RU2739836C1 - Method of producing crystalline modification of 1-(1-naphthyl)-2-thiourea - Google Patents
Method of producing crystalline modification of 1-(1-naphthyl)-2-thiourea Download PDFInfo
- Publication number
- RU2739836C1 RU2739836C1 RU2020107256A RU2020107256A RU2739836C1 RU 2739836 C1 RU2739836 C1 RU 2739836C1 RU 2020107256 A RU2020107256 A RU 2020107256A RU 2020107256 A RU2020107256 A RU 2020107256A RU 2739836 C1 RU2739836 C1 RU 2739836C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- naphthyl
- thiourea
- rat
- substance
- crystalline form
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/81—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к органической химии, а именно, к способу получения кристаллической формы 1-(1-нафтил)-2-тиомочевины, и может быть использовано в химической промышленности и медицине.The invention relates to organic chemistry, namely, to a method for producing a crystalline form of 1- (1-naphthyl) -2-thiourea, and can be used in the chemical industry and medicine.
Крысид является ядом острого действия, сильнее всего воздействуя на кровеносную систему легких, вызывая их отек и последующую смерть зверьков (крыс и мышей) и используется в области медицинской и ветеринарной дератизации для борьбы с грызунами в сельском хозяйстве [Вашков В.И. и др. Справочник по дезинфекции, дезинсекции и дератизации. - М.: Государственное издательство медицинской литературы, 1962. - 167 с.]. В зависимости от выбранного способа кристаллизации и очистки может быть получен продукт с заданным набором свойств, обладающий гораздо меньшей способностью к пылению, содержащий меньшее число примесей, в том числе оказывающих канцерогенное действие, что приводит к снижению риска отравления людей и нецелевых видов мелкодисперсной фазой технической субстанции.The rat is an acute poison, most of all affecting the circulatory system of the lungs, causing them to edema and the subsequent death of animals (rats and mice) and is used in the field of medical and veterinary deratization to combat rodents in agriculture [Vashkov V.I. and other Handbook of disinfection, disinsection and deratization. - M .: State publishing house of medical literature, 1962. - 167 p.]. Depending on the chosen method of crystallization and purification, a product with a given set of properties can be obtained, which has a much lower ability to dust, containing a smaller number of impurities, including those that have a carcinogenic effect, which leads to a decrease in the risk of poisoning people and non-target species with a finely dispersed phase of a technical substance. ...
Из уровня техники [Мельников Н.Н. и др. Справочник по пестицидам. - М.: Химия, 1985. - 352 с] известно, что крысид может быть получен взаимодействием гидрохлорида 1-нафтиламина с роданидом аммония в водной среде при повышенной температуре, при этом получают порошок серо-голубого цвета, который используют для приготовления отравленных пищевых приманок и гелей.From the prior art [Melnikov N.N. and other Handbook of pesticides. - M .: Chemistry, 1985. - 352 s] it is known that ratsid can be obtained by the interaction of 1-naphthylamine hydrochloride with ammonium thiocyanate in an aqueous medium at elevated temperatures, thus obtaining a gray-blue powder, which is used to prepare poisoned food baits and gels.
При этом именно гелеобразной форме отдается предпочтение в работе дезслужб, поскольку она не может образовывать летучих фракций и по этой причине не требует самых жестких мер защиты при приготовлении отравленных приманок, однако при этом используются концентрации крысида 10% [Рыльников В.А. и др. К вопросу о применении препарата «Крысид» на современном этапе / Пест-Менеджмент (РЭТ-Инфо), 2000, №2, с. 32-33]. Отмечается, что при приготовлении водных концентратов для протравливания зерна предпочтительно использование малопыльной технологии при этом может быть достигнута концентрация до 30% крысида в конечной композиции [патент RU 2408189 С2, опубл. 10.01.2011].At the same time, it is the gel-like form that is preferred in the work of medical services, since it cannot form volatile fractions and for this reason does not require the most stringent protective measures in the preparation of poisoned baits, however, rat concentrations of 10% are used [Rylnikov V.A. and others. On the issue of the use of the drug "Krysid" at the present stage / Pest-Management (RET-Info), 2000, No. 2, p. 32-33]. It is noted that when preparing aqueous concentrates for pickling grain, it is preferable to use low-dust technology, while a concentration of up to 30% of a rat in the final composition can be achieved [patent RU 2408189 C2, publ. 10.01.2011].
