RU2743219C1 - Способ моделирования рака яичника в эксперименте у крыс - Google Patents
Способ моделирования рака яичника в эксперименте у крыс Download PDFInfo
- Publication number
- RU2743219C1 RU2743219C1 RU2020131311A RU2020131311A RU2743219C1 RU 2743219 C1 RU2743219 C1 RU 2743219C1 RU 2020131311 A RU2020131311 A RU 2020131311A RU 2020131311 A RU2020131311 A RU 2020131311A RU 2743219 C1 RU2743219 C1 RU 2743219C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rats
- tumor
- ovarian cancer
- ascites
- experimentally
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Algebra (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной онкологии, фармакологии, и может быть использовано для моделирования рака яичника в эксперименте у крыс. Способ моделирования рака яичника в эксперименте у крыс путем ортотопической трансплантации культуры опухолевых клеток заключается в том, что половозрелым крысам-самкам Wistar однократно под мембрану сумки обоих яичников вводят 25 мкл асцитной сингенной карциномы яичника, содержащей 4,4±0,4×106(mean±SD) опухолевых клеток, полученной от крыс-самок Wistar, на которых поддерживается штамм путем постоянных внутрибрюшинных пассажей асцита, содержащего 1×107клеток в 0,5 мл физиологического раствора на крысу. Способ позволяет воспроизводить поздние стадии (III-IV стадии) рака яичника в эксперименте у крыс с высокой вероятностью (100%), снижает затраты на проведение эксперимента, обладает доступностью. 2 пр., 17 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной онкологии, фармакологии, и может быть использовано для моделирования рака яичника в эксперименте у крыс.
Рак яичника занимает седьмое место в мире в структуре онкологической заболеваемости среди женщин и является причиной крайне высокой летальности среди всех онкогинекологических заболеваний [Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018; 68(6):394-424. doi:10.3322/caac.21492.].
До 90% случаев рака яичника имеют эпителиальное происхождение, остальные - неэпителиальной природы [Momenimovahed Z., Tiznobaik А., Taheri S. et al. Ovarian cancer in the world: epidemiology and risk factors. Int J Womens Health. 2019; 11:287-299. Published 2019 Apr 30. doi:10.2147/IJWH.S197604]. Серозная карцинома высокой степени злокачественности (СКВСЗ) составляет более 70% всех случаев эпителиального рака яичника (ЭРЯ) и ассоциирована примерно с 90% случаями смерти от ЭРЯ. На момент установления диагноза только 15% пациентов имеют локализованную стадию заболевания и 5-летнюю общую выживаемость около 92% [Reid В.М., Permuth J.В., Sellers Т.А. Epidemiology of ovarian cancer: a review. Cancer Biol. Med. 2017 Feb; 14(1):9-32. PubMed: 28443200]. Из-за отсутствия специфических клинических симптомов на ранних стадиях около 80% больных с ЭРЯ диагностируются уже на стадии распространенного процесса. Внутрибрюшинная диссеминация опухоли является превалирующим путем метастазирования ЭРЯ [van Baal J.O.A.M., van Noorden C.J.F., Nieuwland R. et al. Development of Peritoneal Carcinomatosis in Epithelial Ovarian Cancer: A Review. J Histochem Cytochem. 2018; 66(2):67-83. doi:10.1369/0022155417742897]. 5-летняя общая выживаемость пациентов с ЭРЯ и перитонеальным канцероматозом (ПК) не превышает 25-29% [Helderman R.F.C.P.A., D.R., Kok Н.Р. et al. Variation in Clinical Application of Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy: A Review. Cancers (Basel). 2019; 11(1):78. Published 2019 Jan 11. doi:10.3390/cancers11010078].
