RU2765955C1 - Pulmonary metastasis inhibitor - Google Patents
Pulmonary metastasis inhibitor Download PDFInfo
- Publication number
- RU2765955C1 RU2765955C1 RU2021108740A RU2021108740A RU2765955C1 RU 2765955 C1 RU2765955 C1 RU 2765955C1 RU 2021108740 A RU2021108740 A RU 2021108740A RU 2021108740 A RU2021108740 A RU 2021108740A RU 2765955 C1 RU2765955 C1 RU 2765955C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tert
- butyl
- activity
- metastasis
- animals
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/32—Tin compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, клинической фармакологии и онкологии, и может быть использовано в качестве средства для ингибирования метастазирования.The invention relates to medicine, namely to pharmacology, clinical pharmacology and oncology, and can be used as a means for inhibiting metastasis.
Интенсивное метастазирование является одной из главных причин смерти пациентов, имеющих злокачественные новообразования. Метастазирование в легкие одна из самых частых моделей метастазирования. Несмотря на некоторые успехи в лечении злокачественных новообразований, поиск новых антиметастатических веществ остается актуальной задачей экспериментальной фармакологии и онкологии.Intensive metastasis is one of the main causes of death in patients with malignant neoplasms. Metastasis to the lungs is one of the most common patterns of metastasis. Despite some progress in the treatment of malignant neoplasms, the search for new antimetastatic substances remains an urgent task of experimental pharmacology and oncology.
Анализ современной литературы указывает на перспективность такого поиска среди оловоорганических соединений (ООС), содержащих, по крайней мере, одну связь «олово-углерод» [1, 2, 3].An analysis of modern literature indicates the prospects of such a search among organotin compounds (OTCs) containing at least one “tin-carbon” bond [1, 2, 3].
Комбинация ООС с антиоксидантным фрагментом может привести к появлению кандидата с высокой противоопухолевой активностью против широкого спектра опухолей и, одновременно, к уменьшению их общей токсичности. Введение в молекулу ООС антиоксидантного фрагмента 2,6-ди-трет-бутилфенола является достоверным способом снижения токсичности исходного соединения [4].The combination of OOS with an antioxidant fragment can lead to the emergence of a candidate with high antitumor activity against a wide range of tumors and, at the same time, to a decrease in their overall toxicity. The introduction of the antioxidant fragment 2,6-di-tert-butylphenol into the OOS molecule is a reliable way to reduce the toxicity of the parent compound [4].
Наиболее известными и используемыми синтетическими антиоксидантами являются соединения фенольного ряда. Будучи акцепторами свободных радикалов, антиоксиданты нашли широкое применение в качестве ингибиторов свободно-радикальных процессов с возможностью модулирования развития метастазирования [5].The most well-known and used synthetic antioxidants are phenolic compounds. Being free radical scavengers, antioxidants have found wide application as inhibitors of free radical processes with the possibility of modulating the development of metastasis [5].
Среди большого многообразия различных производных особое место занимают пространственно-затрудненные фенолы, в частности, производные 2,6-ди-трет-бутилфенола [6]. Из литературных данных известно, что синтезирован ряд ООС комплексов со связями Sn-S формул Me2Sn(SR)2; Et2Sn(SR)2; (n-Bu)2Sn(SR)2; Ph2Sn(SR)2; R2Sn(SR)2; Me3SnSR; Ph3SnSR (R=3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил), и охарактеризован элементным анализом, 1Н, 13С ЯМР и ИК спектроскопии [7]. Кристаллические структуры соединений были определены методом рентгеноструктурного анализа. Тетраэдрическая геометрия вокруг центра Sn в монокристаллах была подтверждена рентгеновской кристаллографией. Высокая антирадикальная активность комплексов была подтверждена спектрофотометрически в ДФПГ-тесте (ДФГТГ=дифенилпикрилгидразин). Было изучено сродство связывания ООС с тубулином за счет взаимодействия атома олова с SH-группами белка. Обнаружено, что ООС могут взаимодействовать с колхициновым сайтом тубулина, что делает их перспективными антимитотическими препаратами. Соединения были протестированы на их цитотоксичность in vitro в отношении клеток аденокарциномы молочной железы человека (MCF-7) и шейки матки человека (HeLa). Комплексы были также протестированы против нормальных клеток фибробластов легких плода человека (MRC-5). Комплексы проявляют значительно более низкую цитостатическую активность в отношении нормальной клеточной линии MRC-5 по сравнению с используемыми опухолевыми