RU2763821C1 - Method for early diagnosis of chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils - Google Patents

Method for early diagnosis of chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils Download PDF

Info

Publication number
RU2763821C1
RU2763821C1 RU2021107778A RU2021107778A RU2763821C1 RU 2763821 C1 RU2763821 C1 RU 2763821C1 RU 2021107778 A RU2021107778 A RU 2021107778A RU 2021107778 A RU2021107778 A RU 2021107778A RU 2763821 C1 RU2763821 C1 RU 2763821C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
concentration
chronic
paranasal sinuses
cystatin
homocysteine
Prior art date
Application number
RU2021107778A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Дмитрий Валерьевич Трусов
Марина Владимировна Бычкова
Елена Романовна Кулюцина
Наталья Константиновна Починина
Original Assignee
Дмитрий Валерьевич Трусов
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дмитрий Валерьевич Трусов filed Critical Дмитрий Валерьевич Трусов
Priority to RU2021107778A priority Critical patent/RU2763821C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2763821C1 publication Critical patent/RU2763821C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/05Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves 
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483Physical analysis of biological material
    • G01N33/487Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49Blood
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, in particular to otorhinolaryngology. Venous blood is taken from the patient and 4 indicators are determined: the concentration of homocysteine, cystatin C, D-dimer, highly sensitive C-reactive protein (hsCRP). Then the results of these indicators are entered into the formula and the indicator of diagnosis and monitoring of treatment of patients with chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils (y) is calculated according to the formula: y =0.01314×x1+0.000909×x2+0.002522×x3+0.002414×x4-0.915391, where x1 is the concentration of homocysteine, x2 is the concentration of cystatin C, x3 is the concentration of D-dimer, x4 is the concentration of hsCRP. With values y = 0-0.49, the patient is diagnosed with the absence of a chronic disease. At values of y = 0.5 and more, the presence of a chronic disease is diagnosed.
EFFECT: method makes it possible to increase the accuracy of diagnosis of diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils at an early stage and to monitor treatment using highly sensitive and standardized methods for laboratory diagnostics.
1 cl, 4 tbl, 5 ex

Description

Предлагаемый способ относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и может быть применен для ранней диагностики, выбора тактики и мониторинга лечения у больных с хроническими заболеваниями околоносовых пазух и небных миндалин.The proposed method relates to medicine, in particular to otorhinolaryngology, and can be used for early diagnosis, choice of tactics and monitoring of treatment in patients with chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils.

Хронический риносинусит и хронический тонзиллит являются наиболее распространенными в практике врача-оториноларинголога нозологиями, течение которых зачастую осложняется гнойно-септическими процессами [1]. При развитии гнойного процесса в околоносовых пазухах и небных миндалинах всегда имеется поражение сосудов микроциркуляторного русла, что приводит к нарушению функции органов детоксикации, прежде всего почек [1]. В основе патогенеза заболеваний околоносовых пазух и небных миндалин лежат взаимосвязанные процессы эндогенной интоксикацией, нарушения в системе гемостаза, эндотелиальной дисфункции, прогрессирующие при развитии гнойных процессов в околоносовых пазухах и небных миндалинах [1, 2, 4].Chronic rhinosinusitis and chronic tonsillitis are the most common nosologies in the practice of an otorhinolaryngologist, the course of which is often complicated by purulent-septic processes [1]. With the development of a purulent process in the paranasal sinuses and palatine tonsils, there is always damage to the vessels of the microvasculature, which leads to dysfunction of the detoxification organs, primarily the kidneys [1]. The pathogenesis of diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils is based on interrelated processes of endogenous intoxication, disturbances in the hemostasis system, endothelial dysfunction, progressing with the development of purulent processes in the paranasal sinuses and palatine tonsils [1, 2, 4].

Эндогенная интоксикация - полиэтиологичный и полипатогенетичный синдром, характеризующийся накоплением в тканях и биологических жидкостях эндогенных токсических субстанций - избытка продуктов нормального или извращенного обмена веществ или клеточного реагирования [3]. Дисфункция эндотелия - стойкое изменение структуры и/или функциональной активности эндотелия, приводящее к нарушению регуляции сосудистого тонуса, тромбозу и другим осложнениям, являющееся универсальным звеном патогенеза многих заболеваний, в том числе при заболеваниях ЛОР-органов [4, 5].Endogenous intoxication is a polyetiological and polypathogenetic syndrome characterized by the accumulation of endogenous toxic substances in tissues and biological fluids - an excess of products of normal or perverted metabolism or cellular response [3]. Endothelial dysfunction is a persistent change in the structure and/or functional activity of the endothelium, leading to dysregulation of vascular tone, thrombosis, and other complications, which is a universal link in the pathogenesis of many diseases, including diseases of the ENT organs [4, 5].

В арсенале врача-оториноларинголога для постановки диагноза имеются лишь жалобы больного, анамнез заболевания, осмотр, рутинные лабораторные тесты, которые являются субъективными, зачастую неправильно отражающими динамику состояния пациента во время лечения, и, следовательно мало информативны при выборе лечебно-диагностической тактики врачом [1, 2].In the arsenal of an otorhinolaryngologist for making a diagnosis, there are only patient complaints, anamnesis of the disease, examination, routine laboratory tests, which are subjective, often incorrectly reflecting the dynamics of the patient's condition during treatment, and, therefore, are not very informative when choosing a treatment and diagnostic tactics by a doctor [1 , 2].

Однако существуют предикторные биомаркеры диагностики взаимосвязанных патогенетических процессов - эндогенной интоксикации, эндотелиальной дисфункции и нарушения гемостаза, влияющих на течение хронических заболеваний околоносовых пазух и небных миндалин, развитие гнойно-септических осложнений [4-8].However, there are predictor biomarkers for the diagnosis of interrelated pathogenetic processes - endogenous intoxication, endothelial dysfunction and hemostasis disorders that affect the course of chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils, the development of purulent-septic complications [4-8].

