RU2740911C1

RU2740911C1 - Method of producing sulfanyl derivatives of antipyrine

Info

Publication number: RU2740911C1
Application number: RU2020106359A
Authority: RU
Inventors: Наиль Салаватович Ахмадиев; Анастасия Сергеевна Музафарова; Внира Рахимовна Ахметова; Асхат Габдрахманович Ибрагимов; Усеин Меметович Джемилев
Priority date: 2020-02-10
Filing date: 2020-02-10
Publication date: 2021-01-21

Abstract

FIELD: chemistry.

SUBSTANCE: present invention relates to organic chemistry and specifically to a method of producing sulfonyl derivatives of antipyrine of general formula (1)

Method involves reacting formaldehyde with thiols and antipyrine in the presence of an indium (III) chloride catalyst in molar ratio CH₂O:thiol:antipyrine:InCl₃= 1:1:1:(0.03–0.07) in water at temperature of 80 °C for 6 hours or reaction with thiols and 4-aminoantypyrine in molar ratio CH₂O:thiol:4-aminoantipyrine = 2:2:1 in water at room temperature (~20 °C) for 4 hours.

EFFECT: technical result is a novel method of producing sulfonyl derivatives of antipyrine, which includes fewer synthesis steps and lower temperature conditions.

1 cl, 1 tbl, 16 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения сульфанилпроизводных антипирина общей формулы (1)The present invention relates to the field of organic chemistry, in particular to a method for producing sulfanyl derivatives of antipyrine of general formula (1)

Подобные N,O,S-содержащие соединения могут найти применение в качестве хелатирующих агентов в координационной химии [J.S. Casas,

J.Sordo,

Coordination modes of 5-pyrazolones: A solid-state overview. Coordination Chem. Rev. 2007, V. 251, №11-12, P. 1561-1589] и биологически активных веществ [A. Ansari, Abad Ali, M. Asif, Shamsuzzaman. Review: biologically active pyrazole derivatives. New J. Chem., 2017, 41, 16-41; K. Karrouchi, S. Radi, Y. Ramli, J. Taoufik, Y.N. Mabkhot, F.A. Al-aizari, M. Ansar. Synthesis and pharmacological activities of pyrazole derivatives: A Review. Molecules, 2018, 23, 134].Such N, O, S-containing compounds can find application as chelating agents in coordination chemistry [JS Casas,

J.Sordo,

Coordination modes of 5-pyrazolones: A solid-state overview. Coordination Chem. Rev. 2007, V. 251, No. 11-12, P. 1561-1589] and biologically active substances [A. Ansari, Abad Ali, M. Asif, Shamsuzzaman. Review: biologically active pyrazole derivatives. New J. Chem., 2017, 41, 16-41; K. Karrouchi, S. Radi, Y. Ramli, J. Taoufik, YN Mabkhot, FA Al-aizari, M. Ansar. Synthesis and pharmacological activities of pyrazole derivatives: A Review. Molecules, 2018, 23, 134].

Известен способ [И.Г. Поваров, В.В. Ефимов, А.В. Любяшкин, А.С. Косицына, Г.А. Субоч, М.М. Товбис. Получение сульфониламидов на основе новых производных аминопиразолов. Сибирского федерального университета, 2019, 2(12), 240-247] получения сульфониламидных производных аминопиразолов (2) реакцией сульфонилирования аминов с хлорангидридом n-ацетаминобензолсульфокислотой в воде в течение двух часов с выходом 55-79% по схеме:The known method [I.G. Povarov, V.V. Efimov, A.V. Lyubyashkin, A.S. Kositsyna, G.A. Suboch, M.M. Tovbis. Obtaining sulfonylamides based on new derivatives of aminopyrazoles. Siberian Federal University, 2019, 2 (12), 240-247] for the preparation of sulfonylamide derivatives of aminopyrazoles (2) by the reaction of sulfonylation of amines with an acid chloride n-acetaminobenzenesulfonic acid in water for two hours with a yield of 55-79% according to the scheme:

Известный способ не позволяет получить сульфанилпроизводные антипирина общей формулы (1).The known method does not allow to obtain sulfanyl derivatives of antipyrine of general formula (1).

Известен способ [A. Thupyai, С. Pimpasri, S. Yotphan. DABCO-catalyzed silver-promoted direct thiolation of pyrazolones with diaryl disulfides. Org. Biomol. Chem., 2018, 16, P. 424-432] получения сульфанилпроизводных антипирина (3) реакцией тиолирования N-замещенных пиразолонов с диарильными дисульфидами в присутствии тандемного катализатора 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (DABCO, 2 mol%) и ацетата серебра(I) (1.5 экв.) в МеОН при комнатной температуре с выходом 5-94% по схеме:The known method [A. Thupyai, C. Pimpasri, S. Yotphan. DABCO-catalyzed silver-promoted direct thiolation of pyrazolones with diaryl disulfides. Org. Biomol. Chem., 2018, 16, P. 424-432] for the preparation of sulfanyl derivatives of antipyrine (3) by the reaction of thiolation of N-substituted pyrazolones with diaryl disulfides in the presence of a tandem catalyst 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane (DABCO, 2 mol%) and silver (I) acetate (1.5 equiv.) in MeOH at room temperature with a yield of 5-94% according to the scheme:

Известен способ [A. Mustafa, W. Asker, А.Н. Harhash, K.М. Foda, Н.Н. Jahine, N.A. Kassab. Reactions with 1(2H)-phthalazinones, 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones and 3-pyrazolin-5-ones. Tetrahedron, 1944, Vol. 20, pp. 531-544] получения 4-арилтиометилен-3-метил-2-фенил-3-пиразолин-5-онов (4) реакцией 5-метил-1-фенил-4-(пиперидин-1-илметил)-1H-пиразол-3(2H)-она с ароматическими тиолами при нагреве на масляной бане (150°С) в течение 2 ч с выходом 70-77% по схеме:The known method [A. Mustafa, W. Asker, A. N. Harhash, K.M. Foda, N.N. Jahine, N.A. Kassab. Reactions with 1 (2H) -phthalazinones, 4,5-dihydro-3 (2H) -pyridazinones and 3-pyrazolin-5-ones. Tetrahedron, 1944, Vol. 20, pp. 531-544] for the preparation of 4-arylthiomethylene-3-methyl-2-phenyl-3-pyrazolin-5-ones (4) by the reaction of 5-methyl-1-phenyl-4- (piperidin-1-ylmethyl) -1H-pyrazole- 3 (2H) -one with aromatic thiols when heated in an oil bath (150 ° С) for 2 h with a yield of 70-77% according to the scheme:

Существенным недостатком известного метода является предварительный синтез реагента 5-метил-1-фенил-4-(пиперидин-1-илметил)-1H-пиразол-3(2H)-она и высокая температура проведения реакции.A significant drawback of the known method is the preliminary synthesis of the reagent 5-methyl-1-phenyl-4- (piperidin-1-ylmethyl) -1H-pyrazol-3 (2H) -one and the high temperature of the reaction.

