RU2736082C1 - Pharmaceutical composition of antiallergic and anti-inflammatory action for intranasal application - Google Patents
Pharmaceutical composition of antiallergic and anti-inflammatory action for intranasal application Download PDFInfo
- Publication number
- RU2736082C1 RU2736082C1 RU2019139341A RU2019139341A RU2736082C1 RU 2736082 C1 RU2736082 C1 RU 2736082C1 RU 2019139341 A RU2019139341 A RU 2019139341A RU 2019139341 A RU2019139341 A RU 2019139341A RU 2736082 C1 RU2736082 C1 RU 2736082C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ammonium glycyrrhizinate
- fexofenadine hydrochloride
- pharmaceutical composition
- antiallergic
- inflammatory
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармации и медицины, а именно к лекарственным композициям для лечения воспалительных и аллергических заболеваний.The invention relates to the field of pharmacy and medicine, namely to medicinal compositions for the treatment of inflammatory and allergic diseases.
Известны композиции противоаллергического и противовоспалительного действия для интраназального применения, содержащие глюкокортикоиды: Димиста - содержит Азеластин и Флутиказон (спрей назальный дозированный; Меда ФармаГмбХ и Ко.КГ, Германия); МометазонСандоз® - Мометазон (спрей назальный; Сандозд. д. Словения); Азеластин + Мометазон (спрей назальный дозированный; ГленмаркФармасыотикалз Лимитед, Индия; Аллергорус® - Беклометазон (спрей назальный дозированный», ОАО «Синтез» Россия); Дезринит - Мометазон (спрей назальный дозированный, Тева Фармацевтические Предприятия Лтд Израиль); Насобек - Беклометазон (спрей назальный дозированный, Тева Фармацевтические Предприятия Лтд Израиль);Known compositions of antiallergic and anti-inflammatory action for intranasal use, containing glucocorticoids: Dimista - contains Azelastine and Fluticasone (dosed nasal spray; Meda Pharma GmbH and Co. KG, Germany); MometasoneSandoz® - Mometasone (nasal spray; Sandozd. D. Slovenia); Azelastine + Mometasone (dosed nasal spray; Glenmark Pharmaceuticals Limited, India; Allergorus® - Beclomethasone (nasal dosed spray ", JSC Sintez Russia); Dezrinit - Mometasone (nasal dosed spray, Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd. - Becklom; Nasobeketazone nasal metered dose, Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd. Israel);
Будостер® - Будесонид (спрей назальный дозированный, СентиссФармаПвт.Лтд Индия); Бусерелин - Бусерелин (спрей назальный дозированный; ООО «Натива», Россия); Авамис - Флутиказонафуроат (спрей назальный дозированный, ЗАО «ГлаксоСмитКляйнТрейдинг», Россия); Фликсоназе - Флутиказон (спрей назальный дозированный, АО «ГлаксоСмитКляйнХелскер», Россия); Назонекс® - Мометазон (спрей назальный дозированный; Шеринг-ПлауЛабо Н.В. Бельгия); Тафен® назаль - Будесонид (спрей назальный дозированный; Сандозд. д. Словения); Назарел - Флутиказон (спрей назальный дозированный; Тева Фармацевтические Предприятия Лтд Израиль).Budoster® - Budesonide (metered dose nasal spray, SentissFarmaPvt. Ltd. India); Buserelin - Buserelin (dosed nasal spray; Nativa LLC, Russia); Avamis - Fluticasonafuroate (dosed nasal spray, CJSC GlaxoSmithKlineTrading, Russia); Fliksonase - Fluticasone (dosed nasal spray, GlaxoSmithKlineHelsker JSC, Russia); Nasonex® - Mometasone (dosed nasal spray; Schering-PlowLabo N.V. Belgium); Tafen® nasal - Budesonide (metered dose nasal spray; Sandozd. D. Slovenia); Nazarel - Fluticasone (nasal metered spray; Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd. Israel).
