RU2765598C1 - Method for diagnosing the development of ischemic cardiomyopathy in patients with ischemic heart disease - Google Patents

Method for diagnosing the development of ischemic cardiomyopathy in patients with ischemic heart disease Download PDF

Info

Publication number
RU2765598C1
RU2765598C1 RU2021124668A RU2021124668A RU2765598C1 RU 2765598 C1 RU2765598 C1 RU 2765598C1 RU 2021124668 A RU2021124668 A RU 2021124668A RU 2021124668 A RU2021124668 A RU 2021124668A RU 2765598 C1 RU2765598 C1 RU 2765598C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patients
icmp
ischemic
ischemic cardiomyopathy
development
Prior art date
Application number
RU2021124668A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Светлана Петровна Чумакова
Дарья Александровна Погонченкова
Ольга Ивановна Уразова
Владимир Митрофанович Шипулин
Андрей Сергеевич Пряхин
Мария Васильевна Винс
Сергей Леонидович Андреев
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2021124668A priority Critical patent/RU2765598C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2765598C1 publication Critical patent/RU2765598C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/1468—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using chemical or electrochemical methods, e.g. by polarographic means
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to cardiology and cardiosurgery, and can be used to diagnose development of ischemic cardiomyopathy, in patients with ischemic heart disease. That is ensured by determining the relative content of non-classical monocytes - % of all monocytes and the concentration of galectin-3 (ng/ml) in the patient 's blood from the cubital vein. The obtained values are used to calculate the logistic regression index P according to the developed formula. The logistic regression index reflects the probability of developing ischemic cardiomyopathy. With an integer value P equal to “1”, the development of ischemic cardiomyopathy is diagnosed, with an integer P equal to “0” - the absence of ischemic cardiomyopathy.
EFFECT: method provides early diagnosis of ischemic cardiomyopathy in patients with ischemic heart disease, which makes it possible to start pharmacotherapy in this category of patients in due time.
1 cl, 4 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии и кардиохирургии, и может быть использовано для лабораторной диагностики развития ишемической кардиомиопатии (ИКМП) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Отличительной особенностью способа является использование для диагностики ИКМП не только величины содержания медиаторов, но и клеточных факторов в крови.The invention relates to medicine, namely cardiology and cardiac surgery, and can be used for laboratory diagnosis of the development of ischemic cardiomyopathy (ICMP) in patients with coronary heart disease (CHD). A distinctive feature of the method is the use for the diagnosis of ICMP not only the content of mediators, but also cellular factors in the blood.

Известен способ диагностики дилатационной кардиомиопатии и ишемической болезни сердца, который описывает способ дифференциальной диагностики по данным эхокардиографического исследования, отличающийся тем, что у больных с систолической дисфункцией левого желудочка и с дилатацией полостей сердца в четырехкамерной позиции измеряют систолические длины левого и правого желудочков от верхушки желудочка до центра плоскости фиброзного кольца, рассчитывают отношение систолической длины левого желудочка к систолической длине правого желудочка и при величине этого отношения, не превышающей 1,06, у больных с дилатацией полостей сердца диагностируют дилатационную кардиомиопатию, а при величине этого отношения, превышающей 1,41, - ишемическую болезнь сердца [1]. Недостатком метода является верификация уже сформировавшегося морфофункционального дефекта при ишемической кардиомиопатии в отличие от дилатационной, поэтому он не идентифицирует отличительные признаки ИКМП от ИБС, ею неосложненной, и не позволяет зарегистрировать механизм развития ИКМП, который всегда предшествует манифестации заболевания.A known method for diagnosing dilated cardiomyopathy and coronary heart disease, which describes a method for differential diagnosis according to echocardiographic studies, characterized in that in patients with systolic dysfunction of the left ventricle and with dilatation of the heart cavities in the four-chamber position, the systolic lengths of the left and right ventricles are measured from the apex of the ventricle to the center of the plane of the fibrous ring, the ratio of the systolic length of the left ventricle to the systolic length of the right ventricle is calculated, and if this ratio does not exceed 1.06, dilated cardiomyopathy is diagnosed in patients with dilatation of the heart cavities, and if this ratio exceeds 1.41, - ischemic heart disease [1]. The disadvantage of the method is the verification of an already formed morphofunctional defect in ischemic cardiomyopathy, in contrast to dilated cardiomyopathy, therefore it does not identify the distinguishing features of ICMP from CHD uncomplicated by it, and does not allow registering the mechanism of ICMP development, which always precedes the manifestation of the disease.

Известен способ прогнозирования послеоперационного ремоделирования сердца у больных ИКМП, заключающийся в оценке морфофункционального состояния миокарда левого желудочка на гистологических препаратах биоптатов, окрашенных гематоксилином-эозином и по методу Маллори с помощью обычной световой микроскопии, отличающийся тем, что при одновременном наличии патоморфологической картины миокардита и значений паренхиматозно-стромального отношения <1,5, трофического индекса <0,010, зоны перикапиллярной диффузии >1000 мкм и индекса Керногана >1,6 прогнозируют послеоперационное ремоделирование сердца [2]. Недостатком метода является его применимость только для прогнозирования эффективности оперативного вмешательства, а также высокая инвазивность, поскольку биоптат миокарда возможно получить только в момент хирургической коррекции сформировавшейся ИКМП или в процессе коронарографии при определенных условиях. При этом метод не применим для выявления в амбулаторных условиях и для больных с еще развивающейся ИКМП, у которых отсутствуют показания к хирургическому вмешательству.A known method for predicting postoperative remodeling of the heart in patients with ICMP, which consists in assessing the morphofunctional state of the myocardium of the left ventricle on histological preparations of biopsy specimens stained with hematoxylin-eosin and according to the Mallory method using conventional light microscopy, characterized in that, with the simultaneous presence of a pathomorphological picture of myocarditis and parenchymal values -stromal ratio <1.5, trophic index <0.010, pericapillary diffusion zone >1000 μm, and Kernogan index >1.6 predict postoperative cardiac remodeling [2]. The disadvantage of the method is its applicability only for predicting the effectiveness of surgical intervention, as well as high invasiveness, since a myocardial biopsy can be obtained only at the time of surgical correction of an established ICMP or during coronary angiography under certain conditions. At the same time, the method is not applicable for outpatient detection and for patients with still developing ICMP who have no indications for surgical intervention.

Известен метод и средства мониторинга нарушение гомеостаза тканей всего тела, описывающий способ оценки гомеостаза организма по обнаружению органоспецифических белков в составе моноцитов крови, часть из которых является рециркулирующими клетками (покинувшими ткани). Метод отличается своей универсальностью для различных нозологий и возможностью анализировать деструктивные процессы в органах по определению изначально выбранного органоспецифического белка в цитоплазме моноцитов, содержание которого прямо пропорционально степени альтерации органа [3]. Метод определяет степень тяжести заболеваний различных органов, среди которых ИБС в хронической форме (стенокардия), острый коронарный синдром и даже феномен отторжения при трансплантации сердца, альтерация которого определяется содержанием миокардиальной фракции криатинфосфокиназы или тропонинов в моноцитах крови. Недостатком метода является отсутствие информации об особенностях оценки состояния миокарда при ИКМП в отличие от ИБС, ею неосложненной, и методические сложности определения внутриклеточно расположенных белков, требующих пермебиализацию клеток, а значит высокую трудоемкость и стоимость исследования, что является трудно применимым в клинической практике.A known method and means of monitoring the violation of homeostasis of tissues of the whole body, describing a method for assessing the homeostasis of the body by detecting organ-specific proteins in the composition of blood monocytes, some of which are recirculating cells (left tissues). The method is distinguished by its versatility for various nosologies and the ability to analyze destructive processes in organs by determining the initially selected organ-specific protein in the monocyte cytoplasm, the content of which is directly proportional to the degree of organ alteration [3]. The method determines the severity of diseases of various organs, including chronic ischemic heart disease (angina pectoris), acute coronary syndrome, and even the phenomenon of rejection during heart transplantation, the alteration of which is determined by the content of the myocardial fraction of creatine phosphokinase or troponins in blood monocytes. The disadvantage of the method is the lack of information about the features of assessing the state of the myocardium in ICMP, in contrast to IHD, which is not complicated by it, and the methodological difficulties in determining intracellularly located proteins that require cell permebialization, which means high labor intensity and cost of the study, which is difficult to apply in clinical practice.

Существует способ определения уровня экспрессии нескольких микроРНК в биологическом образце (кровь и/или ткань) пациентов с патологией сердца для последующего сравнения его с уровнем экспрессии стандартизированных образцов. Разницу в экспрессии между образцами рассматривают как диагностический критерий ИКМП или дилатационной кардиомиопатии и/или хронической сердечной недостаточности (ХСН). Способ положен в основу терапевтического воздействия, путем введения в организм пациента с ХСН тех или иных микроРНК [4]. Недостатком способа является его неспособность выявить ИКМП у больных ИБС, также имеющих ХСН, но не страдающих ИКМП, поскольку в действительности метод определяет на молекулярном уровне степень тяжести ХСН вне зависимости от патогенеза заболевания, течение которого она осложняет. Более того, для разработки данного способа были взяты пациенты с ХСН, имеющие только сохранную фракцию выброса левого желудочка, о больных с пониженной фракцией выброса информация в способе отсутствует.There is a method for determining the expression level of several microRNAs in a biological sample (blood and/or tissue) of patients with heart pathology for subsequent comparison with the expression level of standardized samples. The difference in expression between samples is considered as a diagnostic criterion for ICMP or dilated cardiomyopathy and/or chronic heart failure (CHF). The method underlies the therapeutic effect by introducing certain microRNAs into the body of a patient with CHF [4]. The disadvantage of this method is its inability to detect ICMP in patients with IHD who also have CHF, but do not suffer from ICMP, since in reality the method determines the severity of CHF at the molecular level, regardless of the pathogenesis of the disease, for which it complicates. Moreover, for the development of this method, patients with CHF were taken, having only a preserved left ventricular ejection fraction, there is no information in the method about patients with a reduced ejection fraction.

