RU2737996C1 - Способ оценки динамики неоадъювантной системной терапии рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu - Google Patents
Способ оценки динамики неоадъювантной системной терапии рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu Download PDFInfo
- Publication number
- RU2737996C1 RU2737996C1 RU2020118845A RU2020118845A RU2737996C1 RU 2737996 C1 RU2737996 C1 RU 2737996C1 RU 2020118845 A RU2020118845 A RU 2020118845A RU 2020118845 A RU2020118845 A RU 2020118845A RU 2737996 C1 RU2737996 C1 RU 2737996C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- technetium
- tumor
- darpin9
- neoadjuvant
- diagnostics
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, в частности крадионуклидной диагностике, и может быть использовано для оценки динамики неоадъювантного системного лечения у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu. Способ включает радионуклидную диагностику с внутривенным введением радиофармацевтического препарата с последующим проведением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии до начала неоадъювантной химиотерапии и после 2, 4 и 6 курсов. При этом пациентам вводят радиофармацевтический препарат на основе меченных технецием-99m рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29, который изготавливают непосредственно перед введением. В асептических условиях 1 мл элюата 99mTcO4 - 7 ГБк с помощью шприца добавляют в набор для приготовления трикарбонильного технеция и инкубируют при температуре 100°C в течение 30 минут, после инкубации 1000 мкл трикарбонила технеция добавляют к 334 мкл DARPin9_29 при концентрации раствора основного вещества 3,6 мг/л и инкубируют при температуре 40°С в течение 60 минут, выполняют очистку полученного соединения от белковых примесей и не связавшихся с технецием молекул DARPin9_29 с использованием очистительных колонок. Полученный после очищения препарат в дозе 500 МБк разбавляют в 10 мл физиологического раствора и через стерилизующий фильтр медленно вводят пациенту, через 4 часа после введения препарата пациенту выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию на двухдетекторной гамма-камере и оценивают первичную опухоль, а также соотношение опухоль/фон, при этом последовательное снижение интенсивности накопления препарата в проекции опухоли и уменьшение показателей соотношения опухоль/фон на этапах диагностики свидетельствует о положительной динамике лечения. Использование изобретения позволяет повысить точность, специфичность, информативность диагностики. 3 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии и может быть использовано для оценки динамики неоадъювантной системной терапии у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu.
В настоящее время одной из наиболее изучаемых молекулярных мишеней по-прежнему остается рецептор эпидермального роста Her2/neu, гиперэкспрессия которого наиболее часто определяется на поверхности опухолевых клеток при раке молочной железы (15–20%) и характеризуется неблагоприятным прогнозом относительно безрецидивной и общей выживаемости [Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G. et.al. Human breast cancer: correlation of relapse a survival with amplification of the Her-2/neu oncogenes // Science. 1987. Vol. 235. P. 177–182]. Важным для пациентов с гиперэкспрессией Her2 является необходимость проведения системного лечения, чаще всего используемого в неоадъювантном режиме.
Основными методами лучевой диагностики для наблюдения за динамикой системной терапии у пациентов с раком молочной железы являются рентгеновская маммография и ультразвуковое исследование. Однако информативность указанных методов диагностики в известной степени ограничена. Так, например, чувствительность маммографии значительно ограничена у пациентов, имеющих рентгенологически плотную ткань молочной железы, наличие в анамнезе хирургических вмешательств, у носителей мутаций генов BRCA1/2 [Yaghjyan L et al. 2013]. Главным недостатком ультразвукового метода исследования является субъективный фактор, проявляющийся зависимостью от оператора и характеристик используемого УЗ-аппарата [E.A. Eisenhauera et al. 2009, NCCN 2017].
В последние годы все большую популярность получают таргетные радионуклидные методы диагностики злокачественных заболеваний, использующие новые молекулярные структуры, получившие название «альтернативных каркасных белков» и отвечающие всем требованиям для оптимальной доставки радионуклида к опухолевым клеткам [Lindbo S., Garousi J., Mitran B. et.al. Radionuclide Tumor Targeting Using ADAPT Scaffold Proteins: Aspects of Label Positioning and Residualizing Properties of the Label // J. Nucl. Med. 2018. Vol. 59. № 1. P. 93-99]. Одним из представителей адресных молекул неиммуноглобулиновой природы является DARPin (Design Ankyrin Repeat Protein), к преимуществам которого относятся небольшой размер (14–20 кДа) [Plückthun A. Designed ankyrin repeat proteins (DARPins): binding proteins for research, diagnostics, and therapy // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015. Vol. 55. P. 489-511], стабильная структура, высокая специфичность и аффинность к антигену, а также значительно более низкая стоимость производства, обусловленная их экспрессией в бактериальных средах [Kramer L, Renko M, Završnik J, Turk D, Seeger MA, Vasiljeva O et.al Non-invasive in vivo imaging of tumour-associated cathepsin B by a highly selective inhibitory DARPin. Theranostics. 2017; 8: 2806-2821]. Наиболее часто используемым радионуклидом для проведения диагностических исследований как на территории Российской Федерации, так и в мире, остается короткоживущий (Т1/2=6,02 ч) технеций-99м (99mТс).
