RU2756154C1

RU2756154C1 - Method for diagnosing sarcopenia in patients with stage 5 chronic kidney disease receiving treatment with long-term hemodialysis

Info

Publication number: RU2756154C1
Application number: RU2020137334A
Authority: RU
Inventors: Митхат Зульфугар-Оглы Гасанов; Михаил Михайлович Батюшин; Владимир Михайлович Негода; Марина Николаевна Коломыйцева; Манэ Гарниковна Панченко; Владимир Петрович Терентьев
Original assignee: Митхат Зульфугар-Оглы Гасанов
Priority date: 2020-11-13
Filing date: 2020-11-13
Publication date: 2021-09-28

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to the field of medicine, namely to nephrology, and can be used for the purpose of early diagnosis of sarcopenia in people with stage 5D chronic kidney disease receiving treatment with long-term hemodialysis. The stage of protein-energy deficiency is determined using a complex technique, as well as the amount of points according to the SARC-F questionnaire, the muscle strength based on the results of right hand dynamometry, the amount of meters walked according to the results of a 6 minute walk test, the level of creatinine and indoxyl sulphate. The coefficient of probability of the presence of sarcopenia in the patient is calculated based on the original calculation formula, according to the developed diagnostic model. If the level of the coefficient is equal to or more than 0.65, the patient is diagnosed with sarcopenia, if the coefficient is less than 0.65, sarcopenia is ruled out.

EFFECT: method provides a possibility of increasing the accuracy of early diagnostics of sarcopenia in people with stage 5D chronic kidney disease by developing a diagnostic model of sarcopenia.

1 cl, 1 dwg, 2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к нефрологии и может использоваться с целью ранней диагностики саркопении у лиц с хронической болезнью почек 5Д стадии (ХБП5Д), получающих лечение программным гемодиализом (ГД).The invention relates to medicine, namely to nephrology, and can be used for the early diagnosis of sarcopenia in patients with stage 5D chronic kidney disease (CKD5D) receiving treatment with programmed hemodialysis (HD).

Понятие саркопении, обозначающей в переводе с греческого языка «уменьшение массы скелетной мускулатуры», впервые было предложено только в 1989 I.H. Rosenberg, что предопределило научный поиск исследований, посвященных данной проблематике в диапазоне последних 30 лет [Rosenberg IH. Epidemiologic and methodologic problems in determining nutritional status of older persons. Am J Clin Nutr 1989; 50(5Suppl):1231–1235]. Значительная актуальность патологии обусловила включение саркопении в 2016 году, как самостоятельной нозоологической единицы в Международную классификацию болезней (ICD-10-CM) (код М62.84), а также изучение синдрома такими крупнейшими сообществами как, Европейская ассоциация клинического питания и метаболизма (ESPEN), Общество по изучению саркопении, кахексии и истощающих заболеваний (SSCWD), Международная рабочая группа по саркопении (IWGS), Фонд Национального института здоровья (FNIH), Европейская рабочая группа по саркопении у пожилых людей (EWGSOP) и другими. Согласно современным представлениям саркопения представляет собой прогрессирующее генерализованное заболевание скелетных мышц, которое связано с повышенным риском неблагоприятных исходов, включая падения, переломы, физическую нетрудоспособность и смертность (EWGSOP) [Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Bauer JM et al. Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosis: report of the European working group on sarcopenia in older people. Age Ageing 2010; 39: 412–23. DOI: 10.1093/ageing/afq034]. Обнаруженные нами работы касались, прежде всего, изучения причин развития, диагностики, лечения и профилактики саркопении у лиц пожилого и старческого возраста, ввиду её высокой распространенности в данной когорте населения [Хорошилов И. Е. Саркопения у больных: возможности диагностики и перспективы лечения //Лечащий врач. – 2017. – Т. 8. – С. 36-40, Evans W J, Campbell W W. Sarcopenia and Age-Related Changes in Body Composition and Functional Capacity. J Nutr. 1993 Feb;123(2 Suppl):465-8. DOI: 10.1093/jn/123.suppl_2.465, Rogers M A, Evans W J. Changes in Skeletal Muscle With Aging: Effects of Exercise Training. Exerc Sport Sci Rev. 1993;21:65-102].The concept of sarcopenia, which in translation from Greek means "a decrease in the mass of skeletal muscles", was first proposed only in 1989 by I.H. Rosenberg, which predetermined the scientific search for studies devoted to this issue in the range of the last 30 years [Rosenberg IH. Epidemiologic and methodologic problems in determining nutritional status of older persons. Am J Clin Nutr 1989; 50 (5Suppl): 1231-1235]. The significant urgency of the pathology led to the inclusion of sarcopenia in 2016, as an independent nosoological unit in the International Classification of Diseases (ICD-10-CM) (code M62.84), as well as the study of the syndrome by such large communities as the European Association for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) , Society for the Study of Sarcopenia, Cachexia and Wasting Diseases (SSCWD), International Sarcopenia Working Group (IWGS), National Institutes of Health Foundation (FNIH), European Sarcopenia Working Group in the Elderly (EWGSOP) and others. According to current views, sarcopenia is a progressive generalized skeletal muscle disease that is associated with an increased risk of adverse outcomes including falls, fractures, disability and mortality (EWGSOP) [Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Bauer JM et al. Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosis: report of the European working group on sarcopenia in older people. Age Aging 2010; 39: 412-23. DOI: 10.1093 / aging / afq034]. The works found by us concerned, first of all, the study of the reasons for the development, diagnosis, treatment and prevention of sarcopenia in elderly and senile people, due to its high prevalence in this cohort of the population [Khoroshilov I. E. Sarcopenia in patients: diagnostic possibilities and treatment prospects // Therapist. - 2017. - T. 8. - S. 36-40, Evans W J, Campbell W W. Sarcopenia and Age-Related Changes in Body Composition and Functional Capacity. J Nutr. 1993 Feb; 123 (2 Suppl): 465-8. DOI: 10.1093 / jn / 123.suppl_2.465, Rogers M A, Evans W J. Changes in Skeletal Muscle With Aging: Effects of Exercise Training. Exerc Sport Sci Rev. 1993; 21: 65-102].

