RU2726314C1 - Method for early prediction of acute renal injury in patients with coronary heart disease following myocardial revascularization by coronary artery bypass grafting - Google Patents

Method for early prediction of acute renal injury in patients with coronary heart disease following myocardial revascularization by coronary artery bypass grafting Download PDF

Info

Publication number
RU2726314C1
RU2726314C1 RU2019136826A RU2019136826A RU2726314C1 RU 2726314 C1 RU2726314 C1 RU 2726314C1 RU 2019136826 A RU2019136826 A RU 2019136826A RU 2019136826 A RU2019136826 A RU 2019136826A RU 2726314 C1 RU2726314 C1 RU 2726314C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patients
risk
coronary artery
mmp
timp
Prior art date
Application number
RU2019136826A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Олеся Игоревна Фомина
Елена Владимировна Маркелова
Василий Геннадьевич Фисенко
Андрей Анатольевич Силаев
Валерия Юрьевна Арсенина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2019136826A priority Critical patent/RU2726314C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2726314C1 publication Critical patent/RU2726314C1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/02—Detecting, measuring or recording pulse, heart rate, blood pressure or blood flow; Combined pulse/heart-rate/blood pressure determination; Evaluating a cardiovascular condition not otherwise provided for, e.g. using combinations of techniques provided for in this group with electrocardiography or electroauscultation; Heart catheters for measuring blood pressure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to medical diagnostics, and can be used for early prediction of the risk of acute renal injury in patients with ischemic heart disease following myocardial revascularization by coronary artery bypass grafting. Level of MMP-8 and TIMP-1 in blood serum is determined by enzyme-linked immunosorbent assay. If the MMP-8 level is more than 1.4 ng/ml in the preoperative period and more than 1.1 ng/ml on 1postoperative day, concentration of its TIMP-1 inhibitor lower than 221.1 ng/ml before CABG and below 230.3 ng/ml after it, high risk of renal complications following aortocoronary bypass is determined.EFFECT: method enables early prediction of the risk of acute renal injury in the patients with coronary artery disease following CHD by determining reliable criteria for the risk of acute renal injury in the patients with CHD after coronary artery bypass grafting, namely: increase of MMP-8 level and decrease of TIMP-1 in blood serum before CABG and then on the first postoperative day, which enables to predict the risk of renal complications in a short period of time and to adopt the necessary strategy of therapy of the given pathological condition.1 cl, 1 tbl, 2 dwg, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития острого повреждения почек (ОПП) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) после аортокоронарного шунтирования (АКШ).The invention relates to medicine, namely to the field of medical diagnostics, can be used to predict the risk of acute kidney injury (AKI) in patients with coronary artery disease (IHD) after coronary artery bypass grafting (CABG).

Основной причиной развития ОПП с исходом в острую почечную недостаточность (ОПН) принято считать синдром системного воспалительного ответа и активацию системы свертывания крови, что зачастую наблюдается при сепсисе и травм [6]. Выброс большого количества цитокинов ассоциируется с субклиническим повреждением почек, в первую очередь, с блокированием фильтрации в почечных клубочках. Этиологические факторы включают хирургическую травму, реперфузионные повреждения, длительный контакт синтетических поверхностей аппарата искусственного кровообращения (ИК) с кровью.The main reason for the development of AKI with an outcome in acute renal failure (ARF) is considered to be the syndrome of systemic inflammatory response and activation of the blood coagulation system, which is often observed in sepsis and trauma [6]. The release of large amounts of cytokines is associated with subclinical renal damage, primarily with blocking of filtration in the renal glomeruli. Etiological factors include surgical trauma, reperfusion injury, and prolonged contact of the synthetic surfaces of the heart-lung machine with blood.

Определение концентрации в крови маркеров воспаления, которые могли бы отражать активность воспалительного процесса, важно для прогнозирования и выбора метода лечения, а также для выявления предикторов тяжелого течения с возможностью начала ранней заместительной почечной терапии (ЗПТ) после госпитализации.Determination of blood levels of inflammatory markers that could reflect the activity of the inflammatory process is important for predicting and choosing a treatment method, as well as for identifying predictors of severe course with the possibility of starting early renal replacement therapy (RRT) after hospitalization.

