RU2727931C1

RU2727931C1 - Agent possessing hepatoprotective action

Info

Publication number: RU2727931C1
Application number: RU2020104953A
Authority: RU
Inventors: Мария Александровна Козлова; Людмила Андреевна Макарцева; Елена Александровна Певцова; Вероника Станиславовна Запалацкая; Анжелика Андрюсовна Грицюнайте; Кристина Анатольевна Сахнова; Егор Александрович Шмигельский; Давид Александрович Арешидзе
Priority date: 2020-02-04
Filing date: 2020-02-04
Publication date: 2020-07-27

Abstract

FIELD: pharmaceutics.SUBSTANCE: present invention relates to an agent possessing hepatoprotective action, containing the following ratio of components, wt%: ethanol extract of Coleus forskohlii root – 20, ethanol extract of Coleus forskohlii leaf – 20, ethanol extract of Matricaria chamomilla flowers – 20, ethanol extract of Calendula officinalis flowers – 20, ethanol extract of Silybum marianum seed cake – 20.EFFECT: manifested hepatoprotective effect.1 cl, 3 tbl

Description

Изобретение относится к биологическим составам на основе экстрактов растительного происхождения и может быть использовано в качестве гепатопротектора, а также средства, повышающего сопротивляемость организма к воздействию химических веществ техногенного происхождения, отравлениям промышленными ядами и лекарствами.The invention relates to biological compositions based on extracts of plant origin and can be used as a hepatoprotector, as well as an agent that increases the body's resistance to the effects of chemicals of man-made origin, poisoning with industrial poisons and drugs.

Уровень техникиState of the art

В качестве лекарственных средств, способствующих нормализации метаболических процессов печени и структурно-функциональной целостности клеточных мембран гепатоцитов, широко применяются гепатопротекторные препараты, обладающие достаточно широким спектром действия.As drugs that contribute to the normalization of metabolic processes in the liver and the structural and functional integrity of the cell membranes of hepatocytes, hepatoprotective drugs with a fairly wide spectrum of action are widely used.

При этом необходимо отметить, что универсальных гепатопротекторов не существует. В зависимости от избирательности действия отдельных групп гепатопротекторов можно выделить: антиоксиданты; ингибиторы микросомальных ферментов печени; препараты, восстанавливающие целостность мембран гепатоцитов; стимуляторы метаболических процессов, стимуляторы желчеобразования.It should be noted that there are no universal hepatoprotectors. Depending on the selectivity of the action of individual groups of hepatoprotectors, the following can be distinguished: antioxidants; inhibitors of liver microsomal enzymes; drugs that restore the integrity of hepatocyte membranes; stimulants of metabolic processes, stimulants of bile formation.

Наиболее значительную группу гепатопротекторов составляют продукты растительного происхождения, что обусловлено широким спектром действия биологически активных веществ растений, доступностью их в ценовом отношении, минимальным количеством побочных эффектов. Известны препараты, обладающие гепатопротекторным действием, относящиеся к классу растительных полифенольных соединений. Это ряд препаратов, схожих по составу и действию: "Силимарин", "Силибор", "Силибинин", "Карсил" и др.The most significant group of hepatoprotectors is made up of products of plant origin, which is due to the wide spectrum of action of biologically active substances of plants, their availability in price terms, and the minimum number of side effects. Known drugs that have hepatoprotective action, belonging to the class of plant polyphenolic compounds. This is a series of drugs similar in composition and action: Silymarin, Silibor, Silibinin, Karsil, etc.