Титульная субстанция производится как за рубежом, так и на территории нашей страны [Махнева Т.В. и др. Вклад отечественных производителей средств дезинфекции, дезинсекции и дератизации в развитие дезинфекционного дела в Российской Федерации / Дезинфекционное дело, 2006, №3, с. 17-22], при этом, наверняка, использующиеся при синтезе технологические приемы будут влиять как на содержание целевого компонента, так и примесных фаз в составе технической субстанции. Одним из примесных компонентов крысида является 2-нафтиламин, обладающий канцерогенным действием [Заева Т.Н. и др. О гигиеническом нормировании крысида (1-нафтилтиомочевины) в воздухе рабочей зоны / Пест-Менеджмент (РЭТ-Инфо), 2002, №1, с. 24-26].The title substance is produced both abroad and on the territory of our country [Makhneva T.V. and others. The contribution of domestic manufacturers of disinfectants, disinsection and deratization in the development of disinfection business in the Russian Federation / Disinfection business, 2006, No. 3, p. 17-22], while, for sure, the technological methods used in the synthesis will affect both the content of the target component and the impurity phases in the technical substance. One of the impurity components of the rat is 2-naphthylamine, which has a carcinogenic effect [Zaeva T.N. and others. On the hygienic rationing of the rat (1-naphthylthiourea) in the air of the working area / Pest-Management (RET-Info), 2002, No. 1, p. 24-26].
Общий ход реализации получения кристаллических продуктов с использованием органических растворителей из порошкового продукта понятен, однако описание получения кристаллической формы крысида определенного размера кристаллитов не приводится. Вместе с тем достаточно противоречивы сведения, касающиеся Тпл крысида, они варьируются в достаточно широком интервале: 176°С для кристаллического продукта [Вашков В.И. и др. Справочник по дезинфекции, дезинсекции и дератизации. - М.: Государственное издательство медицинской литературы, 1962. - 167 с.]; 176-180°С для продукта в виде небольших призматических бесцветных кристаллов [Вашков В.И. и др. Борьба с грызунами в городах и населенных пунктах сельской местности. - М.: Медицина, 1974. - 255 с.]; 188-193°С для технического [Мельников Н.Н. и др. Справочник по пестицидам. - М.: Химия, 1985. - 352 с.] и 198°С для кристаллического продукта [Мельников Н.Н. и др. Справочник по пестицидам. - М.: Химия, 1985. - 352 с.; Заева Г.Н. и др. О гигиеническом нормировании крысида (1-нафтилтиомочевины) в воздухе рабочей зоны /Пест-Менеджмент (РЭТ-Инфо), 2002, №1, с. 24-26].The general course of implementation of obtaining crystalline products using organic solvents from a powder product is clear, however, the description of obtaining a crystalline form of a rat with a certain crystallite size is not given. At the same time, the information concerning T pl of the rat is rather contradictory, they vary in a fairly wide range: 176 ° C for the crystalline product [Vashkov V.I. and other Handbook of disinfection, disinsection and deratization. - M .: State publishing house of medical literature, 1962. - 167 p.]; 176-180 ° C for the product in the form of small prismatic colorless crystals [Vashkov V.I. etc. Fight against rodents in cities and rural settlements. - M .: Medicine, 1974. - 255 p.]; 188-193 ° C for technical [Melnikov N.N. and other Handbook of pesticides. - M .: Chemistry, 1985. - 352 p.] And 198 ° C for a crystalline product [Melnikov N.N. and other Handbook of pesticides. - M .: Chemistry, 1985. - 352 p .; Zaeva G.N. and others. On the hygienic rationing of the rat (1-naphthylthiourea) in the air of the working area / Pest-Management (RET-Info), 2002, No. 1, p. 24-26].
Техническая задача настоящего изобретения состояла в расширении арсенала высокоактивных концентрированных очищенных субстанций, не образующих мелкодисперсные фракции.The technical problem of the present invention was to expand the arsenal of highly active concentrated purified substances that do not form fine fractions.
Технический результат заявленного изобретения заключается в получении кристаллической модификации крысида определенного фракционного состава по заявляемому способу.The technical result of the claimed invention is to obtain a crystalline modification of a rat with a certain fractional composition according to the claimed method.
