RU2744707C1 - A method of obtaining a smallpox inactivated embryonic dry vaccine in tablet form for oral administration - Google Patents

A method of obtaining a smallpox inactivated embryonic dry vaccine in tablet form for oral administration Download PDF

Info

Publication number
RU2744707C1
RU2744707C1 RU2020101235A RU2020101235A RU2744707C1 RU 2744707 C1 RU2744707 C1 RU 2744707C1 RU 2020101235 A RU2020101235 A RU 2020101235A RU 2020101235 A RU2020101235 A RU 2020101235A RU 2744707 C1 RU2744707 C1 RU 2744707C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
vaccine
virus
smallpox
dry
ethyl alcohol
Prior art date
Application number
RU2020101235A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Виталий Илларионович Зимин
Татьяна Викторовна Дорохина
Вячеслав Александрович Жуков
Евгений Михайлович Целиков
Евгений Всеволодович Рождественский
Валерия Викторовна Труфанова
Сергей Владимирович Борисевич
Елена Анатольевна Ковальчук
Владимир Викторович Осин
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт" Министерства обороны Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт" Министерства обороны Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт" Министерства обороны Российской Федерации
Priority to RU2020101235A priority Critical patent/RU2744707C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2744707C1 publication Critical patent/RU2744707C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/275—Poxviridae, e.g. avipoxvirus
    • A61K39/285—Vaccinia virus or variola virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates namely to immunology, and can be used to obtain an inactivated smallpox vaccine. Method for inactivated embryonic dry smallpox vaccine in tablet form for oral administration based on the heterogeneous strain B-51 includes the cultivation of the vaccine virus on the chorion-allantoic membranes of 12-13-day-old chicken embryos, freeze-drying of biomass, adding the required amount of auxiliary components, pressing the semi-finished product into a tablet of a given mass. The cultured virus is immobilized by sequential dissolution in 2% by weight sodium phosphate disubstituted phosphate and 1% by weight calcium chloride with the formation of calcium phosphate gel used for encapsulating the virion, with further inactivation of one weight fraction of dry biomass with two weight fractions 96 % ethyl alcohol for at least 1 hour, followed by distillation of ethyl alcohol from the reactor.
EFFECT: use of this method makes it possible to ensure complete inactivation of the live vaccine virus while preserving the virus envelope proteins responsible for the immunogenicity of the vaccine.
1 cl, 1 tbl

Description

Изобретение относится к области биотехнологии, получению вакцинных препаратов, в частности к разработке способа получения вакцины оспенной инактивированной эмбриональной сухой в таблетированной форме для орального применения.The invention relates to the field of biotechnology, the production of vaccine preparations, in particular to the development of a method for producing a smallpox inactivated embryonic dry vaccine in tablet form for oral administration.

Изобретение может быть использовано для создания грундиммунитета при первичной иммунизации в двухэтапном методе иммунизации людей против натуральной оспы и оспы животных, патогенных для человека.The invention can be used to create grundimmunity during primary immunization in a two-stage method of immunizing people against smallpox and smallpox of animals pathogenic to humans.

В настоящее время, после отмены оспопрививания во всем мире существует реальная опасность возникновения эпидемической ситуации в результате внутрилабораторного заражения патогенными для человека ортопоксвирусами, совершения биотеррористических актов, либо в случаях возникновения природных очагов инфекций.At present, after the abolition of smallpox vaccination all over the world, there is a real danger of an epidemic situation as a result of intra-laboratory infection with orthopoxviruses pathogenic for humans, the commission of bioterrorist acts, or in cases of the occurrence of natural foci of infections.

Известен способ получения инактивированной сухой оспенной вакцины «ОспаВир» [(19) RU (11) 2259214 (13) С1(21), (22) 20041025, 71/13 28.01.2004, (51) МПК7 A61K 39/285, A61K 39/275, A61K 39/12 (73)] Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам» «Микроген» Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU) (прототип).A known method of obtaining inactivated dry smallpox vaccine "OspaVir" [(19) RU (11) 2259214 (13) C1 (21), (22) 20041025, 71/13 01/28/2004, (51) IPC 7 A61K 39/285, A61K 39/275, A61K 39/12 (73)] Federal State Unitary Enterprise "Research and Production Association for Medical Immunobiological Preparations""Microgen" of the Ministry of Health of the Russian Federation (RU) (prototype).

