RU2729506C1

RU2729506C1 - Method of organ protection in cardiosurgical interventions accompanied by circulatory arrest

Info

Publication number: RU2729506C1
Application number: RU2019121458A
Authority: RU
Inventors: Николай Олегович Каменщиков; Юрий Кириллович Подоксенов; Игорь Валерьевич Кравченко
Priority date: 2019-07-05
Filing date: 2019-07-05
Publication date: 2020-08-07

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to cardiovascular surgery, to techniques of anaesthesiological maintenance, artificial blood circulation and intensive therapy at cardiosurgical interventions accompanied by circulatory arrest. NO is delivered immediately after intubation of the patient through the contour of the artificial pulmonary ventilation apparatus with subsequent delivery of NO throughout the artificial blood circulation to the moment of initiating circulatory arrest. For the period of circulatory arrest, delivery of NO is not performed, and the NO supply is resumed from the moment of corporal perfusion resumption and the beginning of the patient's warming up and performed during the entire operation and in the postoperative period within 4 hours after the intervention.EFFECT: method enables performing organoprotective action of NO by providing therapeutic concentrations of NO and its metabolites in visceral organs before initiating circulatory arrest, reducing the number of postoperative complications in the patients operated under conditions of artificial blood circulation and circulatory arrest, and improving the results of cardiosurgical interventions.1 cl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно - сосудистой хирургии, к технологиям проведения анестезиологического обеспечения, искусственного кровообращения и интенсивной терапии при кардиохирургических вмешательствах, сопровождающихся циркуляторным арестом.The invention relates to medicine, namely to cardiovascular surgery, to technologies for anesthetic management, artificial circulation and intensive care during cardiac surgery, accompanied by circulatory arrest.

Для проведения реконструктивных вмешательств на грудном отделе и дуге аорты требуется обеспечения бесперфузионного периода для создания «сухого» операционного поля. С этой целью в подавляющем большинстве клиник применяется технология бесперфузионного гипотермического ареста [1]. Несмотря на совершенствование методологии обеспечения данных вмешательств, циркуляторный арест в условиях умеренной или глубокой гипотермии ассоциирован с ишемически-реперфузионным повреждением органов, окислительным стрессом и системной воспалительной реакцией [2]. Частота органных компликаций у данной категории пациентов по-прежнему остается неприемлемо высокой: периоперационный инфаркт миокарда встречается в 3-30% от общего числа вмешательств [3], при этом кардиогенный шок развивается у 2%-6% [4]; острое почечное повреждение развивается у 52% пациентов [5]; легочная дисфункция отмечается у 63% прооперированных больных, при этом нарушение оксигенирующей функции легких наблюдаются в течение 1 недели после вмешательства [6]; гастроинтестинальных осложнения встречаются в 1,5% случаев, однако их развитие ассоциировано с 67% летальностью [6]. Одним из главных субстратов периоперационного органного повреждения является гемолиз, ассоциированный с проведением вмешательств в условиях циркуляторного ареста [7]. Гемолиз приводит к повышению в плазме крови свободного гемоглобина, который связывает эндогенный вазодилататор и противовоспалительный медиатор - оксид азота (NO) [8]. Периоперационный дефицит NO приводит к аберрациям микроциркуляции и полиорганному повреждению [9].To carry out reconstructive interventions on the thoracic region and the aortic arch, it is required to provide a non-perfusion period to create a "dry" operating field. For this purpose, the overwhelming majority of clinics use the technology of non-perfusion hypothermic arrest [1]. Despite the improvement in the methodology for providing these interventions, circulatory arrest in conditions of moderate or profound hypothermia is associated with ischemia-reperfusion damage to organs, oxidative stress, and systemic inflammatory response [2]. The frequency of organ complications in this category of patients still remains unacceptably high: perioperative myocardial infarction occurs in 3-30% of the total number of interventions [3], while cardiogenic shock develops in 2% -6% [4]; acute renal injury develops in 52% of patients [5]; pulmonary dysfunction is observed in 63% of operated patients, while impairment of the oxygenating function of the lungs is observed within 1 week after the intervention [6]; gastrointestinal complications occur in 1.5% of cases, but their development is associated with 67% mortality [6]. One of the main substrates for perioperative organ damage is hemolysis associated with interventions under conditions of circulatory arrest [7]. Hemolysis leads to an increase in blood plasma free hemoglobin, which binds the endogenous vasodilator and anti-inflammatory mediator - nitric oxide (NO) [8]. Perioperative NO deficiency leads to microcirculation aberrations and multiple organ damage [9].

