RU2759672C2 - Method for differentiating causes of development of initial stage of hepatic fibrosis in chronic viral hepatitides b and c - Google Patents
Method for differentiating causes of development of initial stage of hepatic fibrosis in chronic viral hepatitides b and c Download PDFInfo
- Publication number
- RU2759672C2 RU2759672C2 RU2019141709A RU2019141709A RU2759672C2 RU 2759672 C2 RU2759672 C2 RU 2759672C2 RU 2019141709 A RU2019141709 A RU 2019141709A RU 2019141709 A RU2019141709 A RU 2019141709A RU 2759672 C2 RU2759672 C2 RU 2759672C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mcp
- values
- concentration
- development
- ccl8
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к способам лабораторной диагностики заболеваний печени, и может найти применение в клинико-лабораторных условиях для уточнения типа вирусного гепатита, вызывающего повреждение печени у пациентов.The invention relates to medicine, in particular to methods of laboratory diagnosis of liver diseases, and can be used in clinical laboratory conditions to clarify the type of viral hepatitis that causes liver damage in patients.
Лабораторная диагностика повреждений печени при хронических вирусных гепатитах - сложный комплекс из десятков разнообразных тестов, начиная от инструментально-аппаратных, биохимических, серологических, иммунологических, заканчивая самыми сложными молекулярно-биологическими исследованиями. Среди существующих групп гепатотропных агентов, повреждающих печеночную ткань, особое место занимают возбудители вирусных гепатитов, в т.ч. хронических вирусных гепатитов В и С. Всемирная организация здравоохранения насчитывает в мире более 400 млн. носителей вируса гепатита В (ГВ) и около 150-200 млн. носителей вируса гепатита С (ГС). По самым осторожным оценкам ВОЗ, ежегодно хронические вирусные гепатиты вызывают около 1 млн. смертей [Информационные бюллетени о гепатите ВОЗ https://www.who.int/topics/hepatitis/factsheets/ru/].Laboratory diagnostics of liver damage in chronic viral hepatitis is a complex complex of dozens of various tests, ranging from instrumental and apparatus, biochemical, serological, immunological, to the most complex molecular biological studies. Among the existing groups of hepatotropic agents that damage the liver tissue, a special place is occupied by the causative agents of viral hepatitis, incl. of chronic viral hepatitis B and C. The World Health Organization counts in the world more than 400 million carriers of the hepatitis B virus (HB) and about 150-200 million carriers of the hepatitis C virus (HC). According to the most conservative WHO estimates, chronic viral hepatitis causes about 1 million deaths every year [WHO Hepatitis Fact Sheets https://www.who.int/topics/hepatitis/factsheets/ru/].
Распространенность хронических вирусных гепатитов в Российской Федерации является серьезной проблемой для системы здравоохранения, в том числе для лабораторной службы, поскольку по состоянию на конец 2013 г. было официально зарегистрировано 559000 больных хроническим вирусным гепатитом В (ХВГВ) и 529792 больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) [Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. 9-ый выпуск. СПб., Изд-во Института Пастера, 2013 г.]. Вследствие этого велико и число исследований, выполняемых в клинико-диагностических лабораториях, как для выявления нарушения функций печени, так и для установления этиологии заболевания, вызывающих подобные нарушения.The prevalence of chronic viral hepatitis in the Russian Federation is a serious problem for the healthcare system, including laboratory services, since as of the end of 2013, 559,000 patients with chronic viral hepatitis B (CVHB) and 529,792 patients with chronic viral hepatitis C (CVHC) were officially registered. ) [Viral hepatitis in the Russian Federation. Analytical review. 9th edition. SPb., Publishing house of the Pasteur Institute, 2013]. As a result, the number of studies performed in clinical diagnostic laboratories is also large, both for detecting liver dysfunctions and for establishing the etiology of the disease that causes such violations.