Наиболее близким является способом [F. Poppelsdorf, S.J. Holt. Reactions of thiols and thioethers. Part I. An analogue of the Mannich reaction involving thiols, formaldehyde, and active methylene or methylidyne ccompounds. J. Chew. Soc., 1954, 4094-4101] получения 4-алкил- и -арил-тиометилантипиринов (5) реакцией метиодида 4-диметиламинометилантипирина с тиолами в безводном МеОН в присутствии металлического натрия при кипячении в течение 48-72 ч (выход 84-91%) или реакцией антипирина с параформальдегидом и тиолами в воде и уксусной кислоте (~1:1) при нагреве до 100°С в течение 23-47 ч (выход 17-83%) по схеме:The closest is the method [F. Poppelsdorf, S.J. Holt. Reactions of thiols and thioethers. Part I. An analogue of the Mannich reaction involving thiols, formaldehyde, and active methylene or methylidyne ccompounds. J. Chew. Soc., 1954, 4094-4101] for the preparation of 4-alkyl- and -aryl-thiomethylantipyrines (5) by the reaction of 4-dimethylaminomethylantipyrine methiodide with thiols in anhydrous MeOH in the presence of metallic sodium at reflux for 48-72 hours (yield 84-91% ) or the reaction of antipyrine with paraformaldehyde and thiols in water and acetic acid (~ 1: 1) when heated to 100 ° C for 23-47 hours (yield 17-83%) according to the scheme:

Существенным недостатком известного метода является дополнительный двухстадийный синтез метиодида 4-диметиламинометилантипирина и протекание реакции в течение длительного времени.A significant disadvantage of the known method is an additional two-stage synthesis of 4-dimethylaminomethylantipyrine methiodide and the reaction proceeding for a long time.

Предлагается новый способ получения сульфанилпроизводных антипирина общей формулы (1) на основе антипирина (4-аминоантипирина), формальдегида и тиолов.A new method is proposed for the preparation of sulfanyl derivatives of antipyrine of general formula (1) based on antipyrine (4-aminoantipyrine), formaldehyde and thiols.

Сущность способа заключается во взаимодействии формальдегида (37% водный раствор) с тиолами R-SH (R=СН(СН₃)СООН, Cy, Ph, Bn, p-F-C₆H₄, p-ОН-C₆H₄) и антипирином (6) в присутствии катализатора хлорида индия(III) при мольном соотношении CH₂O:тиол:антипирин:InCl₃=1:1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:1:0.05, при температуре 80°С в течение 6 ч в воде или во взаимодействии 4-аминоантипирина (7) с формальдегидом (37% водный раствор) и тиолами R-SH (R=С₂Н₅ОН, СН(СН₃)СООН, Cy, Ph, Bn, p-F-C₆H₄, p-OH-С₆Н₄) при мольном соотношении 4-аминоантипирин:CH₂O:тиол=1:2:2, при температуре 20°С в течение 4 ч в воде. Выход сульфанилпроизводных антипирина общей формулы (1) составляет 52-93%. Реакции протекают по схеме:The essence of the method lies in the interaction of formaldehyde (37% aqueous solution) with thiols R-SH (R = CH (CH ₃ ) COOH, Cy, Ph, Bn, pFC ₆ H ₄ , p-OH-C ₆ H ₄ ) and antipyrine ( 6) in the presence of an indium (III) chloride catalyst at a molar ratio of CH ₂ O: thiol: antipyrine: InCl ₃ = 1: 1: 1: (0.03-0.07), preferably 1: 1: 1: 0.05, at a temperature of 80 ° C for 6 h in water or in the interaction of 4-aminoantipyrine (7) with formaldehyde (37% aqueous solution) and thiols R-SH (R = C ₂ H ₅ OH, CH (CH ₃ ) COOH, Cy, Ph, Bn, pFC ₆ H ₄ , p-OH-C ₆ H ₄ ) at a molar ratio of 4-aminoantipyrine: CH ₂ O: thiol = 1: 2: 2, at a temperature of 20 ° C for 4 hours in water. The yield of sulfanyl derivatives of antipyrine of general formula (1) is 52-93%. The reactions proceed according to the scheme:

Сульфанилпроизводные антипирина общей формулы (1) образуются только лишь с участием антипирина (4-аминоантипирина), формальдегида и тиолов, взятых в стехиометрическом соотношении 1:1(2): 1(2). При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других альдегидов (например, арилзамещенные альдегиды) или с участием других α,ω-дитиолов (1,2-этандитиол, 1,3-пропандтиол) целевые продукты общей формулы (1) не образуются. Проведение указанной реакции в присутствии катализатора InCl₃ больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевых продуктов (1a-f), с участием катализатора InCl₃ менее 3 мол. % снижает выход (1a-f). Реакции проводили при температуре 20°С или 80°С. Правоведение реакции при температуре ниже 20°С (например 0°С) снижается скорость реакции, а при температуре выше 80°С (например 100°С) увеличиваются энергозатраты. Реакции проводили в водной среде, т.к. в указанном растворителе хорошо растворяются исходные антипирин и 4-аминоантипирин.Sulfanyl antipyrine derivatives of general formula (1) are formed only with the participation of antipyrine (4-aminoantipyrine), formaldehyde, and thiols taken in a stoichiometric ratio of 1: 1 (2): 1 (2). A different ratio of the starting reagents decreases the selectivity of the reaction. In the presence of other aldehydes (for example, aryl-substituted aldehydes) or with the participation of other α, ω-dithiols (1,2-ethanedithiol, 1,3-propanedethiol), the target products of general formula (1) are not formed. Carrying out this reaction in the presence of catalyst InCl ₃ more than 7 mol. % does not lead to a significant increase in the yield of target products (1a-f), with the participation of the catalyst InCl ₃ less than 3 mol. % reduces the yield (1a-f). The reactions were carried out at a temperature of 20 ° C or 80 ° C. The jurisprudence of the reaction at temperatures below 20 ° C (for example 0 ° C) decreases the reaction rate, and at temperatures above 80 ° C (for example 100 ° C), energy consumption increases. The reactions were carried out in an aqueous medium, because the starting antipyrine and 4-aminoantipyrine are readily soluble in this solvent.

Существенные отличия предлагаемого способаSignificant differences of the proposed method

В предлагаемом способе для получения сульфанилпроизводных антипирина в качестве исходных реагентов применяются формальдегид, тиолы, 4-аминоантипирин и катализатор InCl₃. Реакции протекают при температуре 80°С за 6 ч или 20°С за 4 ч. Способ позволяет получать сульфанилметил- и сульфаниламинозамещенные антипирины общей формулы (1). В известном способе для получения сульфанилпроизводных антипиринов применяются в качестве исходных реагентов метиодид 4-диметиламинометилантипирина, параформальдегид и в качестве катализатора металлический натрий или уксусная кислота. Реакция протекают при температуре 100°С в течение 23-73 ч. Известный способ не позволяет получать сульфаниламинозамещенные антипирины общей формулы (1).In the proposed method for the production of sulfanyl derivatives of antipyrine, formaldehyde, thiols, 4-aminoantipyrine and the catalyst InCl ₃ are used as starting reagents. The reactions take place at a temperature of 80 ° C for 6 hours or 20 ° C for 4 hours. The method makes it possible to obtain sulfanylmethyl- and sulfanylamino-substituted antipyrins of general formula (1). In the known method for the preparation of sulfanyl derivatives of antipyrins, 4-dimethylaminomethylantipyrine methiodide, paraformaldehyde are used as starting reagents, and sodium metal or acetic acid is used as a catalyst. The reaction proceeds at a temperature of 100 ° C for 23-73 hours. The known method does not allow to obtain sulfanilamino-substituted antipyrins of general formula (1).

Способ поясняется следующими примерами.The method is illustrated by the following examples.