Известно гепатопротекторное средство, получаемое путем экстракции столбиков с рыльцами кукурузы спиртом этиловым 60% методом многоступенчатого противоточного экстрагирования. Сырье, измельченное до 3-5 мм, экстрагируют при комнатной температуре в соотношении сырье: экстрагент - 1:5,5 методом многоступенчатого противоточного экстрагирования с законченным циклом в батарее из 5 диффузоров при времени экстрагирования на каждой ступени экстракции 4 часа, дополнительно экстрагируют отработанное сырье в 4 и 5 диффузорах используемым экстрагентом, при времени экстрагирования в 4 диффузоре в течение 4 часов, после чего сливают и пропускают через 5 диффузор, выдерживая 16 часов, далее отжимают отработанное сырье, затем объединенное извлечение отстаивают в течение не менее 3 суток при температуре 2-10°С, очищенное извлечение сгущают под вакуумом при 40-50°С, высушивают в вакуум-сушильном шкафу при 40-50°С до получения сухого экстракта и измельчают [1]. Недостатками известного способа являются многостадийность и сложность приготовления и, как следствие, трудоемкость.Known hepatoprotective agent obtained by extraction of columns with stigmas of corn with ethyl alcohol 60% by the method of multistage countercurrent extraction. The raw material, crushed to 3-5 mm, is extracted at room temperature in the ratio of raw material: extractant - 1: 5.5 by the method of multi-stage countercurrent extraction with a complete cycle in a battery of 5 diffusers with an extraction time at each extraction stage of 4 hours, additionally the used raw material is extracted in diffusers 4 and 5 with the used extractant, with the extraction time in diffuser 4 for 4 hours, after which it is drained and passed through diffuser 5, holding for 16 hours, then the waste raw materials are squeezed out, then the combined extraction is defended for at least 3 days at a temperature of 2 -10 ° C, the purified extract is concentrated under vacuum at 40-50 ° C, dried in a vacuum drying oven at 40-50 ° C until a dry extract is obtained and ground [1]. The disadvantages of this method are the multistage and complexity of preparation and, as a result, laboriousness.

Известно гепатопротекторное средство, представляющее собой продукт экстракции этанолом слоевищ ламинарии японской - Laminaria japonica Aresch., семейства ламинариевых - Laminariaceae, содержащий до 30% полифенольных соединений. Вышеописанное средство обладает эффективным гепатопротекторным действием, способствует ускоренному восстановлению каскадов метаболических реакций, обеспечивая нормализацию биохимических показателей углеводного и липидного обмена, а также эндогенной системы антиоксидантной защиты. К недостаткам этого средства можно отнести высокую стоимость продукции [2].Known hepatoprotective agent, which is a product of ethanol extraction of Japanese kelp thallus - Laminaria japonica Aresch., Of the laminaria family - Laminariaceae, containing up to 30% polyphenolic compounds. The above agent has an effective hepatoprotective effect, promotes the accelerated restoration of metabolic cascades, ensuring the normalization of the biochemical parameters of carbohydrate and lipid metabolism, as well as the endogenous antioxidant defense system. The disadvantages of this tool include the high cost of production [2].

В качестве средств, обладающих гепатопротекторным эффектом, известны также экстракты из гребней калины [3], лимонника китайского [4] и экстракт биомассы Maackia amurensis Rupr.et Maxim [5] и ряд других.Extracts from the ridges of viburnum [3], Schisandra chinensis [4] and biomass extract of Maackia amurensis Rupr.et Maxim [5] and a number of others are also known as agents with hepatoprotective effect.

Наиболее близким к заявляемому средству является известный, широко применяемый в медицине препарат "Легалон", содержащий в своем составе в качестве активного агента группу растительных полифенолов-флавоноидов, выделенных из плодов расторопши пятнистой. Препарат «Легалон» является эталонным гепатопротектором, который рекомендован в качестве препарата сравнения при испытании новых средств, обладающих гепатопротекторными свойствами растительной природы [6]. Препарат выпускается в виде драже, капсул и суспензий. «Легалон» обладает выраженным гепатопротекторным и антитоксическим действием [7].Closest to the claimed agent is the well-known, widely used in medicine, the drug "Legalon", containing in its composition as an active agent a group of plant polyphenols-flavonoids, isolated from the fruits of milk thistle. The drug "Legalon" is a reference hepatoprotector, which is recommended as a reference drug when testing new drugs with hepatoprotective properties of a plant nature [6]. The drug is available in the form of pills, capsules and suspensions. "Legalon" has a pronounced hepatoprotective and antitoxic effect [7].

Раскрытие изобретенияDisclosure of invention

Задачей изобретения является расширение ассортимента гепатопротекторных средств.The objective of the invention is to expand the range of hepatoprotective agents.

Поставленная задача решается средством, обладающим гепатопротекторным действием, на основе продукта экстракции 70% этанолом корней Колеуса форсколии (Coleus forskohlii), листьев Колеуса форсколии (Coleus forskohlii), цветков Ромашки лекарственной (Matricaria chamomilla), цветков Каленулы лекарственной (Calendula officinalis) и шрота семян Расторопши пятнистой (Silybum marianum).The task is solved by a means with a hepatoprotective effect, based on the product of extraction with 70% ethanol of the roots of Coleus forskohlii, Coleus forskohlii leaves, flowers of Chamomile (Matricaria chamomilla), seeds of Calendinal officinalis (Calendinal officula) Milk thistle (Silybum marianum).