Гепатит С - антропонозная вирусная инфекция, характеризующаяся преимущественным поражением печени, преобладанием стертых и субклинических форм в острой фазе и выраженной склонностью к хронизации (до 80%). Отличительной особенностью вируса ВГС является способность к длительной персистенции в организме, что объясняется его генетической неоднородностью, высокой изменчивостью и возможностью внепеченочной репликации в местах, недоступных для иммунного надзора - лимфоузлах, селезенке, моноцитах. Развивающееся в результате заболевание отличается длительным (12-14 лет) периодом бессимптомного течения с дальнейшим прогрессированием в цирроз и рак печени [Инфекционные болезни и эпидемиология: учебник / В.И. Покровский [и др.] - 3-е изд., испр. и доп.- М. ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 1008 с.].Hepatitis C is an anthroponous viral infection characterized by predominant liver damage, the predominance of erased and subclinical forms in the acute phase and a pronounced tendency to chronicity (up to 80%). A distinctive feature of the HCV virus is the ability for long-term persistence in the body, which is explained by its genetic heterogeneity, high variability and the possibility of extrahepatic replication in places inaccessible to immune surveillance - lymph nodes, spleen, monocytes. The resulting disease is characterized by a long (12-14 years) period of asymptomatic course with further progression to cirrhosis and liver cancer [Infectious diseases and epidemiology: textbook / V.I. Pokrovsky [and others] - 3rd ed., Rev. and additional - M. GEOTAR-Media, 2012. - 1008 p.].
Гепатит В - острое инфекционное заболевание, поражающее печень, вызываемое вирусом гепатита В (ВГВ) обладающим высокой тропностью к гепатоцитам и способное переходить в хроническую форму, исходом которого является цирроз печени. Хронизация гепатита В происходит у 90% детей, инфицированных при рождении, 25-50% детей, инфицированных в 1-5 лет, и 1-5% людей, инфицированных в старшем детском и зрелом возрасте. Более чем у 20% заразившихся в зрелом возрасте больных развивается цирроз или рак печени [Гончикова С.Л., Убеева И.П., Николаев С.М. Иммунологические аспекты патогенеза вирусных гепатитов, Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, 2010, №2 (72): 17-22].Hepatitis B is an acute infectious disease that affects the liver, caused by the hepatitis B virus (HBV), which has a high tropism for hepatocytes and can become chronic, the outcome of which is liver cirrhosis. Chronization of hepatitis B occurs in 90% of children infected at birth, 25-50% of children infected at 1-5 years of age, and 1-5% of people infected in older childhood and adulthood. More than 20% of patients infected in adulthood develop cirrhosis or liver cancer [Gonchikova S.L., Ubeeva I.P., Nikolaev S.M. Immunological aspects of the pathogenesis of viral hepatitis, Bulletin VSNTS SO RAMS, 2010, No. 2 (72): 17-22].
Согласно современным представлениям, при вирусных гепатитах, повреждение печеночной ткани в большей степени является результатом реализации иммунного ответа, а не цитопатического действия вируса. Управляющую роль в развитии иммунных реакций играют цитокины, специальные пептиды иммунной системы, отдельную группу которых составляют хемокины - молекулы, регулирующие клеточную миграцию. Они участвуют в тканевом гомеостазе, развитии ткани, в частности, в продукции коллагена, ангиогенезе, процессах пролиферации и репарации. При гепатите в печени усиленно продуцируются провоспалительные хемокины, вызывая миграцию лейкоцитов с периферии в печеночную паренхиму, что вызывает активацию иммунных процессов в очаге воспаления [Семенов А.В., с соавт., 2015, Ming-Hui Li, at al., 2017]. Вследствие этого уровни содержания цитокинов и хемокинов в периферической крови могут служить биомаркерами для различных форм поражений печени.According to modern concepts, in viral hepatitis, damage to the liver tissue is largely the result of the implementation of the immune response, and not the cytopathic action of the virus. The control role in the development of immune responses is played by cytokines, special peptides of the immune system, a separate group of which are chemokines - molecules that regulate cell migration. They are involved in tissue homeostasis, tissue development, in particular, in collagen production, angiogenesis, proliferation and repair processes. In hepatitis, pro-inflammatory chemokines are intensively produced in the liver, causing the migration of leukocytes from the periphery to the hepatic parenchyma, which causes the activation of immune processes in the inflammation focus [Semenov A.V., et al., 2015, Ming-Hui Li, at al., 2017] ... As a result, the levels of cytokines and chemokines in the peripheral blood can serve as biomarkers for various forms of liver damage.
