RU2728097C1 - Diagnostic technique of inflammation in epicardial adipose tissue in patients with ischemic heart disease and coronary atherosclerosis - Google Patents

Diagnostic technique of inflammation in epicardial adipose tissue in patients with ischemic heart disease and coronary atherosclerosis Download PDF

Info

Publication number
RU2728097C1
RU2728097C1 RU2020103463A RU2020103463A RU2728097C1 RU 2728097 C1 RU2728097 C1 RU 2728097C1 RU 2020103463 A RU2020103463 A RU 2020103463A RU 2020103463 A RU2020103463 A RU 2020103463A RU 2728097 C1 RU2728097 C1 RU 2728097C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
adipose tissue
inflammation
patients
epicardial adipose
epicardial
Prior art date
Application number
RU2020103463A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ольга Анатольевна Кошельская
Ирина Вячеславовна Кологривова
Мария Сергеевна Ребенкова
Ольга Анатольевна Харитонова
Ольга Александровна Журавлева
Владимир Валериевич Евтушенко
Сергей Леонидович Андреев
Татьяна Евгеньевна Суслова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ)
Priority to RU2020103463A priority Critical patent/RU2728097C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2728097C1 publication Critical patent/RU2728097C1/en

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483Physical analysis of biological material
    • G01N33/487Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49Blood

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to cardiology, and can be used for diagnosing inflammation in epicardial adipose tissue in patients with ischemic heart disease and coronary atherosclerosis. That is ensured by analyzing the patient's blood serum with the concentration of the N-terminal region of the medulla natriuretic propeptide. If its value is 19 fmole/ml and more, inflammation in epicardial adipose tissue is diagnosed.EFFECT: invention enables diagnosing an inflammation in epicardial adipose tissue and predicting a cardiovascular risk in patients with ischemic heart disease and coronary atherosclerosis.1 cl, 2 ex, 1 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и может быть использовано для неинвазивной диагностики воспаления в эпикардиальной жировой ткани, что позволяет более точно прогнозировать сердечно-сосудистый риск у пациентов с коронарным атеросклерозом.The invention relates to medicine, namely to cardiology and can be used for non-invasive diagnosis of inflammation in epicardial adipose tissue, which allows more accurately predicting cardiovascular risk in patients with coronary atherosclerosis.

Эпикардиальная жировая ткань представляет собой специфическое депо висцеральной жировой ткани, которое заполняет пространство между миокардом и висцеральным листком перикарда и обладает специфическими метаболическими свойствами [1]. Установлено, что увеличение объема эпикардиальной жировой ткани ассоциируется с развитием локального и системного хронического субклинического воспаления, причем выраженность воспалительного ответа в значительной мере определяет тяжесть коронарного атеросклероза, скорость его прогрессирования и сердечно-сосудистый прогноз пациентов [2]. Показана также прямая взаимосвязь между накоплением эпикардиальной жировой ткани и развитием гипертрофии левого желудочка, диастолической дисфункции миокарда и сердечной недостаточности [3].Epicardial adipose tissue is a specific depot of visceral adipose tissue that fills the space between the myocardium and the visceral pericardial layer and has specific metabolic properties [1]. It has been found that an increase in the volume of epicardial adipose tissue is associated with the development of local and systemic chronic subclinical inflammation, and the severity of the inflammatory response largely determines the severity of coronary atherosclerosis, the rate of its progression and cardiovascular prognosis of patients [2]. A direct relationship has also been shown between the accumulation of epicardial adipose tissue and the development of left ventricular hypertrophy, diastolic myocardial dysfunction and heart failure [3].

Поскольку активными участниками тканевого воспаления являются макрофаги (CD68+), а лейкоциты (CD45+) представляют собой его общепринятые эффекторы, увеличение количества этих клеток в эпикардиальной жировой ткани формирует инфильтрат и свидетельствует о наличии субклинического воспаления. Имеются данные о том, что развитие коронарного атеросклероза ассоциируется с увеличением содержания количества макрофагов (CD68+) в эпикардиальной жировой ткани [4]. Показано также, что количество CD68+-макрофагов в эпикардиальной жировой ткани, наряду с содержанием цитокина IL-1β и адипонектина, являются значимыми предикторами развития коронарного атеросклероза [5].Since macrophages (CD68 +) are active participants in tissue inflammation, and leukocytes (CD45 +) are its generally accepted effectors, an increase in the number of these cells in epicardial adipose tissue forms an infiltrate and indicates the presence of subclinical inflammation. There is evidence that the development of coronary atherosclerosis is associated with an increase in the number of macrophages (CD68 +) in epicardial adipose tissue [4]. It was also shown that the number of CD68 + macrophages in epicardial adipose tissue, along with the content of the cytokine IL-1β and adiponectin, are significant predictors of the development of coronary atherosclerosis [5].