Технический результат заключается в проявлении выраженного гепатопротекторного эффекта смеси этаноловых экстрактов корней Колеуса форсколии (Coleus forskohlii), листьев Колеуса форсколии (Coleus forskohlii), цветков Ромашки лекарственной (Matricaria chamomilla), цветков Каленулы лекарственной (Calendula officinalis) и шрота семян Расторопши пятнистой (Silybum marianum), мас. % (табл. 1):The technical result consists in the manifestation of a pronounced hepatoprotective effect of a mixture of ethanol extracts of the roots of Coleus forskohlii, leaves of Coleus forskohlii, flowers of Chamomile (Matricaria chamomilla), flowers of Calenula officinalis (Salendula officinalis) and shpop ), wt. % (Table 1):

Осуществление изобретенияImplementation of the invention

Предлагаемый препарат готовят следующим образом.The proposed drug is prepared as follows.

Экстракты готовился методом мацерации, или настаивания.The extracts were prepared by maceration, or infusion.

Приготовляются этанольные экстракты предварительно измельченных до 0,5-3,0 мм листьев и корней Колеуса форсколии, цветков Ромашки лекарственной, цветков Календулы лекарственной, шрота семян Расторопши пятнистой путем помещения 25 г каждого растительного субстрата и 300 мл 70-% этилового спирта в герметично закрытую стеклянную посуду на 7 суток с периодическим встряхиванием. Настаивание производится в помещении с постоянной температурой воздуха 23°С без доступа света. По окончании процедуры экстракты дважды фильтруются через сменные ватно-марлевые фильтры, после чего помещаются в холодильную камеру при температуре +2-+4°С.Ethanol extracts of pre-crushed to 0.5-3.0 mm leaves and roots of Coleus forskolia, chamomile flowers, calendula officinalis flowers, milk thistle seed meal are prepared by placing 25 g of each plant substrate and 300 ml of 70-% ethyl alcohol in a hermetically sealed glassware for 7 days with occasional shaking. Infusion is carried out in a room with a constant air temperature of 23 ° C without access to light. At the end of the procedure, the extracts are filtered twice through replaceable cotton-gauze filters, after which they are placed in a refrigerator at a temperature of + 2- + 4 ° C.

Готовят средство гепатопротекторного действия, которое содержит следующее соотношение компонентов, мас. %: спиртовой экстракт листьев Колеуса форсколии - 20%; спиртовой экстракт корней Колеуса форсколии - 20%; спиртовой экстракт цветков Ромашки лекарственной - 20%; спиртовой экстракт цветков Календулы лекарственной - 20%; спиртовой экстракт шрота семян Расторопши пятнистой - 20%.A hepatoprotective agent is prepared, which contains the following ratio of components, wt. %: alcoholic extract of Coleus forskolia leaves - 20%; alcoholic extract of Coleus forskolia roots - 20%; alcoholic extract of chamomile flowers - 20%; alcoholic extract of flowers of Calendula officinalis - 20%; alcoholic extract of milk thistle seed meal - 20%.

Этаноловый экстракт Колеуса форсколии продемонстрировал выраженный гепатопротекторный эффект в эксперименте с моделированием острого тетрахлорметан-индуцированного токсического гепатита у мышей. Было продемонстрировано выраженное ускорение регенерации гепатоцитов, восстановление тканевой структуры, ликвидация очагов некроза и воспалительной инфильтрации. Кроме того, применение спиртового экстракта колеуса существенно снижает уровни АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, прямого и связанного билирубина в сыворотке крови, что говорит о стабилизации мембран гепатоцитов и эритроцитов и предотвращении высвобождения печеночных ферментов и различных форм билирубина в кровь [8].The ethanol extract of Coleus forskolia demonstrated a pronounced hepatoprotective effect in an experiment simulating acute carbon tetrachloride-induced toxic hepatitis in mice. A pronounced acceleration of hepatocyte regeneration, restoration of tissue structure, elimination of foci of necrosis and inflammatory infiltration were demonstrated. In addition, the use of alcoholic extract of Coleus significantly reduces the levels of ALT, ACT, alkaline phosphatase, direct and bound bilirubin in the blood serum, which indicates the stabilization of the membranes of hepatocytes and erythrocytes and the prevention of the release of liver enzymes and various forms of bilirubin into the blood [8].