Известен способ диагностики фиброза печени при хроническом гепатите С по нескольким сывороточным маркерам [Способ диагностики фиброза печени при хроническом вирусном гепатите С (RU 2557927), опубл. 2015]. Способ основан на определении в сыворотке крови пациентов содержания факторов ГГТ, TIMP-1, TIMP-2, ММР-9 и цитокина TGF-β2. По соотношению измеренных параметров устанавливается наличие у пациента степени фиброза F0-1, либо F3-4. Метод позволяет уточнить степень развития фиброза, но только при установленном диагнозе «хронический гепатит С».A known method for diagnosing liver fibrosis in chronic hepatitis C by several serum markers [Method for diagnosing liver fibrosis in chronic viral hepatitis C (RU 2557927), publ. 2015]. The method is based on the determination in the blood serum of patients of the content of factors GGT, TIMP-1, TIMP-2, MMP-9 and the cytokine TGF-β2. According to the ratio of the measured parameters, it is established that the patient has a degree of fibrosis F0-1, or F3-4. The method allows to clarify the degree of development of fibrosis, but only with the established diagnosis of chronic hepatitis C.
Известен лабораторный способ дифференциальной диагностики хронического гепатита С и различных форм аутоиммунных заболеваний печени по экспрессии фактора bcl-2 в ткани печени [Способ дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени (RU 2566723), опубл. 2015 г.]. Суть метода заключается в определении процентного содержание bcl-2-позитивных эпителиальных клеток в желчных протоках при хроническом гепатите С и различных АИЗП методами иммуногистохимии. Авторами заявлен диапазон значений, характерный для выбранных заболеваний. К недостаткам метода можно отнести необходимость проведения пункционной биопсии для пациентов. Также метод не позволяет определить другие варианты вирусных гепатитов, кроме хронического гепатита С.A known laboratory method for the differential diagnosis of chronic hepatitis C and various forms of autoimmune liver diseases by the expression of factor bcl-2 in liver tissue [Method for differential diagnosis of autoimmune liver diseases (RU 2566723), publ. 2015]. The essence of the method is to determine the percentage of bcl-2-positive epithelial cells in the bile ducts in chronic hepatitis C and various AIDPs using immunohistochemistry methods. The authors claim a range of values typical for the selected diseases. The disadvantages of this method include the need for a puncture biopsy for patients. Also, the method does not allow determining other variants of viral hepatitis, except for chronic hepatitis C.
