RU2758862C1 - Method for destruction of m.p. pokrovskaya's bacteriophage nucleocapsid - Google Patents

Method for destruction of m.p. pokrovskaya's bacteriophage nucleocapsid Download PDF

Info

Publication number
RU2758862C1
RU2758862C1 RU2021113336A RU2021113336A RU2758862C1 RU 2758862 C1 RU2758862 C1 RU 2758862C1 RU 2021113336 A RU2021113336 A RU 2021113336A RU 2021113336 A RU2021113336 A RU 2021113336A RU 2758862 C1 RU2758862 C1 RU 2758862C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sky
force
bacteriophage
drug
preparation
Prior art date
Application number
RU2021113336A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Михаил Борисович Тарасов
Иван Петрович Погорельский
Ирина Александровна Лундовских
Илья Владимирович Дармов
Александр Вячеславович Чернядьев
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Вятский государственный университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Вятский государственный университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Вятский государственный университет"
Priority to RU2021113336A priority Critical patent/RU2758862C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2758862C1 publication Critical patent/RU2758862C1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to the field of medicine, namely to the method for destruction of M.P. Pokrovskaya’s bacteriophage nucleocapsid. The method for destruction of M.P. Pokrovskaya’s bacteriophage nucleocapsid includes the preparation of a means for implementing the proposed method, including the preparation of Sky Force dissolved in distilled water at a concentration of 100 micrograms of Sky Force per 1 ml of distilled water; preparation of a suspension of M.P. Pokrovskaya’s bacteriophage on an isotonic solution of sodium chloride at a concentration of 1×109 phage particles in 1 ml; introduction of the prepared bacteriophage suspension into a vial with a solution of the Sky Force preparation in such a way that the concentration of phage particles in the reaction mixture is 1×108 in 1 ml, and the concentration of the Sky Force preparation is 100 micrograms in 1 ml; sampling of the reaction mixture with destroyed phage particles after 10-20 minutes and its examination using electron microscopy devices.
EFFECT: method described above makes it possible to effectively carry out the destruction of M.P. Pokrovskaya’s nucleocapsid of the bacteriophage.
1 cl, 3 dwg, 2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, инфектологии, экспериментальной микробиологии и вирусологии и может быть использовано для оценки возможности применения наноструктурного препарата Скай-форс для лечения коронавирусной инфекции и разработки схемы его применения в качестве препарата первого выбора.The invention relates to the field of medicine, infectology, experimental microbiology and virology and can be used to assess the possibility of using the nanostructured drug Sky-force for the treatment of coronavirus infection and to develop a scheme for its use as a drug of first choice.

Микроорганизмы занимали и продолжают занимать ведущее место среди потенциально опасных для людей факторов внешней среды, к которым с января 2020 г. относится коронавирус, вызвавший инфекционное заболевание, признанное пандемией [Воробьев А.А., Гинцбург А.Л., Бондаренко В.М. Мир микробов // Вестник РАМН. – 2000. - №11. – С. 11-14; Воробьев А.А. Современные проблемы микробиологической безопасности . – 2002. – №10. – С. 9-12; Супотницкий М.В. Новый коронавирус SARS-CoV-2 в аспекте глобальной эпидемиологии коронавирусной инфекции //Вестник войск РХБ защиты 2020. – Т. 4, №1. – С. 32-65]. В начале XXI века смертность от инфекционных болезней составляла 25 % от всех смертей в мире. Ежегодно инфекционные болезни уносят более 13 млн жизней, причем каждый час в мире от них умирает 1500 человек. От 60 до 80 % смертей регистрируется от так называемых «неуправляемых инфекций», к которым до сентября 2020 г. виду отсутствия вакцины относилась коронавирусная инфекция.Microorganisms occupied and continue to occupy a leading place among potentially dangerous environmental factors for people, which, since January 2020, include the coronavirus, which caused an infectious disease recognized as a pandemic [Vorobiev A.A., Gintsburg A.L., Bondarenko V.M. The world of microbes // Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. - 2000. - No. 11. - S. 11-14; Vorobiev A.A. Modern problems of microbiological safety. - 2002. - No. 10. - S. 9-12; Supotnitsky M.V. The new coronavirus SARS-CoV-2 in the aspect of the global epidemiology of coronavirus infection // Bulletin of the RCB Defense Troops 2020. - Vol. 4, No. 1. - S. 32-65]. At the beginning of the 21st century, mortality from infectious diseases accounted for 25% of all deaths in the world. Infectious diseases claim more than 13 million lives annually, with 1,500 deaths worldwide every hour. From 60 to 80% of deaths are recorded from the so-called "uncontrollable infections", which until September 2020, due to the lack of a vaccine, included a coronavirus infection.

Генеральный директор Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) Тедрос Адханом Гебрейесус 30 января 2020 г. объявил международную чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения (пандемию) из-за глобальной вспышки инфекционного заболевания, вызванного коронавирусом COVID-19), а советник ВОЗ Айру Лонджини выразился предельно конкретно: при неблагоприятном стечении обстоятельств две трети жителей Земли могут заразиться коронавирусом [В ВОЗ допустили заражение коронавирусом двух третей жителей Земли. http: //yandex.ru/news/ V_VOZ_dopustili_zarazhenie_koronavirusom_dvukh_tretej_zhitelej_Zemli].World Health Organization (WHO) Director-General Tedros Adhanom Ghebreyesus declared an international public health emergency (pandemic) on January 30, 2020 due to the global outbreak of infectious disease caused by coronavirus COVID-19), and WHO adviser Ira Longini expressed himself very specifically: under an unfavorable coincidence, two-thirds of the world's inhabitants can become infected with a coronavirus [The WHO allowed two-thirds of the world's inhabitants to be infected with a coronavirus. http: //yandex.ru/news/ V_VOZ_dopustili_zarazhenie_koronavirusom_dvukh_tretej_zhitelej_Zemli].

Коронавирус COVID-19 жестко и надолго изменил нашу реальность. Борьба с пандемией – это война, которую каждый народ и каждое государство ведет по-своему. В ряде стран реакция на коронавирус носит чрезмерный и саморазрушительный характер, когда главы государств из страха перед болезнью фактически обрекают граждан на смерть от голода. Вирусолог Иан Маккей, профессор Университета Квисленда в интервью газете Daily Mail в конце февраля 2020 г. заявил, что новый коронавирус вряд ли когда-нибудь удастся победить полностью. Поэтому коронавирусом переболеют абсолютно все в мире. Ученый подчеркнул, что, вероятно, вирус станет тем, что мы называем эндемичной инфекцией (т.е. пребывающей в определенной местности). По данным на декабрь 2020 г., коронавирус выявили у каждого 150-го жителя Земли [https://news.mail.ru].The coronavirus COVID-19 has changed our reality harshly and permanently. The fight against a pandemic is a war that each nation and each state wages in its own way. In a number of countries, the reaction to the coronavirus is excessive and self-destructive, when heads of state, out of fear of illness, actually doom citizens to death from hunger. Virologist Ian McKay, a professor at the University of Queensland, told the Daily Mail in late February 2020 that the new coronavirus is unlikely to ever be eradicated completely. Therefore, absolutely everyone in the world will get sick with coronavirus. The scientist emphasized that the virus is likely to become what we call an endemic infection (i.e., residing in a certain area). As of December 2020, the coronavirus was detected in every 150th inhabitant of the Earth [https://news.mail.ru].

Коронавирусы (Coronaviridae) – семейство вирусов, включающее на май 2020 г. 43 вида РНК-содержащих вирусов, объединенных в два подсемейства, которые поражают млекопитающих, включая человека, птиц и земноводных [Щелканов М. Ю., Попова А. Ю., Дедков В. Г., Акимкин В. Г., Малеев В. В. История изучения и современная классификация коронавирусов (Nidovirales: Coronaviridae) // Инфекция и иммунитет. – 2020. – Т. 10, № 2. – С. 221-246]. Название связано со строением вируса, шиповидные отростки которого напоминают солнечную корону. Известно 7 видов коронавирусов, поражающих человекаhttps://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9A%D0%BE%D1%80%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D0%B2%D0%B8%D1%80%D1%83%D1%81%D1%8B - cite_note-5: HCoV-229E – Alphacoronavirus, впервые выявлен в середине 1960-х годов; HCoV-NL63 – Alphacoronavirus, возбудитель был выявлен в Нидерландах в 2004 году; HCoV-OC43 – Betacoronavirus A, возбудитель выявлен в 1967 году; HCoV-HKU1 – Betacoronavirus A, возбудитель обнаружен в Гонконге в 2005 году; SARS-CoV – Betacoronavirus B, возбудитель тяжёлого острого респираторного синдрома, первый случай заболевания которым был зарегистрирован в 2002 году; MERS-CoV – Betacoronavirus C, возбудитель ближневосточного респираторного синдрома, вспышка которого произошла в 2015 году; SARS-CoV-2 – Betacoronavirus B, выявленный во второй половине 2019, вызвавший пандемию пневмонии нового типа COVID-19 и ставший сейчас всемирной проблемой, в результате чего были закрыты многие границы и введены экстренные меры безопасности [Пульмонология: национальное руководство. Под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Мед., 2018. – 800 с.; Широбоков В. П. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. – Винница: Нова Книга, 2015. – С. 504-505]. Coronaviruses (Coronaviridae) - a family of viruses, including 43 types of RNA-containing viruses as of May 2020, combined into two subfamilies that infect mammals, including humans, birds and amphibians [Shchelkanov M. Yu., Popova A. Yu., Dedkov V.G., Akimkin V.G., Maleev V.V. History of the study and modern classification of coronaviruses (Nidovirales: Coronaviridae) // Infection and immunity. - 2020. - T. 10, No. 2. - S. 221-246]. The name is associated with the structure of the virus, the spine-like processes of which resemble the sun's corona. There are 7 types of coronaviruses that infect humans % D1% 80% D1% 83% D1% 81% D1% 8B - cite_note-5: HCoV-229E - Alphacoronavirus, first identified in the mid-1960s; HCoV-NL63 - Alphacoronavirus, the pathogen was identified in the Netherlands in 2004; HCoV-OC43 - Betacoronavirus A, the causative agent was identified in 1967; HCoV-HKU1 - Betacoronaviru s A, the pathogen was found in Hong Kong in 2005; SARS-CoV - Betacoronavirus B, the causative agent of severe acute respiratory syndrome, the first case of which was reported in 2002; MERS-CoV - Betacoronavirus C, the causative agent of Middle East respiratory syndrome, the outbreak of which occurred in 2015; SARS-CoV-2 - Betacoronavirus B, identified in the second half of 2019, which caused a pandemic of a new type of pneumonia COVID-19 and is now a global problem, as a result of which many borders have been closed and emergency security measures have been introduced [Pulmonology: national guidelines. Ed. A.G. Chuchalin. M .: GEOTAR-Med., 2018 .-- 800 p .; Shirobokov V.P. Medical microbiology, virology and immunology. - Vinnitsa: Nova Kniga, 2015. - S. 504-505].

