RU2743706C1 - Способ выбора объема оперативного лечения при патологии щитовидной железы - Google Patents
Способ выбора объема оперативного лечения при патологии щитовидной железы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2743706C1 RU2743706C1 RU2020104291A RU2020104291A RU2743706C1 RU 2743706 C1 RU2743706 C1 RU 2743706C1 RU 2020104291 A RU2020104291 A RU 2020104291A RU 2020104291 A RU2020104291 A RU 2020104291A RU 2743706 C1 RU2743706 C1 RU 2743706C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polymorphism
- slco1b1
- surgical treatment
- thyroid
- surgery
- Prior art date
Links
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 title description 7
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims abstract description 34
- 102200087157 rs4149056 Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000002974 pharmacogenomic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 108091006731 SLCO1B1 Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 101150018278 SLCO1B1 gene Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 102100027233 Solute carrier organic anion transporter family member 1B1 Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims abstract 4
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 13
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 claims description 3
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003680 valines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 abstract description 28
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 abstract description 24
- 229960003918 levothyroxine sodium Drugs 0.000 abstract description 19
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 abstract description 7
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 abstract description 5
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract description 4
- QYXIJUZWSSQICT-LBPRGKRZSA-N thyroxine sulfate Chemical compound IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(OS(O)(=O)=O)C(I)=C1 QYXIJUZWSSQICT-LBPRGKRZSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 abstract description 3
- 101000836291 Homo sapiens Solute carrier organic anion transporter family member 1B1 Proteins 0.000 abstract description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 2
- 201000003868 postsurgical hypothyroidism Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 14
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 10
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 9
- 201000005895 multinodular goiter Diseases 0.000 description 7
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 7
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 4
- 201000008494 nodular goiter Diseases 0.000 description 4
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 4
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 4
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 3
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 2
- 208000021738 Plummer disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000002091 elastography Methods 0.000 description 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- YDTFRJLNMPSCFM-YDALLXLXSA-M levothyroxine sodium anhydrous Chemical compound [Na+].IC1=CC(C[C@H](N)C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 YDTFRJLNMPSCFM-YDALLXLXSA-M 0.000 description 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 101710114425 Homeobox protein Nkx-2.1 Proteins 0.000 description 1
- 102100027893 Homeobox protein Nkx-2.1 Human genes 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 102000009843 Thyroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010034949 Thyroglobulin Proteins 0.000 description 1
- 101710088547 Thyroid transcription factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 101710159262 Transcription termination factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 101150113609 ala gene Proteins 0.000 description 1
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000008492 nontoxic goiter Diseases 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 229960002175 thyroglobulin Drugs 0.000 description 1
- 208000005057 thyrotoxicosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001646 thyrotropic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002987 valine group Chemical class [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6806—Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биотехнологии, а именно к эндокринной хирургии. Сущность способа: перед оперативным лечением пациентов с патологией щитовидной железы проводится фармакогенетическое тестирование с определением наличия или отсутствия полиморфизма Val174Ala в гене человека SLCO1B1. При выявлении полиморфизма в виде замены валина на аланин в 174 положении аминокислотной последовательности белка SLCO1B1, приводящего к увеличению концентрации в плазме тироксин-сульфата на 24%, целесообразно выбрать, при прочих равных условиях, органосохраняющий объем операции на щитовидной железе. Органосохраняющая операция, не требующая в послеоперационном периоде назначения максимальных дозировок левотироксина, не будет способствовать увеличению частоты нежелательных лекарственных реакций, особенно при условии их длительного приема. При выявлении гомозиготы, то есть без полиморфизма в виде замены валина на аланин в 174 положении аминокислотной последовательности белка SLCO1B1, целесообразно выбрать, при прочих равных условиях, радикальный объем оперативного лечения. Применение способа на основе фармакогенетического тестирования с выявлением полиморфизма Val174Ala в гене SLCO1B1 позволяет прогнозировать в послеоперационном периоде частоту нежелательных лекарственных реакций и возможность определения максимальной безопасной дозы левотироксина натрия при заместительной гормональной терапии послеоперационного гипотиреоза. 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринной хирургии, и может быть использовано на дооперационном этапе для выбора адекватного объема оперативного пособия с целью прогнозирования частоты нежелательных лекарственных реакций при заместительной гормональной терапии левотироксином натрия в послеоперационном периоде.
