RU2726195C2 - Method of producing si-containing bicyclo[4_2_1]nona-2,4,7-trienes exhibiting antitumour activity - Google Patents

Method of producing si-containing bicyclo[4_2_1]nona-2,4,7-trienes exhibiting antitumour activity Download PDF

Info

Publication number
RU2726195C2
RU2726195C2 RU2018144401A RU2018144401A RU2726195C2 RU 2726195 C2 RU2726195 C2 RU 2726195C2 RU 2018144401 A RU2018144401 A RU 2018144401A RU 2018144401 A RU2018144401 A RU 2018144401A RU 2726195 C2 RU2726195 C2 RU 2726195C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nona
trienes
bicyclo
acac
antitumour activity
Prior art date
Application number
RU2018144401A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2018144401A3 (en
RU2018144401A (en
Inventor
Усеин Меметович Джемилев
Владимир Анатольевич Дьяконов
Гульнара Назифовна Кадикова
Лиля Усеиновна Джемилева
Рамиль Нурфаизович Насретдинов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
Priority to RU2018144401A priority Critical patent/RU2726195C2/en
Publication of RU2018144401A3 publication Critical patent/RU2018144401A3/ru
Publication of RU2018144401A publication Critical patent/RU2018144401A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2726195C2 publication Critical patent/RU2726195C2/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/695—Silicon compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2/00—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing a smaller number of carbon atoms
    • C07C2/02—Preparation of hydrocarbons from hydrocarbons containing a smaller number of carbon atoms by addition between unsaturated hydrocarbons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/0805—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising only Si, C or H atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to organic synthesis. Disclosed are Si-containing bicyclo[4.2.1]nona-2,4,7-trienes of formula (1). Disclosed also is a method for synthesis thereof by reacting Si-containing alkynes with 1-methyl (propyl) cycloheptatriene-1,3,5-trien in presence of a catalyst system Ti(acac)Cl-EtAlCl at temperature of 20–80 °C in benzene in for 8–48 hours, use of compounds of formula (1) as agents with antitumour activity.EFFECT: technical result is obtaining new compounds having antitumour activity.3 cl, 2 tbl, 2 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения Si-содержащих бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов общей формулы (1):The present invention relates to the field of organic chemistry, specifically, to a method for producing Si-containing bicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trienes of the general formula (1):

Figure 00000001
Figure 00000001

Указанное соединение относится к классу напряженных энергоемких систем и может найти применение в качестве компонентов высокоэнергетических горючих для воздушно-реактивных ракетных систем (G.W. Burdette, H.R. Lander, J.R. McCoy, J. Energy. 1978, 2, 289), полупродуктов в синтезе современных медицинских препаратов, проявляющих противоопухолевую, противовирусную и другие виды активности (N.A. Petasis, М.А. Patane, Tetrahedron. 1992, 48, 5757; Z.-X. Yu, Y. Wang, Y. Wang. Chem. Asian J., 2010, 5, 1072).The specified compound belongs to the class of intense energy-intensive systems and can be used as components of high-energy fuels for air-rocket missile systems (GW Burdette, HR Lander, JR McCoy, J. Energy. 1978, 2, 289), intermediates in the synthesis of modern medicines exhibiting antitumor, antiviral and other types of activity (NA Petasis, MA Patane, Tetrahedron. 1992, 48, 5757; Z.-X. Yu, Y. Wang, Y. Wang. Chem. Asian J., 2010, 5, 1072).

Известен способ [V.A. Dyakonov, D.I. Kolokoltsev, G.N. Kadikova, U.M. Dzhemilev. Синтез Si- и N-содержащих бицикло[4.2.1]нона-2,4-диенов и бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов // Известия АН, Сер. хим., 2013, 4, 1015] получения Si-содержащих бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов (2) реакцией [6π+2π]-циклоприсоединения алкинил(фенил)триметилсиланов к 1,3,5-циклогептатриену в присутствии каталитической системы Ti(асас)2Cl-Et2AlCl при температуре 80°С в бензоле за 8 часов по схеме:The known method [VA Dyakonov, DI Kolokoltsev, GN Kadikova, UM Dzhemilev. Synthesis of Si- and N-containing bicyclo [4.2.1] nona-2,4-dienes and bicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trienes // Izvestiya AN, Ser. Chem., 2013, 4, 1015] for the preparation of Si-containing bicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trienes (2) by the reaction of [6π + 2π] cycloaddition of alkynyl (phenyl) trimethylsilanes to 1,3,5 -cycloheptatriene in the presence of the Ti (acac) 2 Cl-Et 2 AlCl catalyst system at a temperature of 80 ° C in benzene for 8 hours according to the scheme:

