RU2747679C1 - Способ прогнозирования клинического течения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы - Google Patents

Способ прогнозирования клинического течения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы Download PDF

Info

Publication number
RU2747679C1
RU2747679C1 RU2020123486A RU2020123486A RU2747679C1 RU 2747679 C1 RU2747679 C1 RU 2747679C1 RU 2020123486 A RU2020123486 A RU 2020123486A RU 2020123486 A RU2020123486 A RU 2020123486A RU 2747679 C1 RU2747679 C1 RU 2747679C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gene
highly differentiated
mutations
kmt2d
ros1
Prior art date
Application number
RU2020123486A
Other languages
English (en)
Inventor
Олег Иванович Кит
Владимир Сергеевич Трифанов
Евгений Николаевич Колесников
Наталья Николаевна Тимошкина
Дмитрий Юрьевич Гвалдин
Дмитрий Сергеевич Трифанов
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2020123486A priority Critical patent/RU2747679C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2747679C1 publication Critical patent/RU2747679C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer

Abstract

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии и медицинской генетике, и предназначено для прогнозирования клинического течения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Проводят генотипирование с.2411C>А rs200615700 в гене ROS1, c.13588G>A rs768143170 в гене KMT2D, c.289G>A rs372430349 в гене FGFR2 и c.967G>A в гене BCR. Наличие мутаций в генах ROS1 и KMT2D определяет вероятность течения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы без прогрессии, мутации в генах FGFR2 и BCR повышают риск метастазирования и агрессивной формы опухолевого роста. Изобретение обеспечивает разработку способа, позволяющего своевременно оценить вероятность быстрого прогрессирования опухоли поджелудочной железы, выделить группу риска больных с высоким риском развития метастазирования нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы. 3 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно онкологии и медицинской генетики, и может быть использовано для прогнозирования клинического течения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у носителей полиморфизмов с.2411С>А rs200615700 в гене ROS1, c.13588G>A rs768143170 в гене KMT2D, c.289G>A rs372430349 в гене FGFR2 и c.967G>A в гене BCR.
Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО ПЖ) представляют собой гетерогенную группу новообразований, относительно редкий тип новообразований (1-2% от всех новообразований данной локализации). Учитывая бессимптомность около 40% случаев и результаты посмертных исследований, заболеваемость может достигать 10% (см. Zhang J, Francois R, Iyer R et al (2013) Current understanding of the molecular biology of pancreatic neuroendocrine tumors. J Natl Cancer Inst 105:1005-1017). Их распространенность может расти в следствие большого числа случаев с длительным клиническим течением. Однако не исключены случаи, при которых опухоль быстро прогрессирует и проявляет агрессивные онкологические свойства (см. Wu J, Sun С, Li Е, Wang J et al (2019) Nonfunctional pancreatic neuroendocrine tumours: emerging trends in incidence and mortality. BMC Cancer 19:334).
В 2017 ВОЗ опубликовала классификацию нейроэдокринный новообразований поджелудочной железы, которая внесла существенные коррективы в диагностические критерии и терапевтические стратегии данного заболевания. В частности, был выделен новый подтип опухолей НЭО G3 и внесены изменения в критерии отбора НЭО G1 (см. Chai SM, Brown IS, Kumarasinghe MP (2018) Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: selected pathology review and molecular updates. Histopathology 72:153-167). Тем не менее, даже НЭО, классифицируемые как G1 или G2, иногда склонны к раннему метастазированию, что не укладывается в рамки действующей классификации. Генетические особенности и молекулярные механизмы онкогенеза каждого выделенного подтипа нейроэндокринных опухолей остаются объектом пристального внимания исследователей, широко привлекающих для этих целей NGS-технологию. В результате были открыты новые генетические сигнатуры, обнаружены хромосомные перестройки и нарушения в эпигенетической регуляции экспрессии генов (см. Chou WC, Lin РН, Yeh YC et al (2016) Genes involved in angiogenesis and mTOR pathways are frequently mutated in Asian patients with pancreatic neuroendocrine tumors. Int J Biol Sci 12:1523-1532; см. Scarpa A, Chang DK, Nones K et al (2017) Whole-genome landscape of pancreatic neuroendocrine tumours. Nature 543:65-71; см. Tirosh A, Mukherjee S, Lack J et al (2019) Distinct genome-wide methylation patterns in sporadic and hereditary nonfunctioning pancreatic neuroendocrine tumors. Cancer 125:1247-1257; см. Raj N, Shah R, Stadler Z et al (2018) Real-time genomic characterization of metastatic pancreatic neuroendocrine tumors has prognostic implications and identifies potential germline actionability. JCO Precis Oncol 2:1-18; см. Ji S, Yang W, Liu J et al (2018) High throughput gene sequencing reveals altered landscape in DNA damage responses and chromatin remodeling in sporadic pancreatic neuroendocrine tumors. Pancreatology 18:318-327). Однако в связи с выраженной гетерогенностью высокодифференцированных НЭО ПЖ и популяционными особенностями остается актуальным поиск ассоциаций биомаркеров с клинико-морфологическими данными и отбор биомаркеров для прогнозирования и ранней диагностики.