Стандартным подходом к лечению как первичного распространенного ЭРЯ, так и его рецидивов является выполнение циторедуктивных вмешательств в комбинации с внутривенной или внутрибрюшинной комбинированной химиотерапией препаратами платины и таксанами. Несмотря на высокую частоту опухолевого ответа, наблюдается высокая частота местных и системных рецидивов заболевания. Применение перфузионных технологий (в частности, гипертермической интраперитонеальной химиотерапия, HIPEC) пока возможно лишь в рамках клинических исследований [Cortez A.J., Tudrej P., Kujawa K.A. et al. Advances in ovarian cancer therapy. Cancer Chemother Pharmacol. 2018; 81(1):17-38. doi:10.1007/s00280-017-3501-8]. Учитывая неудовлетворительные мировые онкоэпидемиологические показатели для рака яичника, высокую долю больных с диссеминированными формами, их высокую летальность и частоту рецидивов, а также ограниченный арсенал противоопухолевых агентов, применяемых для лечения данной категории пациентов, необходим дальнейший поиск эффективных средств лечения и изучение биологии опухолевого роста данного злокачественного новообразования. Эти задачи возможно решить только при наличии адекватных экспериментальных моделей in vivo, обеспечивающих приемлемую предсказательность результатов доклинических исследований для перспективных противоопухолевых агентов с целью дальнейших клинических исследований.
Известны сингенные модели рака яичника на крысах и мышах. Они предполагают трансплантацию опухолевых клеток иммунокомпетентным животным, полученных от той же самой линии мышей или крыс.
Известна асцитная опухоль яичника, перевиваемая внутрибрюшинно аутбредным крысам Wistar. Исходная опухоль была обнаружена случайно у 9-месячной крысы-самки Wistar, мать которой получала во время беременности и лактации 7,12-диметилбенз[а]антрацен. Опухоль обширно метастазировала по брюшине и в сальник, с формированием асцита. Полученная опухолевая взвесь и асцит (папиллярная аденокарцинома) были многократно перевиты крысам-самкам Wistar внутрибрюшинно. В последствии перевивали только асцитическую жидкость. 70-я генерация опухолевого штамма давала асцит на 5-6 день после перевивки, содержание клеток - 40000-70000 в 1 мм3. Прививаемость составляла 100%. С 10 по 15 день количество асцитной жидкости достигает 50-70 мл. а содержание клеток постепенно снижается до 20000-30000 в 1 мм3. Продолжительность жизни животных составляла 25-30 дней [Погосянц Е.Е., Пригожина Е.Л., Еголина Н.А. Перевиваемая асцитная опухоль яичника крысы (штамм ОЯ). Вопросы онкологии. 1962; Т. 8, №11: 29-36].
Недостатком этой модели является то, что изменения, характерные для поздних стадий ЭРЯ у женщин, воспроизводятся лишь частично.
Известна работа Sekiya S. с соавт., в которой описана внутрибрюшинная перевивка клеточной линии недифференцированной аденокарциномы яичника (ROT68/C1) новорожденным крысятам Sprague-Dawley (через 48 часов после рождения) по 5×105 клеток. У животных в 100% случаев развиваются метастазы в брюшной полости и легких [Sekiya S., Iwasawa Н., Takamizawa Н. Comparison of the intraperitoneal and intravenous routes of cisplatin administration in an advanced ovarian cancer model of the rat. Am J Obstet Gynecol. 1985; 153(1):106-111. doi:10.1016/0002-9378(85)90605-2].
Существенным недостатком этой модели является выбор в качестве животных-реципиентов новорожденных крыс.