Figure 00000002
Figure 00000002

Известным способом не могут быть получены бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триены общей формулы (1).In a known manner, bicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trienes of the general formula (1) cannot be obtained.

Известен способ [V.A. D'yakonov, G.N. Kadikova, D.I. Kolokoltsev, I.R. Ramazanov, U.M. Dzhemilev. Titanium-Catalyzed [6π+2π]-Cycloaddition of Alkynes and Allenes to 7-Substituted 1,3,5-Cycloheptatrienes // Eur. J. Org. Chem., 2015, 4464] получения Si-содержащих бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов (3) реакцией [6π+2π]-циклоприсоединения алкинил(фенил)триметилсиланов к 7-алкил(аллил,фенил)-1,3,5-циклогептатриенам в присутствии каталитической системы Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl при температуре 80°С в бензоле за 8 часов по схеме:The known method [VA D'yakonov, GN Kadikova, DI Kolokoltsev, IR Ramazanov, UM Dzhemilev. Titanium-Catalyzed [6π + 2π] -Cycloaddition of Alkynes and Allenes to 7-Substituted 1,3,5-Cycloheptatrienes // Eur. J. Org. Chem., 2015, 4464] for the preparation of Si-containing bicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trienes (3) by the reaction of [6π + 2π] cycloaddition of alkynyl (phenyl) trimethylsilanes to 7-alkyl (allyl, phenyl ) -1,3,5-cycloheptatrienes in the presence of the catalyst system Ti (acac) 2 Cl 2 -Et 2 AlCl at a temperature of 80 ° C in benzene for 8 hours according to the scheme:

Figure 00000003
Figure 00000003

Известным способом не могут быть получены бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триены общей формулы (1).In a known manner, bicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trienes of the general formula (1) cannot be obtained.

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по синтезу бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов общей формулы (1).Thus, in the literature there is no information on the synthesis of bicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trienes of the general formula (1).

Предлагается новый способ синтеза Si-содержащих бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов общей формулы (1).A new method is proposed for the synthesis of Si-containing bicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trienes of the general formula (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии Si-содержащих алкинов общей формулы (4) с 1-метил(пропил)циклогептатриен-1,3,5-триеном (ЦГТ) в присутствии каталитической системы Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl, при мольном соотношении Si-содержащий алкин : ЦГТ : Ti(acac)2Cl2 : Et2AlCl = (1.7-2.4):2:(0.05-0.2):2, предпочтительно 2:2:0.1:2. Реакцию проводят в ампуле при 20-120°С. Время реакции 8-48 ч, выход целевого продукта 46-85%. В качестве растворителя необходимо использовать бензол. Реакция протекает по схеме:The essence of the method consists in the interaction of Si-containing alkynes of the general formula (4) with 1-methyl (propyl) cycloheptatriene-1,3,5-triene (CGT) in the presence of the Ti (acac) 2 Cl 2 -Et 2 AlCl catalyst system, molar ratio Si-containing alkyne: TSHT: Ti (acac) 2 Cl 2 : Et 2 AlCl = (1.7-2.4): 2: (0.05-0.2): 2, preferably 2: 2: 0.1: 2. The reaction is carried out in an ampoule at 20-120 ° C. The reaction time is 8-48 hours, the yield of the target product is 46-85%. As a solvent, benzene must be used. The reaction proceeds according to the scheme:

Figure 00000004
Figure 00000004

Целевые продукты (1) образуются только лишь с участием Si-содержащих алкинов, 1-метил(пропил)циклогептатриен-1,3,5-триена и каталитической системы Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl. В присутствии других комплексов переходных металлов (например, Cp2ZrCl2, Cp2TiCl2, Zr(acac)4, Pd(acac)2, Ni(acac)2, Fe(acac)3) целевые продукты (1) не образуются.The target products (1) are formed only with the participation of Si-containing alkynes, 1-methyl (propyl) cycloheptatriene-1,3,5-triene and the catalyst system Ti (acac) 2 Cl 2 -Et 2 AlCl. In the presence of other transition metal complexes (e.g., Cp 2 ZrCl 2 , Cp 2 TiCl 2 , Zr (acac) 4 , Pd (acac) 2 , Ni (acac) 2 , Fe (acac) 3 ), the target products (1) are not formed .

Проведение реакции в присутствии катализатора Ti(acac)2Cl2 больше 0.2 ммоль на 2 ммоль 1-метил(пропил)циклогептатриен-1,3,5-триена не приводит к существенному увеличению выхода целевых продуктов (1). Использование в реакции катализатора Ti(acac)2Cl2 менее 0.05 ммоль на 2 ммоль 1-метил(пропил)циклогептатриен-1,3,5-триена снижает выход аддукта (1), что связано с уменьшением каталитически активных центров в реакционной массе. Опыты проводили при 20-80°С. При более высокой температуре (например, 120°С) происходит уменьшение выхода содимеров, вероятно, вследствие побочных процессов разложения и полимеризации. При меньшей температуре (например, 20°С) снижается скорость реакции.Carrying out the reaction in the presence of a Ti (acac) 2 Cl 2 catalyst is greater than 0.2 mmol per 2 mmol of 1-methyl (propyl) cycloheptatriene-1,3,5-triene does not significantly increase the yield of the target products (1). The use of Ti (acac) 2 Cl 2 in the reaction of the catalyst is less than 0.05 mmol per 2 mmol of 1-methyl (propyl) cycloheptatriene-1,3,5-triene reduces the yield of adduct (1), which is associated with a decrease in catalytically active centers in the reaction mass. The experiments were carried out at 20-80 ° C. At a higher temperature (for example, 120 ° C), the yield of codimers decreases, probably due to side processes of decomposition and polymerization. At lower temperatures (for example, 20 ° C), the reaction rate decreases.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:The proposed method has the following advantages:

1. Способ позволяет получать с высокими выходами индивидуальные Si-содержащие бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триены (1), синтез которого в литературе не описан.1. The method allows to obtain in high yields individual Si-containing bicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trienes (1), the synthesis of which is not described in the literature.

Способ поясняется следующими примерами:The method is illustrated by the following examples:

ПРИМЕР 1. В термостатированную (~0°С) стеклянную ампулу в атмосфере сухого аргона загружали 0.2 г (2 ммоль) 1-метилциклогепта-1,3,5-триена, 0.3 г (2 ммоль) триметил(1-гексинил)силана, 0.032 г (0.1 ммоль) Ti(acac)2Cl2 и 2 мл сухого бензола. Ампулу охлаждали до температуры жидкого азота, загружали 0.3 мл (2 ммоль, 90.2%) Et2AlCl в 1 мл бензола и запаивали. После нагревания при 80°С в течение 8 ч, ампулу вскрывали, содержимое обрабатывали 7-10% раствором HCl. Продукты реакции экстрагировали бензолом, сушили над MgSO4. Получали (8-бутил-6-метилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)триметилсилансилан (1) с выходом 83%.EXAMPLE 1. 0.2 g (2 mmol) of 1-methylcyclohepta-1,3,5-triene, 0.3 g (2 mmol) of trimethyl (1-hexynyl) silane were charged into a thermostated (~ 0 ° C) glass ampoule in a dry argon atmosphere, 0.032 g (0.1 mmol) of Ti (acac) 2 Cl 2 and 2 ml of dry benzene. The ampoule was cooled to the temperature of liquid nitrogen, 0.3 ml (2 mmol, 90.2%) Et 2 AlCl was loaded into 1 ml of benzene and sealed. After heating at 80 ° C for 8 h, the ampoule was opened, the contents were treated with 7-10% HCl solution. The reaction products were extracted with benzene, dried over MgSO 4 . Received (8-butyl-6-methylbicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trien-7-yl) trimethylsilanesilane (1) with a yield of 83%.