Известны способы, основанные на определении экспрессии различных генов при ИКМП с помощью секвенирования и гибридизации нуклеиновых кислот, один из них описывает применение молекулярного маркера EFCC1 (экспрессируется в основном в легких и селезенке, крайне мало в кардиомиоцитах, отсутствует во всех лейкоцитах, экспрессия снижена в злокачественных опухолях, является геном-супрессором опухолей) или ARHGAP17 (в фибробластах ингибирует патологический апоптоз при растяжении, ген-супрессор злокачественных опухолей, связывается с белком, регулирующим актин, в тромбоцитах и ингибирует их функцию) для диагностики ИКМП, а также использование EFCC1 или ARHGAP17 при построении вычислительной модели для прогнозирования ИКМП [5]. Известен способ предусматривающий использование агента для определения уровня экспрессии генов COLGALT2 (фермент осуществляет гликозилирование коллагена в эндоплазматическом ретикулуме фибробластов, мутации связаны с аномалией мелких сосудов головного мозга при дефиците коллагена IV типа) или GTF2E1 (активатор транскрипции) для диагностики ИКМП и построения расчетной модели прогнозирования ИКМП [6]. Также существует способ, основанный на определении генного маркера TMEM30B (ген трансмембранного белка 30B - регулятор транскрипции, стимулирует выход белка из эндоплазматического ретикулума; гипоэкспрессия характерна для рецидивирующих и низкодифференцированных опухолей) посредствам применения реагентов детекции уровня TMEM30B и обеспечивает использование TMEM30B при построении прогностической вычислительной модели ИКМП [7]. Еще один способ основан на определении биологического маркера PCYOX1L (контролирует белковый метаболизм, участвует в окислительно-восстановительных процессах и катаболизме пренилцистеина, влияет на активность оксидоредуктазы, активно экспрессируется в нервной и эндокринной системе), имеющего отношение к возникновению и развитию ИКМП, и направлен на раннюю диагностику ИКМП: дифференциальную диагностику между кардиомиопатиями ишемического и неишемического генеза [8]. Недостатком всех четырех способов диагностики ИКМП является их значительная трудоемкость и высокая стоимость, а также отсутствие теоретической основы при выборе данных маркеров для диагностики ИКМП. Так, EFCC1, ARHGAP17 и TMEM30B участвуют в патогенезе опухолей, PCYOX1L - в дисфункции желудочного и почечного эпителия, однако роль этих генов в механизмах развития заболеваний сердца не изучена. Следовательно, все четыре способа не отражают механизм развития ИКМП и не могут быть внедрены в широкую клиническую практику вследствие их трудоемкости и дороговизны. Кроме того, учитывая известные функции ARHGAP17 и COLGALT2, их экспрессия должна препятствовать развитию ИКМП (а по данным авторов - способствует). Аневризма сердца, которая часто диагностируется при ИКМП, была критерием исключения из проведенных исследований, что также является недостатком описанных четырех методик. Кроме того, отсутствует информация о сравнительном анализе данных маркеров в группах пациентов с ИБС, страдающих и не страдающих ИКМП, что не позволяет выявлять ИКМП у больных ИБС.Known methods are based on determining the expression of various genes in ICMP using sequencing and hybridization of nucleic acids, one of them describes the use of the EFCC1 molecular marker (expressed mainly in the lungs and spleen, very little in cardiomyocytes, absent in all leukocytes, expression is reduced in malignant in tumors, is a tumor suppressor gene) or ARHGAP17 (inhibits pathological stretch apoptosis in fibroblasts, a malignant tumor suppressor gene, binds to actin-regulating protein in platelets and inhibits their function) for the diagnosis of ICMP, as well as the use of EFCC1 or ARHGAP17 in building a computational model for predicting ICMP [5]. A known method involves the use of an agent for determining the level of expression of COLGALT2 genes (the enzyme carries out glycosylation of collagen in the endoplasmic reticulum of fibroblasts, mutations are associated with an anomaly of small vessels of the brain with type IV collagen deficiency) or GTF2E1 (transcription activator) for diagnosing ICMP and building a calculation model for predicting ICMP [6]. There is also a method based on the determination of the TMEM30B gene marker (the 30B transmembrane protein gene is a transcription regulator that stimulates the release of the protein from the endoplasmic reticulum; hypoexpression is characteristic of recurrent and poorly differentiated tumors) through the use of TMEM30B level detection reagents and ensures the use of TMEM30B when building a predictive computational model of ICMP [7]. Another method is based on the determination of the biological marker PCYOX1L (controls protein metabolism, participates in redox processes and catabolism of prenylcysteine, affects the activity of oxidoreductase, is actively expressed in the nervous and endocrine systems), which is related to the occurrence and development of ICMP, and is aimed at early diagnosis of ICMP: differential diagnosis between cardiomyopathies of ischemic and non-ischemic origin [8]. The disadvantage of all four methods for diagnosing ICMP is their significant laboriousness and high cost, as well as the lack of a theoretical basis for choosing these markers for diagnosing ICMP. Thus, EFCC1, ARHGAP17, and TMEM30B are involved in the pathogenesis of tumors, PCYOX1L - in the dysfunction of the gastric and renal epithelium, but the role of these genes in the mechanisms of the development of heart diseases has not been studied. Consequently, all four methods do not reflect the mechanism of ICMP development and cannot be introduced into wide clinical practice due to their laboriousness and high cost. In addition, taking into account the known functions of ARHGAP17 and COLGALT2, their expression should prevent the development of ICMP (and, according to the authors, it contributes). Cardiac aneurysm, which is often diagnosed with ICMP, was an exclusion criterion from the studies, which is also a disadvantage of the four methods described. In addition, there is no information on the comparative analysis of these markers in groups of patients with coronary artery disease, suffering from and not suffering from ICMP, which does not allow detecting ICMP in patients with IHD.

Известен способ дифференциации ишемической и неишемической кардиомиопатии по профилю экспрессии генов в ткани сердца [9]. Способ разработан на основе анализа экспрессии 90 генов в биоптатах миокарда и сравнении ее уровня у пациентов, страдающих ишемической или неишемической кардиомиопатией, что позволило идентифицировать 8 генов, различающихся по экспрессии у больных с ишемической и неишемической кардиомиопатией. Определение профиля экспрессии по выявленным 8 генам в миокарде (повышенная или пониженная по определенному гену) позволяет дифференцировать ишемическую и неишемическую кардиомиопатию. Недостатком метода является его высокая инвазивность, связанная с получением фрагмента ткани сердца, что делает метод применимым только для стационаров интервеционной кардиологии, который ограничивается показаниями для проведения соответствующих инвазивных манипуляций. Это не позволяет проводить скрининговую диагностику ИКМП всем больным с ХСН. Другим недостатком способа является принцип дифференциации кардиомиопатий на основе различий в этиологии заболеваний (ишемической и неишемической), что делает невозможным его применение для верификации ИКМП среди больных ИБС.A known method of differentiating ischemic and non-ischemic cardiomyopathy according to the profile of gene expression in the heart tissue [9]. The method was developed based on the analysis of the expression of 90 genes in myocardial biopsies and comparison of its level in patients with ischemic or non-ischemic cardiomyopathy, which made it possible to identify 8 genes that differ in expression in patients with ischemic and non-ischemic cardiomyopathy. Determination of the expression profile for the identified 8 genes in the myocardium (increased or decreased for a certain gene) allows differentiating between ischemic and non-ischemic cardiomyopathy. The disadvantage of the method is its high invasiveness associated with obtaining a fragment of heart tissue, which makes the method applicable only for interventional cardiology hospitals, which is limited by indications for appropriate invasive manipulations. This does not allow screening for ICMP in all patients with CHF. Another disadvantage of this method is the principle of differentiating cardiomyopathies based on differences in the etiology of diseases (ischemic and non-ischemic), which makes it impossible to use it to verify ICMP among patients with IHD.

Известен новый комплекс биомаркеров (сосудистого эндотелиального фактора роста B (VEGFB), тромбоспондина-1 (THBS1) и плацентарного фактора роста плаценты (PGF)) для оценки риска или тяжести ХСН и ремоделирования желудочков у пациента после перенесенного инфаркта миокарда, и относится к диагностическим наборам для измерения уровней этих биомаркеров. При определении данных биомаркеров в крови на вторые сутки после инфаркта миокарда у больных с пониженным содержанием VEGFB и повышенной концентрацией THBS1 и PGF в крови прогнозируется высокий риск развития ХСН с низкой фракцией выброса левого желудочка [10]. Последнее обстоятельство является одним из признаков ИКМП, однако о диагностике или прогнозировании ИКМП описании не отмечено, что является его недостатком в отношении верификации диагноза ИКМП. Метод отражает патогенез ИКМП и доступен для широкой клинической практики, однако может быть использован только в остром периоде инфаркта миокарда, а для мониторинга развития ИКМП у больных в течение нескольких месяцев после инфаркта миокарда метод не применим.A new complex of biomarkers (vascular endothelial growth factor B (VEGFB), thrombospondin-1 (THBS1) and placental placental growth factor (PGF)) is known to assess the risk or severity of CHF and ventricular remodeling in a patient after myocardial infarction, and refers to diagnostic kits to measure the levels of these biomarkers. When determining these biomarkers in the blood on the second day after myocardial infarction in patients with a low content of VEGFB and an increased concentration of THBS1 and PGF in the blood, a high risk of developing CHF with a low left ventricular ejection fraction is predicted [10]. The latter circumstance is one of the signs of ICMP, however, no description was noted about the diagnosis or prognosis of ICMP, which is its disadvantage in relation to the verification of the diagnosis of ICMP. The method reflects the pathogenesis of ICMP and is available for wide clinical practice, however, it can be used only in the acute period of myocardial infarction, and the method is not applicable for monitoring the development of ICMP in patients within several months after myocardial infarction.

В литературе описываются способы дифференциальной диагностики ишемической и неишемической кардиомиопатии с помощью различных методов визуализации сердца, кроме его ультразвукового исследования, таких как сцинтиграфия, позитронно-эмиссионная, однофотонная компьютерная и магнитно-резонансная томографии, демонстрирующие особенности перфузии и метаболизма миокарда на тканевом уровне при ИКМП [11, 12]. Основным недостатком этих прогрессивных методик является их очень высокая стоимость и необходимость в сложном и дорогостоящем оборудовании, имеющемся только в крупных стационарах.The literature describes methods for the differential diagnosis of ischemic and non-ischemic cardiomyopathy using various methods of cardiac imaging, in addition to its ultrasound, such as scintigraphy, positron emission, single-photon computed and magnetic resonance imaging, demonstrating the features of perfusion and myocardial metabolism at the tissue level in ICMP [ 11, 12]. The main disadvantage of these progressive techniques is their very high cost and the need for complex and expensive equipment, which is available only in large hospitals.