За последние десятилетия накоплен большой массив исследований, выполненных как in vitro, так in vivo, посвященных вопросу NO-опосредованной органопротекции при вмешательствах на сердце и магистральных сосудах, в том числе в условиях циркуляторного ареста. Интраоперационная органопротекция NO является эффективным методом защиты миокарда [10, 11], почек [12], легких [13, 14] и желудочно-кишечного тракта [15].Over the past decades, a large array of studies has been accumulated, both in vitro and in vivo, devoted to the issue of NO-mediated organoprotection during interventions on the heart and great vessels, including under conditions of circulatory arrest. Intraoperative organoprotection of NO is an effective method of protecting the myocardium [10, 11], kidneys [12], lungs [13, 14], and gastrointestinal tract [15].

Частота осложнений побуждает клиницистов на разработку эффективных способов и органопротекции у пациентов, перенесших кардиохирургическое вмешательство в условиях циркуляторного ареста.The frequency of complications prompts clinicians to develop effective methods and organoprotection in patients who have undergone cardiac surgery under conditions of circulatory arrest.

Известен способ органопротекции при кардиохирургических вмешательствах, сопровождающихся циркуляторным арестом, заключающийся в доставке NO на протяжении искусственного кровообращения (ИК) до момента инициации циркуляторного ареста. При этом на период проведения циркуляторного ареста подачу NO не осуществляют, а возобновляют подачу NO с момента возобновления корпоральной перфузии и начала согревания пациента и осуществляют ее на протяжении всей операции и в послеоперационном периоде в течение 4 часов после вмешательства [16].The known method of organoprotection during cardiac surgery, accompanied by circulatory arrest, which consists in the delivery of NO during artificial circulation (IC) until the initiation of circulatory arrest. At the same time, during the period of circulatory arrest, NO supply is not carried out, but NO supply is resumed from the moment of resumption of corporal perfusion and the beginning of patient warming and is carried out throughout the operation and in the postoperative period within 4 hours after the intervention [16].

Данный способ является наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату и выбран в качестве прототипа.This method is the closest to the claimed technical essence and the achieved result and is chosen as a prototype.

Недостатком данного способа является ограничение максимальной реализации органопротективного воздействия NO за счет невозможности обеспечить терапевтические концентрации NO и его метаболитов в висцеральных органах перед инициацией циркуляторного ареста. Реализация органопротективного фенотипа возможна лишь при достижении целевой концетрации NO в органах спланхнического бассейна. Старт NO-терапии вместе с началом ИК позволяет создать таргетную концентрацию агента в плазме крови, однако, времени экспозиции NO при указанном способе недостаточно для активации каскада прекондиционирования в ткани органов-мишеней, страдающих при ишемически-реперфузионном повреждении, сопровождающим циркуляторный арест [17].The disadvantage of this method is the limitation of the maximum realization of the organoprotective effect of NO due to the impossibility of providing therapeutic concentrations of NO and its metabolites in the visceral organs before the initiation of circulatory arrest. The realization of the organoprotective phenotype is possible only when the target concentration of NO in the organs of the splanchnic basin is reached. The initiation of NO-therapy together with the initiation of CI makes it possible to create a targeted concentration of the agent in the blood plasma; however, the exposure time of NO with this method is insufficient to activate the preconditioning cascade in the tissue of target organs suffering from ischemia-reperfusion injury accompanying circulatory arrest [17].

Задачей изобретения является создание способа, позволяющего максимально реализовать органопротективное воздействия NO за счет обеспечения терапевтических концентрации NO и его метаболитов в висцеральных органах перед инициацией циркуляторного ареста.The objective of the invention is to create a method that allows you to maximize the organoprotective effect of NO by providing a therapeutic concentration of NO and its metabolites in the visceral organs before the initiation of circulatory arrest.