В настоящее время открыты и исследуются более десятка ранних биомаркеров ОПП в моче и плазме: ИЛ 18, цистатин С, молекулы повреждения почек - KIM 1 и человеческий липокалин, ассоциированный с желатинозой нейтрофилов - NGAL [1, 2, 5]. В ряде работ NGAL был более точным в диагностике ОПП, предсказывал продолжительность и тяжесть заболевания, являлся наиболее точным предиктором смерти [7]. ИЛ-18, как и NGAL, специфичен для проксимальных почечных канальцев, его уровень в сыворотке крови и моче резко повышается при развитии ОПП [8]. Но, к сожалению, применение вышеперечисленных биомаркеров в рутинной практике не осуществляется ввиду низкой диагностической значимости и высокой стоимости исследования [1].Currently, more than a dozen early biomarkers of AKI in urine and plasma have been discovered and are being investigated: IL 18, cystatin C, kidney damage molecules - KIM 1 and human lipocalin associated with neutrophil gelatinosis - NGAL [1, 2, 5]. In a number of studies, NGAL was more accurate in diagnosing AKI, predicted the duration and severity of the disease, and was the most accurate predictor of death [7]. IL-18, like NGAL, is specific for proximal renal tubules, its level in serum and urine sharply increases with the development of AKI [8]. But, unfortunately, the use of the above biomarkers in routine practice is not carried out due to the low diagnostic value and high cost of the study [1].

В последнее время большое внимание авторов направлено на изучение роли матриксных металлопротеиназ (ММР) и их тканевых ингибиторов (TIMP) в прогнозировании развития ОПП у пациентов с ишемической болезнью сердца. Предполагается, что повышение активности и выработки ММР сопряжено с различными патологическими процессами такими как, атеросклероз, нефрит и фиброз [3, 4].Recently, much attention of the authors has been directed to studying the role of matrix metalloproteinases (MMPs) and their tissue inhibitors (TIMPs) in predicting the development of AKI in patients with coronary heart disease. It is assumed that the increase in activity and production of MMP is associated with various pathological processes such as atherosclerosis, nephritis and fibrosis [3, 4].

Существует изобретение наиболее близкое к заявленному (NephroCheck® тест WO 2011075744), где выявлено повышение уровня в моче тканевого ингибитора металлопротеиназ 2 (TIMP-2) и белка 7, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-7) через 12 часов после искусственного кровообращения, что можно расценивать как ранний прогностический признак развития ОПП у больных перенесших операции на сердце [9]. Недостатком данного способа является то, что в нем используется показатель, обладающий невысокой специфичностью, а также отсутствие возможности использования в РФ.There is an invention closest to the claimed one (NephroCheck® test WO 2011075744), where an increase in the level in the urine of tissue inhibitor of metalloproteinases 2 (TIMP-2) and protein 7, which binds insulin-like growth factor (IGFBP-7) 12 hours after artificial circulation, is detected, which can be regarded as an early prognostic sign of AKI development in patients undergoing heart surgery [9]. The disadvantage of this method is that it uses an indicator with low specificity, as well as the lack of the possibility of using it in the Russian Federation.

Задача изобретенияThe task of the invention

Задачей настоящего изобретения является разработка способа раннего прогнозирования возникновения острого повреждения почек у пациентов с ИБС после АКШ, позволяющих выявлять наиболее достоверные критерии риска возникновения этих осложнений и в короткие сроки определять клинический прогноз.The objective of the present invention is to develop a method for early prediction of the occurrence of acute kidney damage in patients with coronary artery disease after CABG, allowing to identify the most reliable criteria for the risk of these complications and in a short time to determine the clinical prognosis.

Для решения поставленной задачи в способе раннего прогнозирования риска возникновения почечных осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца после реваскуляризации миокарда методом АКШ, определяют уровень ММП-8, ТИМП-1 в сыворотке крови с помощью твердофазного иммуноферментного анализа.To solve this problem in the method of early prediction of the risk of renal complications in patients with ischemic heart disease after revascularization of the myocardium by the CABG method, the level of MMP-8, TIMP-1 in the blood serum is determined using an enzyme-linked immunosorbent assay.

Технический результатTechnical result

Технический результат использования изобретения - выявлены достоверные критерии риска возникновения острого повреждения почек у пациентов с ИБС после АКШ, а именно: повышение уровня ММП-8 и снижение ТИМП-1 в сыворотке крови перед проведением АКШ, и затем на первые сутки после вмешательства. Это позволяет в короткие сроки после операции прогнозировать риск почечных осложнений, и принять необходимую стратегию терапии данного патологического состояния.The technical result of using the invention is that reliable criteria for the risk of acute kidney damage in patients with coronary artery disease after CABG have been identified, namely: an increase in the level of MMP-8 and a decrease in TIMP-1 in the blood serum before CABG, and then on the first day after the intervention. This makes it possible to predict the risk of renal complications in a short time after the operation, and to adopt the necessary strategy for the treatment of this pathological condition.