Однако, существуют категории больных, у которых саркопения развивается значительно в более раннем возрасте и патогенетически связана с основным заболеванием [Alfonso J Cruz-Jentoft, Gülistan Bahat, Jürgen Bauer et al. Sarcopenia: Revised European Consensus on Definition and Diagnosis. Age Ageing. 2019 Jan 1;48(1):16-31. doi: 10.1093/ageing/afy169]. К такой группе относятся пациенты с ХБП, в частности, получающих лечение ГД [Ranjani N. Moorthi and Keith G. Avin. Clinical relevance of sarcopenia in chronic kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2017 May; 26(3): 219–228. doi: 10.1097/MNH.0000000000000318, Лаврищева ЮВ, Румянцев АШ, Захаров МВ, Кулаева НН. и соавт. Саркопения - актуальная проблема при хронической болезни почек 5Д стадии. Нефрология 2020;24(1):60-66. doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-1-60-66, Смирнов АВ, Голубев РВ, Коростелева НЮ, Румянцев АШ. Снижение физической работоспособности у больных, получающих заместительную почечную терапию: фокус на саркопению. Нефрология. 2017;21(4):9-29. doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-4-9-29].However, there are categories of patients in whom sarcopenia develops significantly at an earlier age and is pathogenetically associated with the underlying disease [Alfonso J Cruz-Jentoft, Gülistan Bahat, Jürgen Bauer et al. Sarcopenia: Revised European Consensus on Definition and Diagnosis. Age Aging. 2019 Jan 1; 48 (1): 16-31. doi: 10.1093 / aging / afy169]. This group includes patients with CKD, in particular those receiving treatment for HD [Ranjani N. Moorthi and Keith G. Avin. Clinical relevance of sarcopenia in chronic kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2017 May; 26 (3): 219-228. doi: 10.1097 / MNH.0000000000000318, Lavrischeva YuV, Rumyantsev ASh, Zakharov MV, Kulaeva NN. et al. Sarcopenia is an urgent problem in stage 5D chronic kidney disease. Nephrology 2020; 24 (1): 60-66. doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-1-60-66, Smirnov AV, Golubev RV, Korosteleva NY, Rumyantsev AS. Decreased physical performance in patients receiving renal replacement therapy: focus on sarcopenia. Nephrology. 2017; 21 (4): 9-29. doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-4-9-29].

Проведенный нами научный поиск свидетельствует о важности изучения механизмов развития саркопении в данной группе больных в связи с высокой распространенностью ХБП в популяции с одной стороны, а с другой - широкой распространенностью саркопении у пациентов обсуждаемой группы. Также важно отметить негативный влияние саркопении на жизнь и здоровье пациентов в виде значительного снижения физической активности и работоспособности, качества жизни, социальной адаптации. Kittiskulnam Р. и соавторы в своей работе определяют саркопению в качестве вероятного предиктора тяжелых сердечно-сосудистых и других осложнений, а также смертности у пациентов с ХБП5Д [Kittiskulnam P., Carrero J., Chertow G. Sarcopenia among patients receiving hemodialysis: weighing the evidence. J Cachexia Sarcopenia Muscle.2017; 8 (1): 57-68. doi: 10.1002/jcsm.12130]. При этом обнаружена прямая связь между прогрессированием ХБП и увеличением частоты встречаемости саркопении [Souza VAd, Oliveira D, Barbosa SR et al. (2017) Sarcopenia in patients with chronic kidney disease not yet on dialysis: Analysis of the prevalence and associated factors. PLoS One. 2017 Apr 27;12(4):e0176230. DOI: 10.1371/journal.pone.0176230].Our scientific search indicates the importance of studying the mechanisms of the development of sarcopenia in this group of patients due to the high prevalence of CKD in the population, on the one hand, and on the other hand, the widespread prevalence of sarcopenia in the patients of the group under discussion. It is also important to note the negative impact of sarcopenia on the life and health of patients in the form of a significant decrease in physical activity and performance, quality of life, and social adaptation. Kittiskulnam R. et al. In their work define sarcopenia as a likely predictor of severe cardiovascular and other complications, as well as mortality in patients with CKD5D [Kittiskulnam P., Carrero J., Chertow G. Sarcopenia among patients receiving hemodialysis: weighing the evidence ... J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017; 8 (1): 57-68. doi: 10.1002 / jcsm.12130]. At the same time, a direct relationship was found between the progression of CKD and an increase in the incidence of sarcopenia [Souza VAd, Oliveira D, Barbosa SR et al. (2017) Sarcopenia in patients with chronic kidney disease not yet on dialysis: Analysis of the prevalence and associated factors. PLoS One. 2017 Apr 27; 12 (4): e0176230. DOI: 10.1371 / journal.pone.0176230].

Потеря мышечной массы и силы у пациентов с ХБП имеет сложный многокомпонентный и многоступенчатый патогенетический механизм дисбаланса между синтезом и распадом белка и связан с наличием у больных таких факторов риска, как метаболический ацидоз и системный воспалительный процесс, уремическая интоксикация, анемия, окислительный стресс, митохондриальная дисфункция, дисрегуляция микроРНК, а также сам программный ГД, и многими другими [Nathan R. Hill, Samuel T. Fatoba, Jason L. Oke et al. Global Prevalence of Chronic Kidney Disease – A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2016; 11(7): e0158765. DOI: 10.1371/journal.pone.0158765], что объясняет столь высокую распространенность этого клинического состояния среди гемодиализных больных. Loss of muscle mass and strength in patients with CKD has a complex multicomponent and multistep pathogenetic mechanism of imbalance between protein synthesis and breakdown and is associated with the presence in patients of such risk factors as metabolic acidosis and systemic inflammation, uremic intoxication, anemia, oxidative stress, mitochondrial dysfunction , dysregulation of microRNA, as well as the programmed HD itself, and many others [Nathan R. Hill, Samuel T. Fatoba, Jason L. Oke et al. Global Prevalence of Chronic Kidney Disease - A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2016; 11 (7): e0158765. DOI: 10.1371 / journal.pone.0158765], which explains such a high prevalence of this clinical condition among hemodialysis patients.

С другой стороны, встречаемость саркопении у данной когорты пациентов по данным различных исследований значительно варьирует в пределах от 5% до 65,5% [Giglio, J. Association of Sarcopenia With Nutritional Parameters, Quality of Life, Hospitalization, and Mortality Rates of Elderly Patients on Hemodialysis / J. Giglio [et al.] // J. Ren Nutr. - 2018. - № 28 (3). - Р. 197-207, Лаврищева Ю. В. и др. Саркопения-актуальная проблема при хронической болезни почек 5Д стадии //Нефрология. – 2020. – Т. 24. – №. 1. – С. 60-66, Hirai K, Ookawara S, Morishita Y. Sarcopenia and physical inactivity in patients with chronic kidney disease. Nephrourol Mon 2016; 8(3):e37443. doi: 10.5812/numonthly.37443, Kim JK, Choi SR, Choi MJ et al. Prevalence of and factors associated with sarcopenia in eldery patients with end-stage renal disease. Clin Nutr 2014; 33(1): 64-68. doi: 10.1016/j. clnu.2013.04.002]. Безусловно, столь широкий диапазон этого показателя обусловлен применением различных методик, расчетных коэффициентов и критериев оценки саркопении, а также разноплановый дизайн исследований, включающий пациентов различных возрастных групп, а также стадий ХБП. Всё это усложняет оценку реальной распространенности саркопении и требует разработки персонифицированных подходов к ее выявлению у пациентов с ХБП5Д. On the other hand, the incidence of sarcopenia in this cohort of patients according to various studies varies significantly, ranging from 5% to 65.5% [Giglio, J. Association of Sarcopenia With Nutritional Parameters, Quality of Life, Hospitalization, and Mortality Rates of Elderly Patients on Hemodialysis / J. Giglio [et al.] // J. Ren Nutr. - 2018. - No. 28 (3). - R. 197-207, Lavrischeva Yu. V. et al. Sarcopenia is an urgent problem in chronic kidney disease stage 5D // Nephrology. - 2020. - T. 24. - No. 1. - S. 60-66, Hirai K, Ookawara S, Morishita Y. Sarcopenia and physical inactivity in patients with chronic kidney disease. Nephrourol Mon 2016; 8 (3): e37443. doi: 10.5812 / numonthly. 37443, Kim JK, Choi SR, Choi MJ et al. Prevalence of and factors associated with sarcopenia in eldery patients with end-stage renal disease. Clin Nutr 2014; 33 (1): 64-68. doi: 10.1016 / j. clnu.2013.04.002]. Undoubtedly, such a wide range of this indicator is due to the use of various methods, calculation coefficients and criteria for assessing sarcopenia, as well as a diverse study design, including patients of different age groups, as well as stages of CKD. All this complicates the assessment of the real prevalence of sarcopenia and requires the development of personalized approaches to its detection in patients with CKD5D.