Поставленная задача решается путем начала подачи NO сразу после интубации пациента через контур аппарата искусственной вентиляции легких (ИВЛ) с последующей доставкой NO на протяжении искусственного кровообращения до момента инициации циркуляторного ареста. При этом на период проведения циркуляторного ареста доставку NO не осуществляют, а возобновляют подачу NO с момента возобновления корпоральной перфузии и начала согревания пациента и осуществляют ее на протяжении всей операции и в послеоперационном периоде в течение 4 часов после вмешательства.The problem is solved by starting the supply of NO immediately after intubation of the patient through the circuit of the artificial lung ventilation (IVL) apparatus, followed by the delivery of NO throughout the artificial circulation until the initiation of circulatory arrest. At the same time, during the period of circulatory arrest, NO delivery is not carried out, but NO supply is resumed from the moment of resumption of corporal perfusion and the beginning of warming of the patient and is carried out throughout the operation and in the postoperative period within 4 hours after the intervention.

Новым в предлагаемом изобретении является начало подачи NO сразу после интубации пациента через контур аппарата ИВЛ с последующей доставкой NO на протяжении искусственного кровообращения до момента инициации циркуляторного ареста. При этом на период проведения циркуляторного ареста доставку NO не осуществляют, а возобновляют подачу NO с момента возобновления корпоральной перфузии и начала согревания пациента и осуществляют ее на протяжении всей операции и в послеоперационном периоде в течение 4 часов после вмешательстваNew in the proposed invention is the beginning of the supply of NO immediately after intubation of the patient through the circuit of the ventilator, followed by the delivery of NO throughout the artificial circulation until the initiation of circulatory arrest. At the same time, during the period of circulatory arrest, NO delivery is not carried out, but NO supply is resumed from the moment of resumption of corporal perfusion and the beginning of patient warming and is carried out throughout the operation and in the postoperative period within 4 hours after the intervention.

Техническим результатом данного изобретения является сокращение числа послеоперационных осложнений у пациентов, оперированных в условиях ИК и циркуляторного ареста, и улучшение результатов кардиохирургических вмешательств.The technical result of this invention is to reduce the number of postoperative complications in patients operated on under conditions of cardiopulmonary bypass and circulatory arrest, and to improve the results of cardiac surgery.

Начало доставки NO сразу после интубации пациента позволяет достичь целевые концентрации NO и его метаболитов не только в плазме крови, но и непосредственно в висцеральных органах до начала циркуляторного ареста и ассоциированного с ним ишемически-реперфузионного повреждения. Экспозиция NO-терапии увеличивается за счет подготовительного этапа хирургического вмешательства (обеспечение хирургического доступа; обеспечение схемы канюляции для проведения ИК и антеградной перфузии головного мозга). В этой связи начало доставки NO сразу после интубации является патогенетически обоснованной.The initiation of NO delivery immediately after intubation of the patient makes it possible to achieve target concentrations of NO and its metabolites not only in the blood plasma, but also directly in the visceral organs before the onset of circulatory arrest and the associated ischemia-reperfusion injury. The exposure of NO-therapy is increased due to the preparatory stage of the surgical intervention (provision of surgical access; provision of a cannulation scheme for performing IC and antegrade cerebral perfusion). In this regard, the initiation of NO delivery immediately after intubation is pathogenetically justified.

Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в проанализированной патентной и научно-медицинской литературе. Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть использован в практическом здравоохранении для повышения качества и эффективности лечения.Distinctive features have shown in the claimed combination of new properties, which clearly do not follow from the prior art in this area and are not obvious to a specialist. An identical set of features was not found in the analyzed patent and medical scientific literature. The proposed method can be used in practical health care to improve the quality and effectiveness of treatment.

Исходя из вышеизложенного, следует считать данное техническое решение соответствующим условиям патентоспособности: «новизна», «изобретательский уровень», «промышленная применимость».Based on the foregoing, this technical solution should be considered as corresponding to the conditions of patentability: "novelty", "inventive step", "industrial applicability".

