RU2747024C1 - Композиция с противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью на основе секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и способ ее получения - Google Patents
Композиция с противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью на основе секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2747024C1 RU2747024C1 RU2020117676A RU2020117676A RU2747024C1 RU 2747024 C1 RU2747024 C1 RU 2747024C1 RU 2020117676 A RU2020117676 A RU 2020117676A RU 2020117676 A RU2020117676 A RU 2020117676A RU 2747024 C1 RU2747024 C1 RU 2747024C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- human
- secretome
- protein
- beta
- inflammatory
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины и ветеринарии, а именно к фармакологии и фармации, и может быть использована для получения лекарственных средств с противовоспалительным, иммуномодулирующим и ранозаживляющим свойствами на основе секретома культур клеток. Композиция с противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью на основе секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани состоит из заявленных белков. Для получения указанной композиции проводят индукцию секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток глюкокортикоидными гормонами в концентрации 10-6–10-4моль/л в течение 1-24 часов, с последующей отмывкой от индуктора и инкубацией в бессывороточной среде в течение 16-96 часов. Для очистки от низкомолекулярных соединений секретом подвергают ультрадиафильтрации в 10-кратном объеме бидистиллированной воды через мембрану с порогом отсечения по молекулярной массе 3 кДа. Использование группы изобретений позволяет повысить противовоспалительную и иммуномодулирующую активность. 2 н.п. ф-лы, 5 ил., 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно – к фармакологии и фармации, и может быть использовано для получения лекарственных средств с противовоспалительным, иммуномодулирующим и ранозаживляющим свойствами на основе секретома культур клеток.
Известно использование глюкокортикостероидных гормональных препаратов с противовоспалительной и иммуносупрессивной целью. При этом глюкокортикоиды являются препаратами с очень широким спектром биологической активности. Они влияют на все виды обмена веществ: углеводный, белковый, жировой, водно-солевой; подавляют активность фосфолипаза А2, таким образом нарушая образование арахидоновой кислоты из фосфолипидов; подавляют экспрессию циклоксигеназы 2, нарушая образование простагландинов; подавляют деление и функциональную активность лимфоцитов, в первую очередь, Т-клеток; снижают продукцию множества цитокинов, особенно, активирующих клетки иммунной системы, и антител; стабилизируют мембраны клеток, снижая их секреторную и миграционную активность; повышают чувствительность рецепторов к катехоламинам, что приводит к повышению давления; модифицируют психические и поведенческие реакции, например, усиливают аппетит; подавляют деление клеток кожи при местном применении.
Столь широкий охват регулируемых процессов имеет и обратную сторону – не менее широкий спектр побочных эффектов и осложнений:
1) сахарный диабет;
2) ожирение;
3) атрофия мышц;
4) остеопороз и патологические переломы;
5) катаракта;
6) язвенное поражение слизистых оболочек желудка и 12-перстной кишки с кровотечениями;
7) артериальная гипертензия;
8) иммуносупрессия с развитием инфекционных осложнений;
9) обострение хронических инфекций, в т.ч туберкулеза;
10) атрофия кожи;
11) обострение психических заболеваний и ряд других менее тяжелых.
Таким образом, длительное применение высокоэффективных препаратов, содержащих глюкокортикоидные гормоны, при самооподдерживающемся воспалении (чаще всего – аутоиммунного генеза) невозможно из-за абсолютно неизбежного развития какого-либо осложнения, обусловленного их плейотропным действием (1, 2).
В этой связи ведется поиск альтернативных препаратов, обладающих сходной по выраженности противовоспалительной активностью, но с меньшим числом побочных эффектов. Было обнаружено, что мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки и их секретом обладают искомым набором свойств (10).
Прототипом является секретом мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека, которые культивируют на бессывороточной питательной среде в течение 24-96 часов. Жировая ткань является легко доступным источником ММСК, а их количество в ней и противовоспалительный потенциал выше, чем у костномозговых ММСК. Однако секретом нативных, ничем не индуцированных, ММСК жировой ткани обладает меньшей способностью к подавлению продукции провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α, IL-2, IL-9, IL-17, IFN-γ), чем предлагаемая композиция (8, 9). При этом известные варианты стимуляции ММСК физическими факторами или химическими факторами отличаются от предлагаемых нами (3-7).
Технический результат – повышение противовоспалительной и иммуномодулирующей активности.