Наиболее близким по своей сущности к методу, предлагаемому в данном изобретении, является алгоритм оценки причины развития фиброза печени при хроническом гепатите В и некоторыми аутоиммунными формами гепатитов с использованием цитокинов CCL8/MCP-2, CXCL10/IP-10, IFNγ [Способ дифференциации фиброза печени при хроническом вирусном гепатите в и аутоиммунными поражениями печени (RU 2701723), опубликован 2019]. Способ основан на определении в сыворотке крови содержания цитокинов CCL8/MCP-2, CXCL10/IP-10 и IFNγ с последующим проведением ступенчатого дискриминантного анализа, позволяющего указать в качестве причины развития фиброза у пациента либо хронический гепатит В, либо аутоиммунное заболевание печени. У пациентов с фиброзом печени, метод позволяет в качестве причины дифференцировать хронический гепатит В и аутоиммунные заболевания печени, но не другие формы вирусных гепатитов.The closest in essence to the method proposed in this invention is an algorithm for assessing the cause of liver fibrosis in chronic hepatitis B and some autoimmune forms of hepatitis using the cytokines CCL8 / MCP-2, CXCL10 / IP-10, IFNγ [Method for differentiating liver fibrosis in chronic viral hepatitis B and autoimmune liver damage (RU 2701723), published 2019]. The method is based on the determination of the content of the cytokines CCL8 / MCP-2, CXCL10 / IP-10 and IFNγ in the blood serum, followed by a stepwise discriminant analysis, which makes it possible to indicate as the cause of the development of fibrosis in a patient either chronic hepatitis B or an autoimmune liver disease. In patients with liver fibrosis, the method allows differentiating chronic hepatitis B and autoimmune liver diseases as a cause, but not other forms of viral hepatitis.
Задача настоящего изобретения заключается в разработке способа дифференциации причин развития начальных форм фиброза (F0-1) у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В или хроническим вирусным гепатитом С, который позволяет разделить пациентов, благодаря определению трех цитокинов в плазме крови (CCL2/MCP-1, CCL8/MCP-2, IFNγ).The objective of the present invention is to develop a method for differentiating the causes of the development of initial forms of fibrosis (F0-1) in patients with chronic viral hepatitis B or chronic viral hepatitis C, which makes it possible to separate patients, due to the determination of three cytokines in blood plasma (CCL2 / MCP-1, CCL8 / MCP-2, IFNγ).
Изобретение позволит расширить арсенал средств, используемых для дифференциации причин развития начальных форм фиброза печени при вирусных гепатитах В и С.The invention will expand the arsenal of tools used to differentiate the causes of the development of the initial forms of liver fibrosis in viral hepatitis B and C.
Решение поставленной задачи достигается тем, что производится взятие образца периферической крови пациента, центрифугирование пробы с отделением плазмы с последующим диагностированием заболевания по содержанию белковых продуктов в плазме крови. Авторами предложено в качестве определяемых белковых продуктов использовать цитокины CCL2/MCP-1, CCL8/MCP-2, IFNγ. Их концентрацию определяют в плазме крови и по соответствию концентрации маркера пороговым значениям диагностируют наличие хронического гепатита В либо хронического гепатита С.The solution to this problem is achieved by taking a sample of the patient's peripheral blood, centrifuging the sample with plasma separation, followed by diagnosing the disease by the content of protein products in the blood plasma. The authors proposed to use the cytokines CCL2 / MCP-1, CCL8 / MCP-2, IFNγ as detectable protein products. Their concentration is determined in blood plasma, and according to the correspondence of the concentration of the marker to the threshold values, the presence of chronic hepatitis B or chronic hepatitis C is diagnosed.
Для оценки диагностической ценности анализируемых биомаркеров, для них был проведен анализ характеристических кривых (receiver operating characteristic curve - ROC) и определены значения площади под кривой -AUC (Area Under the Curve). Было установлено, что самостоятельно ни один из выделенных показателей не обладает высокой чувствительностью, что исключает возможность их изолированного использования с диагностической целью. Далее был применен метод построения деревьев решений в программе JMP 14.0, на основе полученных результатов которого было установлено, что совместное определение трех маркеров CCL2/MCP-1, CCL8/MCP-2, IFNγ является достаточным для оценки причин развития фиброза печени у больных. Значения AUC для трех цитокинов были более 0,7, что говорит о хорошем качестве выбранной модели.To assess the diagnostic value of the analyzed biomarkers, the receiver operating characteristic curve (ROC) was analyzed for them and the values of the area under the -AUC (Area Under the Curve) curve were determined. It was found that none of the selected indicators independently possesses high sensitivity, which excludes the possibility of their isolated use for diagnostic purposes. Further, the method of constructing decision trees in the JMP 14.0 program was applied, based on the results of which it was found that the joint determination of three markers CCL2 / MCP-1, CCL8 / MCP-2, IFNγ is sufficient to assess the causes of liver fibrosis in patients. The AUC values for the three cytokines were more than 0.7, which indicates a good quality of the chosen model.
