменьшению общей смертности животных на фоне введения больших объемов комплекса по сравнению с малым объемом: в группе F-0,1 смертность составляла 47%, а в группах F-0,5 и F-1 - 33%.
Через 72 часа после ИР размер поражения миокарда в группе с введением физиологического раствора С-0,5 составлял 17,0%; в группах с введением эмульсии:
• F-0,1 -13,2%,
• F-0,25 - 12,7%,
• F-0,5 - 9,2% и
• F-1 - 6,0%.
Эмульсия, введенная в объемах - 1,45 мл/кг (F-0,5) и 2,9 мл/кг в 1,85 и 2,83 раз, соответственно, снижала размер поражения миокарда по сравнению с контрольной группой С-0,5.
При проведении частотного анализа случаев возникновения малого и крупного инфарктов было показано, что с увеличением объема вводимой эмульсии возрастала и доля инфарктов малого размера в общем количестве инфарктов. Так было показано, что в группе F- 0,1 процент малых инфарктов составлял 17%, в группе F-0,25 -14%, в группе F-0,5 - 50% и в группе F-1 - 58%.
Литература:
1. Уминский А.А., Хавстеен Б.Х., Баканева Б.Ф. Пущино, Биохимия флавоноидов и их значение в медицине2007, ISBN - 978-5-903789-01-6
2. Швец В.И., Краснопольский Ю.М. "Липосомы в фармации. Продукты нанобиотехнологии.",2010.
3. Липин / Биолек. Инструкция по применению, https://tabletki.ua
4. Краснопольский Ю.М., Дудниченко А.С., Швец В.И. "Фармацевтическая биотехнология: бионанотехнология в фармации и медицине". ""Информация по Липину - на стр. 118
5. Piper НМ, Garcia-Dorado D, Ovize М. A fresh look at reperfusion injury. Cardiovasc Res. 1998; 38(2):291-300.
6. Ito H, et al. Lack of myocardial perfusion immediately after successful thrombolysis. A predictor of poor recovery of left ventricular function in anterior myocardial infarction. Circulation. 1992; 85(5):1699-1705.
Claims (9)
1. Применение фософолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, в дозе 0,29 – 5,7 мл/кг за 2 минуты до реперфузии для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей, где фосфолипидная эмульсия имеет следующий состав в г на 100 мл:
глицин 3,5±0,5
яичный лецитин 3,5±0,8
дигидрокверцетин 0,35±0,1
вода - остальное.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что предусматривает внутривенное и/или пероральное введение эмульсии.
3. Применение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что ишемическим поражением органов и конечностей является инфаркт или инсульт.
4. Применение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей фософлипидная эмульсия применяется в составе комплексной терапии.
5. Применение по любому из пп. 1-4, где фосфолипидная эмульсия дополнительно содержит загустители и/или фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021107716A RU2766681C1 (ru) | 2021-03-24 | 2021-03-24 | Применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей |
| PCT/RU2022/000084 WO2022203545A1 (ru) | 2021-03-24 | 2022-03-22 | Применение фосфолипидной эмульсии для лечения синдрома ишемии-реперфузии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021107716A RU2766681C1 (ru) | 2021-03-24 | 2021-03-24 | Применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2766681C1 true RU2766681C1 (ru) | 2022-03-15 |
Family
ID=80736690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021107716A RU2766681C1 (ru) | 2021-03-24 | 2021-03-24 | Применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2766681C1 (ru) |
| WO (1) | WO2022203545A1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2622024C2 (ru) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | Общество с ограниченной ответственностью "Флавимакс" | Применение липосомальной эмульсии с дигидрокверцетином "фламена" для лечения хронических эндометритов с аутоиммунными нарушениями при бесплодии |
-
2021
- 2021-03-24 RU RU2021107716A patent/RU2766681C1/ru active
-
2022
- 2022-03-22 WO PCT/RU2022/000084 patent/WO2022203545A1/ru active Application Filing
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2622024C2 (ru) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | Общество с ограниченной ответственностью "Флавимакс" | Применение липосомальной эмульсии с дигидрокверцетином "фламена" для лечения хронических эндометритов с аутоиммунными нарушениями при бесплодии |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| CHRISTUDAS SUNIL et al., An insight into the health-promoting effects of taxifolin (dihydroquercetin), Phytochemistry, 2019, Vol.166, 112066. * |