Существенным недостатком диагностики воспаления в эпикардиальной жировой ткани, ограничивающим ее использование в клинике, является необходимость проведения инвазивного хирургического вмешательства с забором интраоперационных биоптатов и последующим определением в них количества CD68+макрофагов и CD45+лейкоцитов.A significant disadvantage of diagnosing inflammation in epicardial adipose tissue, limiting its use in the clinic, is the need for invasive surgery with the collection of intraoperative biopsies and the subsequent determination of the number of CD68 + macrophages and CD45 + leukocytes in them.

Высвобождение N-терминального участка мозгового натрийуретического пропептида (NT-proBNP) кардиомиоцитами в плазму крови в ответ на растяжение камер сердца является установленным маркером и фактором риска развития сердечной недостаточности, при этом даже незначительное увеличение содержания NT-proBNP ассоциируется с неблагоприятным сердечно-сосудистым прогнозом и коррелирует с тяжестью коронарного атеросклероза [6, 7]. Сообщается о наличии прямой взаимосвязи между толщиной эпикардиальной жировой ткани и содержанием NT-proBNP в системной циркуляции у пациентов с острым ишемическим инсультом [8]. В то же время, установлено, что натрийуретические пептиды имеют рецепторы в жировой ткани и, таким образом, способны вносить вклад в регуляцию энергетического обмена, липолиза и секреторной функции адипоцитов [9].The release of the N-terminal region of the brain natriuretic propeptide (NT-proBNP) by cardiomyocytes into the blood plasma in response to stretching of the heart chambers is an established marker and risk factor for the development of heart failure, while even a slight increase in the NT-proBNP content is associated with an unfavorable cardiovascular prognosis and correlates with the severity of coronary atherosclerosis [6, 7]. It has been reported that there is a direct relationship between the thickness of epicardial adipose tissue and the content of NT-proBNP in the systemic circulation in patients with acute ischemic stroke [8]. At the same time, it was found that natriuretic peptides have receptors in adipose tissue and, thus, are able to contribute to the regulation of energy metabolism, lipolysis and secretory function of adipocytes [9].

Анализ результатов патентного поиска и мировой научно-медицинской литературы показал, что до настоящего времени не разработаны неинвазивные способы диагностики воспаления в эпикардиальной жировой ткани.The analysis of the results of the patent search and the world scientific and medical literature showed that up to the present time non-invasive methods for diagnosing inflammation in the epicardial adipose tissue have not been developed.

Задачей изобретения является создание способа, позволяющего неинвазивно диагностировать воспаление в эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца и коронарным атеросклерозом.The objective of the invention is to provide a method that allows non-invasive diagnosis of inflammation in the epicardial adipose tissue in patients with ischemic heart disease and coronary atherosclerosis.

Поставленная задача решается путем определения у пациентов с ишемической болезнью сердца и коронарным атеросклерозом в сыворотке крови концентрации N-терминального участка мозгового натрийуретического пропептида, и при его значении 19 фмоль/мл и более диагностируют воспаление в эпикардиальной жировой ткани.The problem is solved by determining in patients with ischemic heart disease and coronary atherosclerosis in the blood serum of the concentration of the N-terminal region of the cerebral natriuretic propeptide, and if its value is 19 fmol / ml or more, inflammation in the epicardial adipose tissue is diagnosed.

Новым в предлагаемом способе диагностики воспаления в эпикардиальной жировой ткани является отсутствие необходимости интервенционного хирургического вмешательства, забора интраоперационных биоптатов эпикардиальной жировой ткани и проведения трудоемкого и очень дорогостоящего иммуногистохимического исследования количества CD68+макрофагов и CD45+лейкоцитов в ней, напротив, диагностика воспаления в эпикардиальной жировой ткани проводится неинвазивно - по содержанию в сыворотке крови N-терминального участка мозгового натрийуретического пропептида.New in the proposed method for diagnosing inflammation in epicardial adipose tissue is the absence of the need for interventional surgical intervention, taking intraoperative biopsies of epicardial adipose tissue and carrying out a laborious and very expensive immunohistochemical study of the number of CD68 + macrophages and CD45 + leukocytes in it, on the contrary, diagnosing inflammation in epicardial adipose tissue it is performed non-invasively - according to the content of the N-terminal site of the brain natriuretic propeptide in the blood serum.

