RU2755480C1 - Глазные капли - Google Patents
Глазные капли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2755480C1 RU2755480C1 RU2020140856A RU2020140856A RU2755480C1 RU 2755480 C1 RU2755480 C1 RU 2755480C1 RU 2020140856 A RU2020140856 A RU 2020140856A RU 2020140856 A RU2020140856 A RU 2020140856A RU 2755480 C1 RU2755480 C1 RU 2755480C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thiotriazoline
- eye drops
- decamethoxin
- treatment
- infectious
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глаз, в том числе грибковых поражений - офтальмомикозов. Комбинированное средство содержит тиотриазолин, декаметоксин, натрия хлорид и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас. %: тиотриазолин - 1,0; декаметоксин - 0,01-0,02; натрия хлорид - 0,7; вода очищенная - остальное. Глазные капли обладают высокой противогрибковой эффективностью в отношении С.albicans и высокой противомикробной эффективностью в отношении возбудителей, резистентных к известным средствам, используемым при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний глаз, а также демонстрируют снижение побочных эффектов по сравнению с известными средствами. 2 табл.
Description
Изобретение касается фармации и медицины и может быть использовано в фармацевтической промышленности для производства комбинированных лекарственных средств, применяемых в офтальмологии в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний глаз, в том числе бленнореи, язвенного блефарита, дакриоцистита, инфекционного кератита, грибковых поражений - офтальмомикозов (грибковый конъюктивит, грибковый кератит, грибковый блефарит). Грибковые заболевания часто встречаются у пациентов, пользующихся контактными линзами, у жителей сельской местности, работников элеваторов, зернохранилищ, мельниц, хлопкоочистительных заводов, ткацких фабрик, кормоцехов, у животноводов (Mikosz С., Smith R., Kim М., Tyson С., Lee Е., Adams Е. Fungal endophthalmitis associated with compounded products // Emerg Infect Dis. - 2014. - Vol. 20 (2). - P. 248-256).
Патогенные грибки, обитающие на веках глаз, в слезных путях или в конъюнктивальном мешке, могут скапливаться на контактных линзах, размножаться и вызвать грибковые кератиты. В этом случае поражается сама роговица - передняя часть глаза. К симптомам, которые определяют конъюнктивит, добавляется нечеткое зрение, ощущение присутствия инородного тела в глазу, набухшие веки. В настоящее время патогенными для органа зрения считают до 50 видов грибков. Наибольшее значение из них имеют дрожжеподобные грибы С.albicans. В отличие от инфекционных заболеваний глаз бактериального и вирусного генеза, при грибковых заболеваниях медикаментозная терапия малоэффективна. Все авторы одной из важных причин роста грибковых заболеваний глаз в последние десятилетия единодушно признают широкое, не всегда рациональное, местное и общее применение антибиотиков и кортикостероидов для лечения самых разнообразных болезней человека (В.М. Делягин, М.Б. Мельникова, Б.С. Першин, Г.И. Серик, Д.Т. Джандарова. Грибковое поражение глаз (диагностика, лечение) // Практическая медицина. - 2015. - т. 1, № 2. - С. 100-105).
Говоря о разработке, исследованиях антимикробных наружных лекарственных форм и их дальнейшем использовании в клинике глазных болезней, следует указать те основные требования, которые к ним предъявляются. Первое и одно из главных - безвредность для человека бактерицидных агентов, которые используются для изготовления антимикробных средств, в концентрациях, достаточных для подавления жизнедеятельности микроорганизмов. Эти агенты не должны оказывать раздражающего действия, вызвать аллергию или другие нежелательные реакции при контакте со слизистой глаз, а также не должны вызывать любые негативные изменения в состоянии здоровья пациента как в процессе использования лекарственного средства, так и в отдаленные сроки. Второе требование - высокая активность действующих веществ и широкий спектр их антимикробного действия, которое должно сохраняться в течение всего периода применения. Однако в настоящее время отмечается широкое распространение форм бактерий, устойчивых к лекарственным средствам, а также изменение иммунологического статуса организма человека, что приводит к неэффективности использования известных средств и делает актуальным и необходимым разработку новых лекарственных форм, которые будут эффективными в отношении возбудителей, резистентных к известным средствам и будут отвечать вышеописанным требованиям.