Изучение патентной и другой научной информации не позволили выделить единой утвержденной схемы диагностики саркопении у пациентов с ХБП, а также разработок, имеющих выраженное сходство с предложенным нами методом, что соответствует критерию изобретения «новизна».The study of patent and other scientific information did not allow us to single out a single approved scheme for the diagnosis of sarcopenia in patients with CKD, as well as developments that have a pronounced similarity with the proposed method, which corresponds to the criterion of invention "novelty".

В 2019 году экспертами EWGSOP был опубликован третий пересмотр клинических рекомендаций по ведению пациентов с саркопенией, а также критериев диагностики саркопении, которые являются наиболее используемыми в практическом здравоохранении [Alfonso J Cruz-Jentoft, Gülistan Bahat, Jürgen Bauer et al. Sarcopenia: Revised European Consensus on Definition and Diagnosis. Age Ageing. 2019 Jan 1;48(1):16-31. doi: 10.1093/ageing/afy169]. В новом протоколе предложены три критерия саркопении: объем мышечной массы, мышечная сила и мышечная производительность (для каждого показателя установлена точка отсечки). Диагноз устанавливается при наличии у пациента двух из трех перечисленных критериев, один из которых – объем мышечной массы. Сходные показатели для диагностики саркопении продемонстрированы ESPEN, SSCWD, IWGS, FNIH. Всеми экспертами подчеркивается невозможность изолированного использования какого-либо одного критерия. С другой стороны, методы оценки трех показателей различны, что свидетельствует об отсутствии единого консенсуса в этом вопросе и требует унификации подхода. In 2019, EWGSOP experts published the third revision of the clinical guidelines for the management of patients with sarcopenia, as well as the criteria for the diagnosis of sarcopenia, which are most used in practical health care [Alfonso J Cruz-Jentoft, Gülistan Bahat, Jürgen Bauer et al. Sarcopenia: Revised European Consensus on Definition and Diagnosis. Age Aging. 2019 Jan 1; 48 (1): 16-31. doi: 10.1093 / aging / afy169]. The new protocol proposes three criteria for sarcopenia: muscle volume, muscle strength, and muscle performance (a cutoff point is set for each indicator). The diagnosis is established when the patient has two of the three listed criteria, one of which is the volume of muscle mass. Similar indicators for the diagnosis of sarcopenia have been demonstrated by ESPEN, SSCWD, IWGS, FNIH. All experts emphasize the impossibility of using any one criterion in isolation. On the other hand, the methods for assessing the three indicators are different, which indicates the lack of a single consensus on this issue and requires unification of the approach.

К наиболее спорным вопросам можно отнести способы определения мышечной массы. В настоящее время золотым стандартом оценки данного критерия является двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (ДРА), при которой по интенсивности пропущенных R-лучей, судят о толщине, плотности и компонентном составе тканей [Pietrobelli A, Formica C, Wang Z, Hetmsfeld SB. Dual-energy X-ray absorptometry body compositon model: review of physical concepts. Am. J. Physiol.-Endocrinol. Metab. 1996; 271(6):941–951. DOI: 10.1152/ajpendo.1996.271.6.E941]. К значительным преимуществам метода можно отнести невысокую лучевую нагрузку, высокую чувствительность и специфичность в оценке костной, жировой и мышечной тканей, что определяет высокую достоверность результатов расчета таких показателей, как аппендикулярная масса скелетной мускулатуры (АММ), индекс аппендикулярной скелетной мускулатуры (АСМИ) с возможностью их использования в качестве эталонов диагностики саркопении. The most controversial issues include how to determine muscle mass. Currently, the gold standard for evaluating this criterion is dual-energy X-ray absorptiometry (DXA), in which the intensity of the transmitted R-rays is used to judge the thickness, density and component composition of tissues [Pietrobelli A, Formica C, Wang Z, Hetmsfeld SB. Dual-energy X-ray absorptometry body compositon model: review of physical concepts. Am. J. Physiol-Endocrinol. Metab. 1996; 271 (6): 941–951. DOI: 10.1152 / ajpendo.1996.271.6.E941]. The significant advantages of the method include low radiation exposure, high sensitivity and specificity in assessing bone, adipose and muscle tissues, which determines the high reliability of the results of calculating such indicators as appendicular skeletal muscle mass (AMM), appendicular skeletal muscle index (ASMI) with the ability their use as standards for the diagnosis of sarcopenia.

К другим методам оценки мышечной массы можно отнести нейтронный активационный анализ, позволяющий определить состав тканей на основании активации атомных ядер [Carrero JJ, Johansen KL, Lindholm B et al. Screening for muscle wasting and dysfunction in patients with chronic kidney disease. Kidney Int 2016; 90(1): 53-66. doi: 10.1016/j. kint.2016.02.025]. Однако, низкое число самих аппаратов и их высокая стоимость значительно ограничивают использование этого метода.Other methods for assessing muscle mass include neutron activation analysis, which allows to determine the composition of tissues based on the activation of atomic nuclei [Carrero JJ, Johansen KL, Lindholm B et al. Screening for muscle wasting and dysfunction in patients with chronic kidney disease. Kidney Int 2016; 90 (1): 53-66. doi: 10.1016 / j. kint.2016.02.025]. However, the low number of devices themselves and their high cost significantly limit the use of this method.

