RU2732427C1 - Method of producing bone implant with demineralised surface layer - Google Patents

Method of producing bone implant with demineralised surface layer Download PDF

Info

Publication number
RU2732427C1
RU2732427C1 RU2019139824A RU2019139824A RU2732427C1 RU 2732427 C1 RU2732427 C1 RU 2732427C1 RU 2019139824 A RU2019139824 A RU 2019139824A RU 2019139824 A RU2019139824 A RU 2019139824A RU 2732427 C1 RU2732427 C1 RU 2732427C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
surface layer
implant
bone
samples
demineralised
Prior art date
Application number
RU2019139824A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Юрий Юрьевич Литвинов
Игорь Васильевич Матвейчук
Владимир Викторович Розанов
Валерий Алексеевич Быков
Николай Иванович Сидельников
Виталий Викторович Краснов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР) filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР)
Priority to RU2019139824A priority Critical patent/RU2732427C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2732427C1 publication Critical patent/RU2732427C1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/56Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28Bones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to traumatology, orthopaedics, surgery, and discloses a method for producing a bone implant with a demineralised surface layer. Method involves mechanical treatment of bone, demineralisation of samples with subsequent incubation of samples in a solution of an antimicrobial agent, and sterilization by an ozone-oxygen mixture.EFFECT: method enables to obtain an implant with a demineralised surface layer, combining osteoinductive, osteoconductive properties of the demineralised bone matrix of the surface layer and mechanical strength of the native bone of the implant; as well as obtained demineralised surface layer of implant, due to high sorption capacity, provides for immobilisation on its surface of a Sanguiritrin drug for imparting antibacterial properties to the implant.1 cl, 1 dwg, 1 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно: к травматологии, ортопедии, гнойной хирургии, к другим отраслям восстановительной хирургии для репарации минерализованной соединительной ткани в инфицированных ранах, репродукции тканей и биопротезирования. Может быть применено в работе «банков тканей» для обеспечения учреждений здравоохранения костными имплантатами и имплантационными препаратами.The invention relates to medicine, namely to traumatology, orthopedics, purulent surgery, to other branches of reconstructive surgery for the repair of mineralized connective tissue in infected wounds, tissue reproduction and bioprosthetics. It can be used in the work of "tissue banks" to provide healthcare institutions with bone implants and implant preparations.

В практике травматологии и ортопедии существует потребность в костных имплантатах с высокой механической прочностью, соизмеримой с механическими свойствами нативной костной ткани длинных костей, ее кортикального слоя.In the practice of traumatology and orthopedics, there is a need for bone implants with high mechanical strength, commensurate with the mechanical properties of the native bone tissue of long bones, its cortical layer.

Предложено множество способов решения проблемы хрупкости костей - состояние, широко известное всем хирургам в области ортопедии.Many methods have been proposed for solving the problem of fragility of bones - a condition widely known to all surgeons in the field of orthopedics.

Предложено множество способов решения данной проблемы, одним из которых является использование аутологичных (аутотрансплантаты) или гетерологичных костей человека или животных, прошедших деминерализацию.Many methods have been proposed for solving this problem, one of which is the use of autologous (autografts) or heterologous bones of humans or animals that have undergone demineralization.

Известны различные технологии получения трансплантатов и имплантатов в зависимости от поставленных задач.There are various technologies for obtaining grafts and implants, depending on the tasks.

Известен способ механической обработки костных образцов invitro (пат. РФ №2629664), включающий механическую обработку с использованием стерильной рабочей жидкости и последующую стерилизацию, консервацию полученных образцов. Сначала осуществляют стерилизацию костного образца озоно-кислородной смесью с концентрацией озона (5-10) мг/л в течение (10-12) минут, затем механическую обработку проводят режущими инструментами в рабочей жидкости, в качестве которой используют стерильный, охлажденный до температуры +(4÷6)°С раствор Рингера с содержанием сангвиритрина в концентрации 0,01% в пересчете на активное вещество. После этого полученные образцы повторно стерилизуют озоно-воздушной смесью аналогичным образом.The known method of mechanical processing of bone samples in vitro (US Pat. RF No. 2629664), including mechanical processing using a sterile working fluid and subsequent sterilization, preservation of the obtained samples. First, the bone sample is sterilized with an ozone-oxygen mixture with an ozone concentration of (5-10) mg / l for (10-12) minutes, then mechanical processing is carried out with cutting tools in a working fluid, which is sterile, cooled to a temperature of + ( 4 ÷ 6) ° C Ringer's solution containing sanguirithrin at a concentration of 0.01% in terms of the active substance. After that, the obtained samples are re-sterilized with an ozone-air mixture in the same way.