Предлагаемый способ основан на результатах клинического исследования. В исследование были включены 10 пациентов с ишемической болезнью сердца и коронарным атеросклерозом, госпитализированных в клиники Научно-исследовательского института кардиологии для проведения операции аорто-коронарного шунтирования. Критериями включения являлись диагноз ИБС и наличие коронарного атеросклероза, диагноз был выставлен в предыдущую госпитализацию на основании данных анамнеза, объективного обследования, инструментальных и лабораторных методов. Критерии исключения: наличие воспалительных процессов любой локализации. Пациенты не имели существенных различий по основным клиническим данным, все находились на регулярной кардиоактивной терапии. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании после беседы и ответов на вопросы. Протокол исследования был одобрен комитетом по биомедицинской этике НИИ кардиологии (протокол №146 от 16.06.2016)The proposed method is based on the results of a clinical study. The study included 10 patients with ischemic heart disease and coronary atherosclerosis, hospitalized in the clinics of the Research Institute of Cardiology for coronary artery bypass grafting. Inclusion criteria were the diagnosis of coronary artery disease and the presence of coronary atherosclerosis, the diagnosis was made in the previous hospitalization based on the history data, physical examination, instrumental and laboratory methods. Exclusion criteria: presence of inflammatory processes of any localization. The patients did not differ significantly in the main clinical data, all were on regular cardioactive therapy. All patients signed informed consent to participate in the study after the interview and answers to questions. The study protocol was approved by the Biomedical Ethics Committee of the Research Institute of Cardiology (Protocol No. 146 dated 06.16.2016)

Изобретение будет понятно из следующего описания к приложенной к нему фигуре 1. На фигуре 1 представлены графики средних значений количества CD68+(1) и CD45+(2) в эпикардиальной жировой ткани, содержания в сыворотке крови NT-proBNP (3) в первом

Figure 00000001
и втором кластерах
Figure 00000002
пациентов.The invention will be clear from the following description to the attached figure 1. Figure 1 shows graphs of the average values of the amount of CD68 + (1) and CD45 + (2) in epicardial adipose tissue, the content in serum of NT-proBNP (3) in the first
Figure 00000001
and second clusters
Figure 00000002
patients.

За 2-3 дня до хирургического вмешательства в утренние часы натощак осуществлялось взятие крови из кубитальной вены в объеме 10 мл в пробирку с коагулянтом для получения сыворотки крови. Полученный образец крови при комнатной температуре доставляли в клинико-диагностическую лабораторию. Путем центрифугирования получали сыворотку крови для приготовления биообразцов и дальнейшего анализа. Методом твердофазного иммуноферментного анализа определяли концентрацию N-терминального участка мозгового натрийуретического пропептида (фмоль/мл) в соответствии с инструкцией (NT-proBNP, Biomedica, Германия).2-3 days before surgery, in the morning on an empty stomach, blood was taken from the cubital vein in a volume of 10 ml into a test tube with a coagulant to obtain blood serum. The obtained blood sample was delivered to the clinical diagnostic laboratory at room temperature. Blood serum was obtained by centrifugation for preparation of biosamples and further analysis. The concentration of the N-terminal region of the brain natriuretic propeptide (fmol / ml) was determined by the enzyme-linked immunosorbent assay in accordance with the instructions (NT-proBNP, Biomedica, Germany).

Эпикардиальная жировая ткань в объеме 1 см была получена из эпикардиальной жировой клетчатки пациентов в ходе планового аорто-коронарного шунтирования, проводимого по показаниям. Образцы эпикардиальной жировой ткани забирали одномоментно до подключения аппарата искусственного кровообращения при помощи острого скальпеля без использования электрокоагуляции (2 образца).Epicardial adipose tissue in a volume of 1 cm was obtained from the epicardial adipose tissue of patients during elective coronary artery bypass grafting performed according to indications. Samples of epicardial adipose tissue were taken simultaneously before connecting the heart-lung machine using a sharp scalpel without using electrocoagulation (2 samples).