Близким по назначению к предлагаемому методу, является применение классических критериев G.М. Felker и соавт. (2002) для диагностики ИКМП, в том числе и среди больных ИБС: если у пациента обнаруживается фракция выброса левого желудочка менее 40%, конечно-систолический индекс более 60 мл/м2, инфаркт миокарда в анамнезе, стеноз более 75% ствола левой коронарной артерии или двух и более магистральных артерий сердца, то диагностируется ИКМП [13]. Недостатком метода является необходимость в проведении коронарографии, которая является инвазивным и достаточно дорогостоящим методом исследования, осуществляемым в специализированных стационарах, и ультразвукового исследования сердца, которое неинвазивно и доступно в клинической практике, но регистрирует уже факт деформации сердца при имеющейся ИКМП и не способно выявить молекулярно-клеточные механизмы ее развития, которые всегда предшествуют клинической манифестации любого заболевания. Между тем, разработка способа диагностики ИКМП по молекулярно-клеточным параметрам периферической крови позволила бы получить неинвазивный, умеренный по стоимости и не имеющий противопоказаний метод диагностики ИКМП у больных ИБС, отражающий механизмы развития кардиомиопатии и способный выявить их еще до формирования общепринятых критериев ИКМП и применимый для мониторинга в течение нескольких месяцев после инфаркта миокарда. Это предоставит возможность провести своевременную терапию заболевания, когда сердце еще не подверглось необратимым изменениям.Close in purpose to the proposed method is the application of the classical criteria of G.M. Felker et al. (2002) for the diagnosis of ICMP, including among patients with IHD: if the patient has a left ventricular ejection fraction of less than 40%, an end-systolic index of more than 60 ml / m 2 , a history of myocardial infarction, stenosis of more than 75% of the left coronary artery arteries or two or more main arteries of the heart, then ICMP is diagnosed [13]. The disadvantage of the method is the need for coronary angiography, which is an invasive and rather expensive research method carried out in specialized hospitals, and ultrasound examination of the heart, which is non-invasive and available in clinical practice, but already registers the fact of heart deformation in the presence of ICMP and is not able to detect molecular cellular mechanisms of its development, which always precede the clinical manifestation of any disease. Meanwhile, the development of a method for diagnosing ICMP by molecular and cellular parameters of peripheral blood would make it possible to obtain a non-invasive, moderate in cost and no contraindications method for diagnosing ICMP in patients with coronary artery disease, reflecting the mechanisms of development of cardiomyopathy and capable of identifying them even before the formation of generally accepted criteria for ICMP and applicable for monitoring for several months after myocardial infarction. This will provide an opportunity to conduct timely treatment of the disease, when the heart has not yet undergone irreversible changes.

Таким образом, ни один из описанных способов не позволяет в амбулаторных условиях и с небольшими затратами выявлять патогенетические факторы развития ИКМП, которые предшествуют ее манифестации у больных ИБС через несколько месяцев после инфаркта миокарда, что определяет актуальность и необходимость выполнения поисковых работ.Thus, none of the described methods allows on an outpatient basis and at low cost to identify pathogenetic factors in the development of ICMP that precede its manifestation in patients with coronary artery disease a few months after myocardial infarction, which determines the relevance and necessity of performing search work.

Новая техническая задача изобретения - разработка доступного и малоинвазивного способа диагностики ИКМП по составу периферической крови у больных ИБС, способного выявлять молекулярно-клеточные механизмы развития ИКМП и позволяющего осуществлять периодический ее мониторинг в течение длительного периода после инфаркта миокарда.A new technical objective of the invention is the development of an accessible and minimally invasive method for diagnosing ICMP by the composition of peripheral blood in patients with IHD, capable of identifying molecular and cellular mechanisms of ICMP development and allowing its periodic monitoring for a long period after myocardial infarction.

Для решения поставленной задачи по разработке способа диагностики развития ИКМП у больных ИБС путем оценки состава периферической крови определяют относительное содержание неклассических моноцитов (относительно общей численности моноцитов) и концентрацию галектина-3 в крови из кубитальной вены, взятой у пациента утром натощак. Значения обоих параметров помещают в оригинальную формулу расчета показателя логистической регрессии (Р):To solve the task of developing a method for diagnosing the development of ICMP in patients with IHD by assessing the composition of peripheral blood, the relative content of non-classical monocytes (relative to the total number of monocytes) and the concentration of galectin-3 in the blood from the cubital vein taken from the patient in the morning on an empty stomach are determined. The values of both parameters are placed in the original formula for calculating the logistic regression indicator (P):

Р = exp (0,41 - 0,65×XНекл + 0,59×XГал-3) / (1 + exp (0,41 - 0,65×XНекл + 0,59×XГал-3)),P = exp (0.41 - 0.65×X Necl + 0.59×X Gal-3 ) / (1 + exp (0.41 - 0.65×X Necl + 0.59×X Gal-3 ) ),

где: 0,41 - константа;where: 0.41 - constant;

0,65 и 0,59 - численные значения являются коэффициентами;0.65 and 0.59 - numerical values are coefficients;

XНекл - содержание неклассических моноцитов в крови (% от моноцитов);X Necl - the content of non-classical monocytes in the blood (% of monocytes);

XГал-3 - концентрация галектина-3 в плазме крови (нг/мл);X Gal-3 - concentration of galectin-3 in blood plasma (ng/ml);

Р - показатель логистической регрессии, отражающий вероятность развития ишемической кардиомиопатии;P - logistic regression indicator, reflecting the likelihood of developing ischemic cardiomyopathy;

при целочисленном значении Р, равным «1», диагностируют развитие ИКМП; при целочисленном значении Р, равным «0» - ИБС без ишемической кардиомиопатии, при этом чем ближе дробное значение Р к «1», тем выше риск развитие ИКМП.with an integer value of P equal to "1", the development of ICMP is diagnosed; with an integer value of P equal to "0" - IHD without ischemic cardiomyopathy, while the closer the fractional value of P to "1", the higher the risk of developing ICMP.

Разработка предлагаемого способа диагностики развития ишемической кардиомиопатии у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) путем оценки состава периферической крови основана на результатах экспериментальных и клинических исследований. Предпринято углубленное клинико-лабораторное обследование 52 больных (45 мужчин и 7 женщин) с ИБС в возрасте от 44 до 70 лет (средний возраст 62,5 [57,0; 66,5] лет) с верифицированной стенокардией напряжения III (реже II или IV) функционального класса, которым выполнялась операция коронарного шунтирования.The development of the proposed method for diagnosing the development of ischemic cardiomyopathy in patients with coronary heart disease (CHD) by assessing the composition of peripheral blood is based on the results of experimental and clinical studies. An in-depth clinical and laboratory examination was undertaken in 52 patients (45 men and 7 women) with coronary artery disease aged 44 to 70 years (mean age 62.5 [57.0; 66.5] years) with verified exertional angina III (rarely II or IV) functional class, which underwent coronary bypass surgery.

Взятие крови у больных ИБС проводили утром натощак в день операции. При поступлении больного в операционный блок до индукции его в наркоз забирали 10 мл венозной крови, которую стабилизировали гепарином (25 МЕ/мл). У всех испытуемых было получено информированное согласие на участие в исследовании.Blood samples were taken from patients with coronary artery disease in the morning on an empty stomach on the day of surgery. Upon admission of the patient to the operating unit before inducing him into anesthesia, 10 ml of venous blood was taken, which was stabilized with heparin (25 IU/ml). All subjects gave informed consent to participate in the study.

Диагноз ИБС устанавливался на основании жалоб пациента, анамнестических и объективных данных, совокупности параклинических показателей (электрокардиография, эхокардиография, кардиовентрикулография, сцинтиография, магнитно-резонансная томография, эмиссионная компьютерная томография). Гемодинамически значимый стеноз двух и более коронарных артерий (более 75% от общей площади сечения сосуда) и/или полная окклюзия левой коронарной артерии являлись показанием для проведения коронарного шунтирования. Все больные вне зависимости от наличия ишемической кардиомиопатии (ИКМП) имели острый инфаркт миокарда в анамнезе. Критериями диагностики ИКМП являлось снижение фракции выброса левого желудочка ≤40%, острый инфаркт или реваскуляризация миокарда в анамнезе, ≥75% стеноз левой основной или проксимальной части левой нисходящей артерии или ≥75% стеноз двух или более эпикардиальных сосудов.IHD was diagnosed based on the patient's complaints, anamnestic and objective data, and a combination of paraclinical parameters (electrocardiography, echocardiography, cardioventriculography, scintiography, magnetic resonance imaging, emission computed tomography). Hemodynamically significant stenosis of two or more coronary arteries (more than 75% of the total cross-sectional area of the vessel) and/or complete occlusion of the left coronary artery were indications for coronary bypass grafting. All patients, regardless of the presence of ischemic cardiomyopathy (ICMP), had a history of acute myocardial infarction. The criteria for diagnosing ICMP were a decrease in the left ventricular ejection fraction ≤40%, a history of acute myocardial infarction or revascularization, ≥75% stenosis of the left main or proximal part of the left descending artery, or ≥75% stenosis of two or more epicardial vessels.

Критериями исключения из исследования было наличие онкопатологии, аутоиммунных и гематологических заболеваний, аллергического процесса в стадии обострения, ВИЧ-инфекции, хронических вирусных гепатитов, сифилиса, проведение курсов иммуномодулирующей терапии, обострение хронического или дебют острого инфекционного заболевания в момент исследования, отказ от исследования.Exclusion criteria from the study were the presence of oncopathology, autoimmune and hematological diseases, an allergic process in the acute stage, HIV infection, chronic viral hepatitis, syphilis, courses of immunomodulatory therapy, exacerbation of a chronic or debut of an acute infectious disease at the time of the study, refusal to study.

Больные с ИБС были распределены на 2 группы: 30 пациентов с ишемической кардиомиопатией (ИКМП; 27 мужчин и 3 женщины, средний возраст 61,0 [56,0; 64,0] лет) и 22 пациента без ИКМП (18 мужчин и 4 женщины, средний возраст 64,0 [59,5; 68,0] лет) (табл. 1). Группу контроля составили 18 относительно здоровых доноров, сопоставимых по полу и возрасту с группами пациентов (14 мужчин и 4 женщины, средний возраст 56,0 [43,0; 65,0] лет). Длительность течения ИБС составляла от нескольких месяцев до 17 лет; функциональный класс недостаточности кровообращения по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA, 1964 г.) соответствовал II классу, реже III или I классу. Степень выраженности стеноза коронарных артерий рассчитывалась как усредненный показатель для каждого больного и была сопоставимой в группах пациентов. Конституционально большая часть больных имела избыточный вес или ожирение. Половина пациентов имела никотиновую зависимость. Доля курящих лиц была несколько больше среди больных ИБС без ИКМП, чем с ИКМП, однако без достоверных межгрупповых различий. Среди метаболических отклонений наиболее часто встречалась дислипидемия, реже гипергликемия. Нарушение скорости клубочковой фильтрации и как следствие хроническая болезнь почек, в большинстве случаев не имели взаимосвязи с диагностированным ранее заболеванием мочевыделительной системы. Наиболее распространенной сопутствующей патологией являлись: гипертоническая болезнь III степени, хроническая недостаточность мозгового кровообращения (атеросклероз сосудов мозга), патология желудочно-кишечного тракта (гастрит, реже язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки). Часть пациентов имела сахарный диабет типа 2, заболевания печени (хронический холецистит), патологию легких (хроническая обструктивная болезнь легких, хронический бронхит), хроническую венозную недостаточность (варикозная болезнь нижних конечностей, хронический геморрой) (табл. 1).Patients with CAD were divided into 2 groups: 30 patients with ischemic cardiomyopathy (ICMP; 27 men and 3 women, mean age 61.0 [56.0; 64.0] years) and 22 patients without ICMP (18 men and 4 women , mean age 64.0 [59.5; 68.0] years) (Table 1). The control group consisted of 18 relatively healthy donors matched by sex and age with the groups of patients (14 men and 4 women, mean age 56.0 [43.0; 65.0] years). The duration of the course of coronary artery disease ranged from several months to 17 years; the functional class of circulatory insufficiency according to the classification of the New York Heart Association (NYHA, 1964) corresponded to class II, less often class III or I. The severity of coronary artery stenosis was calculated as an average for each patient and was comparable in groups of patients. Constitutionally, most of the patients were overweight or obese. Half of the patients were addicted to nicotine. The proportion of smokers was slightly higher among CAD patients without ICMP than with ICMP, but without significant intergroup differences. Among the metabolic abnormalities, dyslipidemia was most common, and hyperglycemia was less common. Violation of the glomerular filtration rate and, as a consequence, chronic kidney disease, in most cases had no relationship with a previously diagnosed disease of the urinary system. The most common comorbidities were: hypertension III degree, chronic cerebrovascular insufficiency (cerebrovascular atherosclerosis), pathology of the gastrointestinal tract (gastritis, rarely peptic ulcer of the stomach and duodenum). Some patients had type 2 diabetes mellitus, liver diseases (chronic cholecystitis), lung pathology (chronic obstructive pulmonary disease, chronic bronchitis), chronic venous insufficiency (varicose veins of the lower extremities, chronic hemorrhoids) (Table 1).

