RU2749692C1

RU2749692C1 - Method of prolongation of the action of the drug with intrampanal administration on the structures of the inner ear

Info

Publication number: RU2749692C1
Application number: RU2020142670A
Authority: RU
Inventors: Наталья Леонидовна Кунельская; Евгений Вениаминович Гаров; Екатерина Евгеньевна Гарова; Елена Сергеевна Янюшкина; Мария Александровна Пряхина; Мария Олеговна Якушева; Элла Владимировна Ларионова
Priority date: 2020-12-23
Filing date: 2020-12-23
Publication date: 2021-06-16

Abstract

FIELD: medicine, otorhinolaryngology in particular.SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to otorhinolaryngology. Intraoperatively, fragments of a 1x1x1 mm hemostatic collagen sponge, previously impregnated with a drug, are placed in the oval and round windows of the labyrinth. In Meniere's disease, gentamicin is used. For otosclerosis, dexamethasone is used. The method allows for a long-term local effect of the drug on the structures of the inner ear, which makes it possible to reduce the amount and frequency of administration of the drug and leads to an increase in the effect of toxic suppression of the inner ear receptors with intratimpanal administration of gentamicin in Meniere's disease, as well as to a significant reduction in the risk of cochleovestibular disorders with intratimpanal administration of dexamethasone at the end of reconstructive surgery for otosclerosis.EFFECT: method allows for a long-term local effect of the drug on the structures of the inner ear, which makes it possible to reduce the amount and frequency of administration of the drug.1 cl, 1 dwg, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии.The invention relates to medicine, namely to otorhinolaryngology.

Как известно, лекарственные препараты вводятся в организм энтерально и парентерально. Среди парентеральных известен внутриполостной способ введения для локального местного воздействия. Любое лекарственное средство обладает местным, общим и резорбтивным воздействием на организм. Однако при внутриполостном способе введения выраженным является именно местное воздействие, поэтому его часто применяют при патологии ЛОР-органов (в околоносовые пазухи, в слуховую трубу, в барабанную полость). Используются различные способы введения лекарственных средств в барабанную полость: через слуховую трубу и через барабанную перепонку (тимпанопункция, через микрокатетер, шунт и перфорацию в барабанной перепонке) для местного воздействия на слизистые оболочки в барабанной полости или на структуры внутреннего уха. В зависимости от цели применяются различные препараты: гормональные, муколитики, антибиотики, контрастные препараты и другие.As you know, drugs are introduced into the body enterally and parenterally. Among the parenteral ones, the intracavitary route of administration for local local action is known. Any drug has a local, general and resorptive effect on the body. However, with the intracavitary method of administration, it is the local effect that is pronounced, therefore it is often used in the pathology of the ENT organs (in the paranasal sinuses, in the auditory tube, in the tympanic cavity). Various methods of introducing drugs into the tympanic cavity are used: through the auditory tube and through the tympanic membrane (tympanopuncture, through a microcatheter, shunt and perforation in the tympanic membrane) for local action on the mucous membranes in the tympanic cavity or on the structures of the inner ear. Depending on the purpose, various drugs are used: hormonal, mucolytics, antibiotics, contrast agents, and others.

