RU2752940C1 - Method for producing substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-s - Google Patents

Method for producing substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-s Download PDF

Info

Publication number
RU2752940C1
RU2752940C1 RU2020141057A RU2020141057A RU2752940C1 RU 2752940 C1 RU2752940 C1 RU 2752940C1 RU 2020141057 A RU2020141057 A RU 2020141057A RU 2020141057 A RU2020141057 A RU 2020141057A RU 2752940 C1 RU2752940 C1 RU 2752940C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydroperoxy
dioxolan
mmol
hydrogen peroxide
Prior art date
Application number
RU2020141057A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Яна Артуровна Барсегян
Вера Андреевна Виль
Александр Олегович Терентьев
Original Assignee
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН) filed Critical ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН)
Priority to RU2020141057A priority Critical patent/RU2752940C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2752940C1 publication Critical patent/RU2752940C1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 2
    • C07D317/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 2 not condensed with other rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to a method for producing substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-s of general formulawhere R = unsubstituted or substituted benzyl, while the substituents can be Hal, lower alkyl, O-alkyl, unsubstituted or substituted alkyl, while the substituents can be CN, COOEt; R1= alkyl С1-С3; R2= Н; R+R1= -(СН2)3-, which consists in the fact that the corresponding B-ketoesters of general formulawhere R, R1and R2have the above meanings, is reacted with a 30-40% aqueous solution of hydrogen peroxide in diethyl ether in the presence of concentrated sulfuric acid as a catalyst, and the process is carried out preferably at a molar ratio of B-ketoester : hydrogen peroxide : sulfuric acid 1 : 9-10 : 9-10.EFFECT: method for the production of 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-s in high yield is developed, which can be used in medicine for the production of drugs, as well as initiators of free-radical polymerization of unsaturated monomers in large-scale production.1 cl, 10 ex

Description

Настоящее изобретение относится к области химии органических пероксидов, производных кетонов, конкретно к способу получения β-гидроперокси-β-пероксилактонов, а именно замещенных 5-гидроперокси-5-алкил-1,2-диоксолан-3-онов. Благодаря циклической структуре, соединения могут найти применение в медицине для получения лекарственных препаратов.The present invention relates to the field of chemistry of organic peroxides, derivatives of ketones, specifically to a method for producing β-hydroperoxy-β-peroxylactones, namely substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-ones. Due to the cyclic structure, the compounds can be used in medicine for the production of pharmaceuticals.

Химия органических пероксидов насчитывает уже более ста лет (Baeyer, А; Villiger, V. Einwirkung des Caro'schen Reagens auf Ketone. Chemische Berichte,. 1899, 32, 3625-3633; Baeyer, A; Villiger, V. Ueber die Einwirkung des Caro'schen Reagens auf Ketone. Chemische Berichte,. 1900, 33, 858-864). В настоящий момент органические пероксиды, получаемые, главным образом, по реакции кетонов с пероксидом водорода или гидропероксидами, находят широкое применение в разных областях науки и промышленности. Среди практически ценных выделяют пероксиды, задействованные в крупнотоннажном производстве и использующиеся в качестве инициаторов свободно-радикальной полимеризации непредельных мономеров (Ullman's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Elvers, В., Hawkins, S., and Russey, W., Eds., VCH: New York, 1995, 5th ed.).The chemistry of organic peroxides has been going on for over a hundred years (Baeyer, A; Villiger, V. Einwirkung des Caro'schen Reagens auf Ketone. Chemische Berichte. 1899, 32, 3625-3633; Baeyer, A; Villiger, V. Ueber die Einwirkung des Caro'schen Reagens auf Ketone. Chemische Berichte, 1900, 33, 858-864). At the moment, organic peroxides, obtained mainly by the reaction of ketones with hydrogen peroxide or hydroperoxides, are widely used in various fields of science and industry. Among the practically valuable peroxides are those involved in large-scale production and used as initiators of free-radical polymerization of unsaturated monomers (Ullman's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Elvers, B., Hawkins, S., and Russey, W., Eds., VCH: New York, 1995, 5th ed.).

В последние несколько десятилетий органические пероксиды, а, в первую очередь, циклические органические пероксиды притягивают внимание специалистов в области медицины и фармакологии, благодаря обнаружению у данных соединений мощной противомалярийной (Van Agtmael М. А.; Eggelte Т.A.; van Boxtel C.J. Artemisinin Drugs in the Treatment of Malaria: from Medicinal Herb to Registered Medication. Trends Pharmacol. Sci. 1999, 20(5), 199-205), антигельминтной (Keiser, J.; Xiao, S.H.; Tanner, M.; Utzinger, J. Artesunate and Artemether are Effective Fasciolicides in the Rat Model and In vitro. J. Antimicrob. Chemother. 2006, 57, 1139-1145), антишистосомной (Keiser, J.; Ingram, K.; Vargas, M.; Chollet, J.; Wang, X.; Dong, Y.; Vennerstrom, J.L. In vivo Activity of Aryl Ozonides Against Schistosoma Species. Antimicrob. Agents Chemother. 2012, 56(2), 1090-1092) и фунгицидной активности (RU 2627309 C1, 07.08.2017).In the past few decades, organic peroxides, and, first of all, cyclic organic peroxides, have attracted the attention of specialists in the field of medicine and pharmacology, due to the discovery of a powerful antimalarial agent in these compounds (Van Agtmael M.A .; Eggelte T.A .; van Boxtel CJ Artemisinin Drugs in the Treatment of Malaria: from Medicinal Herb to Registered Medication. Trends Pharmacol. Sci. 1999, 20 (5), 199-205), anthelmintic (Keiser, J .; Xiao, SH; Tanner, M .; Utzinger, J Artesunate and Artemether are Effective Fasciolicides in the Rat Model and In vitro. J. Antimicrob. Chemother. 2006, 57, 1139-1145), antischistosomal (Keiser, J .; Ingram, K .; Vargas, M .; Chollet, J .; Wang, X .; Dong, Y .; Vennerstrom, JL In vivo Activity of Aryl Ozonides Against Schistosoma Species. Antimicrob. Agents Chemother. 2012, 56 (2), 1090-1092) and fungicidal activity (RU 2627309 C1, 07.08 .2017).

Анализ научно-технической и патентной литературы за последние сто лет демонстрирует, что количество публикаций, связанных с получением пероксидов в реакции Н2О2 с монокетонами исчисляется тысячами. (

Figure 00000001
К.; Zupan, M; Iskra, J. α-Substituted organic peroxides: synthetic strategies for a biologically important class of gemdihydroperoxide and perketal derivatives. Org. Biomol. Chem. 2007, 5, 3895-3908). Показано, что β-дикетоны могут быть превращены в 1,2,4,5-тетраоксаны (Terent'ev, А.О.; Borisov, D.А.; Chernyshev, V.V.; Nikishin, G.I. Facile and Selective Procedure for the Synthesis of Bridged1,2,4,5-Tetraoxanes; Strong Acids as Cosolvents and Catalysts for Addition of Hydrogen Peroxide to β-Diketones. J. Org. Chem. 2009, 74, 3335-3340;), тогда как δ-дикетоны могут быть превращены в 1,2,4-триоксоланы (озониды) (Yaremenko, I.A.; Gomes, G.d.P.; Radulov, P.S.; Belyakova, Y.Y.; Vilikotskiy, A.E.; Vil', V.A.; Korlyukov, A.A.; Nikishin, G.I.; Alabugin, I.V.; Terent'ev, A.O. Ozone-Free Synthesis of Ozonides: Assembling Bicyclic Structures from 1,5-Diketones and Hydrogen Peroxide. J. Org. Chem. 2018, 83, 4402-4426). Пероксидирование малоновых кислот и их сложных эфиров приводит к образованию малонил пероксидов (Adam, W.; Cadiz, С.; Mazenod, F. Vacuum Flash Pyrolysis (VFP) of Malonyl Peroxides: Decarboxylation versus Decarbonylation of the Intermediary α-Lactones. Tetrahedron Lett. 1981, 22, 1203-1206; Terent'ev, A.O.; Vil', V.A.; Mulina, O.M; Pivnitsky, K.K.; Nikishin, G.I.A Convenient Synthesis of Cyclopropane Malonyl Peroxide. Mendeleev Commun. 2014, 24, 345). В этом контексте пероксидирование β-кетоэфиров является потенциально сложной задачей из-за большой разницы в реакционной способности кето- и сложноэфирных групп по отношению к перекиси водорода.Analysis of scientific, technical and patent literature over the past hundred years shows that the number of publications related to the production of peroxides in the reaction of Н 2 О 2 with monoketones is in the thousands. (
Figure 00000001
TO.; Zupan, M; Iskra, J. α-Substituted organic peroxides: synthetic strategies for a biologically important class of gemdihydroperoxide and perketal derivatives. Org. Biomol. Chem. 2007, 5, 3895-3908). It has been shown that β-diketones can be converted into 1,2,4,5-tetraoxanes (Terent'ev, A.O .; Borisov, D.A .; Chernyshev, VV; Nikishin, GI Facile and Selective Procedure for the Synthesis of Bridged 1,2,4,5-Tetraoxanes; Strong Acids as Cosolvents and Catalysts for Addition of Hydrogen Peroxide to β-Diketones. J. Org. Chem. 2009, 74, 3335-3340;), while δ-diketones can be converted to 1,2,4-trioxolanes (ozonides) (Yaremenko, IA; Gomes, GdP; Radulov, PS; Belyakova, YY; Vilikotskiy, AE; Vil ', VA; Korlyukov, AA; Nikishin, GI; Alabugin, IV; Terent'ev, AO Ozone-Free Synthesis of Ozonides: Assembling Bicyclic Structures from 1,5-Diketones and Hydrogen Peroxide. J. Org. Chem. 2018, 83, 4402-4426). Peroxidation of malonic acids and their esters leads to the formation of malonyl peroxides (Adam, W .; Cadiz, C .; Mazenod, F. Vacuum Flash Pyrolysis (VFP) of Malonyl Peroxides: Decarboxylation versus Decarbonylation of the Intermediary α-Lactones. Tetrahedron Lett. 1981, 22, 1203-1206; Terent'ev, AO; Vil ', VA; Mulina, OM; Pivnitsky, KK; Nikishin, GIA Convenient Synthesis of Cyclopropane Malonyl Peroxide. Mendeleev Commun. 2014, 24, 345). In this context, the peroxidation of β-ketoesters is potentially challenging due to the large difference in the reactivity of the keto and ester groups with respect to hydrogen peroxide.