Существует широкий диапазон прогностических подходов (клинико-инструментальные, иммунологические, генетические, цитологические и др.) определения формы течения онкопатологии, эффективность которых весьма различна для разных типов нозоологий. Так, известен способ прогнозирования эффективности лечения и течения опухолевого процесса у больных раком носоглотки (см. патент RU 2526830 С2, опубл. 27.08.2014 Бюл. №24). Для этого до начала химиолучевого лечения и перед каждым последующим курсом у больных раком носоглотки III-IV стадии определяют в периферической крови значения коэффициентов отношения среднего объема нейтрофилов и среднего объема лимфоцитов к их абсолютному количеству: MVNe/#Ne и MVLy/#Ly. При значениях коэффициентов в динамике лечения свыше 45 констатируют низкую эффективность лечения и отрицательный прогноз течения заболевания при отсутствии клинических признаков манифестации. При значениях указанных коэффициентов ниже 45 констатируют положительный эффект лечения и благоприятный прогноз течения заболевания. Изобретение позволяет определить генерализацию опухолевого процесса при отсутствии клинических признаков манифестации заболевания и скорректировать лечение больных на основании полученных коэффициентов. Вышеуказанный способ не лишен существенного недостатка: он не позволяет сразу определить прогноз течения заболевания, кроме того определение среднего объема нейтрофила является неспецифичным изменением при онкологической патологии и во многом зависит от квалификации лаборантов, получающих исходные показатели.
К другим подходам можно отнести способ определения прогрессии рака органов брюшной полости (см. патент RU 2503409, опубл. 10.01.2014 Бюл. №1). Для этого осуществляют динамическое обследование больного после хирургического лечения. На фоне нутритивно-метаболической терапии 1 раз не менее чем в 28-30 дней определяют изменение состава тела больного с помощью биоимпедансного анализа. При этом оценивают массу тела, индекс массы тела, жировую массу, а также массу внеклеточной жидкости. При уменьшении массы тела, индекса массы тела и/или уменьшении жировой массы с одновременным увеличением массы внеклеточной жидкости по сравнению с предыдущими результатами биоимпедансного анализа у больного определяют прогрессию рака органов брюшной полости. Данный способ имеет существенные недостатки: у пациента крайне затруднительно точно рассчитать массу внеклеточной жидкости, кроме того способ предполагает постоянный контроль за пациентом каждые 30 дней и только по истечение первых 30 дней после операции позволяет определить прогноз течения заболевания.
Из литературных источников известна работа Борисковой М.Е. 2019 г., в которой впервые показана возможность формирования групп риска с использованием онкомаркеров, определяемых на дооперационном этапе. В работе была создана и апробирована новая молекулярно-генетическая панель для диагностики и прогнозирования течения высокодифференцированного рака щитовидной железы. Выявление мутации гена BRAF и снижения уровня экспрессии НИС ниже 1% являются независимыми факторами риска агрессивного течения высокодифференцированного рака щитовидной железы, что обусловливает необходимость определения наличия мутации гена BRAF и уровня экспрессии НИС с целью формирования на дооперационном этапе группы высокого риска рецидива/персистенции заболевания (см. Борискова М.Е. Влияние молекулярно-генетического профиля высокодифференцированного рака щитовидной железы на хирургическую тактику // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Санкт-Петербург 2019 г.).
Работа, на наш взгляд, имеет следующие недостатки:
1) определение BRAF мутации не позволяет судить о прогнозе при нейроэндокринных опухолях;
2) использование в панели только одного маркера снижает точность предлагаемого способа определения агрессивности течения опухолевой патологии.
Технический результат - разработка способа, позволяющего своевременно оценить вероятность быстрого прогрессирования опухоли поджелудочной железы, выделить группу риска больных с высоким риском развития метастазирования нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы.
Технический результат достигается тем, что проводят генотипирование образца нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы и в случае выявления полиморфизмов c.13588G>A rs768143170 KMT2D, c.2411C>А rs200615700 ROS1 прогнозируют положительный прогноз течения заболевания, а при выявлении полиморфизмов c.289G>A rs372430349 FGFR2 и c.967G>A BCR прогнозируют отрицательный прогноз течения заболевания.
Изобретение «Способ прогнозирования клинического течения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы» является новым, так как впервые используется генотипирование SNP для прогнозирования риска прогрессирования опухолевого процесса у больных с НЭО ПЖ. Заявленный способ предполагает использование нескольких генетических маркеров, что повышает точность прогноза и не требует значительных затрат времени.
Сущность заявленного способа заключается в генотипировании с.2411С>А rs200615700 в гене ROS1, c.13588G>A rs768143170 в гене KMT2D, c.289G>A rs372430349 в гене FGFR2 и c.967G>A в гене BCR. Наличие мутаций в генах ROS1 и KMT2D определяет вероятность течения НЭО ПЖ без прогрессии, мутации в генах FGFR2 и BCR повышают риск метастазирования и агрессивной формы опухолевого роста. Оценка рисков осуществляется по формулам:
Figure 00000001
Figure 00000002
Здесь P1 - вероятность безрецидивной формы НЭО ПЖ, Р2 - вероятность прогрессирования опухоли, К1 - коэффициент для мутации с.2411С>А rs200615700 в гене ROS1, К2 - коэффициент для мутации c.13588G>A rs768143170 в гене KMT2D, К3 - коэффициент для мутации c.289G>A rs372430349 в гене FGFR2 и К4 - коэффициент для мутации c.967G>A в гене BCR. Значение коэффициентов зависит от генотипа: 0 в случае гомозиготы дикого типа, 0,5 - гетерозиготы и 1 - мутантной гомозиготы.
Заявленный способ осуществляется следующим образом и включает следующие этапы:
Figure 00000003