Известен способ выбора адекватного объема оперативного пособия у пациентов с заболеваниями щитовидной железы, который описан И.В. Макаровым с соавторами (Хирургическая тактика лечения больных с заболеваниями щитовидной железы / Аспирантский вестник Поволжья. - 2017. - №1-2. - С. 113-117). В этом способе объем предстоящего оперативного пособия планируется исходя из нозологической формы заболевания. Авторы предложили следующие варианты объема оперативного пособия: при смешанном токсическом зобе - тиреоидэктомия, при токсической аденоме и узловом зобе - гемитиреоидэктомия, при диффузном токсическом зобе - субтотальная резекция щитовидной железы, при многоузловом эутиреоидном зобе - тиреоидэктомия. Применение такого способа предусматривает хирургическую радикальность вмешательства и эндокринологически щадящий подход к выбору объема операции. Учитывая необходимость в заместительной гормональной терапии в послеоперационном периоде, недостатком данного способа является отсутствие прогноза эффективности терапии левотироксином натрия в послеоперационном периоде на основе знания индивидуальных особенностей человека.
Известен способ выбора адекватного объема оперативного пособия у пациентов с заболеваниями щитовидной железы, который описан Е.Л. Порываевой в диссертационной работе «Оптимизация диагностики и хирургического лечения узловых форм зоба» (Ижевск, 2018 г. ). При этом способе учитываются результаты ультразвукового исследования и элластографии щитовидной железы, наличие компрессионного синдрома, степень пролиферативной активности ткани щитовидной железы на основе определения экспрессии белков Ki67, р53, Тиреоидного Фактора Транскрипции TTF-1, тиреоглобулина. То есть при увеличении щитовидной железы более 100% или при наличии узла(ов) более 5,0 см, при отсутствии объективного роста узлов по данным УЗИ с наличием компрессионного синдрома или при наличии объективного роста узлов по данным УЗИ, показано выполнение элластографии и иммуноцитохимического анализа. По результатам определяется степень (1, 2 и 3) пролиферации ткани щитовидной железы. При 1 степени пролиферации, учитывая низкий риск рецидива и возможной малигнизации, показана органосохраняющая операция -гемитиреоидэктомия, резекция щитовидной железы. При 2 степени, учитывая высокий риск рецидива заболевания, показана радикальная операция -тиреоидэктомия, субтотальная резекция. При 3 степени, учитывая самый высокий риск малигнизации целесообразно выполнение оперативного вмешательства в условиях онкологического стационара.
Применение данного способа позволяет предположить, а в некоторых случаях и определить наличие малигнизации, а также установить степень пролиферативной активности ткани щитовидной железы, что оказывает влияние на выбор объема предстоящего оперативного лечения. Учитывая необходимость в заместительной гормональной терапии в послеоперационном периоде, недостатком данного способа является отсутствие прогноза эффективности терапии левотироксином натрия в послеоперационном периоде на основе знания индивидуальных особенностей человека.