Публикаций, связанных с пероксидированием β-кетоэфиров с помощью Н2О2 и с получением β-гидроперокси-β-пероксилактонов, насчитывается несколько.There are several publications related to the peroxidation of β-ketoesters with H 2 O 2 and the preparation of β-hydroperoxy-β-peroxylactones.

В работах (Cubbon, R.С.P.; Hewlett, С. Organic Peroxides Containing Functional Groups. Part II. The Reaction of Hydrogen Peroxide with β- and γ-Oxo-Acids and Esters. J. Chem. Soc. С 1968, 0, 2983-2986; Gibson, D.H.; Wilson, H.L.; Joseph, J.T. β-Peroxy-β-propiolactols: Cyclic Analogs of the Baeyer-Villiger Intermediate. Tetrahedron Lett. 1973, 14, 1289-1292) было получено всего три примера β-гидроперокси-β-пероксилактонов - замещенных 5-гидроперокси-5-алкил-1,2-диоксолан-3-онов общей формулы:In works (Cubbon, R.C.P .; Hewlett, C. Organic Peroxides Containing Functional Groups. Part II. The Reaction of Hydrogen Peroxide with β- and γ-Oxo-Acids and Esters. J. Chem. Soc. Since 1968 , 0, 2983-2986; Gibson, DH; Wilson, HL; Joseph, JT β-Peroxy-β-propiolactols: Cyclic Analogs of the Baeyer-Villiger Intermediate. Tetrahedron Lett. 1973, 14, 1289-1292) only three an example of β-hydroperoxy-β-peroxylactones - substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-ones of the general formula:

Figure 00000002
Figure 00000002

где R=Me, R1=R2=Н или R=R1=R2=Me либо R+R1=-(СН2)3-, R2=Me. Способ включал в себя пероксидирование простейших β-кетоэфиров с использованием взрывчатой концентрированной перекиси водорода (88-98%) и разбавленной серной кислоты. Главным недостатком метода является использование высококонцентрованной перекиси водорода, для работы с которой требуются особые меры предосторожности и неметаллическая специальная аппаратура.where R = Me, R 1 = R 2 = H or R = R 1 = R 2 = Me or R + R 1 = - (CH 2 ) 3 -, R 2 = Me. The method included the peroxidation of the simplest β-ketoesters using explosive concentrated hydrogen peroxide (88-98%) and dilute sulfuric acid. The main disadvantage of the method is the use of highly concentrated hydrogen peroxide, which requires special precautions and non-metallic special equipment.

Известен и принят за прототип способ получения β-гидроперокси-β-пероксилактонов - замещенных 5-гидроперокси-5-алкил-1,2-диоксолан-3-онов общей формулы (I):Known and adopted as a prototype method for producing β-hydroperoxy-β-peroxylactones - substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-ones of general formula (I):

Figure 00000003
Figure 00000003

где R=водород, адамантил, незамещенный или замещенный бензил, незамещенный или замещенный алкил С1-С3, при этом заместителями могут быть CN, COOEt, С=O или С≡СН группы; R1=фенил, незамещенный бензил, незамещенный или замещенный алкил С1-С4, при этом заместителями могут быть СООМе, COOEt; R2=Н, Me; R+R1=-(СН2)3-, -(СН2)4-, взаимодействием соответствующих β-кетоэфиров общей формулы:where R = hydrogen, adamantyl, unsubstituted or substituted benzyl, unsubstituted or substituted alkyl C1-C3, whereby the substituents can be CN, COOEt, C = O or C≡CH groups; R 1 = phenyl, unsubstituted benzyl, unsubstituted or substituted C1-C4 alkyl, whereby the substituents can be COOMe, COOEt; R 2 = H, Me; R + R 1 = - (CH 2 ) 3 -, - (CH 2 ) 4 -, by the interaction of the corresponding β-ketoesters of the general formula:

Figure 00000004
Figure 00000004

с эфирным раствором пероксида водорода (Н2О2 в Et2O) в присутствии кислот Льюиса и Бренстеда, например, BF3⋅Et2O или H2SO4 в качестве катализатора с выходом от 30 до 96% (Vil', V.A.; dos Passos Gomes, G.; Ekimova, M.V.; Lyssenko, K.A.; Syroeshkin, M.A.; Nikishin, G.I.; Terent'ev, A.O. Five Roads That converge at the Cyclic Peroxy-Criegee Intermediates: BF3-Catalyzed Synthesis of β-Hydroperoxy-β-peroxylactones. J. Org. Chem. 2018, 83, 13427-13445) по следующей схеме:with an ethereal solution of hydrogen peroxide (H 2 O 2 in Et 2 O) in the presence of Lewis and Bronsted acids, for example, BF 3 ⋅Et 2 O or H 2 SO 4 as a catalyst with a yield of 30 to 96% (Vil ', VA ; dos Passos Gomes, G .; Ekimova, MV; Lyssenko, KA; Syroeshkin, MA; Nikishin, GI; Terent'ev, AO Five Roads That converge at the Cyclic Peroxy-Criegee Intermediates: BF 3 -Catalyzed Synthesis of β-Hydroperoxy -β-peroxylactones. J. Org. Chem. 2018, 83, 13427-13445) according to the following scheme:

Figure 00000005
Figure 00000005

Для осуществления данного способа требуется предварительное приготовление эфирного раствора пероксида водорода путем экстракции 30-40% водных растворов диэтиловым эфиром. Эти безводные растворы, обычно 1-2 молярные, следует считать по своей сути нестабильными. Также, поскольку BF3⋅Et2O представляет собой агрессивную, едкую дымящуюся жидкость, его использование требует строгого соблюдения правил техники безопасности. При использовании серной кислоты в данном способе выходы пероксидов невысокие.To implement this method requires preliminary preparation of an ethereal solution of hydrogen peroxide by extraction of 30-40% aqueous solutions with diethyl ether. These anhydrous solutions, usually 1 to 2 molar, should be considered inherently unstable. Also, since BF 3 ⋅Et 2 O is a corrosive, corrosive fuming liquid, its use requires strict adherence to safety regulations. When sulfuric acid is used in this method, the peroxide yields are low.

Технической задачей настоящего изобретения является создание способа, позволяющего с использованием безопасных и дешевых реагентов получать замещенные 5-гидроперокси-5-алкил-1,2-диоксолан-3-оны с высоким выходом, а также расширить их ассортимент.The technical objective of the present invention is to create a method that allows using safe and cheap reagents to obtain substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-ones in high yield, as well as to expand their range.

Поставленная техническая задача достигается предлагаемым способом получения замещенных 5-гидроперокси-5-алкил-1,2-диоксолан-3-онов общей формулы (I):The technical problem posed is achieved by the proposed method for producing substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-ones of general formula (I):

Figure 00000006
Figure 00000006

где R=незамещенный или замещенный бензил, при этом заместителями могут быть Hal, низший алкил, О-алкил; незамещенный или замещенный алкил, при это заместителями могут быть CN, COOEt; R1=алкил С1-С3; R2=Н; R+R1=-(СН2)3-, путем взаимодействия соответствующих β-кетоэфиров общей формулы (II):where R = unsubstituted or substituted benzyl, while the substituents can be Hal, lower alkyl, O-alkyl; unsubstituted or substituted alkyl, whereby the substituents may be CN, COOEt; R 1 = alkyl C1-C3; R 2 = H; R + R 1 = - (CH 2 ) 3 -, by reacting the corresponding β-ketoesters of general formula (II):

Figure 00000007
Figure 00000007

где R имеет вышеуказанные значения, с 30-40% водным раствором пероксида водорода в присутствии концентрированной серной кислоты в среде диэтилового эфира.where R has the above meanings, with a 30-40% aqueous solution of hydrogen peroxide in the presence of concentrated sulfuric acid in diethyl ether.

Процесс проводят с избытком водного раствора пероксида водорода и концентрированной серной кислоты, предпочтительно при мольном соотношении β-кетоэфир:пероксид водорода:серная кислота 1:9-10:9-10, при комнатной температуре и интенсивном перемешивании в течение 24 часов. В процессе используют 98% серную кислоту. Выход целевых продуктов достигает 99%.The process is carried out with an excess of an aqueous solution of hydrogen peroxide and concentrated sulfuric acid, preferably at a molar ratio of β-ketoester: hydrogen peroxide: sulfuric acid 1: 9-10: 9-10, at room temperature and vigorous stirring for 24 hours. The process uses 98% sulfuric acid. The target product yield reaches 99%.