Способ осуществляют следующим образом: сразу после интубации пациента начинают подачу NO через контур аппарата искусственной вентиляции легких с последующей доставкой NO на протяжении искусственного кровообращения до момента инициации циркуляторного ареста. При этом на период проведения циркуляторного ареста доставку NO не осуществляют, а возобновляют подачу NO с момента возобновления корпоральной перфузии и начала согревания пациента и осуществляют ее на протяжении всей операции и в послеоперационном периоде в течение 4 часов после вмешательстваThe method is carried out as follows: immediately after intubation of the patient, the supply of NO through the circuit of the artificial lung ventilation apparatus is started, followed by the delivery of NO during the artificial circulation until the initiation of circulatory arrest. At the same time, during the period of circulatory arrest, NO delivery is not carried out, but NO supply is resumed from the moment of resumption of corporal perfusion and the beginning of patient warming and is carried out throughout the operation and in the postoperative period within 4 hours after the intervention.

Клинический пример.Clinical example.

Пациент К., 54 года; вес 92 кг; рост 179 см.Patient K., 54 years old; weight 92 kg; height 179 cm.

Основной диагноз: Дисплазия соединительной ткани. Хроническое расслоение грудной аорты тип А по Стэнфордской классификации.Main diagnosis: Connective tissue dysplasia. Chronic thoracic aortic dissection type A according to the Stanford classification.

Сопутствующие заболевания: Гипертоническая болезнь III ст., риск 4. ХОБЛ, неполная ремиссия.Comorbidities: Hypertensive disease, grade III, risk 4. COPD, incomplete remission.

Пациенту было выполнено оперативное лечение в объеме протезирования восходящего отдела, дуги аорты с одномоментным стентированием нисходящей аорты гибридным стент-графтом «Е-vita open plus» 30 мм в условиях ИК, фармако-холодовой кардиоплегии раствором «Кустодиол» (Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Германия), циркуляторного ареста с антеградной билатеральной перфузией головного мозга и гипотермии (25С°) на фоне комбинированной анестезии и ИВЛ. Продолжительность ИК составила 174 мин, время тотальной ишемии миокарда 110 мин, продолжительность циркуляторного ареста 28 мин. Сразу после интубации пациенту начата подача NO в дозе 40 ррш через контур аппарата ИВЛ. Подключение аппарата искусственного кровообращения по схеме «аорта-правое предсердие». Искусственное кровообращения осуществлялось в непульсирующем режиме. Перфузионный индекс 2,8 л/мин/м². После достижения расчетной объемной скорости перфузии и перфузионного баланса уже в период первого параллельного кровообращения начата доставка NO в контур экстракорпоральной циркуляции в дозе 40 ррm. Данный протокол доставки NO сохранялся на протяжении всего периода проведения ИК до момента достижения целевой температуры ядра (25 С° в пищеводе). После редукции объемной скорости перфузии до 8-10%, начала проведения антеградной перфузии головного мозга и циркуляторного ареста, доставка NO в контур экстракорпоральной циркуляции была прекращена. На период проведения антеградной перфузии головного мозга и циркуляторного ареста доставку NO не осуществляли. Подачу NO в дозе 40 ррm в контур экстракорпоральной циркуляции возобновили с момента старта корпоральной перфузии и начала согревания пациента.The patient underwent surgical treatment in the scope of prosthetics of the ascending part, the aortic arch with simultaneous stenting of the descending aorta with a hybrid stent-graft “E-vita open plus” 30 mm under infrared conditions, pharmaco-cold cardioplegia with a solution of “Custodiol” (Dr. Franz Kohler Chemie GmbH , Germany), circulatory arrest with antegrade bilateral cerebral perfusion and hypothermia (25C °) against the background of combined anesthesia and mechanical ventilation. The duration of the cardiopulmonary bypass was 174 minutes, the time of total myocardial ischemia was 110 minutes, and the duration of circulatory arrest was 28 minutes. Immediately after intubation, the patient was supplied with 40 ppm NO through the ventilator circuit. Connection of a heart-lung machine according to the "aorta-right atrium" scheme. Cardiopulmonary bypass was performed in a non-pulsed mode. Perfusion index 2.8 l / min / m ² . After reaching the calculated volumetric perfusion rate and perfusion balance, already in the period of the first parallel circulation, NO delivery into the extracorporeal circulation circuit was started at a dose of 40 ppm. This protocol for NO delivery was maintained throughout the entire period of CI until the target core temperature was reached (25 ° C in the esophagus). After the reduction of the volumetric perfusion rate to 8-10%, the beginning of antegrade perfusion of the brain and circulatory arrest, the delivery of NO into the extracorporeal circulation circuit was stopped. During the period of antegrade cerebral perfusion and circulatory arrest, NO delivery was not performed. The supply of NO at a dose of 40 ppm to the extracorporeal circulation circuit was resumed from the moment the corporal perfusion started and the patient began to warm up.