Способ получения вакцины «ОспаВир» включает ряд трудоемких, продолжительных по времени стадий: в качестве вакцинного штамма используют штамм Л-ИВП, субстратом накопления вируса является кожа теленка, что усложняет технологию производства данного, препарата в соответствии с правилами GMP, поскольку существует необходимость в очистке соскоба вируссодержащего материала от посторонней микрофлоры. Вируссодержащую жидкость инактивируют гамма-излучением Со60, что предусматривает наличие специального оборудования. Продолжительность стадии инактивации составляет не менее 18 часов. Время подготовки теленка к инфицированию составляет 30 суток, время выращивания вируса составляет 80-96 часов. Вакцина «ОспаВир» вводится подкожно, что сопряжено с появлением местных реакций.The method of obtaining the vaccine "OspaVir" includes a number of laborious, time-consuming stages: the L-IVP strain is used as a vaccine strain, the substrate for the accumulation of the virus is calf skin, which complicates the production technology of this drug in accordance with GMP rules, since there is a need for purification scraping vaccinated material from foreign microflora. The virus-containing liquid is inactivated by Co 60 gamma radiation, which provides for the presence of special equipment. The duration of the inactivation stage is at least 18 hours. Calf preparation time for infection is 30 days, virus rearing time is 80-96 hours. The OspaVir vaccine is administered subcutaneously, which is associated with the appearance of local reactions.

Целью настоящего изобретения является разработка способа получения вакцины оспенной инактивированной эмбриональной сухой в таблетированной форме для орального применения.The aim of the present invention is to provide a method for producing inactivated embryonic pox vaccine dry in tablet form for oral administration.

Сущность настоящего изобретения состоит в том, что способ получения вакцины оспенной инактивированной эмбриональной сухой в таблетированной форме включает следующие технологические стадии: культивирование вируса вакцины, иммобилизацию вируса, его инактивацию, сублимационное высушивание биомассы, добавление вспомогательных компонентов, прессование полуфабриката в таблетку.The essence of the present invention lies in the fact that a method for producing a smallpox inactivated embryonic dry vaccine in tablet form includes the following technological stages: culturing the vaccine virus, immobilizing the virus, inactivating it, freeze drying the biomass, adding auxiliary components, pressing the semi-finished product into a tablet.

Технический результат предлагаемого изобретения выражается в том, что соблюдение указанных технологических стадий обеспечивает полную инактивацию живого вируса вакцины при сохранении белков оболочки вируса, отвечающих за иммуногенность вакцины.The technical result of the proposed invention is expressed in the fact that the observance of these technological stages ensures complete inactivation of the live virus of the vaccine while preserving the virus envelope proteins responsible for the immunogenicity of the vaccine.

Указанный технический результат достигается за счет того, что накопленный в хорион-аллантоисных оболочках 12-13 суточных куриных эмбрионов вирус вакцины гетерогенного штамма Б-51 иммобилизуют фосфаткальциевым гелем для сохранения поверхностных белков оболочки вируса; инактивируют вируссодержащий материал после сублимационного высущивания 96% этиловым спиртом из расчета 1 г сухого вируссодержащего материала на 2 г этилового спирта, с экспозицией не менее часа, с последующей отгонкой этилового спирта; добавляют к полученной биомассе для получения таблетированной формы вакцины аэросил марки AM-1-300, сахарозу, кальция стеарат и ванилин, с последующей прессовкой таблеточной массы.The specified technical result is achieved due to the fact that accumulated in the chorion-allantoic membranes of 12-13 day old chicken embryos, the vaccine virus of the heterogeneous strain B-51 is immobilized with calcium phosphate gel to preserve the surface proteins of the virus envelope; inactivate vaccinated material after freeze drying with 96% ethyl alcohol at the rate of 1 g of dry vaccinated material per 2 g of ethyl alcohol, with an exposure of at least an hour, followed by distillation of ethyl alcohol; add to the resulting biomass to obtain a tablet form of the vaccine aerosil brand AM-1-300, sucrose, calcium stearate and vanillin, followed by pressing the tablet mass.