Для разработки заявляемого способа на клинической базе ФГАОУ ДВФУ медицинского центра были проведены соответствующие исследования. В исследовании приняло участие 120 пациентов с ИБС, которые планировались на кардиохирургические операции, в возрасте 44-75 лет, средний возраст 62,0±0,7 года, среди них - 68 мужчин и 37 женщин. Все пациенты оформляли договор о личном согласии на прохождение всех этапов исследования.For the development of the proposed method on the clinical basis of the FGAOU FEFU Medical Center, appropriate studies were carried out. The study involved 120 patients with coronary artery disease who were planned for cardiac surgery, aged 44-75 years, mean age 62.0 ± 0.7 years, among them - 68 men and 37 women. All patients signed a personal consent agreement to complete all stages of the study.

Выполнена комплексная оценка биохимических, показателей межклеточного матрикса у пациентов с зарегистрированными почечными осложнениями в послеоперационном периоде и в группе со стабильным течением после АКШ. Выявлены наиболее ценные для риска возникновения острого повреждения почек маркеры (иммуногенетические показатели крови) и установлен их достоверный уровень для определения раннего прогнозирования риска возникновения острого повреждения почек.A comprehensive assessment of biochemical parameters of the extracellular matrix was performed in patients with registered renal complications in the postoperative period and in the group with a stable course after CABG. The most valuable markers for the risk of acute kidney injury (immunogenetic blood parameters) have been identified and their reliable level has been established to determine the early prediction of the risk of acute kidney injury.

Определение уровня ММП-8, ТИМП-1 было выполнено с помощью постановки реакций со специфическими реактивами фирмы «R&D Diagnostic. Inc» (США), методом сэндвич - варианта твердофазного иммуноферментного анализа. Содержание металлопротеиназы и ее тканевого ингибитора выражали в нанограммах на миллилитр (нг/мл), чувствительность применяемых методов составляла 0,1 нг/мл. За контрольные значения принимались результаты аналогичных тестов, проведенных в группе здоровых людей. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета программ «SPPSS v.16». Данные представляли в виде медианы и двух квартилей (Me, Q25, Q75). Межгрупповые (между группой с ОПП и без) различия оценивали с помощью критерия Манна-Уитни.Determination of the level of MMP-8, TIMP-1 was carried out by setting up reactions with specific reagents from R&D Diagnostic. Inc "(USA), by the method of sandwich - a variant of the enzyme-linked immunosorbent assay. The content of metalloproteinase and its tissue inhibitor was expressed in nanograms per milliliter (ng / ml), the sensitivity of the methods used was 0.1 ng / ml. The control values were taken the results of similar tests carried out in a group of healthy people. Statistical processing of the data obtained was carried out using the SPPSS v.16 software package. Data were presented as a median and two quartiles (Me, Q 25 , Q 75 ). Intergroup (between the group with AKI and without) differences were assessed using the Mann-Whitney test.

Для проверки взаимосвязи или независимости между величинами определяли критерий χ2. Для выявления чувствительности и специфичности изменения выбранных параметров использовали метод линейной регрессии с построением ROC-кривых в программе MedCalc. Уровень доверительной вероятности был задан равным 95%, т.е. нулевые гипотезы отвергались в том случае, когда достигнутый уровень значимости Р используемого статистического критерия принимал значения менее 5%.To check the relationship or independence between the values, the χ 2 criterion was determined. To identify the sensitivity and specificity of changes in the selected parameters, the linear regression method was used with the construction of ROC curves in the MedCalc program. The confidence level was set at 95%, i.e. null hypotheses were rejected in the case when the achieved level of significance P of the used statistical criterion was less than 5%.

Для выявления предикторов развития острого повреждения почек в послеоперационном периоде выполняли следующее: осуществляли забор венозной крови у пациентов с ишемической болезнью сердца - до операции, на первые, вторые и седьмые сутки после вмешательства для лабораторного определения сывороточного уровня металлопротеиназы-8 (ММП-8), его тканевого ингибитора-1 (ТИМП-1). Временной промежуток забора крови обусловлен доказанными периодами максимального воспалительного ответа и экспрессии цитокинов в этот период (Иммунология: Учебник / Под ред. В.А. Черешнева и Б.Г. Юшкова. - Центр стратегического партнерства НП, 2014. - 608 с.; 519 с).To identify predictors of the development of acute kidney damage in the postoperative period, the following was performed: venous blood was taken from patients with coronary heart disease - before surgery, on the first, second and seventh days after the intervention for laboratory determination of serum metalloproteinase-8 (MMP-8) levels, its tissue inhibitor-1 (TIMP-1). The time interval of blood sampling is due to the proven periods of the maximum inflammatory response and expression of cytokines during this period (Immunology: Textbook / Edited by V.A.Chereshnev and B.G. Yushkov. - NP Strategic Partnership Center, 2014. - 608 p .; 519 from).