Получение сульфанилметилзамещенных антипиринов 1a-f. Смесь 1 ммоль соответствующего тиола и 0.11 мл (1.5 ммоль) 37% водного раствора формальдегида перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре в течение 40 мин. Затем добавляют 6 мл воды, 0.19 г (1 ммоль) 1,5-диметил-2-фенил-1H-пиразол-3(2H)-она (антипирин) и 0.05 ммоль хлорида индия(III). Смесь перемешивают при 80°С в течение 6 ч. Реакционную массу экстрагируют хлороформом (2×10), упаривают при пониженном давлении.Preparation of sulfanylmethyl-substituted antipyrins 1a-f. A mixture of 1 mmol of the corresponding thiol and 0.11 ml (1.5 mmol) of a 37% aqueous formaldehyde solution was stirred under argon at room temperature for 40 min. Then add 6 ml of water, 0.19 g (1 mmol) of 1,5-dimethyl-2-phenyl-1H-pyrazol-3 (2H) -one (antipyrine), and 0.05 mmol of indium (III) chloride. The mixture is stirred at 80 ° C for 6 hours. The reaction mixture is extracted with chloroform (2 × 10), evaporated under reduced pressure.

Получение N,N'-бис(сульфанилметил)замещенных антипиринов 1g-m.Preparation of N, N'-bis (sulfanylmethyl) substituted antipyrins 1g-m.

Смесь 1 ммоль соответствующего тиола и 0.11 мл (1.5 ммоль) 37% водного раствора формальдегида перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре в течение 40 мин. Затем добавляют 10 мл воды, 0.1 г (0.5 ммоль) 4-амино-1,5-диметил-2-фенил-1H-пиразол-3(2H)-она. Смесь перемешивают при комнатной температуре (20°С) с помощью механической мешалки в течение 4 ч. Образовавшийся продукт экстрагируют из воды хлороформом (2×10). Хлороформные экстракты объединяют и сушат над CaCl₂. Растворитель упаривают при пониженном давлении.A mixture of 1 mmol of the corresponding thiol and 0.11 ml (1.5 mmol) of a 37% aqueous formaldehyde solution was stirred under argon at room temperature for 40 min. Then 10 ml of water, 0.1 g (0.5 mmol) of 4-amino-1,5-dimethyl-2-phenyl-1H-pyrazol-3 (2H) -one are added. The mixture was stirred at room temperature (20 ° C) with a mechanical stirrer for 4 hours. The resulting product was extracted from water with chloroform (2 × 10). The chloroform extracts are combined and dried over CaCl ₂ . The solvent is evaporated off under reduced pressure.

Примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.Examples confirming the method are shown in the table.

Опыты проводили в воде при температуре 20 или 80°С. Спектральные характеристики сульфанилпроизводных антипирина (1a-m):The experiments were carried out in water at a temperature of 20 or 80 ° C. Spectral characteristics of sulfanyl derivatives of antipyrine (1a-m):

2-{[(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-ил)метил]сульфанил}пропановая кислота (1а).2 - {[(1,5-Dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl) methyl] sulfanyl} propanoic acid (1а).

Выход 0.26 г, белый порошок, т.пл. 156-158°С. ИК спектр, ν, см^-1: 722 (C-S), 759, 841, 1058,1171, 1306, 1585 (С=С), 1633, 1714, 3449. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 276. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д. (J, Гц): 1.35 (3Н, д, J=6.8, Н СН₃); 2.31 (3Н, с, СН₃); 3.24 (3Н, с, СН₃); 3.64 (1Н, к, J=6.8, Н СН); 3.93 (2Н, с, SCH₂); 7.36-7.54 (5Н, м, Н Ar); 10.91 (1Н, с, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д.: 10.8 (СН₃); 16.5 (СН₃); 23.4 (SCH₂); 34.7 (NCH₃); 39.5 (С-16); 105.9 (С-4); 125.9, 128.7, 129.7, 133.2 (С Ar); 150.9 (С-3); 165.5 (С=O); 174.4 (С-19). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 307 [М+Н]⁺ (5), 202 [M-C₃H₄O₂S]⁺ (100), 187 [M-C₄H₇O₂S]⁺ (8), 110 (70), 77 [С₆Н₄]⁺ (60), 56 (50), 42 (25). Найдено, %: С 58.72; Н 5.97; N 9.25; S 10.64. C₁₅H₁₈N₂O₃S. Вычислено, %: С 58.80; Н 5.92; N 9.14; S 10.47.Yield 0.26 g, white powder, mp. 156-158 ° C. IR spectrum, ν, cm ^-1 : 722 (CS), 759, 841, 1058.1171, 1306, 1585 (C = C), 1633, 1714, 3449. UV spectrum (CHCl ₃ ), λ _max , nm: 276 NMR spectrum ¹ H (400 MHz, DMSO-d ₆ ), δ, ppm. (J, Hz): 1.35 (3H, d, J = 6.8, H CH ₃ ); 2.31 (3H, s, CH ₃ ); 3.24 (3H, s, CH ₃ ); 3.64 (1H, q, J = 6.8, H CH); 3.93 (2H, s, SCH ₂ ); 7.36-7.54 (5H, m, H Ar); 10.91 (1H, s, OH). ¹³ С NMR spectrum (100 MHz, DMSO-d ₆ ), δ, ppm: 10.8 (СН ₃ ); 16.5 (CH ₃ ); 23.4 (SCH ₂ ); 34.7 (NCH ₃ ); 39.5 (C-16); 105.9 (C-4); 125.9, 128.7, 129.7, 133.2 (C Ar); 150.9 (C-3); 165.5 (C = O); 174.4 (C-19). Mass spectrum, m / z (I _rel, %): 307 [М + Н] ⁺ (5), 202 [MC ₃ H ₄ O ₂ S] ⁺ (100), 187 [MC ₄ H ₇ O ₂ S] ⁺ (8), 110 (70), 77 [C ₆ H ₄ ] ⁺ (60), 56 (50), 42 (25). Found,%: C 58.72; H 5.97; N 9.25; S 10.64. C ₁₅ H ₁₈ N ₂ O ₃ S. Calculated,%: C 58.80; H 5.92; N 9.14; S 10.47.

4-[(Циклогексилсульфанил)метил]-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1b).4 - [(Cyclohexylsulfanyl) methyl] -1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1b).

Выход 0.24 г, белый порошок, т.пл. 86-88°С. ИК спектр, ν, см^-1: 697 (C-S), 754, 885, 1041, 1142, 1295, 1594, 1620, 1662, 3476. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 285. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м.д. (J, Гц): 1.25-1.29 (4Н, м, СН₂); 1.53-1.58 (2Н, м, СН₂); 1.68-1.71 (2Н, м, СН₂); 1.96-1.98 (2Н, м, СН₂); 2.26 (3Н, с, СН₃); 2.70-2.77 (1Н, м, CHS); 3.03 (3Н, с, СН₃); 3.42 (2Н, с, SCH₂); 7.30-7.50 (5Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 11.4 (СН₃); 21.7 (SCH₂); 25.8 (С-19); 25.9 и 25.9 (С-18,20); 32.8 (С-17,21); 33.6 (NCH₃); 36.2 (С-12); 43.4 (С-16); 106.3 (С-4); 123.7, 126.4, 129.4, 135.9 (С Ar); 155.3 (С-3); 165.1 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 316 [М]⁺ (4), 233 [М-С₆Н₁₁]⁺ (5), 201 [M-C₆H₁₁S]⁺ (100), 110 (13), 77 [С₆Н₅]⁺ (16), 56 (84), 41 (22). Найдено, %: С 68.21; Н 7.59; N 8.73; S 10.28. C₁₈H₂₄N₂OS. Вычислено, %: С 68.32; Н 7.64; N 8.85; S 10.13.Yield 0.24 g, white powder, mp. 86-88 ° C. IR spectrum, ν, cm ^-1 : 697 (CS), 754, 885, 1041, 1142, 1295, 1594, 1620, 1662, 3476. UV spectrum (CHCl ₃ ), λ _max , nm: 285. ¹ Н NMR spectrum (400 MHz, DMSO-d ₆ ), δ, ppm (J, Hz): 1.25-1.29 (4H, m, CH ₂ ); 1.53-1.58 (2H, m, CH ₂ ); 1.68-1.71 (2H, m, CH ₂ ); 1.96-1.98 (2H, m, CH ₂ ); 2.26 (3H, s, CH ₃ ); 2.70-2.77 (1H, m, CHS); 3.03 (3H, s, CH ₃ ); 3.42 (2H, s, SCH ₂ ); 7.30-7.50 (5H, m, H Ar). ¹³ С NMR spectrum (100 MHz, DMSO-d ₆ ), δ, ppm: 11.4 (СН ₃ ); 21.7 (SCH ₂ ); 25.8 (C-19); 25.9 & 25.9 (C-18.20); 32.8 (C-17.21); 33.6 (NCH ₃ ); 36.2 (C-12); 43.4 (C-16); 106.3 (C-4); 123.7, 126.4, 129.4, 135.9 (C Ar); 155.3 (C-3); 165.1 (C = O). Mass spectrum, m / z (I _rel ,%): 316 [М] ⁺ (4), 233 [М-С ₆ Н ₁₁ ] ⁺ (5), 201 [MC ₆ H ₁₁ S] ⁺ (100), 110 (13), 77 [C ₆ H ₅ ] ⁺ (16), 56 (84), 41 (22). Found,%: C 68.21; H 7.59; N 8.73; S 10.28. C ₁₈ H ₂₄ N ₂ OS. Calculated,%: C 68.32; H 7.64; N 8.85; S 10.13.