С высокой точностью объем и плотность мышц возможно определить с использованием КТ и МРТ [Масенко В. Л. и др. Лучевые методы диагностики саркопении //Research'n Practical Medicine Journal. – 2019. – Т. 6. – №. 4.]. Несмотря на доступность этих визуализирующих методов исследования, их применение с целью подтверждения наличия саркопении у пациента с ХБП может иметь только научное обоснование.With high accuracy, the volume and density of muscles can be determined using CT and MRI [Masenko V. L. et al. Radiation methods for the diagnosis of sarcopenia // Research'n Practical Medicine Journal. - 2019. - T. 6. - No. 4.]. Despite the availability of these imaging tests, their use to confirm the presence of sarcopenia in a patient with CKD can only be scientifically justified.

К одним из наиболее доступных и недорогих методов оценки мышечной массы в настоящее время можно отнести биоимпендансометрический метод, (БИМ), суть которого заключается в исследовании электропроводности тканей при использовании разно частотных режимов [Николаев Д. В., Смирнов А. В., Бобринская И. Г., Руднев С. Г. Биоимпедансный анализ состава тела человека. М.: Наука, 2009. 392 с.]. Однако имеется существенное ограничение клинического использования БИМ, особенно у больных на программном гемодиализе, из-за снижения его диагностической ценности ввиду зависимости полученных результатов от компонентного состава тканей. Именно содержание внутри- и внеклеточной жидкости определяет результат расчета последующих показателей (в частности, индекса массы скелетной мускулатуры (ИМСМ). Кроме того, неоднозначность интерпретации данных и их корреляция с различными модифицируемыми факторами (температура внешней среды, температуры пациента, точность наложения электродов) также снижают информативность полученных данных. One of the most accessible and inexpensive methods for assessing muscle mass at the present time can be attributed to the bioimpedance method, (BIM), the essence of which is to study the electrical conductivity of tissues using different frequency modes [Nikolaev D. V., Smirnov A. V., Bobrinskaya I. G., Rudnev S. G. Bioimpedance analysis of human body composition. M .: Nauka, 2009. 392 p.]. However, there is a significant limitation of the clinical use of BIM, especially in patients on programmed hemodialysis, due to a decrease in its diagnostic value due to the dependence of the results obtained on the component composition of tissues. It is the content of intra- and extracellular fluid that determines the result of calculating subsequent indicators (in particular, the skeletal muscle mass index (MSM). In addition, the ambiguity of data interpretation and their correlation with various modifiable factors (ambient temperature, patient temperature, electrode placement accuracy) also reduce the information content of the received data.

К общим недостаткам всех приведенных выше методов можно отнести:The common disadvantages of all the above methods include:

1) Все указанные критерии диагностики разрабатывались для пациентов пожилого и старческого возраста, а не для пациентов с ХБП. 1) All these diagnostic criteria were developed for elderly and senile patients, and not for patients with CKD.

2) В существующих алгоритмах не учитываются патогенетические особенности развития саркопении у этих пациентов, и, следовательно, могли быть упущены возможные уточняющие факторы, влияющие на выявление саркопении.2) The existing algorithms do not take into account the pathogenetic features of the development of sarcopenia in these patients, and, therefore, possible clarifying factors influencing the detection of sarcopenia could be missed.

3) Проведение некоторых исследований, соответствующих протоколу EWGSOP, требуют наличия дорогостоящей аппаратуры, что значительно снижает доступность, в особенности, ранней диагностики саркопении.3) Conducting some studies that comply with the EWGSOP protocol require expensive equipment, which significantly reduces the availability, in particular, of early diagnosis of sarcopenia.

4) Некоторые из исследований приводят к необоснованной дополнительной лучевой нагрузке на пациента.4) Some of the studies lead to unnecessary additional radiation exposure to the patient.

5) Указанные методы не позволяют проводить динамическое наблюдение за пациентом и производить повторные измерения в связи с труднодоступностью, трудоемкостью и дороговизной процедур. С другой стороны, в виду возможного прогрессирования саркопении, а также негативного влияния выраженности этого клинического состояния на сердечно-сосудистый риск пациентов с ХБП5Д, такая необходимость представляется востребованной. 5) These methods do not allow dynamic observation of the patient and repeated measurements due to the inaccessibility, laboriousness and high cost of procedures. On the other hand, in view of the possible progression of sarcopenia, as well as the negative impact of the severity of this clinical condition on the cardiovascular risk of patients with CKD5D, such a need seems to be in demand.

6) Изолированное использование отдельных методов, к сожалению, значительно снижает чувствительность и специфичность диагностики саркопении.6) The isolated use of certain methods, unfortunately, significantly reduces the sensitivity and specificity of the diagnosis of sarcopenia.

7) Пациенты на программном ГД в том числе подвергаются дополнительным психологическим и физическим перегрузкам, связанным с длительностью, инвазивностью процедуры, ограничением двигательной активности и снижением коммуникативности. Вышеперечисленные методы требуют от пациента участия в дополнительных процедурах и лабораторно-инструментальном обследовании, что сопряжено с еще большим снижением качества жизни и может негативно сказаться на его психо-физическом состоянии.7) Patients on programmed HD are also subject to additional psychological and physical overloads associated with the duration, invasiveness of the procedure, limited physical activity and decreased communication. The above methods require the patient to participate in additional procedures and laboratory and instrumental examination, which is associated with an even greater decrease in the quality of life and can negatively affect his psycho-physical state.

Существуют и другие методы оценки объема мышечной массы, такие, как антропометрия, калиперометрия, ультразвуковые исследования и др. Однако, они не нашли широкого применения в клинической практике в связи с недостаточной доказательностью методов, значительной погрешностью и низкой информативностью результатов. There are other methods for assessing the volume of muscle mass, such as anthropometry, caliperometry, ultrasound studies, etc. However, they have not found wide application in clinical practice due to insufficient evidence of methods, significant error and low information content of the results.

С целью оценки мышечной силы и производительности в настоящее время наиболее часто используется кистевая динамометрия, короткий комплексный тест физической работоспособности, включающий в себя тесты на удержание равновесия, подъем со стула и скорость ходьбы, проба с подъемом по лестнице, тест с 6-минутной ходьбой. Все вышеперечисленные методы имеют хорошую доказательную базу и могут использоваться в диагностике саркопении.For the purpose of assessing muscle strength and performance, the most commonly used today is hand dynamometry, a short comprehensive test of physical performance that includes tests for maintaining balance, lifting from a chair and walking speed, climbing a ladder test, and a 6-minute walk test. All of the above methods have a good evidence base and can be used in the diagnosis of sarcopenia.

Анализ литературных источников не выявил биомаркер, с помощью которого с высокой вероятностью можно было бы судить о наличии у пациента саркопении. Вероятно, это связано, со сложным патогенетическим механизмом развития этого клинического состояния.Analysis of literature sources did not reveal a biomarker, with the help of which it would be highly probable that a patient had sarcopenia. This is probably due to the complex pathogenetic mechanism of the development of this clinical condition.