Полученные результаты приведены в таблице 1.The results are shown in Table 1.

Figure 00000001
Figure 00000001

По результатам исследований при разработке заявляемого способа были выявлены предикторы развития острого повреждения почек в послеоперационном периоде.According to the results of studies in the development of the proposed method, predictors of the development of acute kidney damage in the postoperative period were identified.

Вывод о риске возникновения острого повреждения почек у пациентов с ИБС после АКШ делают в случае выявления раннего и чрезмерного (до операции и в 1-е после АКШ) увеличения уровней (табл. 1):The conclusion about the risk of acute kidney injury in patients with coronary artery disease after CABG is made in the case of early and excessive (before surgery and in the 1st after CABG) increase in levels (Table 1):

- ММП-8 выше 1,4 нг/мл перед операцией и 1,1 нг/мл после АКШ.- MMP-8 is higher than 1.4 ng / ml before surgery and 1.1 ng / ml after CABG.

- ТИМП-1 ниже 221,1 нг/мл перед операцией и 230,3 нг/мл после АКШ.- TIMP-1 is below 221.1 ng / ml before surgery and 230.3 ng / ml after CABG.

Таким образом, предложен новый достоверный способ раннего прогнозирования риска возникновения острого повреждения почек у пациентов с ИБС после реваскуляризации миокарда методом АКШ.Thus, a new reliable method for early prediction of the risk of acute kidney injury in patients with coronary artery disease after myocardial revascularization by CABG was proposed.

Отличительные признаки не известны в научно-медицинской и патентной литературе. Таким образом, предложенный способ соответствует критерию «новизна».Distinctive features are not known in the medical scientific and patent literature. Thus, the proposed method meets the "novelty" criterion.

Новизна и изобретательский уровень заключается в том, что из уровня техники не известен способ раннего прогнозирования риска возникновения острого повреждения почек у пациентов с ИБС после операции АКШ по наличию ранней и чрезмерной повышения концентрации ММП-8 и снижении концентрации показателя ТИМП-1 до операции. Для проверки взаимосвязи или независимости между предлагаемыми показателями, выполнена оценка χ2, выявлена достоверная связь между уровнем ММР-8 и риском возникновения ОПП (χ2=3,86; d.f=1, р<0,005). ММР-8 можно расценивать как дополнительный биомаркер ОПП.The novelty and inventive step lies in the fact that the prior art does not know a method for early prediction of the risk of acute kidney damage in patients with coronary artery disease after CABG by the presence of an early and excessive increase in the concentration of MMP-8 and a decrease in the concentration of TIMP-1 before surgery. To check the relationship or independence between the proposed indicators, χ 2 was assessed, a significant relationship was found between the MMP-8 level and the risk of AKI (χ2 = 3.86; df = 1, p <0.005). MMP-8 can be regarded as an additional biomarker of AKI.

Качество и специфичность метода предложенной модели подтверждены методом ROC-анализа. В описании приведены графики проведенного ROC-анализа ММП-8 (рис. 1, 2).The quality and specificity of the proposed model method are confirmed by the ROC analysis method. The description shows the graphs of the ROC analysis of MMP-8 (Fig. 1, 2).

Проведенный ROC-анализ подтвердил, что гиперпродукция ММП-8 до и после АКШ (AUC=0,8 и AUC=0,85) у пациентов с ИБС имеют высокую вероятность предлагаемого диагностического признака - риска возникновения ОПП.The performed ROC analysis confirmed that the overproduction of MMP-8 before and after CABG (AUC = 0.8 and AUC = 0.85) in patients with coronary artery disease has a high probability of the proposed diagnostic feature - the risk of AKI.

Таким образом, у пациента был установлен риск возникновения острого повреждения почек после АКШ, что позволило безотлагательно начать коррекцию влияния данных предикторов и это оказалось своевременным.Thus, the patient was at risk of acute kidney damage after CABG, which made it possible to immediately begin to correct the influence of these predictors, and this turned out to be timely.

Применение предлагаемого способа позволяет повысить точность и эффективность диагностики острого повреждения почек на ранних стадиях заболевания, что будет способствовать более своевременному назначению лечебно-профилактических мероприятий.The use of the proposed method improves the accuracy and efficiency of diagnosis of acute kidney injury in the early stages of the disease, which will contribute to a more timely appointment of treatment and prevention measures.

Пример 1.Example 1.