Местная доставка лекарств через интратимпанальное введение во внутреннее ухо человека впервые была использована более полувека назад для лечения болезни Меньера [1, 2] и широко применяется до настоящего времени, как для лечения, профилактики [3, 4], так и диагностики различной патологии лабиринта [5]. Интратимпанальное введение различных препаратов активно используют при болезни Меньера (химическая лабиринтэктомия), внезапной и острой сенсоневральной тугоухости, при ушном шуме, а также в качестве отопротектора при химиотерапии [4, 6, 7, 8]. В случаях кохлеовестибулярных растройств при хирургии среднего уха (стапедопластика и др.) и для снижения риска их развития в послеоперационном периоде принято назначать парентерально гормональные препараты [9, 10]. Поглощение лекарственного препарата от среднего уха до перилимфы во внутреннем ухе происходит через мембраны круглого (улитки) и овального (преддверия) окон, без участия гематоэнцефалического барьера. Данный способ интратимпанального введения лекарственных препаратов обладает преимуществом из-за локального их воздействия на структуры внутреннего уха при небольшой дозе и низком системном влиянии на организм перед обычным парентеральным способом введения [6, 11]. Local delivery of drugs through intratympanic injection into the inner ear of a person was first used more than half a century ago for the treatment of Meniere's disease [1, 2] and is widely used to this day, both for treatment, prevention [3, 4], and diagnosis of various pathologies of the labyrinth [ five]. Intratympanic administration of various drugs is actively used in Meniere's disease (chemical labyrintectomy), sudden and acute sensorineural hearing loss, in ear noise, and also as an otoprotective agent in chemotherapy [4, 6, 7, 8]. In cases of cochleovestibular disorders during middle ear surgery (stapedoplasty, etc.) and to reduce the risk of their development in the postoperative period, it is customary to prescribe parenteral hormonal drugs [9, 10]. The absorption of the drug from the middle ear to the perilymph in the inner ear occurs through the membranes of the round (cochlea) and oval (vestibule) windows, without the participation of the blood-brain barrier. This method of intratympanic administration of drugs has an advantage due to their local effect on the structures of the inner ear at a low dose and low systemic effect on the body over the usual parenteral route of administration [6, 11].

Способ осуществляется путем однократных или многочисленных введений препарата в течение одного дня, недели и более с помощью тимпанопункции или через шунт. Однако, концентрация препаратов в перилимфе и их градиент в улитке напрямую зависят от времени нахождения вещества в среднем ухе. Существенной проблемой при этом является отток значительной части лекарственных препаратов в другие участки среднего уха и через слуховую трубу, что снижает эффективность их воздействия [12]. Именно интратимпанальное введение лекарственного препарата является прототипом предлагаемого способа.The method is carried out by single or multiple injections of the drug for one day, a week or more using tympanopuncture or through a shunt. However, the concentration of drugs in the perilymph and their gradient in the cochlea directly depend on the residence time of the substance in the middle ear. At the same time, a significant problem is the outflow of a significant part of drugs to other parts of the middle ear and through the auditory tube, which reduces the effectiveness of their action [12]. It is the intratympanic administration of the drug that is the prototype of the proposed method.

Цель изобретения – разработка способа увеличения длительности нахождения лекарственного вещества в среднем ухе при интратимпанальном введении.The purpose of the invention is to develop a method for increasing the duration of the presence of a medicinal substance in the middle ear with intratympanic administration.

Предлагаемый способ заключается в интраоперационном укладывании в окна лабиринта (овальное и круглое) фрагментов гемостатической коллагеновой губки, пропитанной лекарственным препаратом, что позволяет локализовать и сохранить его действие в течение 4-6 недель. Такой эффект обусловлен сроками самостоятельного рассасывания губки в организме человека (инструкция по медицинскому применению – «Губка гемостатическая коллагеновая» РУ № Р N001656/01-2002). The proposed method consists in intraoperative placement of fragments of a hemostatic collagen sponge impregnated with a drug into the labyrinth windows (oval and round), which allows localizing and maintaining its effect for 4-6 weeks. This effect is due to the timing of the sponge's independent resorption in the human body (instructions for medical use - "Hemostatic collagen sponge" RU No. P N001656 / 01-2002).

Достигаемым техническим результатом является длительное (4-6 недель) местное воздействие лекарственного препарата на структуры внутреннего уха, что дает возможность уменьшения количества и частоты введения препарата и приводит:The achieved technical result is a long-term (4-6 weeks) local effect of the drug on the structures of the inner ear, which makes it possible to reduce the amount and frequency of drug administration and leads to:

- при болезни Меньера - к усилению эффекта токсического подавления рецепторов внутреннего уха при интратимпанальном введении гентамицина;- in Meniere's disease - to an increase in the effect of toxic suppression of inner ear receptors with intratympanic administration of gentamicin;

- при отосклерозе - к значительному снижению риска развития кохлеовестибулярных расстройств при интратимпанальном введении дексаметазона в конце реконструктивной операции. - with otosclerosis - to a significant decrease in the risk of developing cochleovestibular disorders with intratympanic administration of dexamethasone at the end of reconstructive surgery.