Известен способ диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu с использованием меченных технецием-99м DARPin9_29 [RU 2702294 С1, МПК A61B6/03 (2006.01), A61K51/00 (2006.01), A61K103/10 (2006.01), A61P43/00 (2006.01), опубл. 07.10.2019]. Однако отсутствуют сведения в отношении возможности указанного радиофармацевтического препарата (РФП) для оценки динамики неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu.
Новый технический результат – разработка способа оценки динамики неоадъювантной системной терапии рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu, обладающего высокой точностью, специфичностью, информативностью.
Для достижения нового технического результата в способе оценки динамики неоадъювантной системной терапии рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu, включающем диагностику до начала и на этапах проведения неоадъювантной химиотерапии (НАХТ), проводят радионуклидную диагностику с внутривенным введением радиофармацевтического препарата с последующим проведением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) до начала НАХТ и после 2, 4 и 6 курсов, при этом пациентам вводят радиофармацевтический препарат на основе меченных технецием-99m рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29, который изготавливают непосредственно перед введением, для чего в асептических условиях 1 мл элюата 99mTcO4- 7 ГБк с помощью шприца добавляют в набор для приготовления трикарбонильного технеция и инкубируют при температуре 100°C в течение 30 минут, после инкубации 1000 мкл трикарбонила технеция добавляют к 334 мкл DARPin9_29 при концентрации раствора основного вещества 3,6 мг/л и инкубируют при температуре 40°C в течение 60 минут, выполняют очистку полученного соединения от белковых примесей и не связавшихся с технецием молекул DARPin9_29 с использованием очистительных колонок, полученный после очищения препарат в дозе 500 МБк разбавляют в 10 мл физиологического раствора и через стерилизующий фильтр медленно вводят пациенту. Через 4 часа после введения препарата пациенту выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию на двухдетекторной гамма-камере и оценивают первичную опухоль, а также соотношение опухоль/фон, уменьшение показателей которого на этапах диагностики свидетельствует о положительной динамике лечения.
На фиг. 1–3 показаны результаты однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с РФП на основе меченных технецием-99m рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29 согласно предлагаемому способу на этапах оценки эффекта проводимого лечения.
Способ осуществляют следующим образом.
Радиофармацевтический препарат готовят непосредственно перед введением: в асептических условиях в набор «CRS Isolink» (Center for Radiopharmaceutical Science, Paul Scherrer Institute, Villigen, Швейцария) для приготовления трикарбонила технеция [99mTc(CO)3(H2O)3]+ добавляют с помощью шприца 1 мл (7 ГБк) элюата 99mTcO4- и инкубируют в течение 30 минут при температуре 100°C. После инкубации 1 мл трикарбонила технеция добавляют к 334 мкл (1200 мкг) DARPin9_29 при концентрации раствора основного вещества 3,6 мг/л и инкубируют при температуре 40°C в течение 60 минут (согласно лабораторному регламенту получения РФП ЛР-02069303-0217 от 03.02.2017 г.). В дальнейшем выполняют очистку полученного соединения от белковых примесей и не связавшихся с технецием молекул DARPin9_29 с использованием очистительных колонок NAP-5 (GE Healthcare, Швеция). Радиохимические выход и чистоту определяют с помощью тонкослойной радиохроматографии (ТСРХ). Анализ хроматограмм проводят с использованием хроматографа Hitachi Chromaster HPLC systems с радиоактивным детектором. Полученный после очищения препарат разбавляют в 10 мл физраствора и через стерилизующий фильтр медленно вводят пациенту в дозе 500 МБк. Через 4 часа после введения препарата пациенту выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию на двухдетекторной гамма-камере и оценивают полученные результаты. Исследование проводят до начала системного лечения, а также после 2, 4 и 6 курсов неоадъювантной системной терапии, причем оценивают первичную опухоль, а также соотношение опухоль/фон, уменьшение показателей которого на этапах диагностики свидетельствует о положительной динамике лечения.