В результате анализа были получены следующие пороговые значения для дифференциации причины развития начальной формы фиброза между хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С: CCL2/MCP-1 - 245,3 пг/мл, CCL8/MCP-2 - 21,5 и 28,0 пг/мл, IFNγ - 2,5 пг/мл. Использование данного алгоритма для диагностики позволяет достигнуть чувствительности метода 83,3%, при достаточной специфичности.As a result of the analysis, the following threshold values were obtained for differentiating the cause of the development of the initial form of fibrosis between chronic hepatitis B and chronic hepatitis C: CCL2 / MCP-1 - 245.3 pg / ml, CCL8 / MCP-2 - 21.5 and 28.0 pg / ml, IFNγ - 2.5 pg / ml. The use of this algorithm for diagnostics makes it possible to achieve a sensitivity of the method of 83.3%, with sufficient specificity.
Сущность изобретения поясняется чертежом, где на фигуре 1 представлено дерево решений для разделения групп больных с начальными формами фиброза, вызванными хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.The essence of the invention is illustrated by the drawing, where figure 1 shows a decision tree for dividing groups of patients with initial forms of fibrosis caused by chronic hepatitis B and chronic hepatitis C.
Изобретение реализуется следующим способом.The invention is implemented in the following way.
Пример 1. Выбор порогового значения содержания цитокинов.Example 1. Selection of the threshold value for the content of cytokines.
Для расчетов пороговых значений использовали значения содержания цитокинов CCL2/MCP-1, CCL8/MCP-2, IFNγ в группах больных с хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С. Образцы периферической крови забирали в вакуумную пробирку с антикоагулянтом K2 ЭДТА, центрифугировали при 1500 об/мин в течение 10 мин для отделения плазмы, которую отбирали в пробирки типа «Эппендорф», замораживали и хранили при -80°С до проведения эксперимента. Для определения содержания цитокинов в плазме крови использовали технологию мультиплексного иммуноферментного анализа по стандартным методикам согласно инструкциям производителя (Millipore, США). Статистическую обработку проводили с применением программ GRAPH Pad Prism 6.02 и JMP 14.0. Для оценки диагностической ценности анализируемых цитокинов был применен метод построения деревьев решений, на основе полученных результатов которого было установлено, что совместное определение трех маркеров CCL2/MCP-1, CCL8/MCP-2, IFNγ является достаточным для дифференцировки заболевания, вызвавшего развитие фиброза печени у больных.Threshold values were calculated using the values of the cytokines CCL2 / MCP-1, CCL8 / MCP-2, IFNγ in the groups of patients with chronic hepatitis B and chronic hepatitis C. Peripheral blood samples were taken into a vacuum tube with anticoagulant K2 EDTA, centrifuged at 1500 rpm min for 10 min to separate the plasma, which was taken into Eppendorf tubes, frozen and stored at -80 ° C until the experiment. To determine the content of cytokines in blood plasma, we used the technology of multiplex enzyme-linked immunosorbent assay according to standard methods according to the manufacturer's instructions (Millipore, USA). Statistical processing was performed using the GRAPH Pad Prism 6.02 and JMP 14.0 software. To assess the diagnostic value of the analyzed cytokines, the method of constructing decision trees was used, on the basis of the results of which it was found that the joint determination of three markers CCL2 / MCP-1, CCL8 / MCP-2, IFNγ is sufficient for differentiation of the disease that caused the development of liver fibrosis in sick.