1,5-Диметил-2-фенил-4-[(фенилсульфанил)метил]-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1с).1,5-Dimethyl-2-phenyl-4 - [(phenylsulfanyl) methyl] -1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1c).

Выход 0.27 г, белый порошок, т.пл. 96-98°С (CHCl₃). ПК спектр, ν, см^-1: 695 (C-S), 745, 1024, 1145, 1233, 1296, 1593 (С=С), 1666, 3447. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 282. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 2.08 (3Н, с, СН₃); 3.00 (3Н, с, СН₃); 3.85 (2Н, с, СН₂); 7.21-7.51 (10 Н, м, Н Ph). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 11.2 (СН₃); 26.3 (SCH₂); 36.1 (NCH₃); 104.1 (С-4); 123.9, 126.6, 127.6, 129.4, 129.5, 130.1, 135.7, 136.8 (С Ph); 155.7 (С-3); 164.8 (С=O) Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 310 [М]⁺ (3), 201 [М-C₆H₅S]⁺ (100), 109 [C₆H₅S]⁺ (11), 77 [С₆Н₅]⁺ (20), 56 (38). Найдено, %: С 69.58; Н 5.97; N 9.11; S 10.54. C₁₈H₁₈N₂OS. Вычислено, %: С 69.65; Н 5.84; N 9.02; S 10.33.Yield 0.27 g, white powder, mp. 96-98 ° C (CHCl ₃ ). PC spectrum, ν, cm ^-1 : 695 (CS), 745, 1024, 1145, 1233, 1296, 1593 (C = C), 1666, 3447. UV spectrum (CHCl ₃ ), λ _max , nm: 282. Spectrum NMR ¹ H (400 MHz, DMSO-d ₆ ), δ, ppm: 2.08 (3H, s, CH ₃ ); 3.00 (3H, s, CH ₃ ); 3.85 (2H, s, CH ₂ ); 7.21-7.51 (10 H, m, H Ph). ¹³ С NMR spectrum (100 MHz, DMSO-d ₆ ), δ, ppm: 11.2 (СН ₃ ); 26.3 (SCH ₂ ); 36.1 (NCH ₃ ); 104.1 (C-4); 123.9, 126.6, 127.6, 129.4, 129.5, 130.1, 135.7, 136.8 (C Ph); 155.7 (C-3); 164.8 (С = O) Mass spectrum, m / z (I _rel ,%): 310 [М] ⁺ (3), 201 [М-C ₆ H ₅ S] ⁺ (100), 109 [C ₆ H ₅ S] ⁺ (11), 77 [C ₆ H ₅ ] ⁺ (20), 56 (38). Found,%: C 69.58; H 5.97; N 9.11; S 10.54. C ₁₈ H ₁₈ N ₂ OS. Calculated,%: C 69.65; H 5.84; N 9.02; S 10.33.

4-[(Бензилсульфанил)метил]-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1d).4 - [(Benzylsulfanyl) methyl] -1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1d).

Выход 0.17 г, бесцветное масло. ИК спектр, ν, см^-1: 698, 768 (C-S), 922, 1038, 1146, 1297, 1593 (С=С), 1661, 3028, 3313. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 285. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 2.13 (3Н, с, СН₃); 2.95 (3Н, с, СН₃); 3.45 (2Н, с, CH₂Ph); 3.84 (2Н, с, SCH₂); 7.20-7.46 (10Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 11.3 (СН₃); 23.4 (SCH₂); 35.7 (CH₂Ph); 36.8 (NCH₃); 107.1 (С-4); 124.1, 126.6, 128.4, 128.9, 129.2, 135.0, 138.9 (С Ar); 153.8 (С-3); 165.4 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 324 [М]⁺ (4), 233 [М-C₇H₇]⁺ (7), 202 [M-C₇H₆S]⁺ (100), 110 (13), 91 [C₆H₅N]⁺ (27), 77 [C₆H₅]⁺ (18), 56 (62), 45 (11). Найдено, %: С 70.49; Н 6.32; N 8.58; S 10.04. C₁₉H₂₀N₂OS. Вычислено, %: С 70.34; Н 6.21; N 8.63; S 9.88.Yield 0.17 g, colorless oil. IR spectrum, ν, cm ^-1 : 698, 768 (CS), 922, 1038, 1146, 1297, 1593 (С = С), 1661, 3028, 3313. UV spectrum (CHCl ₃ ), λ _max , nm: 285 ¹ H NMR spectrum (400 MHz, CDCl ₃ ), δ, ppm (J, Hz): 2.13 (3H, s, CH ₃ ); 2.95 (3H, s, CH ₃ ); 3.45 (2H, s, CH ₂ Ph); 3.84 (2H, s, SCH ₂ ); 7.20-7.46 (10H, m, H Ar). ¹³ С NMR spectrum (100 MHz, CDCl ₃ ), δ, ppm: 11.3 (СН ₃ ); 23.4 (SCH ₂ ); 35.7 (CH ₂ Ph); 36.8 (NCH ₃ ); 107.1 (C-4); 124.1, 126.6, 128.4, 128.9, 129.2, 135.0, 138.9 (C Ar); 153.8 (C-3); 165.4 (C = O). Mass spectrum, m / z (I _rel ,%): 324 [М] ⁺ (4), 233 [М-C ₇ H ₇ ] ⁺ (7), 202 [MC ₇ H ₆ S] ⁺ (100), 110 (13), 91 [C ₆ H ₅ N] ⁺ (27), 77 [C ₆ H ₅ ] ⁺ (18), 56 (62), 45 (11). Found,%: C 70.49; H 6.32; N 8.58; S 10.04. C ₁₉ H ₂₀ N ₂ OS. Calculated,%: C 70.34; H 6.21; N 8.63; S 9.88.

4-{[(4-Фторфенил)сульфанил]метил}-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1е).4 - {[(4-Fluorophenyl) sulfanyl] methyl} -1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1е).