Известен способ выбора адекватного объема оперативного пособия у пациентов с заболеваниями щитовидной железы с помощью математического моделирования, который описан О.С. Олифировой с соавторами. (Способ прогнозирования послеоперационного рецидива многоузлового зоба с помощью математического моделирования, RU 2398289, 2009 г.). Согласно этому способу на дооперационном этапе определяют наличие следующих параметров: возраст до 50 лет (Х3), проживание в зоне зобной эндемии (Х5), поражение обеих долей щитовидной железы (Х6); проводят ультразвуковое исследование, выявляя наличие перинодулярных изменений в тиреоидной ткани (X1); выполняют цитологическое исследование, выявляя наличие аутоиммунного тиреоидита (Х4), многоузлового коллоидного зоба (Х8); определяют предполагаемый объем операции - предельно-субтотальная резекция щитовидной железы (Х2), субтотальная резекция щитовидной железы (Х7); при наличии параметра присваивают значение «1», при его отсутствии - «0», затем определяют значения классифицирующих функций Y1 и Y2: нет риска рецидива:
Y1=-6,74+0,42*X1+0,77*X2+1,73*X3+0,10*X4++2,23*X5+6,34*X6+0,32*X7+2,21*X8, есть риск рецидива:
Y2=-16,23+6,26*X1-7,84*X2+6,11*X3++4,92*X4+6,75*X5+10,48*X6-,03*X7+3,38*X8, и если значение Y2 больше, чем Y1 - есть риск послеоперационного рецидива многоузлового зоба, что является показанием для выполнения предельно субтотальной резекции щитовидной железы; если значение Y1 больше Y2 - нет риска послеоперационного рецидива многоузлового зоба, что указывает на возможность выполнения субтотальной резекции.
Применение данного способа на основании стандартных параметров, определяемых больным многоузловым зобом в амбулаторного-поликлинических условиях и математического моделирования позволяет на дооперационном этапе эффективно прогнозировать риск послеоперационного рецидива с целью выбора объема хирургической операции. Учитывая необходимость в заместительной гормональной терапии в послеоперационном периоде, недостатком данного способа является отсутствие прогноза эффективности терапии левотироксином натрия в послеоперационном периоде на основе знания индивидуальных особенностей человека.
Наиболее близким аналогом к предлагаемому решению (прототипом) является способ, описанный в Российских клинических рекомендациях по ведению пациентов с узловыми формами зоба (Клинические рекомендации: Диагностика и лечение (много) узлового зоба у взрослых. - Москва, 2016 г.). Согласно этим «Клиническим рекомендациям», выбор объема резекции ЩЖ строится с учетом морфологической структуры, полученной при выполнении тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии образований щитовидной железы.
На основании заключения цитологического исследования определяется вероятность злокачественности образования щитовидной железы и оптимальная лечебная тактика в отношении каждого конкретного больного:
- неинформативная пункция - вероятность злокачественности - 1-4%, рекомендуется повторная ТАБ;
- доброкачественное образование - вероятность злокачественности - 0-4%, рекомендуется динамическое наблюдение. Показания к оперативному лечению при доброкачественном заключении биопсии: - синдром компрессии трахеи, установленный на основании КТ; - функциональная автономия с манифестным или субклиническим тиреотоксикозом при невозможности лечения радиоактивным йодом; - косметический дефект, снижающий качество жизни;
- атипия неопределенного значения - вероятность злокачественности - 5-15%, рекомендуется повторная биопсия;
- атипия неопределенного значения повторно - вероятность злокачественности - 20-40%, рекомендуется гемитиреоидэктомия с интраоперационным гистологическим исследованием;
- фолликулярная неоплазия - вероятность злокачественности - 15-30%, рекомендуется гемитиреоидэктомия с интраоперационным гистологическим исследованием;
- фолликулярная неоплазия более 5 см - вероятность злокачественности более 50%, в связи с низкой чувствительностью интраоперационного гистологического исследования и высокой вероятностью повторной операции, возможно обсуждение с пациентом целесообразности выполнения тиреоидэктомии;
- подозрение на злокачественную опухоль - вероятность злокачественности - 60-75%, рекомендуется тиреоидэктомия;
- злокачественная опухоль - вероятность злокачественности - 97-99%, рекомендуется тиреоидэктомия.
Преимуществом данного способа является возможность избежать специфических осложнений и определить необходимую радикальность оперативного лечения при использовании дооперационных данных лабораторной и инструментальной диагностики. Учитывая необходимость в заместительной гормональной терапии в послеоперационном периоде, недостатком данного способа является отсутствие прогноза эффективности терапии левотироксином натрия в послеоперационном периоде на основе знания индивидуальных особенностей человека.