Оценку развития эндогенной интоксикации, нарушения функции эндотелия, риска развития нарушений в системе гемостаза, тромбозов, можно проводить с помощью прямых и косвенных лабораторных методов, к которым относят гомоцистеин, цистатин С, Д-димер, С-реактивный белок (определяемый высокочувствительным методом). При этом концентрация данных биомаркеров будет повышаться при прогрессировании заболевания, осложненном течении и рефрактерности к проводимому лечению. Обратная динамика этих патогенетических процессов наблюдается при неосложненном течении и благоприятном исходе лечения пациентов, что будет выражаться в снижении концентрации данных предикторных биомаркеров [4-9].Assessment of the development of endogenous intoxication, dysfunction of the endothelium, the risk of developing disorders in the hemostasis system, thrombosis, can be carried out using direct and indirect laboratory methods, which include homocysteine, cystatin C, D-dimer, C-reactive protein (determined by a highly sensitive method). At the same time, the concentration of these biomarkers will increase with the progression of the disease, complicated course and refractoriness to the treatment. The reverse dynamics of these pathogenetic processes is observed with an uncomplicated course and a favorable outcome of the treatment of patients, which will be expressed in a decrease in the concentration of these predictor biomarkers [4–9].

Гомоцистеин - это производное незаменимой аминокислоты метионина. Гомоцистеин является цитотоксичной аминокислотой. При нарушении метаболизма, уровень гомоцистеина в крови повышается, что ведет к токсическому воздействию на клетки эндотелия, в том числе и неблагоприятное воздействие на синтез эндотелием оксида азота. Все это ведет к нарушению сосудистого тонуса, антитромботических свойств эндотелия и усилению тромбогенеза, снижению почечного кровотока и ишемии почечных клубочков [11-12].Homocysteine is a derivative of the essential amino acid methionine. Homocysteine is a cytotoxic amino acid. If metabolism is disturbed, the level of homocysteine in the blood rises, which leads to toxic effects on endothelial cells, including an adverse effect on the synthesis of nitric oxide by the endothelium. All this leads to a violation of vascular tone, antithrombotic properties of the endothelium and increased thrombogenesis, decreased renal blood flow and ischemia of the renal glomeruli [11-12].

С-реактивный белок относится к белкам острой фазы воспаления. Существует в двух изоформах: пентамер и мономер (определяемый высокочувствительным способом), отражающим вялотекущий воспалительный процесс. Повышение концентрации данного показателя отражает развитие острофазового ответа. СРБ индуцирует активирует систему комплемента. СРБ, как и гомоцистеин, подавляет продукцию оксида азота эндотелием, с последующим развитием эндотелиальной дисфункции [13-14].C-reactive protein refers to proteins of the acute phase of inflammation. Exists in two isoforms: pentamer and monomer (determined by a highly sensitive method), reflecting a sluggish inflammatory process. An increase in the concentration of this indicator reflects the development of an acute phase response. CRP induces and activates the complement system. CRP, like homocysteine, suppresses the production of nitric oxide by the endothelium, with subsequent development of endothelial dysfunction [13-14].

Цистатин С - ингибитор лизосомальных протеаз, синтезируется всеми ядерными клетками с постоянной скоростью, экскретируется исключительно почками и его концентрация в плазме крови зависит полностью от скорости клубочковой фильтрации. В отличии от креатинина, цистатин С не зависит от мышечной массы и уровень его в крови повышается раньше креатинина (на донозологической стадии повреждения почек). Среди факторов, влияющих на уровень нистатина С в крови играет роль повышенный уровень СРБ [15-17].Cystatin C, an inhibitor of lysosomal proteases, is synthesized by all nuclear cells at a constant rate, excreted exclusively by the kidneys, and its plasma concentration depends entirely on the glomerular filtration rate. Unlike creatinine, cystatin C does not depend on muscle mass and its blood level rises before creatinine (at the prenosological stage of kidney damage). Among the factors affecting the level of nystatin C in the blood, an elevated level of CRP plays a role [15-17].

Д-димер, является продуктом деградации фибрина и является одним из наиболее надежных ранних маркеров фибринообразования и фибринолиза. Д-димер может образовываться при хронических воспалениях под воздействием протеаз лейкоцитарного происхождения и может отражать риск тромбогенных осложнений [18-19].D-dimer is a product of fibrin degradation and is one of the most reliable early markers of fibrin formation and fibrinolysis. D-dimer can be formed during chronic inflammation under the influence of proteases of leukocyte origin and may reflect the risk of thrombogenic complications [18-19].

Поэтому анализ динамики концентраций этих биомаркеров можно использовать в диагностике развития хронического воспаления, сопровождающиеся активацией гемостаза, эндотелиальной дисфункцией, синдромом эндогенной интоксикацией в качестве ранних клинико-лабораторных критериев выявления изменений динамики течения и развития осложнений у пациентов с хроническими заболеваниями околоносовых пазух и небных миндалин, персонализированного подхода к выбору метода лечения у этой категории больных, а так же мониторингу лечения.Therefore, the analysis of the dynamics of the concentrations of these biomarkers can be used in the diagnosis of the development of chronic inflammation, accompanied by activation of hemostasis, endothelial dysfunction, endogenous intoxication syndrome, as early clinical and laboratory criteria for detecting changes in the dynamics of the course and the development of complications in patients with chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils, personalized approach to the choice of treatment method in this category of patients, as well as treatment monitoring.

Все эти показатели определяются стандартизированными высокочувствительными методами, отличающимися высокой точностью, отражают напряженность физиологических процессов, величину риска, факт развития заболевания на ранних этапах и в совокупности служат надежными биомаркерами дисфункции эндотелия, хронической эндогенной интоксикации, нарушений гемостаза [3,19].All these indicators are determined by standardized highly sensitive methods, which are highly accurate, reflect the intensity of physiological processes, the magnitude of the risk, the fact of the development of the disease in the early stages, and together serve as reliable biomarkers of endothelial dysfunction, chronic endogenous intoxication, hemostasis disorders [3,19].

Известны способы диагностики и мониторинга лечения больных с хроническими заболеваниями околоносовых пазух и небных миндалин с помощью электрического потенциала слизистой оболочки полости носа и небных миндалин с помощью посеребренных электродов (способ диагностики воспалительных заболеваний околоносовых пазух: пат. 2 157 094 С1 Рос. Федерация: МПК 7 А61В 5/05, 5/053; способ диагностики хронического тонзиллита: пат. 2 281 028 С2. Рос. Федерация: МПК А61В 5/053 (2006.01)Known methods for diagnosing and monitoring the treatment of patients with chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils using the electric potential of the mucous membrane of the nasal cavity and palatine tonsils using silver-plated electrodes (method for diagnosing inflammatory diseases of the paranasal sinuses: Pat. 2 157 094 C1 Ros. Federation: IPC 7 A61B 5/05, 5/053, a method for diagnosing chronic tonsillitis: Pat.