Глюкортикоиды вызывают множество фармакологических эффектов: противовоспалительный, десенсибилизирующий, противоаллергический и иммунодепрессивный, противошоковый и антитоксический. Однако, в виду структурного сходства экзогенных ГКС с эндогенными гормонами, глюкокортикоидная терапия сопряжена со значительным числом нежелательных лекарственных реакций (Okano М. Mechanisms and clinical implications of glucocorticosteroids in the treatment of allergic rhinitis. Clin Exp Immunol. 2009;158(2):164-173. doi:10.111 l/j.l365-2249.2009.04010.x).Glucorticoids cause many pharmacological effects: anti-inflammatory, desensitizing, anti-allergic and immunosuppressive, anti-shock and anti-toxic. However, due to the structural similarity of exogenous corticosteroids with endogenous hormones, glucocorticoid therapy is associated with a significant number of adverse drug reactions (Okano M. Mechanisms and clinical implications of glucocorticosteroids in the treatment of allergic rhinitis. Clin Exp Immunol. 2009; 158 (2): 164 -173.doi: 10.111 l / j.l365-2249.2009.04010.x).
В силу обильного кровоснабжения слизистой оболочки носа возможно появление резорбтивных осложнений глюкокортикоидной терапии: нервные и психические расстройства (инсомния, психозы, эпилептиформные судороги), синдром Иценко-Кушинга, остеопороз, гипергликемия (стероидный диабет), иммуносупрессия. При длительном применении глюкокортикоидов следует учитывать вероятное угнетение функции коры надпочечников (не исключена атрофия) с подавлением биосинтеза эндогенных стероидов (Baida G, Bhalla Р, Kirsanov К, et al. REDD1 functions at the crossroads between the therapeutic and adverse effects of topical glucocorticoids. EMBO Mol Med. 2015;7(l):42-58. doi: 10.15252/emmm.201404601).Due to the abundant blood supply to the nasal mucosa, resorptive complications of glucocorticoid therapy may appear: nervous and mental disorders (insomnia, psychosis, epileptiform seizures), Itsenko-Cushing's syndrome, osteoporosis, hyperglycemia (steroid diabetes), immunosuppression. With long-term use of glucocorticoids, one should take into account the probable suppression of the function of the adrenal cortex (atrophy is not excluded) with suppression of the biosynthesis of endogenous steroids (Baida G, Bhalla R, Kirsanov K, et al. REDD1 functions at the crossroads between the therapeutic and adverse effects of topical glucocorticoids. EMBO Mol Med. 2015; 7 (l): 42-58.doi: 10.15252 / emmm.201404601).
Предлагаемая фармацевтическая композиция в качестве противоаллергического компонента содержит фексофенадина гидрохлорид, который является активным метаболитом терфенадина и относится к третьему поколению неседативных антигистаминных препаратов (Axelrod D, Bielory L. Fexofenadine hydrochloride in the treatment of allergic disease: a review. // J Asthma Allergy. 2008; 1:19-29).The proposed pharmaceutical composition as an antiallergic component contains fexofenadine hydrochloride, which is an active metabolite of terfenadine and belongs to the third generation of non-sedating antihistamines (Axelrod D, Bielory L. Fexofenadine hydrochloride in the treatment of allergic disease: a review. // J Asthma Allergy. 2008 ; 1: 19-29).
Известны композиции, содержащие фексофенадина гидрохлорид, выполненные в виде таблеток (патент РФ 2283649, заявка 2006105720), микрокапсул (патент РФ 2563623), геля для наружного применения (патент РФ 2614961).Known compositions containing fexofenadine hydrochloride, made in the form of tablets (RF patent 2283649, application 2006105720), microcapsules (RF patent 2563623), gel for external use (RF patent 2614961).
Фексофенадина гидрохлорид находит терапевтическое применение в качестве антагониста рецептора H1 и применяется для введения пациенту для изменения симптомов, вызываемых гистаминами. В качестве антигистаминного средства фексофенадина гидрохлорид является эффективным при облегчении симптомов, вызываемых возбудителями выброса гистамина, передаваемыми по воздуху и при непосредственном контакте. Такие вещества включают пыльцу, споры, перхоть животных, промышленные химикаты, пыль и пылевые клещи. Симптомы, которые могут быть облегчены фексофенадином, включают бронхиальные спазмы, чихание, ринорею, закупорку носового канала, слезотечение, покраснение, сыпь, крапивницу и зуд (патент РФ 2352561).Fexofenadine hydrochloride finds therapeutic use as an H 1 receptor antagonist and is used to administer to a patient to alter symptoms caused by histamines. As an antihistamine, fexofenadine hydrochloride is effective in relieving symptoms caused by airborne and direct contact histamine release agents. Such substances include pollen, spores, animal dander, industrial chemicals, dust and dust mites. Symptoms that can be relieved with fexofenadine include bronchial spasms, sneezing, rhinorrhea, nasal obstruction, lacrimation, redness, rash, urticaria, and itching (RF patent 2352561).