В последние десятилетия активно проводятся исследования в области молекулярных основ патогенеза саркопении у пациентов с хронической болезнью почек белков. Благодаря этой работе обнаружены потенциальные биомаркеры этого клинического состояния, которые можно использовать в комплексной оценке прогнозирования саркопении у пациента в обсуждаемой группе. К таким белкам, например, относятся: белок-мишень рамамицина млекопитающих mTOR, отрицательный регулятор обмена мышечной ткани миостатин, протеинкиназа-бета, убиквитин-протеасомная система, интерлейкин-6, а также уремические токсины, такие как ассиметричный диметиларгинин, индоксил сульфат и др. – предикторы потери мышечной ткани.In recent decades, research has been actively carried out on the molecular basis of the pathogenesis of sarcopenia in patients with chronic kidney protein disease. Thanks to this work, potential biomarkers of this clinical condition have been identified that can be used in a comprehensive assessment of the prognosis of sarcopenia in a patient in the group under discussion. These proteins include, for example, the mammalian target of ramamycin mTOR, a negative regulator of muscle tissue metabolism, myostatin, protein kinase-beta, ubiquitin-proteasome system, interleukin-6, as well as uremic toxins such as asymmetric dimethylarginine, indoxyl sulfate, etc. - Predictors of muscle tissue loss.

К недостаткам применения указанных диагностических маркеров в оценке саркопении можно отнести следующие:The disadvantages of using these diagnostic markers in assessing sarcopenia include the following:

1) Недоступность проведения исследования в рутинной клинической практике.1) Unavailability of research in routine clinical practice.

2) Высокая стоимость тест-систем.2) The high cost of test systems.

3) Недостаточная доказательная база по изучению конкретного биомаркера при этом клиническом состоянии.3) Insufficient evidence base for the study of a specific biomarker in this clinical condition.

Анализ патентной информации позволил выявить способ диагностики саркопении у лиц пожилого и старческого возраста № 2666119, опубликовано: 05.09.2018, бюл. № 25, характеризующийся расчетом вероятности саркопении у лиц пожилого возраста согласно математической формуле с учетом индекса массы тела, количества падений за последние 12 месяцев, уровня утомляемости в баллах (шкала утомляемости Functional Assessment of Chronic Illness Therapy), концентрации С-реактивного белка в сыворотке крови. К недостаткам данного метода относится отсутствие специфики разработанной модели для пациентов с ХБП, кроме того СРБ является неспецифическим маркером, учитывающим лишь воспалительный компонент патогенеза саркопении. Количество падений и уровень утомляемости в баллах не имеют достоверной связи с силой и функцией мышечной ткани, что ограничивает клиническую эффективность разработанного метода. The analysis of patent information made it possible to identify a method for diagnosing sarcopenia in elderly and senile persons No. 2666119, published: 09/05/2018, bull. No. 25, characterized by calculating the probability of sarcopenia in the elderly according to a mathematical formula taking into account the body mass index, the number of falls in the last 12 months, the level of fatigue in points (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy fatigue scale), the concentration of C-reactive protein in the blood serum ... The disadvantages of this method include the lack of specificity of the developed model for patients with CKD; in addition, CRP is a nonspecific marker that takes into account only the inflammatory component of the pathogenesis of sarcopenia. The number of falls and the level of fatigue in points do not have a reliable relationship with the strength and function of muscle tissue, which limits the clinical effectiveness of the developed method.

Также нами обнаружен способ диагностики саркопении у лиц пожилого и старческого возраста № 2713905 опубликовано: 11.02.2020 бюл. № 5, путем проведения антропометрии, динамометрии, теста «Скорость ходьбы на 4 м», анкетирования «Возраст не помеха» и позволяющий выявить не только саркопению, но и предсаркопению, саркопению тяжелой степени. К недостаткам разработанного способа относятся также отсутствие специфики для пациентов с ХБП, а антропометрия, в свою очередь, не является достоверным показателем, характеризующим объем мышечной массы и зависит от множества факторов. We also found a method for diagnosing sarcopenia in elderly and senile people. No. 2713905 Published: 11.02.2020 bull. № 5, by conducting anthropometry, dynamometry, test "Walking speed at 4 m", questionnaire "Age is not a hindrance" and allowing to identify not only sarcopenia, but also pre-sarcopenia, severe sarcopenia. The disadvantages of the developed method also include the lack of specificity for patients with CKD, and anthropometry, in turn, is not a reliable indicator characterizing the volume of muscle mass and depends on many factors.

Единственный метод, обнаруженный нами, который можно использовать в качестве прототипа, посвящен скринингу саркопении у пациентов, получающих лечение программным гемодиализом №2710267 от 25.12.2019 бюл. № 36, включающий в себя определение уровней преальбумина и С-реактивного белка сыворотки крови, продолжительности ГД-терапии, а также опрос по шкале SARC-F для претестовой диагностики саркопении. Данный метод позволяет определить вероятность развития саркопении. Вместе с тем, авторами не был продемонстрирован достаточный уровень апробации способа, кроме того, при выявлении высокого риска развития саркопении, авторами предлагается её последующая развернутая диагностика согласно критериям EWGSOP, что предопределяет наличие вышеуказанных недостатков. Также авторами использованы критерии, не учитывающие патогенетические особенности развития саркопении при ХБП.The only method that we have discovered that can be used as a prototype is dedicated to the screening of sarcopenia in patients receiving treatment with programmed hemodialysis No. 2710267 of 12/25/2019 byul. No. 36, which includes the determination of serum prealbumin and C-reactive protein levels, the duration of HD therapy, as well as a survey on the SARC-F scale for pretest diagnosis of sarcopenia. This method allows you to determine the likelihood of developing sarcopenia. At the same time, the authors did not demonstrate a sufficient level of approbation of the method, in addition, when a high risk of developing sarcopenia is identified, the authors propose its subsequent detailed diagnosis according to the EWGSOP criteria, which predetermines the presence of the above disadvantages. Also, the authors used criteria that do not take into account the pathogenetic features of the development of sarcopenia in CKD.

Таким образом, проведенный нами поиск научной и патентной информации свидетельствует о высокой актуальности проблемы, требующей фундаментальных и клинических разработок, направленных на создание индивидуализированного, специфичного и, в то же время, удобного и доступного алгоритма диагностики саркопении у пациентов с ХБП5Д, получающих лечение программным ГД. Thus, our search for scientific and patent information indicates a high urgency of the problem requiring fundamental and clinical developments aimed at creating an individualized, specific and, at the same time, convenient and accessible algorithm for diagnosing sarcopenia in patients with CKD5D receiving treatment with programmed HD. ...