Коронавирус представляет собой сферические частицы размером 80-120 нм в диаметре [Xintian X., Ping C., Jingfang W., Jiannan F., Hui Z. Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission // SCIENCE CHINA Life Sciences. – 2020-01-21. – ISSN 1869-1889. – doi:10.1007/s11427-020-1637-5; Стасевич К. Жизнь и устройство коронавирусов  // Наука и жизнь. – 2020. – № 4. – C. 8 -13]. Частицы коронавируса содержат позитивно-смысловую одноцепочечную РНК протяженностью 27-32 тысяч пар нуклеотидов, образующую нуклеокапсид (вирион). В свою очередь нуклеокапсид окружен белковой оболочкой, от которой отходят булавовидные шиповидные отростки, предназначенные для взаимодействия с трансмембранными рецепторами клеток-мишеней. При электронной микроскопии у коронавирусов наблюдается характерная морфология: далеко отстоящие друг от друга шаровидные отростки, образующие вокруг вирусных частиц «корону» (см. Фиг. 1).Coronavirus is spherical particles 80-120 nm in diameter [Xintian X., Ping C., Jingfang W., Jiannan F., Hui Z. Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission // SCIENCE CHINA Life Sciences. - 2020-01-21. - ISSN 1869-1889. - doi: 10.1007 / s11427-020-1637-5; Stasevich K. Life and device of coronaviruses // Science and Life. - 2020. - No. 4. - C. 8 -13]. Coronavirus particles contain a positive-sense single-stranded RNA with a length of 27-32 thousand base pairs, forming a nucleocapsid (virion). In turn, the nucleocapsid is surrounded by a protein envelope, from which the clavate spine processes extend, designed to interact with the transmembrane receptors of target cells. At electron microscopy, coronaviruses exhibit a characteristic morphology: spherical processes that are far apart from each other, forming a "crown" around the viral particles (see Fig. 1).

После проникновения в клетку коронавирус с помощью внутриклеточных мембран создаёт мембранные пузырьки, к которым прикрепляются специальные белковые комплексы. В этих комплексах синтезируется копия геномной РНК вируса и короткие мРНК для синтеза белков вируса. Цикл репликации коронавируса состоит из несколько этапов: прикрепление к поверхности и проникновение в клетку, трансляция вирусной РНК-репликазы, транскрипция и репликация генома, трансляция структурных белков, сборка и высвобождение вирионов. После выхода вирионов из клетки она погибает [Virus metadata repository: version May 1, 2020. MSL35 // International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). - 2020; Thiel V. (editor). Coronaviruses: molecular and cellular biology. - 1st. - Caister Academic Press, 2007. - ISBN 978-1-904455-16-5]. Синтезированные de novo вирусные частицы способны поражать здоровые клетки и ткани инфицированного организма человека и животного.After entering the cell, the coronavirus creates membrane vesicles with the help of intracellular membranes, to which special protein complexes are attached. These complexes synthesize a copy of the genomic RNA of the virus and short mRNAs for the synthesis of virus proteins. The replication cycle of a coronavirus consists of several stages: attachment to the surface and penetration into the cell, translation of viral RNA replicase, transcription and replication of the genome, translation of structural proteins, assembly and release of virions. After the release of virions from the cell, it dies [Virus metadata repository: version May 1, 2020. MSL35 // International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). - 2020; Thiel V. (editor). Coronaviruses: molecular and cellular biology. - 1st. - Caister Academic Press, 2007. - ISBN 978-1-904455-16-5]. De novo synthesized viral particles are capable of infecting healthy cells and tissues of an infected human and animal organism.

Важно подчеркнуть, что с помощью ряда превентивных мер можно предотвратить распространение инфекционных болезней, включая коронавирусную инфекцию, а также купировать развитие инфекционного процесса в организме конкретного пациента. К числу таких превентивных мер следует отнести осуществление планомерных и целенаправленных мероприятий, являющихся необходимым условием обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия в масштабах страны и минимизации ущерба в результате развития эпидемического процесса. Ведущая роль в обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия страны отводится экстренной и специфической профилактике, а также дезинфекции как эффективному средству снижения инфекционной заболеваемости [Шандала М.Г. Новые дезинфектологические технологии для профилактики инфекционных болезней // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2006. – №4. – С.15-17]. Таким образом, противоэпидемические, санитарно-гигиенические и лечебно-профилактические мероприятия, взятые в комплексе, решают триединую задачу и в итоге способны остановить распространение коронавирусной инфекции. Но если противоэпидемические, в том числе дезинфекционные мероприятия, наряду с санитарно-гигиеническими мероприятиями, достаточно глубоко разработаны и являются классическими, которые применимы с определенными дополнениями при любых инфекциях, то коронавирусная инфекция, являясь уникальной, требует нестандартного подхода. До недавнего времени вакцинопрофилактики коронавирусной инфекции не существовало, а при лечении использовали обычные противовирусные препараты в различных сочетаниях с другими средствами терапии. 11 августа 2020 г. Минздрав Российской Федерации зарегистрировал первую в мире вакцину для профилактики коронавирусной инфекции, разработанную учеными и специалистами НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, 48 ЦНИИ Минобороны России, производимую совместно с Российским фондом прямых инвестиций (РФПИ). Вакцина, названная «Спутник V», создана за две недели: работа началась в феврале. Специалисты использовали вирус-носитель (аденовирус человека), который доставляет в организм человека генетическую информацию коронавируса и вызывает иммунный ответ на него. Как пояснил замдиректора НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи по научной работе член-корреспондент РАН Д. Ю. Логунов, при разработке вакцины были использованы имеющиеся наработки по созданию такого рода вакцины против вируса лихорадки Эбола. Вакцинация населения России вакциной «Спутник V» началась в декабре 2020 г.It is important to emphasize that with the help of a number of preventive measures, it is possible to prevent the spread of infectious diseases, including coronavirus infection, as well as to stop the development of an infectious process in the body of a particular patient. Such preventive measures should include the implementation of systematic and purposeful measures, which are a prerequisite for ensuring sanitary and epidemiological well-being throughout the country and minimizing damage as a result of the development of the epidemic process. The leading role in ensuring the sanitary and epidemiological well-being of the country is assigned to emergency and specific prophylaxis, as well as disinfection as an effective means of reducing infectious diseases [Shandala M.G. New disinfectological technologies for the prevention of infectious diseases // Epidemiology and infectious diseases. - 2006. - No. 4. - S. 15-17]. Thus, anti-epidemic, sanitary-hygienic and treatment-and-prophylactic measures, taken in combination, solve a triune task and, as a result, are able to stop the spread of coronavirus infection. But if anti-epidemic, including disinfection measures, along with sanitary and hygienic measures, are quite deeply developed and are classic, which are applicable with certain additions for any infections, then coronavirus infection, being unique, requires a non-standard approach. Until recently, vaccine prevention of coronavirus infection did not exist, and in the treatment, conventional antiviral drugs were used in various combinations with other therapies. On August 11, 2020, the Ministry of Health of the Russian Federation registered the world's first vaccine for the prevention of coronavirus infection, developed by scientists and specialists of the N.N. N.F. Gamalei, 48 Central Research Institute of the Ministry of Defense of Russia, produced jointly with the Russian Direct Investment Fund (RDIF). The vaccine, called Sputnik V, was created in two weeks: work began in February. Experts used a carrier virus (human adenovirus), which delivers the genetic information of the coronavirus to the human body and triggers an immune response to it. As explained by the deputy director of NITsEM them. N.F. Gamalei on scientific work, corresponding member of the Russian Academy of Sciences D. Yu. Logunov, in the development of the vaccine, the existing developments were used to create this kind of vaccine against the Ebola virus. Vaccination of the Russian population with the Sputnik V vaccine began in December 2020.