Таблица 1. Клиническая характеристика исследуемых групп больных с ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.Table 1. Clinical characteristics of the studied groups of patients with coronary heart disease, suffering and not suffering from ischemic cardiomyopathy.

ПоказателиIndicators Больные ИБС
без ИКМПPatients with IHD
without ICMP Больные ИБС
с ИКМПPatients with IHD
with ICMP p-valuep-value 1one 22 33 44 Количество больных:
мужчины, %
женщины, %Number of patients:
men, %
women, % 22
18 (81,81%)
4 (18,18%)22
18 (81.81%)
4 (18.18%) 30
27(90,00%)
3(10,00%)thirty
27(90.00%)
3(10.00%) -
0,658
0,658-
0.658
0.658 Возраст, летAge, years 64,0 [59,5; 68,0]64.0 [59.5; 68.0] 61,0 [56,0; 64,0]61.0 [56.0; 64.0] 0,1100.110 Продолжительность ИБС, летIHD duration, years 5,00 [2,00; 9,25]5.00 [2.00; 9.25] 3,00 [1,00; 7,00]3.00 [1.00; 7.00] 0,1710.171 КурениеSmoking 15 (68,18%)15 (68.18%) 12 (40,0%)12 (40.0%) 0,0840.084 Индекс массы тела, кг/м2 Body mass index, kg / m 2 29,65 [26,25; 32,75]29.65 [26.25; 32.75] 28,00 [26,75; 31,25]28.00 [26.75; 31.25] 0,5300.530 Функциональный класс стенокардииFunctional class of angina pectoris II
III
IVII
III
IV 4 (18,18%)
16 (72,73%)
2 (9,09%)4 (18.18%)
16 (72.73%)
2 (9.09%) 7 (23,33%)
20 (66,67%)
3 (10,00%)7 (23.33%)
20 (66.67%)
3 (10.00%) 0,916
0,870
0,7140.916
0.870
0.714 Функциональный класс недостаточности крово-обращения (по NYHA)Functional class of circulatory insufficiency (according to NYHA) I
II
IIII
II
III 2 (9,09%)
9 (40,91%)
11 (50,00%)2 (9.09%)
9 (40.91%)
11 (50.00%) 2 (6,67%)
19 (63,33%)
9 (30,00)2 (6.67%)
19 (63.33%)
9 (30.00) 0,840
0,187
0,2400.840
0.187
0.240 Фракция выброса ЛЖ, %LV ejection fraction, % 59,50 [50,25; 67,00]59.50 [50.25; 67.00] 30,00 [22,00; 36,00]30.00 [22.00; 36.00] <0,001<0.001 Масса миокарда ЛЖ, гMass of LV myocardium, g 187,5 [142,8; 215,0]187.5 [142.8; 215.0] 233,5 [222,3; 265,3]233.5 [222.3; 265.3] 0,0010.001 СтатиныStatins 19 (86,36%)19 (86.36%) 25 (83,33%)25 (83.33%) 0,9290.929 Блокаторы Са2+-каналовCa 2+ channel blockers 14 (63,6%)14 (63.6%) 0 (0%)0 (0%) <0,001<0.001 Гипертоническая болезнь III степениHypertension III degree 18 (81,81%)18 (81.81%) 21 (70,00%)21 (70.00%) 0,5170.517 Выраженность стеноза коронарных артерий, % Severity of coronary artery stenosis, % 74,38 [67,50; 75,00]74.38 [67.50; 75.00] 67,50 [56,25; 75,00]67.50 [56.25; 75.00] 0,3920.392 Дислипидемия
Концентрация холестерола в крови (достигнута медикаментозно), ммоль/лDyslipidemia
The concentration of cholesterol in the blood (achieved with medication), mmol / l 20 (90,9%)
3,29 [3,00; 3,70]20 (90.9%)
3.29 [3.00; 3.70] 23 (76,7%)
4,00 [3,60; 4,80]23 (76.7%)
4.00 [3.60; 4.80] 0,332
0,1400.332
0.140 ХНМК, %KhNMK, % 13 (59,1%)13 (59.1%) 27 (90,0%)27 (90.0%) 0,0230.023 Хроническая венозная недостаточность, %Chronic venous insufficiency, % 3 (13,6%)3 (13.6%) 7 (23,3%)7 (23.3%) 0,6030.603 Сахарный диабет 2 типаType 2 diabetes 7 (31,82%) 7 (31.82%) 2 (6,67%)2 (6.67%) 0,0460.046 Патология ЖКТ:
- язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки,
- гастритPathology of the gastrointestinal tract:
- peptic ulcer of the stomach or duodenum,
- gastritis 5 (22,73%)
15 (68,2%)5 (22.73%)
15 (68.2%) 3 (10,00%)
16 (53,3%)3 (10.00%)
16 (53.3%) 0,396
0,4280.396
0.428 Заболевания печени и желчевыводящих путейDiseases of the liver and biliary tract 3 (13,67%)3 (13.67%) 2 (6,67%)2 (6.67%) 0,7140.714 Хроническая болезнь почекchronic kidney disease 5 (22,73%)5 (22.73%) 10 (33,33%)10 (33.33%) 0,6000.600 Легочные заболеванияPulmonary diseases 3 (13,67%)3 (13.67%) 5 (16,67%)5 (16.67%) 0,9290.929

Примечание. ЛЖ – левый желудочек, ХНМК – хронические нарушения мозгового кровообращения, ЖКТ – желудочно-кишечный тракт, р – уровень статистической значимости различий между группами больных; здесь и далее в таблицах: ИБС – ишемическая болезнь сердца, ИКМП – ишемическая кардиомиопатия. Note. LV - left ventricle, CCI - chronic disorders of cerebral circulation, GIT - gastrointestinal tract, p - level of statistical significance of differences between groups of patients; hereinafter in the tables: CAD, coronary heart disease; ICMP, ischemic cardiomyopathy.

Частота встречаемости сопутствующей патологии в группах больных ИБС была сопоставимой, за исключением сахарного диабета типа 2 и хронической недостаточности мозгового кровообращения: первый чаще обнаруживался у больных ИБС без ИКМП, а вторая - у пациентов, страдающих ИКМП (табл. 1). Кроме того, в соответствии с основным диагнозом различия обнаруживались и между функциональными параметрами миокарда по данным ультразвукового исследования сердца: у больных ИКМП отмечались меньшие значения фракции выброса и конечного систолического давления левого желудочка при большей величине массы его миокарда и конечного диастолического давления (табл. 1).The incidence of concomitant pathology in the groups of patients with IHD was comparable, with the exception of type 2 diabetes mellitus and chronic cerebrovascular insufficiency: the first was more often found in patients with IHD without ICMP, and the second - in patients suffering from ICMP (Table 1). In addition, in accordance with the main diagnosis, differences were also found between the functional parameters of the myocardium according to the ultrasound examination of the heart: patients with ICMP had lower values of the ejection fraction and end systolic pressure of the left ventricle with a larger mass of its myocardium and end diastolic pressure (Table 1) .

На этапе дооперационного лечения пациенты получали нитраты (изосорбид-5мононитрат), бета-адреноблокаторы (бисопролол, метопролол, небивалол и их генерики), блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лерканидипин и их аналоги), ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (эналаприл, квадроприл, периндоприл и их генерики), петлевые и калийсберегающие диуретики (фуросемид, торасемид, спиронолактон). В обеих группах пациенты получали сходное лечение с применением антикоагулянтов (фраксипарин, ривароксабан, апиксабан), антиагрегантов (клопидогрел, ацетилсалициловая кислота и их аналоги), статинов (генерикиаторвастатина, розувастатина).At the stage of preoperative treatment, patients received nitrates (isosorbide-5 mononitrate), beta-blockers (bisoprolol, metoprolol, nebivalol and their generics), calcium channel blockers (amlodipine, lercanidipine and their analogues), angiotensin-converting enzyme inhibitors (enalapril, quadropril, perindopril and their generics), loop and potassium-sparing diuretics (furosemide, torasemide, spironolactone). In both groups, patients received similar treatment with anticoagulants (fraxiparin, rivaroxaban, apixaban), antiplatelet agents (clopidogrel, acetylsalicylic acid and their analogues), statins (generic atorvastatin, rosuvastatin).

Медикаментозная терапия проводилась с учетом оценки полипрагмазии, суточные дозировки не превышали среднетерапевтический порог. В некоторых случаях для поддержания стойкой ремиссии хронических воспалительных заболеваний были использованы антибиотики (цефазолин) и нестероидные противовоспалительные средства (кеторолак, диклофенак) без статистически значимых различий между группами (7,69 и 9,62% соответственно). Пациентам с отягощенным анамнезом по желудочно-кишечным заболеваниям назначались для гастропротекции ингибиторы протоновой помпы (омепрозол, эзомепрозол). Пациенты с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом типа 2 получали метформин и его генерики. Больным с бронхолегочной патологией, в том числе хронической обструктивной болезнью легких, назначался бромгексин; ситуативно, для купирования симптоматики - преднизолон (ингаляционно). Некоторым пациентам для коррекции железодефицита назначался сорбифер. Также ряд пациентов получали противоаритмические средства (ивабрадин, амиодорон). Два пациента получали сердечные гликозиды (дигоксин): по одному случаю в каждой группе лиц; одна пациентка с ИКМП получала L-тироксин.Drug therapy was carried out taking into account the assessment of polypharmacy, daily dosages did not exceed the average therapeutic threshold. In some cases, antibiotics (cefazolin) and non-steroidal anti-inflammatory drugs (ketorolac, diclofenac) were used to maintain stable remission of chronic inflammatory diseases without statistically significant differences between groups (7.69 and 9.62%, respectively). Patients with a burdened history of gastrointestinal diseases were prescribed proton pump inhibitors (omeprozole, esomeprozole) for gastroprotection. Patients with impaired glucose tolerance or type 2 diabetes received metformin and its generics. Patients with bronchopulmonary pathology, including chronic obstructive pulmonary disease, were prescribed bromhexine; situationally, for the relief of symptoms - prednisolone (inhalation). Some patients were prescribed sorbifer to correct iron deficiency. Also, a number of patients received antiarrhythmic drugs (ivabradine, amidoron). Two patients received cardiac glycosides (digoxin): one case in each group of persons; one patient with ICMP received L-thyroxine.