Экстракт цветков Календулы лекарственной обладает выраженным противовоспалительным эффектом, значительно повышает выживаемость клеток печени при токсическом поражении, в значительной мере благодаря сохранению целостности клеточных мембран. Кроме того, экстракт Календулы лекарственной предохраняет от повреждения систему антиоксидантной защиты клетки. Показан гепатопротекторный эффект Календулы лекарственной при острых повреждениях печени тетрахлорметаном и цисплатином. Потенциальным источником активности экстракта цветков Календулы лекарственной называются его антиоксидантная активность и способность к инактивации кислородных радикалов [9].The extract of flowers of Calendula officinalis has a pronounced anti-inflammatory effect, significantly increases the survival of liver cells in case of toxic damage, largely due to the preservation of the integrity of cell membranes. In addition, Calendula officinalis extract protects the cell's antioxidant defense system from damage. Shown is the hepatoprotective effect of Calendula officinalis in acute liver injuries with carbon tetrachloride and cisplatin. Potential source of activity of Calendula officinalis flower extract is called its antioxidant activity and ability to inactivate oxygen radicals [9].

Экстракт Ромашки лекарственной также выступает в роли антиоксидантного средства, нейтрализующего свободные радикалы, образующиеся в патогенезе токсических и лекарственных поражений печени, чем обеспечивается ее многообещающий гепатопротекторный эффект [10].Chamomile officinalis extract also acts as an antioxidant agent that neutralizes free radicals formed in the pathogenesis of toxic and drug lesions of the liver, which provides its promising hepatoprotective effect [10].

Клинические и экспериментальные исследования показывают, что препараты Расторопши демонстрируют гепатопротекторный эффект при токсических и алкогольных поражениях печени, а также при вирусном гепатите С, предупреждают возникновение и развитие цирроза печени различного генеза, оказывает терапевтическое воздействие при жировом гепатозе различного генеза. Кроме того, Расторопша перспективна для защиты печени при химиотерапии опухолей [11].Clinical and experimental studies show that milk thistle preparations demonstrate a hepatoprotective effect in toxic and alcoholic liver damage, as well as in viral hepatitis C, prevent the onset and development of liver cirrhosis of various origins, and have a therapeutic effect in fatty hepatosis of various origins. In addition, Milk thistle is promising for liver protection during tumor chemotherapy [11].

Результат испытания гепатопротективного средства на белых лабораторных крысах линии Вистар в сравнительном аспекте.The result of testing a hepatoprotective agent on white laboratory Wistar rats in a comparative aspect.

Проводили исследование заявляемого гепатопротективного средства на морфофункциональное состояние белых крыс линии Вистар при экспериментальном остром гепатите Исследование проведено на 4-х группах самцов в возрасте 6 месяцев, по 25 животных в каждой.A study of the claimed hepatoprotective agent was carried out on the morphofunctional state of white Wistar rats with experimental acute hepatitis. The study was carried out on 4 groups of males at the age of 6 months, 25 animals in each.

Первая группа служила интактным контролем, во второй группе моделировался острый токсический гепатит путем введения CCl₄ в дозе 5 мг/кг в 50% масляном растворе, в третьей группе параллельно с моделированием острого токсического гепатита вводился препарат сравнения - «Легалон» в дозировке 100 мл/кг внутрижелудочно при помощи зонда; в четвертой группе параллельно с моделированием острого токсического гепатита вводился исследуемый препарат в той же дозировке.The first group served as an intact control, in the second group, acute toxic hepatitis was modeled by injecting CCl ₄ at a dose of 5 mg / kg in a 50% oil solution, in the third group, in parallel with the modeling of acute toxic hepatitis, the reference drug Legalon was administered at a dosage of 100 ml / kg intragastrically using a probe; in the fourth group, in parallel with the modeling of acute toxic hepatitis, the study drug was administered at the same dosage.

Выведение животных из эксперимента осуществлялось через сутки после вышеописанных манипуляций.Removal of animals from the experiment was carried out one day after the above manipulations.

Осуществлялся забор крови для общего и биохимического анализа, извлекалась печень, проводилось макроскопическое исследование, затем осуществлялась проводка и заливка в парафин по стандартным методикам.Blood sampling for general and biochemical analysis was carried out, the liver was removed, a macroscopic examination was carried out, then wiring was carried out and embedded in paraffin according to standard methods.

Для патоморфологического анализа приготовлялись срезы толщиной 5 мкм с последующей окраской гематоксилин-эозином и суданом III в целях дифференцировки жировой и вакуольной дистрофии.For pathological analysis, sections with a thickness of 5 μm were prepared, followed by staining with hematoxylin-eosin and Sudan III in order to differentiate fatty and vacuolar degeneration.