Способ основан на анализе результатов экспериментальных и клинических исследований. Для подтверждения эффективности выявления злокачественных опухолей молочных желез с гиперэкспрессией Her2/neu и оценки динамики неоадъювантного системного лечения было проведено изучение особенностей накопления радиофармацевтического препарата на основе меченных технецием-99m рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29. С этой целью была сформирована группа из 5 больных с верифицированным диагнозом рака молочной железы T4N0-3M0-1 с гиперэкспрессией Her2/neu. Всем пациентам внутривенно вводили радиофармацевтический препарат на основе меченных технецием-99m рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29 в дозе 500 МБк до начала лечения, после 2, 4 и 6 курсов неоадъювантного лечения. Радиофармацевтический препарат готовили непосредственно перед введением согласно разработанному авторами лабораторному регламенту: для приготовления набор «CRS Isolink» (Center for Radiopharmaceutical Science, Paul Scherrer Institute, Villigen, Швейцария) для приготовления трикарбонила технеция [99mTc(CO)3(H2O)3]+ добавляли 1 мл (7 ГБк) элюата 99mTcO4- и инкубировали в течение 30 минут при температуре 100°C. После инкубации 1 мл трикарбонила технеция добавляли к 1200 мкг (334 мкл) DARPin9_29 (концентрация раствора основного вещества 3,6 мг/л) и инкубировали при температуре 40°C в течение 60 минут (лабораторный регламент получения РФП ЛР-02069303-0217 от 03.02.2017 г.). В дальнейшем выполняли очистку полученного соединения от белковых примесей и не связавшихся с технецием молекул DARPin9_29 с использованием очистительных колонок NAP-5 (GE Healthcare, Швеция). Радиохимические выход и чистоту определяли с помощью тонкослойной радиохроматографии (ТСРХ). Анализ хроматограмм проводили с использованием хроматографа Hitachi Chromaster HPLC systems с радиоактивным детектором. Полученный после очищения препарат в дозе 500 МБк разбавляют в 10 мл физраствора и через стерилизующий фильтр медленно вводили пациенту. Через 4 часа после введения препарата пациенту выполняли однофотонную эмиссионную компьютерную томографию на двухдетекторной гамма-камере E.CAM фирмы SIEMENS в стандартном режиме. Производили запись 64 проекций в матрицу 64х64 пикселя с применением низкоэнергетических коллиматоров с энергией 140 КэВ. Окно дифференциального дискриминатора настроено на 20%, аппаратное увеличение не использовали. Полученные при исследовании изображения (сцинтиграммы) подвергали постпроцессинговой обработке с использованием фирменного пакета программ E.Soft (SIEMENS, Германия).
На всех этапах производилось изучение основного опухолевого узла и расчет индекса «опухоль/фон», отражающий соотношение накопления препарата в опухолевой ткани и в здоровой ткани молочной железы. Результаты исследования проводимого до начала лечения, после 2, 4 и 6 курсов неоадъювантного лечения продемонстрировали, что во всех случаях наблюдения отмечалось снижение данного показателя, что было сопоставимо с результатами контрольных методов исследования (УЗИ МЖ и маммографии).
Клинический пример
Пациентка В., 45 лет: Ds.: Рак правой молочной железы IIA стадия (T2N0M0)
Гистологическое и иммуногистохимическое исследование: Инвазивная карцинома неспецифического типа 2 степени злокачественности. РЭ-, РП-, Her2/neu +. После этапа диагностики пациентке были назначены курсы неоадъювантной системной терапии. На этапах оценки эффекта проводимого лечения (после 2, 4 и 6 курсов) больной помимо стандартного обследования выполняли однофотонную эмиссионную компьютерную томографию с РФП на основе меченных технецием-99m рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29 согласно предлагаемому способу (фиг. 1, 2, 3). По результатам исследования было выявлено последовательное снижение интенсивности накопления препарата в проекции опухоли, а также уменьшение индекса опухоль/фон (15.1<8.3<4.6), что соответствовало результатам УЗИ МЖ и маммографии и свидетельствовало о положительной динамике проводимого лечения.
Фиг. 1 – ОФЭКТ с «99mTc-DARPin9_29» у пациентки с диагнозом рак правой молочной железы, IIA стадия (T2N0M0) после 2 курса НАХТ визуализируется метаболическая гиперфиксация препарата в проекции опухоли в центральных отделах.