В одной таблетке массой 0,25 г содержатся следующие компоненты, процент по массе:One tablet weighing 0.25 g contains the following components, percent by weight:

инактивированная биомасса вируса вакцины inactivated biomass of vaccine virus 81,881.8 аэросил марки AM-1-300 aerosil brand AM-1-300 6,06.0 сахароза sucrose 10,010.0 кальция стеарат calcium stearate 2,02.0 ванилин vanillin 0,20.2

Новизна предлагаемого изобретения заключается в том, что культивированный вирус иммобилизуют фосфаткальциевым гелем, инкативации подвергается сухой биоматериал, а в качестве инактиванта используют 96% этиловый спирт.The novelty of the invention lies in the fact that the cultured virus is immobilized with calcium phosphate gel, the dry biomaterial is inactivated, and 96% ethyl alcohol is used as an inactivant.

Изобретательский уровень предложенного технического решения заключается в том, что из уровня техники явным образом следует, что использование в качестве инактиванта 96% этилового спирта для сухого вируссодержащего материала иммобилизированного фосфаткальциевым гелем обеспечивает полную инактивацию вируса с сохранением его антигенных свойств.The inventive level of the proposed technical solution lies in the fact that it clearly follows from the prior art that the use of 96% ethyl alcohol as an inactivant for a dry vaccinated material immobilized with calcium phosphate gel provides complete inactivation of the virus while maintaining its antigenic properties.

Промышленная применимость заключается в возможности использования для реализации заявленного способа получения вакцины оспенной инактивированной эмбриональной сухой в таблетированной форме типового биотехнологического оборудования и доступных материалов в микробиологической и фармацевтической промышленности Российской Федерации.Industrial applicability lies in the possibility of using standard biotechnological equipment and materials available in the microbiological and pharmaceutical industries of the Russian Federation for the implementation of the claimed method for producing inactivated embryonic smallpox vaccine in tablet form.

Предложенное техническое решение может быть использовано для получения вакцины оспенной инактивированной эмбриональной сухой в таблетированной форме, которое обеспечит безвредность и эффективную иммуногенность препарата против ортопоксвирусов, патогенных для человека, что значительно улучшит средства профилактики населения и воинских контингентов РФ.The proposed technical solution can be used to obtain inactivated embryonic smallpox dry vaccine in tablet form, which will ensure the harmlessness and effective immunogenicity of the drug against orthopoxviruses pathogenic for humans, which will significantly improve the means of preventing the population and military contingents of the Russian Federation.

Пример выполненияExecution example

По разработанной технологии приготовлены экспериментально-производственные серии вакцины оспенной инактивированной эмбриональной сухой в таблетированной форме для орального применения.According to the developed technology, experimental-production series of inactivated embryonic smallpox vaccine dry in tablet form for oral administration were prepared.

Приготовление включает следующие технологические стадии:Cooking includes the following technological stages:

1. Получение иммобилизованного жидкого вируссодержащего материала.1. Obtaining immobilized liquid vaccinated material.