Фармацевтические композиции в соответствии с данным изобретением могут вводиться любым подходящим путем в любой подходящей форме, например, перорально (предпочтительно) в форме таблеток, капсул, порошков или жидких композиций (например, сиропов) или, например, парентерально в форме обычных стерильных растворов для инъекций, или ингалятов, или офтальмологических композиций. В качестве вспомогательных веществ используются: вода, растительное масло, спирт, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль или глицерин (патент РФ 2352561).The pharmaceutical compositions in accordance with this invention can be administered by any suitable route in any suitable form, for example, orally (preferably) in the form of tablets, capsules, powders or liquid compositions (for example, syrups) or, for example, parenterally in the form of conventional sterile injectable solutions , or inhalants, or ophthalmic compositions. The following are used as auxiliary substances: water, vegetable oil, alcohol, polyethylene glycol, propylene glycol or glycerin (RF patent 2352561).
Предлагаемая композиция дополнительно содержит аммония глицирризинат, который обладает выраженными противовоспалительными и антиноцицептивными свойствами, реализуемыми за счет блокады ЦОГ-2 и синтетазы простагландина Е2. Латентный период противовоспалительного действия аммония глицирризината составляет не более 30-45 мин и длится более 48 часов. Кроме того, ингибирование активности 5-липооксигеназы и предотвращение образования лейкотриенов С-4; В-4 и D-4, делает аммония глицирризинат потенциально эффективным антиаллергическим средством (Maione F, Minosi Р, Di Giannuario A, et al. Long-Lasting Anti-Inflammatory and Antinociceptive Effects of Acute Ammonium Glycyrrhizinate Administration: Pharmacological, Biochemical, and Docking Studies. Molegules. 2019;24(13):2453. Published 2019 Jul 4. doi:10.3390/molecules24132453).The proposed composition additionally contains ammonium glycyrrhizinate, which has pronounced anti-inflammatory and antinociceptive properties, realized due to the blockade of COX-2 and prostaglandin E 2 synthetase. The latent period of the anti-inflammatory action of ammonium glycyrrhizinate is no more than 30-45 minutes and lasts more than 48 hours. In addition, inhibition of 5-lipoxygenase activity and prevention of the formation of C-4 leukotrienes; B-4 and D-4, makes ammonium glycyrrhizinate a potentially effective antiallergic agent (Maione F, Minosi P, Di Giannuario A, et al. Long-Lasting Anti-Inflammatory and Antinociceptive Effects of Acute Ammonium Glycyrrhizinate Administration: Pharmacological, Biochemical, and Docking Studies Molegules 2019; 24 (13): 2453 Published 2019 Jul 4. doi: 10.3390 / molecules24132453).
Аммония глицирризинат оказывает умеренное противовоспалительное действие, связанное с некоторым стимулирующим влиянием на кору надпочечников. Аммония глицирризинат быстро инактивируется в организме под влиянием эндобиотических систем детоксикации с образованием полярных метаболитов. Гидрофильная структура делает невозможным проникновение вещества через неповрежденные гистогематические барьеры, что предполагает отсутствие неблагоприятного резорбтивного действия. При этом мягкий кортикостимулирующий эффект аммония глицирризината при длительном применении не приводит к развитию синдрома отмены (Maione F., Minosi Р., Di Giannuario A., et al. Long-Lasting Anti-Inflammatory and Antinociceptive Effects of Acute Ammonium Glycyrrhizinate Administration: Pharmacological, Biochemical, and Docking Studies. // Molecules.-2019-24(13). P 2453. doi:10.3390/molecules24132453).Ammonium glycyrrhizinate has a moderate anti-inflammatory effect associated with some stimulating effect on the adrenal cortex. Ammonium glycyrrhizinate is rapidly inactivated in the body under the influence of endobiotic detoxification systems with the formation of polar metabolites. The hydrophilic structure makes it impossible for the substance to penetrate through intact histohematogenous barriers, which suggests the absence of an adverse resorptive effect. At the same time, the mild corticostimulating effect of ammonium glycyrrhizinate with prolonged use does not lead to the development of a withdrawal syndrome (Maione F., Minosi R., Di Giannuario A., et al. Long-Lasting Anti-Inflammatory and Antinociceptive Effects of Acute Ammonium Glycyrrhizinate Administration: Pharmacological, Biochemical, and Docking Studies. // Molecules. -2019-24 (13). P 2453. doi: 10.3390 / molecules24132453).
