RU2762104C1

RU2762104C1 - Method for assessing the effectiveness of treatment of psoriatic arthritis using oxidative stress parameters

Info

Publication number: RU2762104C1
Application number: RU2021114913A
Authority: RU
Inventors: Зарема Римовна Хисматуллина; Ксения Михайловна Корешкова
Priority date: 2021-05-25
Filing date: 2021-05-25
Publication date: 2021-12-15

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to therapy, dermatology, clinical laboratory diagnostics, and can be used to assess the effectiveness of treatment of patients with psoriatic arthritis. For this, on the day of admission and on the 30th day of treatment, venous blood is taken and the content of nitric oxide, alpha-1 acid glycoprotein, ceruloplasmin and haptoglobin is determined. The ratio of the value of each indicator obtained on the day of receipt to its value on the 30th day is calculated, the average value of the sum of the received ratios of all indicators. With an average value of 1.5 or more, the treatment is assessed as effective, with an average value of less than 1.5, the treatment is assessed as ineffective.

EFFECT: invention makes it possible to control the effectiveness of therapy for this category of patients and, if necessary, to timely adjust the management tactics.

1 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии и лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки эффективности лечения псориатического артрита.The invention relates to medicine, namely to dermatology and laboratory diagnostics, and can be used to assess the effectiveness of the treatment of psoriatic arthritis.

Псориатический артрит (ПсА) - хроническое воспалительное заболевание из группы серонегативных спондилоартритов, поражающее суставы и соединительную ткань. ПсА является одним из самых грозных осложнений псориаза, в настоящее время трудно поддается своевременному выявлению и даже при рациональной комплексной терапии значительно влияет на все сферы качества жизни. Инвалидность и смертность в группе больных ПсА выше, чем у пациентов с псориазом без ПсА. В период обострения заболевание протекает с яркой, но неспецифичной клиникой, в процесс может вовлекаться любой сустав, во время лечения необходимо длительное наблюдение за больным с динамическим контролем за показателями активности воспаления. Так как лечение, как правило, имеет длительный срок, в процессе терапии необходимо контролировать ее эффективность, что позволит в нужный момент скорректировать тактику ведения больного, а также обеспечить возможность прогнозировать дальнейшее течение заболевания. В настоящее время определение эффективности терапии проводится с помощью специальных индексов DAS, DAS-28, а также критериев PsARC и ACR20/50/70, расчет и интерпретация которых весьма длительны, а также трудоемки для врача-клинициста [Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных псориатическим артритом. - Москва, 2015].Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic inflammatory disease from the group of seronegative spondyloarthritis that affects joints and connective tissue. PsA is one of the most formidable complications of psoriasis, at present it is difficult to detect early and even with rational complex therapy significantly affects all areas of quality of life. Disability and mortality in the group of PsA patients is higher than in patients with psoriasis without PsA. During the period of exacerbation, the disease proceeds with a bright, but nonspecific clinic, any joint can be involved in the process, during treatment it is necessary to monitor the patient for a long time with dynamic control over the indicators of the activity of inflammation. Since treatment, as a rule, has a long period of time, in the process of therapy it is necessary to control its effectiveness, which will allow at the right time to adjust the tactics of patient management, as well as to provide an opportunity to predict the further course of the disease. Currently, the determination of the effectiveness of therapy is carried out using special indices DAS, DAS-28, as well as the criteria PsARC and ACR20 / 50/70, the calculation and interpretation of which are very time-consuming and laborious for a clinician [Russian Society of Dermatovenereologists and Cosmetologists. Federal clinical guidelines for the management of patients with psoriatic arthritis. - Moscow, 2015].