22 августа 2020 г. СМИ распространили сообщение о том, что Минздрав России выдал разрешение на клиническое исследование вакцины от коронавируса, разработанной в Федеральном научном центре исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН. Об этом сообщил Гендиректор центра член-корреспондент РАН А.А. Ишмухаметов [Центру им. Чумакова разрешили клинические исследования вакцины от коронавируса. https://iz.ru/1063677/22.09.2020/tsentru-im-chumakova–rasreshili-klinicheskie-issledovania-vartciny-ot-covid-19]. 17 сентября 2020 г. представитель ФБУН ГНЦ «Вектор» в Новосибирске заведующий отделом зоонозных инфекций и гриппа А.Б. Рыжиков сообщил о завершении первой фазы исследований вакцины против коронавируса: на данном этапе клинических испытаний доказана ее безопасность [Разработчик вакцины рассказал, как правильно прививаться. http://vestinn.ru/news/society/157980/]. Специалистами Института экспериментальной медицины в Санкт-Петербурге также создана вакцина от COVID-19, но в виде кисломолочного продукта. При этом было установлено образование антител к коронавирусу, которые были обнаружены как в крови подопытных животных, так и на слизистых оболочках [РИА Новости. Вакцину от COVID-19 в виде йогурта успешно испытали на животных. http://news.mail.ru]. В арсенале средств иммунопрофилактики коронавируса имеется также вакцина Pfizer/BioNTech, совместная разработка ученых Германии и США, производимая в Бельгии, однако проведенные исследования вакцины вызвали настороженность как у ученых, так и у медиков, поскольку в ходе ее апробации умерли шесть участников исследования [Известия. Шесть человек умерли в ходе исследования вакцины Pfizer/BioNTech. Известия/https://news.mail.ru/incident/44474850/? Frommail=1].On August 22, 2020, the media disseminated a message that the Ministry of Health of Russia issued a permit for a clinical study of a coronavirus vaccine developed at the Federal Research Center for Research and Development of Immunobiological Preparations named after V.I. M.P. Chumakov RAS. This was announced by the Director General of the Center, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences A.A. Ishmukhametov [Center them. Chumakov was allowed clinical trials of a vaccine against coronavirus. https://iz.ru/1063677/22.09.2020/tsentru-im-chumakova-rasreshili-klinicheskie-issledovania-vartciny-ot-covid-19]. September 17, 2020 the representative of the FBSI SSC "Vector" in Novosibirsk, the head of the department of zoonotic infections and influenza A.B. Ryzhikov announced the completion of the first phase of research on a vaccine against coronavirus: at this stage of clinical trials, its safety has been proven [The vaccine developer told how to vaccinate correctly. http://vestinn.ru/news/society/157980/]. Specialists of the Institute of Experimental Medicine in St. Petersburg have also created a vaccine against COVID-19, but in the form of a fermented milk product. At the same time, the formation of antibodies to coronavirus was established, which were found both in the blood of experimental animals and on the mucous membranes [RIA Novosti. The COVID-19 vaccine in the form of yogurt has been successfully tested on animals. http://news.mail.ru]. In the arsenal of coronavirus immunization tools, there is also the Pfizer / BioNTech vaccine, a joint development of German and US scientists, produced in Belgium, however, the vaccine studies carried out caused wariness among both scientists and physicians, since six study participants died during its testing [Izvestia. Six people have died during the Pfizer / BioNTech vaccine study. Izvestia / https: //news.mail.ru/incident/44474850/? Frommail = 1].

Следует особо отметить, что изменчивость коронавируса такова, что иммунитет, выработанный организмом по завершении инфекционного процесса, не успевает за изменением вируса и, как следствие, заболевание возникает повторно. Коронаврус в результате мутаций научился «обходить» антитела организма. Именно поэтому директор программы ВОЗ по чрезвычайным ситуациям Майкл Райан на сессии Генассамблеи ООН доложил, что вакцинация от коронавируса поможет остановить пандемию только в сочетании со всеми действующими противоэпидемическими мерами [В ВОЗ исключили возможность искоренить COVID-1:9 только вакцинацией. http://rbc.ru/rbcfree news/5fcae6cf9a794726af9fd cee?utm_source=yandex&utm_medium=desktop]. It should be especially noted that the variability of the coronavirus is such that the immunity developed by the body after the end of the infectious process does not keep pace with the change in the virus and, as a result, the disease reoccurs. As a result of mutations, the Coronavrus has learned to "bypass" the body's antibodies. That is why the director of the WHO emergency program Michael Ryan reported at the UN General Assembly session that vaccination against coronavirus will help stop the pandemic only in combination with all existing anti-epidemic measures [The WHO ruled out the possibility of eradicating COVID-1: 9 only by vaccination. http://rbc.ru/rbcfree news / 5fcae6cf9a794726af9fd cee? utm_source = yandex & utm_medium = desktop].

Из триады мероприятий по противодействию распространения коронавирусной инфекции наиболее проблемными являются лечебно-профилактические. Лечение коронавирусной инфекции чаще всего симптоматическое. Кислородная терапия представляет собой основной терапевтический способ лечения пациентов с тяжелым течением коронавируса. В комплексном лечении рекомендуется избегать неселективного или ненадлежащего применения антибиотиков. В качестве противовирусного лечения предложена комбинация из альфа-интерферона и лопинавир/ритонавира (является ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2 протеазы/ингибитора аспаратилпротеаз ВИЧ-1 И ВИЧ-2). Доклинические исследования показали, что нуклеозидный аналог ремдесевир–ингибитор РНК-полимеразы может быть использован для профилактики и лечения коронавируса. Предложен антивирусный препарат триазавирин. В журнале Nature Microbiology опубликованы результаты исследований специалистов Университета в Джорджии, США [Найден препарат, быстро блокирующий передачу коронавируса. https://news.mail.ru/imcident/44421303/?frommail=1]. Указывается, что противовирусный препарат, названный молнуправир (4482/EIDD-2801), обладает противовирусным действием в отношении РНК-содержащих вирусов: применение препарата на ранней стадии заболевания якобы прерывает его переход в тяжелую форму. Наличие большого количества препаратов, обладающих вообще противовирусной активностью, ставит в затруднительное положение врачей, призванных на борьбу с коронавирусом и определяющих тактику лечения больных. Кроме того, практический опыт врачей инфекционистов свидетельствует о том, что существующие препараты не одинаково эффективны на разных стадиях заболевания, а некоторые их них обладают существенными побочными действиями, о чем даже предупреждают под расписку больных. Таким образом, налицо явное отсутствие в практике инфекционистов эффективного противокоронавирусного препарата, который непосредственно в организме инфицированного пациента воздействовал бы на вирусные частицы, нарушая их целостность и предупреждая поражение здоровых клеток и тканей организма, и тем самым прерывал бы течение инфекционного процесса.Of the triad of measures to counter the spread of coronavirus infection, the most problematic are treatment and prevention. Treatment for coronavirus infection is most often symptomatic. Oxygen therapy is the main therapeutic method for treating patients with severe coronavirus. In complex treatment, it is recommended to avoid non-selective or inappropriate use of antibiotics. A combination of alpha-interferon and lopinavir / ritonavir (is an inhibitor of HIV-1 and HIV-2 protease / inhibitor of HIV-1 and HIV-2 aspartyl proteases) is proposed as an antiviral treatment. Preclinical studies have shown that the nucleoside analogue remdesevir, an RNA polymerase inhibitor, can be used for the prevention and treatment of coronavirus. The antiviral drug triazavirin has been proposed. The journal Nature Microbiology published the results of research by specialists from the University of Georgia, USA [Found a drug that quickly blocks the transmission of coronavirus. https://news.mail.ru/imcident/44421303/?frommail=1]. It is indicated that the antiviral drug called molnpravir (4482 / EIDD-2801) has an antiviral effect against RNA-containing viruses: the use of the drug at an early stage of the disease allegedly interrupts its transition to a severe form. The presence of a large number of drugs that generally have antiviral activity puts doctors in a difficult position, who are called upon to fight the coronavirus and determine the tactics of treating patients. In addition, the practical experience of infectious disease doctors indicates that the existing drugs are not equally effective at different stages of the disease, and some of them have significant side effects, which are even warned against the patient's receipt. Thus, there is a clear absence in the practice of infectious disease specialists of an effective anti-coronavirus drug, which directly in the body of an infected patient would affect viral particles, disrupting their integrity and preventing damage to healthy cells and tissues of the body, and thereby interrupting the course of the infectious process.

Пандемия коронавируса стимулировала научные исследования в направлении создания препарата против COVID-19. Известен представляющий определенный научный и исторический интерес способ очистки рекомбинантных аденовирусов млекопитающих и человека [Патент RU 2465327 С1; С12N 7/02, C12R 1/93; заявка №2011123472/10 от 09.06.2011, опубл. 27.10.2012 г. в Бюл. № 30]. Культура клеток линии НЕК-293, в которых размножается аденовирус, разрушается путем перемораживания с последующей очисткой и осаждением рекомбинантных аденовирусов, выделением нуклеиновых кислот. Способ разрушения капсида и молекул нуклеокапсидного белка N аденовируса выполняется только in vitro в лабораторных условиях. The coronavirus pandemic has spurred scientific research towards a drug against COVID-19. Known representing a certain scientific and historical interest, a method of purification of recombinant adenoviruses of mammals and humans [Patent RU 2465327 C1; C12N 7/02, C12R 1/93; application No. 2011123472/10 dated 09.06.2011, publ. October 27, 2012 in Bul. No. 30]. The culture of HEK-293 cells, in which the adenovirus multiplies, is destroyed by freezing, followed by purification and precipitation of recombinant adenoviruses, isolation of nucleic acids. The method of destruction of the capsid and molecules of the nucleocapsid protein N of adenovirus is performed only in vitro under laboratory conditions.