Техническая задача решается и технический результат достигается способом получения новой кристаллической формы 1-(1-нафтил)-2-тиомочевины, согласно которому проводят кристаллизацию технической субстанции крысид в бинарной смеси органических растворителей, что приводит к получению кристаллической формы 1-(1-нафтил)-2-тиомочевины с температурой плавления 195-197°С и следующими значениями параметров кристаллографической ячейки: пространственная группа С2/с, а=15.424(2) 
Проведение кристаллизации по указанной схеме позволяет выделить (получить) заявленную кристаллическую форму крысида, содержащую меньшее число примесей и не представляющую собой мелкодисперсный продукт, требующий использования усиленных мер защиты кожи и органов дыхания.Carrying out crystallization according to the specified scheme allows you to isolate (obtain) the claimed crystalline form of the rat, containing a smaller number of impurities and not representing a finely dispersed product, requiring the use of enhanced measures to protect the skin and respiratory organs.
В примерах осуществления изобретения в качестве органических растворителей использовали композицию изопропилового спирта и хлороформа. Однако в рамках заявленного способа возможно использование и других бинарных систем органических растворителей.In embodiments of the invention, a composition of isopropyl alcohol and chloroform was used as organic solvents. However, within the framework of the claimed method, it is possible to use other binary systems of organic solvents.
Полученная предлагаемым способом кристаллическая форма крысида может применяться в качестве родентицидного концентрата, для чего могут быть приготовлены растворы с содержанием крысида до 15 мас. % при растворении в смеси 5-20 мас. % диметилсульфоксида и 95-80 мас. % триэтиленгликоля, или 5-20 мас. % диметилсульфоксида и 95-80 мас. % диэтиленгликоля, или 5-20 мас. % диметилформамида и 95-80 мас. % триэтиленгликоля, или 5-20 мас. % диметилформамида и 95-80 мас. % диэтиленгликоля. Полученные концентраты пригодны для приготовления конечных отравленных приманок, гелей и паст с более низким содержанием очищенной субстанции.Obtained by the proposed method, the crystalline form of the rat can be used as a rodenticide concentrate, for which solutions can be prepared with a rat content of up to 15 wt. % when dissolved in a mixture of 5-20 wt. % dimethyl sulfoxide and 95-80 wt. % triethylene glycol, or 5-20 wt. % dimethyl sulfoxide and 95-80 wt. % diethylene glycol, or 5-20 wt. % dimethylformamide and 95-80 wt. % triethylene glycol, or 5-20 wt. % dimethylformamide and 95-80 wt. % diethylene glycol. The resulting concentrates are suitable for the preparation of final poisoned baits, gels and pastes with a lower content of purified substance.
На фиг. 1 представлены рентгенограммы исходной технической субстанции крысид (а); полученной в настоящем изобретении очищенной кристаллической формы 1-(1-нафтил)-2-тиомочевины (b) (область сканирования по 9 от 5 до 50 град.); и сравнение ее с теоретической, построенной исходя из модели, полученной из прецизионного эксперимента РСА (с). Размер выделяемых кристаллитов до 1-3 мм.FIG. 1 shows the radiographs of the original technical substance of rats ( a ); obtained in the present invention purified crystal form of 1- (1-naphthyl) -2-thiourea (b) (scan area 9 from 5 to 50 degrees); and its comparison with the theoretical one, constructed on the basis of a model obtained from a precision XRD experiment (c). The size of the separated crystallites is up to 1-3 mm.
В таблице 1 представлены значения параметров кристаллографической ячейки полученной кристаллической формы 1-(1-нафтил)-2-тиомочевины.Table 1 shows the values of the parameters of the crystallographic cell of the obtained crystal form of 1- (1-naphthyl) -2-thiourea.
Получение кристаллической формы 1-(1-нафтил)-2-тиомочевины позволяет решить важную задачу - повысить безопасность персонала, осуществляющего контакт с субстанцией, что достигается за счет снижения концентрации примесных форм (в том числе оказывающих канцерогенное воздействие) и увеличение размера частиц до удобного в работе с субстанцией размера.Obtaining the crystalline form of 1- (1-naphthyl) -2-thiourea allows us to solve an important problem - to increase the safety of personnel in contact with the substance, which is achieved by reducing the concentration of impurity forms (including those having a carcinogenic effect) and increasing the particle size to a convenient in working with substance of size.
Внедрение в практику дератизации кристаллической формы крысида позволит упростить работу с этой субстанцией, а значит привлечет к работе с ядами острого действия большее число агентов, осуществляющих дератизационные мероприятия. Важным обстоятельством является и тот факт, что крысид, как яд острого действия, оказывается важным звеном в практике чередования родентицидных препаратов разных классов, а его применение призвано приводить к недопущению закрепления устойчивости грызунов к антикоагулянтным родентицидам [Кочетов А.Н. и др. Пути создания новых антикоагулянтных родентицидов / Дезинфекционное дело, 2009, №2, с. 68-77].The introduction into the practice of deratization of the crystalline form of the rat will simplify the work with this substance, which means it will attract a greater number of agents who carry out deratization measures to work with acute poisons. An important circumstance is the fact that the rat, as an acute poison, turns out to be an important link in the practice of alternating rodenticidal drugs of different classes, and its use is designed to prevent the consolidation of rodent resistance to anticoagulant rodenticides [Kochetov A.N. and others. Ways of creating new anticoagulant rodenticides / Disinfection business, 2009, No. 2, p. 68-77].