Известен способ оценки эффективности лечения псориаза, в котором определяли некоторые отдельные показатели клеточного и гуморального иммунитета (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8 ЦИК, IgA) до начала и через 30 дней после начала терапии, по динамике которых определяли клиническую эффективность проводимой терапии [Васенова В.Ю., Бутов Ю.С., Ахтямов С.Н., Карпова А.В. Оценка клинической эффективности лечения псориаза с применением криотерапии. Российский журнал кожных и венерических болезней, 2012]. Недостатками этого способа являются трудоемкость, обусловленная длительным процессом интерпретации результатов большого количества измерений до и после лечения, а также недостаточная информативность исследования из-за низкой специфичности данных показателей при псориатическом артрите.A known method for assessing the effectiveness of treatment of psoriasis, which determined some individual indicators of cellular and humoral immunity (CD3, CD4, CD8, CD4 / CD8 CEC, IgA) before and 30 days after the start of therapy, the dynamics of which determined the clinical effectiveness of the therapy [ Vasenova V.Yu., Butov Yu.S., Akhtyamov S.N., Karpova A.V. Evaluation of the clinical effectiveness of psoriasis treatment using cryotherapy. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases, 2012]. The disadvantages of this method are laboriousness due to the long process of interpreting the results of a large number of measurements before and after treatment, as well as insufficient information content of the study due to the low specificity of these indicators in psoriatic arthritis.

Известен способ оценки эффективности лечения псориаза, в котором в динамике в образцах периферической крови, взятой из локтевой вены утром до еды, определяли содержание IgM, IgG, IgA (методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини), мелкодисперсных ЦИК (методом преципитации с раствором полиэтиленгликоля), относительное число нейтрофилов (в мазках по Романовскому-Гимзе) и количество Е-розеткообразующих нейтрофилов (Е-РОН; в тесте розеткообразования с эритроцитами барана), активность фагоцитоза (по поглотительной способности нейтрофилов в отношении частиц меламиноформальдегидного латекса), и проводили тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест). Определяли уровень интерлейкинов ИЛ-2 и ИЛ-4, а также фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) иммуноферментным методом с использованием тест-систем фирмы «Вектор-Бест» (Новосибирск) [Байтяков В.В., Филимонкова Н.Н. Клинико-иммунологическая оценка эффективности методов экстракорпоральной гемокоррекции при распространенном псориазе. Клиническая дерматология и венерология. 2012; 10(4): 10-15]. Данный способ является весьма трудоемким и длительным ввиду большого количества определяемых показателей и сложности в интерпретации результатов. Кроме того, лабораторный анализ, обеспечивающий определение данный показателей, весьма длительный, что снижает точность исследований и диагностическую значимость данного критерия. Известен способ оценки эффективности лечения псориатической эритродермии, при котором происходит определение содержания одного из маркеров воспалительного процесса в момент обострения и по окончании лечения больного [Архипенкова А.А. Роль белков острой фазы в характеристике неспецифической реактивности больных псориазом и разработка патогенетической терапии. Автореф. дисс., М., 2003 г., стр. 4-8]. В данном способе в качестве критерия оценки воспалительного процесса использован альфа-1 протеиназный ингибитор. Однако данный параметр не позволяет на ранней стадии и в короткие сроки определить эффективность лечения, поскольку имеет продолжительную скорость синтеза и период метаболизма. Лабораторный анализ на определение содержания данного белка также длительный и состоит из нескольких этапов. Все это снижает точность исследований и диагностическую значимость определения данного параметра.There is a known method for evaluating the effectiveness of psoriasis treatment, in which, in dynamics, in samples of peripheral blood taken from the cubital vein in the morning before meals, the content of IgM, IgG, IgA was determined (by the method of radial immunodiffusion in a gel according to Mancini), fine CEC (by the method of precipitation with a solution of polyethylene glycol) , the relative number of neutrophils (in Romanovsky-Giemsa smears) and the number of E-rosette-forming neutrophils (E-RON; in the rosette test with sheep erythrocytes), phagocytosis activity (in terms of the absorption capacity of neutrophils in relation to melamine-formaldehyde latex particles), and a test for the reduction of nitro blue tetrazolium (NBT test). The level of interleukins IL-2 and IL-4, as well as tumor necrosis factor-α (TNF-α), was determined by the enzyme immunoassay using test systems from the "Vector-Best" company (Novosibirsk) [Baytyakov V.V., Filimonkova N.N. ... Clinical and immunological evaluation of the effectiveness of extracorporeal hemocorrection methods in generalized psoriasis. Clinical Dermatology and Venereology. 2012; 10 (4): 10-15]. This method is very laborious and time-consuming due to the large number of determined indicators and the difficulty in interpreting the results. In addition, laboratory analysis, which ensures the determination of these indicators, is very long, which reduces the accuracy of studies and the diagnostic significance of this criterion. There is a known method for assessing the effectiveness of treatment of psoriatic erythroderma, in which the content of one of the markers of the inflammatory process is determined at the time of exacerbation and at the end of the patient's treatment [A.A. The role of acute phase proteins in the characterization of nonspecific reactivity in patients with psoriasis and the development of pathogenetic therapy. Abstract of the thesis. diss., M., 2003, pp. 4-8]. In this method, an alpha-1 proteinase inhibitor is used as a criterion for assessing the inflammatory process. However, this parameter does not allow at an early stage and in a short time to determine the effectiveness of treatment, since it has a long synthesis rate and a metabolic period. Laboratory analysis to determine the content of this protein is also lengthy and consists of several stages. All this reduces the accuracy of studies and the diagnostic value of determining this parameter.