Адекватность проведения механической перфузии оценивалась по комплексу параметров. Состояние микроциркуляции оценивалось по данным тканевой оксиметрии тенора правой кисти-оксиметр INOVUS (Somanetics). В период проведения ИК с подачей NO в контур АИК средний показатель насыщения капиллярной крови кислородом составил 68%. Во время циркуляторного ареста средний показатель насыщения капиллярной крови кислородом на теноре правой кисти составил 52%. Сатурация смешанной венозной крови на протяжении механической перфузии оставалась в пределах 74-75%, отражая удовлетворительный общий кислородный бюджет организма. Ректально-периферический градиент на этапах охлаждения-согревания не превышал 3°С, что указывает на хорошее состояние микроциркуляции. После снятия зажима с аорты отмечалось спонтанное восстановление сердечной деятельности с исходом в синусовый ритм. Подача NO в контур экстракорпоральной циркуляции прекращена за 5 мин до отлучения пациента от АИК. Отлучение от ИК произошло на фоне стартовых доз инотропной поддержки (допмин 5 мкг/кг/мин), без признаков перегрузки левых или правых отделов сердца (ЦВД- 6 мм рт.ст., ДЗЛА-4 мм рт. ст.) и без потребности в высокой ингалируемой фракции кислорода (FiO₂-0,3). Сразу после отлучения от ИК начата подача NO в дозе 40 ррm через контур аппарата ИВЛ. Данный протокол подачи NO через контур аппарата ИВЛ сохраняли в течение всей операции и на протяжении 4 часов после вмешательства. Ранний послеоперационный период протекал без особенностей. Пациент не требовал массивных доз инотропной и вазопрессорной поддержки, что подтверждает кардиопротективные эффекты данного протокола подачи NO. P/F индекс при поступлении в отделение реанимации составил 360, что указывает на сохранность хорошей оксигенирующей функции легких. Время искусственной вентиляции легких составило 7 ч. Объем инфузий на протяжении 48 ч послеоперационного периода составил 5800 мл, диурез 5000 мл, дренажные потери 350 мл (объем возвращенных эритроцитов аппаратом Cell Saver Electa (Sorin Group, Италия) составил 300 мл), расчетные перспирационные потери-600 мл. Средний гемоглобин составил 92 г/л, трансфузий аллогенной эритроцитарной массы пациент не требовал. Лихорадки в послеоперационном периоде не наблюдалось. Пациент не требовал проведения терапии диуретиками, на протяжении 7 суток послеоперационного периода не было отмечено значимое повышение уровня креатинина плазмы, позволяющее диагностировать острое почечное повреждение по критериям RIFLE. У пациента не отмечалось клинических или лабораторных признаков дыхательной недостаточности, печеночной недостаточности, гастроинтестинальный недостаточности или илеуса. Отмечалось раннее восстановление перистальтики кишечника.The adequacy of mechanical perfusion was assessed by a set of parameters. The state of microcirculation was assessed according to the tissue oximetry of the tenor of the right hand - an INOVUS oximeter (Somanetics). During the period of CI with NO supply to the AIC circuit, the average capillary blood oxygen saturation was 68%. During circulatory arrest, the average capillary blood oxygen saturation on the tenor of the right hand was 52%. The saturation of the mixed venous blood during mechanical perfusion remained in the range of 74-75%, reflecting a satisfactory overall oxygen budget of the body. The rectal-peripheral gradient at the cooling-rewarming stages did not exceed 3 ° C, which indicates a good state of microcirculation. After removing the clamp from the aorta, spontaneous restoration of cardiac activity with an outcome in sinus rhythm was noted. The supply of NO to the extracorporeal circulation circuit was stopped 5 minutes before the patient was weaned from the AIC. Weaning from cardiopulmonary bypass occurred against the background of starting doses of inotropic support (dopmin 5 μg / kg / min), without signs of overload of the left or right heart (CVP - 6 mm Hg, PAWP - 4 mm Hg) and without the need in a high inhaled fraction of oxygen (FiO ₂ -0.3). Immediately after weaning from the IC, the supply of NO at a dose of 40 ppm was started through the ventilator circuit. This protocol of NO delivery through the ventilator circuit was maintained throughout the operation and for 4 hours after the intervention. The early postoperative period was uneventful. The patient did not require massive doses of inotropic and vasopressor support, which confirms the cardioprotective effects of this NO delivery protocol. The P / F index on admission to the intensive care unit was 360, which indicates the preservation of good oxygenating lung function. The time of artificial ventilation was 7 hours. The volume of infusions over 48 hours of the postoperative period was 5800 ml, diuresis was 5000 ml, drainage losses were 350 ml (the volume of erythrocytes returned by the Cell Saver Electa apparatus (Sorin Group, Italy) was 300 ml), and the estimated perspiration losses were -600 ml. The average hemoglobin was 92 g / l; the patient did not require transfusion of allogeneic erythrocyte mass. No fever was observed in the postoperative period. The patient did not require diuretic therapy; during the 7 days of the postoperative period, there was no significant increase in plasma creatinine, which made it possible to diagnose acute renal injury according to the RIFLE criteria. The patient had no clinical or laboratory signs of respiratory failure, hepatic failure, gastrointestinal failure, or ileus. Early restoration of intestinal motility was noted.

