RU2730531C1 - Способ получения композиционного материала "Ti-Nb-Ta-Zr - полигликолидлактид с введенным лекарственным препаратом" - Google Patents
Способ получения композиционного материала "Ti-Nb-Ta-Zr - полигликолидлактид с введенным лекарственным препаратом" Download PDFInfo
- Publication number
- RU2730531C1 RU2730531C1 RU2019142521A RU2019142521A RU2730531C1 RU 2730531 C1 RU2730531 C1 RU 2730531C1 RU 2019142521 A RU2019142521 A RU 2019142521A RU 2019142521 A RU2019142521 A RU 2019142521A RU 2730531 C1 RU2730531 C1 RU 2730531C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- lactide
- composite material
- chloroform
- tinbtazr
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/01—Filters implantable into blood vessels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/12—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
Abstract
Изобретение относится к способу получения композиционного материала «Ti-Nb-Ta-Zr полигликолидлактид с введенным лекарственным препаратом» для кава-фильтров, применяемых в эндоваскулярной профилактике тромбоэмболии легочной артерии, и может быть использовано в медицине. Предложенный способ включает растворение полимера в хлороформе, добавление лекарственного средства, окунание проволоки из сплава TiNbTaZr в полученный раствор и сушку покрытия в течение 2-х суток на воздухе при 37°С в термостате и отличается тем, что для растворения используется Поли(гликолид-D,L-лактида) с соотношением 30/70 молекулярной массой от 45 до 180 кДа из расчета от 2 до 10 г на 200 мл хлороформа, в качестве лекарственного средства используются пуролаза или стрептокиназа с концентрацией от 1 до 5% вес. Предложен новый эффективный способ получения композиционного материала на основе проволоки TiNbTaZr с поверхностным полимерным слоем, содержащим лекарственный препарат, для кава-фильтров, применяемых в эндоваскулярной профилактике тромбоэмболии легочной артерии. 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к получению композиционного материала на основе проволоки TiNbTaZr с поверхностным полимерным слоем, содержащим лекарственный препарат, для кава-фильтров, применяемых в эндоваскулярной профилактике тромбоэмболии легочной артерии.
Наиболее распространенными сегодня материалами для производства кава-фильтров являются сплав с эффектом памяти формы - никелида титана, а так же композиционные материалы на его основе. У данных материалов имеются уникальные свойства. Так у никелида титана это эффект памяти формы, высокая коррозионная стойкость, хорошая биосовместимость, биоинертность, а также сочетание малого удельного веса и высоких механических свойств. Однако, и у никелида титана сплава в некоторых случаях наблюдаются воспалительная реакция организма на имплантат, ведущая к дополнительной операции по извлечению и замене его на новый. Перспективна замена никелида титана на безникелевый сплав, обладающий схожим с ним комплексом свойств, такого как Ti-Nb-Ta-Zr. Данный сплав обладает необходимыми свойствами, такими как эффект памяти формы, высокая коррозионная стойкость, хорошая биосовместимость, биоинертность, гипоаллергенность, при этом не содержит элементов, таких как никель, вызывающих у части людей аллергию (патент РФ №2656626 от 15.05.2017). Профилактика тромбоза глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболии легочных артерий обязательно включает помимо имплантации кава-фильтров фармакотерапию. Поэтому актуальным является совмещение в имплантате функции улавливания тромбов с доставкой лекарственного препарата. Непосредственное нанесение на кава-фильтр фармпрепарата приводит к его вымыванию в короткие сроки, не обеспечивая требуемой длительности воздействия и соблюдения нужной дозировки.
Одним из возможных решений данной проблемы может быть создание систем контролируемой доставки лекарственных препаратов (А2 1505930 ЕР. A61F 2/06. Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis / J.E. Shulze, R.E. Betts, D.R. Savage (Sun Biomedical LTD, BM). - № EP 20030747310 20030424; Заявл. 16.02.2005). Такие системы формируются в виде биодеградируемых покрытий с введенным лекарством на медицинском изделии. Постепенная контролируемая биодеградация покрытия обеспечивает пролонгированный местный выход медицинского препарата в нужной концентрации (В2 7,682,387 US. A61F 2/82. Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis / J.E. Shulze, R.E. Betts, D.R. Savage (Biosensors International Group, Ltd). - №382,426; Заявл. 05.03.2003).