Известным средством является Тиотриазолин в лекарственной форме глазных капель (https://compendium.com.ua/info/67109/tiotriazolin/), который используют при лечении травм и ожоговых повреждений глазного яблока, воспалительных дистрофических заболеваниях роговицы, вирусных конъюнктивитах; для профилактики воспалений глаз, уменьшения проявления зрительной астенопии у лиц, работающих с ПК.
Однако при этом тиотриазолин не проявляет бактериоцидный, бактериостатический, противогрибковый эффект и является недейственным в лечении инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз - бленнореи, язвенного блефарита, дакриоцистита, инфекционного кератита и т.д., вызванных различными возбудителями, в том числе, резистентными к известным лекарственным средствам.
Известно также средство в виде глазных капель по патенту Украины №20234, МПК А61К 33/00, «Антимикробные глазные капли "Офтадек"», опубл. 28.02.2000, бюл. №1. Капли как антимикробное вещество содержат декаметоксин и дополнительно содержат хлорид натрия, полиглюкин и воду при следующем соотношении, мас. %:
декаметоксин | 0,1-0,02 |
хлорид натрия | 0,87-0,93 |
полиглюкин | 6,0 |
вода | остальное |
Декаметоксин обладает широким спектром антимикробного действия в отношении грамположительных (стафилококки, стрептококки, пневмококки), грамотрицательных (гонококки, менингококки) кокков, коринебактерий, энтеробактерий, псевдомонад, простейших, дерматофитов, дрожжеподобных грибов рода Candida, хламидий и вирусов, то есть он действует бактерицидно, фунгицидно и вирусоцидно.
Однако в данном патенте не изучалось действие лекарственного средства при грибковых поражениях глаз, вызываемых возбудителем C.albicans, хотя это составляет значительную проблему офтальмологии в связи со сложностью диагностики таких заболеваний, тяжестью течения, особенностями лечения и риском возникновения осложнений.
При этом эти глазные капли неэффективны при инфекционных заболеваниях глаз, вызванных лекарственно-резистентными штаммами микроорганизмов. Кроме этого, в состав данных капель входит полиглюкин, который часто вызывает аллергические реакции и обладает раздражающим действием на слизистую оболочку глаза. Использование средств с полиглюкином может приводить к уменьшению содержания влаги роговицы, что обусловлено обезвоживающим влиянием полимера. В результате происходит снижение толщины роговицы. Растворы с полиглюкином не следует использовать при низкой исходной толщине роговицы.
Также известно комбинированное лекарственное средство в виде суппозиториев, содержащих как активные вещества декаметоксин и тиотриазолин (патент Украины № 116755, МПК А61К 9/02 (2006.01), «Фармацевтическая композиция в форме суппозиториев с ранозаживляющим, антиэрозийным, противовоспалительным, антимикробным, противогрибковым, иммуномодулирующим и антиоксидантным действием», опубл. 25.04.2018, бюл. № 8).
Суппозитории используют для местного лечения неспецифических воспалительных и инфекционных заболеваний урогенитального тракта различной этиологии и эрозивных поражений слизистых оболочек влагалища и шейки матки, прямой кишки, уретры и др. В патенте указано синергическое действие активных ингредиентов, однако речь идет о лекарственной форме «суппозитории», что не может служить доказательством наличия такого действия в лекарственной форме «глазные капли». Это может быть подтверждено только экспериментальным путем. Кроме того, нет данных о влиянии суппозиториев на лечебно-резистентные штаммы микроорганизмов.
Таким образом, антимикробные глазные капли "Офтадек" по патенту № 20234 как наиболее близкие по назначению и составу активных компонентов, мы считаем прототипом.
Общими существенными признаками прототипа и заявляемого изобретения является наличие декаметоксина, натрия хлорида и воды очищенной в составе предлагаемого средства.