Соединения общей формулы I, где R=4-МеС6Н4СН2, R1=Me, R2=Н и R=3-MeOC6H4CH2, R1=Me, R2=H, являются новыми и в литературе не описаны. Совокупное использование серной кислоты и водного раствора пероксида водорода позволило упростить процесс получения замещенных 5-гидроперокси-5-алкил-1,2-диоксолан-3-онов за счет проведения процесса в более безопасных условиях, расширить ассортимент получаемых соединений с высокой селективностью и с высоким выходом. Изобретение соответствует критерию «новизна», так как в известной научно-технической и патентной литературе отсутствует полная совокупность признаков, характеризующих предлагаемое изобретение. Неочевидным являлось использование водного раствора пероксида водорода, поскольку в данной системе присутствует два нуклеофила: Н2О2 и Н2О, которые конкурируют за общий электрофильный карбонильный атом углерода исходного β-кетоэфира, повышая тем самым вероятность образования смеси пероксидных и непероксидных продуктов. Из уровня техники являлась неочевидной возможность использования совокупности водного раствора пероксида водорода и концентрированной серной кислоты, поскольку известно, что широко применяемые кислотно-катализируемые перегруппировки карбонильных соединений, такие как реакции Байера-Виллигера, Хока и Криге эффективно протекают под действием H2SO4 (Matsumoto, М., Kobayashi, K., & Hotta, Y. Acid-catalyzed oxidation of benzaldehydes to phenols by hydrogen peroxide. J. Org. Chem., 1984, 49(24), 4740-4741; Hamann, H.-J.; Liebscher, J.A Novel Outcome of the Hydroperoxide Rearrangement. J. Org. Chem., 2000, 65, 1873; Ogibin, Y.N., Terent'ev, A.O., Kutkin, A.V., & Nikishin, G.I.A rearrangement of 1-hydroperoxy-2-oxabicycloalkanes into lactones of ω-асу1оху-(ω-3)-hydroxyalkanoic acids related to the Criegee reaction. Tetrahedron Lett., 2002, 43(7), 1321-1324). Так как величина pKa серной кислоты уменьшается с ростом полярности растворителя, перенос H2SO4 из реакции, проводимой в органическом растворителе, в гетерогенную реакцию, в которой присутствует система вода-органический растворитель, повышает ее склонность катализировать вышеописанные перегруппировки карбонильных соединений. Кроме того, показано, что серная кислота в водной среде способна разлагать пероксиды, что понижает выход целевого продукта (RU 2472799 С1, 20.01.2013; RU 2494102 С1, 27.09.2013).Compounds of general formula I, where R = 4-MeC 6 H 4 CH 2 , R 1 = Me, R 2 = H and R = 3-MeOC 6 H 4 CH 2 , R 1 = Me, R 2 = H, are new and are not described in the literature. The combined use of sulfuric acid and an aqueous solution of hydrogen peroxide made it possible to simplify the process of obtaining substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-ones by carrying out the process under safer conditions, to expand the range of obtained compounds with high selectivity and high exit. The invention meets the criterion of "novelty", since in the known scientific, technical and patent literature there is no complete set of features that characterize the proposed invention. It was unobvious use of an aqueous solution of hydrogen peroxide, since this system contains two nucleophile: H 2 O 2 and H 2 O that compete for shared electrophilic carbonyl carbon atom of the starting β-ketoester, thereby increasing the probability of formation of a mixture of peroxide and non-peroxide products. From the prior art, it was not obvious the possibility of using a combination of an aqueous solution of hydrogen peroxide and concentrated sulfuric acid, since it is known that widely used acid-catalyzed rearrangements of carbonyl compounds, such as the Bayer-Villiger, Hock and Kriege reactions, effectively proceed under the action of H 2 SO 4 (Matsumoto , M., Kobayashi, K., & Hotta, Y. Acid-catalyzed oxidation of benzaldehydes to phenols by hydrogen peroxide J. Org. Chem. 1984, 49 (24), 4740-4741; Hamann, H.-J. .; Liebscher, JA Novel Outcome of the Hydroperoxide Rearrangement. J. Org. Chem., 2000, 65, 1873; Ogibin, YN, Terent'ev, AO, Kutkin, AV, & Nikishin, GIA rearrangement of 1-hydroperoxy-2 -oxabicycloalkanes into lactones of ω-acyloxy- (ω-3) -hydroxyalkanoic acids related to the Criegee reaction.Tetrahedron Lett., 2002, 43 (7), 1321-1324). Since the pKa value of sulfuric acid decreases with increasing solvent polarity, the transfer of H 2 SO 4 from a reaction carried out in an organic solvent to a heterogeneous reaction in which a water-organic solvent system is present increases its tendency to catalyze the above-described rearrangements of carbonyl compounds. In addition, it was shown that sulfuric acid in an aqueous medium is capable of decomposing peroxides, which reduces the yield of the target product (RU 2472799 C1, 01/20/2013; RU 2494102 C1, 09/27/2013).

Как показали проведенные исследования, оптимальным и технологичным условием проведения реакции пероксидирования β-кетоэфиров пероксидом водорода в присутствии серной кислоты является ее осуществление в среде диэтилового эфира при мольном соотношении β-кетоэфир:пероксид водорода:серная кислота 1:9-10:9-10. Меньший избыток приводил к некоторому снижению выхода целевого продукта, поскольку затруднял превращение промежуточно образующегося гем-дигидропероксиэфира. Дальнейшее увеличение избытка пероксида водорода или серной кислоты не влияло на выход целевого продукта и являлось нецелесообразным. Замена эфирного раствора пероксида водорода на водный раствор Н2О2 влечет за собой уменьшение количества технологических стадий, а также -риска возникновения аварийных ситуаций.As the studies have shown, the optimal and technological condition for the peroxidation of β-ketoesters with hydrogen peroxide in the presence of sulfuric acid is its implementation in diethyl ether at a molar ratio of β-ketoester: hydrogen peroxide: sulfuric acid 1: 9-10: 9-10. A smaller excess led to a slight decrease in the yield of the target product, since it hindered the conversion of the intermediate formed gem-dihydroperoxyether. A further increase in the excess of hydrogen peroxide or sulfuric acid did not affect the yield of the target product and was unreasonable. Replacing an ethereal solution of hydrogen peroxide with an aqueous solution of H 2 O 2 entails a decrease in the number of technological stages, as well as the risk of emergencies.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами, не ограничивающими его объем. Пример 1.The invention is illustrated by the following non-limiting examples. Example 1.

Синтез 4-бензил-5-гидроперокси-5-метил-1,2-диоксолан-3-она общей формулы I, где R=Bn, R1=Me, R2=НSynthesis of 4-benzyl-5-hydroperoxy-5-methyl-1,2-dioxolan-3-one of general formula I, where R = Bn, R 1 = Me, R 2 = H

К раствору этил 2-бензил-3-оксобутаноата (0.220 г, 1 ммоль) в Et2O (5 мл) при интенсивном перемешивании прибавляли 35% водный раствор Н2О2 (0.971 г, 0.872 мл, 10 ммоль Н2О2/1 ммоль этил 2-бензил-3-оксобутаноата), затем реакционную массу охлаждали на ледяной бане до 0°С. Прибавляли по каплям 98% H2SO4 (1.0 г, 0.54 мл, 10 ммоль H2SO4/1 ммоль этил 2-бензил-3-оксобутаноата) во избежание нагрева реакционной смеси, после чего охлаждение снимали. Интенсивно перемешивали при 20-25°С в течение 24 часов. После добавляли CHCl3 (30 мл), органический слой промывали водой (5 мл), затем 5% водным раствором NaHCO3 (2×5 мл), снова водой (5 мл). Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Получали белые кристаллы 4-бензил-5-гидроперокси-5-метил-1,2-диоксолан-3-она с выходом 98% (0.219 г, 0.98 ммоль), т.пл. 110-111°С. Rf=0.53 (РЕ:EtOAc=2:1).To a solution of ethyl 2-benzyl-3-oxobutanoate (0.220 g, 1 mmol) in Et 2 O (5 ml) with vigorous stirring was added 35% aqueous H 2 O 2 (0.971 g, 0.872 ml, 10 mmol H 2 O 2 / 1 mmol ethyl 2-benzyl-3-oxobutanoate), then the reaction mass was cooled in an ice bath to 0 ° C. Was added dropwise 98% H 2 SO 4 (1.0 g, 0.54 ml, 10 mmoles H 2 SO 4/1 mmol of ethyl 2-benzyl-3-oxobutanoate) to avoid heating the reaction mixture, after which cooling was removed. Stirred vigorously at 20-25 ° C for 24 hours. After CHCl 3 (30 ml) was added, the organic layer was washed with water (5 ml), then with 5% aqueous NaHCO 3 solution (2 × 5 ml), again with water (5 ml). The organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent was removed in a water-jet vacuum. White crystals of 4-benzyl-5-hydroperoxy-5-methyl-1,2-dioxolan-3-one were obtained in 98% yield (0.219 g, 0.98 mmol), m.p. 110-111 ° C. R f = 0.53 (PE: EtOAc = 2: 1).

1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3) δ 8.67 (s, 1Н), 7.22-7.40 (m, 5Н), 3.24-3.38 (т, 2Н), 3.05 (dd, J=13.8, 9.9 Hz, 1H), 1.20 (s, 3H). 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ) δ 8.67 (s, 1H), 7.22-7.40 (m, 5H), 3.24-3.38 (t, 2H), 3.05 (dd, J = 13.8, 9.9 Hz, 1H), 1.20 (s, 3H).

13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3) δ 175.0, 136.9, 129.2, 128.9, 127.3, 114.3, 51.3, 30.7, 18.4 13 C NMR (75.48 MHz, CDCl 3 ) δ 175.0, 136.9, 129.2, 128.9, 127.3, 114.3, 51.3, 30.7, 18.4

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C11H12NaO5]+: 247.0577. Найдено: 247.0581.High Resolution Mass Spectrum (ESI) m / z [M + Na] + . Calculated for [C 11 H 12 NaO 5 ] + : 247.0577. Found 247.0581.