Фиг. 2 – ОФЭКТ с «99mTc-DARPin9_29» у пациентки с диагнозом рак правой молочной железы, IIA стадия (T2N0M0) после 4 курса НАХТ визуализируется метаболическая гиперфиксация препарата в проекции опухоли в центральных отделах (уменьшение интенсивности накопления и соотношения опухоль/фон по сравнению с предыдущим исследованием, что сопоставимо с результатами УЗИ молочной железы и маммографии).
Фиг. 3 – ОФЭКТ с «99mTc-DARPin9_29» у пациентки с диагнозом рак правой молочной железы, IIA стадия (T2N0M0) после 6 курса НАХТ визуализируется метаболическая гиперфиксация препарата в проекции опухоли в центральных отделах (уменьшение интенсивности накопления и соотношения опухоль/фон по сравнению с предыдущим исследованием, что сопоставимо с результатами УЗИ молочной железы и маммографии).
Таким образом, предлагаемый способ оценки диагностики неоадьювантной системной терапии у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu с применением радиофармацевтического препарата на основе меченных технецием-99m рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29 позволяет отчетливо визуализировать злокачественные опухоли молочных желез на метаболическом уровне и оценивать динамику опухолевого процесса на всех этапах системного лечения данной категории пациентов, что позволяет повысить точность, специфичность и доступность радионуклидной оценки динамики опухолевого процесса на фоне неоадъювантной системной терапии у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu.
Claims (1)
- Способ оценки динамики неоадъювантного системного лечения у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu путем диагностики до начала и на этапах проведения неоадъювантной химиотерапии, отличающийся тем, что проводят радионуклидную диагностику с внутривенным введением радиофармацевтического препарата с последующим проведением однофотонной эмиссионной компъютерной томографии до начала неоадъювантной химиотерапии и после 2, 4 и 6 курсов, при этом пациентам вводят радиофармацевтический препарат на основе меченных технецием-99m рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29, который изготавливают непосредственно перед введением, для чего в асептических условиях 1 мл элюата 99mTcO4 - 7 ГБк с помощью шприца добавляют в набор для приготовления трикарбонильного технеция и инкубируют при температуре 100°C в течение 30 минут, после инкубации 1000 мкл трикарбонила технеция добавляют к 334 мкл DARPin9_29 при концентрации раствора основного вещества 3,6 мг/л и инкубируют при температуре 40°С в течение 60 минут, выполняют очистку полученного соединения от белковых примесей и не связавшихся с технецием молекул DARPin9_29 с использованием очистительных колонок, полученный после очищения препарат в дозе 500 МБк разбавляют в 10 мл физиологического раствора и через стерилизующий фильтр медленно вводят пациенту, через 4 часа после введения препарата пациенту выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию на двухдетекторной гамма-камере и оценивают первичную опухоль, а также соотношение опухоль/фон, при этом последовательное снижение интенсивности накопления препарата в проекции опухоли и уменьшение показателей соотношения опухоль/фон на этапах диагностики свидетельствует о положительной динамике лечения.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020118845A RU2737996C1 (ru) | 2020-06-08 | 2020-06-08 | Способ оценки динамики неоадъювантной системной терапии рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020118845A RU2737996C1 (ru) | 2020-06-08 | 2020-06-08 | Способ оценки динамики неоадъювантной системной терапии рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2737996C1 true RU2737996C1 (ru) | 2020-12-07 |
Family
ID=73792362
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020118845A RU2737996C1 (ru) | 2020-06-08 | 2020-06-08 | Способ оценки динамики неоадъювантной системной терапии рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2737996C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2780943C1 (ru) * | 2022-02-07 | 2022-10-04 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ выявления метастазов в регионарные лимфатические узлы у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией her2/neu |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8668900B2 (en) * | 2011-02-15 | 2014-03-11 | Kuwait University | Cancer-imaging agent and method of radioimaging using the same |
RU2684289C1 (ru) * | 2018-03-21 | 2019-04-05 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ получения комплекса технеция-99м с рекомбинантными адресными молекулами белковой природы для радионуклидной диагностики онкологических заболеваний с гиперэкспрессией HER-2/neu |
RU2700109C1 (ru) * | 2019-01-18 | 2019-09-12 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ радионуклидной диагностики вторичной отечно-инфильтративной формы рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu с использованием рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29 |
-
2020