Оценку проводят по следующему алгоритму: на первой стадии необходимо оценить концентрацию CCL8/MCP-2, значения которого <21,5 пг/мл указывают в качестве причины развития фиброза ХГВ, значения ≥21,5 пг/мл - на принадлежность к подгруппе, с преимуществом ХГС. Далее, необходимо оценить концентрацию CCL2/MCP-1, значение <245,3 пг/мл указывает на принадлежность к первой подгруппе, с преимуществом ХГС, ≥245,3 пг/мл - ко второй, с преимуществом ХГВ. В первой подгруппе необходимо вновь оценить концентрацию CCL8/MCP-2, значения которого <28,0 пг/мл (т.е. в промежутке от 21,5 пг/мл включительно до 28,0 пг/мл) указывают на ХГВ, значения ≥28,0 пг/мл - на ХГС; во второй подгруппе необходимо оценить концентрацию IFNγ, значения которого <2,5 пг/мл указывают на ХГС, значения ≥2,5 пг/мл - на ХГВ.The assessment is carried out according to the following algorithm: at the first stage, it is necessary to assess the concentration of CCL8 / MCP-2, the values of which <21.5 pg / ml indicate as the cause of the development of CHB fibrosis, values ≥21.5 pg / ml - for belonging to a subgroup, with the advantage of CHC. Further, it is necessary to assess the concentration of CCL2 / MCP-1, a value <245.3 pg / ml indicates belonging to the first subgroup, with a predominance of CHC, ≥245.3 pg / ml - to the second, with a predominance of CHB. In the first subgroup, it is necessary to re-evaluate the concentration of CCL8 / MCP-2, the values of which are <28.0 pg / ml (i.e. in the range from 21.5 pg / ml inclusive to 28.0 pg / ml) indicate CHB, the values ≥28.0 pg / ml - for CHC; in the second subgroup, it is necessary to assess the concentration of IFNγ, the values of which are <2.5 pg / ml indicate CHC, values ≥2.5 pg / ml indicate CHB.
Пример 2. Диагностика Больная А., 27 летExample 2. Diagnostics Patient A., 27 years old
Диагноз: хронический вирусный гепатит В (HbsAg(+), HbcorAB(+), HbeAb(+)), с минимальной степенью морфологической активности. Противовирусную терапию не получала. В ноябре 2015 года произведена эластография печени, фиброз печени не выявлен, установлена нулевая стадия (F0) по шкале METAVIR. В ходе проведения исследований были получены следующие концентрации биомаркеров: CCL2/MCP-1=149,0 пг/мл, CCL8/MCP-2=24,1 пг/мл, IFNγ=2,9 пг/мл. Таким образом, у больной значение CCL8/MCP-2 ≥22,9 пг/мл, но <28,0 пг/мл, а значение CCL2/MCP-1 <245,3 пг/мл, что соответствует начальной степени фиброза печени при ХВГВ и совпадает с данными серологического исследования.Diagnosis: chronic viral hepatitis B (HbsAg (+), HbcorAB (+), HbeAb (+)), with a minimal degree of morphological activity. She did not receive antiviral therapy. In November 2015, liver elastography was performed, liver fibrosis was not detected, stage zero (F0) was established on the METAVIR scale. During the research, the following biomarker concentrations were obtained: CCL2 / MCP-1 = 149.0 pg / ml, CCL8 / MCP-2 = 24.1 pg / ml, IFNγ = 2.9 pg / ml. Thus, the patient has a CCL8 / MCP-2 value ≥22.9 pg / ml, but <28.0 pg / ml, and a CCL2 / MCP-1 value <245.3 pg / ml, which corresponds to the initial degree of liver fibrosis at CVHB and coincides with the data of serological research.