Задачей настоящего изобретения является разработка доступного, простого максимально эффективного способа диагностики саркопении у пациентов с ХБП, находящихся на программном диализе, позволяющего быстро, качественно, с возможностью неоднократного повторения и в наиболее ранние сроки выявить у больного наличие указанного клинического состояния с целью его своевременной коррекции и профилактики возможных осложнений.The objective of the present invention is to develop an affordable, simple, most effective method for diagnosing sarcopenia in patients with CKD on programmed dialysis, which makes it possible to quickly, efficiently, with the possibility of repeated repetition and at the earliest possible date to reveal the presence of the specified clinical condition in a patient with the aim of its timely correction and prevention of possible complications.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является диагностическая модель, включающая в себя 6 показателей, изучение которых не требует значительных материальных и инструментальных затрат со стороны медицинского персонала, а с другой стороны - не доставляет дополнительных неудобств пациенту. Неоспоримым преимуществом разработанного нами метода является научное обоснование каждого включенного в него компонента, имеющего тесную патогенетическую связь не только с самой саркопенией, но и с основным заболеванием – ХБП. С другой стороны, содружественная оценка факторов в одной модели учитывает их влияние друг на друга, что приводит к повышению точности всей диагностической модели. Таким образом, предложенный нами метод диагностики саркопении имеет изобретательский уровень и в перспективе может быть широко применим в практическом здравоохранении.The technical result of the proposed invention is a diagnostic model that includes 6 indicators, the study of which does not require significant material and instrumental costs on the part of medical personnel, and on the other hand, does not cause additional inconvenience to the patient. The indisputable advantage of the method developed by us is the scientific substantiation of each component included in it, which has a close pathogenetic relationship not only with sarcopenia itself, but also with the underlying disease - CKD. On the other hand, a friendly assessment of factors in one model takes into account their influence on each other, which leads to an increase in the accuracy of the entire diagnostic model. Thus, the proposed method for the diagnosis of sarcopenia has an inventive step and, in the future, can be widely applied in practical health care.

Технический результат достигается следующим образом. У пациента с ХБП5Д, получающего лечение программным ГД, определяют следующие показатели: стадию белково-энергетической недостаточности, количество баллов по опроснику SARC-F (баллы), мышечную силу по результатам кистевой динамометрии правой руки (0 - норма, 1 - менее нормы), количество метров, пройденных по результатам теста 6-ти минутной ходьбы (метры), уровень креатинина (ммоль/л) и индоксил сульфата (нг/мл). Белково-энергетическая недостаточность определяется с помощью комплексной методики в модификации G.L. Bilbrey и T.L. Cohen [О. В. Ветчинникова, И. С. Пичугина. Белково-энергетическая недостаточность у пациентов с хронической болезнью почек на диализной терапии. Учебное пособие. МОНИКИ. М. – 2015. С. 20-22] и интерпретируется, как 0 – её отсутствие, 1 – 1-я стадия, 2 – 2-я стадия, 3 – 3-я стадия. Далее, на основании указанных параметров рассчитывался коэффициент вероятности наличия саркопении у пациента (р), согласно разработанной диагностической модели (1):The technical result is achieved as follows. In a patient with CKD5D receiving programmed HD treatment, the following indicators are determined: the stage of protein-energy malnutrition, the number of points according to the SARC-F questionnaire (points), muscle strength according to the results of the wrist dynamometry of the right hand (0 - normal, 1 - less than normal), the number of meters traveled on the 6-minute walk test (meters), creatinine (mmol / L) and indoxyl sulfate (ng / ml). Protein-energy deficiency is determined using a complex technique modified by G.L. Bilbrey and T.L. Cohen [O. V. Vetchinnikova, I. S. Pichugin. Protein-energy deficiency in patients with chronic kidney disease on dialysis therapy. Tutorial. MONIKI. M. - 2015. S. 20-22] and is interpreted as 0 - its absence, 1 - 1st stage, 2 - 2nd stage, 3 - 3rd stage. Further, on the basis of these parameters, the probability coefficient of the presence of sarcopenia in a patient (p) was calculated, according to the developed diagnostic model (1):

p = 1 / (1 + e^-z) * 100%p = 1 / (1 + e ^-z ) * 100%

z = -83,6 +0,07*X_{indox surf} + 19,4*X_БЭН+33,4*Х_динам- 0,05*Х_тест6+0,004*Х_{креатинин}+18,2*Х_sarcf(1)z = -83.6 + 0.07 * X _{indox surf} + 19.4 * X _PEN + 33.4 * X _dynamo - 0.05 * X _test6 + 0.004 * X _creatinine + 18.2 * X _sarcf (1)

где p – вероятность наличия саркопении в долях единицы, where p is the probability of having sarcopenia in fractions of a unit,

X_{indox surf –}уровень индоксил сульфата в нг/мл,X _{indox surf -} indoxyl sulfate level in ng / ml,

X_БЭН - наличие и стадия БЭН у пациента (от 0 до 3),X _PEM - presence and stage of PEM in a patient (from 0 to 3),

Х_динам _– качественный показатель силы правой руки (0-норма, 1-менее нормы (для мужчин менее 27, для женщин менее 16),X _dynam _{- a} qualitative indicator of the strength of the right hand (0-normal, 1-less than normal (for men less than 27, for women less than 16),

Х_тест6 - количество метров, пройденных при выполнении теста 6-ти минутной ходьбы,X _test6 - the number of meters passed during the 6-minute walk test,

Х_{креатинин} – уровень креатинина в ммоль/л,X _creatinine - creatinine level in mmol / l,

Х_sarcf – количество баллов по опроснику SARC-F.X _sarcf - the number of points according to the SARC-F questionnaire.

Интерпретация результата проводится следующим образом: при уровне коэффициента равного или более 0,65 у пациента устанавливают диагноз саркопении, при коэффициенте менее 0,65 – саркопению исключают.The interpretation of the result is carried out as follows: if the coefficient is equal to or more than 0.65, the patient is diagnosed with sarcopenia; if the coefficient is less than 0.65, sarcopenia is excluded.