Недостатками этих способов является то, что они требуют специальных электрических устройств, которые не входят в стандарты оснащения оториноларингологических кабинетов поликлиники и отделений стационаров, не стандартизированы, трудоемки и могут вызывать неприятные ощущения у пациентов от воздействия электрического тока.The disadvantages of these methods are that they require special electrical devices that are not included in the standards for equipping otorhinolaryngological rooms in polyclinics and hospital departments, are not standardized, laborious and can cause discomfort in patients from exposure to electric current.

Другими схожими способами для диагностики хронических воспалительных заболеваний околоносовых пазух и небных миндалин и мониторинга их лечения являются способы на основе дегидратации биологических жидкостей (назального секрета и отделяемого лакун небных миндалин) (способ определения показаний к тонзиллэктомии при хроническом тонзиллите: пат. 2 394 243 С1. Рос. Федерация: МПК G01N 33/48 (2006.01); способ диагностики хронического риносинусита: пат. 2 455 942 С1 Рос. Федерация: МПК А61В 10/00 (2006.01) G01N 1/28 (2006.01).Other similar methods for diagnosing chronic inflammatory diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils and monitoring their treatment are methods based on the dehydration of biological fluids (nasal secretion and discharge of palatine tonsil lacunae) (a method for determining indications for tonsillectomy in chronic tonsillitis: Pat. 2 394 243 C1. Russian Federation: IPC G01N 33/48 (2006.01), a method for diagnosing chronic rhinosinusitis: patent 2 455 942 C1

Основным недостатком этих методов является то, что они основаны на визуальном определении рисунка на стекле после дегидратации биологической жидкости и оценка этого рисунка может быть субъективной из-за индивидуального зрительного восприятия препарата исследователем.The main disadvantage of these methods is that they are based on the visual determination of the pattern on the glass after dehydration of the biological fluid, and the assessment of this pattern may be subjective due to the individual visual perception of the drug by the researcher.

Наиболее близким прототипом, с точки зрения точности, универсальности и стандартизации диагностики с помощью лабораторных методов исследования, для диагностики эндогенной интоксикации является способ, основанный на определении концентрации гомоцистеина, цистатина С и С-реактивного белка высокочувствительным методом (вчСРБ) (RU 2 572 719 С2, МПК G01N 33/48(2006.01), G01N 33/50(2006.01),G01N 33/53(2006.01). Но в способе прототипа не учитывается нарушение гемостаза, дисфункция эндотелия, как компонентов, неразрывно связанного с воспалительной реакцией. Также используется другой принцип расчета.The closest prototype, in terms of accuracy, versatility and standardization of diagnosis using laboratory research methods, for the diagnosis of endogenous intoxication is a method based on determining the concentration of homocysteine, cystatin C and C-reactive protein by a highly sensitive method (hsCRP) (RU 2 572 719 C2 , IPC G01N 33/48 (2006.01), G01N 33/50 (2006.01), G01N 33/53 (2006.01). calculation principle.

Предложенный нами способ позволяет провести раннюю диагностику гнойно-септических осложнений, мониторинг течения патологического процесса и лечения больных с хроническими заболеваниями околоносовых пазух и небных миндалин с помощью интегральной оценки эндотелиальной дисфункции, эндогенной интоксикации, активации гемостаза на доклинических стадиях развития при хроническом воспалительном процессе, в том числе и при развитии гнойно-септических осложнений.The proposed method allows for early diagnosis of purulent-septic complications, monitoring the course of the pathological process and treating patients with chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils using an integral assessment of endothelial dysfunction, endogenous intoxication, activation of hemostasis at preclinical stages of development in a chronic inflammatory process, including including the development of purulent-septic complications.

Техническим результатом предлагаемого способа является математическая модель для ранней диагностики заболевания и мониторинга лечения у больных с хроническими заболеваниями околоносовых пазух и небных миндалин без учета возраста и пола высокочувствительными и стандартизированными биомаркерами.The technical result of the proposed method is a mathematical model for early diagnosis of the disease and monitoring of treatment in patients with chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils, regardless of age and gender, using highly sensitive and standardized biomarkers.

Биомаркеры доступны в общеклинической практике. Методы их определения отличается высокой точностью, отражают напряженность физиологических процессов, величину риска, факт развития заболевания и не требует закупки в лечебное учреждение общего профиля специального оборудования, не входящего в стандарт оснащения.Biomarkers are available in general clinical practice. The methods for their determination are highly accurate, reflect the intensity of physiological processes, the magnitude of the risk, the fact of the development of the disease and do not require the purchase of special equipment that is not included in the equipment standard in a general medical institution.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, что при однократном заборе венозной крови у больного в одном образце крови определяются одновременно 4 показателя (концентрации гомоцистеина, цистатина С, Д-димера, высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ)), затем результаты этих анализов вносятся в формулу и рассчитывается показатель у- математическая модель для ранней диагностики и мониторинга лечения больных с хроническими заболеваниями околоносовых пазух и небных миндалин по формуле:The essence of the proposed method lies in the fact that with a single sampling of venous blood from a patient in one blood sample, 4 indicators are determined simultaneously (concentrations of homocysteine, cystatin C, D-dimer, highly sensitive C-reactive protein (hsCRP)), then the results of these analyzes are entered into formula and the indicator y is calculated; a mathematical model for early diagnosis and monitoring of treatment of patients with chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils according to the formula:

у=0,01314×x1+0,000909×x2+0,002522×х3+0,002414×x4-0,915391,y=0.01314×x 1 +0.000909×x 2 +0.002522×x 3 +0.002414×x 4 -0.915391,

где у - код группы, x1 - концентрация гомоцистеина, х2 - концентрация цистатина С, х3 - концентрация Д-димера, х4 - концентрация вчСРБ.where y is the group code, x 1 is the concentration of homocysteine, x 2 is the concentration of cystatin C, x 3 is the concentration of D-dimer, x 4 is the concentration of hsCRP.