Предлагаемый способ выбора объема оперативного лечения при операциях на щитовидной железе основан на методике дооперационного фармакогенетического тестирования с определением однонуклеотидного полиморфизма гена SLCO1B1 Val174Ala, кодирующего транспортеры лекарственных средств.
Целью предлагаемого нами способа является выбор объема оперативного лечения при операциях на щитовидной железе на основе фармакогенетического тестирования с учетом полиморфизма гена SLCO1B1 Val174 Ala.
Поставленная цель достигается тем, что на дооперационном этапе оценивают наличие полиморфизма Val174Ala в гене человека SLCO1B1. Для выполнения данного исследования используется Амплификатор «iCycler iQ5» (BioRad) и диагностические наборы для выявления полиморфизмов в геноме человека методом ПЦР «SNP-ЭКСПРЕСС» в режиме реального времени. Анализу подвергается геномная ДНК человека, выделенная из лейкоцитов цельной крови с помощью реагента «ДНК-экспресс-кровь» фирмы «Литех». С образцом выделенной ДНК параллельно проводятся две реакции амплификации - с двумя парами аллель-специфичных праймеров с помощью набора для выявления полиморфизма Val174Ala в гене SLCO1B1 также фирмы «Литех». Детекция продуктов амплификации осуществляется прибором автоматически в каждом цикле амплификации. На основании этих данных программа строит кривые накопления флуоресцентного сигнала по заданному для образцов каналу. Результаты анализа позволяют дать три типа заключений: гомозигота по аллели 1, гетерозигота, гомозигота по аллели 2.
При выявлении гомозиготы, то есть без полиморфизма в виде замены валина на аланин в 174 положении аминокислотной последовательности белка SLCO1B1, целесообразно выбрать, при прочих равных условиях, радикальный объем оперативного лечения. Поскольку отсутствие полиморфизма Val174Ala в гене SLCO1B1 не будет дополнительно увеличивать концентрацию левотироксина натрия в крови при его применении в качестве заместительной гормональной терапии в послеоперационном периоде. В данном случае, выполненная радикальная операция, требующая в послеоперационном периоде назначения максимальных дозировок левотироксина натрия не будет увеличивать частоту нежелательных лекарственных реакций, особенно при условии их длительного приема.
При выявлении гетерозиготы, то есть имеющегося полиморфизма в виде замены валина на аланин в 174 положении аминокислотной последовательности белка SLCO1B1, приводящего к увеличению концентрации в плазме тироксин-сульфата на 24% целесообразно выбрать, при прочих равных условиях, органосохраняющий объем операции на щитовидной железе. Поскольку имеющийся полиморфизм Val174Ala в гене SLCO1B1 будет дополнительно увеличивать концентрацию левотироксина натрия в крови при его применении в качестве заместительной гормональной терапии в послеоперационном периоде. В данном случае, выполненная органосохраняющая операция, не требующая в послеоперационном периоде назначения дозировок левотироксина натрия не будет увеличивать частоту нежелательных лекарственных реакций, особенно при условии их длительного приема.
Новизна предлагаемого решения заключается в том, что впервые у пациентов с заболеваниями щитовидной железы, требующих оперативного лечения возможен выбор объема оперативного лечения для персонализированного назначения тиреотропных препаратов в послеоперационном периоде на основе фармакогенетического тестирования с выявлением полиморфизма Val174Ala в гене SLCO1B1.
Технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого нами способа, не выявлены, что позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого способа критерию «изобретательский уровень».
В процессе разработки способа было проведено обследование 112 пациентов с заболеваниями щитовидной железы, требующих оперативного лечения. Обследование включало получение анамнестических, физикальных, инструментальных и лабораторных данных пациента. В послеоперационном периоде учет производился по лабораторным данным. Учитывалась дозировка левотироксина натрия при достижении целевого уровня ТТГ в зависимости от выполненного объема операции.