Полученную жировую ткань фиксировали в течение суток в 10% забуференном формалине, подвергали стандартной гистологической проводке, заливке в парафин, после чего выполнялись серийные срезы толщиной 3-5 мкм, которые наносились на стекла с L-полилизиновым покрытием. Для исследования применяли иммуногистохимический метод окрашивания. Полученные препараты депарафинизировали в ксилолах и спиртах, промывали в дистилированной воде и проводили демаскировку антигенов на водяной бане при 970С в буфере Трис-ЭДТА (рН=9,0) в течение 20 минут. После демаскировки препараты остывали до комнатной температуры и промывались в буферном растворе PBS 2 раза. Каждый срез обводили парафиновым маркером и наносили раствор для блокировки эндогенной пероксидазы на 10 мин. Промывали 2 раза в буферном растворе PBS. Далее наносили протеиновый блок на 10 мин и промывали 2 раза в буферном растворе PBS. На 30 минут наносили мышиные моноклональные антитела CD68, CD3, CD45, после чего промывали 3 раза в буферном растворе PBS. Далее наносили на срезы пероксидазу хрена на 15 мин и промывали 4 раза в буферном растворе PBS. На 40 сек наносили раствор DAB, промывали 4 раза в буферном растворе PBS. Докрашивали препараты гематоксилином, проводили регидратацию и заключение под покровное стекло. Для подсчета клеток использовали световую микроскопию. Подсчет клеток проводился в 10 полях зрения при увеличении х400.The resulting adipose tissue was fixed for a day in 10% buffered formalin, subjected to standard histological wiring, embedded in paraffin, after which serial sections with a thickness of 3-5 μm were made, which were applied to glasses with L-polylysine coating. An immunohistochemical staining method was used for the study. The resulting preparations were dewaxed in xylenes and alcohols, washed in distilled water, and antigens were unmasked in a water bath at 970C in Tris-EDTA buffer (pH = 9.0) for 20 minutes. After unmasking, the preparations were cooled down to room temperature and washed in PBS 2 times. Each section was outlined with a paraffin marker and a solution to block endogenous peroxidase was applied for 10 min. Washed 2 times in PBS buffer solution. Then the protein block was applied for 10 min and washed 2 times in PBS buffer solution. Mouse monoclonal antibodies CD68, CD3, CD45 were applied for 30 minutes, after which they were washed 3 times in buffer PBS. Then, horseradish peroxidase was applied to the sections for 15 min and washed 4 times in a PBS buffer solution. DAB solution was applied for 40 sec, washed 4 times in PBS buffer solution. The preparations were stained with hematoxylin, rehydration and confinement under a cover glass were carried out. Light microscopy was used for cell counting. Cells were counted in 10 fields of view at a magnification of x400.

На двумерных диаграммах рассеяния NT-proBNP и ЭЖТ.CD45+лейкоцитов и NT-proBNP и ЭЖТ.CD68+макрофагов было обнаружено, что все пациенты делятся на два кластера в зависимости от уровня в сыворотке крови NT-proBNP, воспаление в виде одновременной регистрации инфильтрата CD68+макрофагов и CD45+лейкоцитов в биоптатах эпикардиальной жировой ткани присутствовало только у пациентов первого кластера (n=4), у которых содержание в сыворотке крови NT-proBNP составляло 19 фмоль/мл и более. У этих пациентов в эпикардиальной жировой ткани определялось одновременно большое количество CD68+макрофагов и CD45+лейкоцитов: количество CD68+макрофагов составляло 27 клеток в 10 полях зрения (увеличение х400) и более, а CD45+лейкоцитов составляло 14 клеток в 10 полях зрения (увеличение х400) и более. У пациентов второго кластера (n=6), у которых содержание в сыворотке крови NT-proBNP составляло 12 фмоль/мл и менее, в эпикардиальной жировой ткани воспаление отсутствовало: количество CD68+макрофагов и CD45+лейкоцитов было низким, составляя 16 клеток в 10 полях зрения (увеличение х400) и менее, и 6 клеток в 10 полях зрения (увеличение х400) и менее, соответственно. С помощью кластерного анализа методом k-средних были получены средние значения количества CD68+макрофагов, CD45+лейкоцитов в эпикардиальной жировой ткани и содержания NT-proBNP (3) в сыворотке крови у пациентов 1-го и 2-го кластера (фиг. 1).On two-dimensional scatter diagrams of NT-proBNP and EFT.CD45 + leukocytes and NT-proBNP and EFT.CD68 + macrophages, it was found that all patients are divided into two clusters depending on the level in serum NT-proBNP, inflammation in the form of simultaneous registration of infiltrate CD68 + macrophages and CD45 + leukocytes in biopsies of epicardial adipose tissue were present only in patients of the first cluster (n = 4), whose serum NT-proBNP content was 19 fmol / ml or more. In these patients, a large number of CD68 + macrophages and CD45 + leukocytes was simultaneously determined in the epicardial adipose tissue: the number of CD68 + macrophages was 27 cells in 10 visual fields (magnification x400) and more, and CD45 + leukocytes were 14 cells in 10 visual fields (magnification х400) and more. In patients of the second cluster (n = 6), whose serum NT-proBNP content was 12 fmol / ml or less, there was no inflammation in the epicardial adipose tissue: the number of CD68 + macrophages and CD45 + leukocytes was low, amounting to 16 cells in 10 fields of view (magnification x400) or less, and 6 cells in 10 fields of view (magnification x400) or less, respectively. Using cluster analysis by the k-means method, the mean values of the number of CD68 + macrophages, CD45 + leukocytes in epicardial adipose tissue and the content of NT-proBNP (3) in blood serum in patients of the 1st and 2nd clusters were obtained (Fig. 1) ...