Технический результат достигается использованием композиции с противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью на основе секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, отличающейся тем, что содержит следующие белки, определяемые масс-спектрометрически в условных единицах “peptide ion abundance” (PIA), принятых за стандарт в этом методе исследования:
| Название белка | |
| Среднее нормализованное содержание, PIA | |
| Transforming growth factor-beta-induced protein ig-h3 (BGH3_HUMAN) | 5.89e+007 |
| Decorin (PGS2_HUMAN) | 3.93e+007 |
| Plasma protease Cl inhibitor (IC1JHUMAN) | 8.93e+006 |
| Protein disulfide-isomerase (PDIA1_HUMAN) | 1.78e+006 |
| Fibulin-1 (FBLN1_HUMAN) | 1.42e+006 |
| Dickkopf-related protein 1 (DKK1_HUMAN) | 2.65e+006 |
| Galectin-1 (LEG1_HUMAN) | 2.31e+006 |
| Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (G3PJHUMAN) | 9.84e+005 |
| Profilin-1 (PR0F1_HUMAN) | 1.30e+006 |
| Laminin subunit alpha-2 (LAMA2_HUMAN) | 5.87e+005 |
| Fibromodulin (FMODJHUMAN) | 7.60e+005 |
| Endoplasmic reticulum chaperone BiP (BIP_HUMAIM) | 8.34e+005 |
| Hemoglobin subunit alpha (HBAJHUMAIM) | 2.47e+006 |
| Alpha-actinin-4 (ACTN4_HUMAN) |
5.26e+005 |
| Beta-mannosidase (MANBA_HUMAN) |
7.77e+004 |
| Thioredoxin (THIO_HUMAN) | 9.73e+005 |
| Cystatin-C (CYTC_HUMAN) | 2.15e+006 |
| Legumain (LGMN_HUMAN) | 1.54e+006 |
| Nucleoside diphosphate kinase В (NDKB_HUMAN) | 9.84e+005 |
| Lysosomal protective protein (PPGB_HUMAN) | 7.88e+005 |
| Reticulocalbin-3 (RCN3_HUMAN) |
1.42e+004 |
| Thymosin beta-4 (TYB4HUMAN) | 6.99e+006 |
| Cathepsin К (CATK_HUMAN) | 8.82e+005 |
| Beta-hexosaminidase subunit alpha (HEXA_HUMAN) | 4.28e+005 |
Целью изобретения является получение новой композиции биологического происхождения, содержащего комплекс гуморальных факторов ММСК, для создания на его основе лекарственных средств, а также разработка способа ее получения. Композиция должна обладать высокой противовоспалительныой, иммуномодулирующей активностью, сопоставимой с активностью глюкокортикостероидных гормонов и превышающей активность композиции, полученной из секретома нестимулированных ММСК.
Поставленная задача достигается использованием в качестве указанной композиции кондиционированной среды (супернатанта) от культуры ММСК, предварительно подвергнутых индукции глюкокортикоидными гормонами in vitro.
Изобретение осуществляется следующим образом.
ММСК получали из фрагментов жировой ткани или липоаспирата, полученных у добровольцев, подписавших информированное согласие на безвозмездное донорство жировой ткани во время оперативных вмешательств на животе.
Цельные образцы жировой ткани подвергали микродисссекции ножницами до фрагментов 1-2 мм, после чего инкубировали в течение 2 часов с 0,075% раствором коллагеназы 2 типа при 37°С на шейкере. Затем ферментированный образец центрифугировали при 450g 10 минут, удаляли надосадочную жидкость с остатками неферментированного жира, а клеточный осадок отмывали дважды фосфатно-солевым буфером (рН = 7,2-7,4).
Липоаспират предварительно центрифугировали при 400g 10 мин, жировую ткань переносили в пробирки 50 мл, куда добавляли 0,075% раствор коллагеназы и далее работали, как описано выше.
Полученный осадок клеток после отмывания ресуспендировали в среде α-МЕМ с 10% эмбриональной бычьей сыворотки, с добавлением антибиотиков и антимикотиков, помещали в культуральные флаконы для адгезивных культур. Выращивание вели во влажной атмосфере с 5% СО2 при 37°С. Через 48 часов микроскопически контролировали прикрепление клеток к дну флаконов, удаляли среду с неприкрепившимися клетками, детритом, вносили свежую среду прежнего состава и продолжали культивирование в условиях СО2-инкубатора.