Технический результат достигается следующим образом: The technical result is achieved as follows:

- при болезни Меньера: после вскрытия и ревизии барабанной полости с оценкой её структур - тампонируют овальное и круглое окна фрагментами гемостатической коллагеновой губки, заранее смоченной раствором гентамицина, и закрывают барабанную полость; - for Meniere's disease: after opening and revision of the tympanic cavity with an assessment of its structures, the oval and round windows are tamponed with fragments of a hemostatic collagen sponge, previously moistened with a solution of gentamicin, and the tympanic cavity is closed;

- при отосклерозе: после выполнения основных этапов стапедопластики - тампонируют овальное и круглое окна фрагментами гемостатической коллагеновой губки, заранее смоченной раствором дексаметазона, и закрывают барабанную полость.- in case of otosclerosis: after performing the main stages of stapedoplasty, the oval and round windows are tamponed with fragments of a hemostatic collagen sponge, previously moistened with dexamethasone solution, and the tympanic cavity is closed.

Способ проиллюстрирован чертежом.The method is illustrated in the drawing.

Фигура. Схема барабанной полости и окон лабиринта: а - до укладывания гемостатической коллагеновой губки с лекарством (1 – овальное окно, 2 – круглое окно), b – после укладывания гемостатической коллагеновой губки с лекарством. Figure. Diagram of the tympanic cavity and labyrinth windows: a - before placing the hemostatic collagen sponge with the drug (1 - oval window, 2 - round window), b - after placing the hemostatic collagen sponge with the drug.

Осуществление способа.Implementation of the method.

При болезни Меньера: With Meniere's disease:

1. Перед операцией проводят оценку жалоб, аудиологическое обследование (камертональные пробы - опыты Ринне, Вебера), тональную пороговую аудиометрию (ТПА) с аудиометрическим опытом Вебера, ультразвуковую аудиометрию), вестибулометрию с оценкой функции лабиринтов и компьютерную томографию (КТ) височных костей.1. Before the operation, an assessment of complaints, an audiological examination (tuning fork tests - the experiments of Rinne, Weber), tone threshold audiometry (TPA) with Weber's audiometric experience, ultrasound audiometry), vestibulometry with an assessment of the labyrinth function and computed tomography (CT) of the temporal bones are performed.

2. Проводят вскрытие барабанной полости, ревизию барабанной полости, окон лабиринта, оценку подвижности цепи слуховых косточек.2. Carry out the opening of the tympanic cavity, revision of the tympanic cavity, labyrinth windows, assessment of the mobility of the auditory ossicles chain.

3. Подготавливают достаточное количество (обычно от 6 до 10) фрагментов гемостатической коллагеновой губки размером 1×1×1 мм, смачивают их 1 мл раствора гентамицина (40 мг/мл) и пинцетом плотно и поэтапно укладывают в окна лабиринта – овальное и круглое - до полного их заполнения (фиг.).3. Prepare a sufficient number (usually from 6 to 10) fragments of a hemostatic collagen sponge 1 × 1 × 1 mm in size, moisten them with 1 ml of gentamicin solution (40 mg / ml) and place them tightly and in stages into the labyrinth windows - oval and round - with tweezers. until they are completely filled (Fig.).

4. Барабанную полость закрывают, возвращая меатотимпанальный лоскут в прежнее положение, и оценивают слуховую функцию.4. The tympanic cavity is closed, returning the meatotympanic flap to its original position, and the auditory function is assessed.

5. Пороги костной проводимости (КП) по данным ТПА исследуют на 7 сутки после операции для оценки реакции внутреннего уха на оперативное вмешательство, а в последующем - через 3, 6 и 12 месяцев.5. The thresholds of bone conduction (CB) according to TPA are examined on the 7th day after surgery to assess the response of the inner ear to surgery, and subsequently - after 3, 6 and 12 months.

6. Оценку жалоб больного и вестибулометрия с анализом функции лабиринтов выполняют через 6 месяцев.6. Evaluation of the patient's complaints and vestibulometry with analysis of the function of the labyrinths is performed after 6 months.

При отосклерозе:With otosclerosis:

1. Перед операцией проводят оценку жалоб, аудиологическое обследование (камертональные пробы (опыты Ринне, Вебера), тональную пороговую аудиометрию (ТПА) с аудиометрическим опытом Вебера, ультразвуковую аудиометрию) и КТ височных костей.1. Before the operation, complaints are assessed, audiological examination (tuning fork tests (experiments by Rinne, Weber), tone threshold audiometry (TPA) with Weber's audiometric experience, ultrasound audiometry) and CT of the temporal bones.