Вычислено для C11H12NaO5: С: 58.93; Н: 5.39. Найдено: С: 59.03; Н: 5.02.Calculated for C 11 H 12 NaO 5 : C: 58.93; H: 5.39. Found: C: 59.03; H: 5.02.

ИК (KBr): 3294, 2900, 1800, 1768, 1603, 1274, 1213, 1178, 1086, 844, 749, 698 cm-1.IR (KBr): 3294, 2900, 1800, 1768, 1603, 1274, 1213, 1178, 1086, 844, 749, 698 cm -1 .

Пример 2.Example 2.

Синтез 4-(4-хлоробензил)-5-гидроперокси-5-метил-1,2-диоксолан-3-она общей формулы I, где R=4-ClC6H4CH2, R1=Me, R2=НSynthesis of 4- (4-chlorobenzyl) -5-hydroperoxy-5-methyl-1,2-dioxolan-3-one of general formula I, where R = 4-ClC 6 H 4 CH 2 , R 1 = Me, R 2 = H

К раствору этил 2-(4-хлоробензил)-3-оксобутаноата (0.254 г, 1 ммоль) в Et2O (5 мл) при интенсивном перемешивании прибавляли 35% водный раствор Н2О2 (0.971 г, 0.872 мл, 10 ммоль Н2О2/1 ммоль этил 2-(4-хлоробензил)-3-оксобутаноата), затем реакционную массу охлаждали на ледяной бане до 0°С. Прибавляли по каплям 98% H2SO4 (1.0 г, 0.54 мл, 10 ммоль H2SO4/1 ммоль этил 2-(4-хлоробензил)-3-оксобутаноата) во избежание нагрева реакционной смеси, после чего охлаждение снимали. Интенсивно перемешивали при 20-25°С в течение 24 часов. После добавляли CHCl3 (30 мл), органический слой промывали водой (5 мл), затем 5% водным раствором NaHCO3 (2×5 мл), снова водой (5 мл). Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Получали белые кристаллы 4-(4-хлоробензил)-5-гидроперокси-5-метил-1,2-диоксолан-3-она с выходом 93% (0.239 г, 0.93 ммоль), т.пл. 107-108°С. Rf=0.29 (РЕ:EtOAc=2:1).To a solution of ethyl 2- (4-chlorobenzyl) -3-oxobutanoate (0.254 g, 1 mmol) in Et 2 O (5 ml) with vigorous stirring was added 35% aqueous H 2 O 2 (0.971 g, 0.872 ml, 10 mmol H 2 O 2/1 mmol of ethyl 2- (4-chlorobenzyl) -3-oxobutanoate), then the reaction mixture was cooled in an ice bath to 0 ° C. Was added dropwise 98% H 2 SO 4 (1.0 g, 0.54 ml, 10 mmoles H 2 SO 4/1 mmol of ethyl 2- (4-chlorobenzyl) -3-oxobutanoate) to avoid heating the reaction mixture, after which cooling was removed. Stirred vigorously at 20-25 ° C for 24 hours. After CHCl 3 (30 ml) was added, the organic layer was washed with water (5 ml), then with 5% aqueous NaHCO 3 solution (2 × 5 ml), again with water (5 ml). The organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent was removed in a water-jet vacuum. White crystals of 4- (4-chlorobenzyl) -5-hydroperoxy-5-methyl-1,2-dioxolan-3-one were obtained in 93% yield (0.239 g, 0.93 mmol), m.p. 107-108 ° C. R f = 0.29 (PE: EtOAc = 2: 1).

1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3) δ 8.79 (s, 1Н), 7.32 (d, J=8.4 Hz, 2Н), 7.25 (d, J=8.4 Hz, 2H), 3.35-3.18 (m, 2H), 3.03 (dd, J=13.7, 9.5 Hz, 1H), 1.23 (s, 3H). 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ) δ 8.79 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.35-3.18 (m, 2H) , 3.03 (dd, J = 13.7, 9.5Hz, 1H), 1.23 (s, 3H).

13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3) δ 174.7, 135.3, 133.2, 130.6, 129.1, 114.2, 51.1, 30.1, 18.5. 13 C NMR (75.48 MHz, CDCl 3 ) δ 174.7, 135.3, 133.2, 130.6, 129.1, 114.2, 51.1, 30.1, 18.5.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C11H11ClNaO5]+: 281.0187. Найдено: 281.0177.High Resolution Mass Spectrum (ESI) m / z [M + Na] + . Calculated for [C 11 H 11 ClNaO 5 ] + : 281.0187. Found 281.0177.

Вычислено для C11H11ClO5: С: 51.08; Н: 4.29; Cl: 13.71. Найдено: С: 51.09; Н: 4.22; Cl: 13.75.Calculated for C 11 H 11 ClO 5 : C: 51.08; H: 4.29; Cl: 13.71. Found: C: 51.09; H: 4.22; Cl: 13.75.

ИК (KBr): 3293, 2789, 2339, 1793, 1764, 1493, 1408, 1335, 1272, 1234, 1212, 1175, 1100, 1020, 925, 842, 825, 779, 626, 594, 552, 409 cm-1.IR (KBr): 3293, 2789, 2339, 1793, 1764, 1493, 1408, 1335, 1272, 1234, 1212, 1175, 1100, 1020, 925, 842, 825, 779, 626, 594, 552, 409 cm - 1 .

Пример 3.Example 3.

Синтез 6а-гидроперокситетрагидроциклопента[с][1,2]диоксол-3(3aH)-она общей формулы I, где R+R1=-(СН2)3-, R2=НSynthesis of 6а-hydroperoxytetrahydrocyclopenta [c] [1,2] dioxol-3 (3aH) -one of general formula I, where R + R 1 = - (CH 2 ) 3 -, R 2 = H

К раствору этил 2-оксоциклопентан-1-карбоксилата (0.316 г, 1 ммоль) в Et2O (5 мл) при интенсивном перемешивании прибавляли 35% водный раствор Н2О2 (0.971 г, 0.872 мл, 10 ммоль Н2О2/1 ммоль этил 2-бензил-3-оксобутаноата), затем реакционную массу охлаждали на ледяной бане до 0°С. Прибавляли по каплям 98% H2SO4 (1.0 г, 0.54 мл, 10 ммоль H2SO4/1 ммоль этил 2-бензил-3-оксобутаноата) во избежание нагрева реакционной смеси, после чего охлаждение снимали. Интенсивно перемешивали при 20-25°С в течение 24 часов. После добавляли CHCl3 (30 мл), органический слой промывали водой (5 мл), затем 5% водным раствором NaHCO3 (2×5 мл), снова водой (5 мл). Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Получают 6а-гидроперокситетрагидроциклопента[с][1,2]диоксол-3(3aH)-он в виде бесцветного масла с выходом 93% (0.149 г, 0.93 ммоль). Rf=0.43 (РЕ:EtOAc=2:1).To a solution of ethyl 2-oksotsiklopentan-1-carboxylate (0.316 g, 1 mmol) in Et 2 O (5 ml) with vigorous stirring was added 35% aqueous H 2 O 2 (0.971 g, 0.872 ml, 10 mmol H 2 O 2 / 1 mmol ethyl 2-benzyl-3-oxobutanoate), then the reaction mass was cooled in an ice bath to 0 ° C. Was added dropwise 98% H 2 SO 4 (1.0 g, 0.54 ml, 10 mmoles H 2 SO 4/1 mmol of ethyl 2-benzyl-3-oxobutanoate) to avoid heating the reaction mixture, after which cooling was removed. Stirred vigorously at 20-25 ° C for 24 hours. After CHCl 3 (30 ml) was added, the organic layer was washed with water (5 ml), then with 5% aqueous NaHCO 3 solution (2 × 5 ml), again with water (5 ml). The organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent was removed in a water-jet vacuum. 6а-hydroperoxytetrahydrocyclopenta [c] [1,2] dioxol-3 (3aH) -one is obtained as a colorless oil in 93% yield (0.149 g, 0.93 mmol). R f = 0.43 (PE: EtOAc = 2: 1).

1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3) δ 9.17 (s, 1Н), 3.56 (dd, J=10.7, 4.4 Hz, 1H), 2.37-1.99 (m, 6H). 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ) δ 9.17 (s, 1H), 3.56 (dd, J = 10.7, 4.4 Hz, 1H), 2.37-1.99 (m, 6H).

13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3) δ 177.0, 126.1, 49.3, 34.9, 29.0, 25.5. 13 C NMR (75.48 MHz, CDCl 3 ) δ 177.0, 126.1, 49.3, 34.9, 29.0, 25.5.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C6H8NaO5]+: 183.0264. Найдено: 183.0256.High Resolution Mass Spectrum (ESI) m / z [M + Na] + . Calculated for [C 6 H 8 NaO 5 ] + : 183.0264. Found 183.0256.

Вычислено для C6H8O5: С: 45.01; Н: 5.04. Найдено: С: 45.14; Н: 5.37.Calculated for C 6 H 8 O 5 : C: 45.01; H: 5.04. Found: C: 45.14; H: 5.37.

ИК(KBr): 3236, 2975, 1796, 1738, 1439, 1331, 1207, 1115, 944, 807, 661 cm-1.IR (KBr): 3236, 2975, 1796, 1738, 1439, 1331, 1207, 1115, 944, 807, 661 cm -1 .

Пример 4.Example 4.