После получения культуры ММСК ее идентифицировали методом проточной цитометрии по составу поверхностных маркеров: CD31-CD34-CD45-CD73+CD90+CD105+, и по способности к дифференцировке не менее, чем в 2-х направлениях: остеогенном и адипогенном. Подтверждение типовых характеристик ММСК и получение секретома проводили параллельно или подвергали криоконсервации в 90% сыворотке крупного рогатого скота с добавлением 10% диметилсульфоксида, с хранением в парах жидкого азота при -190°С.
Для получения предлагаемой композиции клетки высаживали на культуральные флаконы в одну из питательных сред: α-MEM, DMEM/F12 или DMEM c добавлением 10% сыворотки эмбрионов коров, с культивированием во влажной атмосфере 5-8% СО2 при 37°С. В случае посева криоконсервированных клеток, через сутки не прикрепившиеся клетки отмывали стерильным фосфатно-солевым буфером (ФСБ) и добавляли свежую среду того же состава. Культивирование вели до достижения клетками 85-95% конфлюэнтности, после чего к среде добавляли дексаметазон или другой водорастворимый глюкокортикоид в конечной концентрации 10-6 – 10-4 моль/л. Клетки инкубировали во влажной атмосфере 5-8% СО2 при 37°С в течение 1-24 часов, достаточных для проникновения глюкокортикоида в ядро клеток и оказания им эффекта. После этого среду удаляли, клетки отмывали 1-2 раза раствором ФСБ, затем к клеткам добавляли ту же бессывороточную среду, на которой проводили предварительное культивирование (α-MEM, DMEM/F12 или DMEM). Культуральную посуду с клетками помещали во влажную атмосферу 5-8% СО2 при 37°С на 16-96 часов. После этого среду, кондиционированную ММСК, собирали, центрифугировали при 400g 10 минут для удаления остатков клеток. Надосадок для удаления солей и низкомолекулярных веществ подвергали ультрадиафильтрации через мембрану с порогом отсечения по молекулярной массе 3 кДа, в 10 кратном объеме бидистиллированной воды. Полученный концентрат подвергали высушиванию на роторном испарителе при температуре 37-40°С. Перед исследованием сухой остаток растворяли в ФСБ с нормализацией по содержанию общего белка 1 мг/мл.
Примеры. Полуколичественные отличия в составе секретома ММСК, индуцированных глюкокортикоидом, и необработанных ММСК представлены в таб. 1. Предлагаемая композиция отличается не менее, чем 4-кратным содержанием 24 белков.
Предлагаемая композиция сильнее подавляет продукцию провоспалительных цитокинов по сравнению с прототипом, представленным секретомом нативных ММСК: TNF-α до 17% от контроля против 45%, IL-1β до 42% от контроля против 53%, IL-9 до 28% от контроля против 50%, IL-17A до 20% от контроля против 62% (фиг.1).
Кроме того, предлагаемая композиция более выраженно подавляет продукцию цитокинов иммунного ответа Th2-типа, а именно IL-4 на 52% от контроля против 74% для прототипа, IL-5 на 45% от контроля против 68% для прототипа (фиг. 2). Указанные цитокины играют большую роль в развитии IgE-опосредованных аллергических реакций и эозинофильного воспаления.
Также предлагаемая композиция в отличие от прототипа тормозит пролиферацию донорских лимфоцитов в культуре при стимуляции их фитогемагглютинином на 38% по сравнению с контролем и на 48% по сравнению с прототипом по данным проточной цитометрии (фиг.3 и фиг. 5). В качестве меры измерения выбрана метрика разрешения, которую вычисляли по формуле, представленной на фиг. 4. В отличии от прямого сравнения медиан интенсивности сигнала, данный показатель не зависит от случайных выбросов.
Таб. 1. Отличия в белковом составе между предлагаемой композицией и прототипом.