Пациент Б., 66 лет, поступил с жалобами на приступы давящих болей за грудиной с ощущением нехватки воздуха, возникающими при ходьбе в гору и быстрой ходьбе по ровной поверхности, заставляющие останавливаться, купирующиеся в покое приемом нитратов, повышения АД до 190 и 100 мм рт ст максимально, одышка при физнагрузке. Артериальная гипертензия (АГ) фиксируется с 2001 лет. В 2001 году диагностирован инфаркт миокарда (ИМ). После выписки из стационара оставались приступы стенокардии, с того времени пользуется нитратами. В 2004, 2007, в январе 2017 г. диагностированы инфаркты миокарда. В марте 2018 года последняя госпитализация по поводу нестабильной стенокардии. В 2018 г. Выполнена коротароангиография (КАТ), выявлена окклюзия передней межжелудочковой ветви (ПМЖВ), окклюзия огибающей коронарной артерии (ОВ), окклюзия правой коронарной артерии (ПКА). Выставлен диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения III ф. класс. Постинфарктный кардиосклероз (ИМ 2001, 2004, 2007. 2017 гг.) Гипертоническая болезнь III ст., АГ I ст., IV ст.риска. ХСН ПА ст., II ф. класс. Выполнена операция аортокоронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения. Перед подачей в операционную у пациента был выполнен забор венозной крови для определения дооперационного содержания уровня ММП-8 и Т1МП-1. На первые, вторые и седьмые сутки также был произведен забор венозной крови. По данным лабораторных исследований: ММП-8 до операции - 3,1 нг/мл и ММП-8 на 1-е сутки после операции 2,9 нг/мл, Т1МП-1 до операции - 188,4 нг/мл и ТIМП-1 на 1-й сутки после вмешательства 203,4 нг/мл. Таким образом, у данного пациента был установлен неблагоприятный прогноз течения заболевания, что позволило безотлагательно начать коррекцию терапии. Как выяснилось впоследствии, это оказалось достаточно своевременным. Пример 2.Patient B., 66 years old, was admitted with complaints of attacks of pressing pains behind the sternum with a feeling of lack of air, arising when walking uphill and briskly walking on a flat surface, forcing to stop, being stopped at rest by taking nitrates, increasing blood pressure to 190 and 100 mm Hg Art is maximum, shortness of breath during exercise. Arterial hypertension (AH) has been recorded since 2001. In 2001, he was diagnosed with myocardial infarction (MI). After discharge from the hospital, angina attacks remained, since that time he has been using nitrates. In 2004, 2007, in January 2017, myocardial infarction was diagnosed. In March 2018, the last hospitalization for unstable angina pectoris. In 2018, corotaroangiography (CAT) was performed, occlusion of the anterior interventricular branch (LAD), occlusion of the circumflex coronary artery (OB), occlusion of the right coronary artery (RCA) were revealed. Diagnosed with ischemic heart disease. Exertional angina pectoris III f. class. Postinfarction cardiosclerosis (MI 2001, 2004, 2007, 2017) Hypertension grade III, AH grade I, grade IV risk. HSN PA Art., II f. class. Performed the operation of coronary artery bypass grafting in conditions of artificial circulation. Before entering the operating room, the patient underwent venous blood sampling to determine the preoperative levels of MMP-8 and T1MP-1. On the first, second and seventh days, venous blood was also taken. According to laboratory studies: MMP-8 before surgery - 3.1 ng / ml and MMP-8 on the 1st day after surgery 2.9 ng / ml, T1MP-1 before surgery - 188.4 ng / ml and TIMP- 1 on the 1st day after the intervention 203.4 ng / ml. Thus, this patient had an unfavorable prognosis for the course of the disease, which made it possible to immediately begin the correction of therapy. As it turned out later, this turned out to be quite timely. Example 2.

