RU2753479C1 - 2-amino-1-benzamido-5-[2-(naphthalene-1-yl)-2-oxoethylidene]-4-oxo-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamide exhibiting cytotoxic and proapoptogenic properties against human solid tumour cells, including those resistant to chemotherapeutic agents - Google Patents

2-amino-1-benzamido-5-[2-(naphthalene-1-yl)-2-oxoethylidene]-4-oxo-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamide exhibiting cytotoxic and proapoptogenic properties against human solid tumour cells, including those resistant to chemotherapeutic agents Download PDF

Info

Publication number
RU2753479C1
RU2753479C1 RU2020133666A RU2020133666A RU2753479C1 RU 2753479 C1 RU2753479 C1 RU 2753479C1 RU 2020133666 A RU2020133666 A RU 2020133666A RU 2020133666 A RU2020133666 A RU 2020133666A RU 2753479 C1 RU2753479 C1 RU 2753479C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
dihydro
amino
pyrrole
oxoethylidene
Prior art date
Application number
RU2020133666A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сергей Васильевич Бойчук
Назим Мусабекович Игидов
Светлана Сергеевна Зыкова
Айгуль Рафиковна Галембикова
Аида Маратовна Аухадиева
Фирюза Фанисовна Бикиниева
Ильмира Ильязовна Нургатина
Ксения Леонидовна Ганькова
Максим Вадимович Шустов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Казанский Государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Казанский Государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2020133666A priority Critical patent/RU2753479C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2753479C1 publication Critical patent/RU2753479C1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/50—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to a new 2-amino-1-benzamido-5-[2-(naphthalene-1-yl)-2-oxoethylidene]-4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxamide by the formula I, exhibiting cytotoxic and proapoptogenic properties against human solid tumor cells, including those resistant to chemotherapeutic agents.
EFFECT: new compound exhibiting antitumoral activity and low toxicity is obtained.
Figure 00000011
1 cl, 3 dwg, 2 tbl

Description

Изобретение относится к области органической химии, производным пиррола, а именно, новому биологически активному - 2-амино-1-бензамидо-5-[2-(нафталин-1-ил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксамиду I формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, pyrrole derivatives, namely, a new biologically active - 2-amino-1-benzamido-5- [2- (naphthalen-1-yl) -2-oxoethylidene] -4-oxo-4,5 -dihydro-1H-pyrrole-3-carboxamide I of the formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

который может найти применение в медицине в качестве лекарственного противоопухолевого препарата.which can find application in medicine as an anticancer drug.

Ближайшим структурным аналогом к заявленному соединению являются соединения - этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1H-пирролидин-3-карбоновых кислот общей формулы II, проявляющие противоопухолевую активность [Патент №2607920 Российская Федерация, МПК C07D 417/00, А61К 31/195. Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1H-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения: №2015120527: заявл. 29.05.2015: опубл. 11.01.2017 / С.С. Зыкова, Н.М. Игидов, М.В. Киселев, С.В. Бойчук, А.Р. Галембикова].The closest structural analogue to the claimed compound are compounds - ethyl esters of 2-amino-1-benzoylamino-4-oxo-5- (2-oxo-2-aryl-ethylidene) -4,5-dihydro-1H-pyrrolidine-3-carboxylic acids of general formula II, exhibiting antitumor activity [Patent No. 2607920 Russian Federation, IPC C07D 417/00, A61K 31/195. Ethyl esters of 2-amino-1-benzoylamino-4-oxo-5- (2-oxo-2-aryl-ethylidene) -4,5-dihydro-1H-pyrrolidine-3-carboxylic acids, exhibiting antitumor activity, and their method receipt: No. 2015120527: app. 05/29/2015: publ. 11.01.2017 / S.S. Zykova, N.M. Igidov, M.V. Kiselev, S.V. Boychuk, A.R. Galembikov].

Figure 00000002
Figure 00000002

В качестве эталона сравнения нами взят противоопухолевый препарат - паклитаксел [Патент №2059631, МПК C07D 305/14, A61K 31/195. Производные таксола и фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью: №91 5010248: заявл. 29.11.1991: опубл. 10.05.1996 / Валентине Дж. Стелла, Абрахам Е. Мэтью], ЛД 50 которого составляет 48 мг/кг.As a reference for comparison, we took an antineoplastic drug - paclitaxel [Patent No. 2059631, IPC C07D 305/14, A61K 31/195. Taxol derivatives and pharmaceutical composition with antitumor activity: No. 91 5010248: Appl. 11/29/1991: publ. 05/10/1996 / Valentina J. Stella, Abraham E. Matthew], LD 50 of which is 48 mg / kg.