Наиболее близким к заявляемому является разработанный так же в ИМЕТ РАН Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия на основе полилактида на проволоке TiNbTaZr (патент № RU 2686747 С1, Заявл. 08.11.2018). Покрытие выполнено из поли-D,L-лактида молекулярной массой от 45 до 180 кДа из расчета от 2 до 10 г на 200 мл хлороформа, в качестве лекарственного средства используется гепарин с концентрацией от 1 до 5% вес. Нанесение осуществлялось методом окунания. Использование поли-D,L-лактида в сочетании с гепарином обеспечивает длительную локальную доставку лекарственного препарата, однако в зависимости от конкретного случая могут требоваться другие лекарственные препараты(стрептокиназа, пуролаза) и, соответственно, другая кинетика выхода.
Задачей изобретения является создание способа получения композиционного материала «Ti-Nb-Ta-Zr - полигликолидлактид с введенным лекарственным препаратом» для кава-фильтров, применяемых в эндоваскулярной профилактике тромбоэмболии легочной артерии.
Техническим результатом является заданная толщина покрытия и контролируемая биодеградация полимерного слоя.
Технический результат достигается тем, что способ получения композиционного материала на основе проволоки TiNbTaZr с поверхностным полимерным слоем, содержащим лекарственный препарат, для кава-фильтров включает:
1) Растворение полимера (масса от 2 до 10 г) в растворителе (объем 200 мл), добавление лекарственного средства, окунание проволоки из Ti-Nb-Ta-Zr в полученный раствор и сушку в течение 2-х суток на воздухе при 37°С в термостате;
2) Использование в качестве полимера Поли(гликолид-D,L-лактида) с соотношением 30/70 и молекулярной массой от 45 до 180 кДа, а в качестве растворителя - хлороформа;
3) Использование в качестве лекарственного средства пуролазы или стрептокиназы с концентрацией от 1 до 5% вес.
Сущность изобретения
Биодеградируемое полимерное покрытие должно обладать возможностью длительного и стационарного поддержания необходимого уровня лекарственного препарата в зоне имплантации в течение требуемого времени, несмотря на ток крови, что может быть обеспечено контролируемой биодеградацией покрытия.
В качестве исходных компонентов для покрытия используют Поли(гликолид-D,L-лактид) с соотношением 30/70 с различной молекулярной массой. Полигликолидлактид представляет собой сополимер из сложных эфиров гликолевой кислоты (гликолида) и молочной кислоты (D,L-лактида). Мономеры гликолида и лактида синтезируются посредством димеризации гликолевой и молочной кислот. Получают полигликолидлактид путем полимеризации этих димеров. Варьируя соотношение сополимеров, можно получить полимеры полигликолидлактида с различными заданными физико-химическими и биомеханическими характеристиками, все разновидности полигликолидлактида являются биоразлагаемыми и термопластичными. Некоторые полимеры полигликолидлактида уже используется в медицине, для изготовления гидрогелей, хирургических нитей и обработки штифтов. Применение полимеров на основе полигликолидлактида возможно для создания лекарственных форм, поступающих в организм через слизистые оболочки, в технологиях капсулирования, сорбции, при направленной терапии и т.д.
Раствор Поли(гликолид-D,L-лактида) с соотношением 30/70 в хлороформе готовят из расчета от 2 до 10 г на 200 мл хлороформа, что способствует получению гомогенного полимерного слоя толщиной от 30 до 300 мкм. Для дальнейшего создания кава-фильтров оптимальной выбрана масса 2 г, способствующая формированию толщины 30-100 мкм. В качестве наполнителя слоя используют пуролазу или стрептокиназу от 1 до 5%. Изменением толщины покрытия и концентрации пуролазы или стрептокиназы контролируется объем выхода лекарства в единицу времени. Изменяя молекулярную массу используемого для получения покрытия полимера от 45 кДа до 180 кДа можно варьировать выход лекарства от 3 до 150 дней. При разном составе и толщине покрытия можно получить различную биодеградацию покрытий в зависимости от необходимого применения.