Таким образом, на основании данных статистического анализа можно сделать вывод о том, что предлагаемый способ позволяет неинвазивно с использованием определения в сыворотке крови содержания NT-proBNP оценить активность воспалительного процесса в эпикардиальной жировой ткани (инфильтрация CD68+макрофагами и CD45+лейкоцитами).Thus, on the basis of statistical analysis data, it can be concluded that the proposed method allows non-invasively using the determination of NT-proBNP content in blood serum to assess the activity of the inflammatory process in epicardial adipose tissue (infiltration of CD68 + macrophages and CD45 + leukocytes).

Ниже приводятся 2 клинических примера использования разработанного способа.Below are 2 clinical examples of using the developed method.

Пример 1Example 1

Пациентка И., 67 лет, поступила в плановом порядке в отделение атеросклероза и хронической ИБС для проведения аорто-коронарного шунтирования по поводу многососудистого стенозирующего атеросклероза коронарных артерий.Patient I., 67 years old, was admitted routinely to the Department of Atherosclerosis and Chronic IHD for coronary artery bypass grafting for multivessel coronary artery stenosing atherosclerosis.

Жалобы: ангинозные боли соответствуют III ФК.Complaints: anginal pains correspond to FC III.

Из анамнеза: давящие боли за грудиной при небольшой физической нагрузке беспокоят в течение 4 мес, по результатам ЭКГ и ЭхоКГ - данные за перенесенный инфаркт миокарда, выполнена КАГ - выявлено многососудистое поражение коронарного русла, рекомендовано оперативное лечение в объеме АКШ. Фоновые заболевания: гипертоническая болезнь, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе.From the anamnesis: pressing pains behind the sternum with little physical exertion bothers for 4 months, according to the results of ECG and EchoCG - data for a previous myocardial infarction, CAG was performed - multivessel coronary lesion was detected, surgical treatment in the amount of CABG was recommended. Background diseases: hypertension, dyslipidemia, impaired glucose tolerance.

Объективно: общее состояние удовлетворительное, ИМТ 25,8 кг/м2.Objectively: general condition is satisfactory, BMI is 25.8 kg / m2.

Проведено исследование согласно предлагаемому способу:A study was carried out according to the proposed method:

Концентрация NT-proBNP в сыворотке крови 31,599 фмоль/мл.Serum NT-proBNP concentration is 31.599 fmol / ml.

В эпикардиальной жировой ткани: количество CD68+макрофагов - 28 клеток в 10 полях зрения (увеличение х400), количество CD45+лейкоцитов - 23 клетки в 10 полях зрения (увеличение х400).In epicardial adipose tissue: the number of CD68 + macrophages - 28 cells in 10 fields of view (magnification x400), the number of CD45 + leukocytes - 23 cells in 10 fields of view (magnification x400).

Таким образом, было выявлено субклиническое воспаление в эпикардиальной жировой ткани.Thus, subclinical inflammation in the epicardial adipose tissue was identified.

Пример 2Example 2

Пациентка С., 54 года, поступила в плановом порядке в отделение атеросклероза и хронической ИБС для проведения аорто-коронарного шунтирования по поводу многососудистого стенозирующего атеросклероза коронарных артерий.Patient S., 54 years old, was admitted routinely to the Department of Atherosclerosis and Chronic IHD for coronary artery bypass grafting for multivessel coronary artery stenosing atherosclerosis.

Жалобы: быструю утомляемость, слабость, одышку при быстрой ходьбе.Complaints: rapid fatigue, weakness, shortness of breath when walking fast.