Больная П., 56 летPatient P., 56 years old
Диагноз: хронический вирусный гепатит В (HbsAg(+), HbcorAB(+)), с минимальной степенью морфологической активности. Противовирусную терапию не получала. В ноябре 2016 года произведена эластография печени, выявлен фиброз печени, начальная стадия (F0-1) по шкале METAVIR. В ходе проведения исследований были получены следующие концентрации биомаркеров: CCL2/MCP-1=372,4 пг/мл, CCL8/MCP-2=32,6 пг/мл, IFNγ=6,39 пг/мл. Таким образом, у больной значение CCL8/MCP-2 ≥22,9 пг/мл, значение CCL2/MCP-1 ≥245,3 пг/мл и значение IFNγ ≥2,5 пг/мл, что соответствует начальной степени фиброза печени при ХВГВ и совпадает с данными серологического исследования.Diagnosis: chronic viral hepatitis B (HbsAg (+), HbcorAB (+)), with a minimal degree of morphological activity. She did not receive antiviral therapy. In November 2016, liver elastography was performed, liver fibrosis was detected, the initial stage (F0-1) according to the METAVIR scale. During the research, the following biomarker concentrations were obtained: CCL2 / MCP-1 = 372.4 pg / ml, CCL8 / MCP-2 = 32.6 pg / ml, IFNγ = 6.39 pg / ml. Thus, the patient has a CCL8 / MCP-2 value ≥22.9 pg / ml, a CCL2 / MCP-1 value ≥245.3 pg / ml and an IFNγ value ≥2.5 pg / ml, which corresponds to the initial degree of liver fibrosis at CVHB and coincides with the data of serological research.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019141709A RU2759672C2 (en) | 2019-12-12 | 2019-12-12 | Method for differentiating causes of development of initial stage of hepatic fibrosis in chronic viral hepatitides b and c |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019141709A RU2759672C2 (en) | 2019-12-12 | 2019-12-12 | Method for differentiating causes of development of initial stage of hepatic fibrosis in chronic viral hepatitides b and c |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019141709A RU2019141709A (en) | 2021-06-15 |
| RU2019141709A3 RU2019141709A3 (en) | 2021-06-15 |
| RU2759672C2 true RU2759672C2 (en) | 2021-11-16 |
Family
ID=76377037
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019141709A RU2759672C2 (en) | 2019-12-12 | 2019-12-12 | Method for differentiating causes of development of initial stage of hepatic fibrosis in chronic viral hepatitides b and c |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2759672C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2583939C1 (en) * | 2015-01-29 | 2016-05-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера" (ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера) | Method for laboratory diagnosis of stages of hepatic fibrosis in chronic viral hepatitis c |
| US10337069B2 (en) * | 2014-04-23 | 2019-07-02 | Vaiomer | Method for diagnosing hepatic fibrosis |
| RU2701723C1 (en) * | 2018-12-28 | 2019-10-01 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера) | Method of differentiating hepatic fibrosis in chronic viral hepatitis b and autoimmune liver injuries |
-
2019
- 2019-12-12 RU RU2019141709A patent/RU2759672C2/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10337069B2 (en) * | 2014-04-23 | 2019-07-02 | Vaiomer | Method for diagnosing hepatic fibrosis |
| RU2583939C1 (en) * | 2015-01-29 | 2016-05-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера" (ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера) | Method for laboratory diagnosis of stages of hepatic fibrosis in chronic viral hepatitis c |
| RU2701723C1 (en) * | 2018-12-28 | 2019-10-01 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера) | Method of differentiating hepatic fibrosis in chronic viral hepatitis b and autoimmune liver injuries |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| LARRUBIA J.R. et al. Role of chemokines and their receptors in viral persistence and liver damage during chronic hepatitis C virus infection, World J Gastroenterol., 2008, Volume 14, Issue 47, pp. 7149-7159. * |