Пример 1
Получали композиционный материал Ti-Nb-Ta-Zr - Поли(гликолид-D,L-лактида) с соотношением 30/70 с введенной стрептокиназой.
Для создания композиционного материала готовилась навеска Поли(гликолид-D,L-лактида) с соотношением 30/70 (180 кДа) массой 2 (±0,01) г.
Хлороформ объемом 200 мл помещался в колбу объемом 500 мл и нагревался до 80°С на магнитной мешалке.
Далее полученные навески полимеров растворялись до гомогенного состояния в хлороформе при 80°С в течение 1 часа при постоянном перемешивании с помощью электронной верхнеприводной мешалки.
В полученный гомогенный раствор вводили лекарственный препарат Стрептокиназа в количестве, необходимом для получения 2% вес. покрытий. Смешивание производилось с помощью механической лопастной мешалки, при температуре раствора 30°С. Скорость перемешивания составляет 200 об/мин, время перемешивания 30 мин.
Полученный однородный раствор наносился на проволоку из TiNbTaZr.
Сушка осуществлялась в течение 2-х суток на воздухе при 37°С в термостате.
В итоге получали покрытие толщиной 60 мкм и выходом лекарственного препарата 45% на 3 день.
Пример 2
Получали композиционный материал Ti-Nb-Ta-Zr - Поли(гликолид-D,L-лактида) с соотношением 30/70 с введенной пуролазой.
Для создания покрытий готовилась навеска Поли(гликолид-D,L-лактида) с соотношением 30/70 (90 кДа) массой 2 (±0,01) г.
Хлороформ объемом 200 мл помещался в колбу объемом 500 мл и нагревался до 80°С на магнитной мешалке.
Далее полученные навески полимеров растворялись до гомогенного состояния в хлороформе при 80°С в течение 1 часа при постоянном перемешивании с помощью электронной верхнеприводной мешалки.
В полученный гомогенный раствор вводили лекарственный препарат Пуролаза в количестве, необходимом для получения 3% вес. покрытий. Смешивание производилось с помощью механической лопастной мешалки, при температуре раствора 30°С. Скорость перемешивания составляет 200 об/мин, время перемешивания 30 мин.
Полученный однородный раствор наносился на проволоку из TiNbTaZr.
Сушка осуществлялась в течение 2-х суток на воздухе при 37°С в термостате.
В итоге получали покрытие толщиной 56 мкм и выходом лекарственного препарата 20% на 3 день.
Claims (1)
- Способ получения композиционного материала «Ti-Nb-Ta-Zr полигликолидлактид с введенным лекарственным препаратом» для кава-фильтров, применяемых в эндоваскулярной профилактике тромбоэмболии легочной артерии, включающий растворение полимера в хлороформе, добавление лекарственного средства, окунание проволоки из сплава TiNbTaZr в полученный раствор и сушку покрытия в течение 2-х суток на воздухе при 37°С в термостате, отличающийся тем, что для растворения используется Поли(гликолид-D,L-лактида) с соотношением 30/70 молекулярной массой от 45 до 180 кДа из расчета от 2 до 10 г на 200 мл хлороформа, в качестве лекарственного средства используются пуролаза или стрептокиназа с концентрацией от 1 до 5% вес.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019142521A RU2730531C1 (ru) | 2019-12-19 | 2019-12-19 | Способ получения композиционного материала "Ti-Nb-Ta-Zr - полигликолидлактид с введенным лекарственным препаратом" |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019142521A RU2730531C1 (ru) | 2019-12-19 | 2019-12-19 | Способ получения композиционного материала "Ti-Nb-Ta-Zr - полигликолидлактид с введенным лекарственным препаратом" |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2730531C1 true RU2730531C1 (ru) | 2020-08-24 |
Family
ID=72237936
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019142521A RU2730531C1 (ru) | 2019-12-19 | 2019-12-19 | Способ получения композиционного материала "Ti-Nb-Ta-Zr - полигликолидлактид с введенным лекарственным препаратом" |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2730531C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001078687A1 (en) * | 2000-04-18 | 2001-10-25 | Peptron Inc. | Injectable sustained release pharmaceutical composition and processes for preparing the same |