Данный способ обеспечивает механическую обработку костных образцов, их стерилизацию при сохранении остеоиндуктивных свойств после механической обработки, сохранность морфологических и биопластических свойств стерилизуемых объектов, сокращение трудоемкости, времени подготовки имплантатовк их клиническому использованию и образцов для различных физико-химических исследований. Недостатком метода является отсутствие выраженного остеостимулирующего эффекта для ускорения процесса консолидации кости. Биодеградация такого имплантата занимает длительный период времени.This method provides mechanical processing of bone samples, their sterilization while maintaining osteoinductive properties after mechanical processing, preservation of the morphological and bioplastic properties of sterilized objects, reduction of labor intensity, time for preparing implants for their clinical use and samples for various physical and chemical studies. The disadvantage of this method is the lack of a pronounced osteostimulating effect to accelerate the process of bone consolidation. Biodegradation of such an implant takes a long period of time.

Известен способ получения костного имплантата на основе стерильного деминерализованного костного матрикса (пат. РФ №2679121), выбранный в качестве прототипа, включающий полную деминерализацию заготовки в растворе соляной кислоты 0,8 н с последующей комбинированной стерилизацией деминерализованного имплантата совместно с упаковкой озоно-воздушной смесью с концентрацией озона (6-8) мг/л, продолжительностью (10-20) минут в проточном режиме и радиационным облучением потоком быстрых электронов при величине поглощенной дозы (11-15)кГр герметично упакованных образцов. При этом механическую обработку костного матрикса проводят с учетом направления остеонных структур кости в стерильном, охлажденном до +4°С растворе Рингера, с содержанием сангвиритрина 0,01% в пересчете на активное вещество, и дополнительно осуществляют инкубацию деминерализованного костного матрикса в 0,2% растворе сангвиритрина при температуре +37°С в течение (72-144)часов, после чего готовое средство высушивают при +20°С и герметично упаковывают. Недостатком методаявляется отсутствие необходимыхпрочностных характеристик у деминерализованныхкостных имплантатов, что не позволяет имплантатамвыполнять опорную функцию.A known method of obtaining a bone implant based on a sterile demineralized bone matrix (US Pat. RF No. 2679121), selected as a prototype, including complete demineralization of the workpiece in a solution of hydrochloric acid 0.8 n, followed by combined sterilization of the demineralized implant together with packaging with ozone-air mixture with ozone concentration (6-8) mg / l, duration (10-20) minutes in a flow-through mode and radiation irradiation with a flow of fast electrons at an absorbed dose (11-15) kGy of hermetically packed samples. In this case, the mechanical processing of the bone matrix is carried out taking into account the direction of the osteonic structures of the bone in sterile Ringer's solution cooled to + 4 ° C, with a sanguirithrin content of 0.01% in terms of the active substance, and additionally incubating the demineralized bone matrix in 0.2% sanguirithrin solution at a temperature of + 37 ° C for (72-144) hours, after which the finished product is dried at + 20 ° C and hermetically packed. The disadvantage of this method is the lack of the necessary strength characteristics in demineralized bone implants, which does not allow the implants to perform the supporting function.

Технической задачей предлагаемого изобретения является создание способа получения имплантата с деминерализованным поверностным слоем, сочетающего остеоиндуктивные, остеокондуктивные свойства деминерализованного костного матрикса поверхностного слоя и механическую прочность нативной кости имплантата.The technical objective of the present invention is to create a method for producing an implant with a demineralized surface layer, which combines the osteoinductive, osteoconductive properties of the demineralized bone matrix of the surface layer and the mechanical strength of the native bone of the implant.

Технический результат изобретения состоит в получении костных имплантатов с деминерализованным поверхностным слоем, что обеспечивает повышение остеоиндуктивного потенциала его поверхностного деминерализованного слоя, одновременно сохраняя его прочностные характеристики на 94,5% от нативного компактного вещества диафиза бедренной кости половозрелой особи быка, придание антимикробных свойств имплантату за счет иммобилизации антимикробного средства на деминерализованном поверхностном слое.The technical result of the invention consists in obtaining bone implants with a demineralized surface layer, which provides an increase in the osteoinductive potential of its surface demineralized layer, while maintaining its strength characteristics by 94.5% of the native compact substance of the femur diaphysis of a mature bull, imparting antimicrobial properties to the implant due to immobilization of the antimicrobial agent on the demineralized surface layer.