В тесте острой токсичности ЛД 50 2-АНПК имеет токсичность более 1000 мг/кг.In the acute toxicity test, LD 50 2-ANPK has a toxicity of more than 1000 mg / kg.

Таким образом, токсичность 2-АНПК гораздо меньше, чем у прототипа биологической активности - паклитаксела.Thus, the toxicity of 2-ANPK is much less than that of the prototype biological activity, paclitaxel.

Целью предлагаемого изобретения является синтез нового, ранее не описанного 2-амино-1-бензамидо-5-[2-(нафталин-1-ил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксамида (I), обладающего цитотоксическими и проапоптогенными свойствами в отношении клеток солидных опухолей человека, в том числе резистентным к химиопрепаратам.The aim of the present invention is to synthesize a new, previously undescribed 2-amino-1-benzamido-5- [2- (naphthalen-1-yl) -2-oxoethylidene] -4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole- 3-carboxamide (I), which has cytotoxic and proapoptogenic properties against the cells of human solid tumors, including those resistant to chemotherapy.

Поставленная цель достигается получением 2-амино-1-бензамидо-5-[2-(нафталин-1-ил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксамида (2-АНПК) (I), взаимодействием N-(5-(нафталин-1-ил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)бензогидразида (II) с цианоацетамидом в присутствии триэтиламина в среде толуола по схеме:This goal is achieved by obtaining 2-amino-1-benzamido-5- [2- (naphthalen-1-yl) -2-oxoethylidene] -4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxamide (2- ANPK) (I), by the interaction of N- (5- (naphthalen-1-yl) -2-oxofuran-3 (2H) -ylidene) benzohydrazide (II) with cyanoacetamide in the presence of triethylamine in a toluene medium according to the scheme:

Figure 00000003
Figure 00000003

Методика получения 2-амино-1-бензамидо-5-(2-нафталин-1-ил)-2-оксоэтилиден)-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоксамида (I). Смесь 1.71 г (0.005 моль) N-(5-(нафталин-1-ил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)бензогидразида (II), 0.42 г (0.005 моль) цианоацетамида и 0.5 г (0.005 моль) триэтиламина кипятили в 60 мл толуола в течение 35 минут. Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из смеси пропанол-2 - уксусная кислота (1:1). Получали 1.27 г (60%) кристаллического вещества (I) с Тпл 260-261°С. C24H18N4O4. ИК-спектр, ν/см-1, вазелиновое масло: 3406 (NH), 3337 (NH), 3206 (NH), 1701 (С=O), 1679 (С=O), 1628 (С=С) Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 6.69 с (1H, СН), 7.06 с (1Н, NH), 7.70 м (13Н, аром.), 8.80 уш. с (1Н, NH), 9.25 уш. с (1Н, NH), 11.11 с (1H, NH), 11.86 уш. с (1Н, NH). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д., ДМСО-d6: 20.90, 87.64, 105.46, 124.71, 125.01, 126.27, 127.59, 127.90, 128.38, 129.27, 129.85, 130.95, 131.89, 132.96, 133.26, 134.99, 141.26, 165.30, 165.54, 166.96, 171.82, 176.00, 192.63.Procedure for the preparation of 2-amino-1-benzamido-5- (2-naphthalen-1-yl) -2-oxoethylidene) -4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxamide (I). A mixture of 1.71 g (0.005 mol) N- (5- (naphthalen-1-yl) -2-oxofuran-3 (2Н) -ylidene) benzohydrazide (II), 0.42 g (0.005 mol) cyanoacetamide and 0.5 g (0.005 mol) triethylamine was boiled in 60 ml of toluene for 35 minutes. The precipitate formed upon cooling was filtered off and recrystallized from a mixture of propanol-2 - acetic acid (1: 1). Received 1.27 g (60%) of crystalline substance (I) with Tm 260-261 ° C. C 24 H 18 N 4 O 4 . IR spectrum, ν / cm -1 , liquid paraffin: 3406 (NH), 3337 (NH), 3206 (NH), 1701 (C = O), 1679 (C = O), 1628 (C = C) NMR spectrum 1 H (DMSO-d 6 ), δ, ppm: 6.69 s (1H, CH), 7.06 s (1H, NH), 7.70 m (13H, arom.), 8.80 br. s (1H, NH), 9.25 br. s (1H, NH), 11.11 s (1H, NH), 11.86 br. s (1H, NH). 13 С NMR spectrum, δ, ppm, DMSO-d 6 : 20.90, 87.64, 105.46, 124.71, 125.01, 126.27, 127.59, 127.90, 128.38, 129.27, 129.85, 130.95, 131.89, 132.96, 133.26, 134.99, 141.26 , 165.30, 165.54, 166.96, 171.82, 176.00, 192.63.