Осложнений в раннем послеоперационном периоде не наблюдалось. Время пребывания в ОАР составило 2 суток.No complications were observed in the early postoperative period. The time spent in the UAR was 2 days.

Предлагаемый авторами способ апробирован у 10 пациентов и позволяет нивелировать органное повреждение и негативные эффекты циркуляторного ареста, что ведет к сокращению числа послеоперационных осложнений у пациентов, оперированных в условиях циркуляторного ареста, и улучшению результатов кардиохирургических вмешательств.The method proposed by the authors was tested in 10 patients and makes it possible to neutralize organ damage and the negative effects of circulatory arrest, which leads to a reduction in the number of postoperative complications in patients operated on under circulatory arrest and to an improvement in the results of cardiac surgery.

Список использованной литературы:List of used literature:

1. Ueda, Y., et al. "Surgical treatment of aneurysm or dissection involving the ascending aorta and aortic arch, utilizing circulatory arrest and retrograde cerebral perfusion." The Journal of cardiovascular surgery 31.5 (1990): 553-558.1. Ueda, Y., et al. "Surgical treatment of aneurysm or dissection involving the ascending aorta and aortic arch, utilizing circulatory arrest and retrograde cerebral perfusion." The Journal of cardiovascular surgery 31.5 (1990): 553-558.

2. Borhetti V., Piccin C, Luciani G.B. et al. Postperfusionssyndrom // Extrakorporale Zirkulation in Theorie und Praxis / Ed. R. J. Tschaut. - Lengerich; Berlin; Dusseldorf; Leipzig; Riga; Scottdale (USA); Wien; Zagreb: Pabst, 1999. - S. 467- 488.2. Borhetti V., Piccin C, Luciani G.B. et al. Postperfusionssyndrom // Extrakorporale Zirkulation in Theorie und Praxis / Ed. R. J. Tschaut. - Lengerich; Berlin; Dusseldorf; Leipzig; Riga; Scottdale (USA); Wien; Zagreb: Pabst 1999 S. 467-488.