Достижение технического результатавозможно при использовании способа получения костного имплантата с деминерализованным поверхностным слоем и антимикробными свойствами, включающего механическую обработку кости в среде охлажденного до +4°С раствора 0,9% натрия хлорида, деминерализацию образцов в растворе деминерализованной среды, содержащей антимикробное средство, инкубацию полученных образцов в растворе 0,9% натрия хлорида с последующей стерилизацией озоно-кислородной смесью. При этом деминерализацию поверхностного слоя проводят на глубину 0,3-0,4 мм в деминерализующей среде, в качестве которой используют раствор соляной кислоты (0,8 н) или раствор ортофосфорной кислоты (15%) в течение 24 часов при комнатной температуре по всей внешней поверхности имплантата.Achievement of the technical result is possible when using the method of obtaining a bone implant with a demineralized surface layer and antimicrobial properties, including mechanical processing of the bone in an environment of 0.9% sodium chloride solution cooled to + 4 ° C, demineralization of samples in a solution of a demineralized medium containing an antimicrobial agent, incubation of the obtained samples in a solution of 0.9% sodium chloride, followed by sterilization with an ozone-oxygen mixture. In this case, the demineralization of the surface layer is carried out to a depth of 0.3-0.4 mm in a demineralizing medium, which is a solution of hydrochloric acid (0.8 N) or a solution of orthophosphoric acid (15%) for 24 hours at room temperature throughout the outer surface of the implant.

Пример 1 Получение костного имплантата.Example 1 Obtaining a bone implant.

С периостальной поверхности диафиза кости удаляют мягкие ткани, выделяют диафиз, из костно-мозгового канала диафиза и с его эндостальной поверхности удаляют костный мозг. Заготовки помещают в 3% раствор перекиси водорода для удаления компонентов крови.Soft tissues are removed from the periosteal surface of the diaphysis, the diaphysis is isolated, the bone marrow is removed from the bone marrow canal of the diaphysis and from its endosteal surface. The blanks are placed in a 3% hydrogen peroxide solution to remove blood components.

Из фрагмента диафиза кости методом фрезерования в охлаждающей среде с использованием полых фрез получают цилиндрические заготовки имплантатов диаметром 5 мм. Также осуществляли предлагаемый способ на цилиндрических заготовках диаметром 10 мм со сквозным отверстием по центру диаметром 4 мм. В качестве охлаждающей среды используют охлажденный до t = +4°С раствор 0,9% натрия хлорида.From a fragment of the diaphysis of the bone by milling in a cooling medium using hollow cutters, cylindrical implant blanks with a diameter of 5 mm are obtained. Also carried out the proposed method on cylindrical blanks with a diameter of 10 mm with a through hole in the center with a diameter of 4 mm. A solution of 0.9% sodium chloride cooled to t = + 4 ° C is used as a cooling medium.

Для деминерализации поверхностного слоя образцов на глубину 0,2-0,3 мм, полученные из костных заготовок образцы цилиндрической формы (5× 12,5) мм инкубируют в деминерализующую среду, в качестве которой используют или раствор соляной кислоты (0,8 н) или раствор ортофосфорной кислоты (15%). Деминерализацию проводят в течении 24 часов при комнатной температуре и соотношении объема образец/раствор - 1/100. Выбранная деминерализующая среда обеспечивает щадящую деминерализацию и одинаковую динамику удаления минеральной фазы из костных образцов.To demineralize the surface layer of the samples to a depth of 0.2-0.3 mm, cylindrical samples (5 × 12.5) mm obtained from bone blanks are incubated in a demineralizing medium, which is either a hydrochloric acid solution (0.8 N) or orthophosphoric acid solution (15%). Demineralization is carried out within 24 hours at room temperature and the sample / solution volume ratio is 1/100. The selected demineralizing medium ensures gentle demineralization and the same dynamics of removal of the mineral phase from bone samples.

Полученные образцы с деминерализованным поверхностным слоем отмывают в дистиллированной воде и высушивают в асептических условиях при t = +20°С. Глубину деминерализованного поверхностного слоя образцов контролируют гистоморфометрическим методом с использованием световой или сканирующей электронной микроскопии на поперечном срезе цилиндрического образца.The obtained samples with a demineralized surface layer are washed in distilled water and dried under aseptic conditions at t = + 20 ° C. The depth of the demineralized surface layer of the samples is controlled by the histomorphometric method using light or scanning electron microscopy on a cross section of a cylindrical sample.