Выделение тотальной ДНК из 200 мкл венозной крови или буккального эпителия любым подходящим методом, например, с помощью комплекта реагентов для экстракции ДНК из клинического материала «АмплиПрайм ДНК-сорб В» («АмплиСенс», Россия) согласно инструкции производителя;
Figure 00000004
Определение полиморфизмов методом HRM-PCR (High Resolution Melt Polymerase chain reaction) в присутствии красителя EvaGreen® Dye и специфичных праймеров на матрице очищенной ДНК;
Figure 00000005
Анализ первичных данных с помощью программного продукта амплификатора с определением генотипа относительно референсных образцов.
Идентификацию SNP проводят методом HRM-PCR, который представляет собой ПНР в реальном времени с последующим плавлением наработанных ампликонов. Для приготовления рабочей смеси используют компоненты ПНР и неспецифический ДНК-связывающий краситель типа EvaGreen® Dye, 20-кратный водный раствор (Biotium, США). Состав и соотношение компонентов рабочего раствора на один исследуемый образец представлены в таблице 1.
Figure 00000006
Figure 00000007
Метод HRM предполагает наличие референсных образцов нормальной гомозиготы, вариантной гетерозиготы и гомозиготы. Характеристики праймеров для HRM и секвенирования указаны в таблице 2.
Figure 00000008
Проводят генотипирование с.2411С>А rs200615700 в гене ROS1, c.13588G>A rs768143170 в гене KMT2D, c.289G>A rs372430349 в гене FGFR2 и c.967G>A в гене BCR. Наличие мутаций в генах ROS1 и KMT2D определяет вероятность течения НЭО ПЖ без прогрессии, мутации в генах FGFR2 и BCR повышают риск метастазирования и агрессивной формы опухолевого роста. Оценка рисков осуществляется по формулам:
Figure 00000009
Figure 00000010
Здесь P1 - вероятность безрецидивной формы НЭО ПЖ, Р2 - вероятность прогрессирования опухоли, К1 - коэффициент для мутации с.2411С>А rs200615700 в гене ROS1, К2 - коэффициент для мутации c.13588G>A rs768143170 в гене KMT2D, К3 - коэффициент для мутации c.289G>A rs372430349 в гене FGFR2 и К4 - коэффициент для мутации c.967G>A в гене BCR. Значение коэффициентов зависит от генотипа: 0 в случае гомозиготы дикого типа, 0,5 - гетерозиготы и 1 - мутантной гомозиготы.
Авторами поведено ретроспективное исследование опухолевых образцов ДНК (парафиновые блоки) 54 пациентов с высокодифференцированными НЭО ПЖ, в возрасте от 31 до 73 лет (медиана возраста 53 года), проходивших лечение на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России в 2011-2018 гг. (см. Табл. 3).
Все образцы были стратифицированы в соответствии с классификацией ВОЗ 2017 г. На основании клинического течения онкопатологии больные были разделены на две группы: 1 группа - пациенты с безрецидивной формой НЭО ПЖ, 2 группа - пациенты с быстрой прогрессией опухоли.
Figure 00000011
Figure 00000012
Установлено, что у пациентов с агрессивной формой НЭО ПЖ частота мутаций в генах FGFR2 и BCR была выше, чем у больных с безрецидивной формой, при этом генетических вариантов в генах ROS1 и KMT2D не встречалось.
Работоспособность способа прогнозирования клинического течения высокодифференцированных НЭО ПЖ иллюстрируется следующими клиническими примерами:
Клинический пример 1
Больной К. 62 года, поступил в отделение 19.04.2017 с диагнозом: нейроэндокринная опухоль головки поджелудочной железы St II, T3N0M0, кл.гр.2.
По результату гистологического исследования операционного материала: нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы с инвазией клетчатку, сосуды.
При молекулярно-генетическом исследовании выявлен полиморфизм генов KMT2D (гетерозигота), ROS1 (вариантная гомозигота). Мутации в генах FGFR2 и BCR не обнаружены.
Figure 00000013
Figure 00000014
Вероятность безрецидивного клинического течения оценена в 75%, риск опухолевой прогрессии - 0%. В течение 3-х лет больная наблюдалась согласно клиническим стандартам. Химиотерапевтического лечения не проводилось. Последнее обследование проведено 29 апреля 2020 года. Данных за прогрессирование онкологического процесса и развитие метастазов не выявлено.
Клинический пример 2.
Больной И. 57 лет, поступил в отделение 07.11.2018 с диагнозом: нейроэндокринная опухоль головки поджелудочной железы T4N0M0, ст. III, кл.гр.2. Выполнена операция - панкреато-дуоденальная резекция, холецистэктомия. По результату гистологического исследования операционного материала: Морфологическая картина и иммунофенотип (chromograninA+, synaptophysin+, NSE+, CD56+) соответствуют высокодифференцированной нейроэндокринной опухоли, G1.
При молекулярно-генетическом исследовании выявлен полиморфизм генов FGFR2 и BCR.
В марте 2019 года у больного выявлено прогрессирование заболевания: метастатическое поражение 2,3 сегментов печени.
12.03.2019 выполнена операция в объеме гемигепатэктомия слева. Наличие выявленного полиморфизма генов FGFR2 (гетерозигота) и BCR (гетерозигота) явилось прогностическим фактором гематогенного метастазирования, несмотря на морфологический гистологический тип опухоли, который характеризуется относительно благоприятным течением. Статус генов KMT2D и ROS1 соответствовал дикому типу.
Figure 00000015
Figure 00000016
Риск опухолевой прогрессии составил 50%, вероятность безрецидивной формы - 0%. В настоящее время больной находится на курсах адъювантного лечения аналогами соматостатина (ланреотид 120 мг 1 раз в 3 недели.).
Таким образом, технико-экономическая эффективность «Способа прогнозирования клинического течения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы» позволяет своевременно оценить вероятность быстрого прогрессирования опухоли с последующим метастазированием и выделить группу риска больных. Применение способа позволяет прогнозировать развитие метастазирования для выбора оптимальной стратегии лечения персонифицировано для каждого пациента.