Данная диагностическая модель была разработана следующим образом. На первом этапе исследования нами была создана база данных на платформе Excel, куда были занесены первичные и последующие показатели 163 пациентов с ХБП (всего 186 показателей). Основным рандомизирующим критерием являлось наличие/отсутствие саркопении. Данный диагноз устанавливался на основании протокола EWGSOP (Alfonso J Cruz-Jentoft, Gülistan Bahat, Jürgen Bauer et al. Sarcopenia: Revised European Consensus on Definition and Diagnosis. Age Ageing. 2019 Jan 1;48(1):16-31. doi: 10.1093/ageing/afy169) и включал в себя 3 критерия. Оценку компонентного состава тела с последующей оценкой индекса массы тела, объема скелетно-мышечной массы (кг), процентного содержания скелетно-мышечной массы и других показателей проводили с помощью «анализатора биоимпедансного обменных процессов и состава тела АВС-02 «МЕДАСС» (Россия) с диапазоном измеряемых значений импеданса 20-800 Ом, частотой зондирования 5-50 кГц. При этом нормальный уровень индекса массы скелетной мускулатуры согласно EWGSOP для мужчин составляет ≥10,76 кг/м², для женщин ≥6,76 кг/м². Вторым показателем была сила хвата, указывающая на мышечную силу и определяемая с помощью кистевого динамометра ДМЭР-120-0,5 (Россия) трехкратно (для расчетов использовался лучший результат ручного динамометра на правой руке), при этом, нормальными значениями для мужчин считаются: более 27 кг, для женщин более 16 кг. Третьим показателем являлась скорость ходьбы, определяемая с помощью теста 6-минутной ходьбы: нормальные значения для мужчин и для женщин - более 0,8 м/с. При снижении двух из трех показателей, один из которых объем мышечной массы, у больного верифицировали саркопению. Согласно рекомендациям EWGSOP опросник SARC-F применяется для оценки претестовой вероятности саркопении, однако, не имел диагностического значения, как самостоятельный метод.This diagnostic model was developed as follows. At the first stage of the study, we created a database on the Excel platform, where the primary and subsequent indicators of 163 patients with CKD (a total of 186 indicators) were entered. The main randomizing criterion was the presence / absence of sarcopenia. This diagnosis was established based on the EWGSOP protocol (Alfonso J Cruz-Jentoft, Gülistan Bahat, Jürgen Bauer et al. Sarcopenia: Revised European Consensus on Definition and Diagnosis. Age Ageing. 2019 Jan 1; 48 (1): 16-31. Doi: 10.1093 / aging / afy169) and included 3 criteria. The assessment of the body composition with the subsequent assessment of the body mass index, the volume of musculoskeletal mass (kg), the percentage of musculoskeletal mass and other indicators was carried out using the "analyzer of bioimpedance metabolic processes and body composition ABC-02" MEDASS "(Russia) with range of measured impedance values 20-800 Ohm, probing frequency 5-50 kHz. In this normal level of skeletal muscle mass index according EWGSOP for men is ≥10,76 kg / m ² for women ≥6,76 kg / m ^2. The second indicator was the grip strength, indicating muscle strength and determined with the help of the DMER-120-0.5 wrist dynamometer (Russia) three times (the best result of the hand dynamometer on the right hand was used for calculations), while the normal values for men are: more 27 kg, for women over 16 kg. The third indicator was walking speed, determined using the 6-minute walk test: normal values for men and women are more than 0.8 m / s. With a decrease in two of the three indicators, one of which is the volume of muscle mass, sarcopenia was verified in the patient. According to the EWGSOP recommendations, the SARC-F questionnaire is used to assess the pretest probability of sarcopenia, however, it did not have a diagnostic value as an independent method.

В последующем путем сравнения номинальных показателей с помощью критерия χ²Пирсона, а также непараметрического критерия Манна-Уитни для количественных показателей, а также с помощью проведения ROC-анализа нами был ограничен круг показателей, имевших достоверную связь с саркопенией, а также имевших наилучшие показатели чувствительности и специфичности в качестве изолированных диагностических критериев (при уровне р для проверки нулевых гипотез ≤0,05).Subsequently, by comparing the nominal indicators using the ^{Pearson χ 2} test, as well as the nonparametric Mann-Whitney test for quantitative indicators, as well as using the ROC analysis, we limited the range of indicators that had a reliable relationship with sarcopenia, as well as those that had the best sensitivity and specificity as isolated diagnostic criteria (at p-level for null hypothesis testing ≤ 0.05).

Таким образом, нами было определено 20 факторов, а именно: уровни индоксил сульфата, супероксиддисмутазы, эндотелиальной NO-синтазы, АДМА, ИЛ-6, эндотелина-1, креатинина, мочевины, общего белка, альбумина, скорости клубочковой фильтрации; показатели ИМТ, динамометрии правой и левой руки, теста 6-минутного ходьбы, длительности диализа, наличие БЭН, количество баллов по опроснику SARC-F, Монреальской шкале оценки когнитивных функций MOCA и краткой шкале оценки психического статуса MMSE.Thus, we determined 20 factors, namely: levels of indoxyl sulfate, superoxide dismutase, endothelial NO-synthase, ADMA, IL-6, endothelin-1, creatinine, urea, total protein, albumin, glomerular filtration rate; indicators of BMI, dynamometry of the right and left hands, 6-minute walk test, duration of dialysis, presence of PEM, the number of points on the SARC-F questionnaire, the Montreal Cognitive Assessment Scale MOCA and the MMSE Mental Status Brief Scale.

Все показатели имели прямую или обратную связь с наличием саркопении у пациента. Далее, с помощью метода множественной логистической регрессии с обратным отбором факторов по методу Вальда и остановкой на шаге 6 нами была получена указанная выше диагностическая модель (1), в которую были включены 5 факторов-предикторов, суммарно дающих наибольшие показатели чувствительности и эффективности разработанного метода, а именно, уровни индоксил сульфата и креатинина, наличие у пациента БЭН (0 – её отсутствие, 1 – 1-я стадия, 2 – 2-я стадия, 3 – 3-я стадия), количество баллов по опроснику SARC-F, количество метров, пройденных пациентом по результатам теста 6-ти минутной ходьбы.All indicators had a direct or inverse relationship with the presence of sarcopenia in the patient. Further, using the method of multiple logistic regression with reverse selection of factors according to Wald's method and stopping at step 6, we obtained the above diagnostic model (1), which included 5 predictor factors that summarize the highest sensitivity and effectiveness of the developed method, namely, the levels of indoxyl sulfate and creatinine, the presence of PEM in the patient (0 - its absence, 1 - 1st stage, 2 - 2nd stage, 3 - 3rd stage), the number of points on the SARC-F questionnaire, the number of meters traversed by the patient in the 6-minute walk test.

Модель 1Model 1

p = 1 / (1 + e^-z) * 100%p = 1 / (1 + e ^-z ) * 100%

z = -83,6 +0,07*X_{indox surf} + 19,4*X_БЭН+33,4*Х_динам-0,05*Х_тест6+0,004*Х_{креатинин}+18,2*Х_sarcf(1)z = -83.6 + 0.07 * X _{indox surf} + 19.4 * X _PEN + 33.4 * X _dynamo -0.05 * X _test6 + 0.004 * X _creatinine + 18.2 * X _sarcf (1)

где p – вероятность наличия саркопении в долях единицы.where p is the probability of having sarcopenia in fractions of one.

Исходя из значений регрессионных коэффициентов, факторы БЭН, уровень индоксил сульфата, мочевины, количество баллов по опроснику SARC-F имеют прямую связь с вероятностью развития саркопении, а показатели кистевой динамометрии и теста 6-ти минутной ходьбы - обратную.Based on the values of the regression coefficients, the PEM factors, the level of indoxyl sulfate, urea, the number of points on the SARC-F questionnaire have a direct relationship with the likelihood of developing sarcopenia, and the indicators of hand dynamometry and the 6-minute walk test are inverse.