Классическим примером сингенного рака яичника является мышиная клеточная линия ID8, полученная от мышей линии C57BL/6 в результате спонтанной трансформации клеток поверхностного эпителия яичника при многократном пассаже (более 20 пассажей) in vitro. Трансплантируется иммунокомпетентным мышам этой же линии по 5×106 клеток. Подкожные опухоли формируются в течение 4 месяцев и не метастазируют. При внутрибрюшинной трансплантация метастазирует в диафрагму, брюшину, брыжейку и сальник с формированием геморрагического асцита. Опухоли и асцит формируются примерно в течение 90 дней [Roby K.F., Taylor С.С., Sweetwood J.P. et al. Development of a syngeneic mouse model for events related to ovarian cancer. Carcinogenesis. 2000; 21(4):585-591. doi:10.1093/carcin/21.4.585]. Клеточная линия ID8 может трансплантироваться ортотопически под сумку яичника. Вводится по 1×106 клеток в забуференном фосфатом физиологическом растворе (PBS). Через 90 дней у мышей линии C57BL/6 возникали массивные первичные опухоли яичника, ПК и геморрагический асцит. Наблюдалась гиперваскуляриризация опухолей и формирование описанного авторами серозного эпителиального канцероматоза [Greenaway J., Moorehead R., Shaw P. et al. Epithelial-stromal interaction increases cell proliferation, survival and tumorigenicity in a mouse model of human epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2008; 108(2):385-394. doi:10.1016/j.ygyno.2007.10.035].
Недостатком модели является длительный период роста опухолей.
Известна сингенная опухоль яичника, которая была получена в результате спонтанной злокачественной трансформации клеточной линии М0505 поверхностного эпителия яичников мышей при многократном пассаже клеток. В результате была получена линия STOSE. Трансплантируется мышам линии FVB/N по 1×107 клеток внутрибрюшинно или по 4×104 под мембрану яичников. Прививаемость составляет 100%. При перевивке под мембрану сумки яичника наблюдались обширные внутрибрюшинные метастазы и асцит [McCloskey C.W., Goldberg R.L., Carter L.E. et al. A new spontaneously transformed syngeneic model of high-grade serous ovarian cancer with a tumor-initiating cell population. Front Oncol. 2014; 4:53. Published 2014 Mar 18. doi:10.3389/fonc.2014.00053.].
Недостаток способа: по гистологическому типу опухоль схожа с СКВСЗ, однако гистология является смешанной, включающей очаги муцинозных, недифференцированных и папиллярных серозных структур.
К общим недостаткам сингенных моделей на мышах следует также отнести дороговизну используемых линий мышей и ограниченную доступность указанных сингенных штаммов рака яичника в Российской Федерации. Кроме того, ввиду крайне малых размеров яичников у мышей ортотопическая трансплантация требует наличия оптических приборов (микроскопов) и высокой квалификации персонала, осуществляющего трансплантацию.
Техническим результатом изобретения является моделирование в эксперименте in vivo ЭРЯ высокой степени злокачественности у аутбредных крыс-самок Wistar, снижение затрат на проведение эксперимента.
Указанный технический результат достигается в способе моделирования экспериментального рака яичника путем ортотопической трансплантации культуры опухолевых клеток, в котором половозрелым крысам-самкам Wistar однократно под мембрану сумки обоих яичников вводят 25 мкл асцитной сингенной карциномы яичника, содержащей 4,4±0,4×106 (mean±SD) опухолевых клеток.