При значении: у=0-0,49 прогнозируют у пациента отсутствие хронического заболевания, у=0,5 и выше - наличие хронического заболевания, требующим хирургическое лечение.With a value of: y=0-0.49, the patient is predicted to have no chronic disease, y=0.5 and higher - the presence of a chronic disease requiring surgical treatment.

Предлагаемый способ иллюстрируется примерами. Пример 1. Мужчина, 36 лет. Диагноз: Хронический риносинусит. При поступлении в стационар до лечения концентрации показателей в крови: гомоцистеин -14,6 мкмоль/л, цистатин С -1067,4 нг/мл, Д-димер - 260,5 нг/мл, вчСРБ - 7,3 мг/л.The proposed method is illustrated by examples. Example 1. Man, 36 years old. Diagnosis: Chronic rhinosinusitis. Upon admission to the hospital before treatment, the concentration of indicators in the blood: homocysteine -14.6 μmol / l, cystatin C - 1067.4 ng / ml, D-dimer - 260.5 ng / ml, hsCRP - 7.3 mg / l.

Расчет по формуле: у=0,92.Calculation according to the formula: y=0.92.

После проведения антибактериальной терапии и хирургического лечения на 7-е сутки стационарного лечения концентрации показателей в крови: гомоцистеин -10,8 мкмоль/л, цистатин С - 880 нг/мл, Д-димер - 210,3 нг/мл, вчСРБ - 2,4 мг/л. Расчет по формуле: у=0,56.After antibiotic therapy and surgical treatment on the 7th day of inpatient treatment, the concentration of indicators in the blood: homocysteine -10.8 μmol/l, cystatin C - 880 ng/ml, D-dimer - 210.3 ng/ml, hsCRP - 2 .4 mg/l. Calculation according to the formula: y=0.56.

Пример 2. Женщина, 33 лет. Диагноз: Хронический гнойный риносинусит.При поступлении в стационар до лечения концентрация показателей в крови: гомоцистеин -13,2 мкмоль/л, цистатин С -1172,8 нг/мл, Д-димер - 320,9 нг/мл, вчСРБ - 12,2 мг/л. Расчет по формуле: у=1,16.Example 2. Woman, 33 years old. Diagnosis: Chronic purulent rhinosinusitis. Upon admission to the hospital before treatment, the concentration of indicators in the blood: homocysteine -13.2 μmol / l, cystatin C - 1172.8 ng / ml, D-dimer - 320.9 ng / ml, hsCRP - 12 .2 mg/l. Calculation according to the formula: y=1.16.

После проведения антибактериальной терапии и хирургического лечения на 7-е сутки стационарного лечения.After antibiotic therapy and surgical treatment on the 7th day of inpatient treatment.

Концентрация показателей в крови: гомоцистеин -10,8 мкмоль/л, цистатин С - 880 нг/мл, Д-димер - 210,3 нг/мл, вчСРБ - 2,4 мг/л. Расчет по формуле: у=0,74.The concentration of indicators in the blood: homocysteine -10.8 µmol/l, cystatin C - 880 ng/ml, D-dimer - 210.3 ng/ml, hsCRP - 2.4 mg/l. Calculation according to the formula: y=0.74.

Пример 3. Мужчина, 21 год. Диагноз: Хронический тонзиллит. Декомпенсированная форма.Example 3. Man, 21 years old. Diagnosis: Chronic tonsillitis. decompensated form.

При поступлении в стационар до лечения концентрация показателей в крови: гомоцистеин -12,9 мкмоль/л, цистатин С - 1058,2 нг/мл, Д-димер - 293,8 нг/мл, вчСРБ -14,2 мг/л. Расчет по формуле: у=0,99.Upon admission to the hospital before treatment, the concentration of indicators in the blood: homocysteine -12.9 μmol / l, cystatin C - 1058.2 ng / ml, D-dimer - 293.8 ng / ml, hsCRP - 14.2 mg / l. Calculation according to the formula: y=0.99.

После проведения антибактериальной терапии и хирургического лечения на 7-е сутки стационарного лечения.After antibiotic therapy and surgical treatment on the 7th day of inpatient treatment.

Концентрация показателей в крови: гомоцистеин - 8,9 мкмоль/л, цистатин С - 706,8 нг/мл, Д-димер - 268,2 нг/мл, вчСРБ - 1,8 мг/л. Расчет по формуле: у=0,52.The concentration of indicators in the blood: homocysteine - 8.9 μmol / l, cystatin C - 706.8 ng / ml, D-dimer - 268.2 ng / ml, hsCRP - 1.8 mg / l. Calculation according to the formula: y=0.52.

Пример 4. Мужчина, 32 года. Диагноз: Хронический тонзиллит.Example 4. Man, 32 years old. Diagnosis: Chronic tonsillitis.

Декомпенсированная форма. Паратонзиллярный абсцесс.decompensated form. Peritonsillar abscess.

При поступлении в стационар до лечения концентрация показателей в крови: гомоцистеин -17,6 мкмоль/л, цистатин С - 1274,7 нг/мл, Д-димер - 463,1 нг/мл, вчСРБ - 6 мг/л.Upon admission to the hospital before treatment, the concentration of indicators in the blood: homocysteine -17.6 μmol/l, cystatin C - 1274.7 ng/ml, D-dimer - 463.1 ng/ml, hsCRP - 6 mg/l.

Расчет по формуле: у=1,6.Calculation according to the formula: y=1.6.

После проведения антибактериальной терапии и хирургического лечения на 7-е сутки стационарного лечения.After antibiotic therapy and surgical treatment on the 7th day of inpatient treatment.

Концентрация показателей в крови: гомоцистеин -12,8 мкмоль/л, цистатин С - 1011,6 нг/мл, Д-димер -191,9 нг/мл, вчСРБ - 0,3 мг/л.The concentration of indicators in the blood: homocysteine -12.8 μmol / l, cystatin C - 1011.6 ng / ml, D-dimer - 191.9 ng / ml, hsCRP - 0.3 mg / l.

Расчет по формуле: у=0,64.Calculation by the formula: y=0.64.

Пример 5. Женщина, 27 лет. Здорова.Example 5. Woman, 27 years old. Healthy.

Концентрация показателей в крови: гомоцистеин - 6,9 мкмоль/л, цистатин С -854,6 нг/мл, Д-димер - 98,5 нг/мл, вчСРБ - 0,5 мг/л. Расчет по формуле: у=0,2.The concentration of indicators in the blood: homocysteine - 6.9 μmol / l, cystatin C - 854.6 ng / ml, D-dimer - 98.5 ng / ml, hsCRP - 0.5 mg / l. Calculation by the formula: y=0.2.