Полученная регрессионная модель является статистически значимой (p=0,001). Исходя из значения коэффициента детерминации Найджелкерка, модель (1) учитывает 93,7% факторов, определяющих вероятность развития саркопении. С целью дополнительной оценки качества модели мы провели ROC-анализ полученной модели. При этом AUC составила 0,98, чувствительность 91%, специфичность 100% на точке отсечения 0,65. The resulting regression model is statistically significant (p = 0.001). Based on the value of the Nigelkirk determination coefficient, model (1) takes into account 93.7% of the factors that determine the likelihood of developing sarcopenia. In order to further assess the quality of the model, we performed a ROC analysis of the resulting model. The AUC was 0.98, the sensitivity was 91%, and the specificity was 100% at the cut-off point 0.65.

Таким образом, можно сделать вывод, что при уровне коэффициента р, равного или более 0,65 у пациента устанавливают диагноз саркопении, при коэффициенте менее 0,65 – саркопению можно исключить. Столь высокие показатели чувствительности и специфичности, вероятно, были связаны с ограниченным количеством выборки, вместе с тем, это придает прикладное значение предложенной диагностической модели, которую в перспективе можно будет использовать в практическом здравоохранении.Thus, it can be concluded that at a level of the coefficient p equal to or more than 0.65, the patient is diagnosed with sarcopenia, with a coefficient of less than 0.65, sarcopenia can be excluded. Such high indicators of sensitivity and specificity were probably associated with a limited number of samples; at the same time, this gives an applied meaning to the proposed diagnostic model, which in the future can be used in practical health care.

В настоящее время разработанный нами способ диагностики саркопении апробирован в отделении гемодиализа ФМБА «Южный окружной медицинский центр» ФМБА России и продемонстрировал хорошие результаты в когорте пациентов с ХБП5Д. Currently, the method we have developed for the diagnosis of sarcopenia has been tested in the hemodialysis department of the FMBA "Southern District Medical Center" of the FMBA of Russia and has demonstrated good results in a cohort of patients with CKD5D.

Пример 1. Example 1.

Пациент Н., 67 лет с ХБП по поводу амилоидоза почек, получает терапию программным гемодиализом в течение 2 лет. При анализе лабораторных данных уровень индоксил сульфата составил 4,5 нг/мл, уровень креатинина – 891,97 ммоль/л. Анализ мышечной силы – динамометрия правой руки составила 36 кг (качественный показатель 0 – норма), скорость ходьбы – 300 метров (0,83 м/с). Количество баллов SARC-F – 1. БЭН отсутствовала (0). При расчете вероятности наличия саркопении согласно разработанной нами диагностической модели, обсуждаемый показатель был ниже точки отсечения (р=0,0001), следовательно, вероятность развития саркопении у данного пациента можно расценивать, как крайне низкую. Обследование пациента согласно рекомендациям EWGSOP также не подтвердило наличие у него саркопении.Patient N., 67 years old with CKD for renal amyloidosis, has been receiving programmed hemodialysis therapy for 2 years. When analyzing laboratory data, the level of indoxyl sulfate was 4.5 ng / ml, the level of creatinine was 891.97 mmol / L. Analysis of muscle strength - dynamometry of the right hand was 36 kg (quality indicator 0 - normal), walking speed - 300 meters (0.83 m / s). The number of points SARC-F - 1. PEM was absent (0). When calculating the likelihood of having sarcopenia according to the diagnostic model developed by us, the discussed indicator was below the cut-off point (p = 0.0001), therefore, the likelihood of developing sarcopenia in this patient can be regarded as extremely low. Examination of the patient according to the EWGSOP recommendations also did not confirm the presence of sarcopenia.

Пример 2. Example 2.

Пациент С., 49 лет с ХБП получает терапию программным гемодиализом в течение 2 лет. При анализе лабораторных данных уровень индоксил сульфата составил 9,34 нг/мл, уровень креатинина – 1021 ммоль/л. Анализ мышечной силы – динамометрия правой руки составила 45 кг (качественный показатель 0 – норма), скорость ходьбы – 180 метров (0,5 м/с). Количество баллов SARC-F – 4. У пациента отмечались признаки БЭН (1).Patient S., 49 years old with CKD, has been receiving programmed hemodialysis therapy for 2 years. When analyzing laboratory data, the level of indoxyl sulfate was 9.34 ng / ml, the level of creatinine was 1021 mmol / L. Analysis of muscle strength - dynamometry of the right hand was 45 kg (quality indicator 0 - normal), walking speed - 180 meters (0.5 m / s). The number of SARC-F points is 4. The patient showed signs of PEM (1).

При расчете вероятности наличия саркопении согласно разработанной нами диагностической модели, обсуждаемый показатель был выше точки отсечения (р=0,98), следовательно, вероятность развития саркопении у данного пациента можно расценивать, как высокую. Обследование пациента согласно рекомендациям EWGSOP также подтвердило наличие у него саркопении.When calculating the probability of having sarcopenia according to the diagnostic model developed by us, the discussed indicator was higher than the cut-off point (p = 0.98), therefore, the likelihood of developing sarcopenia in this patient can be regarded as high. Examination of the patient according to the EWGSOP guidelines also confirmed the presence of sarcopenia.

Claims

A method for diagnosing sarcopenia in patients with stage 5D chronic kidney disease receiving treatment with programmed hemodialysis, which consists in determining the levels of indoxyl sulfate and creatinine, a qualitative indicator of the right hand wrist dynamometry, the number of points according to the SARC-F questionnaire, the number of meters passed by the patient according to the results of the 6-minute walk test, reveal the presence of protein-energy malnutrition (PEM) and then, based on these parameters, calculate the probability coefficient of the presence of sarcopenia in a patient (p):

p = 1 / (1 + e ^-z ) ⋅ 100%

_{z = -83,6 + 0,07⋅X indox surf +} 19,4⋅X _PEM + 33,4⋅H _dyn - 0,05⋅H _test6 0,004⋅H + + _Creatinine 18,2⋅H _sarcf,

where p is the probability of having sarcopenia, fraction of a unit;

X _{indox surf} - level of indoxyl sulfate, ng / ml;

X _PEM - presence and stage of PEM in a patient (from 0 to 3);

X _dynam - a qualitative indicator of the strength of the right hand (0 - normal, 1 - less than normal (for men less than 27, for women less than 16));

X _test6 - the number of meters passed during the 6-minute walk test;

X _creatinine - creatinine level, mmol / l;

X _sarcf - the number of points according to the SARC-F questionnaire,

and when the coefficient is equal to or more than 0.65, the patient is diagnosed with sarcopenia; if the coefficient is less than 0.65, sarcopenia is excluded.