Опубликована гипотеза двух анонимных студентов химического факультета Уральского государственного университета с указанием их электронной почты [Разрушение капсидной оболочки вирусов. ИнтерЛабСервис. https://molbiol.ru/ forums/index.php?showtopic=21333]. Суть гипотезы состоит в том, что с помощью специально подобранных молекул-катализаторов, введенных в организм млекопитающих, осуществляется разрушение аминокислот, входящих в состав белков капсида вирусов, и это, по мнению авторов гипотезы, должно привести к разрушению самих вирусных частиц. Идея разрушения капсида вирусов in vivo (т.е. в инфицированном живом организме) хороша, но неосуществима ввиду неизвестного характера взаимодействия молекул катализатора (-ов) с тканями живого организма. Кроме того, процесс подбора катализатора представляется трудоемким, длительным, с неочевидным итогом. Published a hypothesis of two anonymous students of the Faculty of Chemistry of the Ural State University, indicating their e-mail [Destruction of the capsid membrane of viruses. InterLabService. https://molbiol.ru/ forums / index.php? showtopic = 21333]. The essence of the hypothesis is that with the help of specially selected catalyst molecules introduced into the mammalian body, the destruction of amino acids that make up the proteins of the capsid of viruses is carried out, and this, according to the authors of the hypothesis, should lead to the destruction of the viral particles themselves. The idea of destroying the capsid of viruses in vivo (i.e., in an infected living organism) is good, but impracticable due to the unknown nature of the interaction of catalyst (s) molecules with the tissues of a living organism. In addition, the process of selecting a catalyst seems to be laborious, time-consuming, with an unobvious result.

Для лечения острых легочных и респираторных заболеваний и подавления антигенного процесса предложена малая интерферирующая рибонуклеиновая кислота (ми-РНК) для перорального введения [Патент RU 2487716 C2; А61К 31/7088, С12N 15/11; заявка №2010113514/10 от 04.09.2008, опубл. 20.07.2013 г. в Бюл. № 20].For the treatment of acute pulmonary and respiratory diseases and suppression of the antigenic process, a small interfering ribonucleic acid (miRNA) for oral administration is proposed [Patent RU 2487716 C2; A61K 31/7088, C12N 15/11; application No. 2010113514/10 dated 09/04/2008, publ. July 20, 2013 in Bul. No. 20].

Известно комплексное лекарственное средство для лечения бактериальных инфекций, в том числе атипичных пневмоний различной этиологии, которое содержит антитела к гамма интерферону человека и к CD4-рецептору, а также активированную потенцированную форму антител к гистамину [Патент RU 2502521 C2; A61Р 31/32, А61К 39/00; заявка № 2010133050/15 от 06.08.2010, опубл. 27.12.2013 г. в Бюл. № 36].Known complex drug for the treatment of bacterial infections, including atypical pneumonia of various etiology, which contains antibodies to human gamma interferon and to the CD 4 -receptor, as well as an activated potentiated form of antibodies to histamine [Patent RU 2502521 C2; A61P 31/32, A61K 39/00; application No. 2010133050/15 dated 06.08.2010, publ. December 27, 2013 in Bul. No. 36].

Несмотря на свою научную информативность, имеющиеся запатентованные средства не вошли в арсенал перспективных и не применяются при лечении инфекционных болезней. Очевидно, что любое предлагаемое средство должно быть апробировано in vitro и in vivo, т.е. на экспериментальных животных, в том числе инфицированных коронавирусом. С точки зрения реализации идеи использования антивирусных препаратов для лечения коронавирусной инфекции большое значение имеют экспериментальные данные, в ходе которых важно получить обнадеживающие положительные результаты. В этой связи необходимо отметить, что для решения проблемы терапии различных инфекционных болезней много внимания во всех странах уделяется моделированию бактериальных инфекций на лабораторных животных, в ходе которого может быть оценена эффективность разработанных средств при различных курсах и способах их введения. К сожалению, экспериментальной модели коронавирусной инфекции не существует. И этот факт необходимо учитывать, рассматривая те или иные предложения, гипотезы или практические результаты, которые могут содействовать продвижению в направлении лечения и профилактики коронавирусной инфекции. Отсутствие адекватной модели коронавирусной инфекции для проведения лабораторных исследований диктует необходимость применения несколько иного подхода к рассмотрению проблемы, а именно использовать данные, полученные ветеринарами при лечении сельскохозяйственных животных, болеющих вирусными инфекциями в естественных условиях, которых лечили теми или иными препаратами и получили в итоге положительные результаты с полным выздоровлением животных. Такие благоприятные исходы при антивирусной терапии сельскохозяйственных животных должны послужить стимулом проведения углубленных исследований самих антивирусных препаратов на инфицированных COVID-19 людях. При этом нужно не забывать о высокой патогенности, включая высокую контагиозность и инвазивность, вируса COVID-19, что обязывает проводить все эксперименты с вирусом только в специальных лицензированных лабораториях, исключающих инфицирование экспериментатора. Выходом из такой сложной ситуации является проведение экспериментов с вирусами бактерий (бактериофагов), имеющих структуру вирусных частиц, аналогичную таковой у коронавируса. Вирус бактерий (бактериофаг) впервые обнаружил в 1915 г. английский бактериолог Фредерик Туорт и описал в статье «Sur un microbe invisible antagoniste des bacilles dysenteriques» [d, Herelles F. //Comptes rendus Acad Sci Paris: magazine. – 1917. – Vol. 165. – P.373-375]. Бактериофаги - вирусы, избирательно поражающие бактериальные клетки. Чаще всего они размножаются внутри бактерий и вызывают их лизис.Despite its scientific informativeness, the available patented means are not included in the arsenal of promising ones and are not used in the treatment of infectious diseases. Obviously, any proposed agent must be tested in vitro and in vivo, i.e. on experimental animals, including those infected with the coronavirus. From the point of view of the implementation of the idea of using antiviral drugs for the treatment of coronavirus infection, experimental data are of great importance, during which it is important to obtain encouraging positive results. In this regard, it should be noted that in order to solve the problem of treating various infectious diseases, much attention is paid in all countries to the modeling of bacterial infections in laboratory animals, during which the effectiveness of the developed agents can be evaluated for various courses and methods of their administration. Unfortunately, there is no experimental model for coronavirus infection. And this fact must be taken into account when considering certain proposals, hypotheses or practical results that can contribute to progress in the direction of treatment and prevention of coronavirus infection. The lack of an adequate model of coronavirus infection for laboratory research dictates the need to use a slightly different approach to addressing the problem, namely, to use the data obtained by veterinarians in the treatment of farm animals with viral infections in vivo, which were treated with certain drugs and received positive results as a result. with full recovery of animals. Such favorable outcomes for antiviral therapy in farm animals should serve as an incentive to conduct in-depth studies of the antiviral drugs themselves in COVID-19 infected people. At the same time, one must not forget about the high pathogenicity, including high contagiousness and invasiveness, of the COVID-19 virus, which obliges to carry out all experiments with the virus only in special licensed laboratories, excluding the infection of the experimenter. The way out of this difficult situation is to conduct experiments with viruses of bacteria (bacteriophages), which have a structure of viral particles similar to that of coronavirus. The bacterial virus (bacteriophage) was first discovered in 1915 by the English bacteriologist Frederick Twort and described in the article "Sur un microbe invisible antagoniste des bacilles dysenteriques" [d , Herelles F. // Comptes rendus Acad Sci Paris: magazine. - 1917. - Vol. 165. - P.373-375]. Bacteriophages are viruses that selectively infect bacterial cells. Most often, they multiply inside bacteria and cause their lysis.

Типичная частица вируса бактерий (вирион) состоит из головки и хвоста, который отсутствует у ряда бактериофагов. В головке вириона содержится генетический материал – одноцепочечная или двухцепочечная РНК или ДНК с ферментом транскриптазой в неактивном состоянии, окруженная белковой или липопротеиновой оболочкой (капсидом). Нуклеиновая кислота вместе с капсидом составляют нуклеокапсид вируса бактерий. Бактериофаги, как и все вирусы, являются абсолютными внутриклеточными паразитами. Они содержат внутри капсида всю необходимую генетическую информацию для запуска собственной репродукции в соответствующем хозяине – бактериальной клетке. В зависимости от биологических особенностей одна инфицированная бактериофагом бактерия может «произвести» от десяти до нескольких сотен частиц потомства. A typical particle of a bacterial virus (virion) consists of a head and a tail, which is absent in a number of bacteriophages. The head of the virion contains genetic material - single-stranded or double-stranded RNA or DNA with the enzyme transcriptase in an inactive state, surrounded by a protein or lipoprotein membrane (capsid). The nucleic acid together with the capsid constitutes the nucleocapsid of the bacterial virus. Bacteriophages, like all viruses, are absolute intracellular parasites. They contain all the necessary genetic information inside the capsid to start their own reproduction in the corresponding host - the bacterial cell. Depending on the biological characteristics, one bacteriophage-infected bacterium can "produce" from ten to several hundred particles of offspring.