Изобретение иллюстрируется фиг. 1-17, где:
на фиг. 1 изображена половозрелая аутбредная крыса-самка Wistar разводки питомника «Рапполово» РАН (Ленинградская область);
на фиг. 2 - мазок исходной сингенной асцитной опухоли яичника. Окраска по Паппенгейму, ув. ×1000;
на фиг. 3 - метафазная пластинка клетки исходной сингенной асцитной опухоли яичника. Окраска 4',6-диамиидно-2-фенилиндолом (DAPI), флуоресцентная детекция;
на фиг. 4 - процедура трансплантации асцитической жидкости (25 мкл) под мембрану сумки левого яичника;
на фиг. 5 - кривая общей выживаемости (Каплана-Майера) крыс после ортотопической трансплантации асцитной опухоли в оба яичника;
на фиг. 6 - ПК и геморрагический асцит после ортотопической трансплантации асцитной опухоли в оба яичника;
на фиг. 7 - макроскопическая картина ПК;
на фиг. 8, 9 - макропрепараты опухолей яичника после ортотопической трансплантации: фиг. 8 - опухоль размером 2,2. см в наибольшем измерении одного из яичников; фиг. 9 - опухоль яичника с распространением на тело матки, рога матки, парагонадную клетчатку;
на фиг. 10-17 микроскопическая картина опухолевого поражения различных органов после ортотопической транпслантации сингенной асцитной опухоли в оба яичника: фиг. 10 - фокус серозной карциномы high-grade, гематоксилин/эозин, ×400; фиг. 11 - тотальное замещение опухолью ткани одного из яичников, гематоксилин/эозин, ×100; фиг. 12 - опухоль в яйцеводе, гематоксилин/эозин, ×40; фиг. 13 - инвазия опухоли в тело и рога матки, гематоксилин/эозин, ×5; фиг. 14 - опухоль в серозной оболочке стенки тонкой кишки, гематоксилин/эозин, ×200; фиг. 15 - фрагмент большого сальника с инфильтрацией опухолью, гематоксилин/эозин, ×40; фиг. 16 - субтотальное замещение опухолью ткани яичника с инвазией в капсулу, гематоксилин/эозин, ×40; фиг. 17 - опухоль яичника и яйцевода, гематоксилин/эозин, ×40.
Способ отличается тем, что в качестве животных-реципиентов используются иммунокомпетентные животные - аутбредные половозрелые крысы-самки Wistar (см. фиг. 1), которым после выполнения срединной лапаротомии и получения доступа к обоим яичникам выполняется ортотопическая трансплантация асцитической жидкости под мембрану сумки яичников в объеме 25 мкл, содержащей 4,4±0,4×106 (mean±SD) опухолевых клеток.
В качестве трансплантата используется ранее полученная сингенная асцитная карцинома яичника, возникшая в результате спонтанного канцерогенеза у 9-ти месячной дочери крысы Wistar, мать которой подвергалась воздействию в период беременности и лактации канцерогена 7,12-диметилбенз[а]антрацена (см. фиг. 2 и фиг. 3). Суммарная доза канцерогена составила около 34 мг. Опухоль для ортотопической трансплантации поддерживается на крысах-самках Wistar путем постоянных внутрибрюшинных пассажей асцитической жидкости, содержащей 1×107 клеток [Погосянц Е.Е., Пригожина Е.Л., Еголина Н.А. Перевиваемая асцитная опухоль яичника крысы (штамм ОЯ). Вопросы онкологии. 1962; Т. 8, №11: 29-36].
Заявляемый способ воспроизводит поздние стадии (III-IV стадии) ЭРЯ у женщин. При данном способе обеспечивается достаточный объем опухолевой массы в самих яичниках с экстракапсулярным распространением опухоли и формированием ПК с геморрагическим асцитом. Модель может быть использована для поиска и доклинической оценки эффективности средств химиотерапии, таргетной терапии и иммунотерапии распространенного рака яичника, а также для изучения взаимодействия опухоли с ее микроокружением, противоопухолевого иммунного ответа и процессов васкуляризации опухоли.
Основанием для заявляемого способа являются результаты экспериментального исследования, выполненного на 10 аутбредных половозрелых крысах-самках Wistar. Планирование и проведение исследования выполнялось в соответствии с ГОСТ 33044-2014 (Принципы надлежащей лабораторной практики). Содержание, уход и все манипуляции с животными выполнялись в соответствии с Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123); Директивой Европейского парламента и Совета Европейского Союза 2010/63/ЕС по охране животных, используемых в научных целях. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России.