Способ реализуется следующим образом.The method is implemented as follows.

Пациенту выполняется забор крови из локтевой вены. Затем проводится центрифугирование образцов цельной крови. Далее в крови определяются уровни цистатина С, гомоцистеина, вчСРБ и Д-димера. Затем результаты этих исследований вносятся в формулу и рассчитывается показатель (у).The patient is taking blood from the cubital vein. The whole blood samples are then centrifuged. Further, the levels of cystatin C, homocysteine, hsCRP and D-dimer are determined in the blood. Then the results of these studies are entered into the formula and the indicator (y) is calculated.

Математическая модель для ранней диагностики и мониторинга лечения больных с хроническими заболеваниями околоносовых пазух и небных миндалин.Mathematical model for early diagnosis and monitoring of treatment of patients with chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils.

у=0,01314×x1+0,000909×x2+0,002522×x3+0,002414×x4-0,915391y=0.01314×x 1 +0.000909×x 2 +0.002522×x 3 +0.002414×x 4 -0.915391

у - код группы, XI - гомоцистеин, Х2 - цистатин С, хз - Д-димер, Х4 - вчСРБ.y - group code, XI - homocysteine, X2 - cystatin C, xs - D-dimer, X4 - hsCRP.

При значении: у=0-0,49 прогнозируют у пациента отсутствие хронического заболевания, у=0,5 и выше - наличие хронического заболевания, требующим хирургическое лечение.With a value of: y=0-0.49, the patient is predicted to have no chronic disease, y=0.5 and higher - the presence of a chronic disease requiring surgical treatment.

Для разработки заявленного способа было проведено обследование 67 пациентов с хроническими полипозным риносинуситом; 82 пациента с хроническим гнойным риносинуситом; 56 пациентов с хроническим тонзиллитом; 86 пациентов с хроническим тонзиллитом, осложненным паратонзиллярным абсцессом; 120 пациентов контрольной группы (без хронических заболеваний околоносовых пазух и небных миндалин) на базе оториноларингологического отделения ТОГБУЗ «Городская клиническая больница №3 города Тамбова».To develop the claimed method, 67 patients with chronic polypous rhinosinusitis were examined; 82 patients with chronic purulent rhinosinusitis; 56 patients with chronic tonsillitis; 86 patients with chronic tonsillitis complicated by paratonsillar abscess; 120 patients of the control group (without chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils) on the basis of the otorhinolaryngological department of the TOGBUZ "City Clinical Hospital No. 3 of the city of Tambov".

Статистический анализ полученных результатов исследования проводился с помощью пакета прикладных программ «STATISTICA 6.0» (StatSoft Inc., США).Statistical analysis of the results of the study was carried out using the STATISTICA 6.0 software package (StatSoft Inc., USA).

Для дифференциации больных с различным видом заболевания, а так же для построения прогноза нами был проведен многофакторный анализ. Для решения поставленной задачи первым этапом многофакторного анализа стала оценка корреляционной связи независимых факторов предикторных биомаркеров с различными видами патологий. Многофакторный анализ параметров был проведен между группами с патологиями околоносовых пазух и небных миндалин до и после лечения и контрольной группой. Анализ позволил выделить наиболее значимые параметры, которые достоверно коррелируют с видом патологии у пациентов с хроническими заболеваниями околоносовых пазух и небных миндалин. В таблице 1 приведены результаты корреляционного анализа, позволяющего оценить взаимосвязь анализируемых параметров с кодом группы и между собой.To differentiate patients with different types of disease, as well as to build a prognosis, we carried out a multivariate analysis. To solve this problem, the first stage of multivariate analysis was the assessment of the correlation between independent factors of predictor biomarkers and various types of pathologies. Multivariate analysis of the parameters was carried out between groups with pathologies of the paranasal sinuses and palatine tonsils before and after treatment and the control group. The analysis made it possible to identify the most significant parameters that significantly correlate with the type of pathology in patients with chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils. Table 1 shows the results of the correlation analysis, which makes it possible to evaluate the relationship between the analyzed parameters with the group code and among themselves.

Figure 00000001
Figure 00000001

С параметром «вчСРБ» была отмечена корреляционная зависимость средней силы (R=0,5638, р=0,0000). Таким образом, в модель было принято решение включить все 4 параметра: «гомоцистеин», «цистатин С», «Д-димер» и «вчСРБ».With the “hsCRP” parameter, a correlation dependence of the average strength was noted (R=0.5638, p=0.0000). Thus, it was decided to include all 4 parameters in the model: homocysteine, cystatin C, D-dimer, and hsCRP.

Следующим этапом стало построение модели для дальнейшего прогноза методом пошагового регрессионного анализа. Коэффициенты модели (В) для факторов, включенных в модель, и их значимость даны в таблице 2. В таблице 2 также приводятся оценки качества модели:The next step was to build a model for further forecasting by stepwise regression analysis. The model coefficients (B) for the factors included in the model and their significance are given in Table 2. Table 2 also provides estimates of the quality of the model:

- коэффициент детерминации (R2=0,85992413), определяющий ее информационную значимость;- coefficient of determination (R2=0.85992413), which determines its informational significance;

- значение F-критерия (F(4,320)=491,12) и уровень значимости модели (р<0,0000), определяющие статистическую значимость модели.- F-criterion value (F(4.320)=491.12) and model significance level (p<0.0000), which determine the statistical significance of the model.

Figure 00000002
Figure 00000002

Степень влияния независимых факторов на критерий принадлежности пациентов к группе с хроническим заболевания (таблица 3) рассчитывался, исходя из величины стандартизированных коэффициентов регрессии BETA (по результатам регрессионного анализа) с помощью формулы:The degree of influence of independent factors on the criterion of patients belonging to a group with chronic diseases (Table 3) was calculated based on the value of standardized BETA regression coefficients (according to the results of regression analysis) using the formula:

Figure 00000003
Figure 00000003

Figure 00000004
Figure 00000004

Модель для диагностики заболевания имеет вид:The model for diagnosing a disease has the form:

Figure 00000005
Figure 00000005

где у - код группы, x1 - гомоцистеин, х2 - цистатин С, х3 - Д-димер, x4 -вчСРБ.where y is the group code, x 1 is homocysteine, x 2 is cystatin C, x 3 is D-dimer, x 4 is hsCRP.