С учетом вышеизложенного, можно считать, что по совокупности существенных признаков наиболее близким к предполагаемому изобретению является техническое решение [Горшков Г.И., Тарасов М.Б., Хмельков Я.Т., Кравченко Э.А., Яковлева Е.Т., Тарасова Л.Б. «Способ лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней телят и поросят». Патент RU 2427366 C1; А61К 31/00, А61Р 31/04; заявка №2010100540/15 от 11.01.2010; опубл. 27.08.2011 г. в Бюл. № 24], в котором предлагается применять созданный с использованием нанотехнологий препарат Пентациклин для лечения желудочно-кишечных заболеваний бактериальной и вирусной этиологии сельскохозяйственных животных. Данный препарат был синтезирован одним из первых в линейке наноструктурных препаратов (Пентациклин, Эндосупер, Рифомаст, Скай-форс). Однако свой выбор для проведения исследований мы остановили на другом представителе линейки наноструктурных препаратов, а именно на препарате Скай-форс. Изначально препарат Скай-форс был синтезирован как препарат первого выбора для практического применения в инфектологии, когда еще не установлен и не идентифицирован возбудитель инфекционного заболевания, но уже есть явные признаки генерализации инфекционного процесса. Препарат Скай-форс, созданный в ООО «НПФ «НаноТехПром» изобретателем М.Б. Тарасовым, является хелатом, что обуславливает его повышенную реакционную способность. Присутствие в его структуре как положительных, так и отрицательных ионов делает препарат универсальными, т.к. мишенью для них является практически вся поверхность микробной клетки. Важно также отметить и другие характеристики: препарат разработан на основе разрешённого к применению в лечебных целях фармакопейного средства; препарат создан с использованием нанотехнологий; специалисты Национального исследовательского технологического университета «Московский институт стали и сплавов» не обнаружили в составе препарата ни одного из применяемых при лечении инфекций бактериальной природы антибактериальных препаратов или их фрагментов; препарат является единственным (наноструктурным) препаратом, апробированным при лечении экспериментального псевдотуберкулёза, кишечного иерсиниоза и эшерихоза [Тарасов М.Б., Погорельский И.П., Чичерин И.Ю., Лундовских И.А., Лещенко А.А. Способ лечения системных иерсиниозных бактериальных инфекций в эксперименте. Патент RU 2563174 С1; A61K 35/74, A61P 31/00; заявка №2014116017/15, 22.04.2014 опубл. 20.09.2015 г. в Бюл. № 26; Чичерин И.Ю., Дармов И.В., Погорельский И.П., Лундовских И.А., Лещенко А.А. Антибактериальное средство и способ лечения кишечного иерсиниоза или псевдотуберкулеза или эшерихиоза. Патент RU 2564014, A61K 9/08, A61K 31/164, A61K 331/00 и др., заявка №2013154953/15 от 10.12.2013; опубл. 27.09. 2015 г. в Бюл. № 17] с доказательством с помощью электронной микроскопии деструкции бактериальных клеток возбудителей; присутствие в структуре препарата положительных и отрицательных ионов делает его универсальным в том смысле, что мишенью для него является вся микробная клетка; на поверхности патогенных бактерий при контакте с препаратом изменяется тип кластеризации препарата и при сохранении химического состава возрастает его реакционная способность; в организме в очаге воспаления, где локализуются возбудители бактериальной или вирусной природы, происходит модификационная перестройка препарата с изменением его физико-химических свойств, что сопровождается одновременной активацией препарата, оказывающего бактерицидное и вирулицидное действие на бактерии и вирусы [Тарасов М.Б. Нанопрепараты для животноводства и птицеводства // Наноиндустрия. Научно-технический журнал. 2012. – № 4(34). С. 54-56; Тарасов М.Б. Идентификация нанопрепаратов// Наноиндустрия. Научно-технический журнал. 2019. № 7-8 (93). – С.420-423; Глухова М.В., Погорельский И.П., Тарасов М.Б. Оценка антибактериальной активности и токсичности нового наноструктурного препарата Скай-форс //Международный научный журнал «Символ науки». 2015. – № 4. – С. 215-217; Романов В.Е., Тарасов М.Б., Погорельский И.П. Опыт практического использования наноструктурных препаратов в ветеринарии //Материалы Всероссийской научно-практической конференции 10-11 апреля 2014 г. «Современные научно-практические достижения в ветеринарии». Киров: ВятГСХА. 2014. – Вып.5. – С. 87-89; Тарасов М.Б., Погорельский И.П., Дармов И.В., Лундовских И.А., Чичерин И.Ю., Лещенко А.А., Урванов К.А. Научное открытие «Явление селективности воздействия наноструктурных химиотерапевтических препаратов с перестраиваемой наноструктурой и изменяемой топологией поверхности на возбудителей кишечных инфекций». Диплом № 502 // Научные открытия: сборник кратких описаний научных открытий, научных идей, научных гипотез - 2017/ Составитель В.В. Потоцкий – М.: РАЕН, 2018. – 52 с.; формула и сущность открытия представлены в сборнике на стр. 16-18]. Taking into account the foregoing, we can assume that by the totality of essential features the closest to the proposed invention is a technical solution [Gorshkov GI, Tarasov MB, Khmelkov Ya.T., Kravchenko EA, Yakovleva Ye.T. , Tarasova L.B. "Method for the treatment and prevention of gastrointestinal diseases of calves and pigs." Patent RU 2427366 C1; A61K 31/00, A61P 31/04; application No. 2010100540/15 dated 11.01.2010; publ. 08/27/2011 in Bul. No. 24], in which it is proposed to use the drug Pentacyclin created using nanotechnology for the treatment of gastrointestinal diseases of bacterial and viral etiology of farm animals. This drug was synthesized as one of the first in the line of nanostructured drugs (Pentacyclin, Endosuper, Rifomast, Sky-force). However, we chose another representative of the line of nanostructured drugs for research, namely Sky-Force. Initially, the Sky-force drug was synthesized as the first choice drug for practical use in infectious diseases, when the causative agent of an infectious disease has not yet been identified and identified, but there are already clear signs of generalization of the infectious process. The drug Sky-force, created at OOO NPF NanoTechProm by the inventor MB Tarasov is a chelate, which causes its increased reactivity. The presence of both positive and negative ions in its structure makes the drug universal, because the target for them is practically the entire surface of the microbial cell. It is also important to note other characteristics: the drug was developed on the basis of a pharmacopoeial drug approved for use for medicinal purposes; the drug was created using nanotechnology; specialists of the National Research Technological University “Moscow Institute of Steel and Alloys” did not find any of the antibacterial drugs or their fragments used in the treatment of bacterial infections in the preparation; the drug is the only (nanostructured) drug tested in the treatment of experimental pseudotuberculosis, intestinal yersiniosis and escherichosis [Tarasov MB, Pogorelsky IP, Chicherin I.Yu., Lundovskikh I.A., Leshchenko A.A. A method of treating systemic yersiniosis bacterial infections in the experiment. Patent RU 2563174 C1; A61K 35/74, A61P 31/00; application No. 2014116017/15, 22.04.2014 publ. September 20, 2015 in Bul. No. 26; Chicherin I.Yu., Darmov I.V., Pogorelsky I.P., Lundovskikh I.A., Leshchenko A.A. Antibacterial agent and method for the treatment of intestinal yersiniosis or pseudotuberculosis or escherichiosis. Patent RU 2564014, A61K 9/08, A61K 31/164, A61K 331/00 and others, application No. 2013154953/15 dated 10.12.2013; publ. 27.09. 2015 in Bul. No. 17] with proof by electron microscopy of the destruction of bacterial cells of pathogens; the presence of positive and negative ions in the structure of the drug makes it universal in the sense that the target for it is the entire microbial cell; on the surface of pathogenic bacteria, upon contact with the drug, the type of clustering of the drug changes and, while maintaining the chemical composition, its reactivity increases; in the body in the focus of inflammation, where pathogens of a bacterial or viral nature are localized, a modification restructuring of the drug occurs with a change in its physicochemical properties, which is accompanied by the simultaneous activation of the drug, which has a bactericidal and virucidal effect on bacteria and viruses [Tarasov MB. Nanopreparations for livestock and poultry farming // Nanoindustry. Scientific and technical journal. 2012. - No. 4 (34). S. 54-56; Tarasov M.B. Identification of nanopreparations // Nanoindustry. Scientific and technical journal. 2019. No. 7-8 (93). - S. 420-423; Glukhova M.V., Pogorelsky I.P., Tarasov M.B. Evaluation of antibacterial activity and toxicity of the new nanostructured drug Sky-force // International scientific journal "Symbol of Science". 2015. - No. 4. - S. 215-217; Romanov V.E., Tarasov M.B., Pogorelsky I.P. Experience in the practical use of nanostructured drugs in veterinary medicine // Materials of the All-Russian scientific and practical conference April 10-11, 2014 "Modern scientific and practical achievements in veterinary medicine." Kirov: VyatGSKhA. 2014. - Issue 5. - S. 87-89; Tarasov M.B., Pogorelsky I.P., Darmov I.V., Lundovskikh I.A., Chicherin I.Yu., Leshchenko A.A., Urvanov K.A. Scientific discovery "The phenomenon of selectivity of the effect of nanostructured chemotherapeutic drugs with a reconstructed nanostructure and a variable surface topology on the causative agents of intestinal infections." Diploma No. 502 // Scientific discoveries: a collection of brief descriptions of scientific discoveries, scientific ideas, scientific hypotheses - 2017 / Compiled by V.V. Pototsky - M .: RANS, 2018 .-- 52 p .; the formula and essence of the discovery are presented in the collection on pp. 16-18].

Важно также подчеркнуть, что препарат Скай-форс в организме млекопитающих стимулирует размножение и полноценное функционирования собственной микробиоты желудка и кишечника, что имеет немаловажное значение для поддержания готовности клеточного иммунитета к защите от патогенных вирусов и бактерий. Особо следует отметить безвредность препарата Скай-форс: даже увеличение вводимой животным суточной дозы препарата в 10-15 раз никак не сказывается на их состоянии [Глухова М.В. Изучение токсичности химиотерапевтического средства для ветеринарии // Международный научный журнал «Символ науки». 2015. – №4. – С. 212-214].It is also important to emphasize that the Sky-force drug in the mammalian body stimulates the reproduction and full functioning of its own microbiota of the stomach and intestines, which is of no small importance for maintaining the readiness of cellular immunity to protect against pathogenic viruses and bacteria. Particularly noteworthy is the harmlessness of the drug Sky-force: even an increase in the daily dose of the drug administered to animals by 10-15 times does not affect their condition in any way [Glukhova M.V. Study of the toxicity of a chemotherapeutic agent for veterinary medicine // International scientific journal "Symbol of Science". 2015. - No. 4. - S. 212-214].

Хорошая растворимость препарата Скай-форс в воде, апирогенность, нетоксичность и безвредность водного раствора обуславливают возможность как перорального, так и парентерального введения в организм лабораторных и сельскохозяйственных животных, а также людей. Good solubility of Sky-force in water, pyrogenicity, non-toxicity and harmlessness of an aqueous solution determine the possibility of both oral and parenteral administration into the body of laboratory and farm animals, as well as humans.