Синтез 5-гидроперокси-5-пропил-1,2-диоксолан-3-она общей формулы I, где R=Н, R1=Pr, R2=НSynthesis of 5-hydroperoxy-5-propyl-1,2-dioxolan-3-one of general formula I, where R = H, R 1 = Pr, R 2 = H

К раствору этил 3-оксогексаноата (0.158 г, 1 ммоль) в Et2O (5 мл) при интенсивном перемешивании прибавляли 35% водный раствор Н2О2 (0.97 г, 0.872 мл, 10 ммоль H2O2/1 ммоль этил 2-бензил-3-оксобутаноата), затем реакционную массу охлаждали на ледяной бане до 0°С. Прибавляли по каплям 98% H2SO4 (1.0 г, 0.54 мл, 10 ммоль H2SO4/1 ммоль этил 2-бензил-3-оксобутаноата) во избежание нагрева реакционной смеси, после чего охлаждение снимали. Интенсивно перемешивали при 20-25°С в течение 24 часов. После добавляли CHCl3 (30 мл), органический слой промывали водой (5 мл), затем 5% водным раствором NaHCO3 (2×5 мл), снова водой (5 мл). Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Получали 5-гидроперокси-5-пропил-1,2-диоксолан-3-он в виде бесцветного масла с выходом 96% (0.155 г, 0.96 ммоль). Rf=0.46 (РЕ:EtOAc=4:1).To a solution of ethyl 3-oxohexanoate (0.158 g, 1 mmol) in Et 2 O (5 ml) with vigorous stirring was added 35% aqueous H 2 O 2 (0.97 g, 0.872 ml, 10 mmol H 2 O 2/1 mmol of ethyl 2-benzyl-3-oxobutanoate), then the reaction mixture was cooled in an ice bath to 0 ° C. Was added dropwise 98% H 2 SO 4 (1.0 g, 0.54 ml, 10 mmoles H 2 SO 4/1 mmol of ethyl 2-benzyl-3-oxobutanoate) to avoid heating the reaction mixture, after which cooling was removed. Stirred vigorously at 20-25 ° C for 24 hours. After CHCl 3 (30 ml) was added, the organic layer was washed with water (5 ml), then with 5% aqueous NaHCO 3 solution (2 × 5 ml), again with water (5 ml). The organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent was removed in a water-jet vacuum. 5-hydroperoxy-5-propyl-1,2-dioxolan-3-one was obtained as a colorless oil in 96% yield (0.155 g, 0.96 mmol). R f = 0.46 (PE: EtOAc = 4: 1).

1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3) δ 8.85 (s, 1H), 3.19 (d, J=17.8 Hz, 1H), 3.05 (d, J=17.8 Hz, 1H), 2.06-1.92 (m, 1H), 1.87-1.73 (m, 1H), 1.61-1.34 (m, 2H), 0.98 (t, J=7.4 Hz, 3H). 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ) δ 8.85 (s, 1H), 3.19 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 3.05 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 2.06-1.92 (m, 1H) , 1.87-1.73 (m, 1H), 1.61-1.34 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H).

13С ЯМР (75.48 МГц, CDCl3) δ 173.6, 115.9,38.2, 33.9, 17.7, 14.0. 13 C NMR (75.48 MHz, CDCl 3 ) δ 173.6, 115.9.38.2, 33.9, 17.7, 14.0.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C6H10NaO5]+: 185.0420. Найдено: 185.0423.High Resolution Mass Spectrum (ESI) m / z [M + Na] + . Calculated for [C 6 H 10 NaO 5 ] + : 185.0420. Found 185.0423.

Вычислено для C6H10O5: С: 44.45; Н: 6.22. Найдено: С: 44.35; Н: 6.31.Calculated for C 6 H 10 O 5 : C: 44.45; H: 6.22. Found: C: 44.35; H: 6.31.

ИК (KBr): 2970, 2940, 2879, 1804, 1467, 1404, 1329, 1203, 1121, 972, 833, 540 cm-1.IR (KBr): 2970, 2940, 2879, 1804, 1467, 1404, 1329, 1203, 1121, 972, 833, 540 cm -1 .

Пример 5.Example 5.

Синтез 4-бензил-5-гидроперокси-5-пропил-1,2-диоксолан-3-она общей формулы I, где R=Bn, R1=Pr, R2=НSynthesis of 4-benzyl-5-hydroperoxy-5-propyl-1,2-dioxolan-3-one of general formula I, where R = Bn, R 1 = Pr, R 2 = H

К раствору этил 2-бензил-3-оксогексаноата (0.248 г, 1 ммоль) в Et2O (5 мл) при интенсивном перемешивании прибавляли 35% водный раствор Н2О2 (0.971 г, 0.872 мл, 10 ммоль Н2О2 /1 ммоль этил 2-бензил-3-оксобутаноата), затем реакционную массу охлаждали на ледяной бане до 0°С. Прибавляли по каплям 98% H2SO4 (1.0 г, 0.54 мл, 10 ммоль H2SO4/1 ммоль этил 2-бензил-3-оксобутаноата) во избежание нагрева реакционной смеси, после чего охлаждение снимали. Интенсивно перемешивали при 20-25°С в течение 24 часов. После добавляли CHCl3 (30 мл), органический слой промывали водой (5 мл), затем 5% водным раствором NaHCO3 (2×5 мл), снова водой (5 мл). Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Продукт 4-бензил-5-гидроперокси-5-пропил-1,2-диоксолан-3-он выделяли хроматографией на SiO2, с использованием элюента петролейный эфир - этилацетат (5:1). Получали 4-бензил-5-гидроперокси-5-пропил-1,2-диоксолан-3-он в виде бесцветного масла с выходом 82% (0.197 г, 0.78 ммоль). Rf=0.61 (РЕ:EtOAc=5:1).To a solution of ethyl 2-benzyl-3-oxohexanoate (0.248 g, 1 mmol) in Et 2 O (5 ml) with vigorous stirring was added 35% aqueous H 2 O 2 (0.971 g, 0.872 ml, 10 mmol H 2 O 2 / 1 mmol ethyl 2-benzyl-3-oxobutanoate), then the reaction mass was cooled in an ice bath to 0 ° C. Was added dropwise 98% H 2 SO 4 (1.0 g, 0.54 ml, 10 mmoles H 2 SO 4/1 mmol of ethyl 2-benzyl-3-oxobutanoate) to avoid heating the reaction mixture, after which cooling was removed. Stirred vigorously at 20-25 ° C for 24 hours. After CHCl 3 (30 ml) was added, the organic layer was washed with water (5 ml), then with 5% aqueous NaHCO 3 solution (2 × 5 ml), again with water (5 ml). The organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent was removed in a water-jet vacuum. The product 4-benzyl-5-hydroperoxy-5-propyl-1,2-dioxolan-3-one was isolated by chromatography on SiO 2 using the eluent petroleum ether - ethyl acetate (5: 1). 4-benzyl-5-hydroperoxy-5-propyl-1,2-dioxolan-3-one was obtained as a colorless oil in 82% yield (0.197 g, 0.78 mmol). R f = 0.61 (PE: EtOAc = 5: 1).

1H ЯМР (300.13 МГц, CDCl3) δ 8.53 (s, 1Н), 7.38-7.27 (m, 5H), 3.42-3.25 (m, 2H), 3.07 (dd, J=14.2, 9.1 Hz, 1H), 1.64-1.53 (m, 1H), 1.34-1.05 (m, 3H), 0.72 (t, J=7.0 Hz, 3H). 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ) δ 8.53 (s, 1H), 7.38-7.27 (m, 5H), 3.42-3.25 (m, 2H), 3.07 (dd, J = 14.2, 9.1 Hz, 1H), 1.64-1.53 (m, 1H), 1.34-1.05 (m, 3H), 0.72 (t, J = 7.0 Hz, 3H).

13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3) δ 175.2, 137.2, 129.2, 128.9, 127.3, 116.4, 48.6, 33.7,30.9, 17.0, 14.0. 13 C NMR (75.48 MHz, CDCl 3 ) δ 175.2, 137.2, 129.2, 128.9, 127.3, 116.4, 48.6, 33.7,30.9, 17.0, 14.0.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C13H16NaO5]+: 275.0890. Найдено: 275.0894.High Resolution Mass Spectrum (ESI) m / z [M + Na] + . Calculated for [C 13 H 16 NaO 5 ] + : 275.0890. Found: 275.0894.

Вычислено для C13H16O5: С: 61.90; Н: 6.39. Найдено: С: 61.92; Н: 6.28.Calculated for C 13 H 16 O 5 : C: 61.90; H: 6.39. Found: C: 61.92; H: 6.28.

ИК (KBr): 3286, 3033, 2968, 2871, 1788, 1758, 1458, 1418, 1337, 1268, 1201, 1169, 1121, 1085, 1029, 941, 934, 840, 749, 696, 603 cm-1.IR (KBr): 3286, 3033, 2968, 2871, 1788, 1758, 1458, 1418, 1337, 1268, 1201, 1169, 1121, 1085, 1029, 941, 934, 840, 749, 696, 603 cm -1 .

Пример 6.Example 6.