В основу изобретения поставлена задача разработки комбинированного лекарственного средства в виде глазных капель, которое будет иметь дополнительную высокую противогрибковую эффективность в отношении C.albicans и более высокую противомикробную эффективность в отношении возбудителей, резистентных к известным средствам, используемым при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний глаз, а также демонстрировать снижение побочных эффектов по сравнению с известными средствами.
Поставленная задача решается тем, что в глазных каплях, которые содержат декаметоксин, натрия хлорид и воду очищенную, новым является то, что они дополнительно содержат тиотриазолин при следующем соотношении компонентов, мас. %:
тиотриазолин | 1,0 |
декаметоксин | 0,01-0,02 |
натрия хлорид | 0,7 |
вода очищенная | остальное |
Причинно-следственная связь между совокупностью заявленных признаков и техническим результатом заключается в следующем.
Важным положительным эффектом предлагаемых глазных капель является то, что они обеспечат расширение спектра действия этого лекарственного средства, в частности, в отношении возбудителя С.albicans, что является существенным в силу того, что глазные заболевания, вызываемые С.albicans, трудно диагностируются и лечатся, при неверной диагностике пациент может получать неадекватную терапию вследствие назначения средств, которые являются неэффективными. Это продлевает срок лечения, может иметь место полипрагмазия, что снижает качество жизни пациента, приводит к дополнительным расходам. Этого можно избежать, назначив средство с широким спектром действия, которое влияло бы на максимальное количество возбудителей, в том числе на C.albicans, а также было бы действенным при невыясненной этиологии заболевания. Таким и является предлагаемое нами комбинированное средство.
Разрабатывая предлагаемую комбинацию в виде глазных капель, мы предполагали, что ее фармакологический эффект будет обусловлен взаимопотенциирующим влиянием декаметоксина и тиотриазолина, и который должен будет проявляться также в отношении возбудителей, резистентных к известным средствам при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний глаз.
В предлагаемых глазных каплях, в отличие от прототипа, отсутствует вспомогательное вещество полиглюкин, и сведено к минимуму наличие вспомогательных веществ, что значительно снижает вероятность возникновения аллергических реакций, неприятных ощущений и раздражающего действия на слизистую оболочку глаза при использовании капель.
В литературе мы не встретили описания фиксированной комбинации декаметоксина и тиотриазолина в виде лекарственной формы «глазные капли», однако в научных источниках есть сведения об антиоксидантной модуляции тиотриазолином действия химиотерапевтических средств. Этот факт свидетельствует о возможности использования тиотриазолина вместе с антисептическими средствами в одной лекарственной форме, в частности, с декаметоксином, для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глаз.
Исходя из изученных механизмов действия обоих компонентов (декаметоксин и тиотриазолин) предлагаемого комбинированного средства, и предположив возможность того, что заявляемые глазные капли могут иметь более эффективное фармакологическое действие по сравнению с известными средствами для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глаз и меньший побочный эффект, было проведено экспериментальное исследование в этом направлении.
В нашей заявке приведены результаты наших оригинальных исследований предлагаемой комбинации, которые являются подтверждением возможности комбинирования действующих веществ (декаметоксина и тиотриазолина) в одной лекарственной форме «глазные капли», и высокой терапевтической активности предлагаемого препарата.
Были проведены исследования глазных капель тиотриазолина и декаметоксина на клинических штаммах C.albicans, выделенных при бактериологическом исследовании в клинике, типовым по своим культуральным и биохимическим признакам. Исследованиями диско-диффузийным методом чувствительности к противогрибковым препаратам установлено, что культуры № 17, 18, 20, 21 C.albicans резистентны к флюконазолу, нистатину, низоралу, № 19 - чувствительна к нистатину и низоралу, но резистентна к флюконазолу. При анализе распределений количественных данных определяли меру центральной тенденции - медиану (Me), и степень дисперсии - интерквантельний размах (Q25-Q75) в виде 25 и 75 перцентилей. Данные исследования представлены в таблицах 1 и 2.