Антиаллергическое и противовоспалительное действие комбинации фексофенадина гидрохлорида и аммония глицирризината было показано нами в эксперименте. В условиях экспериментального овальбумин-индуцированного аллергического ринита применение исследуемой композиции фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат способствовало снижению у животных концентрации проаллергических маркеров: гистамина, IFN-γ, IL-6, IgE, TNF-α в сыворотке крови на 69,1% (р<0,05); 38,1% (р<0,05); 130,8% (р<0.05); 248,2% (р<0,05) и 53,8% (р<0,05). Также применение изучаемой комбинации уменьшало проявление назальной симптоматики аллергического ринита - числа актов чихания и околоносового груминга на 230,4%) (р<0,05) и 161,1%) (р<0,05). При этом экспериментальный состав фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат превосходил по величине фармакологического эффекта референт - Н1-гистаминолитический препарат - левокабастин и был сопоставим с беклометазоном - глюкокортикостероид для интраназального применения (Pozdnyakov, D.I., Khadzieva, Z.D., Pozdnyakova, A.E., Zagorskaya, N.S. Antiallergical Effect of New Combined Nazal Aerodisperse System in the Conditions of Experimental Allergic Rhinitis. Biomedical & Pharmacology Journal. 2019. - T.12, № 1. - C. 453-461).Antiallergic and anti-inflammatory effect of the combination of fexofenadine hydrochloride and ammonium glycyrrhizinate was shown by us experimentally. Under the conditions of experimental ovalbumin-induced allergic rhinitis, the use of the studied composition of fexofenadine hydrochloride + ammonium glycyrrhizinate contributed to a decrease in the concentration of pro-allergic markers in animals: histamine, IFN-γ, IL-6, IgE, TNF-α in blood serum by 69.1% (p <0.05); 38.1% (p <0.05); 130.8% (p <0.05); 248.2% (p <0.05) and 53.8% (p <0.05). Also, the use of the studied combination reduced the manifestation of nasal symptoms of allergic rhinitis - the number of sneezing and paranasal grooming by 230.4%) (p <0.05) and 161.1%) (p <0.05). At the same time, the experimental composition of fexofenadine hydrochloride + ammonium glycyrrhizinate exceeded the reference H 1 -histaminolytic drug - levocabastine in terms of the pharmacological effect and was comparable to beclomethasone - a glucocorticosteroid for intranasal use (Pozdnyakov, DI, Khadzkaya Pozieva, ZD, ZD, ZD, Effect of New Combined Nazal Aerodisperse System in the Conditions of Experimental Allergic Rhinitis. Biomedical & Pharmacology Journal. 2019. - T.12, No. 1. - P. 453-461).
Задачей изобретения является разработка состава интраназального спрея, содержащего в качестве фармакологически активных ингредиентов фексофенадина гидрохлорид и аммония глицирризинат, для применения в фармацевтической и медицинской практике.The objective of the invention is to develop an intranasal spray composition containing fexofenadine hydrochloride and ammonium glycyrrhizinate as pharmacologically active ingredients for use in pharmaceutical and medical practice.
Поставленная задача решается созданием композиции при следующем содержании компонентов в г на 10 г:The task is solved by creating a composition with the following content of components in g per 10 g:
Известно, что на фоне применения бензалкония хлорида в низких дозах отмечается разрушение дефектных межклеточных промежутков с усилением парацеллюлярного транспорта веществ. В сложившихся условиях может наблюдаться увеличение степени абсорбции гидрофильных соединений, что в свою очередь будет усиливать антиаллергические свойства фексофенадина гидрохлорида и аммония глицирризината (Droy-Lefaix М.Т., Bueno L., Caron Р., Belot Е., Roche О.. Ocular inflammation and corneal permeability alteration by benzalkonium chloride in rats: a protective effect of a myosin light chain kinase inhibitor. InvestOphthalmolVisSci. 2013;54(4):2705-2710. Published 2013 Apr 17. doi: 10.1167/iovs. 12-10193).It is known that against the background of the use of benzalkonium chloride in low doses, the destruction of defective intercellular spaces with an increase in paracellular transport of substances is noted. Under these conditions, an increase in the degree of absorption of hydrophilic compounds can be observed, which in turn will enhance the antiallergic properties of fexofenadine hydrochloride and ammonium glycyrrhizinate (Droy-Lefaix M.T., Bueno L., Caron R., Belot E., Roche O. Ocular inflammation and corneal permeability alteration by benzalkonium chloride in rats: a protective effect of a myosin light chain kinase inhibitor. InvestOphthalmolVisSci. 2013; 54 (4): 2705-2710. Published 2013 Apr 17. doi: 10.1167 / iovs. 12-10193) ...