При значении: у=0-0,49 прогнозируют у пациента отсутствие хронического заболевания, у=0,5 и выше - наличие хронического заболевания, требующим хирургическое лечение.With a value of: y=0-0.49, the patient is predicted to have no chronic disease, y=0.5 and higher - the presence of a chronic disease requiring surgical treatment.

В таблице 4 приведены данные дисперсионного анализа полученной регрессионной модели и оценки ее информативности. Вклад факторов, включенных в модель (Регресс.=65,089642), составляет 85,99% от общей суммы квадратичных отклонений параметра у, а некоторую часть вклада (14,01%) вносят неучтенные (случайные) факторы (остатки = 10,602666), что свидетельствует о высокой степени информационной способности модели. По величине F-критерия, F=491,1191 с уровнем значимости р=0,0000 модель можно считать значимой и достоверной.Table 4 shows the data of the dispersion analysis of the obtained regression model and the assessment of its information content. The contribution of the factors included in the model (Regression = 65.089642) is 85.99% of the total sum of the square deviations of the parameter y, and some part of the contribution (14.01%) is made by unaccounted (random) factors (residuals = 10.602666 ), which indicates a high degree of information capacity of the model. By the value of the F-criterion, F=491.1191 with a significance level of p=0.0000, the model can be considered significant and reliable.

Figure 00000006
Figure 00000006

Таким образом, предложенная модель повышает точность диагностики заболевания, что позволяет проводить ее на ранней стадии и проводить мониторинг лечения заболеваний с помощью высокочувствительных и стандартизированных методов лабораторной диагностики. Модель дифференциации пациентов имеет высокую информационную значимость (коэффициент детерминации R2=0,85992413) и статистическую ценность (F(4,320)=491,12; р<0,0000).Thus, the proposed model improves the accuracy of diagnosing a disease, which allows it to be carried out at an early stage and to monitor the treatment of diseases using highly sensitive and standardized methods of laboratory diagnostics. The patient differentiation model has high informational significance (determination coefficient R2=0.85992413) and statistical value (F(4.320)=491.12; p<0.0000).

Источники информации:Sources of information:

1. Пальчун В.Т., ред. Оториноларингология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008.1. Palchun V.T., red. Otorhinolaryngology. National leadership. Moscow: GEOTAR-Media; 2008.

2. Бычкова М.В., Трусов Д.В., Починина Н.К., Кулюцина Е.Р. Информативность лабораторных показателей, определяемых по стандартам медицинской помощи у больных с хроническими синуситами и хроническими тонзиллитами. Вестник Тамбовского государственного университета. 2017; 22 (6): 1612-1620.2. Bychkova M.V., Trusov D.V., Pochinina N.K., Kulyutsina E.R. Informativeness of laboratory parameters determined by the standards of medical care in patients with chronic sinusitis and chronic tonsillitis. Bulletin of the Tambov State University. 2017; 22(6): 1612-1620.

3. Карпищенко А.И., ред. Медицинская лабораторная диагностика. Программы и алгоритмы. Руководство для врачей. 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.3. Karpishchenko A.I., red. Medical laboratory diagnostics. Programs and algorithms. Guide for doctors. 3rd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2014.

4. Власов Т.Д., Петрищев Н.Н., Лазовская О.А. Дисфункция эндотелия. Правильно ли мы понимаем этот термин? Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2020; 17(2): 76-84.4. Vlasov T.D., Petrishchev N.N., Lazovskaya O.A. endothelial dysfunction. Do we understand this term correctly? Bulletin of anesthesiology and resuscitation. 2020; 17(2): 76-84.

5. Васина Л.В., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2017; 16 (1): 4-15.5. Vasina L.V., Petrishchev N.N., Vlasov T.D. Endothelial dysfunction and its main markers. Regional circulation and microcirculation. 2017; 16(1):4-15.

6. Шабров А.В., Апресян А.Г., Добкес А.Л. и др. Современные методы оценки эндотелиальной дисфункции и возможности их применения в практической медицине. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016; 12 (6): 733-742.6. Shabrov A.V., Apresyan A.G., Dobkes A.L. Modern methods for assessing endothelial dysfunction and the possibility of their use in practical medicine. Rational pharmacotherapy in cardiology. 2016; 12(6): 733-742.

7. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Короткова Н.В., Мжаванадзе Н.Д. Изучение молекулярных механизмов эндотелиальной дисфункции in vitro. Гены & клетки. 2019; XIV (1): 22-32.7. Kalinin R.E., Suchkov I.A., Korotkova N.V., Mzhavanadze N.D. Study of molecular mechanisms of endothelial dysfunction in vitro. Genes & Cells. 2019; XIV(1): 22-32.

8. Цеймах И.Я., Момот А.П., Костюченко Г.И. и др. Роль дисфункции эндотелия, сопряжения гемостатических и системных воспалительных реакций в патогенезе обострения хронической обструктивной болезни легких, зависимого от инфекционного воспаления. Терапевтический архив. 2013; (3): 17-22.8. Tseimakh I.Ya., Momot A.P., Kostyuchenko G.I. The role of endothelial dysfunction, conjugation of hemostatic and systemic inflammatory reactions in the pathogenesis of exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease dependent on infectious inflammation. Therapeutic archive. 2013; (3): 17-22.

9. Покровский А.В., Догужиева Р.М., Демидова В.С., Лебедева А.Н. Биохимические факторы риска сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа в отдаленные сроки после реконструктивных операций. Проблемы эндокринологии. 2010; (56): 9-13.9. Pokrovsky A.V., Doguzhieva R.M., Demidova V.S., Lebedeva A.N. Biochemical risk factors for vascular complications in patients with type 2 diabetes mellitus in the long term after reconstructive surgery. Problems of endocrinology. 2010; (56): 9-13.

10. Лебеденкова М.В. Клиническое значение гипергомоцистеинемии в прогрессировании нефропатий. Нефрология и диализ. 2006; 8 (4): 329-335.10. Lebedenkova M.V. Clinical significance of hyperhomocysteinemia in the progression of nephropathies. Nephrology and dialysis. 2006; 8(4): 329-335.