В результате исследования комбинированных глазных капель, содержащих тиотриазолин и декаметоксин, более интенсивно по сравнению с глазными каплями декаметоксина предлагаемые комбинированные капли подавляют рост клинических штаммов C.albicans, резистентных к флуконазолу, нистатину, низоралу - № 17 в 1,92 раза (на 92%) ((р<0,05), № 18 в 2,5 раза (р<0,05), № 20 в 1,88 раза (на 88,7%) (р<0,05), и № 21 в 2,65 раза (р<0,05). Глазные капли тиотриазолина и декаметоксина более интенсивно подавляют рост клинического штамма C.albicans, чувствительного к нистатину и низоралу, но резистентного к флюконазолу - в 2 раза. В среднем эффективность комбинированных глазных капель тиотриазолина и декаметоксина относительно клинических штаммов С.albicans, резистентных к ряду противогрибковых препаратов (флюконазол, нистатин, низорал), является существенно более высокой - в 2,14 раза (р<0,05) по сравнению с глазными каплями с декаметоксином.
Таким образом, проанализировав полученные результаты проведенных исследований, можно сделать вывод, что предлагаемое комбинированное средство - глазные капли, содержащие декаметоксин и тиотриазолин как активные компоненты, оказывает выраженный противогрибковый эффект, существенно более высокий, чем у препарата сравнения. Важным также является то, что эффективность глазных капель, содержащих комбинацию тиотриазолина и декаметоксина, выше по отношению к клиническим штаммам C.albicans, резистентным к ряду противогрибковых препаратов (флюконазол, нистатин, низорал), что чрезвычайно актуально в современных условиях, когда распространяются возбудители, резистентные к известным средствам. По силе действия комбинация декаметоксин + тиотриазолин достоверно превосходит референс-препарат - глазные капли с декаметоксином.
Глазные капли, содержащие два активных компонента - декаметоксин и тиотриазолин, изготавливают следующим образом.
Субстанции тиотриазолина и декаметоксина растворяют в воде очищенной при температуре не выше 35°С. К полученному раствору добавляют натрия хлорид. После его растворения добавляют воду очищенную до нужного объема. Полученный раствор фильтруют, разливают во флаконы и стерилизуют.
Claims (2)
- Глазные капли, содержащие декаметоксин, натрия хлорид и воду очищенную, отличающиеся тем, что они дополнительно содержат тиотриазолин при следующем соотношении компонентов, мас. %:
-
тиотриазолин 1,0 декаметоксин 0,01-0,02 натрия хлорид 0,7 вода очищенная остальное
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020140856A RU2755480C1 (ru) | 2020-12-10 | 2020-12-10 | Глазные капли |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020140856A RU2755480C1 (ru) | 2020-12-10 | 2020-12-10 | Глазные капли |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2755480C1 true RU2755480C1 (ru) | 2021-09-16 |
Family
ID=77745737
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020140856A RU2755480C1 (ru) | 2020-12-10 | 2020-12-10 | Глазные капли |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2755480C1 (ru) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2120263C1 (ru) * | 1995-08-01 | 1998-10-20 | Иван Антонович Мазур | Способ консервативного лечения ожогов глаз |
UA62406C2 (en) * | 2003-03-18 | 2005-08-15 | Vizus Zaporizhia Ct For Restor | Method for preventing subepithelial fibroplasia upon photorefractive keratectomy |
RU2510264C1 (ru) * | 2012-12-21 | 2014-03-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий разветвленные полигексаметиленгуанидины |
EA201891953A2 (ru) * | 2017-10-09 | 2019-04-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Мобиль Медикал" | Фармацевтическая композиция в форме суппозиториев с ранозаживляющим, антиэрозийным, противовоспалительным, антимикробным, противогрибковым, иммуномодулирующим и антиоксидантным действием |
-
2020