Спектральные характеристики аддукта (1):Spectral characteristics of the adduct (1):

Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.) (8-бутил-6-метилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)триметилсилана (1): 0.18 (с, 9Н, SiMe3); 0.94 (т, 3Н, С(14)Н3, J=7.3 Гц); 1.31 (с, 3Н, С(10)Н3); 1.33-1.51 (м, 4Н, С(12,13)Н2); 1.57 (д, 1H, С(9)Н2, J=11.3 Гц); 1.79 (дд, 1Н, С(9)Н2, J=11.3 Гц, J=7 Гц); 2.11-2.17 (м, 1Н, С(11)Н2); 2.25-2.31 (м, 1Н, С(11)Н2); 3.19 (т, 1Н, С(1)Н, J=7.2 Гц); 5.67 (дд, 1H, С(4)Н, J=11.2 Гц, J=7.4 Гц); 5.79 (дд, 1Н, С(3)Н, J=11.1 Гц, J=7.3 Гц); 5.91 (д, 1Н, С(5)Н, J=11.3 Гц); 6.07 (дд, 1H, С(2)Н, J=11.1 Гц, J=7.6 Гц). 1 H NMR Spectrum (CDCl 3 , δ, ppm) (8-butyl-6-methylbicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trien-7-yl) trimethylsilane (1): 0.18 (s 9H, SiMe 3 ); 0.94 (t, 3H, C (14) H 3 , J = 7.3 Hz); 1.31 (s, 3H, C (10) H 3 ); 1.33-1.51 (m, 4H, C (12.13) H 2 ); 1.57 (d, 1H, C (9) H 2 , J = 11.3 Hz); 1.79 (dd, 1H, C (9) H 2 , J = 11.3 Hz, J = 7 Hz); 2.11-2.17 (m, 1H, C (11) H 2 ); 2.25-2.31 (m, 1H, C (11) H 2 ); 3.19 (t, 1H, C (1) H, J = 7.2 Hz); 5.67 (dd, 1H, C (4) H, J = 11.2 Hz, J = 7.4 Hz); 5.79 (dd, 1H, C (3) H, J = 11.1 Hz, J = 7.3 Hz); 5.91 (d, 1H, C (5) H, J = 11.3 Hz); 6.07 (dd, 1H, C (2) H, J = 11.1 Hz, J = 7.6 Hz).

Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.) (8-бутил-6-метилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)триметилсилана (1): 2.28 (SiMe3); 14.11 (С(14)); 23.00 (С(13)); 27.40 (С(10)); 29.49 (С(11)); 32.71 (С(12)); 39.98 (С(9)); 47.45 (С(6)); 53.53 (С(1); 121.18 (С(4)); 123.94 (С(3)); 135.65 (С(7)); 139.07 (С(2)); 146.30 (С(5)); 149.51 (С(8)). 13 C NMR spectrum (CDCl 3 , δ, ppm) (8-butyl-6-methylbicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trien-7-yl) trimethylsilane (1): 2.28 (SiMe 3 ); 14.11 (C (14)); 23.00 (C (13)); 27.40 (C (10)); 29.49 (C (11)); 32.71 (C (12)); 39.98 (C (9)); 47.45 (C (6)); 53.53 (C (1); 121.18 (C (4)); 123.94 (C (3)); 135.65 (C (7)); 139.07 (C (2)); 146.30 (C (5)); 149.51 (C (8)).

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.Other examples confirming the method are shown in table 1.

Figure 00000005
Figure 00000005

Figure 00000006
Figure 00000006

ПРИМЕР 2. Оценка противоопухолевой активности заявленных соединений общей формулы (1) осуществлена методом проточной цитофлуориметрии, по отношению к трем клеточным линиям: Jurkat, K562 и U937.EXAMPLE 2. Evaluation of the antitumor activity of the claimed compounds of General formula (1) was carried out by flow cytofluorimetry, in relation to three cell lines: Jurkat, K562 and U937.