После инкубации образцов в деминерализующей среде в течение 24 часов при комнатной температуре глубина деминерализованного поверхностного слоя образца составляет (0,2-0,3) мм (см. рисунок 1).After incubation of samples in a demineralizing medium for 24 hours at room temperature, the depth of the demineralized surface layer of the sample is (0.2-0.3) mm (see Figure 1).

В Таблице 1 представлена зависимость глубины деминерализованного поверхностного слоя образца и его механической прочности в зависимости от времени инкубации в одной из деминерализующих сред.Table 1 shows the dependence of the depth of the demineralized surface layer of the sample and its mechanical strength depending on the time of incubation in one of the demineralizing media.

Механические характеристики изготовленных костных образцов контролируют посредством измерения предела прочности при сжатии с использованием испытательных установок, в частности, комплекса INSTRON 6022 (Англия). Механическая прочность образцов с полученным деминерализованным поверхностным слоем глубиной (0,2-0,3) мм ниже нативных образцов на 5 - 6% и составляет - 179,6±6,2 МПа.The mechanical characteristics of the prepared bone samples are controlled by measuring the ultimate compressive strength using testing facilities, in particular, the INSTRON 6022 complex (England). The mechanical strength of samples with the obtained demineralized surface layer with a depth of (0.2-0.3) mm is lower than native samples by 5 - 6% and amounts to 179.6 ± 6.2 MPa.

Контроль степени (полноты) деминерализации проводят с помощью элементного анализа контрольного (нативного) и образца с деминерализованным поверхностным слоем с использованием энергодисперсионной рентгеновской спектроскопии.Control of the degree (completeness) of demineralization is carried out using elemental analysis of the control (native) and the sample with a demineralized surface layer using energy dispersive X-ray spectroscopy.

Результаты элементного анализа образцов контрольной группы и образцов с деминерализованным поверхностным слоем показывают уменьшение относительного процентного содержания в костной ткани определяемых химических элементов, формирующих минеральную фазу кости и увеличение относительного процентного содержания определяемых химических элементов, формирующих органическую фазу кости. Так, при проведении элементного анализа в деминерализованном костном матриксе поверхностного слоя образца содержание Са, Na, Mg - ниже чувствительности прибора, при этом отмечено уменьшение относительного процентного содержания Р - в 45 раз, увеличение относительного процентного содержания N - в 2,5 раза, С - в 4,5 раза.The results of elemental analysis of samples from the control group and samples with a demineralized surface layer show a decrease in the relative percentage of detectable chemical elements in the bone tissue that form the bone mineral phase and an increase in the relative percentage of detectable chemical elements that form the organic phase of the bone. So, when conducting elemental analysis in the demineralized bone matrix of the surface layer of the sample, the content of Ca, Na, Mg is lower than the sensitivity of the device, while a decrease in the relative percentage of P was noted - 45 times, an increase in the relative percentage of N - 2.5 times, C - 4.5 times.

Для придания полученным имплантатам с деминерализовнным поверхностным слоем антибактериальных свойств с целью их использования в лечении инфицированных ран, образцы инкубируют в растворе 0,9% натрия хлорида с концентрацией сангвиритрина 0,05% для его иммобилизации на деминерализованном матриксе поверхностного слоя. Инкубацию проводят при t = +37°С в течение 72 часов.To give the obtained implants with a demineralized surface layer antibacterial properties for the purpose of their use in the treatment of infected wounds, the samples are incubated in a 0.9% sodium chloride solution with a sanguirithrin concentration of 0.05% for its immobilization on the demineralized matrix of the surface layer. Incubation is carried out at t = + 37 ° C for 72 hours.

Препарат Сангвиритрин® является растительным антимикробным лекарственным средством. Производитель: ФГБНУ ВИЛАР (Россия) - Фармакопейная статья 42-2444-98. Представляет собой субстанцию в виде суммы бисульфатов двух близких по структуре и физико-химическим свойствам четвертичных бензо[с]фенантридиновых алкалоидов сангвинарина (I 2R=CH2) и хелеритрина (IIR=Me) (в виде моногидратов).Sanguirithrin® is a herbal antimicrobial drug. Manufacturer: FGBNU VILAR (Russia) - Pharmacopoeia article 42-2444-98. It is a substance in the form of a sum of bisulfates of two quaternary benzo [c] phenanthridine alkaloids sanguinarine (I 2R = CH 2 ) and chelerythrine (IIR = Me) (in the form of monohydrates), which are close in structure and physicochemical properties.