Цикл доклинических испытаний препарата Скай-форс в агрохозяйствах Белгородской области, а также в Федеральном исследовательском центре вирусологии и микробиологии (г. Покров), инструментальными методами проведен в соответствии с Руководством по инструментальным методам исследований и экспертизе качества лекарственных препаратов [М.: Изд-во «Пепо»: С.М Быковский (ред). – 2014. – 656 с], а также с Приказом Министерства сельского хозяйства Российской Федерации № 101 от 06.03 2018 г. «Об утверждении правил проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения».The cycle of preclinical trials of the Sky-force drug in agricultural farms of the Belgorod region, as well as in the Federal Research Center of Virology and Microbiology (Pokrov), by instrumental methods was carried out in accordance with the Guidelines for instrumental methods of research and examination of the quality of medicinal products [Moscow: Izd-vo "Pepo": S.M.Bykovsky (ed.). - 2014. - 656 s], as well as with the Order of the Ministry of Agriculture of the Russian Federation No. 101 dated 06.03 2018 “On approval of the rules for conducting a preclinical study of a medicinal product for veterinary use, a clinical study of a medicinal product for veterinary use, a study of bioequivalence of a medicinal product for veterinary use ".

Задачей изобретения является доказательство деструкции нуклеокапсида вирусов бактерий под воздействием наноструктурного препарата Скай-форс вследствие его модификационной перестройки после контакта с биологическим объектом – бактериофагом и повышения избирательной реакционной способности, проявляющейся фрагментацией структуры вирусов с утратой ими материальной основы патогенности и способности размножаться в здоровых клетках. The objective of the invention is to prove the destruction of the nucleocapsid of bacteria viruses under the influence of the nanostructured preparation Sky-force due to its modification rearrangement after contact with a biological object - a bacteriophage and an increase in selective reactivity, manifested by fragmentation of the structure of viruses with the loss of the material basis of pathogenicity and the ability to multiply in healthy cells.

Технический результат, который может быть получен при использовании предлагаемого способа, заключается в том, что высокая вирулицидная активность в отношении вирусных частиц достигается вследствие индуцирования после контакта препарата Скай-форс с вирусной частицей или микробной клеткой модификационной перестройки с изменением кристаллической структуры и физико-химических свойств препарата, оказывающего селективное бактерицидное действие на бактериофаги и возбудителей инфекционных заболеваний с выраженным нарушением нормального функционирования с последующей фрагментацией их структуры, что обеспечивает полное освобождение от возбудителя инфекции.The technical result, which can be obtained using the proposed method, is that high virucidal activity against viral particles is achieved due to the induction, after contact of the Sky-force drug with a viral particle or microbial cell, a modification restructuring with a change in the crystal structure and physicochemical properties a drug that has a selective bactericidal effect on bacteriophages and pathogens of infectious diseases with a pronounced disruption of normal functioning, followed by fragmentation of their structure, which ensures complete release from the causative agent of infection.

Технический результат достигается тем, что заявляемый способ включает в себя следующие стадии:The technical result is achieved by the fact that the claimed method includes the following stages:

- приготовление средства для осуществления предлагаемого способа, представляющего собой препарат Скай-форс, растворенный в дистиллированной воде в концентрации 100 мкг препарата Скай-форс на 1 мл дистиллированной воды.- preparation of a means for implementing the proposed method, which is a Sky-force drug dissolved in distilled water at a concentration of 100 μg of Sky-force drug per 1 ml of distilled water.

- приготовление суспензии бактериофага на изотоническом растворе хлорида натрия в концентрации 1х109 фаговых частиц в 1 мл;- preparation of a bacteriophage suspension on isotonic sodium chloride solution at a concentration of 1x10 9 phage particles in 1 ml;

- внесение приготовленной суспензии бактериофага во флакон с раствором препарата Скай-форс с таким расчетом, чтобы концентрация фаговых частиц в реакционной смеси была 1х108 в 1 мл, а препарата Скай-форс – 100 мкг в 1 мл;- introduction of the prepared bacteriophage suspension into a vial with a solution of the Sky-force preparation so that the concentration of phage particles in the reaction mixture is 1x10 8 in 1 ml, and the Sky-force preparation is 100 μg in 1 ml;

- отбор проб реакционной смеси с разрушенными фаговыми частицами через 10 ÷ 20 мин и исследование ее с помощью устройств электронной микроскопии.- taking samples of the reaction mixture with destroyed phage particles after 10–20 min and examining it using electron microscopy devices.

Основные физико-химические характеристики препарата Скай-форс представлены в описании изобретения [Тарасов М.Б., Погорельский И.П., Труш Р.В., Урванов К.А., Тарасова О.И. «Способ идентификации водорастворимого лекарственного вещества путем сравнения с эталоном». Патент РФ №2560692, G01N 33/15, G01N 31/16, G01 N 21/31, G01N 27/28, опубл. 20.08.2015 г.]. Препарат Скай-форс – это мелкодисперсный порошок песочно-красноватого цвета (по цифровой классификации 1 %-препарат FFFF99, 2 %-препарат FFCC99, 3 %-препарат FFCC66, 4 %-препарат FF9933, 6 %-препарат CC6600); плотность 1,52 г/см3; легко растворимый в воде (насыщенный раствор в дистиллированной воде при температуре 20 °С составляет 32 %); вкус сладковато-горький; запах – характерный, почти не ощущается. Водный раствор препарата апирогенный, нетоксичный и безвредный, что обуславливают возможность, в случае необходимости, вводить его в организм как при пероральном, так и парентеральном способе. The main physical and chemical characteristics of the drug Sky-force are presented in the description of the invention [Tarasov MB, Pogorelsky IP, Trush RV, Urvanov KA, Tarasova OI. "A method for identifying a water-soluble drug substance by comparison with a standard." RF patent No. 2560692, G01N 33/15, G01N 31/16, G01 N 21/31, G01N 27/28, publ. 08/20/2015]. The Sky-force drug is a finely dispersed powder of sandy reddish color (according to the digital classification, 1% is the drug FFFF99, 2% is the drug FFCC99, 3% is the drug FFCC66, 4% is the drug FF9933, 6% is the drug CC6600); density 1.52 g / cm 3 ; easily soluble in water (saturated solution in distilled water at a temperature of 20 ° C is 32%); the taste is bittersweet; the smell is characteristic, almost not felt. The aqueous solution of the drug is pyrogen-free, non-toxic and harmless, which makes it possible, if necessary, to introduce it into the body both by oral and parenteral routes.

Положительные результаты лечения инфекции желудочно-кишечного тракта телят и поросят в агрохозяйствах Белгородской области, вызванной энтеровирусом и коронавирусом, послужили основанием для применения препарата Скай-форс как этиотропного средства в сочетании с симптоматической терапией в качестве вынужденного подхода (ввиду отсутствия продажи в аптеках официального антикоронавирусного препарата) к лечению коронавирусной инфекции, подтвержденной положительным результатом тестирования мазков, взятых из носовых ходов и горла, на коронавирус и появления явных признаков заболевания у четырех волонтеров, двое из которых являются соавторами настоящей заявки на изобретение. Прием препарата Скай-форс продолжался в течение 10 суток; суточная доза препарата, растворенного в молоке, составила 2,8 мг на 1 кг массы тела при пероральном применении. Полное излечение и исчезновение симптомов заболевания при одновременном очищении организма от коронавируса подтверждено отрицательным тестированием биоматериала мазков на коронавирус. The positive results of treating an infection of the gastrointestinal tract of calves and pigs in agricultural farms of the Belgorod region caused by enterovirus and coronavirus served as the basis for the use of Sky Force as an etiotropic agent in combination with symptomatic therapy as a forced approach (due to the lack of sale in pharmacies of the official anti-coronavirus drug ) to the treatment of coronavirus infection, confirmed by a positive test of swabs taken from the nasal passages and throat for coronavirus and the appearance of obvious signs of the disease in four volunteers, two of whom are co-authors of the present application. Taking Sky-Force lasted for 10 days; the daily dose of the drug dissolved in milk was 2.8 mg per 1 kg of body weight when administered orally. Complete cure and disappearance of symptoms of the disease, while cleansing the body of coronavirus, was confirmed by negative testing of smear biomaterial for coronavirus.

Для подтверждения возможности осуществления замысла изобретения и достижения технического результата готовят раствор препарата Скай-форс и проводят испытание его бактерицидной и вирулицидной активности в отношении бацилл Bacillus cereus АТСС 10702 как наиболее устойчивых к дезинфицирующим агентам, а также бактериофага (вируса бактерий) М.П. Покровской. To confirm the possibility of implementing the concept of the invention and achieving the technical result, a solution of the Sky-force preparation is prepared and its bactericidal and virucidal activity is tested against the bacillus Bacillus cereus ATCC 10702 as the most resistant to disinfecting agents, as well as the bacteriophage (bacterial virus) M.P. Pokrovskaya.

Оценку бактерицидного действия заявляемого препарата Скай-форс проводят суспензионным способом [Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств и оценки их эффективности и безопасности: Руководство Р 4.2. 2643-10: Утв. Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителя и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации 01.06.2010 г.]. Конечная концентрация бацилл в растворе препарата Скай-форс составляет 1х108 КОЕ х мл-1 (колониеобразующих единиц в 1 мл), а бактериофага – 1х109 фаговых частиц в 1 мл. Концентрация препарата Скай-форс в реакционной смеси составляет 100 мкг в 1 мл. По окончании экспозиции проводят отбор реакционной смеси для электронной микроскопии. Evaluation of the bactericidal action of the claimed drug Sky-force is carried out by the suspension method [Methods of laboratory research and testing of disinfectants and assessing their effectiveness and safety: Guideline R 4.2. 2643-10: Approved. Head of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, Chief State Sanitary Doctor of the Russian Federation 06/01/2010]. The final concentration of bacilli in the solution of the Sky-force preparation is 1x10 8 CFU x ml -1 (colony-forming units in 1 ml), and of the bacteriophage - 1x10 9 phage particles in 1 ml. The concentration of Sky-force in the reaction mixture is 100 μg in 1 ml. At the end of the exposure, the reaction mixture is taken for electron microscopy.