Выход 0.29 г, белый порошок, т.пл. 102-104°С. ИК спектр, ν, см^-1: 629, 756 (C-S), 826, 1092, 1293, 1385, 1591 (С=С), 1666, 3465. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 284. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.99 (3Н, с, СН₃); 3.00 (3Н, с, СН₃); 3.81 (2Н, с, SCH₂); 6.97-7.01 (2Н, м, Н Ar); 7.26-7.47 (7Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 11.0 (СН₃); 28.2 (SCH₂); 35.9 (NCH₃); 106.4 (С-4); 115.9 (²J_CF 21.5), 123.7, 126.4, 129.1, 130.9 (⁴J_CF 3.1), 134.4 (³J_CF 7.9), 135.2 (С Ar); 154.2 (С-3); 162.3 (¹J_CF 245.7), 165.0 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 328 [М]⁺ (5), 201 [M-C₆H₅FS]⁺ (100), 127 [C₆H₅FS]⁺ (5), 77 [C₆H₅]⁺ (9), 56 (33). Найдено, %: С 65.92; Н 5.27; F 5.83; N 8.72; S 9.87. C₁₈H₁₇FN₂OS. Вычислено, %: С 65.83; Н 5.22; F 5.79; N 8.53; S 9.76.Yield 0.29 g, white powder, mp. 102-104 ° C. IR spectrum, ν, cm ^-1 : 629, 756 (CS), 826, 1092, 1293, 1385, 1591 (С = С), 1666, 3465. UV spectrum (CHCl ₃ ), λ _max , nm: 284. Spectrum NMR ¹ H (400 MHz, CDCl ₃ ), δ, ppm (J, Hz): 1.99 (3H, s, CH ₃ ); 3.00 (3H, s, CH ₃ ); 3.81 (2H, s, SCH ₂ ); 6.97-7.01 (2H, m, H Ar); 7.26-7.47 (7H, m, H Ar). ¹³ С NMR spectrum (100 MHz, CDCl ₃ ), δ, ppm: 11.0 (СН ₃ ); 28.2 (SCH ₂ ); 35.9 (NCH ₃ ); 106.4 (C-4); 115.9 ( ² J _CF 21.5), 123.7, 126.4, 129.1, 130.9 ( ⁴ J _CF 3.1), 134.4 ( ³ J _CF 7.9), 135.2 (C Ar); 154.2 (C-3); 162.3 ( ¹ J _CF 245.7), 165.0 (C = O). Mass spectrum, m / z (I _rel ,%): 328 [М] ⁺ (5), 201 [MC ₆ H ₅ FS] ⁺ (100), 127 [C ₆ H ₅ FS] ⁺ (5), 77 [C ₆ H ₅ ] ⁺ (9), 56 (33). Found,%: C 65.92; H 5.27; F 5.83; N 8.72; S 9.87. C ₁₈ H ₁₇ FN ₂ OS. Calculated,%: C 65.83; H 5.22; F 5.79; N 8.53; S 9.76.

4-{[(4-Гидроксифенил)сульфанил]метил}-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1f).4 - {[(4-Hydroxyphenyl) sulfanyl] methyl} -1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1f).

Выход 0.19 г, белый порошок, т.пл. 156-158°С. ИК спектр, ν, см^-1: 722 (C-S), 752, 834, 1230, 1270, 1310, 1576 (С=С), 1635, 3225. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 283. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆) δ, м. д. (J, Гц): 1.85 (3Н, с, СН₃); 2.95 (3Н, с, СН₃); 3.62 (2Н, с, SCH₂); 6.74 (2Н, д, J=8.4, Н Ar), 7.23 (1Н, д, J=8.4, Н Ar); 7.29-7.34 (4Н, м, Н Ar); 7.79 (2Н, т, J=7.6, Н Ar); 9.66 (1Н, с, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 10.9 (СН₃); 28.8 (SCH₂); 36.2 (NCH₃); 105.2 (С-4); 116.5, 123.7, 123.9, 126.5, 129.5, 135.5, 135.8 (С Ar); 155.7 (С-3); 157.9 (С-19); 164.9 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 326 [М]⁺ (4), 201 [М-C₆H₅OS]⁺ (100), 125 [C₆H₅OS]⁺ (7), 77 [С₆Н₅]⁺ (10), 56 (30). Найдено, %: С 66.31; Н 5.71; N 8.41; S 9.97. C₁₈H₁₈N₂O₂S. Вычислено, %: С 66.23; Н 5.56; N 8.58; S 9.82.Yield 0.19 g, white powder, mp. 156-158 ° C. IR spectrum, ν, cm ^-1 : 722 (CS), 752, 834, 1230, 1270, 1310, 1576 (С = С), 1635, 3225. UV spectrum (CHCl ₃ ), λ _max , nm: 283. Spectrum NMR ¹ H (400 MHz, DMSO-d ₆ ) δ, ppm (J, Hz): 1.85 (3H, s, CH ₃ ); 2.95 (3H, s, CH ₃ ); 3.62 (2H, s, SCH ₂ ); 6.74 (2H, d, J = 8.4, H Ar), 7.23 (1H, d, J = 8.4, H Ar); 7.29-7.34 (4H, m, H Ar); 7.79 (2H, t, J = 7.6, H Ar); 9.66 (1H, s, OH). ¹³ С NMR spectrum (100 MHz, DMSO-d ₆ ), δ, ppm: 10.9 (СН ₃ ); 28.8 (SCH ₂ ); 36.2 (NCH ₃ ); 105.2 (C-4); 116.5, 123.7, 123.9, 126.5, 129.5, 135.5, 135.8 (C Ar); 155.7 (C-3); 157.9 (C-19); 164.9 (C = O). Mass spectrum, m / z (I _rel ,%): 326 [М] ⁺ (4), 201 [М-C ₆ H ₅ OS] ⁺ (100), 125 [C ₆ H ₅ OS] ⁺ (7) , 77 [C ₆ H ₅ ] ⁺ (10), 56 (30). Found,%: C 66.31; H 5.71; N 8.41; S 9.97. C ₁₈ H ₁₈ N ₂ O ₂ S. Calculated,%: C 66.23; H 5.56; N 8.58; S 9.82.

4-(Бис{[(2-гидроксиэтил)сульфанил]метил}амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1g).4- (Bis {[(2-hydroxyethyl) sulfanyl] methyl} amino) -1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1g).

Выход 0.13 г, масло желтого цвета. ИК спектр, ν, см^-1: 697 (C-S), 761, 911, 1047, 1138, 1312, 1592, 1650, 1733, 3067, 3377. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 281. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 2.23 (3Н, с, СН₃); 2.63 (4Н, т, J=6.0, Н CH₂S); 2.99 (3Н, с, СН₃); 3.52 (4Н, к, J=6.4, Н СН₂О); 4.37 (4Н, с, NCH₂); 7.28-7.51 (5Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 11.1 (СН₃); 33.2 (С-17,23); 36.7 (NCH₃); 55.9 (NCH₂); 61.4 (С-18,24); 117.8 (С-4); 123.6, 123.7, 126.4, 129.5, 135.6 (С Ar); 152.9 (С-3); 162.9 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 383 [М]⁺ (3), 215 [M-C₅H₁₂O₂S₂]⁺ (27), 121 (29), 77 [С₆Н₅]⁺ (15), 56 (100). Найдено, %: С 53.36; Н 6.62; N 10.81; S 16.86. C₁₇H₂₅N₃O₃S₂. Вычислено, %: С 53.24; Н 6.57; N 10.96; S 16.72.Yield 0.13 g, yellow oil. IR spectrum, ν, cm ^-1 : 697 (CS), 761, 911, 1047, 1138, 1312, 1592, 1650, 1733, 3067, 3377. UV spectrum (CHCl ₃ ), λ _max , nm: 281. NMR spectrum ¹ H (400 MHz, CDCl ₃ ), δ, ppm (J, Hz): 2.23 (3H, s, CH ₃ ); 2.63 (4H, t, J = 6.0, H CH ₂ S); 2.99 (3H, s, CH ₃ ); 3.52 (4H, q, J = 6.4, H CH ₂ O); 4.37 (4H, s, NCH ₂ ); 7.28-7.51 (5H, m, H Ar). ¹³ С NMR spectrum (100 MHz, CDCl ₃ ), δ, ppm: 11.1 (СН ₃ ); 33.2 (C-17.23); 36.7 (NCH ₃ ); 55.9 (NCH ₂ ); 61.4 (C-18.24); 117.8 (C-4); 123.6, 123.7, 126.4, 129.5, 135.6 (C Ar); 152.9 (C-3); 162.9 (C = O). Mass spectrum, m / z (I _rel ,%): 383 [М] ⁺ (3), 215 [MS ₅ H ₁₂ O ₂ S ₂ ] ⁺ (27), 121 (29), 77 [С ₆ Н ₅ ] ⁺ (15), 56 (100). Found,%: C 53.36; H 6.62; N 10.81; S 16.86. C ₁₇ H ₂₅ N ₃ O ₃ S ₂ . Calculated,%: C 53.24; H 6.57; N 10.96; S 16.72.