Для получения вируссодержащей суспензии 12-13 суточные куриные эмбрионы инфицируют рабочим разведением посевной серии вакцинного штамма Б-51. Инфицированные куриные эмбрионы инкубируют при температуре (35,5-36,5)°С и относительной влажности воздуха (50-60)% в течение (48-52) ч. Затем куриные эмбрионы вскрывают и извлекают инфицированные хорион-аллантоисные оболочки, которые помещают в измельчитель и обрабатывают в течение 1,5 мин при 14000 об/мин. После измельчения в суспензию хорион-аллантоисных оболочек куриных эмбрионов последовательно вводят 2% натрий фосфорнокислый двузамещенный (Na2HPO4⋅12H2O) и 1% кальций хлористый (CaCl2) безводный по массе. В результате реакции замещения образуется фосфаткальциевый гель (CaHPO4⋅nH2O), который иммобилизирует вирус вакцины в суспензии.To obtain a vaccinated suspension, 12-13 day old chicken embryos are infected with a working dilution of a seed batch of the B-51 vaccine strain. Infected chick embryos are incubated at a temperature (35.5-36.5) ° C and relative air humidity (50-60)% for (48-52) hours. Then the chick embryos are opened and the infected chorion-allantoic membranes are removed, which are placed into the grinder and processed for 1.5 minutes at 14,000 rpm. After grinding, 2% disubstituted sodium phosphate (Na 2 HPO 4 ⋅12H 2 O) and 1% calcium chloride (CaCl 2 ) anhydrous by weight are sequentially introduced into the suspension of chorion-allantoic shells of chicken embryos. As a result of the substitution reaction, a calcium phosphate gel (CaHPO 4 ⋅nH 2 O) is formed, which immobilizes the vaccine virus in suspension.

2. Сублимационное высушивание иммобилизированной вируссодержащей суспензии.2. Freeze-drying the immobilized vaccinated suspension.

Сушильную установку включают на режим замораживания до минус 40°С. Показатели процесса высушивания на момент достижения температуры материала:The drying unit is switched on for freezing up to minus 40 ° С. Indicators of the drying process at the time of reaching the temperature of the material:

- температура конденсатора-вымораживателя - минус (75-80)°С;- temperature of the freezing condenser - minus (75-80) ° С;

- вакуум в сублиматоре - (2-5) mTorr.- vacuum in the sublimator - (2-5) mTorr.

По окончании высушивания проводят девакуумирование установки. Затем поддоны с сухим материалом извлекают и измельчают.At the end of the drying process, the installation is de-vacuumized. Then the pallets with dry material are removed and shredded.

3. Получение инактивированного 96% этиловым спиртом сухого иммобилизированного биоматериала.3. Obtaining dry immobilized biomaterial inactivated by 96% ethyl alcohol.

Сухой биоматериал полностью смачивают 96% этиловым спиртом из расчета на 1 г сухого вируссодержащего материала 2 г спирта. Смесь выдерживают при комнатной температуре не менее 1 часа. Затем удаляют остатки спирта под вакуумом.The dry biomaterial is completely moistened with 96% ethyl alcohol based on 2 g of alcohol per 1 g of dry vaccinated material. The mixture is kept at room temperature for at least 1 hour. Then the residual alcohol is removed under vacuum.

4. Приготовление таблеток.4. Preparation of tablets.

В состав наполнителя таблеток входят: сахароза, стеарат кальция, ванилин, аэросил. Навески компонентов наполнителя таблеток засыпают в смеситель-измельчитель и перемешивают в течение (5,0±1,5) мин. После чего таблеточную массу взвешивают и таблетируют, засыпая в бункер пресса. Из бункера таблеточная масса самотеком поступает в питатель. Включают пресс и прессуют таблетки. Качество таблеток подлежит контролю. Контролируются следующие показатели качества: внешний вид, однородность массы (отклонение от средней массы), распадаемость в воде, потеря в массе при высушивании, специфическая безопасность (полнота инактивации вируса), микробиологическая чистота, токсичность, иммуногенность.The tablet filler contains: sucrose, calcium stearate, vanillin, aerosil. Weighed portions of the tablet filler components are poured into the mixer-grinder and mixed for (5.0 ± 1.5) min. Then the tablet mass is weighed and tableted, falling asleep in the press hopper. From the hopper the tablet mass flows by gravity into the feeder. The press is turned on and the tablets are compressed. The quality of the tablets is subject to control. The following quality indicators are monitored: appearance, mass homogeneity (deviation from the average mass), disintegration in water, weight loss on drying, specific safety (completeness of virus inactivation), microbiological purity, toxicity, immunogenicity.