11. Кулюцина Е.Р., Левашова О.А., Денисова А.Г., Дружинина Т.А. Гипергомоцистеинемия и полиморфизм генов фолатного обмена у здорового населения Пензенской области. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2016; 18 (2): 640-644.11. Kulyutsina E.R., Levashova O.A., Denisova A.G., Druzhinina T.A. Hyperhomocysteinemia and polymorphism of folate metabolism genes in the healthy population of the Penza region. Journal of scientific articles "Health and education in the XXI century". 2016; 18(2): 640-644.

12. Chen Y.F., Li P.L., Zou А.Р. Effect of hyperhomocysteinemia on plasma or tissue adenosine levels and renal function. Circulation. 2002; 106 (10): 1275-1281.12. Chen Y.F., Li P.L., Zou A.R. Effect of hyperhomocysteinemia on plasma or tissue adenosine levels and renal function. circulation. 2002; 106(10): 1275-1281.

13. Наумов A.B., Арцименя Л.Т., Биндич Е.Ю. и др. С-реактивный белок. Журнал ГрГМУ. 2010; (4): 3-11.13. Naumov A.V., Artsimenia L.T., Bindich E.Yu. etc. C-reactive protein. Journal of GrGMU. 2010; (4): 3-11.

14. Титов В.Н. С-реактивный белок: физикохимические свойства, методы определения и диагностическое значение. Клин. лаб. диагностика. 2004; (4): 3-9.14. Titov V.N. C-reactive protein: physicochemical properties, methods of determination and diagnostic value. Wedge. lab. diagnostics. 2004; (4): 3-9.

15. Виллевальде С.В., Гудгалис Н.И., Кобалава Ж.Д. Цистатин С как новый маркер нарушения функции почек и сердечно-сосудистого риска. Кардиология. 201; (6): 78-82.15. Villevalde S.V., Gudgalis N.I., Kobalava Zh.D. Cystatin C as a new marker of renal dysfunction and cardiovascular risk. Cardiology. 201; (6): 78-82.

16. Таглиери Н., Кениг В., Каски К. Цистатин С и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Клиническая лабораторная диагностика. 2012; (10): 65-72.16. Taglieri N, Koenig W, Kaski K. Cystatin C and the risk of cardiovascular disease. Clinical laboratory diagnostics. 2012; (10): 65-72.

17. Duncan L, Heathcote J, Djurdjev О, Levin A. Screening for renal disease using serum creatinine: who are we missing? Nephrol. Dial. Transplant. 200; 16 (5): 1042-1046.17. Duncan L, Heathcote J, Djurdjev O, Levin A. Screening for renal disease using serum creatinine: who are we missing? Nephrol. Dial. transplant. 200; 16(5): 1042-1046.

18. Кунельская Н.Л., Царапкин Г.Ю., Марголин O.B. и др. Фибринолитический биомаркер в пластическом закрытии дефектов перегородки носа. Лечебное дело. 2013; (2): 75-79.18. Kunelskaya N.L., Tsarapkin G.Yu., Margolin O.V. Fibrinolytic biomarker in plastic closure of nasal septal defects. Medical business. 2013; (2): 75-79.

19. Мамаев А.Н. Практическая гемостазиология. М.: Практическая медицина; 2014.19. Mamaev A.N. Practical hemostasiology. M.: Practical medicine; 2014.

20. Способ диагностики воспалительных заболеваний околоносовых пазух: пат. 2 157 094 С1 Рос. Федерация: МПК 7 А61В 5/05, 5/053.20. A method for diagnosing inflammatory diseases of the paranasal sinuses: Pat. 2 157 094 С1 Ros. Federation: IPC 7 A61B 5/05, 5/053.

21. Способ диагностики хронического тонзиллита: пат. 2 281 028 С2. Рос. Федерация: МПК А61В 5/053 (2006.01).21. A method for diagnosing chronic tonsillitis: Pat. 2 281 028 С2. Ros. Federation: IPC А61В 5/053 (2006.01).

22. Способ определения показаний к тонзиллэктомии при хроническом тонзиллите: пат. 2 394 243 С1. Рос. Федерация: МПК G01N 33/48 (2006.01).22. Method for determining indications for tonsillectomy in chronic tonsillitis: Pat. 2 394 243 C1. Ros. Federation: IPC G01N 33/48 (2006.01).

23. Способ диагностики хронического риносинусита: пат. 2 455 942 С1 Рос. Федерация: МПК А61В 10/00 (2006.01) G01N 1/28 (2006.01).23. A method for diagnosing chronic rhinosinusitis: Pat. 2 455 942 С1 Ros. Federation: IPC A61B 10/00 (2006.01) G01N 1/28 (2006.01).

24. Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации: пат. 2 572 719 С2 Рос. Федерация: МПК G01N 33/48, G01N 33/50, G01N 33/53.24. Method for early diagnosis of endogenous intoxication: Pat. 2 572 719 С2 Ros. Federation: IPC G01N 33/48, G01N 33/50, G01N 33/53.

Claims (1)

Способ ранней диагностики хронических заболеваний околоносовых пазух и небных миндалин, отличающийся тем, что выполняют забор венозной крови у больного и определяют 4 показателя: концентрацию гомоцистеина, цистатина С, Д-димера, высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), затем результаты этих показателей вносят в формулу и рассчитывают показатель диагностики и мониторинга лечения больных с хроническими заболеваниями околоносовых пазух и небных миндалин (у) по формуле: у=0,01314×x1+0,000909×х2+0,002522×x3+0,002414×x4-0,915391, где x1 - концентрация гомоцистеина, х2 - концентрация цистатина С, х3 - концентрация Д-димера, х4 - концентрация вчСРБ, причем при значениях у=0-0,49 диагностируют у пациента отсутствие хронического заболевания, при значениях у=0,5 и выше диагностируют наличие хронического заболевания.A method for early diagnosis of chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils, characterized in that venous blood is taken from a patient and 4 indicators are determined: the concentration of homocysteine, cystatin C, D-dimer, highly sensitive C-reactive protein (hsCRP), then the results of these indicators are entered into the formula and calculate the indicator of diagnosis and monitoring of treatment of patients with chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils (y) according to the formula: 0.915391, where x1 is the concentration of homocysteine, x2 is the concentration of cystatin C, x3 is the concentration of D-dimer, x4 is the concentration of hsCRP, and at values y=0-0.49, the patient is diagnosed with the absence of a chronic disease, at values y=0 ,5 and above diagnose the presence of a chronic disease.
RU2021107778A 2021-03-23 2021-03-23 Method for early diagnosis of chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils RU2763821C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021107778A RU2763821C1 (en) 2021-03-23 2021-03-23 Method for early diagnosis of chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021107778A RU2763821C1 (en) 2021-03-23 2021-03-23 Method for early diagnosis of chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2763821C1 true RU2763821C1 (en) 2022-01-11