Идентичность химической формулы крысида, полученного в примерах, подтверждена методами ВЭЖХ, РСА, РФА и элементным анализом. Количественный анализ показывает, что содержание крысида в полученном продукте составляет 98,0±1,5%.The identity of the chemical formula of the rat obtained in the examples was confirmed by HPLC, XRD, XRD and elemental analysis. Quantitative analysis shows that the content of the rat in the resulting product is 98.0 ± 1.5%.
Осуществление предложенного способа с получением новой заявленной кристаллической формы крысида иллюстрируются следующими примерами.The implementation of the proposed method with obtaining a new claimed crystal form of the rat is illustrated by the following examples.
Пример 1Example 1
К 1,5 г технической субстанции крысид (1-(1-нафтил)-2-тиомочевина), содержащей менее 96% целевого компонента, в 100 см3 хлороформа добавляют 50 см3 изопропилового спирта и нагревают полученный раствор до температуры 55-60°С. После отфильтровывают через бумажный фильтр (белая лента) или фильтр Шота со стеклянной перегородкой (ПОР 16) маточный раствор в кристаллизатор и оставляют при комнатной температуре на кристаллизацию. После испарения примерно 60% растворителя выпадают хорошо образованные призматические кристаллиты размером 1-3 мм, которые отделяют от маточного раствора любым общепринятым способом, двукратно промывают небольшими порциями изопропанола (по 5 мл) и сушат при температуре 20-50°C. Выход составляет не менее 70%. Маточный раствор может быть в дальнейшем регенерирован или вторично использован.To 1.5 g of the technical substance of rats (1- (1-naphthyl) -2-thiourea), containing less than 96% of the target component, 50 cm 3 of isopropyl alcohol is added to 100 cm 3 of chloroform and the resulting solution is heated to a temperature of 55-60 ° FROM. Then the mother liquor is filtered through a paper filter (white tape) or a Shota filter with a glass partition (POR 16) into a crystallizer and left at room temperature for crystallization. After evaporation of about 60% of the solvent, well-formed prismatic crystallites 1-3 mm in size precipitate, which are separated from the mother liquor by any conventional method, washed twice with small portions of isopropanol (5 ml each) and dried at a temperature of 20-50 ° C. The yield is at least 70%. The mother liquor can be further regenerated or reused.
Полученное вещество имеет характеристики, соответствующие описанной выше кристаллической фазе крысида (таблица 1).The resulting substance has characteristics corresponding to the above-described crystalline phase of the rat (table 1).
Пример 2Example 2
Способ осуществляют в соответствии с примером 1, за исключением в том, что используют н-пропиловый спирт (того же объема). Выход составляет 65%. Полученное вещество имеет те же характеристики, что и полученное в примере 1.The process is carried out in accordance with example 1, except that n-propyl alcohol (the same volume) is used. The yield is 65%. The resulting substance has the same characteristics as that obtained in example 1.