Из анамнеза: давящие боли за грудиной при физической нагрузке беспоколи 4 года назад, затем прошли, отмечала отдышку при быстрой ходьбе; в течение 18 лет страдает сахарным диабетом 2 типа, выполнена КАГ - выявлено многососудистое поражение коронарного русла, рекомендовано оперативное лечение в объеме АКШ. Фоновые заболевания: гипертоническая болезнь, дислипидемия, стенозирующий атеросклероз сонных артерий.From the anamnesis: pressing pains behind the breastbone during physical exertion disturbed 4 years ago, then passed, noted shortness of breath when walking fast; has been suffering from type 2 diabetes mellitus for 18 years, CAG was performed - multivessel coronary lesion was detected, surgical treatment in the amount of CABG was recommended. Background diseases: hypertension, dyslipidemia, stenosing atherosclerosis of the carotid arteries.

Объективно: общее состояние удовлетворительное, ИМТ 27,6 кг/м2. Проведено исследование согласно предлагаемому способу: Концентрация NT-proBNP в сыворотке крови 3,985 фмоль/мл.Objectively: general condition is satisfactory, BMI is 27.6 kg / m2. A study was carried out according to the proposed method: The concentration of NT-proBNP in blood serum is 3.985 fmol / ml.

В эпикардиальной жировой ткани: количество CD68+макрофагов - 10 клеток в 10 полях зрения (увеличение х400), количество CD45+лейкоцитов - 3 клетки в 10 полях зрения (увеличение х400).In epicardial adipose tissue: the number of CD68 + macrophages - 10 cells in 10 fields of view (magnification x400), the number of CD45 + leukocytes - 3 cells in 10 fields of view (magnification x400).

Таким образом, активность воспалительного процесса в жировой ткани не подтверждена.Thus, the activity of the inflammatory process in adipose tissue has not been confirmed.

Предлагаемый в качестве изобретения способ апробирован на 10 больных и может быть использован в практическом здравоохранении для прогнозирования наличия хронического субклинического воспаления в эпикардиальной жировой ткани больного и выделения когорты пациентов с ишемической болезнью сердца и высоким риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий с последующей коррекцией терапии у них с целью улучшения прогноза.The proposed method was tested on 10 patients and can be used in practical health care to predict the presence of chronic subclinical inflammation in the epicardial adipose tissue of a patient and isolate a cohort of patients with coronary heart disease and a high risk of adverse cardiovascular events with subsequent correction of therapy in them in order to improve the forecast.

Источники информацииSources of information

1. Le Jemtel Т.Н., Samson R., Ayinapudi K., Singh Т., Oparil S. Epicardial Adipose Tissue and Cardiovascular Disease // Curr Hypertens Rep. 2019; 21(5):36.1. Le Jemtel T. N., Samson R., Ayinapudi K., Singh T., Oparil S. Epicardial Adipose Tissue and Cardiovascular Disease // Curr Hypertens Rep. 2019; 21 (5): 36.

doi: 10.1007/s11906-019-0939-6doi: 10.1007 / s11906-019-0939-6

2. Packer M., Epicardial Adipose Tissue May Mediate Deleterious Effects of Obesity and Inflammation on the Myocardium // JACC. 2018;71(20):2360-72.2. Packer M., Epicardial Adipose Tissue May Mediate Deleterious Effects of Obesity and Inflammation on the Myocardium // JACC. 2018; 71 (20): 2360-72.

doi: 10.1016/j.jacc.2018.03.509doi: 10.1016 / j.jacc.2018.03.509

3. Matloch Z., Cinkajzlova A., Mraz M., Haluzik M. The Role of Inflammation in Epicardial Adipose Tissue in Heart Diseases // Curr Pharm Des. 2018; 24(3): 297-309. doi: 10.2174/13816128246661801101021253. Matloch Z., Cinkajzlova A., Mraz M., Haluzik M. The Role of Inflammation in Epicardial Adipose Tissue in Heart Diseases // Curr Pharm Des. 2018; 24 (3): 297-309. doi: 10.2174 / 1381612824666180110102125

4. Tanaka K., Sata M. Roles of Perivascular Adipose Tissue in the Pathogenesis of Atherosclerosis // Front Physiol. 2018; 9: 3. doi: 10.3389/fphys.2018.00003.4. Tanaka K., Sata M. Roles of Perivascular Adipose Tissue in the Pathogenesis of Atherosclerosis // Front Physiol. 2018; 9: 3.doi: 10.3389 / fphys.2018.00003.