Синтез 5-гидроперокси-5-метил-4-(4-метилбензил)-1,2-диоксан-3-она общей формулы I, где R=4-MeC6H4CH2, R1=Me, R2=НSynthesis of 5-hydroperoxy-5-methyl-4- (4-methylbenzyl) -1,2-dioxan-3-one of general formula I, where R = 4-MeC 6 H 4 CH 2 , R 1 = Me, R 2 = H

К раствору этил 2-(4-метилбензил)-3-оксобутаноата (0.234 г, 1 ммоль) в Et2O (5 мл) при интенсивном перемешивании прибавляли 35% водный раствор Н2О2 (0.971 г, 0.872 мл, 10 ммоль Н2О2/1 ммоль этил 2-(4-метилбензил)-3-оксобутаноата), затем реакционную массу охлаждали на ледяной бане до 0°С. Прибавляли по каплям 98% H2SO4 (1.0 г, 0.54 мл, 10 ммоль H2SO4/1 ммоль этил 2-(4-метилбензил)-3-оксобутаноата) во избежание нагрева реакционной смеси, после чего охлаждение снимали. Интенсивно перемешивали при 20-25°С в течение 24 часов. После добавляли CHCl3 (30 мл), органический слой промывали водой (5 мл), затем 5% водным раствором NaHCO3 (2×5 мл), снова водой (5 мл). Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Получали белые кристаллы 5-гидроперокси-5-метил-4-(4-метилбензил)-1,2-диоксан-3-она с выходом 99% (0.236 г, 0.99 ммоль), т.пл. 100-102°С. Rf=0.48 (РЕ:EtOAc=5:1).To a solution of ethyl 2- (4-methylbenzyl) -3-oxobutanoate (0.234 g, 1 mmol) in Et 2 O (5 ml) with vigorous stirring was added 35% aqueous H 2 O 2 (0.971 g, 0.872 ml, 10 mmol H 2 O 2/1 mmol of ethyl 2- (4-methylbenzyl) -3-oxobutanoate), then the reaction mixture was cooled in an ice bath to 0 ° C. Was added dropwise 98% H 2 SO 4 (1.0 g, 0.54 ml, 10 mmoles H 2 SO 4/1 mmol of ethyl 2- (4-methylbenzyl) -3-oxobutanoate) to avoid heating the reaction mixture, after which cooling was removed. Stirred vigorously at 20-25 ° C for 24 hours. After CHCl 3 (30 ml) was added, the organic layer was washed with water (5 ml), then with 5% aqueous NaHCO 3 solution (2 × 5 ml), again with water (5 ml). The organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent was removed in a water-jet vacuum. White crystals of 5-hydroperoxy-5-methyl-4- (4-methylbenzyl) -1,2-dioxan-3-one were obtained in 99% yield (0.236 g, 0.99 mmol), m.p. 100-102 ° C. R f = 0.48 (PE: EtOAc = 5: 1).

1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3) δ 8.70 (s, 1H), 7.22-7.11 (m, 4H), 3.35-3.19 (m, 2H), 3.01 (dd, J=14.3, 10.3 Hz, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.22 (s, 3H). 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ) δ 8.70 (s, 1H), 7.22-7.11 (m, 4H), 3.35-3.19 (m, 2H), 3.01 (dd, J = 14.3, 10.3 Hz, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.22 (s, 3H).

13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3) δ 175.0, 136.9, 133.7, 129.6, 129.1, 114.3, 51.4, 30.2,21.9, 18.4. 13 C NMR (75.48 MHz, CDCl 3 ) δ 175.0, 136.9, 133.7, 129.6, 129.1, 114.3, 51.4, 30.2, 21.9, 18.4.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C12H14NaO5]+: 261.0733. Найдено: 261.0709.High Resolution Mass Spectrum (ESI) m / z [M + Na] + . Calculated for [C 12 H 14 NaO 5 ] + : 261.0733. Found: 261.0709.

Вычислено для C12H14O5: С: 60.50; Н: 5.92. Найдено: С: 60.48; Н: 5.93.Calculated for C 12 H 14 O 5 : C: 60.50; H: 5.92. Found: C: 60.48; H: 5.93.

Пример 7.Example 7.

Синтез 5-гидроперокси-4-(3-метоксибензил)-5-метил-1,2-диоксолан-3-она общей формулы I, где R=3-MeOC6H4CH2, R1=Me, R2=НSynthesis of 5-hydroperoxy-4- (3-methoxybenzyl) -5-methyl-1,2-dioxolan-3-one of general formula I, where R = 3-MeOC 6 H 4 CH 2 , R 1 = Me, R 2 = H

К раствору этил 2-(3-метоксибензил)-3-оксобутаноата (0.250 г, 1 ммоль) в Et2O (5 мл) при интенсивном перемешивании прибавляли 35% водный раствор Н2О2 (0.971 г, 0.872 мл, 10 ммоль Н2О2/1 ммоль этил 2-(3-метоксибензил)-3-оксобутаноата), затем реакционную массу охлаждали на ледяной бане до 0°С. Прибавляли по каплям 98% H2SO4 (1.0 г, 0.54 мл, 10 ммоль H2SO4/1 ммоль этил 2-(3-метоксибензил)-3-оксобутаноата) во избежание нагрева реакционной смеси, после чего охлаждение снимали. Интенсивно перемешивали при 20-25°С в течение 24 часов. После добавляли CHCl3 (30 мл), органический слой промывали водой (5 мл), затем 5% водным раствором NaHCO3 (2×5 мл), снова водой (5 мл). Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Получали 5-гидроперокси-4-(3-метоксибензил)-5-метил-1,2-диоксолан-3-она в виде желтого масла с выходом 64% (0.163 г, 0.64 ммоль). Rf=0.34 (РЕ:EtOAc=5:1).To a solution of ethyl 2- (3-methoxybenzyl) -3-oxobutanoate (0.250 g, 1 mmol) in Et 2 O (5 ml) with vigorous stirring was added 35% aqueous H 2 O 2 (0.971 g, 0.872 ml, 10 mmol H 2 O 2/1 mmol of ethyl 2- (3-methoxybenzyl) -3-oxobutanoate), then the reaction mixture was cooled in an ice bath to 0 ° C. Was added dropwise 98% H 2 SO 4 (1.0 g, 0.54 ml, 10 mmoles H 2 SO 4/1 mmol of ethyl 2- (3-methoxybenzyl) -3-oxobutanoate) to avoid heating the reaction mixture, after which cooling was removed. Stirred vigorously at 20-25 ° C for 24 hours. After CHCl 3 (30 ml) was added, the organic layer was washed with water (5 ml), then with 5% aqueous NaHCO 3 solution (2 × 5 ml), again with water (5 ml). The organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent was removed in a water-jet vacuum. 5-hydroperoxy-4- (3-methoxybenzyl) -5-methyl-1,2-dioxolan-3-one was obtained as a yellow oil in 64% yield (0.163 g, 0.64 mmol). R f = 0.34 (PE: EtOAc = 5: 1).

1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3) δ 9.04 (s, 1Н), 7.31-7.23 (m, 1H), 6.96-6.77 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.38-3.22 (m, 2H), 3.04 (dd, J=14.3, 10.3 Hz, 1H), 1.26 (s, 3H). 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ) δ 9.04 (s, 1H), 7.31-7.23 (m, 1H), 6.96-6.77 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.38-3.22 (m, 2H ), 3.04 (dd, J = 14.3, 10.3Hz, 1H), 1.26 (s, 3H).

13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3) δ 175.0, 160.0, 133.7, 138.6, 129.9, 121.5, 115.1, 112.6, 55.4, 51.2, 30.7, 18.5. 13 C NMR (75.48 MHz, CDCl 3 ) δ 175.0, 160.0, 133.7, 138.6, 129.9, 121.5, 115.1, 112.6, 55.4, 51.2, 30.7, 18.5.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C12H14NaO6]+: 277.0683. Найдено: 277.0684.High Resolution Mass Spectrum (ESI) m / z [M + Na] + . Calculated for [C 12 H 14 NaO 6 ] + : 277.0683. Found: 277.0684.

Вычислено для C12H14O6: С: 56.69; Н: 5.55. Найдено: С: 56.70; Н: 5.52.Calculated for C 12 H 14 O 6 : C: 56.69; H: 5.55. Found: C: 56.70; H: 5.52.

Пример 8.Example 8.

Синтез 3-(3-гидроперокси-3-метил-5-оксо-1,2-диоксолан-4-ил)пропаннитрила общей формулы I, где R=CH2CH2CN, R1=Me, R2=HSynthesis of 3- (3-hydroperoxy-3-methyl-5-oxo-1,2-dioxolan-4-yl) propanenitrile of general formula I, where R = CH 2 CH 2 CN, R 1 = Me, R 2 = H

К раствору этил 2-ацетил-4-цианобутаноата (0.183 г, 1 ммоль) в Et2O (5 мл) при интенсивном перемешивании прибавляли 30% водный раствор H2O2 (1.133 г, 1.019 мл, 10 ммоль H2O2/1 ммоль этил 2-ацетил-4-цианобутаноата), затем реакционную массу охлаждали на ледяной бане до 0°С. Прибавляли по каплям 98% H2SO4 (1.0 г, 0.54 мл, 10 ммоль H2SO4/1 ммоль этил 2-ацетил-4-цианобутаноата) во избежание нагрева реакционной смеси, после чего охлаждение снимали. Интенсивно перемешивали при 20-25°С в течение 24 часов. После добавляли CHCl3 (30 мл), органический слой промывали водой (5 мл), затем 5% водным раствором NaHCO3 (2×5 мл), снова водой (5 мл). Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Продукт 3-(3-гидроперокси-3-метил-5-оксо-1,2-диоксолан-4-ил)пропаннитрил выделяли хроматографией на SiO2, с использованием элюента петролейный эфир -этилацетат (5:1). Получали белые кристаллы 3-(3-гидроперокси-3-метил-5-оксо-1,2-диоксолан-4-ил)пропаннитрила с выходом 87% (0.162 г, 0.87 ммоль), т.пл. 42-43°С. Rf=0.28 (PE:EtOAc=5:1).To a solution of ethyl 2-acetyl-4-tsianobutanoata (0.183 g, 1 mmol) in Et 2 O (5 ml) with vigorous stirring was added 30% aqueous H 2 O 2 (1.133 g, 1.019 ml, 10 mmol H 2 O 2 / 1 mmol ethyl 2-acetyl-4-cyanobutanoate), then the reaction mass was cooled in an ice bath to 0 ° C. Was added dropwise 98% H 2 SO 4 (1.0 g, 0.54 ml, 10 mmoles H 2 SO 4/1 mmol of ethyl 2-acetyl-4-tsianobutanoata) to avoid heating the reaction mixture, after which cooling was removed. Stirred vigorously at 20-25 ° C for 24 hours. After CHCl 3 (30 ml) was added, the organic layer was washed with water (5 ml), then with 5% aqueous NaHCO 3 solution (2 × 5 ml), again with water (5 ml). The organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent was removed in a water-jet vacuum. The product 3- (3-hydroperoxy-3-methyl-5-oxo-1,2-dioxolan-4-yl) propanenitrile was isolated by chromatography on SiO 2 using the eluent petroleum ether - ethyl acetate (5: 1). White crystals of 3- (3-hydroperoxy-3-methyl-5-oxo-1,2-dioxolan-4-yl) propanenitrile were obtained in 87% yield (0.162 g, 0.87 mmol), m.p. 42-43 ° C. R f = 0.28 (PE: EtOAc = 5: 1).

