RU2747691C1 - Способ определения риска наличия наследственных болезней обмена веществ (НБО) у новорожденных - Google Patents

Способ определения риска наличия наследственных болезней обмена веществ (НБО) у новорожденных Download PDF

Info

Publication number
RU2747691C1
RU2747691C1 RU2020127299A RU2020127299A RU2747691C1 RU 2747691 C1 RU2747691 C1 RU 2747691C1 RU 2020127299 A RU2020127299 A RU 2020127299A RU 2020127299 A RU2020127299 A RU 2020127299A RU 2747691 C1 RU2747691 C1 RU 2747691C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
level
nbo
risk
hmd
blood
Prior art date
Application number
RU2020127299A
Other languages
English (en)
Inventor
Ольга Владимировна Халецкая
Анастасия Николаевна Колчина
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Приволжский исследовательский медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО "ПИМУ" Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Приволжский исследовательский медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО "ПИМУ" Минздрава России) filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Приволжский исследовательский медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО "ПИМУ" Минздрава России)
Priority to RU2020127299A priority Critical patent/RU2747691C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2747691C1 publication Critical patent/RU2747691C1/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
    • G01N33/6827—Total protein determination, e.g. albumin in urine

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и касается способа определения риска наличия наследственных болезней обмена веществ (НБО) у новорожденных с синдромом гипераммониемии, характеризующегося тем, что у новорожденного определяют уровень аммиака, измеряют уровень лактата, глюкозы крови, гемоглобина, количество эритроцитов, средний объем эритроцитов, рН крови, уровень дефицита оснований, рассчитывают риск наличия НБО по формуле: YНБО=66,442+0,153×XNH4 - 0,653×XЛАКТАТ + 0,531×XГЛЮ - 0,06×XHB - 1,161×XRGB - 0,047×XMCV + 0,529×XBE - 9,948×XpH. Изобретение позволяет отнести пациента с синдромом гипераммониемии к группе высокого либо низкого риска НБО до установления диагноза путем молекулярно-генетического обследования для своевременного начала лечения. 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, может быть использовано для дифференциального диагноза причин синдрома гипераммониемии и позволяет оценить принадлежность больного к пациентам с наследственными болезнями обмена веществ (НБО), протекающих с синдромом гипераммониемии.
Общая частота встречаемости НБО составляет около 1:30000 новорожденных [1]. Данный показатель частоты недостаточен для включения этих заболеваний в программу неонатального скрининга, но все же является существенным по значимости в практике врача-педиатра, врачей-неонатологов и анестезиологов-реаниматологов, оказывающих помощь новорожденным на втором этапе выхаживания. Молекулярно-генетическое тестирование не входит в стандарты лечения и диагностики пациентов с НБО, в связи с чем актуальной остается задача оценки риска наличия НБО на основе доступных клинических и лабораторных данных.
Клиническая картина у пациентов с НБО не имеет четких дифференциальных проявлений, но является чрезвычайно актуальной задачей для реальной клинической практики с целью быстрого назначения лечения [2,3]. Оптимальный способ прогнозирования наличия НБО у новорожденных на данный момент не найден. В настоящее время в практическом здравоохранении нет единого взгляда на дифференциальную диагностику и ведение детей с гипераммониемией, в том числе с транзиторными нарушениями.
В связи с этим чрезвычайно актуальным является использование клинических и лабораторных показателей пациента с целью определения риска наличия НБО.
Известен способ дифференциальной диагностики полисистемной митохондриальной недостаточности у детей, позволяющий определить принадлежность больного к наследственным заболеваниям с митохондриальной недостаточностью [4].
Способ реализуют следующим образом: проводят анализ цитохимическим методом активности ферментов биоэнергетического обмена лимфоцитов периферической крови, определяют среднее количество мелких гранул фермента α-глицерофосфатдегидрогеназы (ГФДГ) и показатель фактора формы эллипса кластера фермента глутаматдегидрогеназы (ГДГ). Полученные результаты ферментативной активности подставляют в математическую формулу: p = 1/1+e-z, где e – основание натурального логарифма 2,718, а z=36,22 – 0,74A – 39,12B, где А – показатель среднего количества мелких гранул фермента ГФДГ, В – показатель фактора формы эллипса кластеров фермента ГДГ. При значении р<1/2 определяют наличие наследственной митохондриальной недостаточности, при р>1/2 митохондриальная недостаточность является вторичной по отношению к основному наследственному заболеванию.
Данный способ требует особого исследовательского оборудования для исследования ферментативной активности, использует другие показатели, в связи с чем его нельзя использовать для оценки риска наличия НБО. Также метод требует временных затрат для подготовки реактивов и инкубации в термостате.
В задачу предлагаемого изобретения положена разработка способа раннего прогнозирования риска наличия НБО у новорожденных с синдромом гипераммониемии.
Технический результат – отнесение пациента с синдромом гипераммониемии к группе высокого либо низкого риска НБО до установления диагноза путем молекулярно-генетического обследования для своевременного начала лечения.