- 2020-06-08 RU RU2020118845A patent/RU2737996C1/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8668900B2 (en) * | 2011-02-15 | 2014-03-11 | Kuwait University | Cancer-imaging agent and method of radioimaging using the same |
RU2684289C1 (ru) * | 2018-03-21 | 2019-04-05 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ получения комплекса технеция-99м с рекомбинантными адресными молекулами белковой природы для радионуклидной диагностики онкологических заболеваний с гиперэкспрессией HER-2/neu |
RU2700109C1 (ru) * | 2019-01-18 | 2019-09-12 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ радионуклидной диагностики вторичной отечно-инфильтративной формы рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu с использованием рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ШИЛОВА О.Н., и др. Дарпины - перспективные адресные белки для тераностики // Acta Naturae (русскоязычная версия). 2019. N4 (43). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/darpiny-perspektivnye-adresnye-belki-dlya-teranostiki (дата обращения: 24.08.2020). GOLDSTEIN R. et al. Development of the designed ankyrin repeat protein (DARPin) G3 for HER2 molecular imaging. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015;42(2):288-301. doi:10.1007/s00259-014-2940-2, реферат. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2780943C1 (ru) * | 2022-02-07 | 2022-10-04 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ выявления метастазов в регионарные лимфатические узлы у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией her2/neu |
RU2785387C1 (ru) * | 2022-02-07 | 2022-12-07 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ оценки неоадъювантной химиотерапии у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией her2/neu |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ballal et al. | Novel fibroblast activation protein inhibitor-based targeted theranostics for radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer patients: a pilot study | |
Dijkers et al. | Biodistribution of 89Zr‐trastuzumab and PET imaging of HER2‐positive lesions in patients with metastatic breast cancer | |
Larson et al. | Use of I-131 labeled, murine Fab against a high molecular weight antigen of human melanoma: preliminary experience. | |
Seregni et al. | Treatment with tandem [90 Y] DOTA-TATE and [177 Lu] DOTA-TATE of neuroendocrine tumours refractory to conventional therapy | |
Li et al. | Iodine-123-vascular endothelial growth factor-165 (^ sup 123^ I-VEGF^ sub 165^) Biodistribution, safety and radiation dosimetry in patients with pancreatic carcinoma | |
Sisson et al. | Theranostics: evolution of the radiopharmaceutical meta-iodobenzylguanidine in endocrine tumors | |
RU2702294C1 (ru) | Способ радионуклидной диагностики операбельного рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu | |
CN113648434A (zh) | 一种靶向pd-l1的pet分子探针及其制备方法与应用 | |
Shih et al. | Therapeutic and scintigraphic applications of polymeric micelles: combination of chemotherapy and radiotherapy in hepatocellular carcinoma | |
Chiaravalloti et al. | Factors affecting 18 F FDOPA standardized uptake value in patients with primary brain tumors after treatment | |
RU2700109C1 (ru) | Способ радионуклидной диагностики вторичной отечно-инфильтративной формы рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu с использованием рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29 | |
Vallejo-Armenta et al. | 99m Tc-CXCR4-L for imaging of the chemokine-4 receptor associated with brain tumor invasiveness: Biokinetics, radiation dosimetry, and proof of concept in humans | |
Fuller et al. | Image-guided intensity-modulated radiotherapy (IG-IMRT) for biliary adenocarcinomas: Initial clinical results | |
RU2737996C1 (ru) | Способ оценки динамики неоадъювантной системной терапии рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu | |
JP2017214308A (ja) | 放射性医薬組成物、及び、放射能標識抗体のスクリーニング方法 | |
Thivat et al. | Phase I study of [131I] ICF01012, a targeted radionuclide therapy, in metastatic melanoma: MELRIV-1 protocol | |
Kemshead et al. | 131-I coupled to monoclonal antibodies as therapeutic agents for neuroectodermally derived tumors: fact or fiction? | |
RU2785387C1 (ru) | Способ оценки неоадъювантной химиотерапии у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией her2/neu | |
RU2739107C1 (ru) | Способ диагностики рака желудка с гиперэкспрессией Her2/neu | |
RU2800864C1 (ru) | Способ диагностики отдаленных метастазов у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией her2/neu | |
RU2780943C1 (ru) | Способ выявления метастазов в регионарные лимфатические узлы у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией her2/neu | |
RU2800818C1 (ru) | Способ диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией her2/neu | |
RU2720801C1 (ru) | Способ радионуклидной диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu | |
O’Brien et al. | Managing a high-specific-activity Iobenguane therapy clinic: from operations to reimbursement | |
Todorova-Stefanovski et al. | DEDICATED HEAD AND NECK 18F-FDG PET/CT PROTOCOL IN DETECTING CERVICAL LYMPH NODE METASTASIS |