1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3) δ 9.24 (s, 1Н), 3.25 (dd, J=8.7, 5.8 Hz, 1H), 2.88-2.65 (m, 2H), 2.35-2.23 (m, 1H), 2.14-2.00 (m, 1H), 1.67 (s, 3H). 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ) δ 9.24 (s, 1H), 3.25 (dd, J = 8.7, 5.8 Hz, 1H), 2.88-2.65 (m, 2H), 2.35-2.23 (m, 1H), 2.14-2.00 (m, 1H), 1.67 (s, 3H).

13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3) 8 174.7, 118.6, 114.1, 47.3, 20.8, 18.2, 14.6. Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C7H9NNaO5]+: 210.0373. Найдено: 210.0378. 13 C NMR (75.48 MHz, CDCl 3 ) 8 174.7, 118.6, 114.1, 47.3, 20.8, 18.2, 14.6. High Resolution Mass Spectrum (ESI) m / z [M + Na] + . Calculated for [C 7 H 9 NNaO 5 ] + : 210.0373. Found 210.0378.

Вычислено для C13H16O5: С, 44.92; Н, 4.85; N, 7.48. Найдено: С, 45.03; Н, 5.02; N, 7.49.Calculated for C 13 H 16 O 5 : C, 44.92; H, 4.85; N, 7.48. Found: C, 45.03; H, 5.02; N, 7.49.

ИК (KBr): 3397, 2340, 2251, 1800, 1719, 1586, 1425, 1384, 1242, 1176, 1127, 1086, 862, 838, 658 cm-1.IR (KBr): 3397, 2340, 2251, 1800, 1719, 1586, 1425, 1384, 1242, 1176, 1127, 1086, 862, 838, 658 cm -1 .

Пример 9.Example 9.

Синтез этил 3-(3-гидроперокси-3-метил-5-оксо-1,2-диоксолан-4-ил)пропаноата общей формулы I, где R=CH2CH2COOEt, R1=Me, R2=НSynthesis of ethyl 3- (3-hydroperoxy-3-methyl-5-oxo-1,2-dioxolan-4-yl) propanoate of general formula I, where R = CH 2 CH 2 COOEt, R 1 = Me, R 2 = H

К раствору диэтил 2-ацетилпентандионата (0.230 г, 1 ммоль) в Et2O (5 мл) при интенсивном перемешивании прибавляли 35% водный раствор Н2О2 (0.971 г, 0.872 мл, 10 ммоль Н2О2/1 ммоль диэтил 2-ацетилпентандионата), затем реакционную массу охлаждали на ледяной бане до 0°С. Прибавляли по каплям 98% H2SO4 (1.0 г, 0.54 мл, 10 ммоль H2SO4/1 ммоль диэтил 2-ацетилпентандионата) во избежание нагрева реакционной смеси, после чего охлаждение снимали. Интенсивно перемешивали при 20-25°С в течение 24 часов. После добавляли CHCl3 (30 мл), органический слой промывали водой (5 мл), затем 5% водным раствором NaHCO3 (2×5 мл), снова водой (5 мл). Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Продукт этил 3-(3-гидроперокси-3-метил-5-оксо-1,2-диоксолан-4-ил)пропаноат выделяли хроматографией на SiO2, с использованием элюента петролейный эфир - этилацетат (5:1). Получали этил 3-(3-гидроперокси-3-метил-5-оксо-1,2-диоксолан-4-ил)пропаноат в виде бесцветного масла с выходом 55% (0.128 г, 0.55 ммоль). Rf=0.57 (РЕ:EtOAc=2:1).To a solution of diethyl 2-atsetilpentandionata (0.230 g, 1 mmol) in Et 2 O (5 ml) with vigorous stirring was added 35% aqueous H 2 O 2 (0.971 g, 0.872 ml, 10 mmol H 2 O 2/1 mmol of diethyl 2-acetylpentanedionate), then the reaction mixture was cooled in an ice bath to 0 ° C. Was added dropwise 98% H 2 SO 4 (1.0 g, 0.54 ml, 10 mmoles H 2 SO 4/1 mmol of diethyl 2-atsetilpentandionata) to avoid heating the reaction mixture, after which cooling was removed. Stirred vigorously at 20-25 ° C for 24 hours. After CHCl 3 (30 ml) was added, the organic layer was washed with water (5 ml), then with 5% aqueous NaHCO 3 solution (2 × 5 ml), again with water (5 ml). The organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent was removed in a water-jet vacuum. The product ethyl 3- (3-hydroperoxy-3-methyl-5-oxo-1,2-dioxolan-4-yl) propanoate was isolated by chromatography on SiO 2 using the eluent petroleum ether - ethyl acetate (5: 1). Ethyl 3- (3-hydroperoxy-3-methyl-5-oxo-1,2-dioxolan-4-yl) propanoate was obtained as a colorless oil in 55% yield (0.128 g, 0.55 mmol). R f = 0.57 (PE: EtOAc = 2: 1).

1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3) δ 9.09 (s, 1H), 4.18 (q, J=7.1 Hz, 2Н), 3.30 (dd, J=8.4, 5.8 Hz, 1H), 2.75-2.59 (m, 2H), 2.22-2.02 (m, 2H), 1.67 (s, 3H), 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3H). 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ) δ 9.09 (s, 1H), 4.18 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.30 (dd, J = 8.4, 5.8 Hz, 1H), 2.75-2.59 (m, 2H), 2.22-2.02 (m, 2H), 1.67 (s, 3H), 1.29 (t, J = 7.1Hz, 3H).

13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3) δ 175.5, 173.1, 114.5, 61.1, 47.7, 30.2, 19.6, 18.2, 14.3. 13 C NMR (75.48 MHz, CDCl 3 ) δ 175.5, 173.1, 114.5, 61.1, 47.7, 30.2, 19.6, 18.2, 14.3.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C9H14NaO7]+: 257.0632. Найдено: 257.0633.High Resolution Mass Spectrum (ESI) m / z [M + Na] + . Calculated for [C 9 H 14 NaO 7 ] + : 257.0632. Found 257.0633.

Вычислено для С9Н14О5: С, 46.16; Н, 6.03. Найдено: С, 46.11; Н, 6.08.Calculated for C 9 H 14 O 5 : C, 46.16; H, 6.03. Found: C, 46.11; H, 6.08.

ИК (KBr): 3346, 2987, 1801, 1714, 1382, 1198, 1086, 1026, 858, 839, 582 cm-1.IR (KBr): 3346, 2987, 1801, 1714, 1382, 1198, 1086, 1026, 858, 839, 582 cm -1 .

Пример 10.Example 10.

Синтез 4-(4-бромобензил)-5-гидроперокси-5-метил-1,2-диоксолан-3-она общей формулы I, где R=4-BrC6H4CH2, R1=Me, R2=НSynthesis of 4- (4-bromobenzyl) -5-hydroperoxy-5-methyl-1,2-dioxolan-3-one of general formula I, where R = 4-BrC 6 H 4 CH 2 , R 1 = Me, R 2 = H

К раствору этил 2-(4-бромобензил)-3-оксобутаноата (0.299 г, 1 ммоль) в Et2O (5 мл) при интенсивном перемешивании прибавляли 40%) водный раствор Н2О2 (0.850 г, 0737 мл, 10 ммоль H2O2/1 ммоль этил 2-(4-бромобензил)-3-оксобутаноата), затем реакционную массу охлаждали на ледяной бане до 0°С. Прибавляли по каплям 98% H2SO4 (1.0 г, 0.54 мл, 10 ммоль H2SO4/1 ммоль этил 2-(4-бромобензил)-3-оксобутаноата) во избежание нагрева реакционной смеси, после чего охлаждение снимали. Интенсивно перемешивали при 20-25°С в течение 24 часов. После добавляли CHCl3 (30 мл), органический слой промывали водой (5 мл), затем 5% водным раствором NaHCO3 (2×5 мл), снова водой (5 мл). Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Продукт 4-(4-бромобензил)-5-гидроперокси-5-метил-1,2-диоксолан-3-он выделяли хроматографией на SiO2, с использованием элюента петролейный эфир - этилацетат (5:1). Получают белые кристаллы 4-(4-бромобензил)-5-гидроперокси-5-метил-1,2-диоксолан-3-она с выходом 85% (0.257 г, 0.85 ммоль), т.пл. 118-119°С. Rf=0.22 (РЕ:EtOAc=5:1).To a solution of ethyl 2- (4-bromobenzyl) -3-oxobutanoate (0.299 g, 1 mmol) in Et 2 O (5 mL) was added under vigorous stirring, 40%) aqueous solution of H 2 O 2 (0.850 g, 0737 mL, 10 mmol H 2 O 2/1 mmol of ethyl 2- (4-bromobenzyl) -3-oxobutanoate), then the reaction mixture was cooled in an ice bath to 0 ° C. Was added dropwise 98% H 2 SO 4 (1.0 g, 0.54 ml, 10 mmoles H 2 SO 4/1 mmol of ethyl 2- (4-bromobenzyl) -3-oxobutanoate) to avoid heating the reaction mixture, after which cooling was removed. Stirred vigorously at 20-25 ° C for 24 hours. After CHCl 3 (30 ml) was added, the organic layer was washed with water (5 ml), then with 5% aqueous NaHCO 3 solution (2 × 5 ml), again with water (5 ml). The organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent was removed in a water-jet vacuum. The product 4- (4-bromobenzyl) -5-hydroperoxy-5-methyl-1,2-dioxolan-3-one was isolated by chromatography on SiO 2 using the eluent petroleum ether - ethyl acetate (5: 1). White crystals of 4- (4-bromobenzyl) -5-hydroperoxy-5-methyl-1,2-dioxolan-3-one are obtained in 85% yield (0.257 g, 0.85 mmol), m.p. 118-119 ° C. R f = 0.22 (PE: EtOAc = 5: 1).