Технический результат достигается тем, что у новорожденного определяют уровень аммиака (XNH4), измеряют уровень лактата (XЛАКТАТ), глюкозы крови (XГЛЮ), гемоглобина (XHB), количество эритроцитов (XRGB), средний объем эритроцитов (XMCV), рН-крови (XpH), уровень дефицита оснований (XBE), рассчитывают риск наличия НБО по формуле YНБО=66,442+0,153×XNH4 – 0,653×XЛАКТАТ + 0,531×XГЛЮ – 0,06×XHB – 1,161×XRGB – 0,047×XMCV + 0,529×XBE – 9,948×XpH, при значении YНБО выше -0,7835 пациента относят к группе высокого риска НБО.
Предполагаемый способ осуществляют следующим способом: у новорожденного определяют уровень аммиака, измеряют уровень лактата, глюкозы крови, гемоглобина, количество эритроцитов, средний объем эритроцитов, рН-крови и уровень дефицита оснований.
Полученные данные подставляют в формулу:
YНБО = 66,442 + 0,153×XNH4 – 0,653×XЛАКТАТ + 0,531×XГЛЮ – 0,06×XHB – 1,161×XRGB – 0,047×XMCV + 0.529×XBE – 9,948×XpH,
где XNH4 – значение уровня аммиака (мкмоль/л), XЛАКТАТ – уровень лактата в крови (ммоль/л) XГЛЮ – уровень глюкозы крови (ммоль/л), XHB – уровень гемоглобина (г/л), XRGB – уровень эритроцитов (×1012/л), XMCV – показатель среднего объема эритроцитов (фл), XBE – дефицит оснований (ЕД), XpH – уровень рН крови.
При значении YНБО выше -0,7835 пациента относят к группе высокого риска НБО, при значении YНБО -0,7835 и ниже – к группе низкого риска. Пациентам группы высокого риска НБО проводят дополнительные исследования для уточнения диагноза.
По предлагаемому способу проведена оценка риска у 14 пациентов с синдромом гипераммониемии. Чувствительность способа составила 100% (7 верно предсказанных случаев наличия НБО из 7), специфичность – 85,7% (6 верно предсказанных случаев отсутствия НБО из 7). Диагностическая эффективность модели составляла 92,9% (13 верно предсказанных случаев наличия или отсутствия НБО в изучаемой совокупности).
Далее представлены выписки из истории болезни, иллюстрирующие возможности использования способа.
Клинический пример №1.
Больная М, от 1 беременности, протекавшей на фоне анемии легкой степени. Роды первые на 40-41 неделе, самостоятельные, в головном предлежании, проводилась амниотомия, околоплодные воды светлые. Оценка по шкале Апгар 8/8 баллов. При рождении масса тела 3900 г. На 2 сутки жизни состояние ребенка резко ухудшилось, появились адинамия, срыгивание смесью, значительная убыль массы тела – 540 г.
На 3 сутки состояние оценивалось как очень тяжелое, выраженное угнетение сознания (адинамия, арефлексия, атония), судорожная готовность. На 4 сутки ребенок переведен в ОРИТ многопрофильной клинической больницы.
Ведущими синдромами в клинической картине являлись кома 1, неонатальные судороги.
Стигмы дизэмбриогенеза: гипертелоризм, удлиненный фильтр, дизотия, короткая шея, плоский лоб, высокий свод твердого неба.
Произведена оценка по предложенному способу.
По данным лабораторного обследования получены следующие значения необходимых для использования способа параметров: уровень аммиака - 165,0 мкмоль/л, лактат - 5,1 ммоль/л, глюкоза - 21 ммоль/л, Hb - 118 г/л, RBC - 3,69 ×1012/л, MCV - 67 fl, BE – (-5,0); рН - 7,405.
YНБО=66,442+0,153×165,0-0,653×5,1+0,531×21-0,06×118-1,161×3,69-0,047×67,0+0,529× (-5,0)-9,948×7,405 = 8,68467. Полученное значение YНБО выше -0,7835, пациент относен к группе высокого риска НБО.
При проведении тандемной масс-спектрометрии было выявлено резкое повышение уровня пропионил карнитина, исследование мочи на органические кислоты выявило повышенный уровень метилмалоновой кислоты до 5650 ммоль/л.
При генетическом исследовании выявлено изменение нуклеотидной последовательности с. 1847G>C, приводящее к замене p.Arg616Pro в гомозиготном состоянии, не описанные в базе данных по мутациям и полиморфизмам. У матери пробанда мутация p.Arg616Pro выявлена в гетерозиготном состоянии.
Данный пример иллюстририрует возможность прогнозирования наличия НБО у пациента.
Клинический пример №2.
Больная Р, поступила на 3 сутки жизни в отделение патологии новорожденных и недоношенных в связи с выраженным синдромом угнетения, неонатальными судорогами. Ребенок от 2 беременности, 2 срочных самостоятельных родов в головном предлежании. Слабость родовой деятельности, стимуляция окситоцином. Оценка по шкале Апгар 8/8 баллов, вес при рождении 3120 гр. Ведущие синдромы – синдром угнетения (сопор), неонатальные судороги.
По данным лабораторного обследования получены следующие значения необходимых для использования способа параметров: уровень аммиака -137,8 мкмоль/л, лактат -1,1 ммоль/л, глюкоза -3,60 ммоль/л, Hb -187 г/л, RBC- 5,80×1012/л, MCV -95,7 fl, BE- (-7,2); рН -7,243.
Подставляем данные в формулу:
66,442+0,153×137,8-0,653×1,1+0,531×3,60-0,06×187-1,161×5,80-0,047×95,7+0,529× (-7,2)-9,948×7,243 = -9,595164. Полученное значение YНБО ниже -0,7835, пациент отнесен к группе низкого риска НБО.
По данным тандемной масс-спектрометрии и исследовании мочи на органические кислоты данных за наследственные болезни обмена веществ не выявлено.
Литература:
1. Михайлова С. В., Захарова Е. Ю., Петрухин А. С. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Литтерра, 2017. - 368 с
2. Haeberle J., Boddaert N., Burlina A., Chakrapani A., et al. Suggested guidelines for the diagnosis and management of urea cycle disorders. // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2012. - № 7(1). - С. 32
3. Дегтярева А.В., Киртбая А.Р., Соколова Е.В., Балашова Е.Н., Ионов О.В., Высоких М.Ю., Никитина И.В., Зубков В.В. Неонатальная гипераммониемия - транзиторное состояние или маркер наследственных болезней обмена веществ? // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2018. - Т 7. № 1 . - С. 96 - 102.
4. Шабельникова Е. И., Сухоруков В. С., Тозлиян Е. В. И соавт. Патент РФ № 2005135487/15, 16.11.2005. Способ дифференциальной диагностики полисистемной митохондриальной недостаточности у детей // Патент России № 2312347. Бюл. № 34.