клеточными линиями MCF-7 и HeLa. Для комплекса трифенилолова определена высокая активность в отношении клеточных линий со значениями ИК50 250 нм (MCF-7) и 160 нм (HeLa) сооответственно, в то время как введение пространственно-затрудненных фенольных групп снижает цитотоксичность комплексов в отношении нормальных клеток.Among the wide variety of various derivatives, a special place is occupied by sterically hindered phenols, in particular, derivatives of 2,6-di-tert-butylphenol [6]. It is known from the literature data that a number of OOS complexes with Sn-S bonds of the formulas Me 2 Sn(SR) 2 have been synthesized; Et 2 Sn(SR) 2 ; (n-Bu) 2 Sn(SR) 2 ; Ph 2 Sn(SR) 2 ; R 2 Sn(SR) 2 ; Me 3 SnSR; Ph 3 SnSR (R=3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl), and characterized by elemental analysis, 1H, 13C NMR and IR spectroscopy [7]. The crystal structures of the compounds were determined by X-ray diffraction analysis. The tetrahedral geometry around the Sn center in single crystals has been confirmed by X-ray crystallography. The high antiradical activity of the complexes was confirmed spectrophotometrically in the DPPH test (DPHTG=diphenylpicrylhydrazine). The binding affinity of OOS to tubulin due to the interaction of the tin atom with the SH groups of the protein was studied. It was found that OOS can interact with the colchicine site of tubulin, which makes them promising antimitotic drugs. The compounds were tested for their in vitro cytotoxicity against human breast adenocarcinoma (MCF-7) and human cervix (HeLa) cells. The complexes were also tested against normal human fetal lung fibroblast cells (MRC-5). The complexes exhibit significantly lower cytostatic activity against the normal MRC-5 cell line compared to the MCF-7 and HeLa tumor cell lines used. For the triphenyltin complex, a high activity was determined against cell lines with IC values of 50 250 nm (MCF-7) and 160 nm (HeLa), respectively, while the introduction of sterically hindered phenolic groups reduces the cytotoxicity of the complexes against normal cells.
Широко распространенным в клинической практике антиоксидантом является мексидол (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат), который в силу его способности влиять на основные звенья патогенеза различных заболеваний, сопровождающихся окислительным стрессом и процессами свободнорадикального окисления, обладает широким спектром фармакологического действия. Для мексидола установлена способность ингибировать спонтанное метастазирование [8].A widely used antioxidant in clinical practice is mexidol (3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate), which, due to its ability to influence the main links in the pathogenesis of various diseases accompanied by oxidative stress and free radical oxidation processes, has a wide spectrum of pharmacological action. For mexidol, the ability to inhibit spontaneous metastasis has been established [8].
Техническим результатом изобретения является антиметастатическое средство, пригодное для внутрибрюшинного введения.The technical result of the invention is an antimetastatic agent suitable for intraperitoneal administration.
Технический результат достигается действием (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиолат)трифенилолова (Ме5).The technical result is achieved by the action of (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenylthiolate)triphenyltin (Me5).
По своей структуре Ме5 гибридная молекула, содержащая и оловоорганический и протекторный антиоксидантный фрагмент 2,6-ди-трет-бутилфенола.In terms of its structure, Me5 is a hybrid molecule containing both an organotin and a protective antioxidant fragment of 2,6-di-tert-butylphenol.
Ниже приведен пример синтеза (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиолат)трифенилолова [7].Below is an example of the synthesis of (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenylthiolate)triphenyltin [7].
К раствору 193 мг (0,5 ммоль) Ph3SnCl и 119 мг (0,5 ммоль) 2,6-ди-трет-бутил-4-меркаптофенола в 4 мл метанола добавляли 0,5 мл (0,5 ммоль) 1М КОН, реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин. Выпавший белый осадок отфильтровывали, промывали водой, петролейным эфиром. Осадок высушивали на воздухе в течение 24 ч. Выход 293 мг (74%). Тпл 158 -160°С.To a solution of 193 mg (0.5 mmol) Ph 3 SnCl and 119 mg (0.5 mmol) 2,6-di-tert-butyl-4-mercaptophenol in 4 ml of methanol was added 0.5 ml 1M KOH, the reaction mixture was stirred for 30 min. The precipitated white precipitate was filtered off, washed with water and petroleum ether. The precipitate was dried in air for 24 h. Yield 293 mg (74%). T pl 158 -160°C.
ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3): 1,22 (с, 18 Н, 4 С(СН3)3), 5,04 (с, 1 Н, 1 ОН), 7.11 (с, 2 Н, С6Н2), 7,34-7,54 (м, 15 Н, 3 С6Н5). 13С (δ, м.д.): 29,95 
ИК-спектр (см-1): 3619,7 (νOH): 2998,8-2871,5 (νCH): 1427,1; 1232,3; 727,0; 696,2; 449,3.IR spectrum (cm -1 ): 3619.7 (v OH ): 2998.8-2871.5 (v CH ): 1427.1; 1232.3; 727.0; 696.2; 449.3.
Найдено (%): С 65,53; Н 6,14. S, 5.26. Вычислено (%): С 65,43; Н 6,18. S, 5.46.C32H36OSSn.Found (%): C 65.53; H 6.14. S, 5.26. Calculated (%): C 65.43; H 6.18. S, 5.46.C 32 H 36 OSSn.
Исследование ингибирующей активности.Study of inhibitory activity.
Исследование антиметастатической активности Ме5 проведено на мышах-самках линии С57В1/6 с подкожно перевитой эпидермоидной карциномой легкого Lewis (36 животных), для которой характерно 100%-ное спонтанное метастазирование в легкие, с использованием внутрибрюшинного введения препарата.The study of the antimetastatic activity of Me5 was carried out on C57B1/6 female mice with subcutaneously transplanted Lewis epidermoid lung carcinoma (36 animals), which is characterized by 100% spontaneous metastasis to the lungs, using intraperitoneal administration of the drug.
Все манипуляции с животными, в том числе выведение из эксперимента, осуществляли в соответствии с правилами, принятыми «Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях».All manipulations with animals, including removal from the experiment, were carried out in accordance with the rules adopted by the "European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for experiments or for other scientific purposes."
Поддержание и перевивку опухолевого штамма осуществляли в соответствии с общепринятыми методами для линии С57В1/6.Maintenance and inoculation of the tumor strain was carried out in accordance with generally accepted methods for the C57B1/6 line.
Инокуляцию опухолевых клеток проводили подкожно в правую подмышечную область каждой мыши по 50 мг опухолевой взвеси в физиологическом растворе при разведении 1:10.Tumor cells were inoculated subcutaneously into the right axillary region of each mouse with 50 mg of tumor suspension in saline at a dilution of 1:10.
Через 48 часов после перевивки эпидермоидной карциномы легкого Lewis мышам-самкам линии С57В1/6 вводили:48 hours after inoculation of Lewis lung epidermoid carcinoma, C57B1/6 female mice were injected with:
1 группа животных - 1% - ный водный желатиновый раствор Ме5 в разовой дозе 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 5 дней (суммарная доза 250 мг/кг), внутрибрюшинно;group 1 animals - 1% aqueous gelatin solution of Me5 in a single dose of 50 mg/kg 1 time per day for 5 days (total dose 250 mg/kg), intraperitoneally;
2 группа животных (группа сравнения) - мексидол (ФАРМАСОФТ, Россия), который применяли внутрибрюшинно в дозе 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 5 дней;group 2 animals (comparison group) - Mexidol (PHARMASOFT, Russia), which was administered intraperitoneally at a dose of 10 mg/kg once a day for 5 days;
3 группа (контроль) - 1% - ный водный желатиновый раствор в эквивалентных объемах, внутрибрюшинно.group 3 (control) - 1% aqueous gelatin solution in equivalent volumes, intraperitoneally.
Через 21 день после перевивки опухоли всех животных подвергали эвтаназии в CO2 камере и проводили некропсию.21 days after tumor inoculation, all animals were euthanized in a CO 2 chamber and necropsied.