1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3) δ 8.59 (s, 1Н), 7.47 (d, J=8.3 Hz, 2Н), 7.20 (d, J=8.2 Hz, 2H), 3.33-3.17 (m, 2H), 3.01 (dd, J=14.2, 10.0 Hz, 1H), 1.24 (s, 3H). 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ) δ 8.59 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 3.33-3.17 (m, 2H) , 3.01 (dd, J = 14.2, 10.0 Hz, 1H), 1.24 (s, 3H).

13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3) δ 174.6, 135.8, 132.1, 131.0, 121.3, 114.1, 51.0, 30.2, 18.6. 13 C NMR (75.48 MHz, CDCl 3 ) δ 174.6, 135.8, 132.1, 131.0, 121.3, 114.1, 51.0, 30.2, 18.6.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C11H11BrNaO5]+: 324.9682. Найдено: 324.9675.High Resolution Mass Spectrum (ESI) m / z [M + Na] + . Calculated for [C 11 H 11 BrNaO 5 ] + : 324.9682. Found 324.9675.

Вычислено для C11H11BrO5: С: 43.59; Н: 3.66; Br: 26.36. Найдено: С: 43.61; Н: 3.64; Cl: 26.17.Calculated for C 11 H 11 BrO 5 : C: 43.59; H: 3.66; Br: 26.36. Found: C: 43.61; H: 3.64; Cl: 26.17.

ИК (KBr): 3285, 2797, 1790, 1766, 1489, 1407, 1234, 1212, 1176, 1091, 1072, 1017, 926, 841, 822, 653, 552 cm-1.IR (KBr): 3285, 2797, 1790, 1766, 1489, 1407, 1234, 1212, 1176, 1091, 1072, 1017, 926, 841, 822, 653, 552 cm -1 .

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение безопасности процесса и его упрощение, расширение ассортимента получаемых соединений и повышение выхода целевых продуктов до 99%, а также удешевление процесса благодаря широкой доступности серной кислоты и водного раствора пероксида водорода.The technical result of the proposed invention is to increase the safety of the process and simplify it, expand the range of compounds obtained and increase the yield of target products up to 99%, as well as reduce the cost of the process due to the wide availability of sulfuric acid and an aqueous solution of hydrogen peroxide.

Claims (6)

1. Способ получения замещенных 5-гидроперокси-5-алкил-1,2-диоксолан-3-онов общей формулы1. A method of obtaining substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-ones of the general formula
Figure 00000008
Figure 00000008
 где R = незамещенный или замещенный бензил, при этом заместителями могут быть Hal, низший алкил, О-алкил; незамещенный или замещенный алкил, при этом заместителями могут быть CN, COOEt; R1 = алкил С1-С3; R2 = Н; R+R1 = -(СН2)3-, заключающийся в том, что соответствующие β-кетоэфиры общей формулыwhere R = unsubstituted or substituted benzyl, while the substituents can be Hal, lower alkyl, O-alkyl; unsubstituted or substituted alkyl, whereby the substituents may be CN, COOEt; R 1 = alkyl C1-C3; R 2 = H; R + R 1 = - (CH 2 ) 3 -, which consists in the fact that the corresponding β-ketoesters of the general formula
Figure 00000009
Figure 00000009
 где R, R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с 30-40% водным раствором пероксида водорода в среде диэтилового эфира в присутствии концентрированной серной кислоты в качестве катализатора.where R, R 1 and R 2 have the above meanings, is reacted with a 30-40% aqueous solution of hydrogen peroxide in diethyl ether in the presence of concentrated sulfuric acid as a catalyst. 2. Способ получения замещенных 5-гидроперокси-5-алкил-1,2-диоксолан-3-онов по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при мольном соотношении β-кетоэфир : пероксид водорода : серная кислота 1 : 9-10 : 9-10.2. A method for producing substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-ones according to claim 1, characterized in that the process is carried out at a molar ratio of β-ketoester: hydrogen peroxide: sulfuric acid 1: 9-10 : 9-10.
RU2020141057A 2020-12-14 2020-12-14 Method for producing substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-s RU2752940C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020141057A RU2752940C1 (en) 2020-12-14 2020-12-14 Method for producing substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-s

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020141057A RU2752940C1 (en) 2020-12-14 2020-12-14 Method for producing substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-s

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2752940C1 true RU2752940C1 (en) 2021-08-11

Family

ID=77349263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020141057A RU2752940C1 (en) 2020-12-14 2020-12-14 Method for producing substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-s

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2752940C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3639425A (en) * 1967-04-05 1972-02-01 Laporte Chemical Peroxygen compound
SU407882A1 (en) * 1972-01-25 1973-12-10 ENI1
RU2473548C1 (en) * 2012-02-07 2013-01-27 Общество с ограниченной ответственностью "Биопероксид Синтез" Method of producing 5-hydroperoxy-3,5-dimethyl-1,2-dioxolan-3-ol

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3639425A (en) * 1967-04-05 1972-02-01 Laporte Chemical Peroxygen compound
SU407882A1 (en) * 1972-01-25 1973-12-10 ENI1
RU2473548C1 (en) * 2012-02-07 2013-01-27 Общество с ограниченной ответственностью "Биопероксид Синтез" Method of producing 5-hydroperoxy-3,5-dimethyl-1,2-dioxolan-3-ol

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
VERA A. VIL' ET AL., Angew. Chem. Int. Ed., 57, 2018, pp. 3372-3376. *
VERA A. VIL' ET AL., Chemistry - A European Journal 25(63), 2019, рр. 14460-14468. *
VERA A. VIL' ET AL., J.Org.Chem., 83, 2018, pp.13427-13445. *
VERA A. VIL' ET AL., J.Org.Chem., 83, 2018, pp.13427-13445. VERA A. VIL' ET AL., Chemistry - A European Journal 25(63), 2019, рр. 14460-14468. VERA A. VIL' ET AL., Angew. Chem. Int. Ed., 57, 2018, pp. 3372-3376. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2445862B1 (en) Preparation of substituted 2-fluoroacrylic acid derivatives
ITMI20061859A1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF PHENOL BY NEW CATALYTIC SYSTEMS
US10633315B2 (en) Synthesis of bicyclo[2.2.2]octanes
US5489694A (en) Preparation of R/S-γ-lipoic acid or R/S-α-lipoic acid
RU2752940C1 (en) Method for producing substituted 5-hydroperoxy-5-alkyl-1,2-dioxolan-3-s
CN109574809B (en) Synthesis method of hydroxyl-substituted phenanthrene derivative
RU2494102C1 (en) Method of producing substituted 2,3,5,6-tetraoxabicyclo[2,2,1]heptanes
RU2472799C1 (en) Method of producing substituted 2,3,5,6-tetraoxabicyclo[2,2,1]heptanes
US3527769A (en) Process for producing an optically active dihydrochrysanthemolactone
CA2772264C (en) Photochemical process for producing artemisinin
EP2123646A1 (en) Method for producing ester or lactone
RU2466133C1 (en) Tricyclic organic monoperoxides and method for preparing them
JP7436689B2 (en) Method for producing γ-aminobutyric acid and its analogs
ITMI20080461A1 (en) PROCESS FOR THE PRODUCTION OF ALCHILBENZENE HYDROPEROSISES IN BLANDE CONDITIONS AND IN THE PRESENCE OF NEW CATALYTIC SYSTEMS
CA2424754C (en) Process for the preparation of bicyclic diketone salts
RU2677651C2 (en) Method of co-production of 1-alkyl(phenyl)bicyclo[4.3.1]deca-2,4,8-trien-7,10-dioles and 6-alkylbicyclo[4.3.1]deca-2,4,8-trien-7,10-diols
US2727900A (en) New classes of cyclopropanes and processes of preparing them
RU2752957C1 (en) Method for producing tricyclic organic diperoxides
Zoorob et al. Reactivity features of cyclododecanone.
RU2752760C1 (en) Substituted tricyclic organic monoperoxides and method for their preparation
RU2578609C1 (en) Method of producing 1,2,4-trioxolanes
RU2458901C1 (en) Method of producing 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one
GB2052479A (en) Novel bicyclohexane compound useful as an intermediate in the preparation of pyrethroid insecticides
RU2824355C1 (en) Method of producing 1,4-dioxaspiro[4.5]decan-2-one
Dong et al. Formation of β-Lactones by [2+ 2] Cycloaddition of Dichloroketene with Unreactive Carbonyl Compounds