2. Выполняют этапы стапедопластики. Затем проводят оценку особенностей и сложностей операции, таких как: длительное открытие овального окна - более 1 мин (в норме от фенестрации основания стремени до закрытия просвета - не более 1 мин), попадание крови в преддверие, наличие кохлеовестибулярных расстройств. Наличие одного или нескольких вышеуказанных признаков является показанием к проведению гормональной терапии.2. Perform the stages of stapedoplasty. Then, the features and difficulties of the operation are assessed, such as: prolonged opening of the oval window - more than 1 min (normally from fenestration of the base of the stapes to closure of the lumen - no more than 1 min), blood entering the vestibule, the presence of cochleovestibular disorders. The presence of one or more of the above signs is an indication for hormone therapy.

3. Подготавливают достаточное количество (обычно от 6 до 10) фрагментов гемостатической коллагеновой губки размером 1×1×1 мм, смачивают их 1 мл раствора дексаметазона (4 мг/мл) и пинцетом плотно и поэтапно укладывают в окна лабиринта – овальное и круглое - до полного их заполнения (фиг.).3. Prepare a sufficient number (usually from 6 to 10) fragments of a hemostatic collagen sponge 1 × 1 × 1 mm in size, moisten them with 1 ml of dexamethasone solution (4 mg / ml) and place them tightly and in stages into the labyrinth windows - oval and round - with tweezers. until they are completely filled (Fig.).

5. Пороги КП по данным ТПА исследуются на 3 и 8 сутки после операции для оценки реакции внутреннего уха на оперативное вмешательство.5. The thresholds of the CP according to the TPA data are examined on the 3rd and 8th days after the operation to assess the reaction of the inner ear to surgery.

6. ТПА проводилась с оценкой всех параметров через 3 и 12 месяцев.6. TPA was carried out with an assessment of all parameters after 3 and 12 months.

Важно отметить порядок выполнения этапов способа, так как если сначала уложить фрагменты гемостатической коллагеновой губки в окна лабиринта, а затем заполнить лекарственным препаратом барабанную полость, то снижается эффект пролонгации вследствие пропитывания губки кровью. It is important to note the order in which the steps of the method are performed, since if you first put the fragments of the hemostatic collagen sponge into the labyrinth windows, and then fill the tympanic cavity with the drug, the prolongation effect is reduced due to the sponge being soaked in blood.

Заявленный способ пролонгации действия лекарственного препарата на структуры внутреннего уха применен у 5 больных с болезнью Меньера. При динамическом наблюдении в течение 1 года отмечено уменьшение частоты приступов головокружения с сохранением порогов слуха больного уха при уменьшении частоты введений препарата в барабанную полость и его количества. The claimed method of prolonging the effect of the drug on the structures of the inner ear was used in 5 patients with Meniere's disease. With dynamic observation for 1 year, a decrease in the frequency of dizziness attacks was noted with preservation of the hearing thresholds of the diseased ear with a decrease in the frequency of injections of the drug into the tympanic cavity and its amount.

Заявленный способ пролонгации действия лекарственного препарата на структуры внутреннего уха применен у 4 больных отосклерозом. При динамическом наблюдении 1 год выявлено сохранение порогов КП даже при осложнённом течении стапедопластики с достижением функционального результата у всех больных (закрытие костно-воздушного интервала (КВИ) ≤ 10 дБ). The claimed method of prolonging the action of the drug on the structures of the inner ear was used in 4 patients with otosclerosis. Dynamic follow-up for 1 year revealed the preservation of CP thresholds even with a complicated course of stapedoplasty with the achievement of a functional result in all patients (closure of the bone-air interval (CVI) ≤ 10 dB).