Пациентка К., 70 лет, поступила с жалобами на приступы давящих болей в области сердца с ощущением нехватки воздуха при небольшой физнагрузке, заставляющие останавливаться, купирующиеся приемом нитратов, повышение АД до 180 и 100 мм рт ст максимально, одышку при физнагрузке. Анамнез заболевания. АГ фиксируется с 33 лет. Гипотензивные препараты принимает постоянно. Приступы загрудинной боли с 2012 года. В 2012 году дважды, в 2013 году и в апреле 2017 года диагностирован ИМ. Выполнена коронарография, где выявлена окклюзия ПМЖВ, стеноз ПКА 90%. Выставлен диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения III ф. класс. Гипертоническая болезнь III ст., риск IV. ХСН ПА ст., II ф. кл. Выполнена операция аортокоронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения. Перед подачей в операционную у пациента был выполнен забор венозной крови из вены для определения дооперационного содержания уровня ММП-8 и ТIМП-1. На первые, вторые и седьмые сутки также был произведен забор венозной крови. По данным лабораторных исследований: ММП-8 до операции - 3,6 нг/мл и ММП-8 на 1-е сутки после операции 2,7 нг/мл, Т1МП-1 до операции - 210,6 нг/мл и ТIМП-1 на 1-й сутки после вмешательства 178,6 нг/мл. Таким образом, у данной пациентки был установлен неблагоприятный прогноз течения заболевания, что позволило безотлагательно начать коррекцию влияния данных предикторов. Как выяснилось впоследствии, это оказалось достаточно своевременным.Patient K., 70 years old, was admitted with complaints of attacks of pressing pains in the heart area with a feeling of lack of air with a slight physical activity, forcing to stop, stopping by taking nitrates, an increase in blood pressure to 180 and 100 mm Hg maximum, shortness of breath during exercise. Medical history. AH is recorded from the age of 33. He takes antihypertensive drugs constantly. Attacks of chest pain since 2012. In 2012, twice, in 2013 and in April 2017, MI was diagnosed. Performed coronary angiography, which revealed LAD occlusion, RCA stenosis 90%. Diagnosed with ischemic heart disease. Exertional angina pectoris III f. class. Hypertensive disease, grade III, risk IV. HSN PA Art., II f. cl. Performed the operation of coronary artery bypass grafting in conditions of artificial circulation. Before entering the operating room, the patient underwent venous blood sampling from a vein to determine the preoperative level of MMP-8 and TIMP-1. On the first, second and seventh days, venous blood was also taken. According to laboratory studies: MMP-8 before surgery - 3.6 ng / ml and MMP-8 on the 1st day after surgery 2.7 ng / ml, T1MP-1 before surgery - 210.6 ng / ml and TIMP- 1 on the 1st day after the intervention 178.6 ng / ml. Thus, this patient had an unfavorable prognosis for the course of the disease, which made it possible to immediately begin to correct the influence of these predictors. As it turned out later, this turned out to be quite timely.

Список литературы:List of references:

1. Табакьян Е.А, Партигулов С.А. Биомаркеры ишемии и острого повреждения почек после операций на сердце с искусственным кровообращением // Анестезиология, реаниматология, перфузиология. - 2013. - №4. - С. 30-331. Tabakyan E.A., Partigulov S.A. Biomarkers of ischemia and acute kidney injury after heart surgery with artificial circulation // Anesthesiology, resuscitation, perfusion. - 2013. - No. 4. - S. 30-33

2. Ботнарь Ю.М. Клинико-экономические и организационные основы оказания кардиохирургической помощи пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями // автореф. дис. д-ра мед. наук - М., 2009. - 48 с.2. Botnar Yu.M. Clinical, economic and organizational foundations of cardiac surgery care for patients with cardiovascular diseases // author. dis. Dr. med. Sciences - M., 2009 .-- 48 p.

3. Хохлова А.С., Маркелова Е.В., и др. Роль системы матриксных металлопротеиназ в прогрессировании первичной открытоугольной глаукомы // ТМЖ. - 2017. - №2. - С. 32-34.3. Khokhlova AS, Markelova EV, et al. The role of the matrix metalloproteinase system in the progression of primary open-angle glaucoma // TMZh. - 2017. - No. 2. - S. 32-34.

4. Е.В. Маркелова, В.В. Здор и др. Матриксные металлопротеиназы их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2016. №2. - С. 11-22.4. E.V. Markelova, V.V. Zdor et al. Matrix metalloproteinases, their relationship with the cytokine system, diagnostic and prognostic potential // Immunopathology, Allergology, Infectology. 2016. No. 2. - S. 11-22.

5. Алексеев А.В., Гильман А.Ж. Современные биомаркеры острого повреждения почек // Практическая медицина. - 2014. - №3. С. 22-27.5. Alekseev A.V., Gilman A.Zh. Modern biomarkers of acute kidney injury // Practical medicine. - 2014. - No. 3. S. 22-27.

6. Турмова Е.П., Григорюк А.А., Маркелова Е.В., Коцюрбий Е.А. и др. Мониторинг показателей структурно-функционального повреждения сосудов при экспериментальном атеросклерозе. Вестник медицинских технологий. 2012; Т. XIX (2): 276.6. Turmova E.P., Grigoryuk A.A., Markelova E.V., Kotsyurbiy E.A. and other Monitoring of indicators of structural and functional vascular damage in experimental atherosclerosis. Bulletin of Medical Technologies. 2012; T. XIX (2): 276.

7. Грязнова М.А., Хамнуева Л.Ю. Скорость клубочковой фильтрации и уровень интерлейкина 8 у пациентов с болезнью Грейвса // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2013. - №4. - С. 46-51.7. Gryaznova M.A., Khamnueva L.Yu. Glomerular filtration rate and interleukin 8 level in patients with Graves' disease // Clinical and experimental thyroidology. - 2013. - No. 4. - S. 46-51.