5. Shimabukuro M., Hirata Y., Tabata M., et al. Epicardial adipose tissue volume and adipocytokine imbalance are strongly linked to human coronary atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2013; 33: 1077-1084.5. Shimabukuro M., Hirata Y., Tabata M., et al. Epicardial adipose tissue volume and adipocytokine imbalance are strongly linked to human coronary atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2013; 33: 1077-1084.

doi: 10.1161/ATVBAHA.112.300829doi: 10.1161 / ATVBAHA.112.300829

6. Reinhard H., Wiinberg N., Hansen P.R., et al. NT-proBNP levels, atherosclerosis and vascular function in asymptomatic type 2 diabetic patients with microalbuminuria: peripheral reactive hyperaemia index but not NT-proBNP is an independent predictor of coronary atherosclerosis // Cardiovasc Diabetol. 2011; 10:71.6. Reinhard H., Wiinberg N., Hansen P. R., et al. NT-proBNP levels, atherosclerosis and vascular function in asymptomatic type 2 diabetic patients with microalbuminuria: peripheral reactive hyperaemia index but not NT-proBNP is an independent predictor of coronary atherosclerosis // Cardiovasc Diabetol. 2011; 10:71.

doi: 10.1186/1475-2840-10-71.doi: 10.1186 / 1475-2840-10-71.

7. Caselli C, Prontera C, Liga R., et al. Effect of Coronary Atherosclerosis and Myocardial Ischemia on Plasma Levels of High-Sensitivity Troponin T and NT-proBNP in Patients With Stable Angina // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2016; 36: 757-764. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.3068187. Caselli C, Prontera C, Liga R., et al. Effect of Coronary Atherosclerosis and Myocardial Ischemia on Plasma Levels of High-Sensitivity Troponin T and NT-proBNP in Patients With Stable Angina // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2016; 36: 757-764. doi: 10.1161 / ATVBAHA.115.306818

8. Altun I., Unal Y., Basaran O., et al. Increased Epicardial Fat Thickness Correlates with Aortic Stiffness and N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide Levels in Acute Ischemic Stroke Patients // Tex Heart Inst J. 2016; 43(3): 220-6. doi: 10.14503/THIJ-l 5-54288. Altun I., Unal Y., Basaran O., et al. Increased Epicardial Fat Thickness Correlates with Aortic Stiffness and N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide Levels in Acute Ischemic Stroke Patients // Tex Heart Inst J. 2016; 43 (3): 220-6. doi: 10.14503 / THIJ-l 5-5428

9. Gruden G., Landi A., Bruno G. Natriuretic Peptides, Heart, and Adipose Tissue: New Findings and Future Developments for Diabetes Research // Diabetes Care. 2014; 37(11): 2899-2908. doi: 10.2337/dc14-0669.9. Gruden G., Landi A., Bruno G. Natriuretic Peptides, Heart, and Adipose Tissue: New Findings and Future Developments for Diabetes Research // Diabetes Care. 2014; 37 (11): 2899-2908. doi: 10.2337 / dc14-0669.

Claims (1)

Способ диагностики воспаления в эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца и коронарным атеросклерозом, характеризующийся тем, что в сыворотке крови определяют концентрацию N-терминального участка мозгового натрийуретического пропептида и при его значении 19 фмоль/мл и более диагностируют воспаление в эпикардиальной жировой ткани.A method for diagnosing inflammation in epicardial adipose tissue in patients with ischemic heart disease and coronary atherosclerosis, characterized in that the concentration of the N-terminal region of the cerebral natriuretic propeptide is determined in the blood serum, and at its value of 19 fmol / ml or more, inflammation in the epicardial adipose tissue is diagnosed.
RU2020103463A 2020-01-27 2020-01-27 Diagnostic technique of inflammation in epicardial adipose tissue in patients with ischemic heart disease and coronary atherosclerosis RU2728097C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020103463A RU2728097C1 (en) 2020-01-27 2020-01-27 Diagnostic technique of inflammation in epicardial adipose tissue in patients with ischemic heart disease and coronary atherosclerosis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020103463A RU2728097C1 (en) 2020-01-27 2020-01-27 Diagnostic technique of inflammation in epicardial adipose tissue in patients with ischemic heart disease and coronary atherosclerosis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2728097C1 true RU2728097C1 (en) 2020-07-28