Приведенные способы получения новой кристаллической модификации 1-(1-нафтил)-2-тиомочевины эффективны и промышленно применимы.The above methods for obtaining a new crystalline modification of 1- (1-naphthyl) -2-thiourea are effective and industrially applicable.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020107256A RU2739836C1 (en) | 2020-02-18 | 2020-02-18 | Method of producing crystalline modification of 1-(1-naphthyl)-2-thiourea |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020107256A RU2739836C1 (en) | 2020-02-18 | 2020-02-18 | Method of producing crystalline modification of 1-(1-naphthyl)-2-thiourea |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2739836C1 true RU2739836C1 (en) | 2020-12-28 |
Family
ID=74106462
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020107256A RU2739836C1 (en) | 2020-02-18 | 2020-02-18 | Method of producing crystalline modification of 1-(1-naphthyl)-2-thiourea |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2739836C1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2015671C1 (en) * | 1992-08-21 | 1994-07-15 | Вячеслав Александрович Краснов | Agent for rodent killing |
-
2020
- 2020-02-18 RU RU2020107256A patent/RU2739836C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2015671C1 (en) * | 1992-08-21 | 1994-07-15 | Вячеслав Александрович Краснов | Agent for rodent killing |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| A. AlDamen and M. Sinnokrot. CRYSTALLOGRAPHIC AND THEORETICAL STUDIES OF 1- (1-NAPHTHYL) -2-THIOUREA WITH INTERMOLECULAR NH.S HETEROATOM INTERACTION AND NH.π INTERACTION. Journal of Structural Chemistry. Vol. 55, No. 1, pp. 53-60, 2014. * |
| Mino R. Caira, Crystalline Polymorphism of Organic Compounds, Topics in Current Chemistry, vol. 198, pp. 163-208, 1998, section 3.1. * |
| Patel, Rahul V.; Park, Se Won, European Journal of Medicinal Chemistry, т. 71, стр.: 24 - 30, 2014. * |
| Patel, Rahul V.; Park, Se Won, European Journal of Medicinal Chemistry, т. 71, стр.: 24 - 30, 2014. Mino R. Caira, Crystalline Polymorphism of Organic Compounds, Topics in Current Chemistry, т. 198, стр.163-208, 1998, section 3.1. Юсубова Р.Я., Юсубов М.С. Практикум по органической химии. Часть 1. Методы очистки и идентификации органических соединений. Учебное пособие. Томск, ТПУ, (разд. 4.1.1), стр. 55, 2009. A. AlDamen and M. Sinnokrot. CRYSTALLOGRAPHIC AND THEORETICAL STUDIES OF 1-(1-NAPHTHYL)-2-THIOUREA WITH INTERMOLECULAR N-H.S HETEROATOM INTERACTION AND N-H.π INTERACTION. Journal of Structural Chemistry. Vol. 55, No. 1, pp. 53-60, 2014. * |
| Yusubova R.Ya., Yusubov M.S. Workshop on organic chemistry. Part 1. Methods for purification and identification of organic compounds. Tutorial. Tomsk, TPU, (section 4.1.1), p. 55, 2009. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3133443A1 (en) | MICROCRYSTALLINE CISPLATIN | |
| CH655852A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING A FREEZER DRIED PHARMACOLOGICAL CIS-PLATIN COMPOSITION. | |
| SU733504A3 (en) | Insecticidal composition | |
| JPS58150559A (en) | Oxime ether derivative, its preparation and insecticide containing said derivative as active component | |
| RU2739836C1 (en) | Method of producing crystalline modification of 1-(1-naphthyl)-2-thiourea | |
| DE69623760T2 (en) | POTASSIUM ION CHANNEL BLOCKER | |
| DE1900974C3 (en) | 2,6-Diphenyl-3-methyl-23-dihydroimidazo [2,1 -b] thiazole, its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| DE1949813A1 (en) | Substituted pyrazoles | |
| DE69016087T2 (en) | Stable solutions of Rebeccamycin derivatives and their production. | |
| JPH07101890A (en) | Inclusion compound | |
| DD160270A5 (en) | COMPOSITION FOR THE CONTROL OF HOT-BREATHED OILS | |
| US2648621A (en) | Chlorinated nu-ethyl acetanilide insecticide spray composition | |
| DE2321523C2 (en) | ||
| EP0147851A2 (en) | Water soluble forms of polyene antibiotics, and process for preparing them | |
| EP0054215B1 (en) | (8-(dialkylaminoalkoxy)-coffeine)-platinum complexes, process for their preparation and pharmaceuticals containing them | |
| DE1795133C2 (en) | 5-nitro-8- (5'-bromo-alpha-furoyloxy) -quinaldine, a process for its preparation and pharmaceuticals | |
| EP0183194B1 (en) | Menadioncholine-bisulfite adduct and process for its preparation | |
| DE2817558C2 (en) | Antitumor agents containing derivatives of trans-4- (aminomethyl) cyclohexane-1-carboxylic acid | |
| DE1693198A1 (en) | Phosphoric acid esters and insecticidal agents containing them | |
| DE2947296C2 (en) | ||
| EP0665218A1 (en) | Method for the preparation of physically stable crystalline gamma-modification of para-aminobenzene sulfanylamide | |
| DE68916912T2 (en) | Tin cysteate, its manufacture and its pharmaceutical and cosmetic uses. | |
| SU689596A3 (en) | Insectoacariocidefungicide composition | |
| DE1915535B2 (en) | Glyoxaldithiosemicarbazones, processes for their production and pharmaceutical preparations containing them | |
| DE1795125C (en) | Quinoline derivatives, a process for their preparation and pharmaceuticals |