Среднее время процедуры ортотопической трансплантации одной крысе составляет 34±2 мин (mean±SD). В 100% случаев при гистологическом анализе в обоих яичниках определялась high-grade карцинома, субтотально или тотально замещающая нормальную ткань яичника, с инвазией в окружающие ткани. В 100% случаев у крыс наблюдалось формирование ПК с геморрагическим асцитом. Средняя масса асцита составляет 78,0±27,2 г (mean±SD). Опухолеспецифическая смертность составляет 100%. Средняя продолжительность жизни животных после трансплантации опухоли составляет 30±4 дня (mean±SD). Медиана общей выживаемости - 29 дней (см. фиг. 5).
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Асцитическую жидкость для ортотопической трансплантации получают от крыс-самок Wistar, на которых поддерживается штамм путем постоянных внутрибрюшинных пассажей асцита, содержащего 1×107 клеток в 0,5 мл физиологического раствора на крысу. Для ортотопической трансплантации асцит забирают на 9-14 день после внутрибрюшинной перевивки. После прокола передней брюшной стенки аспирируют одноразовым шприцом 1-2 мл асцитической жидкости. Подсчитывают содержание клеток в 1 мл асцита. До трансплантации полученный асцит хранится на охлаждающих элементах. Далее переходят непосредственно к ортотопической трансплантации асцитической жидкости. Для профилактики болевого синдрома за 30 минут до процедуры животным-реципиентам подкожно вводят мелоксикам 5 мг/кг (далее 2 раза в сутки в течение двух дней после операции). Животным дают ингаляционный наркоз изофлюраном (индукционный - 5%, поддерживающий - 2,5%). Операционное поле подвергают эпиляции и обрабатывают йодно-спиртовым раствором. Выполняют срединную лапаротомию разрезом 6-8 см, отступая на 1 см от мечевидного отростка. Обеспечивают доступ к обоим яичникам. Трансплантацию асцитической жидкости, содержащей 4,4±0,4×106 (mean±SD) опухолевых клеток, осуществляют при помощи инсулинового шприца с иглой 29G прямо под мембрану сумки левого и правого яичников (см. фиг. 4). Объем введения составляет 25 мкл. После инъекции для предотвращения попадания опухолевых клеток в брюшную полость иглу очень быстро вынимают. Далее переднюю брюшную стенку ушивают простым узловым швом рассасывающейся нитью (3-0), на кожу накладывают непрерывный матрацный шов из нерассасывающегося шовного материала (3-0). Дополнительно рану укрепляют клеем БФ-6. Сразу после ушивания раны для профилактики дегидратации подкожно вводят 8 мл физиологического раствора. Внутримышечно вводят цефепим 60 мг/кг (далее в течение 4 дней раз в сутки). Животное помещают на впитывающую простыню в пластиковой клетке. Под половину клетки с целью профилактики гипотермии подкладывают нагревательную платформу (температура 40°С). Для уменьшения стресса в клетку помещают картонную «норку-домик». Первые пять суток послеоперационную рану обрабатывают мазью «Левомеколь». Наблюдение за животными-реципиентами осуществляют в течение всего периода жизни. Оценивают среднюю продолжительность жизни крыс и медиану общей выживаемости (день трансплантации принимается за нулевой день). Павших животных подвергают полной аутопсии. Оценивают массу асцита в брюшной полости. Оба яичника каждой крысы, яйцеводы, матка, а также органы и ткани с макроскопическими признаками ПК подвергают стандартному гистологическому исследованию при световой микроскопии после окраски гематоксилином и эозином. Готовят цитологические мазки асцита с окраской по Паппенгейму.
Способ подтверждается следующими примерами.