| WO2004112863A1 (en) * | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Mcgill University | Biodegradable membrane-covered implant comprising chitosan |
| RU2686747C1 (ru) * | 2018-11-08 | 2019-04-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук (ИМЕТ РАН) | Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия на основе полилактида на проволоке TiNbTaZr |
| RU2694099C1 (ru) * | 2018-10-22 | 2019-07-09 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук (ИМЕТ РАН) | Способ изготовления тонкой проволоки из биосовместимого сплава TiNbTaZr |
-
2019
- 2019-12-19 RU RU2019142521A patent/RU2730531C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001078687A1 (en) * | 2000-04-18 | 2001-10-25 | Peptron Inc. | Injectable sustained release pharmaceutical composition and processes for preparing the same |
| WO2004112863A1 (en) * | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Mcgill University | Biodegradable membrane-covered implant comprising chitosan |
| RU2694099C1 (ru) * | 2018-10-22 | 2019-07-09 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук (ИМЕТ РАН) | Способ изготовления тонкой проволоки из биосовместимого сплава TiNbTaZr |
| RU2686747C1 (ru) * | 2018-11-08 | 2019-04-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук (ИМЕТ РАН) | Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия на основе полилактида на проволоке TiNbTaZr |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Li, Bo-Qiong et al, Rare Metals, June 2019, 38(6), 571-576. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Domb et al. | Biodegradable polymers in clinical use and clinical development | |
| Deb et al. | Pharmaceutical and biomedical applications of polymers | |
| Tamada et al. | The development of polyanhydrides for drug delivery applications | |
| Kumar et al. | Polyanhydrides: an overview | |
| JP3134935B2 (ja) | 分岐ポリアンヒドリド | |
| Bil et al. | Design and in vitro evaluation of electrospun shape memory polyurethanes for self-fitting tissue engineering grafts and drug delivery systems | |
| Kobayashi et al. | Toxicity test of biodegradable polymers by implantation in rabbit cornea | |
| JP5209726B2 (ja) | 三酸化二ヒ素薬剤溶出ステント | |
| US20060198868A1 (en) | Biodegradable coating compositions comprising blends | |
| Vert | After soft tissues, bone, drug delivery and packaging, PLA aims at blood | |
| Jain et al. | Biodegradable polymers in drug delivery | |
| JP5217149B2 (ja) | 生分解性球状粒子 | |
| Wischke et al. | Controlled drug release from biodegradable shape-memory polymers | |
| Loh et al. | Biodegradable thermogelling polymers | |
| Tsung et al. | Biodegradable polymers in drug delivery systems | |
| BR112012010268B1 (pt) | Dispositivos médicos implantáveis compreendendo copolímeros de polietileno diglicolato absorvíveis e barreira de adesão antimicrobiana | |
| RU2686747C1 (ru) | Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия на основе полилактида на проволоке TiNbTaZr | |
| Patel et al. | Biodegradable polymers: emerging excipients for the pharmaceutical and medical device industries. | |
| Natarajan et al. | Polyanhydrides of castor oil–sebacic acid for controlled release applications | |
| Jelonek et al. | Polyesters and polyestercarbonates for controlled drug delivery Part I. Tailoring of the drug release | |
| Amani et al. | Preparation and pulsatile release evaluation of teriparatide-loaded multilayer implant composed of polyanhydride-hydrogel layers using spin coating for the treatment of osteoporosis | |
| Papaneophytou et al. | Polyhydroxyalkanoates applications in drug carriers | |
| Utomo et al. | Classification, material types, and design approaches of long-acting and implantable drug delivery systems | |
| US20130280335A1 (en) | Biomedical implants comprising surface-modified ceramic particles and biodegradable stereo complex polymers, its use for suppressing inflammation and improvement of mechanical property, and preparation method thereof | |
| RU2730531C1 (ru) | Способ получения композиционного материала "Ti-Nb-Ta-Zr - полигликолидлактид с введенным лекарственным препаратом" |