Включение в разрабатываемую фармацевтическую композицию бензалкония хлорида позволит увеличить выраженность антиаллергического и противовоспалительного действия.The inclusion of benzalkonium chloride in the developed pharmaceutical composition will increase the severity of antiallergic and anti-inflammatory action.
Данное предположение было подтверждено фармакологическими исследованиями, где были оценены противоаллергические и противовоспалительные свойства предлагаемой композиции. Эксперимент выполнен на 60 мышах-самцах линии Balb/c массой 22-24 грамма, прошедших 2-недельный карантин и микробиологический контроль, содержащихся в контролируемых условиях при относительной влажности 60±5%, температуре воздуха - 20±2°С естественной смене суточного цикла. Животным моделировали аллергический ринит согласно следующему экспериментальному протоколу: мышей иммунизировали в течение 14 дней, ежедневным внутрибрюшинным введением 1% раствора овальбумина (Panreac, Испания) с гидроокисью алюминия (квасцы) в соотношении 1:1 в количестве 0,2 мл. На 15, 16 и 17 день эксперимента животным провоцировали острый аллергический ринит, путем интраназальной инсталляции раствора овальбумина для иммунизации в объеме 25 мкл в каждую ноздрю. Изучаемую композицию (n=10), референтные препараты (левокабастин (n=10) и беклометазон (n=10)), а также предварительно исследованный состав (фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат, n=10) вводили интраназально за 30 мин. до провокации острого аллергического ринита в следующих дозах: разрабатываемый и предварительно изученный составы в дозе 5 мг/ноздря, левокабастин - 5 мг/ноздря («Tyzine® Allergy», Johnson & Johnson), беклометазон - 3,5 мг/ноздря («Nasobec», IVAX Pharmaceuticals). Группе мышей негативного контроля (НК) интраназально вводили воду, очищенную в эквивалентном объеме, группе интактных животных (ИЖ) иммунизацию и провокацию аллергического ринита не осуществляли. На 17 день эксперимента после последней инстилляции разрабатываемого состава и референтов у мышей осуществляли забор крови с последующим получением сыворотки и определением концентрации проаллергических/провоспалительных маркеров: гистамина, ИФН-γ, ИЛ-6, IgE и ФНО-α. В работе использовали видоспецифичные наборы реактивов для ELISA-исследования производства компании Cloud clone (США). Статистическую обработку полученных данных осуществляли с применением пакета прикладных программ «STATISTICA 6.0» и выражали в виде M±SEM. Сравнение средних проводили методом «ANOVA» с пост-тестом Ныомена-Кейсла. Различия считались статистически значимыми при р<0,05. Результаты исследования приведены в таблице 1.This assumption was confirmed by pharmacological studies, where antiallergic and anti-inflammatory properties of the proposed composition were evaluated. The experiment was carried out on 60 male Balb / c mice weighing 22-24 grams, which underwent a 2-week quarantine and microbiological control, kept under controlled conditions at a relative humidity of 60 ± 5%, an air temperature of 20 ± 2 ° C, and a natural change in the daily cycle ... The animals were simulated allergic rhinitis according to the following experimental protocol: mice were immunized for 14 days by daily intraperitoneal administration of 1% ovalbumin solution (Panreac, Spain) with aluminum hydroxide (alum) in a 1: 1 ratio in an amount of 0.2 ml. On the 15th, 16th and 17th day of the experiment, the animals were provoked acute allergic rhinitis by intranasal installation of a solution of ovalbumin for immunization in a volume of 25 μl into each nostril. The studied composition (n = 10), reference drugs (levocabastine (n = 10) and beclomethasone (n = 10)), as well as the previously investigated composition (fexofenadine hydrochloride + ammonium glycyrrhizinate, n = 10) were administered intranasally over 30 minutes. before the provocation of acute allergic rhinitis in the following doses: developed and previously studied formulations at a dose of 5 mg / nostril, levocabastine - 5 mg / nostril (Tyzine® Allergy, Johnson & Johnson), beclomethasone - 3.5 mg / nostril (Nasobec ", IVAX Pharmaceuticals). The group of negative control mice (NC) was injected intranasally with water purified in an equivalent volume, the group of intact animals (IL) was not immunized or provoked allergic rhinitis. On the 17th day of the experiment, after the last instillation of the developed composition and referents, blood was taken from mice, followed by obtaining serum and determining the concentration of pro-allergic / pro-inflammatory markers: histamine, IFN-γ, IL-6, IgE and TNF-α. We used species-specific reagent kits for ELISA studies manufactured by Cloud clone (USA). Statistical processing of the obtained data was carried out using the STATISTICA 6.0 software package and expressed as M ± SEM. Comparison of the means was carried out by the ANOVA method with the Nyomen-Keisl post-test. Differences were considered statistically significant at p <0.05. The research results are shown in Table 1.