Полученные имплантаты с антибактериальными свойствами высушивают в асептических условиях при t = +20°C, помещают в открытую упаковку, проводят первый этап комбинированной стерилизации - обработку имплантата озоно-кислородной смесью с концентрацией озона (6-8) мг/л в течение 10 минут в проточном режиме совместно с упаковкой. После этого, с использованием термоаппарата F70-400 (Нидерланды), герметично запаивают упаковку с имплантатами и проводят второй этап стерилизации герметично упакованных имплантатов - радиационным облучением с величиной поглощенной дозы (11-15) кГр.The resulting implants with antibacterial properties are dried under aseptic conditions at t = + 20 ° C, placed in an open package, the first stage of combined sterilization is carried out - treatment of the implant with an ozone-oxygen mixture with an ozone concentration (6-8) mg / l for 10 minutes in flowing mode together with packaging. After that, using the F70-400 thermocouple (Netherlands), the package with the implants is hermetically sealed and the second stage of sterilization of the hermetically packed implants is carried out - by radiation with the absorbed dose (11-15) kGy.

В результате использования предлагаемого способа повышаются остеоиндуктивные свойства при обеспечении необходимых прочностных характеристик имплантата. При этом, механическая прочность образца составляет 179,6±6,2 МПа, что на 5,5% меньше механической прочности образца из нативного компактного вещества бедренной кости быка. Полученный деминерализованный поверхностный слой имплантата, благодаря повышенной сорбционной способности, позволяет обеспечить иммобилизацию на его поверхности лекарственного средства сангвиритрин для придания имплантату антибактериальных свойств.As a result of using the proposed method, the osteoinductive properties are increased while ensuring the required strength characteristics of the implant. In this case, the mechanical strength of the sample is 179.6 ± 6.2 MPa, which is 5.5% less than the mechanical strength of the sample from the native compact substance of the bovine femur. The resulting demineralized surface layer of the implant, due to the increased sorption capacity, allows immobilization of the drug sanguirithrin on its surface to impart antibacterial properties to the implant.

Figure 00000001
Figure 00000001

Claims (1)

Способ получения костного имплантата с деминерализованным поверхностным слоем, включающий механическую обработку кости в среде охлажденного до +4°С раствора 0,9% натрия хлорида, деминерализацию образцов в растворе деминерализующей среды, с последующей инкубацией образцов в растворе антимикробного средства, и далее, стерилизацией озоно-кислородной смесью, отличающийся тем, что деминерализацию поверхностного слоя проводят по всей внешней поверхности имплантата на глубину 0,2-0,3 мм в деминерализующей среде, в качестве которой используют 0,8 н раствор соляной кислоты или 15% раствор ортофосфорной кислоты в течение 24 часов при комнатной температуре при соотношении объема образец/раствор - 1/100, а стадию иммобилизации антимикробного средства, представляющего собой сангвиритрин 0,05%, проводят при температуре +37°С в течение 72 часов.A method for obtaining a bone implant with a demineralized surface layer, including mechanical processing of the bone in an environment of a 0.9% sodium chloride solution cooled to + 4 ° C, demineralization of samples in a solution of a demineralizing medium, followed by incubation of samples in a solution of an antimicrobial agent, and then, sterilization of ozone - an oxygen mixture, characterized in that the demineralization of the surface layer is carried out over the entire outer surface of the implant to a depth of 0.2-0.3 mm in a demineralizing medium, which is used as a 0.8 N hydrochloric acid solution or 15% orthophosphoric acid solution for 24 hours at room temperature with a sample / solution volume ratio of 1/100, and the stage of immobilization of an antimicrobial agent, which is 0.05% sanguirithrin, is carried out at a temperature of + 37 ° C for 72 hours.
RU2019139824A 2019-12-06 2019-12-06 Method of producing bone implant with demineralised surface layer RU2732427C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019139824A RU2732427C1 (en) 2019-12-06 2019-12-06 Method of producing bone implant with demineralised surface layer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019139824A RU2732427C1 (en) 2019-12-06 2019-12-06 Method of producing bone implant with demineralised surface layer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2732427C1 true RU2732427C1 (en) 2020-09-16