В целом фармакотерапия в группах пациентов с ИБС была сходной, за исключением более широкого применения блокаторов кальциевых каналов в группе больных ИБС без ИКМП, в отличие от пациентов с ИКМП, которым эти препараты не назначались (табл. 1). Подобный терапевтический подход продиктован опасностью назначения блокаторов кальциевых каналов при ИКМП, характеризующейся сократительной дисфункцией миокарда и низкой (менее 40%) фракцией выброса левого желудочка.In general, pharmacotherapy in the groups of patients with CAD was similar, with the exception of a wider use of calcium channel blockers in the group of CAD patients without ICMP, in contrast to patients with ICMP who were not prescribed these drugs (Table 1). Such a therapeutic approach is dictated by the danger of prescribing calcium channel blockers for ICMP, characterized by myocardial contractile dysfunction and low (less than 40%) left ventricular ejection fraction.

Идентификация субпопуляционного состава моноцитов в цельной крови проводилась методом проточной цитофлуориметрии. Этапу определения иммунофенотипов моноцитов предшествовала деструкция эритроцитов в гипотонической среде. Для этого использовался коммерческий лизирующий буфер (FACSLysingsolution («BD Biosciences», США) в соответствии с протоколом производителя. После чего методом проточной лазерной двухцветной цитофлуориметрии в подготовленном материале определяли относительное содержание переходных (CD14+CD16-), классических (CD14++CD16-), промежуточных (CD14++CD16+), неклассических (CD14+CD16++) моноцитов; при этом за 100% принимались все клетки, положительные по CD14. В качестве флуоресцентных меток для CD14 и CD16 применяли флуоресцеинизотиоцианат (CD14-FITC) и фикоэритрин (CD16-PE) в соответствии с инструкциями производителей («BD Biosciences», США).Identification of the subpopulation composition of monocytes in whole blood was carried out by flow cytometry. The stage of determining the immunophenotypes of monocytes was preceded by the destruction of erythrocytes in a hypotonic medium. To do this, we used a commercial lysis buffer (FACSLysingsolution (BD Biosciences, USA) in accordance with the manufacturer's protocol. After that, the relative content of transitional (CD14 + CD16 - ), classical (CD14 ++ CD16 - ), intermediate (CD14 ++ CD16 + ), non-classical (CD14 + CD16 ++ ) monocytes, while all cells positive for CD14 were taken as 100%. Fluorescein isothiocyanate (CD14-FITC) and phycoerythrin (CD16-PE) in accordance with the manufacturer's instructions (BD Biosciences, USA).

Концентрацию интерлейкинов IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), интерферона гамма (IFN-γ), колониестимулирующего фактора макрофагов (M-CSF) и галектина-3 в плазме крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью коммерческих наборов согласно протоколам производителей: «IL-1 бета-ИФА-БЕСТ», «IL-4-ИФА-БЕСТ», «IL-6-ИФА-БЕСТ», «IL-10-ИФА-БЕСТ», «альфа-TNF-ИФА-БЕСТ» и «гамма-IFN-ИФА-БЕСТ» производства АО «Вектор-БЕСТ» (г. Новосибирск); «RayBioHuman M-CSF ELISA Kit» («RayBiotech», США), галектин-3 («Thermofisher Scientific», США).The concentration of interleukins IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interferon gamma (IFN-γ), macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) and galectin-3 in plasma blood samples were determined by enzyme immunoassay (ELISA) using commercial kits according to the manufacturer's protocols: "IL-1 beta-ELISA-BEST", "IL-4-ELISA-BEST", "IL-6-ELISA-BEST", "IL- 10-IFA-BEST”, “alpha-TNF-IFA-BEST” and “gamma-IFN-IFA-BEST” produced by Vector-BEST JSC (Novosibirsk); RayBioHuman M-CSF ELISA Kit (RayBiotech, USA), galectin-3 (Thermofisher Scientific, USA).

С целью определения дифференциальной значимости изучаемых параметров крови для классификации больных ИБС на пациентов, страдающих и не страдающих ИКМП, был выполнен логистический регрессионный анализ, который предполагает объединение двух групп пациентов с различным исходом (ИБС без ИКМП или ИБС с ИКМП) в единую выборку с присвоением двух различных рангов пациентам различных групп. Данный анализ проводился только для показателей, характеризующихся отличительными особенностями между группами больных или по сравнению со здоровыми донорами, а именно для численности моноцитов всех четырех субпопуляций в крови, а также для концентрации IL-10, M-CSF и галектина-3 в крови.In order to determine the differential significance of the studied blood parameters for the classification of patients with CAD into patients with and without ICMP, a logistic regression analysis was performed, which involves combining two groups of patients with different outcomes (CHD without ICMP or CAD with ICMP) into a single sample with assignment two different ranks to patients of different groups. This analysis was performed only for indicators characterized by distinctive features between groups of patients or compared with healthy donors, namely for the number of monocytes of all four subpopulations in the blood, as well as for the concentration of IL-10, M-CSF and galectin-3 in the blood.

Логистический регрессионный анализ позволил сгенерировать несколько математических моделей, описывающих зависимость развития ИКМП (значение функции 1) или ее отсутствие (значение функции 0) от ряда обозначенных выше параметров (табл. 2).Logistic regression analysis made it possible to generate several mathematical models describing the dependence of the development of ICMP (function value 1) or its absence (function value 0) on a number of the parameters indicated above (Table 2).

Таблица 2. Параметры логистического регрессионного анализа для классификации больных ишемической болезнью сердца на лиц, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.Table 2. Logistic regression analysis parameters for classifying patients with ischemic heart disease into those with and without ischemic cardiomyopathy.

Показатель
(число больных)Indicator
(number of patients) Статистические параметрыStatistical parameters Значение свободного члена
в формулеFree member value
in formula Значение коэффициента переменнойVariable coefficient value 1one 22 33 44 Классические моноциты, %
(22)Classical monocytes, %
(22) ОценкаGrade -0,557-0.557 0,0150.015 РR 0,4980.498 OR моделиOR models 2,002.00 Доля ВКС, %Share of HQS, % 59,0959.09 Промежуточные моноциты, %
(25)Intermediate monocytes, %
(25) ОценкаGrade 1,1381.138 -0,022-0.022 р R 0,2460.246 OR моделиOR models 2,672.67 Доля ВКС, %Share of HQS, % 64,0064.00 Неклассические моноциты, %
(20)Non-classical monocytes, %
(twenty) ОценкаGrade 2,9782.978 -0,434-0.434 р R р=0,009p=0.009 OR моделиOR models 5,445.44 Доля ВКС, %Share of HQS, % 70,0070.00 Переходные моноциты, %
(20)Transitional monocytes, %
(twenty) ОценкаGrade -1,540-1,540 0,4280.428 р R 0,0540.054 OR моделиOR models 4,204.20 Доля ВКС, %Share of HQS, % 65,0065.00 IL-10, пг/мл
(32)IL-10, pg/ml
(32) ОценкаGrade -2,378-2.378 0,0860.086 РR 0,0820.082 OR моделиOR models 4,844.84 M-CSF, пг/мл
(31)M-CSF, pg/ml
(31) ОценкаGrade -0,665-0.665 0,6250.625 РR 0,1080.108 OR моделиOR models 1,471.47 Доля ВКС, %Share of HQS, % 54,8454.84 Галектин-3, нг/мл
(30)Galectin-3, ng/ml
(thirty) ОценкаGrade -3,239-3.239 0,4420.442 РR 0,0130.013 OR моделиOR models 5,505.50 Доля ВКС, %Share of HQS, % 70,0070.00

Примечание. Здесь и в таблице 3: OR – отношение шансов, ВКС – верно классифицированные случаи диагноза. Note. Here and in Table 3: OR is the odds ratio, OCR is correctly classified cases of diagnosis.

Среди семи полученных моделей статистически значимыми оказались только две - это зависимость диагностирования ИКМП от содержания неклассических моноцитов (формула 1) и концентрации галектина-3 в крови (формула 2) у больных ИБС.Among the seven models obtained, only two turned out to be statistically significant - this is the dependence of diagnosing ICMP on the content of non-classical monocytes (formula 1) and the concentration of galectin-3 in the blood (formula 2) in patients with IHD.

Р = ехр (2,98 - 0,43×Хнекл) / (1+ ехр (2,98 - 0,43×Хнекл)) (1),P = exp (2.98 - 0.43×X non-cl ) / (1+ exp (2.98 - 0.43×X non-cl )) (1),

Р = ехр (-3,24 + 0,44×Хгал-3) / (1+ ехр (-3,24 + 0,44×Хгал-3)) (2),P = exp (-3.24 + 0.44×X gal-3 ) / (1+ exp (-3.24 + 0.44×X gal-3 )) (2),

где: Хнекл - содержание неклассических моноцитов в крови (%),where: X necl - the content of non-classical monocytes in the blood (%),

Хгал-3 - содержание галектина-3 в крови (нг/мл),X gal-3 - the content of galectin-3 in the blood (ng / ml),

Р - прогнозируемая вероятность (1 - ИКМП, 0 - ИБС без ИКМП).P - predicted probability (1 - ICMP, 0 - CHD without ICMP).

Полученные статистически значимые модели характеризовались достаточно высокой долей верно классифицируемых случаев (прогнозируемая вероятность диагностики ИКМП или ИБС без ИКМП по модели совпадала с наблюдаемым диагнозом) - 70%.The resulting statistically significant models were characterized by a fairly high proportion of correctly classified cases (the predicted probability of diagnosing ICMP or CAD without ICMP according to the model coincided with the observed diagnosis) - 70%.

С целью увеличения доли верно классифицируемых случаев при диагностике ИКМП была рассчитана многофакторная логистическая регрессия, оценивающая одновременно содержание неклассических моноцитов и концентрацию галектина-3 в крови у 16 больных ИБС (табл. 3).In order to increase the proportion of correctly classified cases in the diagnosis of ICMP, a multivariate logistic regression was calculated that simultaneously assesses the content of nonclassical monocytes and the concentration of galectin-3 in the blood in 16 patients with CAD (Table 3).

Таблица 3. Параметры многофакторного логистического регрессионного анализа для классификации больных ишемической болезнью сердца на лиц, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией. Table 3. Parameters of multivariate logistic regression analysis for classifying patients with ischemic heart disease into those with and without ischemic cardiomyopathy.