У НК группы животных в условиях экспериментального аллергического ринита в сравнении с ИЖ группой мышей наблюдалось увеличение концентрации проаллергических/провоспалительных маркеров в сыворотки крови: гистамина - в 3,1 раза (р<0,05); ИФН-γ - в 1,82 раза (р<0,05); ИЛ-6 - в 2,6 раза (р<0,05); IgE - 4,9 раза (р<0,05) и ФНО-α - в 3,1 раза (р<0,05). Интраназальное введение беклометазона способствовало снижению по сравнению с группой животных, лишенных фармакологической поддержки, содержания гистамина, ИФН-γ, ИЛ-6, IgE и ФНО-α в сыворотке крови мышей на 98,1% (р<0,05); 48,6% (р<0,05); 82,6% (р<0,05); 2,8 раза (р<0,05) и 2 раза (р<0,05) соответственно. На фоне инсталляции животным левокабастина отмечено снижение сывороточной концентрации гистамина - на 33,8% (р<0,05); ИФН-γ - на 19,9% (р<0,05); ИЛ-6 - на 24,4% (р<0,05) и IgE - на 29,4%>(р<0,05), при этом содержание ФНО-α у мышей, которым вводили левокабастин статистически значимо по отношению к НК группе животных не изменилось. Применение ранее изученного состава (фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат) способствовало уменьшению (относительно НК группы животных) концентрации гистамина, ИФН-γ, ИЛ-6, IgE и ФНО-α в сыворотке крови на 84% (р<0,05); 46,6% (р<0,05); в 2,4 раза (р<0,05); в 4 раза (р<0,05) и на 45% (р<0,05) соответственно. На фоне интраназальной инсталляции исследуемой композиции (фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат + бензалкония хлорид) отмечено снижение содержания проаллергических/провоспалительных маркеров в сыворотке крови животных в сравнении с НК группой мышей. Так концентрация гистамина уменьшилась в 2,5 раза (р<0,05); ИФН-γ - на 62%>(р<0,05); ИЛ-6 - в 2,3 раза (р<0,05); IgE - в 4 раза (р<0,05) и ФНО-α - в 2,4 раза (р<0,05). При этом относительно мышей, которым вводили левокабастин, у животных, получавших разрабатываемый состав фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат + бензалкония хлорид, наблюдалось уменьшение содержания гистамина, ИФН-γ, ИЛ-6, IgE и ФНО-α в сыворотке крови на 86,5% (р<0,05); 35,3% (р<0,05); 86,8% (р<0,05); в 3,1 раза (р<0,05) и 2,1 раза (р<0,05) соответственно. В то же время концентрация гистамина и ФНО-α у мышей, которым вводили изучаемую композицию (фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат + бензалкония хлорид) было на 35,5% (р<0,05) и 65,3% (р<0,05) соответственно меньше аналогичных показателей группы животных, получавших в качестве средства коррекции аллергического ринита ранее исследованный состав: фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат.In the NC group of animals under conditions of experimental allergic rhinitis, in comparison with the IL group of mice, an increase in the concentration of pro-allergic / pro-inflammatory markers in the blood serum was observed: histamine - 3.1 times (p <0.05); IFN-γ - 1.82 times (p <0.05); IL-6 - 2.6 times (p <0.05); IgE - 4.9 times (p <0.05) and TNF-α - 3.1 times (p <0.05). Intranasal administration of beclomethasone reduced, compared with the group of animals without pharmacological support, the content of histamine, IFN-γ, IL-6, IgE and TNF-α in the blood serum of mice by 98.1% (p <0.05); 48.6% (p <0.05); 82.6% (p <0.05); 2.8 times (p <0.05) and 2 times (p <0.05), respectively. Against the background of the installation of levocabastine in animals, a decrease in the serum concentration of histamine was noted - by 33.8% (p <0.05); IFN-γ - by 19.9% (p <0.05); IL-6 - by 24.4% (p <0.05) and IgE - by 29.4%> (p <0.05), while the TNF-α content in mice injected with levocabastine is statistically significant in relation to The NC group of animals did not change. The use of the previously studied composition (fexofenadine hydrochloride + ammonium