Предлагаемый способ выбора объема оперативного лечения при патологии щитовидной железы осуществляется следующим образом: каждому пациенту с патологией щитовидной железы, у которого есть показания к оперативному лечению на дооперационном этапе проводят фармакогенетическое тестирование с учетом полиморфизма Val174Ala в гене SLCO1B1. При выявлении гомозиготы, то есть без полиморфизма в виде замены валина на аланин в 174 положении аминокислотной последовательности белка SLCO1B1, целесообразно выбрать, при прочих равных условиях, радикальный объем оперативного лечения. Поскольку отсутствие полиморфизма Val174 Ala в гене SLCO1B1 не будет дополнительно увеличивать концентрацию левотироксина натрия в крови при его применении в качестве заместительной гормональной терапии в послеоперационном периоде. В данном случае, выполненная радикальная операция, требующая в послеоперационном периоде назначения максимальных дозировок левотироксина натрия не будет увеличивать частоту нежелательных лекарственных реакций, особенно при условии их длительного приема.
При выявлении гетерозиготы, то есть имеющегося полиморфизма в виде замены валина на аланин в 174 положении аминокислотной последовательности белка SLCO1B1, приводящего к увеличению концентрации в плазме тироксин-сульфата на 24% целесообразно выбрать, при прочих равных условиях, органосохраняющий объем операции на щитовидной железе. Поскольку имеющийся полиморфизм Val174Ala в гене SLCO1B1 будет дополнительно увеличивать концентрацию левотироксина натрия в крови при его применении в качестве заместительной гормональной терапии в послеоперационном периоде. В данном случае, выполненная органосохраняющая операция, не требующая в послеоперационном периоде назначения максимальных дозировок левотироксина не будет увеличивать частоту нежелательных лекарственных реакций, особенно при условии их длительного приема.
Предлагаемый способ наглядно иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Пример 1. Пациентка Е., 64 лет, находилась на стационарном лечении в хирургическом отделении с диагнозом: диффузно-многоузловой зоб 4 ст., эутиреоз. При поступлении жалобы на дискомфорт в области шеи при глотании, ощущение инородного тела в проекции правой доли щитовидной железы. Показатели крови: уровень ТТГ - 1,46 (референсные значения 0,27-4,2) мкМЕ/мл, уровень Св. Т4 - 20,6 (референсные значения 12-22) пмоль/л. УЗИ щитовидной железы: суммарный объем 57,2 см3, перешеек - 8,0 мм; в правой доле в верхне-среднем сегменте гипоэхогенное образование размером 41,9*32,8*29,5 мм, в н/сегменте изоэхогенное образование 14,4*11,3 мм; в левой доле четыре узловых образования от 11,2*9,3*8,1 мм до 29,1*25,5*20,1 мм. Пациентке показано оперативное лечение. Перед выбором объема операции: органосохраняющего или радикального, пациентке было выполнено генетическое тестирование на полиморфизм гена SLCO1B1 Val174Ala.
Заключение: SLCO1B1 Val174Ala - ТТ - норма - аллели, отвечающие за повышенный риск развития побочных эффектов не обнаружены. После получения фармако-генетического тестирования, в результате которого была выявлена гомозигота ТТ, при наличии которой в крови дополнительно не увеличивается концентрация препарата левотироксина натрия, пациентке был выполнен радикальный объем оперативного пособия - удаление всей щитовидной железы.
Пример 2.