Достоверность различий в показателях разных групп определялась при помощи t-критерия Стьюдента.The significance of differences in the indices of different groups was determined using the Student's t-test.

Результаты биохимических и гематологических исследований представлены в табл. 2, 3.The results of biochemical and hematological studies are presented in table. 2, 3.

При патоморфологическом исследовании установлено, что морфологическая картина печени интактных крыс соответствовала возрастной норме.The pathomorphological examination revealed that the morphological picture of the liver of intact rats corresponded to the age norm.

У контрольных животных цвет печени животных различен: печень охряно-красная, светло-коричневая с множественными кровоизлияниями, у 30% животных светло-серые участки чередуются с темно-красными. По структуре печень в большинстве случаев рыхлая, в отдельных случаях с уплотненными участками. У большинства крыс на разрезе печень сухая, кровь не выступает, в ряде случае кровь на разрезе выступает умерено.In control animals, the color of the liver of animals is different: the liver is ocher-red, light brown with multiple hemorrhages, in 30% of animals light gray areas alternate with dark red. The structure of the liver in most cases is loose, in some cases with compacted areas. In most rats, the liver is dry on the cut, the blood does not protrude; in some cases, the blood on the cut appears moderately.

При микроскопическом исследовании отмечено нарушение структуры печеночной паренхимы, дольчатое строение паренхимы не сохранено. Среди клеток большое количество лейкоцитов, макрофагов. В гепатоцитах большое количество вакуолей, в том числе липидных, что подтверждается окраской суданом III. Отдельные клетки очень крупные и фактически представляют собой сплошную вакуоль. В 65% случаев обнаружены множественные очаги некрозов разных размеров, в которых структурные элементы отдельных клеток не визуализируются, а ткань печени представляет собой гомогенную бесструктурную массу. В 33% случаев отмечаются обширные некрозы. Кровеносные сосуды (центральные вены, капилляры) в печени этих животных расширены (гиперемия кровеносных сосудов), проницаемость стенок для клеток крови повышена, отмечаются очаговые кровоизлияния.Microscopic examination revealed a violation of the structure of the hepatic parenchyma, the lobular structure of the parenchyma is not preserved. There are a large number of leukocytes and macrophages among the cells. Hepatocytes have a large number of vacuoles, including lipid vacuoles, which is confirmed by staining with Sudan III. Individual cells are very large and actually represent a continuous vacuole. In 65% of cases, multiple foci of necrosis of different sizes were found, in which the structural elements of individual cells are not visualized, and the liver tissue is a homogeneous structureless mass. In 33% of cases, extensive necrosis is noted. The blood vessels (central veins, capillaries) in the liver of these animals are dilated (hyperemia of the blood vessels), the permeability of the walls for blood cells is increased, and focal hemorrhages are noted.

Патологические изменения в печени крыс третьей (препарат сравнения) и четвертой (гепатопротективное средство) групп носят значительно меньшую выраженность. Межгрупповых различий в этих группах не отмечено. В печени всех животных прослеживается балочное и дольчатое строение. При этом немногочисленные очаги дистрофии чередуются с участками, представленными неповрежденными и двуядерными гепатоцитами (признаки регенерации) или гепатоцитами в состоянии начального этапа зернистой дистрофии. Жировая дистрофия встречается в 13% случаев. Так же существенно меньше гепатоцитов в состоянии некрозов. Отмечено отсутствие очаговых кровоизлияний, межбалочные капилляры умерено гиперемированы, отсутствуют и признаки отечности. Сосуды в области триад умеренно расширены. При этом в 21% гепатоцитов отмечены мелкие вакуоли.Pathological changes in the liver of rats of the third (comparison drug) and fourth (hepatoprotective) groups are significantly less pronounced. There were no intergroup differences in these groups. In the liver of all animals, a beam and lobular structure is traced. At the same time, few foci of dystrophy alternate with areas represented by intact and binuclear hepatocytes (signs of regeneration) or hepatocytes in the state of the initial stage of granular dystrophy. Fatty degeneration occurs in 13% of cases. There are also significantly fewer hepatocytes in a state of necrosis. The absence of focal hemorrhages was noted, the interbaric capillaries were moderately hyperemic, and there were no signs of edema. The vessels in the area of the triads are moderately dilated. At the same time, small vacuoles were observed in 21% of hepatocytes.