Пример 1. Больная В., 37 лет. Диагноз: Болезнь Меньера, гидропс правого лабиринта. Предъявляла жалобы на снижение слуха на правое ухо, еженедельные приступы системного головокружения влево, чувство заложенности левого уха и «низкочастотный шум» в этом ухе. Страдает данными жалобами около 5 лет. Обследовалась (ТПА, электрокохлеография (ЭКоГ), МРТ головного мозга, КТ височных костей, осмотр отоневролога, невролога) в результате установлен диагноз – болезнь Меньера. Неоднократно получала стационарное лечение в различных клиниках (гормональное, дегидратационное, вестибулолитическое, ноотропное и др. лечение) с временным эффектом. Example 1. Patient C., 37 years old. Diagnosis: Meniere's disease, hydrops of the right labyrinth. She complained of hearing loss in the right ear, weekly attacks of systemic vertigo to the left, a feeling of left ear congestion and "low-frequency noise" in this ear. Has been suffering from these complaints for about 5 years. Examined (TPA, electrocochleography (ECoG), MRI of the brain, CT of the temporal bones, examination by an otoneurologist, neurologist) as a result, the diagnosis was made - Meniere's disease. Repeatedly received inpatient treatment in various clinics (hormonal, dehydration, vestibulolytic, nootropic, etc. treatment) with a temporary effect.

При поступлении по данным обследования со стороны ЛОР-органов видимой патологии не выявлено. По данным ТПА справа имеется сенсоневральная тугоухость 2 степени с КВИ на низких частотах 15 дБ. По данным тимпанометрии - тип А с обеих сторон. В результате ЭКоГ выявлены признаки гидропса правого лабиринта. По данным КТ височных костей – имеется анатомически узкий водопровод преддверия с обеих сторон. В результате нарастания частоты приступов головокружения и отсутствия эффекта от проводимой терапии 19.11.2019 г. в НИКИО им. Л.И. Свержевского под местной анестезией проведена операция – ревизия барабанной полости с тампонадой окон гемостатической коллагеновой губкой, смоченной гентамицином. В раннем послеоперационном периоде были кратковременные головокружения и нистагм угнетения с сохранением порогов слуха правого уха на прежнем уровне. За время динамического наблюдения (1 год) больная отмечала единичные приступы головокружения и стабильный слух на правое ухо. Upon admission, according to examination data from the ENT organs, no visible pathology was revealed. According to the TPA data, on the right, there is a sensorineural hearing loss of the 2nd degree with CVI at low frequencies of 15 dB. Tympanometry showed type A on both sides. As a result of ECoG, signs of a hydrops of the right labyrinth were revealed. According to CT of the temporal bones, there is an anatomically narrow vestibule aqueduct on both sides. As a result of the increase in the frequency of dizziness attacks and the lack of effect from the therapy carried out on November 19, 2019 at the N.N. L.I. Sverzhevsky under local anesthesia, an operation was performed - a revision of the tympanic cavity with tamponade of the windows with a hemostatic collagen sponge moistened with gentamicin. In the early postoperative period, there were short-term dizziness and oppression nystagmus with the preservation of the hearing threshold of the right ear at the same level. During the follow-up period (1 year), the patient noted single attacks of dizziness and stable hearing in the right ear.

Пример 2. Больной Б., 47 лет. Диагноз: Двусторонний облитерирующий отосклероз, смешанная форма. Предъявлял жалобы на снижение слуха на оба уха, больше на левое ухо, периодический «среднечастотный шум» в этом ухе. Страдает тугоухостью более 12 лет. Слухопротезирован. При обследовании (отомикроскопия, ТПА, акустическая импедансометрия и КТ височных костей) выявлен двусторонний облитерирующий отосклероз. По данным ТПА – двусторонняя смешанная тугоухость, слева КВИ – 60 дБ, справа – 40 дБ. По данным тимпанометрии тип А с обеих сторон с отсутствием акустических рефлексов. По данным КТ височных костей – отмечается фенестральная локализация очагов отосклероза и вокруг улитки с утолщением основания стремени до 1мм. Example 2. Patient B., 47 years old. Diagnosis: Bilateral otosclerosis obliterans, mixed form. He complained of hearing loss in both ears, more in the left ear, periodic "mid-frequency noise" in this ear. Has been suffering from hearing loss for over 12 years. Hearing aids. Examination (otomicroscopy, TPA, acoustic impedance and CT of the temporal bones) revealed bilateral otosclerosis obliterans. According to TPA data - bilateral mixed hearing loss, on the left KVI - 60 dB, on the right - 40 dB. Tympanometry showed type A on both sides with no acoustic reflexes. According to CT of the temporal bones, there is a fenestral localization of foci of otosclerosis and around the cochlea with a thickening of the stapes base up to 1 mm.