8. С.Ю. Волкова, В.А. Шуплецова, Е.М. Меженов, М.А. Пушникова, С.В. Шалаев Значение N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропептида и ряда провоспалительных цитокинов для прогноза сердечно-сосудистой смерти у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология №9(49), сентябрь 2008 г. С. 20-24.8.S.Yu. Volkova, V.A. Shupletsova, E.M. Mezhenov, M.A. Pushnikova, S.V. Shalaev The value of the N-terminal fragment of the brain natriuretic propeptide and a number of pro-inflammatory cytokines for the prognosis of cardiovascular death in patients with coronary heart disease. Cardiology No. 9 (49), September 2008 S. 20-24.

9. O'Neal J.B., Shaw A.D. Acute kidney injury following cardiac surgery: current understanding and future directions // Critical Care. - 2016. - P. - 187.9. O'Neal J.B., Shaw A.D. Acute kidney injury following cardiac surgery: current understanding and future directions // Critical Care. - 2016. - P. - 187.

Claims (1)

Способ раннего прогнозирования риска возникновения острого повреждения почек у пациентов с ишемической болезнью сердца после реваскуляризации миокарда методом АКШ, включающий определение уровня ММП-8 и ТИМП-1 в сыворотке крови с помощью твердофазного иммуноферментного анализа, отличающийся тем, что, в случае выявления уровня ММП-8 выше 1,4 нг/мл в дооперационном периоде и выше 1,1 нг/мл в 1-е сутки после операции, концентрации его ингибитора ТИМП-1 ниже 221,1 нг/мл перед АКШ и ниже 230,3 нг/мл после него, определяют высокий риск возникновения почечных осложнений после аортокоронарного шунтирования.A method for early prediction of the risk of acute kidney damage in patients with ischemic heart disease after myocardial revascularization by the CABG method, including the determination of the level of MMP-8 and TIMP-1 in the blood serum using an enzyme-linked immunosorbent assay, characterized in that, in the case of detecting the level of MMP- 8 above 1.4 ng / ml in the preoperative period and above 1.1 ng / ml on the 1st day after surgery, the concentration of its inhibitor TIMP-1 is below 221.1 ng / ml before CABG and below 230.3 ng / ml after it, a high risk of renal complications after coronary artery bypass grafting is determined.
RU2019136826A 2019-11-15 2019-11-15 Method for early prediction of acute renal injury in patients with coronary heart disease following myocardial revascularization by coronary artery bypass grafting RU2726314C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019136826A RU2726314C1 (en) 2019-11-15 2019-11-15 Method for early prediction of acute renal injury in patients with coronary heart disease following myocardial revascularization by coronary artery bypass grafting

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019136826A RU2726314C1 (en) 2019-11-15 2019-11-15 Method for early prediction of acute renal injury in patients with coronary heart disease following myocardial revascularization by coronary artery bypass grafting

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2726314C1 true RU2726314C1 (en) 2020-07-14

Family

ID=71616700

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019136826A RU2726314C1 (en) 2019-11-15 2019-11-15 Method for early prediction of acute renal injury in patients with coronary heart disease following myocardial revascularization by coronary artery bypass grafting

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2726314C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2765678C1 (en) * 2020-12-21 2022-02-01 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for predicting risk of acute kidney injury in patients with acute coronary syndrome

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011075744A1 (en) * 2009-12-20 2011-06-23 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
RU2553366C2 (en) * 2013-10-23 2015-06-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of predicting risk of glomerular filtration rate reduction after aortocoronary bypass surgery on working heart
RU2587012C1 (en) * 2014-10-31 2016-06-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ульяновский государственный университет" Method for prediction of acute renal injury in patients with acute coronary syndrome
CN104391116B (en) * 2008-10-21 2016-09-07 阿斯图特医药公司 Methods and Compositions for Diagnosis and Prognosis of Renal Injury and Renal Failure
RU2618429C1 (en) * 2015-11-18 2017-05-03 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ульяновский государственный университет" (УлГУ) Method for predicting acute affection of kidneys in patients with decompensated chronic heart failure with application of n-terminal precursor of brain natriuretic hormone
WO2017136464A1 (en) * 2016-02-01 2017-08-10 Prevencio, Inc. Diagnostic and prognostic methods for cardiovascular diseases and events