Заявляемое соединение представляет собой светло-желтое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, ДМФА, уксусной кислоте, при нагревании - в этиловом спирте, устойчивое при хранении.The claimed compound is a light yellow crystalline substance, soluble in DMSO, DMF, acetic acid, when heated - in ethyl alcohol, stable during storage.

Цитотоксическое и проапоптогенное действие соединения 2-АБПК устанавливали предварительно при помощи микроскопии, а затем количественно - с помощью МТТ-теста.The cytotoxic and proapoptogenic effects of the 2-ABPK compound were preliminarily established using microscopy and then quantitatively using the MTT test.

Изобретение подтверждается следующими графическими материалами, на которых представлено:The invention is confirmed by the following graphic materials, which show:

На фиг. 1 - морфология клеток ГИСО (GIST - T1-R), инкубированных с 2-АНПК и паклитакселом (положительный контроль) в течение 24 часов.FIG. 1 - morphology of GIST (T1-R) cells incubated with 2-ANPK and paclitaxel (positive control) for 24 hours.

На фиг. 2 - дозо-зависимое повышение уровня расщепленных форм ПАРП и каспазы-3 в клеточной линии RD в присутствии 2-АНПК (5 и 10 μМ). Паклитаксел (1 μМ) использован в качестве положительного контроля. Клеточная линия проинкубирована с препаратами в течение 48 часов. В качестве контроля белковой загрузки был использован β-актин.FIG. 2 - dose-dependent increase in the level of cleaved forms of PARP and caspase-3 in the RD cell line in the presence of 2-ANPK (5 and 10 μM). Paclitaxel (1 μM) was used as a positive control. The cell line was incubated with drugs for 48 hours. Β-actin was used as a control for protein loading.

На фиг. 3 - цитотоксическая активность паклитаксела в отношении паклитаксел-наивных (GIST Т1 и НСС1806) и паклитаксел-резистентных клеточных линий (GIST T1-Tx-R и HCC1806-Tx-R). По оси абсцисс отражены дозы паклитаксела (0,000001-1000000 nM), по оси ординат - % жизнеспособности.FIG. 3 - cytotoxic activity of paclitaxel against paclitaxel-naive (GIST T1 and HCC1806) and paclitaxel-resistant cell lines (GIST T1-Tx-R and HCC1806-Tx-R). The abscissa shows the paclitaxel doses (0.000001-1000000 nM), the ordinate shows the% viability.

Микроскопическое исследование клеточной линии гастроинтестинальной стромальной опухоли (ГИСО) GIST - T1-R выявило выраженное снижение конфлюэнтности и усиление гибели клеток под действием 2-АНПК, аналогичное эффекту паклитаксела (Фигура 1). Подобные результаты были получены при исследовании других клеточных линий, в том числе клеток рака молочной железы, чувствительных и резистентных к паклитакселу (НСС1806 и HCC1806-TaxR), клеток ГИСО, чувствительных и резистентных к паклитакселу (GIST Т1 и GIST T1-TaxR), а также клеток лейомиосаркомы (SK-LMS-1), рабдомиосаркомы (RD) и остеосаркомы (U2OS).Microscopic examination of the gastrointestinal stromal tumor (GIST) cell line GIST - T1-R revealed a pronounced decrease in confluence and increased cell death under the influence of 2-ANPK, similar to the effect of paclitaxel (Figure 1). Similar results were obtained in the study of other cell lines, including breast cancer cells sensitive and resistant to paclitaxel (HCC1806 and HCC1806-TaxR), GIST cells sensitive and resistant to paclitaxel (GIST T1 and GIST T1-TaxR), and also cell leiomyosarcoma (SK-LMS-1), rhabdomyosarcoma (RD) and osteosarcoma (U2OS).