glycyrrhizinate) contributed to a decrease (relative to the NK group of animals) the concentration of histamine, IFN-γ, IL-6, IgE and TNF-α in the blood serum by 84% (p <0.05); 46.6% (p <0.05); 2.4 times (p <0.05); 4 times (p <0.05) and 45% (p <0.05), respectively. Against the background of intranasal installation of the test composition (fexofenadine hydrochloride + ammonium glycyrrhizinate + benzalkonium chloride), a decrease in the content of pro-allergic / pro-inflammatory markers in the blood serum of animals was observed in comparison with the NC group of mice. So the concentration of histamine decreased by 2.5 times (p <0.05); IFN-γ - by 62%> (p <0.05); IL-6 - 2.3 times (p <0.05); IgE - 4 times (p <0.05) and TNF-α - 2.4 times (p <0.05). At the same time, relative to mice injected with levocabastine, in animals receiving the developed composition of fexofenadine hydrochloride + ammonium glycyrrhizinate + benzalkonium chloride, a decrease in the content of histamine, IFN-γ, IL-6, IgE and TNF-α in the blood serum was observed by 86.5% (p <0.05); 35.3% (p <0.05); 86.8% (p <0.05); 3.1 times (p <0.05) and 2.1 times (p <0.05), respectively. At the same time, the concentration of histamine and TNF-α in mice injected with the studied composition (fexofenadine hydrochloride + ammonium glycyrrhizinate + benzalkonium chloride) was 35.5% (p <0.05) and 65.3% (p <0, 05), respectively, less than similar indicators of the group of animals that received the previously studied composition as a means of correcting allergic rhinitis: fexofenadine hydrochloride + ammonium glycyrrhizinate.
Таким образом, предлагаемая композиция расширит ассортимент эффективных, безопасных противоаллергических и противовоспалительных средств.Thus, the proposed composition will expand the range of effective, safe anti-allergic and anti-inflammatory drugs.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019139341A RU2736082C1 (en) | 2019-12-02 | 2019-12-02 | Pharmaceutical composition of antiallergic and anti-inflammatory action for intranasal application |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019139341A RU2736082C1 (en) | 2019-12-02 | 2019-12-02 | Pharmaceutical composition of antiallergic and anti-inflammatory action for intranasal application |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2736082C1 true RU2736082C1 (en) | 2020-11-11 |
Family
ID=73460741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019139341A RU2736082C1 (en) | 2019-12-02 | 2019-12-02 | Pharmaceutical composition of antiallergic and anti-inflammatory action for intranasal application |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2736082C1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2438710C2 (en) * | 2006-04-21 | 2012-01-10 | Токо Якухин Когио Кабусики Кайся | Suitable for dispersion adhesive to skin/mucous membrane gel-type medication, and system for introduction with medication application |
| RU2517211C2 (en) * | 2012-07-03 | 2014-05-27 | Леонид Леонидович Клопотенко | Pharmaceutical composition, which contains enzyme deoxyribonuclease and glycyrrhizic acid or its salts: ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate |
| RU2614961C1 (en) * | 2015-12-31 | 2017-03-31 | Виктория Александровна Чумакова | Method for production of pharmaceutical composition with fexofenadine, providing anti-allergic and anti-inflammatory effect |
| RU2630581C2 (en) * | 2011-11-24 | 2017-09-11 | Тойо Шугар Рифайнинг Ко., Лтд. | Protective agent for cornea and conjunctiva or suppressive agent in case of keratoconjunctivitis |
| RU2652352C2 (en) * | 2012-12-17 | 2018-04-25 | Глаксо Груп Лимитед | Combination of levocabastine and fluticasone furoate for the treatment of inflammatory and/or allergic conditions |