Полученные результаты показали, что показатель ингибирования метастазирования в группе животных, получивших Ме5 составил 68% (группа 1). У животных, получивших мексидол, показатель ингибирования метастазирования составил 42% (группа 2). Полученные результаты представлены в таблице № 1.The results obtained showed that the rate of inhibition of metastasis in the group of animals that received Me5 was 68% (group 1). In animals treated with Mexidol, the metastasis inhibition rate was 42% (group 2). The results obtained are presented in table No. 1.
Таким образом, фармакологическая субстанция (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиолат)трифенилолова (Ме5) при внутрибрюшинном применении значительно снижает количество и частоту метастазов эпидермоидной карциномы легкого Lewis в легкие у мышей, проявляя более выраженные антиметастатические свойства, чем мексидол.Thus, the pharmacological substance (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenylthiolate)triphenyltin (Me5), when administered intraperitoneally, significantly reduces the number and frequency of metastases of Lewis epidermoid lung carcinoma to the lungs in mice, showing more pronounced antimetastatic properties than mexidol. .
Источники информацииSources of information
1. In vitro cytotoxic activity of tri-n-butyltin(IV)lupinylsulfide hydrogen fumarate (IST-FS 35) and preliminary antitumor activity in vivo. Alama A, Viale M, Cilli M, Bruzzo C, Novelli F, Tasso B, Sparatore F. Invest New Drugs. 2009 Apr;27(2): 124-30. doi: 10.1007/sl0637-008-9148-x. Epub 2008 Jun 19. PMID: 18563295 [PubMed - indexed for MEDLINE].1. In vitro cytotoxic activity of tri-n-butyltin(IV)lupinylsulfide hydrogen fumarate (IST-FS 35) and preliminary antitumor activity in vivo. Alama A, Viale M, Cilli M, Bruzzo C, Novelli F, Tasso B, Sparatore F. Invest New Drugs. 2009 Apr;27(2): 124-30. doi: 10.1007/sl0637-008-9148-x. Epub 2008 Jun 19. PMID: 18563295 [PubMed - indexed for MEDLINE].
2. Anticancer and cytotoxic effects of a triorganotin compound with 2-mercapto-nicotinic acid in malignant cell lines and tumor bearing Wistar rats. Verginadis II, Karkabounas S, Simos Y, Kontargiris E, Hadjikakou SK, Batistatou A, Evangelou A, Charalabopoulos K. Eur J Pharm Sci. 2011 Feb 14;42(3):253-61. doi: 10.1016/j.ejps.2010.11.015. Epub 2010 Dec 3. PMID: 21130873 [PubMed -indexed for MEDLINE].2. Anticancer and cytotoxic effects of a triorganotin compound with 2-mercapto-nicotinic acid in malignant cell lines and tumor bearing Wistar rats. Verginadis II, Karkabounas S, Simos Y, Kontargiris E, Hadjikakou SK, Batistatou A, Evangelou A, Charalabopoulos K. Eur J Pharm Sci. 2011 Feb 14;42(3):253-61. doi: 10.1016/j.ejps.2010.11.015. Epub 2010 Dec 3. PMID: 21130873 [PubMed -indexed for MEDLINE].
3. Cytotoxicity in vitro and preliminary antitumor activity in vivo of a novel organotin compound. Barbieri F, Viale M, Sparatore F, Favre A, Cagnoli M, Bruzzo С, Novelli F, Alama A. Anticancer Res. 2000 Mar-Apr; 20(2A):977-80. PMID: 10810384 [PubMed - indexed for MEDLINE].3. Cytotoxicity in vitro and preliminary antitumor activity in vivo of a novel organotin compound. Barbieri F, Viale M, Sparatore F, Favre A, Cagnoli M, Bruzzo C, Novelli F, Alama A. Anticancer Res. 2000 Mar-Apr; 20(2A):977-80. PMID: 10810384 [PubMed - indexed for MEDLINE].
4. Снижение прооксидантной активности бутильных и фенильных производных олова в присутствии мезо-тетракис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) порфирина. Коляда М.Н., Осипова В.П., Берберова Н.Т., Пименов Ю.Т., МилаеваЕ.Р. Макрогетероциклы. 2017. Т. 10. №1. С. 57-61.4. Decreased prooxidant activity of butyl and phenyl tin derivatives in the presence of meso-tetrakis(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)porphyrin. Kolyada M.N., Osipova V.P., Berberova N.T., Pimenov Yu.T., Milaeva E.R. macroheterocycles. 2017. V. 10. No. 1. pp. 57-61.