Family

ID=72516562

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019139824A RU2732427C1 (en) 2019-12-06 2019-12-06 Method of producing bone implant with demineralised surface layer

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2732427C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2756246C1 (en) * 2021-03-16 2021-09-28 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР) Method for obtaining bone implant based on sterile bone matrix

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5513662A (en) * 1991-12-31 1996-05-07 Osteotech, Inc. Preparation of bone for transplantation
US20040037735A1 (en) * 2002-08-23 2004-02-26 Depaula Carl Alexander Allograft tissue purification process for cleaning bone
RU2268060C1 (en) * 2004-06-18 2006-01-20 Научно-исследовательский и учебно-методический центр биомедицинских технологий ВИЛАР Method for manufacturing osseous implants
WO2008157497A2 (en) * 2007-06-15 2008-12-24 Osteotech, Inc. Method of treating tissue
RU2629664C1 (en) * 2016-06-14 2017-08-31 Павел Николаевич Ляшенко Method for bone samples machining in vitro
RU2679121C1 (en) * 2018-11-23 2019-02-06 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР) Method of obtaining bone implant on the basis of sterile demineralized bone matrix

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5513662A (en) * 1991-12-31 1996-05-07 Osteotech, Inc. Preparation of bone for transplantation
US20040037735A1 (en) * 2002-08-23 2004-02-26 Depaula Carl Alexander Allograft tissue purification process for cleaning bone
RU2268060C1 (en) * 2004-06-18 2006-01-20 Научно-исследовательский и учебно-методический центр биомедицинских технологий ВИЛАР Method for manufacturing osseous implants
WO2008157497A2 (en) * 2007-06-15 2008-12-24 Osteotech, Inc. Method of treating tissue
RU2629664C1 (en) * 2016-06-14 2017-08-31 Павел Николаевич Ляшенко Method for bone samples machining in vitro
RU2679121C1 (en) * 2018-11-23 2019-02-06 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР) Method of obtaining bone implant on the basis of sterile demineralized bone matrix

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2756246C1 (en) * 2021-03-16 2021-09-28 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР) Method for obtaining bone implant based on sterile bone matrix

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69935079T2 (en) METHOD FOR CONVERTING WEAVES
Ezoddini-Ardakani et al. Histologic evaluation of chitosan as an accelerator of bone regeneration in microdrilled rat tibias
WO1997027882A1 (en) Method of sterilization of bone tissue
RU2679121C1 (en) Method of obtaining bone implant on the basis of sterile demineralized bone matrix
Rauh et al. Comparative biomechanical and microstructural analysis of native versus peracetic acid‐ethanol treated cancellous bone graft
RU2526429C1 (en) Method of manufacturing bone implants
JPH03170156A (en) Aseptic treatment of allograft bone and tissue
RU2732427C1 (en) Method of producing bone implant with demineralised surface layer
US20120195971A1 (en) Method for Preparing Mechanically Macerated Demineralized Bone Materials and Compositions Comprising the same
Andrew et al. A clinical assay of cathode ray sterilized cadaver bone grafts
RU2629664C1 (en) Method for bone samples machining in vitro
RU2524618C1 (en) Combined bone allograft and method for preparing it
Maeda et al. Effects of solvent preservation with or without gamma irradiation on the material properties of canine tendon allografts
RU2756246C1 (en) Method for obtaining bone implant based on sterile bone matrix
Litvinov et al. Optimization of technologies for manufacture of demineralized bone implants for drug release
Arjmand et al. The effect of gamma irradiation on the osteoinductivity of demineralized human bone allograft
RU2268060C1 (en) Method for manufacturing osseous implants
RU2630464C1 (en) Combined method for bone implants sterilisation
Rozanov et al. Changes in the Morphological and Mechanical Characteristics of Bone Implants upon Radiation Sterilization
RU2147800C1 (en) Method for producing bone allotransplant
RU2708235C1 (en) Method for producing bioimplant based on sterile de-organized bone matrix
RU2722266C1 (en) Lyophilized biological biodegradable mineralized osteoplastic material and method for production thereof
RU2715238C1 (en) Method of producing allogenic bone-replacement material
US20130225669A1 (en) Sterilization of proteinaceous biomaterials and tissues with genipin
WO2019168428A1 (en) Method for cleaning a bone matrix and a skin matrix using supercritical fluid