Известен способ оценки эффективности лечения псориатического артрита, характеризующийся тем, что пациентам в начале терапии и через три месяца проводят определение индекса DAPSA (Disease Activity In Psoriatic Arthritis) (X1), утомляемости по шкале FACIT (Х2), индекса массы тела (ИМТ) пациента (Х3), скорости оседания эритроцитов (СОЭ по Вестергрену) (Х4) и числа воспаленных энтезисов (Х5). При этом, если пациент - женщина, ей дополнительно присваивают 1 балл (мужчина - 0 баллов) (Х6). На основании совокупности полученных данных вычисляют показатель «Р» по формуле Р=0,077*Х1+0,188*Х3+1,136*Х5+0,047*Х4-0,066*Х2-1,157*Х6, и при значении Р=6 и более терапию считают неэффективной и обосновывают перевод пациента на генно-инженерную биологическую терапию (ГИБП) [патент RU 2731807, 2020]. Однако данный способ является весьма трудоемким вследствие определения большого числа параметров, сложен для интерпретации и не подходит для ранней оценки эффективности проводимой терапии, так как рассчитан на 3 месяца лечения.A known method for assessing the effectiveness of treatment of psoriatic arthritis, characterized by the fact that patients at the beginning of therapy and after three months are determined by the DAPSA index (Disease Activity In Psoriatic Arthritis) (X1), fatigue on the FACIT scale (X2), body mass index (BMI) of the patient (X3), erythrocyte sedimentation rate (ESR according to Westergren) (X4) and the number of inflamed entheses (X5). Moreover, if the patient is a woman, she is additionally assigned 1 point (man - 0 points) (X6). Based on the totality of the data obtained, the index "P" is calculated according to the formula P = 0.077 * X1 + 0.188 * X3 + 1.136 * X5 + 0.047 * X4-0.066 * X2-1,157 * X6, and with a value of P = 6 or more, therapy is considered ineffective and substantiate the transfer of the patient to genetically engineered biological therapy (GBT) [patent RU 2731807, 2020]. However, this method is very laborious due to the determination of a large number of parameters, is difficult to interpret and is not suitable for early assessment of the effectiveness of the therapy, since it is designed for 3 months of treatment.

Наиболее близким аналогом изобретения является способ оценки эффективности лечения ПсА с помощью определения в сыворотке крови скорости оседания эритроцитов и содержания С-реактивного белка в динамике при поступлении и на 30-ый день лечения у больных ПсА, где эффективное лечение определялось при отрицательном уровне СРБ и уровне СОЭ - 10-15 мм/ч [Алексанян К.В. Оценка эффективности и безопасности разных режимов терапии ювенильного псориатического артрита: Автореферат дисс. канд. мед. наук. – М, 3030. - 82 с.]. Недостатком прототипа является то, что данные параметры также могут изменяться под действием других факторов, а не только терапии, и требуют многократного измерения, поэтому данный способ является трудоемким и сложным для интерпретации.The closest analogue of the invention is a method for evaluating the effectiveness of PsA treatment by determining the erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein content in the blood serum over time upon admission and on the 30th day of treatment in PsA patients, where effective treatment was determined with a negative CRP level and ESR - 10-15 mm / h [Aleksanyan K.V. Evaluation of the efficacy and safety of different regimens of therapy for juvenile psoriatic arthritis: Abstract of the thesis. Cand. honey. sciences. - M, 3030. - 82 p.]. The disadvantage of the prototype is that these parameters can also change under the influence of other factors, not just therapy, and require multiple measurements, so this method is laborious and difficult to interpret.