| N | ID UniProt | Название белка | Среднее нормализованное содержание, PIA | Кратность отличия концентрации | |
| Прототип | Композиция | ||||
| 1 | Q15582 | Transforming growth factor- beta-induced protein ig-h3 (BGH3_HUMAN) | 1.23e+007 | 5.89e+007 | 4.77 |
| 2 | P07585 | Decorin (PGS2_HUMAN) | 8.07e+006 | 3.93e+007 | 4.87 |
| 3 | P05155 | Plasma protease Cl inhibitor (IC1JHUMAN) | 2.17e+006 | 8.93e+006 | 4.12 |
| 4 | P07237 | Protein disulfide-isomerase (PDIA1_HUMAN) | 3.85e+005 | 1.78e+006 | 4.61 |
| 5 | P23142 | Fibulin-1 (FBLN1_HUMAN) | 2.12e+005 | 1.42e+006 | 6.68 |
| 6 | 094907 | Dickkopf-related protein 1 (DKK1_HUMAN) | 5.11e+005 | 2.65e+006 | 5.19 |
| 7 | Р09382 | Galectin-1 (LEG1_HUMAN) | 5.20e+005 | 2.31e+006 | 4.44 |
| 8 | Р04406 | Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (G3PJHUMAN) | 1.58e+005 | 9.84e+005 | 6.24 |
| 9 | Р07737 | Profilin-1 (PR0F1_HUMAN) | 2.36e+005 | 1.30e+006 | 5.52 |
| 10 | Р24043 | Laminin subunit alpha-2 (LAMA2_HUMAN) | 5.60e+004 | 5.87e+005 | 10.49 |
| И | Q06828 | Fibromodulin (FMODJHUMAN) | 7.09e+004 | 7.60e+005 | 10.72 |
| 12 | Р11021 | Endoplasmic reticulum chaperone BiP (BIP_HUMAIM) | 1.65e+005 | 8.34e+005 | 5.05 |
| 13 | Р69905 | Hemoglobin subunit alpha (HBAJHUMAIM) | 5.17e+005 | 2.47e+006 | 4.77 |
| 14 | 043707 | Alpha-actinin-4 (ACTN4_HUMAN) |
1.02e+005 | 5.26e+005 | 5.15 |
| 15 | 000462 | Beta-mannosidase (MANBA_HUMAN) |
3.22e+005 | 7.77e+004 | 4.15 |
| 16 | Р10599 | Thioredoxin (THIO_HUMAN) | 2.98e+004 | 9.73e+005 | 32.61 |
| 17 | Р01034 | Cystatin-C (CYTC_HUMAN) | 3.56e+005 | 2.15e+006 | 6.02 |
| 18 | Q99538 | Legumain (LGMN_HUMAN) | 2.18e+005 | 1.54e+006 | 7.06 |
| 19 | Р22392 | Nucleoside diphosphate kinase В (NDKB_HUMAN) | 4.09e+004 | 9.84e+005 | 24.06 |
| 20 | Р10619 | Lysosomal protective protein (PPGB_HUMAN) | 2.47e+004 | 7.88e+005 | 31.87 |
| 21 | Q96D15 | Reticulocalbin-3 (RCN3_HUMAN) |
2.24e+005 | 1.42e+004 | 15.71 |
| 22 | Р62328 | Thymosin beta-4 (TYB4HUMAN) | 1.67e+006 | 6.99e+006 | 4.17 |
| 23 | Р43235 | Cathepsin К (CATK_HUMAN) | 1.97e+005 | 8.82e+005 | 4.48 |
| 24 | Р06865 | Beta-hexosaminidase subunit alpha (HEXA_HUMAN) | 3.95e+004 | 4.28e+005 | 10.84 |
На Фиг. 1 – продукция провоспалительных цитокинов донорскими мононуклеарами под влиянием дексаметазона 10-5 ммоль/мл, секретома нативных и индцированных дексаметазоном ММСК в концентрациях 10 мкг общего белка на 1 мл среды.
На Фиг. 2 – продукция цитокинов Th2-ответа донорскими мононуклеарами под влиянием дексаметазона 10-5 ммоль/мл, секретома нативных и индцированных дексаметазоном ММСК в концентрациях 10 мкг общего белка на 1 мл среды.
На Фиг. 3 – экспрессия маркера пролиферации Ki-67 донорскими мононуклеарами под влиянием дексаметазона 10-5 ммоль/мл, секретома нативных и индцированных дексаметазоном ММСК в концентрациях 10 мкг общего белка на 1 мл среды.
На Фиг. 4 – формула расчета метрики разрешения Rd.
На Фиг. 5 – гистограммы экспрессии маркера Ki-67 донорскими мононукларами под влиянием дексаметазона 10-5 ммоль/мл, секретома нативных и индуцированных дексаметазоном ММСК в концентрациях 10 мкг общего белка на 1 мл среды.
На всех фигурах знаком * обозначено достоверное отличие (p<0,05) влияния секретома индуцированных дексаметазоном ММСК от секретома нативных ММСК. Количество исследуемых пар образцов секретома 6, количество доноров мононуклеаров 6. Для статистической обработки использован дисперсионный анализ и критерий Ньюмена-Кейлса.