В таблице 1 представлены характеристики получения вакцин оспенной инактивированной эмбриональной сухой в таблетированной форме для орального применения и «ОспаВир» (прототип) в сравнении.Table 1 shows the characteristics of obtaining vaccines of smallpox inactivated embryonic dry in tablet form for oral administration and "OspaVir" (prototype) in comparison.

Figure 00000001
Figure 00000001

Figure 00000002
Figure 00000002

Таким образом, представленные результаты свидетельствуют о создании экспериментального образца защитного препарата - таблетированной эмбриональной сухой инактивированной оспенной вакцины для орального применения «ТЭОВин». Вакцина может быть рекомендована для использования в двухэтапном методе иммунизации против натуральной оспы и оспы животных, патогенных для человека при первом этапе вакцинации.Thus, the presented results indicate the creation of an experimental prototype of a protective drug - tableted embryonic dry inactivated smallpox vaccine for oral administration "TEOVin". The vaccine can be recommended for use in a two-stage method of immunization against smallpox and smallpox of animals pathogenic to humans at the first stage of vaccination.

Claims (1)

Способ получения вакцины оспенной инактивированной эмбриональной сухой в таблетированной форме для орального применения на основе гетерогенного штамма Б-51, включающий культивирование вируса вакцины на хорион-аллантоисных оболочках 12-13-суточных куриных эмбрионов, сублимационное высушивание биомассы, добавление необходимого количества вспомогательных компонентов, прессование полуфабриката в таблетку заданной массы, отличающийся тем, что культивированный вирус иммобилизуют путем последовательного растворения в 2%-ном по массе натрия фосфате фосфорнокислом двузамещенном и 1%-ном по массе кальции хлористом с образованием фосфаткальциевого геля, используемого для капсулирования вириона, с дальнейшей инактивацией одной массовой доли сухой биомассы двумя массовыми долями 96%-ного этилового спирта в течение минимум 1 часа, с последующей отгонкой этилового спирта из реактора. A method of obtaining a vaccine inactivated embryonic smallpox dry in tablet form for oral administration based on a heterogeneous strain B-51, including the cultivation of the vaccine virus on the chorion-allantoic membranes of 12-13-day-old chicken embryos, freeze drying of biomass, adding the required amount of auxiliary components, pressing the semi-finished product into a tablet of a given mass, characterized in that the cultured virus is immobilized by successive dissolution in 2% by weight sodium phosphate disubstituted phosphate and 1% by weight calcium chloride to form a calcium phosphate gel used for encapsulating the virion, with further inactivation of one mass fraction of dry biomass with two mass fractions of 96% ethyl alcohol for at least 1 hour, followed by distillation of ethyl alcohol from the reactor.
RU2020101235A 2020-01-10 2020-01-10 A method of obtaining a smallpox inactivated embryonic dry vaccine in tablet form for oral administration RU2744707C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020101235A RU2744707C1 (en) 2020-01-10 2020-01-10 A method of obtaining a smallpox inactivated embryonic dry vaccine in tablet form for oral administration

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020101235A RU2744707C1 (en) 2020-01-10 2020-01-10 A method of obtaining a smallpox inactivated embryonic dry vaccine in tablet form for oral administration

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2744707C1 true RU2744707C1 (en) 2021-03-15

Family

ID=74874352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020101235A RU2744707C1 (en) 2020-01-10 2020-01-10 A method of obtaining a smallpox inactivated embryonic dry vaccine in tablet form for oral administration

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2744707C1 (en)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995017503A1 (en) * 1993-12-21 1995-06-29 Merck & Co., Inc. Thermostable varicella zoster virus
RU2259214C1 (en) * 2004-01-28 2005-08-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for preparing inactivated dry smallpox vaccine "ospavir"
RU2290949C1 (en) * 2005-05-13 2007-01-10 Вирусологический центр НИИ Микробиологии Министерства обороны Российской Федерации Method for production of pelletized embryonic variolar living vaccine
RU2009125993A (en) * 2009-07-06 2011-01-20 Федеральное государственное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства обороны Российской Федерации" (R VACCINE COMPLETE EMBRYONIC LIVING TABLET VACCINE AND METHOD FOR PRODUCING IT
RU2016132647A (en) * 2016-08-08 2018-02-13 Федеральное государственное бюджетное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт" Министерства обороны Российской Федерации Vaccine smallpox inactivated embryonic dry tabletted for oral administration "TEOVin" and its preparation