Claims (3)

  1. Способ определения риска наличия наследственных болезней обмена веществ (НБО) у новорожденных с синдромом гипераммониемии, характеризующийся тем, что у новорожденного определяют уровень аммиака, измеряют уровень лактата, глюкозы крови, гемоглобина, количество эритроцитов, средний объем эритроцитов, рН крови, уровень дефицита оснований, рассчитывают риск наличия НБО по формуле: YНБО=66,442+0,153×XNH4 - 0,653×XЛАКТАТ + 0,531×XГЛЮ - 0,06×XHB - 1,161×XRGB - 0,047×XMCV + 0,529×XBE - 9,948×XpH,
  2. где XNH4 - значение уровня аммиака (мкмоль/л), XЛАКТАТ - уровень лактата в крови (ммоль/л), XГЛЮ - уровень глюкозы крови (ммоль/л), XHB - уровень гемоглобина (г/л), XRGB - уровень эритроцитов (×1012/л), XMCV - показатель среднего объема эритроцитов (фл), XBE - дефицит оснований (ЕД), XpH - уровень рН крови,
  3. при значении YНБО выше -0,7835 пациента относят к группе высокого риска НБО с синдромом гипераммониемии.
RU2020127299A 2020-08-14 2020-08-14 Способ определения риска наличия наследственных болезней обмена веществ (НБО) у новорожденных RU2747691C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020127299A RU2747691C1 (ru) 2020-08-14 2020-08-14 Способ определения риска наличия наследственных болезней обмена веществ (НБО) у новорожденных

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020127299A RU2747691C1 (ru) 2020-08-14 2020-08-14 Способ определения риска наличия наследственных болезней обмена веществ (НБО) у новорожденных

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2747691C1 true RU2747691C1 (ru) 2021-05-12