1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-ил-2,2'-бис({[сульфанилметил]амино}пропановая кислота) (1h).1,5-Dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl-2,2'-bis ({[sulfanylmethyl] amino} propanoic acid) (1h).

Выход 0.18 г, масло желтого цвета. ИК спектр, ν, см^-1: 700, 754 (C-S), 911, 1026, 1175, 1232, 1386, 1590 (С=С), 1621, 1730, 3063, 3441. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 282. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц): 1.46 (6Н, д, J=7.2, Н СН₃); 2.05 (3Н, с, СН₃); 3.01 (3Н, с, СН₃); 3.76 (2Н, к, J=6.4, Н СН); 4.49 и 4.62 (4Н, д, J_AB=7.2, Н NCH₂); 5.11 (1Н, с, ОН); 7.17-7.34 (5Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 11.3 (СН₃); 19.3 (СН₃); 35.4 (NCH₃); 40.4 (С-17,22); 45.4 (NCH₂); 107.8 (С-4); 124.7, 127.3, 129.2, 134.0 (С Ar); 151.3 (С-3) 160.9 (С=O); 173.8 (С-24,26). Спектр ЯМР ¹⁵N (CDCl₃), δ, м. д.: 110.7 (N-14); 132.8 (N-2); 182.1 (N-1). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 439 [М]⁺ (3), 303 (62), 246 [М-C₇H₁₃O₄S] (36), 214 [M-C₇H₁₃O₄S₂]⁺ (67), 188 [M-C₈H₁₃NO₄S₂]⁺ (8), 123 (25), 77 [С₆Н₅]⁺ (22), 56 (100), 41 (7). Найдено, %: С 52.11; Н 5.65; N 9.72; S 14.71. C₁₉H₂₅N₃O₅S₂. Вычислено, %: С 51.92; Н 5.73; N 9.56; S 14.59.Yield 0.18 g, yellow oil. IR spectrum, ν, cm ^-1 : 700, 754 (CS), 911, 1026, 1175, 1232, 1386, 1590 (С = С), 1621, 1730, 3063, 3441. UV spectrum (CHCl ₃ ), λ _max , nm: 282. NMR spectrum ¹ H (400 MHz, DMSO-d ₆ ), δ, ppm (J, Hz): 1.46 (6H, d, J = 7.2, H CH ₃ ); 2.05 (3H, s, CH ₃ ); 3.01 (3H, s, CH ₃ ); 3.76 (2H, q, J = 6.4, H CH); 4.49 and 4.62 (4H, d, J _AB = 7.2, H NCH ₂ ); 5.11 (1H, s, OH); 7.17-7.34 (5H, m, H Ar). ¹³ С NMR spectrum (100 MHz, DMSO-d ₆ ), δ, ppm: 11.3 (СН ₃ ); 19.3 (CH ₃ ); 35.4 (NCH ₃ ); 40.4 (C-17.22); 45.4 (NCH ₂ ); 107.8 (C-4); 124.7, 127.3, 129.2, 134.0 (C Ar); 151.3 (C-3) 160.9 (C = O); 173.8 (C-24.26). ¹⁵ N NMR spectrum (CDCl ₃ ), δ, ppm: 110.7 (N-14); 132.8 (N-2); 182.1 (N-1). Mass spectrum, m / z (I _rel ,%): 439 [М] ⁺ (3), 303 (62), 246 [М-C ₇ H ₁₃ O ₄ S] (36), 214 [MC ₇ H ₁₃ O ₄ S ₂ ] ⁺ (67), 188 [MC ₈ H ₁₃ NO ₄ S ₂ ] ⁺ (8), 123 (25), 77 [C ₆ H ₅ ] ⁺ (22), 56 (100), 41 ( 7). Found,%: C 52.11; H 5.65; N 9.72; S 14.71. C ₁₉ H ₂₅ N ₃ O ₅ S ₂ . Calculated,%: C 51.92; H 5.73; N 9.56; S 14.59.

4-{Бис[(циклогексилсульфанил)метил]амино}-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1i).4- {Bis [(cyclohexylsulfanyl) methyl] amino} -1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1i).

Выход 0.19 г, порошок светло-желтого цвета, т.пл. 132-134°С. ИК спектр, ν, см^-1: 697 (C-S), 751, 855, 1028, 1122, 1270, 1556, 1645, 1731, 3074, 3444. УФ спектр (CHCl₃), λ_max нм: 281. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц): 1.25-1.33 (10Н, м, СН₂); 1.53-1.58 (2Н, м, СН₃); 1.68-1.71 (4Н, м, СН₂); 1.94-1.96 (4Н, м, СН₂); 2.22 и 2.23 (3Н, с, СН₃); 2.82-2.83 (2Н, м, CHS); 2.99 и 3.01 (3Н, с, NCH₃); 4.39 и 4.40 (4Н, с, NCH₂); 7.24-7.25 (1Н, м, Н Ar); 7.40-7.42 (4Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 10.9 (СН₃); 25.9 (С-20,29); 26.2 (С-19,21,28,30); 33.7 (С-18,22,27,31); 36.6 (NCH₃); 42.1 (С-17,26); 54.1 (NCH₂); 119.6 (С-4); 123.4, 126.2, 129.0, 135.2 (С Ar); 152.3 (С-3); 163.2 (С=O). Спектр ЯМР ¹⁵N (CDCl₃), δ, м. д.: 40.5 (N-14); 124.8 (N-2); 182.3 (N-1). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 459 [М]⁺ (5), 215 [М-C₁₃H₂₄S₂]⁺ (20), 121 [M-C₁₈H₃₂N₃OS]⁺ (26), 77 [С₆Н₅]⁺ (14), 56 (100). Найдено, %: С 65.44; Н 8.23; N 9.01; S 14.11. C₂₅H₃₇N₃OS₂. Вычислено, %: С 65.32; Н 8.11; N 9.14; S 13.95.Yield 0.19 g, light-yellow powder, mp. 132-134 ° C. IR spectrum, ν, cm ^-1 : 697 (CS), 751, 855, 1028, 1122, 1270, 1556, 1645, 1731, 3074, 3444. UV spectrum (CHCl ₃ ), λ _max nm: 281. NMR spectrum ¹ H (400 MHz, DMSO-d ₆ ), δ, ppm (J, Hz): 1.25-1.33 (10H, m, CH ₂ ); 1.53-1.58 (2H, m, CH ₃ ); 1.68-1.71 (4H, m, CH ₂ ); 1.94-1.96 (4H, m, CH ₂ ); 2.22 and 2.23 (3H, s, CH ₃ ); 2.82-2.83 (2H, m, CHS); 2.99 and 3.01 (3H, s, NCH ₃ ); 4.39 and 4.40 (4H, s, NCH ₂ ); 7.24-7.25 (1H, m, H Ar); 7.40-7.42 (4H, m, H Ar). ¹³ С NMR spectrum (100 MHz, DMSO-d ₆ ), δ, ppm: 10.9 (СН ₃ ); 25.9 (C-20.29); 26.2 (C-19,21,28,30); 33.7 (C-18,22,27,31); 36.6 (NCH ₃ ); 42.1 (C-17.26); 54.1 (NCH ₂ ); 119.6 (C-4); 123.4, 126.2, 129.0, 135.2 (C Ar); 152.3 (C-3); 163.2 (C = O). ¹⁵ N NMR spectrum (CDCl ₃ ), δ, ppm: 40.5 (N-14); 124.8 (N-2); 182.3 (N-1). Mass spectrum, m / z (I _rel ,%): 459 [М] ⁺ (5), 215 [М-C ₁₃ H ₂₄ S ₂ ] ⁺ (20), 121 [MC ₁₈ H ₃₂ N ₃ OS] ⁺ (26), 77 [C ₆ H ₅ ] ⁺ (14), 56 (100). Found,%: C 65.44; H 8.23; N 9.01; S 14.11. C ₂₅ H ₃₇ N ₃ OS ₂ . Calculated,%: C 65.32; H 8.11; N 9.14; S 13.95.