3. Yau J. M., Alexander J. H., Hafley G., Mahaffey K. W., Mack M. J., Kouchoukos N.,... & Harrington R. A. Impact of perioperative myocardial infarction on angiographic and clinical outcomes following coronary artery bypass grafting (from PRoject of Ex-vivo Vein graft ENgineering via Transfection [PREVENT] TV) //The American journal of cardiology. - 2008. - T. 102.-№. 5.-C. 546-551.3. Yau JM, Alexander JH, Hafley G., Mahaffey KW, Mack MJ, Kouchoukos N., ... & Harrington RA Impact of perioperative myocardial infarction on angiographic and clinical outcomes following coronary artery bypass grafting (from PRoject of Ex-vivo Vein graft ENgineering via Transfection [PREVENT] TV) // The American journal of cardiology. - 2008. - T. 102.-№. 5.-C. 546-551.

4. Рае J. W. E., Miller C.A., Matthews Y., & Pierce W.S. Ventricular assist devices for postcardiotomy cardiogenic shock. A combined registry experience // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 1992. - T. 104. - №. 3. - C. 541-52; discussion 552-3.4. Rae J. W. E., Miller C.A., Matthews Y., & Pierce W.S. Ventricular assist devices for postcardiotomy cardiogenic shock. A combined registry experience // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 1992. - T. 104. - No. 3. - S. 541-52; discussion 552-3.

5.

, Shaw AD, Billings FT 4^th: Acute kidney injury following cardiac surgery: current understanding and future directions. Crit Care 2016:20:187. https://doi.org/10.1186/s1l3054-016-1352-zfive.

, Shaw AD, Billings FT 4 ^th : Acute kidney injury following cardiac surgery: current understanding and future directions. Crit Care 2016: 20: 187. https://doi.org/10.1186/s1l3054-016-1352-z

6. Eisenberg, Paul, and Nicholas Pesa. "Perioperative complications of cardiac surgery, and postoperative care." Cardiac Emergencies in the ICU, An Issue of Critical Care Clinics,>E-Book: 30.3 (2014): 527-555.6. Eisenberg, Paul, and Nicholas Pesa. "Perioperative complications of cardiac surgery, and postoperative care." Cardiac Emergencies in the ICU, An Issue of Critical Care Clinics,> E-Book: 30.3 (2014): 527-555.

7. Hanssen, S.J., Derikx, J.P., Vermeulen Wiftdsant, I.C., Hdjxhans, J.H., Koeppel, T.A., Schurink, G.W., et al. (2008). Visceral injury and systemic inflammation in patients undergoing extracorporeal circulation during aortic surgery. Ann. Surg. s248, 117-125. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181784cc57. Hanssen, S. J., Derikx, J. P., Vermeulen Wiftdsant, I. C., Hdjxhans, J. H., Koeppel, T. A., Schurink, G. W., et al. (2008). Visceral injury and systemic inflammation in patients undergoing extracorporeal circulation during aortic surgery. Ann. Surg. s248, 117-125. doi: 10.1097 / SLA.0b013e3181784cc5

8. Rother, R.P., Bell, L., Hillmen, P., and Gladwin, M.T, (2005). The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a.novel mechanism of human disease. JAMA 293,1653-1662. doi: 10.1001/jama.29i.i3.16538. Rother, R. P., Bell, L., Hillmen, P., and Gladwin, M. T, (2005). The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a.novel mechanism of human disease. JAMA 293.1653-1662. doi: 10.1001 / jama.29i.i3.1653

9. Vermeulen Windsant, I.C, Snoeijs, M.G., Hanssen, S.J.; Altintas, S., Heijmans, J.H.,. Koeppel, T.A., et al. (2010).Hemolysis is associated with acute kidney injury during major aortic surgery. Kidney Int. 77,913-920. doi: 10.1038/ki.2010.249. Vermeulen Windsant, I. C, Snoeijs, M. G., Hanssen, S. J .; Altintas, S., Heijmans, J.H.,. Koeppel, T. A., et al. (2010) .Hemolysis is associated with acute kidney injury during major aortic surgery. Kidney Int. 77.913-920. doi: 10.1038 / ki.2010.24

10. James С, Millar J., Horton S., Brizard C, Molesworth C, & Butt W. Nitric oxide administration during paediatric cardiopulmonary bypass: a randomised controlled trial // Intensive care medicine. - 2016. - T. 42. - №. 11. - C. 1744-1752. 10. James C, Millar J., Horton S., Brizard C, Molesworth C, & Butt W. Nitric oxide administration during pediatric cardiopulmonary bypass: a randomized controlled trial // Intensive care medicine. - 2016. - T. 42. - No. 11. - C. 1744-1752.