Пример 1. Половозрелая крыса-самка Wistar, начальная масса 285 г. Ортотопическая трансплантация асцитической жидкости, содержащей 4,8×106 клеток под капсулу сумки обоих яичников. Гибель животного наступила на 36 день после трансплантации. На аутопсии в брюшной полости определяется большой объем асцитической жидкости с выраженной геморрагией. Масса асцита 103,7 г. Классическая картина ПК (см. фиг. 6). Оба яичника макроскопически изменены, бугристы. Опухолевое поражение рогов и тела матки, парагонадной клетчатки (см. фиг. 9). Большой сальник выглядит набухшим из-за опухолевой инфильтрации. Множественные узлы в брыжейке кишечника (см. фиг. 7). Опухолевые массы в воротах печени, узлы в куполе диафрагмы. Органы грудной клетки без видимых патологических изменений. Гистологическое исследование аутопсийного материала: во всех образцах тканей крыс обнаруживаются поля инвазивной злокачественной опухоли папиллярно-солидного строения, состоящей из округлых клеток со скудной эозинофильной или оптически пустой цитоплазмой, с крупными резко атипичными полиморфными ядрами, с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением. Опухоль инфильтрирует ткань большого сальника, субтотально замещает ткань яичника с распространением на яйцевод, рога и тело матки на фоне выраженной смешанно-клеточной воспалительной инфильтрации и множественных фокусов некроза. Аналогичные множественные фокусы опухоли в серозной оболочке стенки кишки и брюшине диафрагмы с инвазией в мышечный слой (см. фиг. 10-17). Данная гистологическая картина характерна для серозной карциномы high-grade.
Мазок асцитической жидкости (окраска по методу Паппенгейма): обширные поля клеток карциномы high-grade (клетки полиморфные, резко атипичные с крупными ядрами с ядрышками и высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением), дискретно лежащие среди полей клеток моноцитарного ряда.
Пример 2. Половозрелая крыса-самка Wistar, начальная масса 279 г. Ортотопическая трансплантация асцитической жидкости, содержащей 3,8×106 клеток под капсулу сумки обоих яичников. Гибель животного наступила на 30 день после трансплантации. На аутопсии в брюшной полости геморрагический асцит массой 98,3 г. Левый яичник изменен, с бугристой поверхностью, размером 2,2 см в наибольшем измерении (см. фиг. 8). В брюшной полости макроскопическая картина ПК. Гистологическое исследование: серозная карцинома high-grade в виде множественных фокусов опухоли в серозной оболочке и мышечном слое стенки яйцевода, в миометрии тела матки и строме шейки матки с множественными опухолевыми эмболами в лимфатических сосудах. Ткань яичника в материале не определяется, вероятно, тотально замещена опухолью. Опухоль представлена полями полигональных клеток со скудной эозинофильной цитоплазмой и крупными ядрами с выраженным полиморфизмом, низким ядерно-цитоплазматическим соотношением и заметными эозинофильными ядрышками. Опухоль с высокой митотической активностью (12 митозов в 10 hpf), наличием множественных апоптотических телец и обширными некрозами, составляющими до 30% от опухоли (см. фиг. 11).
Заявляемый способ позволяет воспроизводить поздние стадии (III-IV стадии) ЭРЯ в эксперименте у крыс с высокой вероятностью (100%), снижает затраты на проведение эксперимента.