Пациентка К., 53 лет, обратилась за консультацией к хирургу-эндокринологу по поводу наличия патологии щитовидной железы. При осмотре пациентка жаловалась на ощущение дискомфорта при глотании, доскомфорта при дыхании в положении лежа на спине. УЗИ щитовидной железы: суммарный объем 46,3 см3, перешеек - 6,0 мм; в левой доле в верхнем сегменте изоэхогенное образование размером 36,2*26,8*25,3 мм, в н/сегменте гипоэхогенное образование 16,1*13,1*10*8 мм; в правой доле три узловых образования от 11,2*8,9*9,1 мм до 22,3*21,5*20,1 мм. Показатели крови: уровень ТТГ - 2,31 (референсные значения 0,27-4,2) мкМЕ/мл, уровень Св. Т4 - 16,8 (референсные значения 12-22) пмоль/л. После осмотра и изучения результатов лабораторного и инструментального обследования, пациентке было выставлено показание к оперативному лечению по поводу многоузлового зоба 3 степени. Пациентка была направлена для выполнения генетического тестирования на полиморфизм гена SLCO1B1 Val174Ala для определения объема оперативного лечения: органосохраняющего или радикального.
Заключение: SLCO1B1 Val174Ala - ТС - выявлены аллели, отвечающие за повышенный риск развития побочных эффектов. В связи с более высоким риском развития побочных эффектов, максимальная доза левотироксина должна быть ниже по сравнению с носителями генотипа ТТ (норма). После получения фармако-генетического тестирования, в результате которого была выявлена гетерозигота ТС, при наличии которой в крови увеличивается концентрация левотироксина натрия, пациентке было выполнен органосохраняющий объем оперативного пособия - резекция щитовидной железы с оставлением собственной функционирующей ткани.
Пример 3 (архивный ретроспективный случай). Пациентка В., 61 года, находилась на стационарном лечении в хирургическом отделении с диагнозом: многоузловой зоб 4 степени, эутиреоз. При поступлении жаловалась ощущение инородного тела в области шеи, покашливание. УЗИ щитовидной железы: суммарный объем 67,2 см3, перешеек - 7,0 мм; в левой доле во всех сегментах определяются несколько изоэхогенных образований размером от 11,6*101*8,2 мм до 26,1*23,2*18,1 мм; в правой доле узловые образования от 19,1*14,9*10,1 мм до 24,1*20,5*16,3 мм. Показатели крови: уровень ТТГ - 3,88 (референсные значения 0,27-4,2) мкМЕ/мл, уровень Св. Т4 - 13,2 (референсные значения 12-22) пмоль/л. После осмотра и изучения результатов лабораторного и инструментального обследования, пациентке было выставлено показание к оперативному лечению и выполнен радикальный объем операции - экстирпация щитовидной железы.
В послеоперационном периоде, эндокринологом поликлиники пациентке была назначена гормональная заместительная терапия левотироксином натрия. Учитывая полное отсутствие щитовидной железы, препарат левотироксин натрия был назначен в дозировке 112,5 мкг в день, при котором уровень ТТГ - 3,01 (референсные значения 0,27-4,2 мкМЕ/мл) находился в пределах нормы. Через 5 месяцев от начала приема препарата пациентка начала жаловаться на появившиеся кожную сыпь по всему телу и кожный зуд. Данные клинические проявления являются побочным действием применения препарата левотироксин натрия. При уменьшении дозировки препарата с 112,5 мкг до 100 мкг, кожный зуд исчез, а кожная сыпь приобрела бледный цвет. При уменьшении дозировки и уменьшения побочного действия препарата у пациентки повысился уровень ТТГ -3,01→5,3 (референсные значения 0,27-4,2 мкМЕ/мл).
Пациентка была вызвана на плановую консультацию, где было рекомендовано выполнить фармако-генетическое тестирование на полиморфизм гена SLCO1B1 Val174Ala.