Задачей изобретения является разработка способа оценки эффективности проводимой терапии псориатического артрита на основе параметров окислительного стресса.The objective of the invention is to develop a method for evaluating the effectiveness of the therapy for psoriatic arthritis based on the parameters of oxidative stress.

Технический результат при использовании изобретения - снижение трудоемкости, повышение точности оценки проводимого лечения, возможность ранней оценки эффективности терапии ПсА.The technical result when using the invention is a decrease in labor intensity, an increase in the accuracy of the assessment of the treatment, the possibility of an early assessment of the effectiveness of PsA therapy.

Предлагаемый способ оценки эффективности проводимой терапии псориатического артрита состоит в следующем. У больных псориатическим артритом в день поступления и на 30 день лечения проводят забор венозной крови и определяют следующие показатели, отражающие выраженность окислительного стресса: оксид азота, альфа-1 кислый гликопротеид (орозомукоид), церулоплазмин и гаптоглобин. Исследование проводят утром натощак, перед забором крови всеми пациентами соблюдается отказ от пищи не менее 8 часов. С помощью стандартного биохимического исследования проводят определение содержания в сыворотке крови церулоплазмина и гаптоглобина, иммунотурбидиметрическим методом определяют содержание альфа-1 кислого гликопротеина, а колориметрическим методом - содержание оксида азота. Рассчитывают отношение значения каждого показателя, полученного в день поступления, к его значению на 30-ый день (значение оксида азота в день поступления делят на его значение на 30-ый день и т.д.). Далее рассчитывают среднее значение от суммы полученных отношений всех показателей. При среднем значении, равном 1,5 и более, лечение оценивают как эффективное. При среднем значении менее 1,5 лечение оценивают как неэффективное. В соответствии с этим больному назначают дополнительное лечение.The proposed method for assessing the effectiveness of the therapy for psoriatic arthritis is as follows. In patients with psoriatic arthritis, on the day of admission and on the 30th day of treatment, venous blood is taken and the following indicators reflecting the severity of oxidative stress are determined: nitric oxide, alpha-1 acid glycoprotein (orosomucoid), ceruloplasmin and haptoglobin. The study is carried out in the morning on an empty stomach, before blood sampling, all patients must refrain from food for at least 8 hours. Using a standard biochemical study, the content of ceruloplasmin and haptoglobin in the blood serum is determined, the content of alpha-1 acid glycoprotein is determined by the immunoturbidimetric method, and the content of nitric oxide is determined by the colorimetric method. Calculate the ratio of the value of each indicator obtained on the day of admission to its value on the 30th day (the value of nitric oxide on the day of admission is divided by its value on the 30th day, etc.). Next, calculate the average value from the sum of the obtained ratios of all indicators. With an average value of 1.5 or more, the treatment is assessed as effective. With an average value of less than 1.5, treatment is assessed as ineffective. In accordance with this, the patient is prescribed additional treatment.