-
2019
- 2019-12-02 RU RU2019139341A patent/RU2736082C1/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2438710C2 (en) * | 2006-04-21 | 2012-01-10 | Токо Якухин Когио Кабусики Кайся | Suitable for dispersion adhesive to skin/mucous membrane gel-type medication, and system for introduction with medication application |
| RU2630581C2 (en) * | 2011-11-24 | 2017-09-11 | Тойо Шугар Рифайнинг Ко., Лтд. | Protective agent for cornea and conjunctiva or suppressive agent in case of keratoconjunctivitis |
| RU2517211C2 (en) * | 2012-07-03 | 2014-05-27 | Леонид Леонидович Клопотенко | Pharmaceutical composition, which contains enzyme deoxyribonuclease and glycyrrhizic acid or its salts: ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate |
| RU2652352C2 (en) * | 2012-12-17 | 2018-04-25 | Глаксо Груп Лимитед | Combination of levocabastine and fluticasone furoate for the treatment of inflammatory and/or allergic conditions |
| RU2614961C1 (en) * | 2015-12-31 | 2017-03-31 | Виктория Александровна Чумакова | Method for production of pharmaceutical composition with fexofenadine, providing anti-allergic and anti-inflammatory effect |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| P Mishra et al. | Recent patents and emerging therapeutics in the treatment of allergic conjunctivitis | |
| Greiner et al. | Pharmacologic rationale for treating allergic and nonallergic rhinitis | |
| Baroody et al. | Fluticasone furoate nasal spray reduces the nasal-ocular reflex: a mechanism for the efficacy of topical steroids in controlling allergic eye symptoms | |
| US20060228306A1 (en) | Combination antihistamine and steroid medication | |
| Davies et al. | Once-daily mometasone furoate nasal spray: efficacy and safety of a new intranasal glucocorticoid for allergic rhinitis | |
| US20060263350A1 (en) | Combination antihistamine medication | |
| RU2453303C1 (en) | Pharmaceutical composition for atopic dermatitis | |
| EP2969001B1 (en) | Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of anaphylaxis | |
| Braido et al. | New therapies for allergic rhinitis | |
| JP5345933B2 (en) | Use of escin | |
| EP2723330B1 (en) | Vasoconstrictor-containing agent for combination therapy | |
| US20180333370A1 (en) | Cannabidiol for treatment of severe and refractory graft-versus-host disease | |
| RU2736082C1 (en) | Pharmaceutical composition of antiallergic and anti-inflammatory action for intranasal application | |
| RU2712281C1 (en) | Use of a derivative glutarimide to overcome resistance to steroids and therapy of diseases associated with aberrant signaling of interferon gamma | |
| Meltzer | Pharmacological treatment options for allergic rhinitis and asthma. | |
| EP1737467B1 (en) | Composition for the treatment of skin conditions | |
| Berger | Treatment update: allergic rhinitis | |
| EA019903B1 (en) | Pharmaceutical compositions based on kinin b2 receptor antagonists and corticosteroids, and their use | |
| Porwal et al. | Odevixibat: A Review of a Bioactive Compound for the Treatment of Pruritus Approved by the FDA | |
| JP4221266B2 (en) | Drugs for suppressing or alleviating symptoms of allergic diseases | |
| Dockhorn et al. | Once-versus twice-daily fluticasone propionate aqueous nasal spray for seasonal allergic rhinitis | |
| Church et al. | Principles of pharmacotherapy | |
| Samoliński et al. | Intranasal combo: fixed-dose combination of mometasone furoate and olopatadine hydrochloride in therapeutic strategies for rhinosinusitis. | |
| EA043839B1 (en) | APPLICATION OF GLUTARIMIDE DERIVATIVE TO OVERCOMING RESISTANCE TO STEROIDS AND THERAPY OF DISEASES ASSOCIATED WITH ABERRANT INTERFERON GAMMA SIGNALING | |
| Park | Systemic Treatment |