Для дальнейшего определения механизма клеточной гибели был проведен анализ клеточных культур методом иммуноблоттинга. В клетках рабдомиосаркомы линии RD были определены следующие маркеры апоптоза: расщепленная форма эффекторной каспазы-3, расщепленная форма поли-АДФ-рибоза-полимеразы (ПАРП). Повышенные уровни указанных маркеров апоптоза были выявлены в образцах, инкубированных с 2-АНПК, паклитакселом (положительный контроль), при этом уровень маркеров в образце, инкубированном с исследуемым соединением, был сопоставим с эффектом препарата, используемого в качестве положительного контроля (Фигура 2). Аналогичные результаты были получены при исследовании других клеточных линий.To further determine the mechanism of cell death, the analysis of cell cultures by the method of immunoblotting was carried out. The following markers of apoptosis were identified in rhabdomyosarcoma cells of the RD line: a cleaved form of effector caspase-3, a cleaved form of poly-ADP-ribose-polymerase (PARP). Increased levels of these markers of apoptosis were detected in samples incubated with 2-ANPK, paclitaxel (positive control), while the level of markers in the sample incubated with the test compound was comparable to the effect of the drug used as a positive control (Figure 2). Similar results were obtained in the study of other cell lines.

Цитотоксическая активность исследуемого соединения и паклитаксела была оценена при помощи МТТ-теста (Табл. 1).The cytotoxic activity of the test compound and paclitaxel was assessed using the MTT test (Table 1).

Figure 00000004
Figure 00000004

Было подтверждено, что половинная ингибирующая доза (IC50) паклитаксела для паклитаксел-резистентных клеточных линий (GIST Т1-Тх-R и HCC1806-Tx-R) была существенно выше, чем для паклитаксел-наивных клеток (GIST T1, GIST T1-R и НСС1806) (Фигура 3). В то же время, IC50 2-АНПК для паклитаксел-резистентных линий была сопоставима с IC50 для паклитаксел-наивных клеточных линий. Это свидетельствует о потенциальном преимуществе исследуемого соединения для лечения паклитаксел-резистентных опухолей.It was confirmed that the half inhibitory dose (IC50) of paclitaxel for paclitaxel-resistant cell lines (GIST T1-Tx-R and HCC1806-Tx-R) was significantly higher than for paclitaxel-naive cells (GIST T1, GIST T1-R and HCC1806) (Figure 3). At the same time, the IC50 of 2-ANPK for paclitaxel-resistant cell lines was comparable to the IC50 for paclitaxel-naive cell lines. This demonstrates the potential benefit of the test compound for the treatment of paclitaxel-resistant tumors.

Подтверждение гибели клеток GIST T1-IM-R по механизму апоптоза и анализ клеточного цикла был произведен методом проточной цитометрии (Flow Cytometer BD FACSCanto II). В образцах, инкубированных 48 часов с 2-АНПК и паклитакселом, выбранного в качестве положительного контроля, наблюдалось повышенное количество гиподиплоидных клеток (subG1). Результаты количественной оценки приведены в таблице 2.Confirmation of GIST T1-IM-R cell death by apoptosis mechanism and cell cycle analysis was performed by flow cytometry (Flow Cytometer BD FACSCanto II). In samples incubated for 48 hours with 2-ANPK and paclitaxel, selected as a positive control, an increased number of hypodiploid cells (subG1) was observed. The results of the quantitative assessment are shown in Table 2.

Figure 00000005
Figure 00000005

Представленные результаты исследований показывают, что 2-АНПК обладает цитотоксической и проапоптогенной активностью в отношении клеток солидных опухолей человека, в том числе резистентным к химиопрепаратам.The presented research results show that 2-ANPK has cytotoxic and proapoptogenic activity against the cells of human solid tumors, including those resistant to chemotherapy.

Литература:Literature:

1. Патент №2607920 Российская Федерация, МПК C07D 417/00, А61К 31/195. Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1Н-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения: №2015120527: заявл. 29.05.2015: опубл. 11.01.2017 / С.С. Зыкова, Н.М. Игидов, М.В. Киселев, С.В. Бойчук, А.Р. Галембикова.1. Patent No. 2607920 Russian Federation, IPC C07D 417/00, A61K 31/195. Ethyl esters of 2-amino-1-benzoylamino-4-oxo-5- (2-oxo-2-aryl-ethylidene) -4,5-dihydro-1H-pyrrolidine-3-carboxylic acids, exhibiting antitumor activity, and their method receipt: No. 2015120527: app. 05/29/2015: publ. 11.01.2017 / S.S. Zykova, N.M. Igidov, M.V. Kiselev, S.V. Boychuk, A.R. Galembikova.