Предлагаемое изобретение за счет своего состава имеет следующие преимущества по сравнению с другими известными техническими решениями:The proposed invention, due to its composition, has the following advantages over other known technical solutions:

- повышение, регенерирующих, гепатопротективных, противовоспалительных свойств;- increase, regenerating, hepatoprotective, anti-inflammatory properties;

- отсутствие аллергического действия;- lack of allergic action;

- является экологически чистым препаратом.- is an environmentally friendly preparation.

Источники информацииSources of information

1. Пат. РФ 2522281 С2, 2014, кл. A61K 9/36/899.1. Pat. RF 2522281 C2, 2014, class. A61K 9/36/899.

2. Пат РФ 2405622 С1, 2010, кл. А61К 36/03.2. Pat RF 2405622 C1, 2010, class. A61K 36/03.

3. Пат РФ 2177330 С1, 2010, кл. А61К 36/35.3. Patent RF 2177330 C1, 2010, class. A61K 36/35.

4. Пат РФ 2179031 С1, 2002, кл. А61К 36/79.4. Patent RF 2179031 C1, 2002, class. A61K 36/79.

5. Пат РФ 2244553, 2005, кл. А61К 36/48.5. Patent RF 2244553, 2005, cl. A61K 36/48.

6. Венгеровский А.И., Маркова И.В. и др. Методические указания по изучению гепатозащитной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва. - 2000. - С. 228-231.6. Vengerovsky A.I., Markova I.V. et al. Guidelines for the study of hepatoprotective activity of pharmacological substances // Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Moscow. - 2000 .-- S. 228-231.

7. Лекарственные препараты зарубежных фирм в России, М., - Астрафармсервис, 1993, с. 350).7. Medicines of foreign firms in Russia, M., - Astrafarmservice, 1993, p. 350).

8. Geng, D. Hepatoprotective effects of Coleus forskohlii (wild.) Briq. against carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in mice / D. Geng, L. Cong, Y. Li-tao, L.-J. Weng, Y.-Y. Han // Journal of Chemical and Pharmaceutical Research - 2014. - 6(5). - P. 130-135.8. Geng, D. Hepatoprotective effects of Coleus forskohlii (wild.) Briq. against carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in mice / D. Geng, L. Cong, Y. Li-tao, L.-J. Weng, Y.-Y. Han // Journal of Chemical and Pharmaceutical Research - 2014 .-- 6 (5). - P. 130-135.

9. Asadi-Samani, M. Medicinal plants with hepatoprotective activity in Iranian folk medicine / M. Asadi-Samani, N. Kafash-Farkhad, N. Azimi, A. Fasihi, E. Alinia-Ahandani, M. Rafieian-Kopaei // Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. - 2015. - 5(2). - P. 146-157.9. Asadi-Samani, M. Medicinal plants with hepatoprotective activity in Iranian folk medicine / M. Asadi-Samani, N. Kafash-Farkhad, N. Azimi, A. Fasihi, E. Alinia-Ahandani, M. Rafieian-Kopaei / / Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. - 2015 .-- 5 (2). - P. 146-157.

10. Obuyanwe Nwoye, L. Protective and therapeutic effects of Chamomilla Recutita extract on subacute ethanol intoxication in white albino rats / L. Obuyanwe Nwoye // African Journal of Biotechnology. - 2013. - 12(18). - P. 2378-2385.10. Obuyanwe Nwoye, L. Protective and therapeutic effects of Chamomilla Recutita extract on subacute ethanol intoxication in white albino rats / L. Obuyanwe Nwoye // African Journal of Biotechnology. - 2013 .-- 12 (18). - P. 2378-2385.

11. Кароматов, И.Д. Лечебные свойства флаволигнана расторопши силимарина / И.Д. Кароматов // Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина». 2018. - №10(27). - С. 115-146.11. Karomatov, I. D. Medicinal properties of silymarin milk thistle flavolignan / I.D. Karomatov // Electronic scientific journal "Biology and Integrative Medicine". 2018. - No. 10 (27). - S. 115-146.

Claims

An agent with a hepatoprotective effect, containing the following ratio of components, wt. %: ethanol extract of Coleus forskohlii roots - 20, ethanol extract of Coleus forskohlii leaves - 20, ethanol extract of chamomile flowers (Matricaria chamomilla) - 20, ethanol extract of Calendula officinalis flowers (Calendula officinalis) - 20 ethanol extract of milk thistle seed meal (Silybum marianum) - 20.