Изучение структуры бацилл Bacillus cereus АТСС 10702 и вирусного бактериофага М.П. Покровской проводят с помощью просвечивающего электронного микроскопа JEOL JEM (Япония) при ускоряющем напряжении 200 кВ.Study of the structure of the bacillus Bacillus cereus ATCC 10702 and the viral bacteriophage M.P. Pokrovskaya is carried out using a JEOL JEM transmission electron microscope (Japan) at an accelerating voltage of 200 kV.

Возможность осуществления заявляемого изобретения показана на следующих примерах. The possibility of implementing the claimed invention is shown in the following examples.

Пример 1.Example 1.

Готовят раствор препарата Скай-форс на дистиллированной воде в концентрации 100 мкг в 1 мл.A solution of the Sky-force preparation is prepared in distilled water at a concentration of 100 μg in 1 ml.

Выращивают культуру бацилл Bacillus cereus АТСС 10702 в течение 48 ч при температуре 37 °С, после чего готовят бактериальную суспензию на изотоническом растворе хлорида натрия в концентрации 1х109 КОЕ х мл-1. Вносят приготовленную бактериальную суспензию во флакон с раствором препарата Скай-форс с таким расчетом, чтобы концентрация бацилл в реакционной смеси была 1х108 КОЕ х мл-1, а препарата Скай-форс – 100 мкг в 1 мл. Отбор проб реакционной смеси проводят через 10 и 15 мин и исследуют с помощью электронной микроскопии. Изменение структуры бацилл Bacillus cereus АТСС 10702 под влиянием препарата Скай-форс представлено на фиг. 2: А – исходная клетка (бацилла Bacillus cereus АТСС 10702 до взаимодействия); Б – клетка после контакта с препаратом в течение 10 мин. Характерные изменения клеток бацилл Bacillus cereus АТСС 10702 к 10 мин воздействия препарата Скай-форс, как это следует из данных электронной микроскопии (фиг. 2), однозначно свидетельствуют о деструкции микробных клеток с потерей их нативности и, соответственно, утрате жизнеспособности. Клеточная оболочка как таковая просматривается только частично. Оптическая плотность цитоплазмы снижена, отмечается коагуляция и выход образовавшихся комплексов цитоплазмы в окружающую среду через разрывы клеточной стенки. Процесс деструкции клеток настолько глубок, что лишает их способности формировать устойчивую к препарату популяцию микробных клеток.Grow a culture of bacilliBacillus cereus АТСС 10702 for 48 hours at a temperature of 37 ° С, after which a bacterial suspension is prepared in isotonic sodium chloride solution at a concentration of 1x10nine CFU x ml-1... The prepared bacterial suspension is introduced into a bottle with a solution of the Sky-force preparation so that the concentration of bacilli in the reaction mixture is 1x10eight CFU x ml-1, and Sky-force preparation - 100 μg in 1 ml. Sampling of the reaction mixture is carried out after 10 and 15 minutes and examined using electron microscopy. Changing the structure of bacilliBacillus cereus ATCC 10702 under the influence of Sky Force is shown in FIG. 2: A - original cell (bacillusBacillus cereus ATCC 10702 before interaction); B - cell after contact with the drug for 10 minutes. Characteristic changes in bacilli cellsBacillus cereus ATCC 10702 to 10 minutes of exposure to the Sky-force preparation, as follows from the data of electron microscopy (Fig. 2), unambiguously indicate the destruction of microbial cells with the loss of their nativeness and, accordingly, the loss of viability. The cell membrane as such is only partially visible. The optical density of the cytoplasm is reduced, there is coagulation and the release of the formed cytoplasmic complexes into the environment through the ruptures of the cell wall. The process of destruction of cells is so deep that it deprives them of their ability to form a population of microbial cells resistant to the drug.

Пример 2.Example 2.

Готовят раствор препарата Скай-форс на дистиллированной воде в концентрации 100 мкг в 1 мл.A solution of the Sky-force preparation is prepared in distilled water at a concentration of 100 μg in 1 ml.

Готовят суспензию лизированных бактерий (фаголизат), полученную в результате лизиса микробных клеток под влиянием бактериофага М.П. Покровской. Полученный фаголизат фильтруют с целью удаления фрагментов лизированных бактерий. В стерильном фаголизате определяют количество фаговых частиц и доводят их количество изотоническим раствором хлорида натрия до концентрации 1х109 фаговых частиц в 1 мл. Вносят приготовленную суспензию фаголизата во флакон с раствором препарата Скай-форс с таким расчетом, чтобы концентрация фаговых частиц в реакционной смеси была 1х108 в 1 мл, а препарата Скай-форс – 100 мкг в 1 мл. Отбор проб реакционной смеси проводят через 15 и 20 мин и исследуют с помощью электронной микроскопии. Изменение структуры нуклеокапсида (вириона) бактериофага М.П. Покровской под влиянием препарата Скай-форс представлено на фиг. 3: А – исходная фаговая частица (вирус бактерий (бактериофаг) до взаимодействия); Б – фаговая частица после контакта с препаратом в течение 10 мин. Исходный бактериофаг (фиг.3 –А) – правильный гексаэдр со слегка сглаженными углами; отчетливо контурируется вирион (сердцевина) и гликопротеиновый комплекс, на поверхности которого расположены многочисленные отростки в виде «ресничек»; оптическая плотность вириона средняя, хорошо контурируется. После взаимодействия бактериофага с препаратом Скай-форс (фиг.3 – Б) отмечается выраженная деструкция гликопротеинового комплекса и нуклеокапсида: через разрушенные структуры сердцевина вирусной частиц (нуклеопротеин) в виде бесформенной массы выходит в окружающую среду. Видимые повреждения гликопротеинового комплекса и нуклеокапсида бактериофага, являющиеся следствием антифаговой активности препарата Скай-форс, свидетельствуют об утрате частицами бактериофага своей нативности и инфекционной активности.A suspension of lysed bacteria (phagolysate) is prepared, obtained as a result of lysis of microbial cells under the influence of M.P. Pokrovskaya. The resulting phagolysate is filtered to remove fragments of lysed bacteria. In sterile phagolysate, the number of phage particles is determined and their amount is adjusted with isotonic sodium chloride solution to a concentration of 1x10 9 phage particles in 1 ml. The prepared phagolysate suspension is introduced into a bottle with a solution of the Sky-force preparation so that the concentration of phage particles in the reaction mixture is 1x10 8 in 1 ml, and the Sky-force preparation is 100 μg in 1 ml. Sampling of the reaction mixture is carried out after 15 and 20 minutes and examined using electron microscopy. Changes in the structure of the nucleocapsid (virion) of the bacteriophage M.P. Pokrovskaya under the influence of the Sky-force drug is shown in Fig. 3: A - initial phage particle (bacterial virus (bacteriophage) before interaction); B - phage particle after contact with the drug for 10 minutes. The original bacteriophage (Fig. 3 -A) is a regular hexahedron with slightly smoothed corners; the virion (core) and the glycoprotein complex are clearly contoured, on the surface of which there are numerous processes in the form of "cilia"; the optical density of the virion is average, well contoured. After the interaction of the bacteriophage with the Sky-force preparation (Fig. 3 - B), a pronounced destruction of the glycoprotein complex and nucleocapsid is noted: through the destroyed structures, the core of the viral particles (nucleoprotein) in the form of a shapeless mass enters the environment. Visible damage to the glycoprotein complex and nucleocapsid of the bacteriophage, which is a consequence of the antiphage activity of the Sky-force drug, indicates that the bacteriophage particles have lost their nativeness and infectious activity.

Таким образом, заявляемое средство обеспечивает высокий уровень деструктивной активности в отношении бактерий и их вирусов, что создает перспективу его дальнейшего исследования, в том числе в практической инфектологии.Thus, the claimed agent provides a high level of destructive activity against bacteria and their viruses, which creates the prospect of its further research, including in practical infectious diseases.

Препарат Скай-форс синтезирован как препарат первого выбора для практического применения в инфектологии, когда еще не установлен и не идентифицирован возбудитель инфекционного заболевания, но уже есть явные признак генерализации инфекционного процесса. В патологическом очаге при контакте с бактериями и вирусами происходит модификационная перестройка препарата Скай-форс с изменением его физико-химических свойств, что сопровождается одновременной активацией препарата, оказывающего бактерицидное и вирулицидное действие на инфекционные агенты. Визуализация с использованием электронной микроскопии процесса деструкции клеточной стенки бактерий и нуклеокапсида вирусов бактерий свидетельствует о перспективности внедрения препарата Скай-форс в практику инфектологии, как показавшего высокую эффективность при лечении вирусных инфекций у сельскохозяйственных животных, для оценки его пригодности в терапевтических целях для людей. The Sky-force drug was synthesized as the first choice drug for practical use in infectious diseases, when the causative agent of an infectious disease has not yet been identified and identified, but there is already a clear sign of generalization of the infectious process. In the pathological focus, upon contact with bacteria and viruses, a modification restructuring of the Sky-force drug occurs with a change in its physicochemical properties, which is accompanied by the simultaneous activation of the drug, which has a bactericidal and virucidal effect on infectious agents. Visualization using electron microscopy of the process of destruction of the cell wall of bacteria and the nucleocapsid of bacteria viruses indicates the prospects of introducing the Sky-force drug into the practice of infectious diseases, as it has shown high efficiency in the treatment of viral infections in farm animals, to assess its suitability for therapeutic purposes for humans.