2. Патент №2059631, МПК C07D 305/14, А61К 31/195. Производные таксола и фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью: №91 5010248: заявл. 29.11.1991: опубл. 10.05.1996 / Валентине Дж. Стелла, Абрахам Е. Мэтью.2. Patent No. 2059631, IPC C07D 305/14, A61K 31/195. Taxol derivatives and pharmaceutical composition with antitumor activity: No. 91 5010248: Appl. 11/29/1991: publ. 05/10/1996 / Valentina J. Stella, Abraham E. Matthew.

Claims (3)

2-Амино-1-бензамидо-5-[2-(нафталин-1-ил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоксамид формулы I:2-amino-1-benzamido-5- [2- (naphthalen-1-yl) -2-oxoethylidene] -4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxamide of formula I:
Figure 00000006
,
Figure 00000006
, обладающий цитотоксическими и проапоптогенными свойствами в отношении клеток солидных опухолей человека, в том числе резистентных к химиопрепаратам.possessing cytotoxic and proapoptogenic properties against the cells of human solid tumors, including those resistant to chemotherapy.
RU2020133666A 2020-10-14 2020-10-14 2-amino-1-benzamido-5-[2-(naphthalene-1-yl)-2-oxoethylidene]-4-oxo-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamide exhibiting cytotoxic and proapoptogenic properties against human solid tumour cells, including those resistant to chemotherapeutic agents RU2753479C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020133666A RU2753479C1 (en) 2020-10-14 2020-10-14 2-amino-1-benzamido-5-[2-(naphthalene-1-yl)-2-oxoethylidene]-4-oxo-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamide exhibiting cytotoxic and proapoptogenic properties against human solid tumour cells, including those resistant to chemotherapeutic agents

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020133666A RU2753479C1 (en) 2020-10-14 2020-10-14 2-amino-1-benzamido-5-[2-(naphthalene-1-yl)-2-oxoethylidene]-4-oxo-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamide exhibiting cytotoxic and proapoptogenic properties against human solid tumour cells, including those resistant to chemotherapeutic agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2753479C1 true RU2753479C1 (en) 2021-08-17

Family

ID=77349450

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020133666A RU2753479C1 (en) 2020-10-14 2020-10-14 2-amino-1-benzamido-5-[2-(naphthalene-1-yl)-2-oxoethylidene]-4-oxo-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamide exhibiting cytotoxic and proapoptogenic properties against human solid tumour cells, including those resistant to chemotherapeutic agents

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2753479C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2777209C1 (en) * 2021-08-16 2022-08-01 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 2-amino-1-benzamido-5-[2-(naphthalene-2-yl)-2-oxoethylidene]-4-oxo-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamide and 2-amino-5-(3,3-dimethyl-2-oxobutylidene)-4-oxo-1-[2-(phenylamino)benzamido]-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamide inhibiting the process of polymerisation of tubulin and exhibiting cytotoxic and antitumour activity against human epithelial tumours

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010091650A1 (en) * 2009-02-13 2010-08-19 Zentiva, K.S. Polymeric conjugates of paclitaxel and docetaxel with ph-controlled releasing of the cancerostatic agent
RU2607920C2 (en) * 2015-05-29 2017-01-11 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный медицинский университет" Минздрава России Ethyl ethers of 2-amino-1-benzoylamino-4-oxo-5-(2-oxo-2-aryl-ethylidene)-4,5-dihydro-1h-pyrrolidine-3-carboxylic acids, having anti-tumour activity and method for production thereof

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010091650A1 (en) * 2009-02-13 2010-08-19 Zentiva, K.S. Polymeric conjugates of paclitaxel and docetaxel with ph-controlled releasing of the cancerostatic agent
RU2607920C2 (en) * 2015-05-29 2017-01-11 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный медицинский университет" Минздрава России Ethyl ethers of 2-amino-1-benzoylamino-4-oxo-5-(2-oxo-2-aryl-ethylidene)-4,5-dihydro-1h-pyrrolidine-3-carboxylic acids, having anti-tumour activity and method for production thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
S. S. Zykova et al., SYNTHESIS AND CYTOSTATIC ACTIVITY OF (E)-ETHYL-2-AMINO-5-(3,3-DIMETHYL-4-OXOBUTYLIDEN)-4-OXO-1-(2-PHENYLAMINOBENZAMIDO)-4,5-DIHYDRO-1H-PYRROL-3-CARBOXYLATE, Pharmaceutical Chemistry Journal,Vol. 53, No. 10, стр. 895-898, January, 2020. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2777209C1 (en) * 2021-08-16 2022-08-01 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 2-amino-1-benzamido-5-[2-(naphthalene-2-yl)-2-oxoethylidene]-4-oxo-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamide and 2-amino-5-(3,3-dimethyl-2-oxobutylidene)-4-oxo-1-[2-(phenylamino)benzamido]-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamide inhibiting the process of polymerisation of tubulin and exhibiting cytotoxic and antitumour activity against human epithelial tumours
RU2781135C1 (en) * 2022-02-18 2022-10-06 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Benzylammonium salt of 4-ethoxycarbonyl-5-oxo-2-(2-oxo-2-phenylethylidene)-2,5-dihydro-1h-pyrrole-3-olate, showing antimicrobial activity