Claims (4)

  1. Способ прогнозирования клинического течения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, заключающийся в том, что проводят генотипирование с.2411C>А rs200615700 в гене ROS1, c.13588G>A rs768143170 в гене KMT2D, c.289G>A rs372430349 в гене FGFR2 и c.967G>A в гене BCR, наличие мутаций в генах ROS1 и KMT2D определяет вероятность течения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы без прогрессии, мутации в генах FGFR2 и BCR повышают риск метастазирования и агрессивной формы опухолевого роста, при этом оценку рисков осуществляют по формулам:
  2. Figure 00000017
  3. Figure 00000018
  4. где P1 - вероятность безрецидивной формы высокодифференцированной нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы, Р2 - вероятность прогрессирования опухоли, К1 - коэффициент для мутации с.2411С>А rs200615700 в гене ROS1, К2 - коэффициент для мутации c.13588G>A rs768143170 в гене KMT2D, К3 - коэффициент для мутации c.289G>A rs372430349 в гене FGFR2 и К4 - коэффициент для мутации c.967G>A в гене BCR, значение коэффициентов зависит от генотипа: 0 в случае гомозиготы дикого типа, 0,5 - гетерозиготы и 1 - мутантной гомозиготы.
RU2020123486A 2020-07-09 2020-07-09 Способ прогнозирования клинического течения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы RU2747679C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020123486A RU2747679C1 (ru) 2020-07-09 2020-07-09 Способ прогнозирования клинического течения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020123486A RU2747679C1 (ru) 2020-07-09 2020-07-09 Способ прогнозирования клинического течения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2747679C1 true RU2747679C1 (ru) 2021-05-12