Family

ID=75919896

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020127299A RU2747691C1 (ru) 2020-08-14 2020-08-14 Способ определения риска наличия наследственных болезней обмена веществ (НБО) у новорожденных

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2747691C1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1394142A1 (ru) * 1986-07-04 1988-05-07 Белорусский научно-исследовательский институт охраны материнства и детства Способ прогнозировани адаптационных возможностей новорожденных от матерей с нефропатией
RU2464995C2 (ru) * 2007-07-05 2012-10-27 Нестек С.А. Добавка к материнской диете
WO2017066780A1 (en) * 2015-10-16 2017-04-20 University Of Washington Sulfatide analysis for newborn screening and diagnosis of metachromatic leukodystrophy

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1394142A1 (ru) * 1986-07-04 1988-05-07 Белорусский научно-исследовательский институт охраны материнства и детства Способ прогнозировани адаптационных возможностей новорожденных от матерей с нефропатией
RU2464995C2 (ru) * 2007-07-05 2012-10-27 Нестек С.А. Добавка к материнской диете
WO2017066780A1 (en) * 2015-10-16 2017-04-20 University Of Washington Sulfatide analysis for newborn screening and diagnosis of metachromatic leukodystrophy

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ТЕБИЕВА И.С. и др., Опыт мировой и отечественной практики неонатального скрининга на наследственные заболевания. Педиатрия/2012/Том 91/N 1. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Relton et al. Gene–gene interaction in folate-related genes and risk of neural tube defects in a UK population
Ferdinandusse et al. HIBCH mutations can cause Leigh-like disease with combined deficiency of multiple mitochondrial respiratory chain enzymes and pyruvate dehydrogenase
Millenson et al. Urinary organophosphate insecticide metabolite concentrations during pregnancy and children's interpersonal, communication, repetitive, and stereotypic behaviors at 8 years of age: the home study
US20160068906A1 (en) Method of screening newborns for gene variants
Bellucco et al. Investigating 22q11. 2 deletion and other chromosomal aberrations in fetuses with heart defects detected by prenatal echocardiography
TW201606304A (zh) 測定治療反應之方法
Huen et al. PON1 DNA methylation and neurobehavior in Mexican-American children with prenatal organophosphate exposure
Ayar et al. Effects of paraoxonase, arylesterase, ceruloplasmin, catalase, and myeloperoxidase activities on prognosis in pediatric patients with sepsis
EP2467497B1 (en) sPLA2 IIA POLYMORPHISM ANALYSIS FOR THE DIAGNOSIS/PROGNOSIS OF A CARDIOVASCULAR DISEASE/EVENT
Azma et al. Prevalence of iron deficiency anaemia and thalassaemia trait among undergraduate medical students
Boskabadi et al. Evaluation of pro-oxidant antioxidant balance in retinopathy of prematurity
Uittenbogaard et al. The m. 11778 A> G variant associated with the coexistence of Leber's hereditary optic neuropathy and multiple sclerosis-like illness dysregulates the metabolic interplay between mitochondrial oxidative phosphorylation and glycolysis
RU2747691C1 (ru) Способ определения риска наличия наследственных болезней обмена веществ (НБО) у новорожденных
CN102251045B (zh) 一种检测高度近视的筛查试剂盒
Zhao et al. Trends in TREC values according to age and gender in Chinese children and their clinical applications
Pimpakan et al. Effect of neonatal reticulocytosis on glucose 6-phosphate dehydrogenase (G6PD) activity and G6PD deficiency detection: a cross-sectional study
Siraganian et al. Benign familial hyperphosphatasemia
Fraser et al. A search for associations between genetical polymorphic systems and physical, biochemical and haematological variables
RU2579317C1 (ru) Способ диагностики нарушения энергетического метаболизма лимфоцитов при внебольничной пневмонии у детей
Selamioğlu et al. Triosephosphate Isomerase Deficiency: E105D Mutation in Unrelated Patients and Review of the Literature
Qin et al. Association of maternal folate use and reduced folate carrier gene polymorphisms with the risk of congenital heart disease in offspring
Nicolas et al. Association of Sex and Zinc Deficiency with Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency in Filipino Children.
Roy et al. Comparison of Serum Calcium, Magnesium, and Zinc amongst Preeclampsia and Normotensive Pregnant Women attending a Tertiary Care Teaching Hospital in Tripura, Northeast India.
Folayan et al. NEWBORN SCREENING FOR HAEMOGLOBINOPATHIES IN BIDA, NORTH-CENTRAL NIGERIA.
LEE et al. Associations of Total Serum IgE and Peripheral Blood Eosinophils with Childhood Asthma: a Longitudinal Retrospective Study