05.12.2019 г. под местной анестезией выполнена стапедопластика протезом стремени из аутохряща на венозный аутотрансплантат левого уха. При операции выявлены очаги отосклероза у переднего полюса с переходом на основание стремени, которое было белого цвета и бугристым. С помощью микрофрезы и импульсов СО₂-лазера сформировано отверстие в основании стремени, которое расширено за счёт удаления задней трети основания. На созданное отверстие уложен венозный аутотрансплантат 3×3 мм, на который установлен аутохрящевой протез 3,5 мм под лентикулярный отросток наковальни. Отмечено попадание крови в преддверие и вегетативная реакция во время формирования отверстия. Перед окончанием операции в окна лабиринта уложены фрагменты гемостатической коллагеновой губки, смоченные дексаметазоном. Тимпаномеатальный лоскут уложен на прежнее место. При проверке слуха разговорной речью – отмечен слух 6 м. При ТПА на 3 сутки пороги КП сохранили прежние параметры. При ТПА на 9 сутки – отмечено полное закрытие КВИ в зоне разговорных частот (0,5, 1 и 2 кГц) справа. Через 1 год отмечено улучшение достигнутого результата с закрытием КВИ в зоне высоких частот.On 05.12.2019, under local anesthesia, stapedoplasty was performed with an autocartilage stirrup prosthesis on a venous autograft of the left ear. The operation revealed foci of otosclerosis at the anterior pole with a transition to the base of the stirrup, which was white and bumpy. Using a micro cutter and CO ₂ laser pulses, a hole was formed in the base of the stirrup, which was expanded by removing the posterior third of the base. A venous autograft 3 × 3 mm was placed on the created hole, on which a 3.5 mm autocartilage prosthesis was installed under the lenticular process of the incus. The entry of blood into the vestibule and a vegetative reaction during the formation of the hole were noted. Before the end of the operation, fragments of a hemostatic collagen sponge moistened with dexamethasone were placed in the labyrinth windows. The tympanomeatal flap is repositioned. When checking hearing with colloquial speech, a hearing of 6 m was noted. With TPA on the 3rd day, the CP thresholds retained the same parameters. With TPA on the 9th day - complete closure of the KVI was noted in the zone of conversational frequencies (0.5, 1 and 2 kHz) on the right. After 1 year, an improvement in the achieved result was noted with the closure of the CWI in the high frequency zone.

Список литературы: Bibliography:

1. Ersner M., Spiegel E., Alexander M. Transtympanic injection of anesthetics for the treatment of Meniere's Syndrome. AMA Arch Otolaryngol. 1951; 54(1): 43-52.1. Ersner M., Spiegel E., Alexander M. Transtympanic injection of anesthetics for the treatment of Meniere's Syndrome. AMA Arch Otolaryngol. 1951; 54 (1): 43-52.

2. Schuknecht H. Ablation therapy for the relief of Meniere's disease. Laryngoscope. 1956; 66(7): 859-859.2. Schuknecht H. Ablation therapy for the relief of Meniere's disease. Laryngoscope. 1956; 66 (7): 859-859.

3. Bowe S., Jacob A. Round window perfusion dynamics: implications for intracochlear therapy. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2010; 18(5): 377-385.3. Bowe S., Jacob A. Round window perfusion dynamics: implications for intracochlear therapy. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2010; 18 (5): 377-385.

4. Harcourt J., Lambert A., Wong P., PatelM., Agarwal K., Golding J., BronsteinA. Long-term follow-up of intratympanic methylprednisolone versus gentamicin in patients with unilateral Menière's disease. Otol Neurotol. 2019; 40(4): 491–496.4. Harcourt J., Lambert A., Wong P., PatelM., Agarwal K., Golding J., BronsteinA. Long-term follow-up of intratympanic methylprednisolone versus gentamicin in patients with unilateral Menière's disease. Otol Neurotol. 2019; 40 (4): 491-496.