Family

ID=75919928

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020123486A RU2747679C1 (ru) 2020-07-09 2020-07-09 Способ прогнозирования клинического течения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2747679C1 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004045369A2 (en) * 2002-11-14 2004-06-03 Nura, Inc. Nuclear receptor-based diagnostic, therapeutic, and screening methods

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004045369A2 (en) * 2002-11-14 2004-06-03 Nura, Inc. Nuclear receptor-based diagnostic, therapeutic, and screening methods

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
STARZYNSKA T. et al. Differences between Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors and Ductal Adenocarcinomas of the Pancreas Assessed by Multi-Omics Profiling. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(4470): 1-19. *
ГУРЕВИЧ Л. Е. и др. Современные подходы к морфологической диагностике нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы и прогнозированию их клинического течения на основе анализа собственной базы данных. Альманах клинической медицины. 2018; 46(4): 298-313. *
ГУРЕВИЧ Л. Е. и др. Современные подходы к морфологической диагностике нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы и прогнозированию их клинического течения на основе анализа собственной базы данных. Альманах клинической медицины. 2018; 46(4): 298-313. STARZYNSKA T. et al. Differences between Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors and Ductal Adenocarcinomas of the Pancreas Assessed by Multi-Omics Profiling. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(4470): 1-19. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106795562B (zh) Dna混合物中的组织甲基化模式分析
EP3899018B1 (en) Cell-free dna end characteristics
US20140127690A1 (en) Mutation Signatures for Predicting the Survivability of Myelodysplastic Syndrome Subjects
EP3034624A1 (en) Method for the prognosis of hepatocellular carcinoma
KR20080065476A (ko) 폐암 환자 또는 폐암 치료를 받은 폐암 환자에 대한 폐암재발의 위험을 예측하는 방법, 폐암 환자 또는 폐암 치료를받은 환자의 폐암 재발 위험성에 대한 보고서를 작성하는방법, 그에 의하여 작성된 보고서, 폐암 환자 또는 폐암치료를 받은 폐암 환자의 폐암 재발 위험을 진단하기 위한조성물, 키트 및 마이크로어레이
JP2017532959A (ja) Ｍｄｍ２阻害剤に対する感受性の遺伝子シグネチャーに基づく予測因子に関するアルゴリズム
WO2008039475A2 (en) A gene expression profiling based identification of genomic signatures of multiple myeloma and uses thereof
WO2015073949A1 (en) Method of subtyping high-grade bladder cancer and uses thereof
WO2010028098A2 (en) Pathways underlying pancreatic tumorigenesis and an hereditary pancreatic cancer gene
EP2714933A2 (en) Methods using dna methylation for identifying a cell or a mixture of cells for prognosis and diagnosis of diseases, and for cell remediation therapies
KR20180009762A (ko) 폐암을 진단하거나 검출하기 위한 방법 및 조성물
WO2017112738A1 (en) Methods for measuring microsatellite instability
US20200239966A1 (en) Method to diagnose malignant melanoma in the domestic dog
US20120184454A1 (en) Gene signature is associated with early stage rectal cancer recurrence
KR101815184B1 (ko) 비-소세포 폐암의 예후를 측정하기 위한 진단 방법
EP3464640A1 (en) Methods of mast cell tumor prognosis and uses thereof
WO2016057852A1 (en) Markers for hematological cancers
RU2747679C1 (ru) Способ прогнозирования клинического течения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы
WO2017046714A1 (en) Methylation signature in squamous cell carcinoma of head and neck (hnscc) and applications thereof
WO2017106365A1 (en) Methods for measuring mutation load
US20200181719A1 (en) Chromosomal assessment to differentiate histiocytic malignancy from lymphoma and hemangiosarcoma in dogs
KR101504818B1 (ko) 위암에 대한 예후 예측 시스템
EP2691535B1 (en) Cancer markers
Gutiérrez et al. Altered interphase fluorescence in situ hybridization profiles of chromosomes 4, 8q24, and 9q34 in pancreatic ductal adenocarcinoma are associated with a poorer patient outcome
JP2019213508A (ja) トラスツズマブ副作用判定方法及びそのためのキット