Заключение: SLCO1B1 Val174Ala - ТС - выявлены аллели, отвечающие за повышенный риск развития побочных эффектов. В связи с более высоким риском развития побочных эффектов, максимальная доза левотироксина должна быть ниже по сравнению с носителями генотипа ТТ (норма). То есть, выявленное наличие полиморфизма в виде замены валина на аланин в 174 положении аминокислотной последовательности белка SLCO1B1, приводящего к увеличению концентрации в плазме тироксин-сульфата на 24%, дополнительно увеличивает концентрацию левотироксина натрия в крови при его применении в качестве заместительной гормональной терапии в послеоперационном периоде. На фоне этого назначение стандартных дозировок препарата левотироксин натрия привело к нежелательному увеличению концентрации препарата в крови и способствовало появлению нежелательных лекарственных реакций в виде кожной сыпи и кожного зуда.
Исходя из вышесказанного, пациентке необходимо было выполнить органосохраняющий объем операции, не требующий в послеоперационном периоде назначения максимальных дозировок левотироксина, что позволило бы избежать появления нежелательных лекарственных реакций в виде кожной сыпи и кожного зуда.
Предлагаемый способ применен в хирургическом отделении негосударственного учреждения здравоохранения «Дорожная клиническая больница на станции Ярославль открытого акционерного общества «Российские железные дороги».
Claims (1)
- Способ выбора объема оперативного лечения при операциях на щитовидной железе, учитывающий морфологическую структуру на основании результата цитологического исследования, отличающийся тем, что дополнительно учитывают результат фармакогенетического тестирования с определением наличия или отсутствия однонуклеотидного полиморфизма Val174Ala в гене SLCO1B1, кодирующего транспортеры лекарственных средств: при выявлении гетерозиготы, то есть наличия полиморфизма в виде замены валина на аланин в 174 положении аминокислотной последовательности белка SLCO1B1, целесообразно выбрать, органосохраняющий объем операции; при выявлении гомозиготы, то есть отсутствия полиморфизма в виде замены валина на аланин в 174 положении аминокислотной последовательности белка SLCO1B1, целесообразно выбрать, радикальный объем оперативного лечения.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020104291A RU2743706C1 (ru) | 2020-01-30 | 2020-01-30 | Способ выбора объема оперативного лечения при патологии щитовидной железы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020104291A RU2743706C1 (ru) | 2020-01-30 | 2020-01-30 | Способ выбора объема оперативного лечения при патологии щитовидной железы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2743706C1 true RU2743706C1 (ru) | 2021-02-24 |
Family
ID=74672753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020104291A RU2743706C1 (ru) | 2020-01-30 | 2020-01-30 | Способ выбора объема оперативного лечения при патологии щитовидной железы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2743706C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2774691C1 (ru) * | 2021-09-02 | 2022-06-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения | Способ прогнозирования объема оперативного вмешательства и коррекции послеоперационного гипотиреоза у пациентов с токсическими формами зоба |
-
2020
- 2020-01-30 RU RU2020104291A patent/RU2743706C1/ru active
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Chong G. C. et al., Medullary carcinoma of the thyroid gland, Cancer, 1975, Т. 35, No. 3, pp. 695-704. * |
| Cordova A., Moschella F., Algorithm for clinical evaluation and surgical treatment of gynaecomastia, Journal of plastic, reconstructive & aesthetic surgery, 2008, Т. 61. No. 1, pp. 41-49. * |
| Musholt T. J. et al. German Association of Endocrine Surgeons practice guidelines for the surgical treatment of benign thyroid disease //Langenbeck's archives of surgery, 2011, Т. 396, No. 5, pp. 639-649. * |
| Савенок Э.В. и др., Экстрафасциальная гемитиреоидэктомия как метод выбора при операциях по поводу узловых образований щитовидной железы, Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья, 2009, номер 38. стр. 80-82. * |