Ввиду длительно текущего хронического системного воспаления у пациентов с ПсА наблюдаются выраженные изменения параметров антиоксидантной системы - повышенная выработка оксидантов (окислителей) и сниженное образование антиоксидантов (антиокислителей), что свидетельствует о корреляции между снижением антиоксидантной активности и тяжестью ПсА. Кроме того, многие показатели активности антиоксидантной системы (орозомукоид, гаптоглобин, церулоплазмин) также являются белками острой фазы воспаления, которая длится в среднем несколько дней, что делает данный способ еще более информативными и позволяет предположить, что использование данных параметров в клинической практике позволяет не только судить о тяжести процесса, но и об эффективности проводимого лечения на ранних стадиях. Орозомукоид (нормальные значения - 0,5-1,2 г/л) является одной из самых чувствительных характеристик антиоксидантной системы и чувствительным индикатором системного воспаления [Topfer G, Hornig F, Sauer K, Zawta В. Investigations into the Stability of 11 Serum Proteins for Determination by Immunoturbidimetry. J Lab Med 2000; 24(3):118-125]. Оксид азота (нормальные значения 18,6-25 мкмоль/л) является также высокочувствительным критерием воспаления - его уровень быстро повышается в начале обострения ПсА и быстро снижается в процессе лечения [Голиков П.А., Пахомова Г.В., Утешев Н.С. и соавт. Динамика содержания конечного продукта оксида азота в различных биологических жидкостях. Вест, интенсивной тер. 2000; 4: 31-32.]. Церулоплазмин (нормальные значения 20-60 мг/дл.) - медьсодержащая ферроксидаза, участвующая во многих окислительно-восстановительных реакциях и препятствующая избыточному образованию орозомукоида и оксида азота. Уровень церулоплазмина компенсаторно повышается при многих заболеваниях с аутоиммунным компонентом, в т.ч. при ПсА. Гаптоглобин (нормальные значения 0,3-2 г/л) - острофазовый белок, физиологическая функция которого состоит в связывании гемоглобина и подавлении его окислительной активности [Haptoglobin Phenotypes in Health and Disorders S.M. Hossein Sadrzadeh, PhD, and Jafar Bozorgmehr, MD, Am J Clin Pathol 2004; 121(Suppl 1):S97-S104]. [Маркина M.Г. Потенциометрический и колориметричесский сенсоры для определения антиоксидантной антивности и тиолов кожи человека. Дисс. на соискание ученой степени к.х.н., Екатеринбург - 2017]. Лабораторный анализ, обеспечивающий определение данных белков, осуществляют в один этап в течение нескольких минут. Все это позволяет на ранней стадии заболевания и в процессе лечения в короткие сроки осуществлять контроль за изменением их содержания в динамике, оценивать эффективность лечения и вносить необходимые индивидуальные коррективы в процесс лечения.Due to the long-term chronic systemic inflammation in patients with PsA, pronounced changes in the parameters of the antioxidant system are observed - an increased production of oxidants (oxidants) and a reduced formation of antioxidants (antioxidants), which indicates a correlation between a decrease in antioxidant activity and the severity of PsA. In addition, many indicators of the activity of the antioxidant system (orosomucoid, haptoglobin, ceruloplasmin) are also proteins of the acute phase of inflammation, which lasts several days on average, which makes this method even more informative and suggests that the use of these parameters in clinical practice allows not only judge the severity of the process, but also the effectiveness of the treatment in the early stages. Orozomucoid (normal values - 0.5-1.2 g / l) is one of the most sensitive characteristics of the antioxidant system and a sensitive indicator of systemic inflammation [Topfer G, Hornig F, Sauer K, Zawta B. Investigations into the Stability of 11 Serum Proteins for Determination by Immunoturbidimetry. J Lab Med 2000; 24 (3): 118-125]. Nitric oxide (normal values 18.6-25 μmol / l) is also a highly sensitive criterion of inflammation - its level rises rapidly at the beginning of an exacerbation of PsA and rapidly decreases during treatment [Golikov P.A., Pakhomova G.V., Uteshev N. WITH. et al. Dynamics of the content of the final product of nitric oxide in various biological fluids. West, intense ter. 2000; 4: 31-32.]. Ceruloplasmin (normal values 20-60 mg / dl.) Is a copper-containing ferroxidase that participates in many redox reactions and prevents the excessive formation of orosomucoid and nitric oxide. The level of ceruloplasmin compensatory increases in many diseases with an autoimmune component, incl. with PsA. Haptoglobin (normal values 0.3-2 g / l) is an acute phase protein, the physiological function of which is to bind hemoglobin and suppress its oxidative activity [Haptoglobin Phenotypes in Health and Disorders S.M. Hossein Sadrzadeh, PhD, and Jafar Bozorgmehr, MD, Am J Clin Pathol 2004; 121 (Suppl 1): S97-S104]. [Markina M.G. Potentiometric and colorimetric sensors for the determination of antioxidant antioxidants and thiols of human skin. Diss. for the degree of candidate of chemical sciences, Yekaterinburg - 2017]. Laboratory analysis, providing the determination of these proteins, is carried out in one step within a few minutes. All this allows at an early stage of the disease and in the course of treatment in a short time to monitor changes in their content in dynamics, evaluate the effectiveness of treatment and make the necessary individual adjustments to the treatment process.