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2675270C2 (en) Co-crystals and pharmaceutical compositions containing same
ES2289349T3 (en) DERIVATIVES OF HETEROARIL-PYRIMIDINE AS JAK INHIBITORS.
US10562864B2 (en) Chemical modulators of immune checkpoints and therapeutic use
US9238654B2 (en) Singleton inhibitors of sumoylation enzymes and methods for their use
La Regina et al. New indole tubulin assembly inhibitors cause stable arrest of mitotic progression, enhanced stimulation of natural killer cell cytotoxic activity, and repression of hedgehog-dependent cancer
CA2692922C (en) Azaindole-indole coupled derivatives, preparation methods and uses thereof
CN101932569A (en) Indoles, its derivative and analogue and uses thereof
Reddy et al. A facile synthesis and evaluation of new biomolecule-based coumarin–thiazoline hybrids as potent anti-tubercular agents with cytotoxicity, DNA cleavage and X-ray studies
CN108125944A (en) A kind of taxol and CDKS kinase inhibitor antineoplastic combination pharmaceutical compositions
CN1934101B (en) Dehydrophenylahistins and analogs thereof and the synthesis of dehydrophenylahistins and analogs thereof
TWI458724B (en) Quinazoline derivatives
Jeankumar et al. Engineering another class of anti-tubercular lead: Hit to lead optimization of an intriguing class of gyrase ATPase inhibitors
Tercel et al. Influence of a basic side chain on the properties of hypoxia-selective nitro analogues of the duocarmycins: Demonstration of substantial anticancer activity in combination with irradiation or chemotherapy
Yan et al. Design, synthesis, and biological evaluation of novel diphenylamine derivatives as tubulin polymerization inhibitors targeting the colchicine binding site
CA2869807C (en) Acyl-hydrazone and oxadiazole compounds, pharmaceutical compositions containing the same and uses thereof
CN106565685A (en) Tubulin inhibitor
RU2753479C1 (en) 2-amino-1-benzamido-5-[2-(naphthalene-1-yl)-2-oxoethylidene]-4-oxo-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamide exhibiting cytotoxic and proapoptogenic properties against human solid tumour cells, including those resistant to chemotherapeutic agents
JP2015522048A (en) Combination therapy for cancer treatment and immunosuppression
Slaihim et al. Antitumor activity and synthesis of new derivatives with fused ring system of 1, 2, 4-triazole scaffold and their characterization
RU2607920C2 (en) Ethyl ethers of 2-amino-1-benzoylamino-4-oxo-5-(2-oxo-2-aryl-ethylidene)-4,5-dihydro-1h-pyrrolidine-3-carboxylic acids, having anti-tumour activity and method for production thereof
JPWO2015064764A1 (en) Allyloyl (oxy or amino) pentafluorosulfanylbenzene compound, pharmaceutically acceptable salts thereof, and prodrugs thereof
RU2765545C1 (en) 2-amino-1-benzamido-5-(3,3-dimethyl-2-oxobutylidene)-4-oxo-4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxamide causing irregularities in the phases of the cell cycle and exhibiting cytotoxic activity against soft tissue sarcomas and gastrointestinal stromal tumours (gist)
RU2605091C2 (en) 2-amino-1-aryl-5-(3,3-dimethyl-2-oxobutylidene)-4-oxo-n-(thiazol-5-yl)-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamides, exhibiting antitumour and antiradical activity, synthesis method thereof and pharmaceutical composition based thereon
RU2753480C1 (en) 2-amino-1-(4-bromophenyl)-5-(3,3-dimethyl-2-oxobutylidene)-4-oxo-4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxamide exhibiting cytotoxic activity against human tumoral cells
Chauhan et al. Design, synthesis and biological evaluation of a novel library of antimitotic C2-aroyl/arylimino tryptamine derivatives that are also potent inhibitors of indoleamine-2, 3-dioxygenase (IDO)