Claims (5)

Способ деструкции нуклеокапсида бактериофага М.П. Покровской, включающийMethod for destruction of bacteriophage nucleocapsid M.P. Pokrovskoy, including приготовление средства для осуществления предлагаемого способа, включающего препарат Скай-форс, растворенный в дистиллированной воде в концентрации 100 мкг Скай-форс на 1 мл дистиллированной воды; preparation of means for implementing the proposed method, including the drug Sky-force, dissolved in distilled water at a concentration of 100 μg Sky-force per 1 ml of distilled water; приготовление суспензии бактериофага М.П. Покровской на изотоническом растворе хлорида натрия в концентрации 1×109 фаговых частиц в 1 мл;preparation of bacteriophage suspension M.P. Pokrovskaya on isotonic sodium chloride solution at a concentration of 1 × 10 9 phage particles in 1 ml; внесение приготовленной суспензии бактериофага во флакон с раствором препарата Скай-форс с таким расчетом, чтобы концентрация фаговых частиц в реакционной смеси составляла 1×108 в 1 мл, а концентрация препарата Скай-форс составляла 100 мкг в 1 мл;introduction of the prepared bacteriophage suspension into a vial with a solution of the Sky-force preparation so that the concentration of phage particles in the reaction mixture was 1 × 10 8 in 1 ml, and the concentration of the Sky-force preparation was 100 μg in 1 ml; отбор проб реакционной смеси с разрушенными фаговыми частицами через 10-20 мин и исследование ее с помощью устройств электронной микроскопии.taking samples of the reaction mixture with destroyed phage particles after 10-20 minutes and examining it using electron microscopy devices.
RU2021113336A 2021-05-11 2021-05-11 Method for destruction of m.p. pokrovskaya's bacteriophage nucleocapsid RU2758862C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021113336A RU2758862C1 (en) 2021-05-11 2021-05-11 Method for destruction of m.p. pokrovskaya's bacteriophage nucleocapsid

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021113336A RU2758862C1 (en) 2021-05-11 2021-05-11 Method for destruction of m.p. pokrovskaya's bacteriophage nucleocapsid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2758862C1 true RU2758862C1 (en) 2021-11-02

Family

ID=78466528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021113336A RU2758862C1 (en) 2021-05-11 2021-05-11 Method for destruction of m.p. pokrovskaya's bacteriophage nucleocapsid

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2758862C1 (en)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1068475A1 (en) * 1982-04-07 1984-01-23 Всесоюзный Ордена Ленина Научно-Исследовательский Институт Экспериментальной Ветеринарии Method for detecting filiform virus of bees

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1068475A1 (en) * 1982-04-07 1984-01-23 Всесоюзный Ордена Ленина Научно-Исследовательский Институт Экспериментальной Ветеринарии Method for detecting filiform virus of bees

Non-Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Manuel C.S. Destruction of the Capsid and Genome of GII.4 Human Norovirus Occurs during Exposure to Metal Alloys Containing Copper // Appl Environ Microbiol. 2015 Aug.; 81(15): 4940-4946. doi: 10.1128/AEM.00388-15, . *
Manuel C.S. Destruction of the Capsid and Genome of GII.4 Human Norovirus Occurs during Exposure to Metal Alloys Containing Copper // Appl Environ Microbiol. 2015 Aug.; 81(15): 4940-4946. doi: 10.1128/AEM.00388-15, реферат. *
Вирулицидная активность. Перечень данных [онлайн] 26.06.2018 [найдено 07.06.2021] Интернете: URL https://web.archive.org/web/20180726172916/http://www.bode-science-center.ru/centr/glossarii/virulicidnaja-aktivnost.html. *
ГЛУХОВА М.В. и др. Оценка антибактериальной активности и токсичности нового наноструктурного препарата Скай-форс // Международный научный журнал "СИМВОЛ НАУКИ" N4/2015, стр. 215-218. *
Интернете: URL:https://web.archive.org/web/20161128101024/https://medportal.ru/terms/10742/. ИЛЬЗОРКИНА А.И. БАКТЕРИОФАГ - ДРУГ ИЛИ ВРАГ ЧЕЛОВЕКА // СТУДЕНЧЕСКАЯ НАУКА И XXI ВЕК. Марийский государственный университет (Йошкар-Ола). Номер: 16-1 Год: 2018. С. 56-58. *
Инфекционные болезни и эпидемиология: Учебник / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико, Б.К. Данилкин. - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 816 с. С.46-54MEDпартал. Перечень данных [онлайн] 28 ноября 2016 [найдено 07.06.2021] *
Киселева Н.М. и др. Противовирусные препараты в общей практике. Педиатрия. Перечень данных [он-лайн] 07.11.2016 [Найдено 2020.10.06.]-найдено из Интернет: URL: https://www.lvrach.ru/2007/09/4716579. *
МЕДИЦИНСКАЯ ВИРУСОЛОГИЯ. Под ред. д.м.н., профессора И.И. ГЕНЕРАЛОВА. Учебное пособие, Витебск, 2017, стр.1-307, https://elib.vsmu.by/bitstream/123/17775/1/Meditsinskaia_virusologiia_Generalov-II_2017.pdf, стр. 23-25, 56-63, 87, 100, 120, 127, 162, 173, 180, 189, 195, 217. *
Микроорганизмы. Типы микроорганизмов. Классификация микроорганизмов. МедУнивер - MedUniver.com. Перечень данных [онлайн] 23 октября 2020 [найдено 05.05.2021] Интернете: URL:https://web.archive.org/web/20201130223637/https://meduniver.com/Medical/Microbiology/11.html. *
Противовирусные препараты в общей практике // Медицинский научно-практический портал. Лечащий врач. Перечень данных [онлайн] 16.11.2007 [найдено 09.10.2020] - найдено в Интернете: URL: https://web.archive.org/web/20201130082920/https://www.lvrach.ru/2007/09/4716579. *
Противовирусные препараты в общей практике // Медицинский научно-практический портал. Лечащий врач. Перечень данных [онлайн] 16.11.2007 [найдено 09.10.2020] - найдено в Интернете: URL: https://web.archive.org/web/20201130082920/https://www.lvrach.ru/2007/09/4716579. ХАРКЕВИЧ Д.Н. Фармакология. 10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 908 с. С. 705-706. Киселева Н.М. и др. Противовирусные препараты в общей практике. Педиатрия. Перечень данных [он-лайн] 07.11.2016 [Найдено 2020.10.06.]-найдено из Интернет: URL: https://www.lvrach.ru/2007/09/4716579. МЕДИЦИНСКАЯ ВИРУСОЛОГИЯ. Под ред. д.м.н., профессора И.И. ГЕНЕРАЛОВА. Учебное пособие, Витебск, 2017, стр.1-307, https://elib.vsmu.by/bitstream/123/17775/1/Meditsinskaia_virusologiia_Generalov-II_2017.pdf, стр. 23-25, 56-63, 87, 100, 120, 127, 162, 173, 180, 189, 195, 217. Инфекционные болезни и эпидемиология: Учебник / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико, Б.К. Данилкин. - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 816 с. С.46-54MEDпартал. Перечень да *
ХАРКЕВИЧ Д.Н. Фармакология. 10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 908 с. С. 705-706. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10953053B2 (en) Methods and compositions for preventing infection by a Vibrio species
Sausset et al. New insights into intestinal phages
Culot et al. Overcoming the challenges of phage therapy for industrial aquaculture: A review
Debarbieux et al. Bacteriophages can treat and prevent Pseudomonas aeruginosa lung infections
Trend et al. The potential of phage therapy in cystic fibrosis: Essential human-bacterial-phage interactions and delivery considerations for use in Pseudomonas aeruginosa-infected airways
JP2019510052A5 (en)
US20180282703A1 (en) Novel bacteriophage and antibacterial composition comprising the same
CN105209610A (en) Novel bacteriophage and antibacterial composition comprising the same
Geurts et al. The organoid platform: promises and challenges as tools in the fight against COVID-19
Yan et al. Heat shock cognate protein 70 gene is required for prevention of apoptosis induced by WSSV infection
Khan Biotechnology in medical sciences
BR112019018593A2 (en) phage therapy
Singh et al. Insight from Nanomaterials and Nanotechnology towards covid-19
Royam et al. Isolation, characterization, and efficacy of bacteriophages isolated against Citrobacter spp. an in vivo approach in a zebrafish model (Danio rerio)
Kutter et al. Phage therapy: bacteriophages as natural, self-limiting antibiotics
Rabie The informative nature of the disappeared SARS-CoV-2 genomic sequences: a mini-review with perspectives
CN104069096A (en) Drug for resisting HIV latency and applications thereof
RU2758862C1 (en) Method for destruction of m.p. pokrovskaya's bacteriophage nucleocapsid
Mahmud et al. Bacillus pumilus ribonuclease rescues mice infected by double-stranded RNA-containing reovirus serotype 1
Kutter et al. Phage therapy
Ullah et al. A review of COVID-19: Treatment strategies and CRISPR/Cas9 gene editing technology approaches to the coronavirus disease
KR20180073489A (en) Novel Pseudomonas aeruginosa specific bacteriophage PA4 and antibacterial composition comprising the same
Matsuzaki et al. Phage pharmacokinetics: relationship with administration route
RU2717435C1 (en) Strain of bacteriophage pseudomonas aeruginosa n 326 (500320), intended for preparation of mono- and polyvalent treatment-and-prophylactic preparations of bacteriophages
RU2717026C1 (en) Strain of bacteriophage pseudomonas aeruginosa n 325 (500319), intended for preparation of mono- and polyvalent treatment-and-prophylactic preparations of bacteriophages