Предлагаемым способом была проведена оценка эффективности проводимого лечения у 55 больных, у 28 пациентов терапия была эффективной, у 27 признана малоэффективной. Во всех случаях был достигнут указанный технический результат. Полученные статические различия считались статистически значимыми при уровне р менее 0,05 (Таблица).The proposed method was used to assess the effectiveness of the treatment in 55 patients, in 28 patients the therapy was effective, in 27 it was found to be ineffective. In all cases, the specified technical result was achieved. The obtained static differences were considered statistically significant at a p level of less than 0.05 (Table).

Сущность изобретения поясняется следующими примерами.The essence of the invention is illustrated by the following examples.

Пример 1.Example 1.

Больной №1, 55 лет, диагноз - псориатический спондилит с периферическим артритом (поражением подвздошно-крестцовых и коленных суставов), распространенный вульгарный псориаз, псориатическая ониходистрофия. Псориаз с 29 лет, связывает со стрессом, ПсА с 41 года, ни с чем не связывает, наследственность не отягощена. При поступлении: кожные покровы имеют множественные протяженные специфические высыпания, боль, утренняя скованность и ограниченная подвижность пораженных суставов. При поступлении в стационар проводили исследование сыворотки крови с определением церулоплазмина, гаптоглобина, оксида азота, альфа-1 кислого гликопротеина. При этом содержание альфа-1 кислого гликопротеина составило 1,65 г/л (при норме 0,5-1,2 г/л), оксида азота - 67,9 мкмоль/л (при норме 18,6-25 мкмоль/л), церулоплазмина - 84 мг/дл (при норме 20-60 мг/дл), гаптоглобина - 2,3 г/л (при норме 0,3-2 г/л). На 30-й день лечения (метотрексат в комбинации с фолиевой кислотой и преднизолоном) содержание альфа-1 кислого гликопротеина составило 1,09 г/л (уменьшилось в 1,51 раз), оксида азота - 41 мкмоль/л (уменьшилось в 1,65 раза), церулоплазмина - 54 мг/дл (уменьшилось в 1,55 раз), гаптоглобина - 1,3 г/л (уменьшилось в 1,76 раз). Таким образом, среднее значение суммы данных отношений ((1,51+1,65+1,55+1,76):4=6,47:4) составляет 1,61, следовательно, проведенное лечение является эффективным. К моменту выписки пациента беспокоила скованность в позвоночнике и крестцово-подвздошных суставах, не беспокоили боль, отечность в суставах. Следующая госпитализация наступила через 9 месяцев (планово).Patient No. 1, 55 years old, diagnosed with psoriatic spondylitis with peripheral arthritis (affection of the ilio-sacral and knee joints), widespread psoriasis vulgaris, psoriatic onychodystrophy. Psoriasis from 29 years old, associates with stress, PsA from 41 years old, does not connect with anything, heredity is not burdened. On admission: the skin has multiple extended specific rashes, pain, morning stiffness and limited mobility of the affected joints. Upon admission to the hospital, a study of blood serum was carried out with the determination of ceruloplasmin, haptoglobin, nitric oxide, alpha-1 acid glycoprotein. At the same time, the content of alpha-1 acid glycoprotein was 1.65 g / L (at a rate of 0.5-1.2 g / L), nitric oxide - 67.9 μmol / L (at a rate of 18.6-25 μmol / L ), ceruloplasmin - 84 mg / dl (with a norm of 20-60 mg / dl), haptoglobin - 2.3 g / l (with a norm of 0.3-2 g / l). On the 30th day of treatment (methotrexate in combination with folic acid and prednisolone), the content of alpha-1 acid glycoprotein was 1.09 g / l (decreased by 1.51 times), nitric oxide - 41 μmol / l (decreased by 1, 65 times), ceruloplasmin - 54 mg / dL (decreased by 1.55 times), haptoglobin - 1.3 g / L (decreased by 1.76 times). Thus, the average value of the sum of these ratios ((1.51 + 1.65 + 1.55 + 1.76): 4 = 6.47: 4) is 1.61, therefore, the treatment performed is effective. By the time of discharge, the patient was worried about stiffness in the spine and sacroiliac joints, pain, swelling in the joints. The next hospitalization came 9 months later (as planned).

Пример 2.Example 2.