Статистические параметрыStatistical parameters Значение свободного члена в формулеThe value of the free term in the formula Значение коэффициента для переменной «неклассические моноциты»The value of the coefficient for the variable "non-classical monocytes" Значение коэффициента для переменной «галектин-3»The value of the coefficient for the variable "galectin-3" ОценкаGrade 0,4060.406 -0,647-0.647 0,5940.594 р R 0,0050.005 OR моделиOR models 2121 Доля ВКС, %Share of HQS, % 81,2581.25

В соответствии с результатами данного анализа была получена формула многофакторной логистической регрессии (формула 3). Модель оказалась статистически значимой при р<0,01 и позволила верно классифицировать 81,25% случаев (прогнозируемая вероятность диагностики ИКМП или ИБС без ИКМП по модели совпадала с наблюдаемым диагнозом).In accordance with the results of this analysis, a multivariate logistic regression formula was obtained (formula 3). The model turned out to be statistically significant at p<0.01 and made it possible to correctly classify 81.25% of cases (the predicted probability of diagnosing ICMP or CAD without ICMP according to the model coincided with the observed diagnosis).

Р = ехр (0,41 - 0,65×Хнекл + 0,59×Хгал-3) / (1 + ехр (0,41 - 0,65×Хнекл + 0,59×Хгал-3)) (3),P = exp (0.41 - 0.65×X noncl + 0.59×X gal-3 ) / (1 + exp (0.41 - 0.65×X noncl + 0.59×X gal-3 ) ) (3),

где: Хнекл - содержание неклассических моноцитов в крови (%),where: X necl - the content of non-classical monocytes in the blood (%),

Хгал-3 - содержание галектина-3 в крови (нг/мл),X gal-3 - the content of galectin-3 in the blood (ng / ml),

Р - прогнозируемая вероятность (1 - ИКМП, 0 - ИБС без ИКМП).P - predicted probability (1 - ICMP, 0 - CHD without ICMP).

Для всех трех статистически значимых моделей, описываемых формулами логистической регрессии 1, 2 и 3, были вычислены значения чувствительности и специфичности (табл. 4). For all three statistically significant models described by logistic regression formulas 1, 2, and 3, sensitivity and specificity values were calculated (Table 4).

Таблица 4. Значения чувствительности и специфичности моделей логистической регрессии для классификации больных ишемической болезнью сердца на лиц, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатиейTable 4. Sensitivity and specificity values of logistic regression models for classifying patients with ischemic heart disease into those with and without ischemic cardiomyopathy

Модель логистической регрессииLogistic Regression Model Чувствительность, %Sensitivity, % Специфичность, %Specificity, % Формула 1Formula 1 70,0070.00 70,0070.00 Формула 2Formula 2 71,4371.43 68,7568.75 Формула 3Formula 3 85,7185.71 77,7877.78

Обе модели логистической регрессии, основанные на оценке только содержания неклассических моноцитов или концентрации галектина-3 в крови, имели сопоставимые и невысокие уровни специфичности и чувствительности (табл. 4). Однако модель многофакторной логистической регрессии, учитывающая оба показателя (формула 3), характеризовалась большей чувствительностью и специфичностью, чем однофакторные. При этом ее чувствительность превышала уровень 80%, а специфичность практически соответствовала таковому. Данное обстоятельство позволяет рекомендовать формулу 3 для выявления среди больных ИБС пациентов с риском формирования ИКМП, которые подлежат в последующем детальному обследованию с целью верификации диагноза общепринятыми методами.Both logistic regression models, based only on the assessment of the content of nonclassical monocytes or the concentration of galectin-3 in the blood, had comparable and low levels of specificity and sensitivity (Table 4). However, the multivariate logistic regression model, which takes into account both indicators (formula 3), was characterized by greater sensitivity and specificity than single-factor ones. At the same time, its sensitivity exceeded the level of 80%, and its specificity practically corresponded to that. This circumstance makes it possible to recommend formula 3 for identifying patients at risk of developing ICMP among patients with coronary artery disease, which are subject to subsequent detailed examination in order to verify the diagnosis by conventional methods.

Клинический пример 1.Clinical example 1.

Больной М., 62 г. Диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения III функционального класса, постинфарктный кардиосклероз (2017 г.), недостаточность кровообращения II функционального класса NYHA, фракция выброса левого желудочка 58%, длительность ИБС 9 лет. Сопутствующие заболевания: гипертоническая болезнь 3-ей степени, сахарный диабет типа 2, язвенная болезнь желудка (ремиссия). В крови, взятой утром натощак, содержание неклассических моноцитов и галектина-3 составило 8,11% (от общей численности моноцитов) и 5,7 нг/мл. Полученные значения подставляют в разработанную формулу логистической регрессии:Patient M., aged 62. Diagnosis: ischemic heart disease. Functional class III angina pectoris, postinfarction cardiosclerosis (2017), NYHA functional class II circulatory failure, left ventricular ejection fraction 58%, CHD duration 9 years. Concomitant diseases: hypertension of the 3rd degree, type 2 diabetes mellitus, gastric ulcer (remission). In the blood taken in the morning on an empty stomach, the content of non-classical monocytes and galectin-3 was 8.11% (of the total number of monocytes) and 5.7 ng/ml. The obtained values are substituted into the developed logistic regression formula:

Р = ехр (0,41 - 0,65×8,11 + 0,59×5,7) / (1 + ехр (0,41 - 0,65×8,11 + 0,59×5,7)) =P \u003d exp (0.41 - 0.65 × 8.11 + 0.59 × 5.7) / (1 + exp (0.41 - 0.65 × 8.11 + 0.59 × 5.7) ) =

= ехр (-1,4985) / (1+ ехр (-1,4985)) = 0,2235/1,2235 = 0,1826.= exp (-1.4985) / (1+ exp (-1.4985)) = 0.2235/1.2235 = 0.1826.

Рассчитанный показатель логистической регрессии, отражающий вероятность наличия ИКМП у данного пациента, составил 0,1826, а его целочисленное значение в бинарной системе событий (или есть, или нет ИКМП) по математическим законам округления цифр равняется 0. Согласно разработанной формуле, значение вероятности 1 свидетельствует о наличии ИКМП, а 0 - об ее отсутствии у пациента, следовательно, величина показателя логистической регрессии 0,1826 дает основания исключить диагноз ИКМП у данного пациента. Действительно, у больного М. ИКМП не была обнаружена, поскольку фракция выброса левого желудочка составила 58%, что не соответствует критериям ИКМП по G.М. Felker.The calculated logistic regression indicator, which reflects the probability of having ICMP in this patient, was 0.1826, and its integer value in the binary system of events (either there or not ICMP), according to the mathematical laws of rounding numbers, is 0. According to the developed formula, the probability value of 1 indicates about the presence of ICMP, and 0 - about its absence in the patient, therefore, the value of the logistic regression index of 0.1826 gives reason to exclude the diagnosis of ICMP in this patient. Indeed, in patient M. ICMP was not detected, since the ejection fraction of the left ventricle was 58%, which does not meet the criteria for ICMP according to G.M. Felker.

Клинический пример 2.Clinical example 2.

Больной Р., 59 лет. Диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения III функционального класса, постинфарктный кардиосклероз (2019 г.), недостаточность кровообращения III функционального класса NYHA, фракция выброса левого желудочка 36%, длительность ИБС 5 лет. Сопутствующие заболевания: гипертоническая болезнь 3-ей степени, язвенная болезнь желудка (ремиссия), мочекаменная болезнь. В крови, взятой утром натощак, содержание неклассических моноцитов и галектина-3 составило 5,05% (от общей численности моноцитов) и 9,2 нг/мл. Полученные значения подставляют в разработанную формулу логистической регрессии:Patient R., aged 59. Diagnosis: ischemic heart disease. Functional class III angina pectoris, postinfarction cardiosclerosis (2019), NYHA functional class III circulatory failure, left ventricular ejection fraction 36%, CHD duration 5 years. Concomitant diseases: hypertension of the 3rd degree, gastric ulcer (remission), urolithiasis. In the blood taken in the morning on an empty stomach, the content of non-classical monocytes and galectin-3 was 5.05% (of the total number of monocytes) and 9.2 ng/ml. The obtained values are substituted into the developed logistic regression formula:

Р = ехр (0,41 - 0,65×5,05 + 0,59×9,2) / (1 + ехр (0,41 - 0,65×5,05 + 0,59×9,2)) =P \u003d exp (0.41 - 0.65 × 5.05 + 0.59 × 9.2) / (1 + exp (0.41 - 0.65 × 5.05 + 0.59 × 9.2) ) =

= ехр (2,5555) / (1+ ехр (2,5555)) = 12,8777/13,8777 = 0,9279.= exp(2.5555) / (1+ exp(2.5555)) = 12.8777/13.8777 = 0.9279.

Рассчитанный показатель логистической регрессии, отражающий вероятность наличия ИКМП у данного пациента, составил 0,9279, а его целочисленное значение в бинарной системе событий (или есть, или нет ИКМП) по математическим законам округления цифр равняется 1. Согласно разработанной формуле, значение вероятности 1 свидетельствует о наличии ИКМП, а 0 - об ее отсутствии у пациента, следовательно, величина показателя логистической регрессии 0,9279 дает основания установить развитие ИКМП у данного пациента. Действительно, у больного Р. была диагностирована ИКМП по критериям G.М. Felker, включая пониженную фракция выброса левого желудочка менее 40% (у больного Р. она составила 36%).The calculated logistic regression indicator, which reflects the probability of having ICMP in this patient, was 0.9279, and its integer value in the binary system of events (either there or not ICMP), according to the mathematical laws of rounding numbers, is 1. According to the developed formula, the probability value of 1 indicates about the presence of ICMP, and 0 - about its absence in the patient, therefore, the value of the logistic regression indicator of 0.9279 gives grounds to establish the development of ICMP in this patient. Indeed, patient R. was diagnosed with ICMP according to the criteria of G.M. Felker, including a reduced left ventricular ejection fraction of less than 40% (in patient R., it was 36%).

Таким образом, применение предлагаемого способа диагностики развития ИКМП у больных ИБС и внедрение его в клиническую практику кардиологических отделений позволяет верифицировать ИКМП по составу периферической крови и отражает клеточно-молекулярные механизмы ее развития, что дает возможность кардиологу выявить среди больных ИБС пациентов с развившейся ИКМП. В целом, результат применения способа будет выражаться в повышении качества и продолжительности жизни пациентов с ИКМП, поскольку ранняя диагностика ИКМП и мониторинг пациентов с риском ее формирования позволят проводить своевременную фармакотерапию заболевания и эффективное хирургическое вмешательство на сердце, еще не подвергшемся необратимым изменениям.Thus, the application of the proposed method for diagnosing the development of ICMP in patients with IHD and its introduction into the clinical practice of cardiological departments makes it possible to verify ICMP by the composition of peripheral blood and reflects the cellular and molecular mechanisms of its development, which makes it possible for a cardiologist to identify patients with developed ICMP among patients with IHD. In general, the result of applying the method will be expressed in improving the quality and life expectancy of patients with ICMP, since early diagnosis of ICMP and monitoring of patients at risk of its formation will allow timely pharmacotherapy of the disease and effective surgical intervention on the heart that has not yet undergone irreversible changes.