Family

ID=72085638

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020103463A RU2728097C1 (en) 2020-01-27 2020-01-27 Diagnostic technique of inflammation in epicardial adipose tissue in patients with ischemic heart disease and coronary atherosclerosis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2728097C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2362998C1 (en) * 2008-06-27 2009-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Way of diagnostics of termination of process of acute inflammation in necrosis zone at myocardial infarction
US8008083B2 (en) * 2006-09-18 2011-08-30 Roche Diagnostics Operations, Inc. Natriuretic peptides for diagnosing cardiac complications due to coronary catheterization

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8008083B2 (en) * 2006-09-18 2011-08-30 Roche Diagnostics Operations, Inc. Natriuretic peptides for diagnosing cardiac complications due to coronary catheterization
RU2362998C1 (en) * 2008-06-27 2009-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Way of diagnostics of termination of process of acute inflammation in necrosis zone at myocardial infarction

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
. AL-TALABANY Sh. et al., Epicardial Adipose Tissue Is Related to Arterial Stiffness and Inflammation in Patients With Cardiovascular Disease and Type 2 Diabetes, BMC Cardiovasc Disord., 2018, 18:31,doi: 10.1186/s12872-018-0770-z. *
ГРУЗДЕВА О.В. и др., Адипокиновый и цитокиновый профили эпикардиальной и подкожной жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца, Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2017, 5, С.560-563-,doi:10.1007/s10517-017-3860-5. *
ГРУЗДЕВА О.В. и др., Адипокиновый и цитокиновый профили эпикардиальной и подкожной жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца, Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2017, 5, С.560-563-реферат,doi:10.1007/s10517-017-3860-5. AL-TALABANY Sh. et al., Epicardial Adipose Tissue Is Related to Arterial Stiffness and Inflammation in Patients With Cardiovascular Disease and Type 2 Diabetes, BMC Cardiovasc Disord., 2018, 18:31,doi: 10.1186/s12872-018-0770-z. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bartunek et al. Nonmyocardial production of ST2 protein in human hypertrophy and failure is related to diastolic load
US8617877B2 (en) Cardiac stem cell and myocyte secreted paracrine factors
Ross et al. Type I immune response cytokine–chemokine cascade is associated with pulmonary arterial hypertension
CA2509063A1 (en) Scd40l and placental growth factor (plgf) as biochemical marker combinations in cardiovascular diseases
Cheng et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and cardiac troponin I for the prognostic utility in elderly patients with severe sepsis or septic shock in intensive care unit: A retrospective study
Hasegawa et al. Endothelin-1 and its receptor in hypertrophic cardiomyopathy
RU2709193C1 (en) Method for non-invasive diagnosis of myocardial fibrosis of transplanted heart at a long post-transplantation period in recipients suffering acute rejection
WO2018223832A1 (en) Use of plasma s100a12 in early diagnosis of st-segment elevation myocardial infarction
Takasu et al. Utility of soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 (sLOX-1) in the postmortem diagnosis of ischemic heart disease
RU2728097C1 (en) Diagnostic technique of inflammation in epicardial adipose tissue in patients with ischemic heart disease and coronary atherosclerosis
Cesari et al. NT-proBNP and the anti-inflammatory cytokines are correlated with endothelial progenitor cells’ response to cardiac surgery
Zhang et al. Clinical Significance of Elevated Urotensin II Levels in Acute Myocardial Infarction
CN108603886B (en) Mobilization of pluripotent stem cells for ischemic cerebral infarction
Daloee et al. Evaluation of growth differentiation factor-15 in patients with or without coronary artery disease
Hu et al. Reduced Apela/APJ system expression in patients with pulmonary artery hypertension secondary to chronic obstructive pulmonary disease
Rosita et al. CD40L-CD40 interaction avidity as coronary artery disease predictive factor
Meloux et al. Association between growth differentiation factor-15 and heart failure complicating acute myocardial infarction
RU2815149C1 (en) Method for prediction of small cardiac output syndrome after coronary bypass surgery
RU2815359C1 (en) Method for assessing risk of developing cardiovascular events in young people
RU2813686C1 (en) Method of diagnosing metainflammation in patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus
KR20150059644A (en) composition for diagnosing coronary artery disease comprising CD31 or fragment thereof
Kreis et al. Determination of left ventricular systolic dysfunction progression in patients with acute myocardial infarction and type 2 diabetes mellitus taking into account of tenascin c
US9182413B2 (en) Methods and devices for diagnosing cardiac disorders
WO2020251024A1 (en) Prognosis prediction method of idiopathic pulmonary fibrosis
RU2712629C1 (en) Method for prediction of cardiovascular complications in patients with ischemic heart disease in a combination with postinfarction left ventricular aneurysm