Больной №2, 56 лет, диагноз - псориатический артрит, ревматоидоподобная форма (полиартритическая) с разнонаправленным артритом дистальных межфаланговых суставов обеих кистей, поражением коленных, локтевых суставов, псориатическая ониходистрофия, псориатическая эритродермия. Псориаз с 17 лет, связывает с отягощенной наследственностью, ПсА с 39 лет. При поступлении: специфические для псориатической эритродермии высыпания и поражения ногтевых пластин, множественные дактилиты, боль, скованность, деформация и ограничение подвижности пораженных суставов. При поступлении в стационар проводили исследование сыворотки крови с определением церулоплазмина, гаптоглобина, оксида азота, орозомукоида. При этом содержание альфа-1 кислого гликопротеина составило 1,75 г/л (при норме 0,5-1,2 г/л), оксида азота - 72,3 мкмоль/л (при норме 18,6-25 мкмоль/л), церулоплазмина - 74 мг/дл (при норме 20-60 мг/дл), гаптоглобина - 2,0 г/л (при норме 0,3 - 2 г/л). На 30-й день проведенного лечения (ПУВА с псораленом, метотрексат с фолиевой кислотой, наружная терапия) содержание альфа-1 кислого гликопротеина составило 1,55 г/л (уменьшилось в 1,12 раз), оксида азота - 54,6 мкмоль/л (уменьшилось в 1,32 раза), церулоплазмина - 60 мг/дл (уменьшилось в 1,23 раза), гаптоглобина - 1,0 г/л (уменьшилось в 2 раза). Таким образом, среднее значение суммы данных отношений ((1,12+1,32+1,23+2):4=5,67:4) составляет 1,41, следовательно, проведенное лечение является малоэффективным. Больному дополнительно назначена системная противовоспалительная терапия (глюкокортикостероиды). Следующая госпитализация наступила через 4 месяца (планово).Patient No. 2, 56 years old, diagnosed with psoriatic arthritis, rheumatoid-like form (polyarthritic) with multidirectional arthritis of the distal interphalangeal joints of both hands, lesions of the knee and elbow joints, psoriatic onychodystrophy, psoriatic erythroderma. Psoriasis from 17 years old, associates with aggravated heredity, PsA from 39 years old. On admission: rashes and lesions of the nail plates specific for psoriatic erythroderma, multiple dactylitis, pain, stiffness, deformation and limited mobility of the affected joints. Upon admission to the hospital, a study of blood serum was carried out with the determination of ceruloplasmin, haptoglobin, nitric oxide, orosomucoid. At the same time, the content of alpha-1 acid glycoprotein was 1.75 g / L (at a rate of 0.5-1.2 g / L), nitric oxide - 72.3 μmol / L (at a rate of 18.6-25 μmol / L ), ceruloplasmin - 74 mg / dl (at a rate of 20-60 mg / dl), haptoglobin - 2.0 g / l (at a rate of 0.3 - 2 g / l). On the 30th day of treatment (PUVA with psoralen, methotrexate with folic acid, external therapy), the content of alpha-1 acid glycoprotein was 1.55 g / l (decreased by 1.12 times), nitric oxide - 54.6 μmol / l (decreased by 1.32 times), ceruloplasmin - 60 mg / dl (decreased by 1.23 times), haptoglobin - 1.0 g / l (decreased by 2 times). Thus, the average value of the sum of these ratios ((1.12 + 1.32 + 1.23 + 2): 4 = 5.67: 4) is 1.41, therefore, the treatment performed is ineffective. The patient was additionally prescribed systemic anti-inflammatory therapy (glucocorticosteroids). The next hospitalization came after 4 months (as planned).

Пример 3.Example 3.