Источники информации:Sources of information:

1. Патент RU №2299684 C1, опубл. 27.05.2007 «Способ дифференциальной диагностики дилатационной кардиомиопатии и ишемической болезни сердца по данным эхокардиографического исследования».1. Patent RU No. 2299684 C1, publ. 05/27/2007 "Method of differential diagnosis of dilated cardiomyopathy and coronary heart disease according to echocardiographic study".

2. Патент RU №2310372 C1, опубл. 20.11.2007 «Способ прогнозирования послеоперационного ремоделирования сердца у больных ишемической кардиомиопатией».2. Patent RU No. 2310372 C1, publ. 20.11.2007 "A method for predicting postoperative cardiac remodeling in patients with ischemic cardiomyopathy."

3. Патент US №20140024019, опубл. 23.01.2014 «Methods and means for monitoring disruption of tissue homeostasis in the total body».3. US patent No. 20140024019, publ. 01/23/2014 "Methods and means for monitoring disruption of tissue homeostasis in the total body".

4 Патент AU №2008275877B2, опубл. 22.01.2009 «Differential expression of microRNAs in nonfailing versus failing human hearts ». 4 AU Patent No. 2008275877B2, publ. 01/22/2009 "Differential expression of microRNAs in nonfailing versus failing human hearts".

5 Патент CN №110195104A, опубл. 03.09.2019 «A Molecular marker for predicting ischemic cardiomyopathy». 5 CN Patent No. 110195104A, publ. 09/03/2019 "A Molecular marker for predicting ischemic cardiomyopathy".

6 Патент CN №109762884A, опубл. 17.05.2019 «Use of genes and expression products thereof in ischemic cardiomyopathy». 6 CN Patent No. 109762884A, publ. 05/17/2019 "Use of genes and expression products thereof in ischemic cardiomyopathy".

7 Патент CN №109486939 A, опубл. 19.03.2019 «Application of the gene marker in ischemic cardiomyopathy diagnosis».7 CN Patent No. 109486939 A, publ. 03/19/2019 "Application of the gene marker in ischemic cardiomyopathy diagnosis".

8 Патент CN №109576361 A, опубл. 05.04.2019 «A kind of biomarker relevant to ischemic cardiomyopathy occurrence and development».8 CN Patent No. 109576361 A, publ. 04/05/2019 "A kind of biomarker relevant to ischemic cardiomyopathy occurrence and development".

9 Патент US №2005158756A1, опубл. 21.07.2005 «Identification of a gene expression profile that differentiates ischemic and nonischemic cardiomyopathy».9 US Patent No. 2005158756A1, publ. 07/21/2005 "Identification of a gene expression profile that differentiates ischemic and nonischemic cardiomyopathy".

10 Патент US №2016188835A1, опубл. 30.06.2016 «Biomarkers».10 US Patent No. 2016188835A1, publ. 06/30/2016 "Biomarkers".

11 Ananthasubramaniam К., Dhar R., Cavalcante J.L. Role of multimodality imaging in ischemic and non-ischemic cardiomyopathy // Heart Fail Rev 2011 Jul;16(4):351-67.11 Ananthasubramaniam K., Dhar R., Cavalcante J.L. Role of multimodality imaging in ischemic and non-ischemic cardiomyopathy // Heart Fail Rev 2011 Jul;16(4):351-67.

doi: 10.1007/s10741-010-9218-y.doi: 10.1007/s10741-010-9218-y.

12 Шипулин В.М., Пряхин А.С., Андреев С.Л., Шипулин В.В., Козлов Б.Н. Современное состояние проблемы хирургического лечения ишемической кардиомиопатии. Кардиология. 2019. Т. 59. № 9. С. 71-82.12 Shipulin V.M., Pryakhin A.S., Andreev S.L., Shipulin V.V., Kozlov B.N. Current state of the problem of surgical treatment of ischemic cardiomyopathy. Cardiology. 2019. V. 59. No. 9. S. 71-82.

13. Felker, G.M. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research / G.M. Felker, L.K. Shaw, C.M. O'Connor // J Am Coll Cardiol. - 2002. - N 39. - Р. 210-218. - DOI 10.1016/s0735-1097(01)01738-7.13. Felker, G.M. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research / G.M. Felker, L.K. Shaw, C.M. O'Connor // J Am Coll Cardiol. - 2002. - N 39. - R. 210-218. - DOI 10.1016/s0735-1097(01)01738-7.

Способ диагностики развития ишемической кардиомиопатии у больных ишемической болезнью сердцаMethod for diagnosing the development of ischemic cardiomyopathy in patients with coronary heart disease

Таблица 1. Клиническая характеристика исследуемых групп больных с ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.Table 1. Clinical characteristics of the studied groups of patients with coronary heart disease, suffering and not suffering from ischemic cardiomyopathy.

Таблица 2. Параметры логистического регрессионного анализа для классификации больных ишемической болезнью сердца на лиц, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.Table 2. Logistic regression analysis parameters for classifying patients with ischemic heart disease into those with and without ischemic cardiomyopathy.

Таблица 3. Параметры многофакторного логистического регрессионного анализа для классификации больных ишемической болезнью сердца на лиц, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.Table 3. Parameters of multivariate logistic regression analysis for classifying patients with ischemic heart disease into those with and without ischemic cardiomyopathy.

Таблица 4. Значения чувствительности и специфичности моделей логистической регрессии для классификации больных ишемической болезнью сердца на лиц, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатиейTable 4. Sensitivity and specificity values of logistic regression models for classifying patients with ischemic heart disease into those with and without ischemic cardiomyopathy

Табл. 1Tab. one

ПоказателиIndicators Больные ИБС
без ИКМПPatients with IHD
without ICMP Больные ИБС
с ИКМПPatients with IHD
with ICMP p-valuep-value 1one 22 33 44 Количество больных:
мужчины, %
женщины, %Number of patients:
men, %
women, % 22
18 (81,81%)
4 (18,18%)22
18 (81.81%)
4 (18.18%) 30
27(90,00%)
3(10,00%)thirty
27(90.00%)
3(10.00%) -
0,658
0,658-
0.658
0.658 Возраст, летAge, years 64,0 [59,5; 68,0]64.0 [59.5; 68.0] 61,0 [56,0; 64,0]61.0 [56.0; 64.0] 0,1100.110 Продолжительность ИБС, летIHD duration, years 5,00 [2,00; 9,25]5.00 [2.00; 9.25] 3,00 [1,00; 7,00]3.00 [1.00; 7.00] 0,1710.171 КурениеSmoking 15 (68,18%)15 (68.18%) 12 (40,0%)12 (40.0%) 0,0840.084 Индекс массы тела, кг/м2 Body mass index, kg / m 2 29,65 [26,25; 32,75]29.65 [26.25; 32.75] 28,00 [26,75; 31,25]28.00 [26.75; 31.25] 0,5300.530 Функциональный класс стенокардииFunctional class of angina pectoris II
III
IVII
III
IV 4 (18,18%)
16 (72,73%)
2 (9,09%)4 (18.18%)
16 (72.73%)
2 (9.09%) 7 (23,33%)
20 (66,67%)
3 (10,00%)7 (23.33%)
20 (66.67%)
3 (10.00%) 0,916
0,870
0,7140.916
0.870
0.714 Функциональный класс недостаточности крово-обращения (по NYHA)Functional class of circulatory insufficiency (according to NYHA) I
II
IIII
II
III 2 (9,09%)
9 (40,91%)
11 (50,00%)2 (9.09%)
9 (40.91%)
11 (50.00%) 2 (6,67%)
19 (63,33%)
9 (30,00)2 (6.67%)
19 (63.33%)
9 (30.00) 0,840
0,187
0,2400.840
0.187
0.240 Фракция выброса ЛЖ, %LV ejection fraction, % 59,50 [50,25; 67,00]59.50 [50.25; 67.00] 30,00 [22,00; 36,00]30.00 [22.00; 36.00] <0,001<0.001 Масса миокарда ЛЖ, гMass of LV myocardium, g 187,5 [142,8; 215,0]187.5 [142.8; 215.0] 233,5 [222,3; 265,3]233.5 [222.3; 265.3] 0,0010.001 СтатиныStatins 19 (86,36%)19 (86.36%) 25 (83,33%)25 (83.33%) 0,9290.929 Блокаторы Са2+-каналовCa 2+ channel blockers 14 (63,6%)14 (63.6%) 0 (0%)0 (0%) <0,001<0.001 Гипертоническая болезнь III степениHypertension III degree 18 (81,81%)18 (81.81%) 21 (70,00%)21 (70.00%) 0,5170.517 Выраженность стеноза коронарных артерий, % Severity of coronary artery stenosis, % 74,38 [67,50; 75,00]74.38 [67.50; 75.00] 67,50 [56,25; 75,00]67.50 [56.25; 75.00] 0,3920.392 Дислипидемия
Концентрация холестерола в крови (достигнута медикаментозно), ммоль/лDyslipidemia
The concentration of cholesterol in the blood (achieved with medication), mmol / l 20 (90,9%)
3,29 [3,00; 3,70]20 (90.9%)
3.29 [3.00; 3.70] 23 (76,7%)
4,00 [3,60; 4,80]23 (76.7%)
4.00 [3.60; 4.80] 0,332
0,1400.332
0.140 ХНМК, %KhNMK, % 13 (59,1%)13 (59.1%) 27 (90,0%)27 (90.0%) 0,0230.023 Хроническая венозная недостаточность, %Chronic venous insufficiency, % 3 (13,6%)3 (13.6%) 7 (23,3%)7 (23.3%) 0,6030.603 Сахарный диабет 2 типаType 2 diabetes 7 (31,82%)7 (31.82%) 2 (6,67%)2 (6.67%) 0,0460.046 Патология ЖКТ:
- язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки,
- гастритPathology of the gastrointestinal tract:
- peptic ulcer of the stomach or duodenum,
- gastritis 5 (22,73%)
15 (68,2%)5 (22.73%)
15 (68.2%) 3 (10,00%)
16 (53,3%)3 (10.00%)
16 (53.3%) 0,396
0,4280.396
0.428 Заболевания печени и желчевыводящих путейDiseases of the liver and biliary tract 3 (13,67%)3 (13.67%) 2 (6,67%)2 (6.67%) 0,7140.714 Хроническая болезнь почекchronic kidney disease 5 (22,73%)5 (22.73%) 10 (33,33%)10 (33.33%) 0,6000.600 Легочные заболеванияPulmonary diseases 3 (13,67%)3 (13.67%) 5 (16,67%)5 (16.67%) 0,9290.929

Примечание. ЛЖ - левый желудочек, ХНМК - хронические нарушения мозгового кровообращения, ЖКТ - желудочно-кишечный тракт, р - уровень статистической значимости различий между группами больных; здесь и далее в таблицах: ИБС - ишемическая болезнь сердца, ИКМП - ишемическая кардиомиопатия.Note. LV - left ventricle, CCI - chronic disorders of cerebral circulation, gastrointestinal tract - gastrointestinal tract, p - level of statistical significance of differences between groups of patients; hereinafter in the tables: IHD - coronary heart disease, ICMP - ischemic cardiomyopathy.