Поставленная задача достигается использованием в качестве указанной композиции секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток человека, полученного в результате их индукции глюкокортикоидными гормонами в концентрации 10-6 – 10-4 моль/л в течение 1-24 часов, с последующей отмывкой от индуктора и инкубацией в бессывороточной среде в течение 16-96 часов. Для очистки от низкомолекулярных соединений секретом подвергают ультрадиафильтрации в 10-кратном объеме бидистиллированной воды через мембрану с порогом отсечения по молекулярной массе 3 кДа.
Список литературы
1. Wiffen, P. Litt's Drug Eruptions & Reactions Manual. s.l. : CRC Press, 2016. p. 546.
2. Brunton L., Knollmann B., Hilal-Dandan R. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. McGraw-Hill Education, 13 ed. 2017. p. 1440.
3. Cui X., Wang H., Guo H., et al. Transplantation of mesenchymal stem cells preconditioned with diazoxide, a mitochondrial ATP-sensitive potassium channel opener, promotes repair of myocardial infarction in rats. Tohoku J Exp Med. 2010, Vol. 220, pp. 139–147.
4. Yao Y., Zhang F.,Wang L., et al. Lipopolysaccharide preconditioning enhances the efficacy of mesenchymal stem cells transplantation in a rat model of acute myocardial infarction. J Biomed Sci. 2009, Vol. 16, p. 74.
5. Li N., Yang Y.J., Qian H.Y., et al. Intravenous administration of atorvastatin-pretreated mesenchymal stem cells improves cardiac performance after acute myocardial infarction: role of CXCR(2013). Am J Trans Res. 2015, Vol. 7, pp. 1058–1070.
6. Kim Y.S., Ahn Y., Kwon J.S., et al. Priming of mesenchymal stem cells with oxytocin enhances the cardiac repair in ischemia/reperfusion injury. Cells Tissues Organs. 2012, Vol. 195, pp. 428–442.
7. Liu J., Zhu P., Song P., et al. Pretreatment of adipose derived stem cells with curcumin facilitates myocardial recovery via antiapoptosis and angiogenesis. Stem Cells Int. 2015, Vol. 2015, p. 638153.
8. Ferreira J.R., Teixeira G.Q., Santos S.G., et al. Mesenchymal Stromal Cell Secretome: Influencing Therapeutic Potential by Cellular Pre-conditioning. Front. Immunol. 2018, Vol. 9, p. 2837.
9. Kalinina, N., Kharlampieva, D., Loguinova, M. et al. Characterization of secretomes provides evidence for adipose-derived mesenchymal stromal cells subtypes. Stem Cell Res Ther. 2015, Vol. 6, 221.
10. Bassi E.J., Aita C.A.M., Camara N.O.S. Immune regulatory properties of multipotent mesenchymal stromal cells: Where do we stand? World J Stem Cells 2011 January 26; 3(1): 1-8.
Claims (5)
1. Композиция с противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью на основе секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани, состоящая из следующих белков:
(BGH3_HUMAN)
(ACTN4_HUMAN)
(MANBA_HUMAN)
(RCN3_HUMAN)
2. Способ получения композиции с противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью на основе секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани, состоящей из следующих белков:
(ACTN4_HUMAN)
(MANBA_HUMAN)
(RCN3_HUMAN)
в ходе которого проводят индукцию секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток глюкокортикоидными гормонами в концентрации 10-6–10-4 моль/л в течение 1-24 часов, с последующей отмывкой от индуктора и инкубацией в бессывороточной среде в течение 16-96 часов; для очистки от низкомолекулярных соединений секретом подвергают ультрадиафильтрации в 10-кратном объеме бидистиллированной воды через мембрану с порогом отсечения по молекулярной массе 3 кДа.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020117676A RU2747024C1 (ru) | 2020-05-28 | 2020-05-28 | Композиция с противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью на основе секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020117676A RU2747024C1 (ru) | 2020-05-28 | 2020-05-28 | Композиция с противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью на основе секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и способ ее получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2747024C1 true RU2747024C1 (ru) | 2021-04-23 |
Family
ID=75584939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020117676A RU2747024C1 (ru) | 2020-05-28 | 2020-05-28 | Композиция с противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью на основе секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2747024C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023281524A1 (en) * | 2021-07-06 | 2023-01-12 | Suma Kantipudi | Placenta derived mesenchymal stromal cell secretome, process and uses thereof |