5. Prasad S., Gupta S.C., Tyagi А.К. Reactive oxygen species (ROS) and cancer: Role of antioxidative nutraceuticals. Cancer Lett. 2016 Mar 29. pii: S0304-3835(16)30202-6. doi: 10.1016/j.canlet.2016.03.042.5. Prasad S., Gupta S.C., Tyagi A.K. Reactive oxygen species (ROS) and cancer: Role of antioxidative nutraceuticals. Cancer Lett. 2016 Mar 29. pii: S0304-3835(16)30202-6. doi: 10.1016/j.canlet.2016.03.042.
6. Antonenko T.A., Shpakovsky D.B., Vorobyov M.A., Gracheva Yu A., Kharitonashvili E.V., Dubova L.G., Shevtsova E.F., Tafeenko V.A., Aslanov L.A., Iksanova A.G., Shtyrlin Yu G., Milaeva E.R. Antioxidative vs cytotoxic activities of organotin complexes bearing 2,6-di-tert-butylphenol moieties. Appl. Organomet. Chem. 2018; 32(7):e4381. DOI: 10.1002/aoc.4381.6. Antonenko T.A., Shpakovsky D.B., Vorobyov M.A., Gracheva Yu A., Kharitonashvili E.V., Dubova L.G., Shevtsova E.F., Tafeenko V.A., Aslanov L.A., Iksanova A.G., Shtyrlin Yu G., Milaeva E.R. Antioxidative vs cytotoxic activities of organotin complexes bearing 2,6-di-tert-butylphenol moieties. Appl. Organomet. Chem. 2018; 32(7):e4381. DOI: 10.1002/aoc.4381.
7. D.B. Shpakovsky, C.N. Banti, E.M. Mukhatova, Yu.A. Gracheva, V.P. Osipova, N.T. Berberova, D.V. Albov, T.A. Antonenko, L.A. Aslanov, E.R. Milaeva, S.K. Hadjikakou, Synthesis, antiradical activity and in vitro cytotoxicity of novel organotin complexes based on 2,6-di-tert-butyl-4-mercaptophenol, Dalton Trans., 2014, 43, 6880-6890.7.D.B. Shpakovsky, C.N. Banti, E.M. Mukhatova, Yu.A. Gracheva, V.P. Osipova, N.T. Berberova, D.V. Albov, T.A. Antonenko, L.A. Aslanov, E.R. Milaeva, S.K. Hadjikakou, Synthesis, antiradical activity and in vitro cytotoxicity of novel organotin complexes based on 2,6-di-tert-butyl-4-mercaptophenol, Dalton Trans., 2014, 43, 6880-6890.
8. Скопин П.И. Влияние мексидола на антиметастатическую активность противоопухолевых препаратов. Аспирантский вестник Поволжья. - № 3-4. 2009. - с. 104-107.8. Skopin P.I. Influence of mexidol on antimetastatic activity of anticancer drugs. Postgraduate Bulletin of the Volga Region. - No. 3-4. 2009. - p. 104-107.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021108740A RU2765955C1 (en) | 2021-03-30 | 2021-03-30 | Pulmonary metastasis inhibitor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021108740A RU2765955C1 (en) | 2021-03-30 | 2021-03-30 | Pulmonary metastasis inhibitor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2765955C1 true RU2765955C1 (en) | 2022-02-07 |
Family
ID=80214774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021108740A RU2765955C1 (en) | 2021-03-30 | 2021-03-30 | Pulmonary metastasis inhibitor |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2765955C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2058165C1 (en) * | 1989-11-20 | 1996-04-20 | Тобагабылова Ляззат Толепбергеновна | Method for suppression of tumor metastatic spreading into lungs under experiment conditions |
| EA009873B1 (en) * | 2004-02-06 | 2008-04-28 | Элан Фармасьютикалз, Инк. | Method for inhibiting tumor growth and/or and metastatic progression |
| EA026946B1 (en) * | 2010-10-18 | 2017-06-30 | Респайверт Лимитед | Quinazolin-4(3h)-one derivatives used as pi3 kinase inhibitors |
| RU2632703C1 (en) * | 2016-12-12 | 2017-10-09 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" | Means for inhibition of metastasis in lungs |
-
2021
- 2021-03-30 RU RU2021108740A patent/RU2765955C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2058165C1 (en) * | 1989-11-20 | 1996-04-20 | Тобагабылова Ляззат Толепбергеновна | Method for suppression of tumor metastatic spreading into lungs under experiment conditions |