Табл. 2Tab. 2

Показатель (число больных)Indicator (number of patients) Статистические параметрыStatistical parameters Значение свободного члена в формулеThe value of the free term in the formula Значение коэффициента переменнойVariable coefficient value 1one 22 33 44 Классические моноциты, % (22)Classical monocytes, % (22) ОценкаGrade -0,557-0.557 0,0150.015 РR 0,4980.498 OR моделиOR models 2,002.00 Доля ВКС, %Share of HQS, % 59,0959.09 Промежуточные моноциты, % (25)Intermediate monocytes, % (25) ОценкаGrade 1,1381.138 -0,022-0.022 рR 0,2460.246 OR моделиOR models 2,672.67 Доля ВКС, %Share of HQS, % 64,0064.00 Неклассические моноциты, % (20)Non-classical monocytes, % (20) ОценкаGrade 2,9782.978 -0,434-0.434 р R р=0,009p=0.009 OR моделиOR models 5,445.44 Доля ВКС, %Share of HQS, % 70,0070.00 Переходные моноциты, % (20)Transitional monocytes, % (20) ОценкаGrade -1,540-1,540 0,4280.428 р R 0,0540.054 OR моделиOR models 4,204.20 Доля ВКС, %Share of HQS, % 65,0065.00 IL-10, пг/мл (32)IL-10, pg/ml (32) ОценкаGrade -2,378-2.378 0,0860.086 РR 0,0820.082 OR моделиOR models 4,844.84 M-CSF, пг/мл (31)M-CSF, pg/ml (31) ОценкаGrade -0,665-0.665 0,6250.625 РR 0,1080.108 OR моделиOR models 1,471.47 Доля ВКС, %Share of HQS, % 54,8454.84 Галектин-3, нг/мл (30)Galectin-3, ng/ml (30) ОценкаGrade -3,239-3.239 0,4420.442 РR 0,0130.013 OR моделиOR models 5,505.50 Доля ВКС, %Share of HQS, % 70,0070.00

Примечание. Здесь и в таблице 3: OR - отношение шансов, ВКС - верно классифицированные случаи диагноза.Note. Here and in Table 3: OR - odds ratio, VKS - correctly classified cases of diagnosis.

Табл. 3Tab. 3

Статистические параметрыStatistical parameters Значение свободного члена в формулеThe value of the free term in the formula Значение коэффициента для переменной «неклассические моноциты»The value of the coefficient for the variable "non-classical monocytes" Значение коэффициента для переменной «галектин-3»The value of the coefficient for the variable "galectin-3" ОценкаGrade 0,4060.406 -0,647-0.647 0,5940.594 рR 0,0050.005 OR моделиOR models 2121 Доля ВКС, %Share of HQS, % 81,2581.25

Табл. 4Tab. 4

Модель логистической регрессииLogistic Regression Model Чувствительность, %Sensitivity, % Специфичность, %Specificity, % Формула 1Formula 1 70,0070.00 70,0070.00 Формула 2Formula 2 71,4371.43 68,7568.75 Формула 3Formula 3 85,7185.71 77,7877.78

Claims (7)

Способ диагностики развития ишемической кардиомиопатии у больных ишемической болезнью сердца, заключающийся в оценки состава периферической крови из кубитальной вены, отличающийся тем, что определяют относительное содержание неклассических моноцитов в крови и концентрацию галектина-3 в плазме крови, с последующим расчетом показателя логистической регрессии (Р):A method for diagnosing the development of ischemic cardiomyopathy in patients with coronary heart disease, which consists in assessing the composition of peripheral blood from the cubital vein, characterized in that the relative content of non-classical monocytes in the blood and the concentration of galectin-3 in the blood plasma are determined, followed by the calculation of the logistic regression index (P) : Р = exp (0,41 – 0,65×XНекл + 0,59×XГал-3) / (1 + exp (0,41 – 0,65×XНекл + 0,59×XГал-3)),Р = exp (0.41 – 0.65×X Necl + 0.59×X Gal-3 ) / (1 + exp (0.41 – 0.65×X Necl + 0.59×X Gal-3 ) ), где: 0,41 – константа;where: 0.41 - constant; 0,65 и 0,59 – численные значения являются коэффициентами;0.65 and 0.59 - numerical values are coefficients; XНекл – содержание неклассических моноцитов в крови - % от моноцитов; X Necl - the content of non-classical monocytes in the blood -% of monocytes; XГал-3 – концентрация галектина-3 в плазме крови (нг/мл);X Gal-3 is the concentration of galectin-3 in blood plasma (ng/ml); и при целочисленном значении Р, равном «1», диагностируют развитие ишемической кардиомиопатии, при целочисленном значении Р, равном «0» – отсутствие ишемической кардиомиопатии.and with an integer value of P equal to "1", the development of ischemic cardiomyopathy is diagnosed, with an integer value of P equal to "0", the absence of ischemic cardiomyopathy.
RU2021124668A 2021-08-20 2021-08-20 Method for diagnosing the development of ischemic cardiomyopathy in patients with ischemic heart disease RU2765598C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021124668A RU2765598C1 (en) 2021-08-20 2021-08-20 Method for diagnosing the development of ischemic cardiomyopathy in patients with ischemic heart disease

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021124668A RU2765598C1 (en) 2021-08-20 2021-08-20 Method for diagnosing the development of ischemic cardiomyopathy in patients with ischemic heart disease

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2765598C1 true RU2765598C1 (en) 2022-02-01

Family

ID=80214569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021124668A RU2765598C1 (en) 2021-08-20 2021-08-20 Method for diagnosing the development of ischemic cardiomyopathy in patients with ischemic heart disease

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2765598C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2801159C1 (en) * 2022-07-04 2023-08-02 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Method of predicting an increased risk of a complicated course of the early postoperative period in patients with ischemic cardiomyopathy at the preoperative stage

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2200951C2 (en) * 2001-04-09 2003-03-20 Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра СО РАМН Method for diagnosing the cases of chronic cardiac ischemia disease
CA2549712A1 (en) * 2003-12-16 2005-07-07 Joshua M. Hare Identification of a gene expression profile that differentiates ischemic and nonischemic cardiomyopathy

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2200951C2 (en) * 2001-04-09 2003-03-20 Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра СО РАМН Method for diagnosing the cases of chronic cardiac ischemia disease
CA2549712A1 (en) * 2003-12-16 2005-07-07 Joshua M. Hare Identification of a gene expression profile that differentiates ischemic and nonischemic cardiomyopathy

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FELKER G.M. et al., A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research, J Am Coll Cardiol., 2002 Jan 16;39(2):210-8. *
URAZOVA O.I. et al., Characteristics of Humoral Regulation of Differentiation of Bone Marrow Monocyte Subpopulations in Patients with Ischemic Cardiomyopathy, International Journal of Biomedicine 9(2) (2019). *
ГЯМДЖЯН К.А., Роль галектина-3 в диагностике и контроле за лечением пациентов с хронической сердечной недостаточностью, сопоставление с NT-PROBNP, Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. к. м. н., Москва, 2017. URAZOVA O.I. et al., Characteristics of Humoral Regulation of Differentiation of Bone Marrow Monocyte Subpopulations in Patients with Ischemic Cardiomyopathy, International Journal of Biomedicine 9(2) (2019). FELKER G.M. et al., A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research, J Am Coll Cardiol., 2002 Jan 16;39(2):210-8. *
ГЯМДЖЯН К.А., Роль галектина-3 в диагностике и контроле за лечением пациентов с хронической сердечной недостаточностью, сопоставление с NT-PROBNP, Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. к. м. н.,Москва, 2017. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2801159C1 (en) * 2022-07-04 2023-08-02 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Method of predicting an increased risk of a complicated course of the early postoperative period in patients with ischemic cardiomyopathy at the preoperative stage

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Marume et al. Combination of commonly examined parameters is a useful predictor of positive 99 mTc-labeled pyrophosphate scintigraphy findings in elderly patients with suspected transthyretin cardiac amyloidosis
Hayashi et al. Impact of B-Type Natriuretic Peptide Level on Risk Stratification of Thromboembolism and Death in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation―The Hokuriku-Plus AF Registry―
KR101366724B1 (en) Method for Detection of Condition in Conciousness Disorder Patient and Kit for the Detection
US20150233947A1 (en) Body Fluid BIN1 as a Marker of Cardiac Health
Polovina et al. Relation of biomarkers of inflammation and oxidative stress with hypertension occurrence in lone atrial fibrillation
Abbas et al. Galactin-3 and brain natriuretic peptide versus conventional echocardiography in the early detection of cirrhotic cardiomyopathy
RU2765598C1 (en) Method for diagnosing the development of ischemic cardiomyopathy in patients with ischemic heart disease
Hur et al. Role of plasma presepsin, procalcitonin and C-reactive protein levels in determining the severity and mortality of community-acquired pneumonia in the emergency department
Karsli et al. Galectin-3 as a potential prognostic biomarker for COVID-19 disease: A case-control study
Shevchenko et al. Galectin-3 in heart transplant rejection and fibrosis
JP2022522125A (en) In vitro method for predicting mortality risk in shocked patients
RU2781565C1 (en) Method for predicting risk of death at hospital stage in patients without st-segment elevation myocardial infarction who have undergone new covid-19 coronavirus infection, taking into account their immunological status
WO2023274296A1 (en) Use of pyruvate kinase m2 in diagnosis and prognosis evaluation of heart failure
CN111065922A (en) Pro-adrenomedullin as an indicator for renal replacement therapy in critically ill patients
Ebaid et al. Association between C-reactive protein to Serum Albumin Ratio with the Severity of Coronary Artery Disease in Non-ST Elevated Myocardial Infarction Patients
Pei et al. α-Klotho: An Early Risk-Predictive Biomarker for Acute Kidney Injury in Patients with Acute Myocardial Infarction
EP3502704B1 (en) Method, apparatus and computer program for predicting severity and prognosis of cardiovascular disease using vegf-a value in blood of a subject
Eruyar et al. Predictors associated with stroke after coronary artery bypass grafting in Turkish population.
Kaplan et al. Potential role of the geriatric nutritional risk index as a novel risk factor for the development of non-valvular atrial fibrillation in patients with heart failure
CN109953744B (en) Method and apparatus for obtaining values for VEGF-A
Onsy et al. The relation between red cell distribution width (RDW) and coronary artery calcium score (CACS) in the diabetic patients undergoing coronary CT angiography
RU2663935C1 (en) Method for predicting development of cardiovascular complications in the late period after acute coronary syndrome
Kovalenko et al. Characteristics of heart failure and the predictors of adverse outcomes in patients with cardiovascular pathology, type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease
Mohamed et al. Identification of candidate biomarkers of acute aortic dissection
Gioia et al. Transthyretin amyloid cardiomyopathy among patients with heart failure and preserved ejection fraction: the AMY score