4-{Бис[(фенилсульфанил)метил]амино}-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1j).4- {Bis [(phenylsulfanyl) methyl] amino} -1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1j).

Выход 0.20 г, кристаллы желтого цвета, т.пл. 62-64°С (CHCl₃). ИК спектр, ν, см^-1: 693 (C-S), 742, 908, 1025, 1085, 1137, 1255, 1343, 1593 (С=С), 1667, 3332, 3441. УФ спектр (CHCl₃), λ_max нм: 256, 285. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 1.83 (3Н, с, СН₃); 2.74 (3Н, с, СН₃); 4.85 (4Н, с, NCH₂); 7.14-7.53 (15 Н, м, Н Ph). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 10.5 (СН₃); 36.3 (NCH₃); 59.2 (NCH₂), 118.2 (С-4); 123.7, 126.4, 126.5, 128.8, 129.1, 130.9, 134.8, 135.9 (С Ph); 151.5 (С-3); 162.8 (С=O) Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 448 [М+Н]⁺ (4), 215 [M-C₁₃H₁₂S₂]⁺ (23), 121 [M-C₁₈H₂₁N₃OS]⁺ (27), 77 [C₆H₅]⁺ (14), 56 (100). Найдено, %: С 66.98; Н 5.68; N 9.31; S 14.47. C₂₅H₂₅N₃OS₂. Вычислено, %: С 67.08; Н 5.63; N 9.39; S 14.33.Yield 0.20 g, yellow crystals, mp. 62-64 ° C (CHCl ₃ ). IR spectrum, ν, cm ^-1 : 693 (CS), 742, 908, 1025, 1085, 1137, 1255, 1343, 1593 (C = C), 1667, 3332, 3441. UV spectrum (CHCl ₃ ), λ _max nm: 256, 285. ¹ H NMR spectrum (400 MHz, DMSO-d ₆ ), δ, ppm: 1.83 (3H, s, CH ₃ ); 2.74 (3H, s, CH ₃ ); 4.85 (4H, s, NCH ₂ ); 7.14-7.53 (15 N, m, H Ph). ¹³ С NMR spectrum (100 MHz, DMSO-d ₆ ), δ, ppm: 10.5 (СН ₃ ); 36.3 (NCH ₃ ); 59.2 (NCH ₂ ), 118.2 (C-4); 123.7, 126.4, 126.5, 128.8, 129.1, 130.9, 134.8, 135.9 (C Ph); 151.5 (C-3); 162.8 (С = O) Mass spectrum, m / z (I _rel ,%): 448 [М + Н] ⁺ (4), 215 [MC ₁₃ H ₁₂ S ₂ ] ⁺ (23), 121 [MC ₁₈ H ₂₁ N ₃ OS] ⁺ (27), 77 [C ₆ H ₅ ] ⁺ (14), 56 (100). Found,%: C 66.98; H 5.68; N 9.31; S 14.47. C ₂₅ H ₂₅ N ₃ OS ₂ . Calculated,%: C 67.08; H 5.63; N 9.39; S 14.33.

4-{Бис[(бензилсульфанил)метил]амино}-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1k).4- {Bis [(benzylsulfanyl) methyl] amino} -1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1k).

Выход 0.18 г, масло желтого цвета. ИК спектр, ν, см^-1: 698, 763 (C-S), 905, 1030, 1136, 1249, 1593 (С=С), 1667, 3028, 3333. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 286. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 2.19 (3Н, с, СН₃); 3.00 (3Н, с, СН₃); 3.84 (4Н, с, CH₂Ph); 4.40 (4Н, с, NCH₂); 7.24-7.32 (11Н, м, Н Ar); 7.49-7.50 (4Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 11.1 (СН₃); 34.8 (CH₃Ph); 36.5 (NCH₃); 54.9 (NCH₂); 119.5, 123.7, 126.5, 126.9, 128.5, 128.9, 129.2, 135.1, 138.7 (С Ar); 151.4 (С-3); 163.2 (С=O). Спектр ЯМР ¹⁵N (CDCl₃), δ, м. д.: 37.6 (N-14); 125.4 (N-2); 181.3 (N-1). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 475 [M]⁺ (4), 215 [M-C₁₅H₁₆S₂]⁺ (25), 123 [M-C₂₀H₂₂N₃OS]⁺ (15), 77 [С₆Н₅]⁺ (10), 56 (100). Найдено, %: С 68.31; Н 6.19; N 8.97; S 13.61. C₂₇H₂₉N₃OS₂. Вычислено, %: С 68.18; Н 6.15; N 8.83; S 13.48.Yield 0.18 g, yellow oil. IR spectrum, ν, cm ^-1 : 698, 763 (CS), 905, 1030, 1136, 1249, 1593 (С = С), 1667, 3028, 3333. UV spectrum (CHCl ₃ ), λ _max , nm: 286 ¹ H NMR spectrum (400 MHz, CDCl ₃ ), δ, ppm (J, Hz): 2.19 (3H, s, CH ₃ ); 3.00 (3H, s, CH ₃ ); 3.84 (4H, s, CH ₂ Ph); 4.40 (4H, s, NCH ₂ ); 7.24-7.32 (11H, m, H Ar); 7.49-7.50 (4H, m, H Ar). ¹³ С NMR spectrum (100 MHz, CDCl ₃ ), δ, ppm: 11.1 (СН ₃ ); 34.8 (CH ₃ Ph); 36.5 (NCH ₃ ); 54.9 (NCH ₂ ); 119.5, 123.7, 126.5, 126.9, 128.5, 128.9, 129.2, 135.1, 138.7 (C Ar); 151.4 (C-3); 163.2 (C = O). ¹⁵ N NMR spectrum (CDCl ₃ ), δ, ppm: 37.6 (N-14); 125.4 (N-2); 181.3 (N-1). Mass spectrum, m / z (I _rel ,%): 475 [M] ⁺ (4), 215 [MC ₁₅ H ₁₆ S ₂ ] ⁺ (25), 123 [MC ₂₀ H ₂₂ N ₃ OS] ⁺ (15 ), 77 [C ₆ H ₅ ] ⁺ (10), 56 (100). Found,%: C 68.31; H 6.19; N 8.97; S 13.61. C ₂₇ H ₂₉ N ₃ OS ₂ . Calculated,%: C 68.18; H 6.15; N 8.83; S 13.48.