Больной №3, 49 лет, диагноз - псориатический артрит, дистальная форма с поражением проксимальных и дистальных межфаланговых суставов обеих кистей, плюснефаланговых и проксимальных межфаланговых суставов обеих стоп, псориатическая ониходистрофия, множественный дактилит, вульгарный псориаз. Псориаз с 29 лет, связывает с отягощенной наследственностью, ПсА с 42 лет. При поступлении: специфические для вульгарного псориаза бляшечные высыпания и поражения ногтевых пластин, множественные дактилиты, боль, деформация и ограничение подвижности пораженных суставов. При поступлении в стационар проводили исследование сыворотки крови с определением церулоплазмина, гаптоглобина, оксида азота, орозомукоида. При этом содержание альфа-1 кислого гликопротеина составило 1,66 г/л (при норме 0,5-1,2 г/л), оксида азота - 42,3 мкмоль/л (при норме 18,6-25 мкмоль/л), церулоплазмина - 64 мг/дл (при норме 20-60 мг/дл), гаптоглобина - 1,2 г/л (при норме 0,3 - 2 г/л). На 30-й день проведенного лечения (метотрексат с фолиевой кислотой в комбинации с преднизолоном, наружная терапия) содержание альфа-1 кислого гликопротеина составило 1,10 г/л (уменьшилось в 1,5 раза), оксида азота - 30,2 мкмоль/л (уменьшилось в 1,4 раза), церулоплазмина - 40 мг/дл (уменьшилось в 1,6 раз), гаптоглобина -0,8 г/л (уменьшилось в 1,5 раза). Таким образом, среднее значение суммы данных отношений ((1,5+1,4+1,6+1,5):4=6,0:4) составляет 1,5 раза, следовательно, проведенное лечение является эффективным. К моменту выписки пациента беспокоила умеренная утренняя скованность в пораженных суставах, значительно уменьшились боль, отечность, явления дактилита. Следующая госпитализация наступила через 8 месяцев (планово).Patient No. 3, 49 years old, diagnosis - psoriatic arthritis, distal form with damage to the proximal and distal interphalangeal joints of both hands, metatarsophalangeal and proximal interphalangeal joints of both feet, psoriatic onychodystrophy, multiple dactylitis, psoriasis vulgaris. Psoriasis from 29 years old, associates with aggravated heredity, PsA from 42 years old. On admission: plaque rashes and lesions of the nail plates specific for psoriasis vulgaris, multiple dactylitis, pain, deformity and limitation of the mobility of the affected joints. Upon admission to the hospital, a study of blood serum was carried out with the determination of ceruloplasmin, haptoglobin, nitric oxide, orosomucoid. At the same time, the content of alpha-1 acid glycoprotein was 1.66 g / L (at a rate of 0.5-1.2 g / L), nitric oxide - 42.3 μmol / L (at a rate of 18.6-25 μmol / L ), ceruloplasmin - 64 mg / dl (at a rate of 20-60 mg / dl), haptoglobin - 1.2 g / l (at a rate of 0.3 - 2 g / l). On the 30th day of treatment (methotrexate with folic acid in combination with prednisolone, external therapy), the content of alpha-1 acid glycoprotein was 1.10 g / l (decreased 1.5 times), nitric oxide - 30.2 μmol / l (decreased by 1.4 times), ceruloplasmin - 40 mg / dl (decreased by 1.6 times), haptoglobin -0.8 g / l (decreased by 1.5 times). Thus, the average value of the sum of these ratios ((1.5 + 1.4 + 1.6 + 1.5): 4 = 6.0: 4) is 1.5 times, therefore, the treatment performed is effective. By the time of discharge, the patient was worried about moderate morning stiffness in the affected joints, pain, swelling, and dactylitis had significantly decreased. The next hospitalization came after 8 months (as planned).

Таким образом, использование предлагаемого способа повысит достоверность исследований и снизит их трудоемкость, что позволит на ранней стадии и в процессе лечения контролировать индивидуальные критерии оценки состояния больного и вносить соответствующие коррективы.Thus, the use of the proposed method will increase the reliability of studies and reduce their labor intensity, which will allow at an early stage and during treatment to monitor individual criteria for assessing the patient's condition and make appropriate adjustments.

Claims

A method for evaluating the effectiveness of treatment of patients with psoriatic arthritis, including the determination of parameters in the serum of venous blood before and on the 30th day of treatment, characterized in that the content of alpha-1 acid glycoprotein, nitric oxide, ceruloplasmin and haptoglobin is determined as indicators, and then the ratio the value of each indicator obtained on the day of admission to its value on the 30th day, then the average value of the sum of the obtained ratios of all indicators, and with an average value of 1.5 or more, the treatment is assessed as effective, with an average value of less than 1 , 5 treatment is assessed as ineffective.