- 2020-12-10 RU RU2020140856A patent/RU2755480C1/ru active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2120263C1 (ru) * | 1995-08-01 | 1998-10-20 | Иван Антонович Мазур | Способ консервативного лечения ожогов глаз |
UA62406C2 (en) * | 2003-03-18 | 2005-08-15 | Vizus Zaporizhia Ct For Restor | Method for preventing subepithelial fibroplasia upon photorefractive keratectomy |
RU2510264C1 (ru) * | 2012-12-21 | 2014-03-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий разветвленные полигексаметиленгуанидины |
EA201891953A2 (ru) * | 2017-10-09 | 2019-04-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Мобиль Медикал" | Фармацевтическая композиция в форме суппозиториев с ранозаживляющим, антиэрозийным, противовоспалительным, антимикробным, противогрибковым, иммуномодулирующим и антиоксидантным действием |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
KUCHERENKO LI et al. A study of the antimicrobial and fungicidal activity of a potentially new combined tablet preparation based on decamethoxin and thiotriazolin. "ТЕХНОЛОГIЧНI ТА БIОФАРМАЦЕВТИЧНI АСПЕКТИ СТВОРЕННЯ ЛIКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТIВ РIЗНОÏ НАПРАВЛЕНОСТI ДIÏ". МАТЕРIАЛИ IV Мiжнародноï науково-практичноï iнтернет-конференцiï, 14-15 листопада 2019 р., м. Харкiв, Украïна, p.12-13, [найдено 25.03.2021], [найдено в Интернет]: http://dspace.zsmu.edu.ua/bitstream/123456789/11750/1/Kucherenko_12.pdf. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Holzchuh et al. | Clinical treatment of ocular Demodex folliculorum by systemic ivermectin | |
KR101176380B1 (ko) | 모낭충 감염증 치료를 위한 조성물 및 방법 | |
Carrijo-Carvalho et al. | Therapeutic agents and biocides for ocular infections by free-living amoebae of Acanthamoeba genus | |
US11576973B2 (en) | Pharmaceutical formulations that form gel in situ | |
CA3113462A1 (en) | Formulations of reproxalap for the treatment of dry eye disease | |
JP2018531292A6 (ja) | インサイチュでゲルを形成する医薬製剤 | |
Gonzalez-Salinas et al. | Safety and efficacy of lotilaner ophthalmic solution, 0.25% for the treatment of blepharitis due to demodex infestation: a randomized, controlled, double-masked clinical trial | |
WO1997000076A1 (en) | Compositions containing poly(hexamethylene biguanide) salts and uses thereof | |
EP3354264B1 (en) | Prophylaxis and treatment of neisseria gonorrhoeae eye infection | |
EP3413871B1 (en) | Composition for the use in the treatment of bacterial infections | |
US20180221407A1 (en) | Ophthalmic compositions for therapeutic and prophylactic uses | |
RU2755480C1 (ru) | Глазные капли | |
Tabuenca-Del Barrio et al. | Ocular external myiasis. A series of cases due to larvae Oestrus ovis in Navarra, Spain | |
Lund | Colistin sulfate ophthalmic in the treatment of ocular infections | |
UA123136C2 (uk) | Очні краплі | |
Theodore | Use of sodium propionate in external infections of the eyes | |
RU2633054C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в виде геля для лечения блефаритов | |
US11998573B2 (en) | Composition and method for treatment of dry eye syndrome | |
Park et al. | Effects of in vitro combination of nitric oxide donors and hypochlorite on acanthamoeba castellanii viability | |
WO2018134792A1 (en) | Composition for ophthalmic use | |
Teuchner et al. | Tolerability of N-chlorotaurine plus ammonium chloride in the rabbit and human eye-a phase 1 clinical study | |
RU2639129C1 (ru) | Препарат для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний | |
Da Silva et al. | Identifying an effective treatment for corneal ulceration in captive tapirs | |
Yaniv et al. | Comparative Efficacy of Two Anti-bacterial/Anti-inflammatory Formulations (Auricularum Otic Powder and Dex-Otict Drops) in the Medical Treatment of Otitis Externa | |
Teren et al. | In vivo assessment of antimicrobial activity and toxicity of repeated 1% povidone-iodine applications versus a single 5% povidone-iodine application |