| Савенок Э.В. и др., Экстрафасциальная гемитиреоидэктомия как метод выбора при операциях по поводу узловых образований щитовидной железы, Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья, 2009, номер 38. стр. 80-82. Musholt T. J. et al. German Association of Endocrine Surgeons practice guidelines for the surgical treatment of benign thyroid disease //Langenbeck's archives of surgery, 2011, Т. 396, No. 5, pp. 639-649. Cordova A., Moschella F., Algorithm for clinical evaluation and surgical treatment of gynaecomastia, Journal of plastic, reconstructive & aesthetic surgery, 2008, Т. 61. No. 1, pp. 41-49. Chong G. C. et al., Medullary carcinoma of the thyroid gland, Cancer, 1975, Т. 35, No. 3, pp. 695-704. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2774691C1 (ru) * | 2021-09-02 | 2022-06-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения | Способ прогнозирования объема оперативного вмешательства и коррекции послеоперационного гипотиреоза у пациентов с токсическими формами зоба |
| RU2800016C1 (ru) * | 2022-02-11 | 2023-07-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ оценки наличия компрессионного синдрома при увеличении объема щитовидной железы |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Teijeira-Fernandez et al. | Epicardial adipose tissue expression of adiponectin is lower in patients with hypertension | |
| US11453915B2 (en) | MiRNA marker and kit associated with postmenopausal osteoporosis | |
| Xiao et al. | Association of epigenetic age acceleration with risk factors, survival, and quality of life in patients with head and neck cancer | |
| Farschtschi et al. | Keratinocytic epidermal nevus syndrome with Schwann cell proliferation, lipomatous tumour and mosaic KRAS mutation | |
| WO2022192457A1 (en) | Predicting response to treatments in patients with clear cell renal cell carcinoma | |
| Li et al. | The prognostic value of COX-2 expression on circulating tumor cells in nasopharyngeal carcinoma: a prospective analysis | |
| CN117683849A (zh) | 一种心力衰竭的生物标志物及其应用 | |
| RU2743706C1 (ru) | Способ выбора объема оперативного лечения при патологии щитовидной железы | |
| Wang et al. | Moesin up-regulation is associated with enhanced tumor progression imaged non-invasively in an orthotopic mouse model of human glioblastoma | |
| Spinato et al. | Multicenter research into the quality of life of patients with advanced oropharyngeal carcinoma with long‑term survival associated with human papilloma virus | |
| Hamilton et al. | Exploring vaginal discharge scoring to assess clinical metritis severity: Comparison between intrauterine dextrose and systemic antibiotics treatments | |
| Santoni et al. | Apalutamide in metastatic castration-sensitive prostate cancer: results from the multicenter real-world ARON-3 study | |
| RU2732290C1 (ru) | Способ прогнозирования эффективности лечения гипотиреоза | |
| RU2546011C1 (ru) | Способ диагностики высокодифференцированного рака щитовидной железы | |
| Wang et al. | Long-term prognostic value of high-sensitivity cardiac troponin-I in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy | |
| Izquierdo et al. | Urine gene expression profiles in bladder pain syndrome patients treated with triamcinolone | |
| RU2436102C1 (ru) | Способ прогнозирования метастазов рака шейки матки | |
| Odeibat et al. | Radiological progression of medulloblastoma from non-existence to symptomatic mass in 42 days: Case report, kinetic analysis, and literature review | |
| Watson et al. | Pamidronate‐Induced Clinical Remission in Chronic Non‐bacterial Osteomyelitis Is Associated with Reduced Vγ9Vδ2 T‐Cell Receptor Expression | |
| Pina Beltrán et al. | MO420: Effects of Indoxyl Sulfate and Apixaban in Liver Gene Expression | |
| Bertrand | Endometriosis--The monthly workforce loss. | |
| Shereef et al. | Cancer of the Grave: A Rapidly Growing Anaplastic Thyroid Cancer with NRAS and TP53 Mutation: Molecular Understanding and Therapeutic Hopes | |
| Horlenko et al. | GP31 Endothelial dysfunction as the main component of arterial hypertension in the children | |
| Gliozzi et al. | 3329 Hemoglobin selectively inhibits renal proximal tubular uptake of proteins: Implications for vitamin D deficiency and kidney disease in sickle cell disease | |
| フルヤマサユキ et al. | Direct cell–cell contact between mature osteoblasts and osteoclasts dynamically controls their functions in vivo |