5. Патент РФ на изобретение № 2630129 от 05.09.2017 г. Способ определения степени эндолимфатического гидропса при болезни Меньера, выбор тактики лечения и оценка ее эффективности. Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Гаров Е.В. и др.5. RF patent for invention No. 2630129 dated 05.09.2017. Method for determining the degree of endolymphatic hydrops in Meniere's disease, the choice of treatment tactics and assessment of its effectiveness. Kryukov A.I., Kunelskaya N.L., Garov E.V. and etc.

6. Plaza G., Herraiz C. Intra tympanic steroids for treatment of sudden hearing loss after failure of intravenous therapy. Otolaryngol Head Neck Surg. 2007; 137: 74-78.6. Plaza G., Herraiz C. Intra tympanic steroids for treatment of sudden hearing loss after failure of intravenous therapy. Otolaryngol Head Neck Surg. 2007; 137: 74-78.

7. Hoffer M., Kopke R., Wiesskopf P., Gottshall K., Allen K., Wester D. Microdose gentamicin administration via the round window microcatheter: result in patients with Meniereˋs disease. Ann NY Acad Sci. 2001; 942: 46-51.7. Hoffer M., Kopke R., Wiesskopf P., Gottshall K., Allen K., Wester D. Microdose gentamicin administration via the round window microcatheter: result in patients with Meniere's disease. Ann NY Acad Sci. 2001; 942: 46-51.

8. Lefebvre P., Staecker H. Steroid perfusion of the inner ear for sudden sensorineural hearing loss after failure of conventional therapy: a pilot study. Acta Otolaryngol. 2002; 122: 698-702.8. Lefebvre P., Staecker H. Steroid perfusion of the inner ear for sudden sensorineural hearing loss after failure of conventional therapy: a pilot study. Acta Otolaryngol. 2002; 122: 698-702.

9. Загорская Е.Е. Послеоперационные кохлеарные нарушения у больных перенесших операции по поводу отосклероза и хронического гнойного среднего отита: автореф. дис… канд. мед. наук. М., 2003: 24 с.9. Zagorskaya E.E. Postoperative cochlear disorders in patients who underwent surgery for otosclerosis and chronic suppurative otitis media: author. dis ... cand. honey. sciences. M., 2003: 24 p.

10. Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Гаров Е.В., Байбакова Е.В., Зеленкова В.Н., Гарова Е.Е., Мартиросян Т.Г. Варианты лечения головокружения при фистулах лабиринта воспалительного генеза. Вестник оториноларингологии. 2019; 84(5): 20-25.10. Kryukov A.I., Kunelskaya N.L., Garov E.V., Baibakova E.V., Zelenkova V.N., Garova E.E., Martirosyan T.G. Treatment options for vertigo in inflammatory labyrinth fistulas. Bulletin of otorhinolaryngology. 2019; 84 (5): 20-25.

11. Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Шершунова Е.А., Ребров И.Е., Ямщиков В.А., Гаров Е.В., Царапкин Г.Ю., Мищенко В.В. Топическое введение препаратов во внутреннее ухо. Современное состояние проблемы и перспективы развития. Вестник оториноларингологии. 2019; 84(5): 6-14.11. Kryukov A.I., Kunelskaya N.L., Shershunova E.A., Rebrov I.E., Yamshchikov V.A., Garov E.V., Tsarapkin G.Yu., Mishchenko V.V. Topical injection of drugs into the inner ear. Current state of the problem and development prospects. Bulletin of otorhinolaryngology. 2019; 84 (5): 6-14.

12. Salt A., Gill R., Plontke S. Dependence of hearing changes on the dose of intratympanically applied gentamicin: a meta-analysis using mathematical simulations of clinical drug delivery protocols. Laryngoscope. 2008; 118(10): 1793-1800.12. Salt A., Gill R., Plontke S. Dependence of hearing changes on the dose of intratympanically applied gentamicin: a meta-analysis using mathematical simulations of clinical drug delivery protocols. Laryngoscope. 2008; 118 (10): 1793-1800.

Claims

A method of prolonging the action of a drug with intratympanic injection on the structures of the inner ear in Meniere's disease or otosclerosis, characterized in that fragments of a hemostatic collagen sponge 1х1х1 mm in size, previously impregnated with a drug, are placed intraoperatively in the oval and round labyrinth windows, pre-impregnated with the drug, and in Meniere's disease, gentamicin is used, and for otosclerosis, dexamethasone is used.