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104391116B (en) * 2008-10-21 2016-09-07 阿斯图特医药公司 Methods and Compositions for Diagnosis and Prognosis of Renal Injury and Renal Failure
WO2011075744A1 (en) * 2009-12-20 2011-06-23 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
RU2553366C2 (en) * 2013-10-23 2015-06-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of predicting risk of glomerular filtration rate reduction after aortocoronary bypass surgery on working heart
RU2587012C1 (en) * 2014-10-31 2016-06-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ульяновский государственный университет" Method for prediction of acute renal injury in patients with acute coronary syndrome
RU2618429C1 (en) * 2015-11-18 2017-05-03 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ульяновский государственный университет" (УлГУ) Method for predicting acute affection of kidneys in patients with decompensated chronic heart failure with application of n-terminal precursor of brain natriuretic hormone
WO2017136464A1 (en) * 2016-02-01 2017-08-10 Prevencio, Inc. Diagnostic and prognostic methods for cardiovascular diseases and events

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАРКЕЛОВА Е.В. и др. Уровень матриксной металлопротеиназы 8 и тканевого ингибитора 1 типа при остром повреждении почек после кардиохирургических вмешательств. Российский иммунологический журнал. 2019, т.13(22), N4, стр.1503-1505. *
МИРОЛЮБОВА О.А. и др. Острое повреждение почек после аортокоронарного шунтирования на работающем сердце: прогнозирование исходов. Нефрология и диализ. 2014, 16(3), стр.350-358 *
МИРОЛЮБОВА О.А. и др. Острое повреждение почек после аортокоронарного шунтирования на работающем сердце: прогнозирование исходов. Нефрология и диализ. 2014, 16(3), стр.350-358. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2765678C1 (en) * 2020-12-21 2022-02-01 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for predicting risk of acute kidney injury in patients with acute coronary syndrome

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5054525B2 (en) Methods for early detection of kidney disease and damage
JP2023082094A (en) Use of insulin-like growth factor-binding protein 7 and tissue inhibitor of metalloproteinase 2 in management of renal replacement therapy
KR102266302B1 (en) Methods and kits for predicting the risk of having a cardiovascular disease or event
JP5221333B2 (en) Detection method and detection kit for disease state in patients with consciousness disorder
RU2726314C1 (en) Method for early prediction of acute renal injury in patients with coronary heart disease following myocardial revascularization by coronary artery bypass grafting
JP2020524781A (en) Fatty acid binding protein 3 for evaluation of atrial fibrillation (AF)
RU2657760C1 (en) Method for early prognosis of risk of thromboembolic complications in patients suffering from coronary heart disease after myocardial revascularization by coronary artery bypass surgery
RU2738012C1 (en) Method for prediction of risk of recurrence of urolithiasis at stage of primary calcium oxalate nephrolithiasis
RU2464936C1 (en) Method of predicting post-infarction remodelling of left ventricle myocardium in patinets with myocardial infarction
RU2517069C1 (en) Method for prediction of risk of developing recurrent inflammatory intestinal diseases
JP6727660B2 (en) Judgment marker for diabetic nephropathy
RU2553366C2 (en) Method of predicting risk of glomerular filtration rate reduction after aortocoronary bypass surgery on working heart
JP2015521732A (en) Biomarkers of renal dysfunction
CN113302497B (en) Use of circulating TFPI-2 (tissue factor pathway inhibitor 2) in assessment of atrial fibrillation and anticoagulant therapy
JP6555711B2 (en) Method for determining disease activity of non-dissecting aortic aneurysm
RU2753581C1 (en) Method for diagnosing early chronic renal disease in children
RU2796306C1 (en) Method for determining the risk of development of purulent-necrotic complications of the amputation stump of the thigh
RU2814112C1 (en) Method of predicting probability of adverse cardiovascular events in patients with coronary heart disease who have undergone planned coronary myocardial revascularization
RU2768575C1 (en) Method for determining the degree of risk of developing cardiovascular complications in covid-19
RU2738450C1 (en) Method for differential diagnosis of pulmonary tissue infiltration type in pneumonia
RU2236176C1 (en) Method for diagnosing stages of acute pyelonephritis in children
RU2642982C1 (en) Method for differential diagnostics of pleural effusions after cardiosurgical interventions in patients with ischemic heart disease
Omori The urinary levels of prostanoid metabolites predict acute kidney injury in heterogeneous adult Japanese ICU patients: a prospective observational study
Qiao et al. Research Article Fibrinogen-to-Albumin Ratio Predicts Postcontrast Acute Kidney Injury in Patients with Non-ST Elevation Acute Coronary Syndrome after Implantation of Drug-Eluting Stents
Gadalean et al. SP337 THE EXPANDED DISABILITY STATUS SCALE AS AN INDEPENDENT PREDICTOR FOR ESTIMATED GLOMERULAR FILTRATION RATE DECLINE IN MULTIPLE SCLEROSIS PATIENTS