Family

ID=80040213

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021107778A RU2763821C1 (en) 2021-03-23 2021-03-23 Method for early diagnosis of chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2763821C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104048961A (en) * 2014-07-11 2014-09-17 青岛贝尔奥生物科技有限公司 Detection method for mitochondria damages of nasopharynx mucosae cells
RU2572719C2 (en) * 2014-04-08 2016-01-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "ПЕНЗЕНСКИЙ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России) Early diagnostic technique for endogenous intoxication
RU2732527C1 (en) * 2020-04-23 2020-09-18 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prediction of purulent-septic rhinosinusogenic complications of orbit and eyelids in inflammatory paranasal sinus infections in children

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2572719C2 (en) * 2014-04-08 2016-01-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "ПЕНЗЕНСКИЙ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России) Early diagnostic technique for endogenous intoxication
CN104048961A (en) * 2014-07-11 2014-09-17 青岛贝尔奥生物科技有限公司 Detection method for mitochondria damages of nasopharynx mucosae cells
RU2732527C1 (en) * 2020-04-23 2020-09-18 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prediction of purulent-septic rhinosinusogenic complications of orbit and eyelids in inflammatory paranasal sinus infections in children

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. G. Bostom et al. Cystatin C as a Determinant of Fasting Plasma Total Homocysteine Levels in Coronary Artery Disease Patients With Normal Serum Creatinine. Arterioscler Thromb Vasc Biol., 1999, 19, p. 2241-2244. *
Васина Л.В., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2017, 16 (1): 4-15. *
Васина Л.В., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2017, 16 (1): 4-15. Трусов Д.В. и др. Гомоцистеин и цистатин С как высокочувствительные биомаркеры эндотелиальной дисфункции у пациентов с хроническими риносинуситами и хроническим тонзиллитом. Эффективная фармакотерапия 2020, том 16, No 37, стр. 14-20. A. G. Bostom et al. Cystatin C as a Determinant of Fasting Plasma Total Homocysteine Levels in Coronary Artery Disease Patients With Normal Serum Creatinine. Arterioscler Thromb Vasc Biol., 1999, 19, p. 2241-2244. *
Трусов Д.В. и др. Гомоцистеин и цистатин С как высокочувствительные биомаркеры эндотелиальной дисфункции у пациентов с хроническими риносинуситами и хроническим тонзиллитом. Эффективная фармакотерапия 2020, том 16, No 37, стр. 14-20. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0815095B1 (en) METHOD OF CLASSIFYING AN INDIVIDUAL ACCORDING TO THE GLUCOSE TOLERANCE PREDICTED IN NORMAL GLUCOSE TOLERANCE (NGT), HARMFUL FAST GLUCOSE TOLERANCE (IFG), OR HARMFUL GLUCOSE TOLERANCE (GYM), TYPE OF HARMFUL GLOSSY (,) THE SUSTAINABILITY OF AN INDIVIDUAL TO TYPE 2 DIABETES AND METHOD OF MONITORING PROGRESSION OR REGRESSION OF PRE-DIABETES IN AN INDIVIDUAL
Marinoski et al. Oral mucosa and salivary findings in non-diabetic patients with chronic kidney disease
RU2664455C1 (en) Method for assessing risk of developing complications in the long-term postoperative period in patients with signs of connective tissue dysplasia
Bianca et al. Plasma neutrophil gelatinase associated lipocalin (NGAL)–early biomarker for acute kidney injury in critically ill patients
RU2738012C1 (en) Method for prediction of risk of recurrence of urolithiasis at stage of primary calcium oxalate nephrolithiasis
Bukvić et al. Prevalence of Balkan endemic nephropathy has not changed since 1971 in the Kolubara region in Serbia
RU2763821C1 (en) Method for early diagnosis of chronic diseases of the paranasal sinuses and palatine tonsils
RU2525437C1 (en) Method for determining oxidative protein modification in substance pool of average molecular weight in blood serum, plasma, erythrocyte, and in urine
Goel et al. Clinical features and outcome of patients with thin and ultrathin glomerular membranes
RU2618447C2 (en) Method of assessing severity of intoxication
RU2706537C1 (en) Method for early postoperative risk assessment in patients with connective tissue dysplasia
RU2702023C1 (en) Diagnostic technique for acute renal injury following organ-preserving surgical treatment of localized renal cell carcinoma
Seven et al. Comprehensive evaluation of irisin levels in fetomaternal circulation of pregnant women with obesity or gestational diabetes mellitus
RU2724017C1 (en) Method for prediction of acute kidney injury in patients with acute coronary syndrome using a risk scale
RU2419800C1 (en) Method of assessing risk of recurrent thrombotic events in patients with acute coronary syndrome
RU2377566C1 (en) Method for predicting clinical course of multiple organ failure in extracorporal therapy
RU2339042C1 (en) Method of diagnostics of form of acute pancreatitis
RU2708455C1 (en) Method for assessing the risk of developing cosmetic defects in the postoperative wound in surgical patients with connective tissue dysplasia
RU2204833C2 (en) Method for predicting development of polyorganic failure (pof) based upon informative values of homeostasis studied at the first trimester of pregnancy
RU2589838C1 (en) Method for prediction of development of acute renal injury
CN112180093A (en) Critical disease mortality diagnostic biomarker tenascin-c and application thereof
RU2719643C1 (en) Method for preoperative diagnostics of connective tissue dysplasia
RU2614723C1 (en) Method for early differential diagnostics of acute appendicitis and acute intestinal infection
RU2813952C1 (en) Method for selecting individuals working in conditions of exposure to silicon-containing aerosols for subsequent monitoring of state of bronchopulmonary system
RU2657825C1 (en) Method for predicting acute renal and hepatic insufficiency