| АРСЕНТЬЕВА Н.А. и др. СОДЕРЖАНИЕ ЦИТОКИНОВ И ХЕМОКИНОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2015, Том 9(18), Номер 1, стр. 83-92. * |
| СЕМЕНОВ А.В. и др. РОЛЬ ЦИТОКИНОВ И ХЕМОКИНОВ В ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С, Клиническая лабораторная диагностика, 2015, Том 60, Номер 8, стр. 45-51. * |
| СЕМЕНОВ А.В. и др. РОЛЬ ЦИТОКИНОВ И ХЕМОКИНОВ В ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С, Клиническая лабораторная диагностика, 2015, Том 60, Номер 8, стр. 45-51. АРСЕНТЬЕВА Н.А. и др. СОДЕРЖАНИЕ ЦИТОКИНОВ И ХЕМОКИНОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2015, Том 9(18), Номер 1, стр. 83-92. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2019141709A (en) | 2021-06-15 |
| RU2019141709A3 (en) | 2021-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2022095731A1 (en) | Kit and method for detecting sars-cov-2 | |
| CN108956998A (en) | A kind of heparin-binding protein assay kit and measuring method using immunofluorescence dry type quantitative method | |
| WO2019033444A1 (en) | Construction method for applicability evaluation model of immune state of t lymphocyte of hepatic diseases of hepatitis b | |
| Koper et al. | CXCL9 concentrations in cerebrospinal fluid and serum of patients with tick-borne encephalitis | |
| Tong et al. | Association of tumour necrosis factor alpha and interleukin 6 levels with cytomegalovirus DNA detection and disease after renal transplantation | |
| RU2583939C1 (en) | Method for laboratory diagnosis of stages of hepatic fibrosis in chronic viral hepatitis c | |
| Iyer et al. | Cytokine analysis of aqueous humor in HIV patients with cytomegalovirus retinitis | |
| RU2701723C1 (en) | Method of differentiating hepatic fibrosis in chronic viral hepatitis b and autoimmune liver injuries | |
| RU2759672C2 (en) | Method for differentiating causes of development of initial stage of hepatic fibrosis in chronic viral hepatitides b and c | |
| RU2697054C1 (en) | Method for diagnosing the stage of hepatic fibrosis in patients with chronic viral hepatitis b | |
| CN116609530A (en) | Marker for diagnosing tuberculosis infection and application thereof | |
| Bălaşa et al. | Does the serum IL-17 titer influence the efficacy of interferon-β treatment in multiple sclerosis patients? | |
| RU2408289C1 (en) | Method of differential diagnostics of hepatic fibrosis in case of chronic viral hepatitis c | |
| RU2709507C1 (en) | Method for diagnosing hepatic fibrosis in patients with chronic viral hepatitis c | |
| CN103954748B (en) | The method of H7N9 biomarker and application thereof in the outer blood plasma of screen body | |
| Paul et al. | Effect of systemic inflammatory response syndrome on thrombocytogram, acute phase proteins, electrolytes, acid-base indices and cytokine expression in naturally canine parvovirus infected dogs | |
| CN112285360A (en) | Application of I-309 in preparation of primary sicca syndrome diagnostic reagent or kit | |
| US7919256B2 (en) | Method for detecting Borna disease virus infection | |
| JP2021185817A (en) | BIOMARKER AND USE OF INTERFERON γ-RELATED GENE AS BIOMARKER | |
| RU2698320C1 (en) | Method for early differential diagnosis of haemorrhagic fever with renal syndrome and exacerbation of chronic pyelonephritis | |
| RU2734670C1 (en) | Diagnostic technique for complications of viral and bacterial aetiology in patients with chronic lymphatic leukemia | |
| Hussein | Correlation of CCL2, CCL5 and CXCL10 Chemokines with Disease Severity among Patients with COVID-19 Infection | |
| RU2383024C1 (en) | Method of differentiated diagnostics of chronic viral hepatitis and liver cirrhosis | |
| WO2017011929A1 (en) | Use of substance detecting content of angiopoietin-like protein 2 in serum for preparing products for detecting inflammation and degree of fibrosis of liver | |
| RU2137137C1 (en) | Method of identification of mycobacterium leprae in patients with disease regression |