| EA009873B1 (en) * | 2004-02-06 | 2008-04-28 | Элан Фармасьютикалз, Инк. | Method for inhibiting tumor growth and/or and metastatic progression |
| EA026946B1 (en) * | 2010-10-18 | 2017-06-30 | Респайверт Лимитед | Quinazolin-4(3h)-one derivatives used as pi3 kinase inhibitors |
| RU2632703C1 (en) * | 2016-12-12 | 2017-10-09 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" | Means for inhibition of metastasis in lungs |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| D.B. Shpakovsky et al., "Synthesis, antiradical activity and in vitro cytotoxicity of novel organotin complexes based on 2,6-di-tert-butyl-4-mercaptophenol", Dalton Transactions, 2014, vol. 43, pp. 6880-6890. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1942093B1 (en) | Novel cyclohexenone compounds from antrodia camphorata and application thereof | |
| EP0155705B1 (en) | Antitumor platinum complexes | |
| EP4083019A1 (en) | Magnolol and sulforaphane conjugate, and preparation method therefor | |
| Monserrat et al. | Ferrocenyl flavonoid-induced morphological modifications of endothelial cells and cytotoxicity against B16 murine melanoma cells | |
| Chuklin et al. | Synthesis, X-ray structure of organometallic ruthenium (II) p-cymene complexes based on P-and N-donor ligands and their in vitro antibacterial and anticancer studies | |
| RU2765955C1 (en) | Pulmonary metastasis inhibitor | |
| Keypour et al. | Mn (III), Zn (II) and Pt (II) macroacyclic complexes: synthesis, X-ray structures, anticancer and antioxidant activities | |
| Hussain et al. | Synthesis, spectroscopic characterization, X-ray crystal structure and biological activities of homo-and heterobimetallic complexes with potassium-1-dithiocarboxylatopiperidine-4-carboxylate | |
| IL104874A (en) | Phthalocyanine chelate complexes, pharmaceutical compositions containing them and processes for their preparation | |
| Gupta et al. | Antiproliferative activities of trithiolato-bridged dinuclear arene osmium complexes | |
| Patil et al. | Synthesis and comparative study of cytotoxicity and anticancer activity of Chalconoid-Co (II) metal complexes with 2-hydroxychalcones analogue containing naphthalene moiety | |
| RU2762730C1 (en) | Means for inhibiting metastasis in the lungs | |
| Lüköová et al. | Low-dimensional compounds containing bioactive ligands. Part XIII: Square planar anti-cancer Pd (II) complexes with halogenderivatives of 8-quinolinol and dimethylamine | |
| US7632863B2 (en) | 3,4,5,4′-tetramethoxyl-α,β-diphenylethane-3′-O-sodium sulphate and its use | |
| CN113292605B (en) | Erianin ruthenium complex and preparation method and pharmaceutical application thereof | |
| Utku et al. | Synthesis and cytotoxic activity of platinum (II) and platinum (IV) complexes with 2-hydroxymethylbenzimidazole or 5 (6)-chloro-2-hydroxymethylbenzimidazole ligands against MCF-7 and HeLa cell lines | |
| US11220522B2 (en) | Cytotoxic platinum complex, its preparation and therapeutic use | |
| Norte et al. | New xenicane diterpenes from the brown algae of Dictyotaceae | |
| CN109134470B (en) | Selenium-containing compound and application thereof | |
| EP1504019B1 (en) | Platinum complexes having antitumor activity | |
| CN111333676A (en) | Alkyl tin complex with antitumor activity and preparation method thereof | |
| CN115197113B (en) | Combretastatin A-4 derivative containing thiourea structure, preparation method and application thereof | |
| Liu et al. | Synthesis and cancer cell cytotoxicity of gold (III) tetraarylporphyrins with a C5-carboxylate substituent | |
| CN109180594A (en) | The synthesis of C15 laccol base triazole derivatives | |
| Chi et al. | Mixed natural arylolefin–quinoline platinum (II) complexes: synthesis, structural characterization and in vitro cytotoxicity studies |