Claims (1)
- Способ моделирования рака яичника в эксперименте у крыс путем ортотопической трансплантации культуры опухолевых клеток, отличающийся тем, что половозрелым крысам-самкам Wistar однократно под мембрану сумки обоих яичников вводят 25 мкл асцитной сингенной карциномы яичника, содержащей 4,4±0,4×106 (mean±SD) опухолевых клеток, полученной от крыс-самок Wistar, на которых поддерживается штамм путем постоянных внутрибрюшинных пассажей асцита, содержащего 1×107 клеток в 0,5 мл физиологического раствора на крысу.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020131311A RU2743219C9 (ru) | 2020-09-22 | 2020-09-22 | Способ моделирования рака яичника в эксперименте у крыс |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020131311A RU2743219C9 (ru) | 2020-09-22 | 2020-09-22 | Способ моделирования рака яичника в эксперименте у крыс |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2743219C1 true RU2743219C1 (ru) | 2021-02-16 |
RU2743219C9 RU2743219C9 (ru) | 2021-03-12 |
Family
ID=74666163
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020131311A RU2743219C9 (ru) | 2020-09-22 | 2020-09-22 | Способ моделирования рака яичника в эксперименте у крыс |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2743219C9 (ru) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2715891C1 (ru) * | 2019-08-26 | 2020-03-04 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ моделирования динамики опухолевого роста в эксперименте |
-
2020
- 2020-09-22 RU RU2020131311A patent/RU2743219C9/ru active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2715891C1 (ru) * | 2019-08-26 | 2020-03-04 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ моделирования динамики опухолевого роста в эксперименте |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
FU X. et al. Human Ovarian Carcinoma Metastatic Models Constructed in Nude Mice by Orthotopic Transplantation of Histologically-Intact Patient Specimens / Anticancer Research, 1993; 13, pages 283-286 (Ссылка помещена на сайт в Интернете 26 апреля 2020 http://www.metamouse.com/O1.pdf; дата размещения подтверждена по адресу Web-архива http://web.archive.org/web/20200426163637/http://www.metamouse.com/O1.pdf). * |
YI C. et al. Methodologies for the establishment of an orthotopic transplantation model of ovarian cancer in mice / Frontiers of Medicine, 2014, vol. 8, pages 101-105 (Ссылка помещена на сайт в Интернете 18 июня 2018 https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-014-0315-5; дата размещения подтверждена по адресу Web-архива http://web.archive.org/web/20180618121236/https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-014-0315-5). * |
ZHANG H. et al. New construction of an animal model for the orthotopic transplantation of an ovarian tumor / Journal of Ovarian Research, 2014, 7 (64), 6 pages (Ссылка помещена на сайт в Интернете 2 июня 2018 https://ovarianresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/1757-2215-7-64; дата размещения подтверждена по адресу Web-архива http://web.archive.org/web/20180602035311/https://ovarianresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/1757-2215-7-64). * |
ZHANG Y. et al. An Advanced Orthotopic Ovarian Cancer Model in Mice for Therapeutic Trials / BioMed Research International, 2016, vol. 2016, 4 pages (Ссылка помещена на сайт в Интернете 2 июня 2018 https://www.hindawi.com/journals/bmri/2016/2585787/; дата размещения подтверждена по адресу Web-архива http://web.archive.org/web/20180602192923/https://www.hindawi.com/journals/bmri/2016/2585787/). * |
ВИЛЛЕРТ А.Б. и др. АСЦИТ КАК ПРЕДМЕТ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ / SIBERIAN JOURNAL OF ONCOLOGY, 2019; 18(1), стр. 116-123. * |
КИРЕЕВА Г.С. и др. АСЦИТНАЯ ОПУХОЛЬ ЯИЧНИКОВ У КРЫС - АДЕКВАТНАЯ ДОКЛИНИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ КАНЦЕРОМАТОЗА ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ИНТРАПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ХИМИОПЕРФУЗИОННОГО ЛЕЧЕНИЯ / СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2019; 18(1), стр. 71-78. * |