4-(Бис{[(4-фторфенил)сульфанил]метил}амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1l).4- (Bis {[(4-fluorophenyl) sulfanyl] methyl} amino) -1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1l).

Выход 0.14 г, масло желтого цвета. ИК спектр, ν, см^-1: 696, 758 (C-S), 828, 899, 1089, 1226, 1340, 1589 (С=С), 1668, 3092, 3447. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 284. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.89 (3Н, с, СН₃); 2.82 (3Н, с, СН₃); 4.76 (4Н, с, NCH₂); 6.89-6.94 (4Н, м, Н Ar); 7.28-7.47 (9Н, м, Н Ar). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃), δ, м. д.: 10.5 (СН₃); 36.3 (NCH₃); 60.2 (NCH₂); 115.8 (²J_CF 21.6), 123.4, 126.4, 129.1, 130.7 (⁴J_CF 3.2), 133.7 (³J_CF 7.9), 134.8 (С Ar); 150.6 (С-3); 162.0 (¹J_CF 245.2), 162.7 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 483 [M]⁺ (5), 215 [М-C₁₃H₁₀F₂S₂]⁺ (20), 121 [M-C₁₉H₁₉FN₃OS]⁺ (25), 77 [С₆Н₅]⁺ (17), 56 (100). Найдено, %: С 62.16; Н 4.83; F 7.98; N 8.63; S 13.42. C₂₅H₂₃F₂N₃OS₂. Вычислено, %: С 62.09; Н 4.79; F 7.86; N 8.69; S 13.26.Yield 0.14 g, yellow oil. IR spectrum, ν, cm ^-1 : 696, 758 (CS), 828, 899, 1089, 1226, 1340, 1589 (С = С), 1668, 3092, 3447. UV spectrum (CHCl ₃ ), λ _max , nm : 284. ¹ H NMR spectrum (400 MHz, CDCl ₃ ), δ, ppm (J, Hz): 1.89 (3H, s, CH ₃ ); 2.82 (3H, s, CH ₃ ); 4.76 (4H, s, NCH ₂ ); 6.89-6.94 (4H, m, H Ar); 7.28-7.47 (9H, m, H Ar). ¹³ С NMR spectrum (100 MHz, CDCl ₃ ), δ, ppm: 10.5 (СН ₃ ); 36.3 (NCH ₃ ); 60.2 (NCH ₂ ); 115.8 ( ² J _CF 21.6), 123.4, 126.4, 129.1, 130.7 ( ⁴ J _CF 3.2), 133.7 ( ³ J _CF 7.9), 134.8 (C Ar); 150.6 (C-3); 162.0 ( ¹ J _CF 245.2), 162.7 (C = O). Mass spectrum, m / z (I _rel ,%): 483 [M] ⁺ (5), 215 [М-C ₁₃ H ₁₀ F ₂ S ₂ ] ⁺ (20), 121 [MC ₁₉ H ₁₉ FN ₃ OS ] ⁺ (25), 77 [C ₆ H ₅ ] ⁺ (17), 56 (100). Found,%: C 62.16; H 4.83; F 7.98; N 8.63; S 13.42. C ₂₅ H ₂₃ F ₂ N ₃ OS ₂ . Calculated,%: C 62.09; H 4.79; F 7.86; N 8.69; S 13.26.

4-(Бис{[(4-гидроксифенил)сульфанил]метил}амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он (1m).4- (Bis {[(4-hydroxyphenyl) sulfanyl] methyl} amino) -1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1m).

Выход 0.16 г, порошок желтого цвета, т.пл. 92-94°С. ИК спектр, ν, см^-1: 695, 723 (C-S), 755, 895, 1097, 1230, 1267, 1575 (С=С), 1633, 3445. УФ спектр (CHCl₃), λ_max, нм: 284. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц): 1.90 (3Н, с, СН₃); 2.93 (3Н, с, СН₃); 4.61 (4Н, с, NCH₂); 6.66-6.69 (1Н, м, Н Ar), 6.76-6.79 (4Н, м, Н Ar); 7.22-7.30 (4Н, м, Н Ar); 7.45-7.48 (4Н, м, Н Ar); 9.83 (1Н, с, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆), δ, м. д.: 10.8 (СН₃); 36.7 (NCH₃); 60.8 (NCH₂); 116.8 (С-4); 123.6, 125.6, 129.3, 129.4, 133.5, 134.6 (С Ar); 157.5 (С-3); 158.8 (С-20,29); 162.4 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 479 [М]⁺ (5), 410 (14), 215 [M-C₁₃H₁₂₄S₂O₂]⁺ (22), 126 [C₆H₆OS]⁺ (20), 93 [С₆Н₅О]⁺ (50), 77 [С₆Н₅]⁺ (41), 56 (100). Найдено, %: С 62.68; Н 5.31; N 8.71; S 13.46. C₂₅H₂₅N₃O₃S₂. Вычислено, %: С 62.61; Н 5.25; N 8.76; S 13.37.Yield 0.16 g, yellow powder, mp. 92-94 ° C. IR spectrum, ν, cm ^-1 : 695, 723 (CS), 755, 895, 1097, 1230, 1267, 1575 (С = С), 1633, 3445. UV spectrum (CHCl ₃ ), λ _max , nm: 284 ¹ H NMR spectrum (400 MHz, DMSO-d ₆ ), δ, ppm (J, Hz): 1.90 (3H, s, CH ₃ ); 2.93 (3H, s, CH ₃ ); 4.61 (4H, s, NCH ₂ ); 6.66-6.69 (1H, m, H Ar), 6.76-6.79 (4H, m, H Ar); 7.22-7.30 (4H, m, H Ar); 7.45-7.48 (4H, m, H Ar); 9.83 (1H, s, OH). ¹³ С NMR spectrum (100 MHz, DMSO-d ₆ ), δ, ppm: 10.8 (СН ₃ ); 36.7 (NCH ₃ ); 60.8 (NCH ₂ ); 116.8 (C-4); 123.6, 125.6, 129.3, 129.4, 133.5, 134.6 (C Ar); 157.5 (C-3); 158.8 (C-20.29); 162.4 (C = O). Mass spectrum, m / z (I _rel ,%): 479 [М] ⁺ (5), 410 (14), 215 [MC ₁₃ H ₁₂₄ S ₂ O ₂ ] ⁺ (22), 126 [C ₆ H ₆ OS] ⁺ (20), 93 [C ₆ H ₅ O] ⁺ (50), 77 [C ₆ H ₅ ] ⁺ (41), 56 (100). Found,%: C 62.68; H 5.31; N 8.71; S 13.46. C ₂₅ H ₂₅ N ₃ O ₃ S ₂ . Calculated,%: C 62.61; H 5.25; N 8.76; S 13.37.

Claims

A method of obtaining sulfanyl derivatives of antipyrine of general formula (1)

characterized in that formaldehyde is reacted with the corresponding thiol and antipyrine in the presence of an indium (III) chloride catalyst at a molar ratio of CH ₂ O: thiol: antipyrine: InCl ₃ = 1: 1: 1: (0.03-0.07) in water at a temperature of 80 ° C for 6 hours to obtain a compound of formula (1), in which X is af, or formaldehyde is reacted with the corresponding thiol and 4-aminoantipyrine at a molar ratio of CH ₂ O: thiol: 4-aminoantipyrine = 2: 2: 1, in water at room temperature (-20 ° C) for 4 hours to give a compound of formula (1) in which X is gm.