11. Gianetti J., Del Sarto P., Bevilacqua S., Vassalle C, De Filippis R., Kacila M.,… & Biagini A. Supplemental nitric oxide and its effect on myocardial injury and function in patients undergoing cardiac surgery with extracorporeal circulation //The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2004. - T. 127. - №. 1. - C. 44-50.11. Gianetti J., Del Sarto P., Bevilacqua S., Vassalle C, De Filippis R., Kacila M., ... & Biagini A. Supplemental nitric oxide and its effect on myocardial injury and function in patients undergoing cardiac surgery with extracorporeal circulation // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2004. - T. 127. - No. 1. - C. 44-50.

12. Lei, Chong, et al. "Nitric Oxide Decreases Acute Kidney Injury and Stage 3 Chronic Kidney Disease after Cardiac Surgery." American journal of respiratory and critical care medicine ja (2018).12. Lei, Chong, et al. "Nitric Oxide Decreases Acute Kidney Injury and Stage 3 Chronic Kidney Disease after Cardiac Surgery." American journal of respiratory and critical care medicine ja (2018).

13. Date H et al. Inhaled nitric oxide reduces human lung allograft dysfunction. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996;111: 913-919.13. Date H et al. Inhaled nitric oxide reduces human lung allograft dysfunction. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996; 111: 913-919.

14. Ardehali A et al. A prospective trial of inhaled nitric oxide in clinical lung transplantation. Transplantation. 2001;72: 112-11514. Ardehali A et al. A prospective trial of inhaled nitric oxide in clinical lung transplantation. Transplantation. 2001; 72: 112-115

15. Vermeulen Windsant IС, de Wit NCJ, Sertorio JTC, van Bijnen AA, Ganushchak YM, Heijmans JH, Tanus-Santos JE, Jacobs MJ, Maessen JG and Buurman WA (2014) Hemolysis during cardiac surgery is associated with increased intravascular nitric oxide consumption and perioperative kidney and intestinal tissue damage. Front. Physiol. 5:340. doi:10.3389/fphys.2014.00340.15. Vermeulen Windsant IC, de Wit NCJ, Sertorio JTC, van Bijnen AA, Ganushchak YM, Heijmans JH, Tanus-Santos JE, Jacobs MJ, Maessen JG and Buurman WA (2014) Hemolysis during cardiac surgery is associated with increased intravascular nitric oxide consumption and perioperative kidney and intestinal tissue damage. Front. Physiol. 5: 340. doi: 10.3389 / fphys.2014.00340.

16. Патент на изобретении №2611956 «Способ мультиорганной защиты при кардиохирургических вмешательствах, сопровождающихся циркуляторным арестом» от 01.03.2017.16. Patent for invention No. 2611956 "Method of multi-organ protection in cardiac surgery, accompanied by circulatory arrest" dated 01.03.2017.

17. Nagasaka Y. et al. Pharmacological preconditioning with inhaled nitric oxide (NO): Organ-specific differences in the lifetime of blood and tissue NO metabolites //Nitric Oxide. - 2018. -T. 80. - C. 52-60.17. Nagasaka Y. et al. Pharmacological preconditioning with inhaled nitric oxide (NO): Organ-specific differences in the lifetime of blood and tissue NO metabolites // Nitric Oxide. - 2018. -T. 80. - C. 52-60.

Claims

A method of organoprotection during cardiac surgery accompanied by circulatory arrest, which consists in the delivery of NO during cardiopulmonary bypass until the initiation of circulatory arrest without delivery of NO during the period of circulatory arrest and resumption of NO supply from the moment of resumption of corporal perfusion and the beginning of patient warming and its implementation throughout throughout the operation and in the postoperative period within 4 hours after the intervention, characterized in that the supply of NO is started immediately after intubation of the patient through the contour of the ventilator.