КИРЕЕВА Г.С. и др. АСЦИТНАЯ ОПУХОЛЬ ЯИЧНИКОВ У КРЫС - АДЕКВАТНАЯ ДОКЛИНИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ КАНЦЕРОМАТОЗА ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ИНТРАПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ХИМИОПЕРФУЗИОННОГО ЛЕЧЕНИЯ / СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2019; 18(1), стр. 71-78. ВИЛЛЕРТ А.Б. и др. АСЦИТ КАК ПРЕДМЕТ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ / SIBERIAN JOURNAL OF ONCOLOGY, 2019; 18(1), стр. 116-123. FU X. et al. Human Ovarian Carcinoma Metastatic Models Constructed in Nude Mice by Orthotopic Transplantation of Histologically-Intact Patient Specimens / Anticancer Research, 1993; 13, pages 283-286 (Ссылка помещена на сайт в Интернете 26 апреля 2020 http://www.metamouse.com/O1.pdf; дата размещения подтверждена по адресу Web-архива http://web.archive.org/web/20200426163637/http://www.metamouse.com/O1.pdf). ZHANG Y. et al. An Advanced Orthotopic Ovarian Cancer Model in Mice for Therapeutic Trials / BioMed Research International, 2016, vol. 2016, 4 pages (Ссылка помещена на сайт в Интернете 2 июня 2018 https://www.hindawi.com/journals/bmri/2016/ * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2743219C9 (ru) | 2021-03-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Cappellesso et al. | Targeting the bicarbonate transporter SLC4A4 overcomes immunosuppression and immunotherapy resistance in pancreatic cancer | |
Keirsse et al. | The role of hepatic macrophages in liver metastasis | |
Lee et al. | Visualizing the network of Bonghan ducts in the omentum and peritoneum by using Trypan blue | |
Yuan et al. | Application of the chick embryo chorioallantoic membrane in neurosurgery disease | |
Albadawi et al. | Percutaneous liquid ablation agent for tumor treatment and drug delivery | |
Guo et al. | Nanomedicine-based co-delivery of a calcium channel inhibitor and a small molecule targeting CD47 for lung cancer immunotherapy | |
Ito et al. | Water: a simple solution for tumor spillage | |
Zhou et al. | Peptide nano-blanket impedes fibroblasts activation and subsequent formation of pre-metastatic niche | |
RU2743219C1 (ru) | Способ моделирования рака яичника в эксперименте у крыс | |
JP6659525B2 (ja) | がん、腫瘍、および非悪性疾患を治療するためのナトリウムイオンおよびカルシウムイオンの医薬組成物 | |
Huang et al. | Mechanical ventilation promotes lung metastasis in experimental 4T1 breast cancer lung-metastasized models | |
Xu et al. | UC-MSCs promote frozen-thawed ovaries angiogenesis via activation of the Wnt/β-catenin pathway in vitro ovarian culture system | |
Liang et al. | Inherent Tumor Microenvironment‐Reversing Hydrogels: Potentiating Molecular Therapy Efficacy Against Drug‐Resistant Tumors | |
Liang et al. | Rhein‐based Pickering emulsion for hepatocellular carcinoma: Shaping the metabolic signaling and immunoactivation in transarterial chemoembolization | |
Mo et al. | Focused ultrasound restrains the growth of orthotopic colon cancer via promoting pyroptosis | |
Tuan et al. | Intravenous paclitaxel against metastasis of human gastric tumors of diffuse type | |
Elias et al. | Hyperplastic and metaplastic responses of human mammary fibroadenomas and dysplasias in organ culture | |
Jansen et al. | Phospholipids reduce the intraperitoneal adhesion of colonic tumor cells in rats and adhesion on extracellular matrix in vitro | |
Qin et al. | Beclin1 haploinsufficiency compromises mesenchymal stem cell-offered cardioprotection against myocardial infarction | |
Peng et al. | Super‐Stable Homogeneously Sustained‐Release System Mediates Transcatheter Arterial Ionic‐Embolization Strategy for Hepatocellular Carcinoma Therapy | |
Siqueira et al. | Tamoxifen decreases the myofibroblast count in the healing bile duct tissue of pigs | |
RU2740423C1 (ru) | Способ выбора оптимального доступа для ортотопической трансплантации фрагмента опухоли рака яичника человека в яичник самки иммунодифицитной мыши | |
TWI431117B (zh) | Screening methods for the treatment of lung cancer candidate drugs | |
RU2220458C1 (ru) | Способ моделирования опухолевого процесса яичка, применяемый для исследования его регионарного лимфатического русла | |
AU2021100812A4 (en) | Medicament for treating liver cancer and thyroid cancer by local injection, and preparation method thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL 5-2021 FOR INID CODE(S) (72) |
|
TH4A | Reissue of patent specification |