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995017503A1 (en) * 1993-12-21 1995-06-29 Merck & Co., Inc. Thermostable varicella zoster virus
RU2259214C1 (en) * 2004-01-28 2005-08-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for preparing inactivated dry smallpox vaccine "ospavir"
RU2290949C1 (en) * 2005-05-13 2007-01-10 Вирусологический центр НИИ Микробиологии Министерства обороны Российской Федерации Method for production of pelletized embryonic variolar living vaccine
RU2009125993A (en) * 2009-07-06 2011-01-20 Федеральное государственное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства обороны Российской Федерации" (R VACCINE COMPLETE EMBRYONIC LIVING TABLET VACCINE AND METHOD FOR PRODUCING IT
RU2016132647A (en) * 2016-08-08 2018-02-13 Федеральное государственное бюджетное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт" Министерства обороны Российской Федерации Vaccine smallpox inactivated embryonic dry tabletted for oral administration "TEOVin" and its preparation
RU2651040C2 (en) * 2016-08-08 2018-04-18 Федеральное государственное бюджетное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт" Министерства обороны Российской Федерации Inactivated fetal dry tableted smallpox vaccine for oral administration of “thaovin” and a method for its preparation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69533920T2 (en) Stress protein peptide complexes as prophylactic and therapeutic vaccines against intracellular pathogens
Hudu et al. An overview of recombinant vaccine technology, adjuvants and vaccine delivery methods
US3520972A (en) Feline virus vaccines obtained by propagation and serial passage attenuation of virulent feline viruses in diploid feline embryo tissue cell serial passage subculture strains
RU2744707C1 (en) A method of obtaining a smallpox inactivated embryonic dry vaccine in tablet form for oral administration
GB1256456A (en) Ethylethyleneimine as inactivating agent in antigen-containing pharmaceutical preparations
GB1596653A (en) Vaccine
RU2651040C2 (en) Inactivated fetal dry tableted smallpox vaccine for oral administration of “thaovin” and a method for its preparation
US3548054A (en) Method for improving weight gains and reducing gross lesions in chickens exposed to marek's disease
IL30168A (en) Antigen-free vaccine and process for preparing it
DE3064590D1 (en) Process for the preparation of influenza a virus vaccinating strains, vaccinating strain and vaccine containing it
Wusiman et al. Preparation and sulfate modified of Lagenaria siceraria (Molina) Standl polysaccharide and its immune-enhancing adjuvant activity
RU2290949C1 (en) Method for production of pelletized embryonic variolar living vaccine
RU2259214C1 (en) Method for preparing inactivated dry smallpox vaccine "ospavir"
NO118229B (en)
RU2766549C1 (en) Method for preventing escherichiosis in piglets
RU2764600C1 (en) Vaccine against escherichiosis of calves and piglets
Sale et al. Overview of Vaccine Drug Delivery System
RU2753410C2 (en) Method for obtaining toxoid vaccine against escherichiosis of animals
SU835446A1 (en) Vaccine for specific prophylaxis and treatment of trichophytosis in fur-bearing animals and rabbits mentavak,method of vaccine preparation and use
SU175184A1 (en) VACCINE AGAINST PICTURE AND METHOD OF ITS MANUFACTURE
RU2521513C1 (en) Application of aethonium as adjuvant for production of sorbed foot-mouth disease vaccine
RU2090210C1 (en) Method of preparing the inactivated cultured vaccine for control over infectious rhinotracheitis in cattle
RU2627461C1 (en) Method of prevention of respiratory diseases in group keeping of calves
US3196077A (en) Process for cultivating foot and mouth disease virus on adult pig skin epithelium
SU770196A1 (en) Method for preparing inactivated vaccine against rabies of animals