| YEA-HWEY WANG et al., Taxifolin ameliorates cerebral ischemia-reperfusion injury in rats through its anti-oxidative effect and modulation of NF-kappa B activation, Journal of Biomedical Science, 2006, N13, pp.127-141. * |
| ZUNPENG SHU et al., Cardioprotective effects of dihydroquercetin against ischemia reperfusion injury by inhibiting oxidative stress and endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis via the PI3K/Akt pathway, Food Funct., 2019, Vol.10, N1, pp.203-215. * |
| ZUNPENG SHU et al., Cardioprotective effects of dihydroquercetin against ischemia reperfusion injury by inhibiting oxidative stress and endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis via the PI3K/Akt pathway, Food Funct., 2019, Vol.10, N1, pp.203-215. МАКСИМОВИЧ Н.Е. и др., Корригирующие эффекты дигидрокверцетина при ишемии-реперфузии головного мозга, Биомедицинская химия, 2014, т.60, н.6, стр.643-650. YEA-HWEY WANG et al., Taxifolin ameliorates cerebral ischemia-reperfusion injury in rats through its anti-oxidative effect and modulation of NF-kappa B activation, Journal of Biomedical Science, 2006, N13, pp.127-141. CHRISTUDAS SUNIL et al., An insight into the health-promoting effects of taxifolin (dihydroquercetin), Phytochemistry, 2019, Vol.166, 112066. * |
| МАКСИМОВИЧ Н.Е. и др., Корригирующие эффекты дигидрокверцетина при ишемии-реперфузии головного мозга, Биомедицинская химия, 2014, т.60, н.6, стр.643-650. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022203545A1 (ru) | 2022-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100343314B1 (ko) | 만성통증치료에유용한레보부피바카인 | |
| US11298403B2 (en) | Therapeutic agent for inflammatory bowel disease | |
| JPH06145054A (ja) | 再灌流損傷を治療するための方法および組成物 | |
| BRPI0710858A2 (pt) | uso de uma proteìna anti-secretora, um derivado, homólogo e/ou fragmento da mesma, tendo atividade anti-secretora, e/ou um sal farmaceuticamente ativo da mesma | |
| WO2001015717A1 (fr) | Agents contenant du ginseng destines a proteger les cellules cerebrales ou les cellules nerveuses | |
| US20160068809A1 (en) | Use of zeburaline for the treatment of autoimmune diseases or immune rejection of transplants | |
| KR20010101218A (ko) | 진세노사이드 Ｒｂ₁을 함유하는 뇌세포 또는 신경세포보호제 | |
| KR100696417B1 (ko) | 진세노사이드 Ｒｂ₁을 함유하는 뇌혈관 재생ㆍ재구축 촉진제 및 신경조직 이차변성 억제제 | |
| RU2712448C1 (ru) | Способ кардиопротекции ишемических и реперфузионных повреждений в остром периоде инфаркта миокарда | |
| JP3623501B2 (ja) | インターロイキン−１阻害化合物による神経病学的状態の治療 | |
| RU2766681C1 (ru) | Применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей | |
| ES2207213T3 (es) | Procedimiento de prevencion o tratamiento de una infeccion por el virus de la inmunodeficiencia humana. | |
| Tarasova et al. | Effect of pharmacological preconditioning with incretinomimetics exenatide and vildagliptin on the survival of ischemic tissues | |
| WO2013040520A1 (en) | Use of indolyl and indolinyl hydroxamates for treating heart failure of neuronal injury | |
| CA2304956C (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating ischemic diseases | |
| CN1954812B (zh) | 依达拉奉的新用途 | |
| NL2025156B1 (en) | Use of prostaglandin e1 in preparation of medicament for treating intracerebral hemorrhage | |
| Maki et al. | Studies on anthelmintic effects of flubendazole and mebendazole on the rat lungworm Angiostrongylus cantonensis in mice and rats | |
| WO2022141805A1 (zh) | 巴豆酸盐的应用、其制剂及其制剂的制备方法 | |
| CN106421746A (zh) | [Pyr1]‑Apelin‑13 作为长效酰胺类局麻药中毒所致心脏停搏的抢救药物的应用 | |
| CN104524544B (zh) | 一种多肽在治疗糖尿病中的应用 | |
| UA61955C2 (en) | Novel salts of bpc-peptides with organoprojective activity, a process for preparing and use thereof in therapy | |
| US20110118197A1 (en) | Prevention of hepatic ischemic reperfusion injury by administration of sulfatides | |
| Fayed et al. | Comparative study between effects of addition of fentanyl versus dexmedetomidine to local anesthetic mixture for peribulbar block for cataract surgery | |
| Woodruff et al. | Corticosteroid treatment of major trauma: Mechanisms involved in their therapeutic effect |