| RU2827355C1 (ru) * | 2023-12-28 | 2024-09-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ получения секретома мезенхимных стромальных клеток, содержащего фракцию экзосом |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20190046576A1 (en) * | 2016-02-12 | 2019-02-14 | Cell Care Therapeutics | Adipose tissue derived mesenchymal stromal cell conditioned media and methods of making and using the same |
-
2020
- 2020-05-28 RU RU2020117676A patent/RU2747024C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20190046576A1 (en) * | 2016-02-12 | 2019-02-14 | Cell Care Therapeutics | Adipose tissue derived mesenchymal stromal cell conditioned media and methods of making and using the same |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| MELIEF SM et al. Adipose Tissue-Derived Multipotent Stromal Cells Have a Higher Immunomodulatory Capacity Than Their Bone Marrow-Derived Counterparts. Stem Cells Translational Medicine, 2013, 2 (6): 455-463. * |
| MELIEF SM et al. Adipose Tissue-Derived Multipotent Stromal Cells Have a Higher Immunomodulatory Capacity Than Their Bone Marrow-Derived Counterparts. Stem Cells Translational Medicine, 2013, 2 (6): 455-463. STRIOGA M et al. Same or not the same? Comparison of adipose tissue-derived versus bone marrow-derived mesenchymal stem and stromal cells. Stem Cells Dev, 2012, 21 (14): 2724-2752. POLACEK et al. The Secretory Profiles of Cultured Human Articular Chondrocytes and Mesenchymal Stem Cells: Implications for Autologous Cell Transplantation Strategies. Cell Transplantation, 2010, 20 (9): 1381-93. * |
| NORONHA NC et al. Primingng approaches to improve the efficacy of mesenchymal stromal cell-based therapies. Stem Cell Research & Therapy, 2019, 10: 131. * |
| POLACEK et al. The Secretory Profiles of Cultured Human Articular Chondrocytes and Mesenchymal Stem Cells: Implications for Autologous Cell Transplantation Strategies. Cell Transplantation, 2010, 20 (9): 1381-93. * |
| STRIOGA M et al. Same or not the same? Comparison of adipose tissue-derived versus bone marrow-derived mesenchymal stem and stromal cells. Stem Cells Dev, 2012, 21 (14): 2724-2752. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023281524A1 (en) * | 2021-07-06 | 2023-01-12 | Suma Kantipudi | Placenta derived mesenchymal stromal cell secretome, process and uses thereof |
| RU2827355C1 (ru) * | 2023-12-28 | 2024-09-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ получения секретома мезенхимных стромальных клеток, содержащего фракцию экзосом |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US12109241B2 (en) | Methods of manufacture of immunocompatible chorionic membrane products | |
| US20180055887A1 (en) | Method for preparing induced mesenchymal stem cells and improving mesenchymal stem cell's characters and its applications | |
| TWI299752B (en) | Multipotent placental stem cell and methods thereof | |
| RU2747024C1 (ru) | Композиция с противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью на основе секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и способ ее получения | |
| Zhan et al. | Loss of sarcomeric proteins via upregulation of JAK/STAT signaling underlies interferon-γ-induced contractile deficit in engineered human myocardium | |
| Zhang et al. | Immunomodulatory function of whole human umbilical cord derived mesenchymal stem cells | |
| Espinosa et al. | Equine bone marrow-derived mesenchymal stromal cells inhibit reactive oxygen species production by neutrophils | |
| CN110612978A (zh) | 一种用于人月经血的保存液及其制备方法 | |
| Nielsen | Ultrahistochemistry of matrix vesicles in elastic cartilage | |
| López-Holgado et al. | Long-term bone marrow culture data are the most powerful predictor of peripheral blood progenitor cell mobilization in healthy donors | |
| RU2781968C1 (ru) | Биомедицинский клеточный продукт на основе мезенхимальных стромальных клеток млекопитающих и гексапептида | |
| Hassan et al. | Homing of HSCS From their niche by Honey bovine Colostrum for treatment of induced infertility in male mice | |
| CN111840333A (zh) | 一种外用消炎杀菌组合物及其制备方法 | |
| Helal | Biopharmaceutical investigations of the effects of immune-modulatory plant extracts and phytochemicals on lysozyme expression in human cells | |
| Lutsenko et al. | Autocrine factors in defense of cytotoxic CTLL-2 cells from oxidative stress |