Установлено, что цитотоксическая активность имеет выраженный дозозависимый характер, индивидуально для каждого исследуемого соединения. В целом, значения ингибирующей концентрации СС50 для триметил(6-метил-8-фенилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)силана (R1=Me, R2=Ph) и триметил(8-фенил-6-пропилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)силана (R1=Pr, R2=Ph), полученные в результате экспозиции исследуемых соединений на упомянутых выше клеточных линиях с последующим окрашиванием клеток красителем 7AAD варьируются в зависимости от клеточной культуры в близких интервалах. Соединение (8-бутил-6-метилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)триметилсилан (R1=Me, R2=Bu) менее активно как в отношении клеточной линии Jurkat, так и в отношении К562 и U937 по сравнению с триметил(6-метил-8-фенилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)силаном (R1=Me, R2=Ph) и триметил(8-фенил-6-пропилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)силаном (R1=Pr, R2=Ph), однако все исследуемые соединения проявляют более высокую цитотоксическую активность по сравнению с этопозидом.It was established that cytotoxic activity has a pronounced dose-dependent nature, individually for each test compound. In general, the CC 50 inhibitory concentration values for trimethyl (6-methyl-8-phenylbicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trien-7-yl) silane (R 1 = Me, R 2 = Ph) and trimethyl (8-phenyl-6-propylbicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trien-7-yl) silane (R 1 = Pr, R 2 = Ph) obtained by exposure of the studied compounds to the above cell lines followed by staining of cells with 7AAD dye vary depending on the cell culture at close intervals. The compound (8-butyl-6-methylbicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trien-7-yl) trimethylsilane (R 1 = Me, R 2 = Bu) is less active both with respect to the Jurkat cell line, and with respect to K562 and U937 compared to trimethyl (6-methyl-8-phenylbicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trien-7-yl) silane (R 1 = Me, R 2 = Ph) and trimethyl (8-phenyl-6-propylbicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trien-7-yl) silane (R 1 = Pr, R 2 = Ph), however, all the studied compounds exhibit higher cytotoxic activity in comparison with etoposide.

Figure 00000007
Figure 00000007

Claims (4)

1. Si-Содержащие бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триены общей формулы (1)1. Si-containing bicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trienes of the general formula (1)
Figure 00000008
Figure 00000008
 2. Способ получения Si-содержащих бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов общей формулы (1) каталитическим взаимодействием 1,3,5-циклогептатриена с Si-содержащими алкинами в присутствии каталитической системы Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl, отличающийся тем, что в качестве 1,3,5-циклогептатриена используют 1-метил(пропил)циклогепта-1,3,5-триен, реакцию 1-метил(пропил)циклогепта-1,3,5-триена (ЦГТ) с Si-содержащим алкином общей формулы
Figure 00000009
(где R - указанные выше) проводят при мольном соотношении Si-содержащий алкин : ЦГТ : Ti(acac)2Cl2 : Et2AlCl = (1.7-2.4):2:(0.05-0.2):2 в ампуле при 20-120°С в бензоле в течение 8-48 ч.2. A method for producing Si-containing bicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trienes of the general formula (1) by the catalytic interaction of 1,3,5-cycloheptatriene with Si-containing alkynes in the presence of a Ti (acac) 2 catalyst system Cl 2 -Et 2 AlCl, characterized in that as 1,3,5-cycloheptatriene use 1-methyl (propyl) cyclohepta-1,3,5-triene, the reaction of 1-methyl (propyl) cyclohepta-1,3, 5-triene (CGT) with Si-containing alkyne of the general formula
Figure 00000009
(where R is the above) is carried out at a molar ratio of Si-containing alkyne: TSHT: Ti (acac) 2 Cl 2 : Et 2 AlCl = (1.7-2.4): 2: (0.05-0.2): 2 in an ampoule at 20- 120 ° C in benzene for 8-48 hours 3. Применение Si-содержащих бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов в качестве средств с противоопухолевой активностью.3. The use of Si-containing bicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trienes as agents with antitumor activity.
RU2018144401A 2018-12-14 2018-12-14 Method of producing si-containing bicyclo[4_2_1]nona-2,4,7-trienes exhibiting antitumour activity RU2726195C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018144401A RU2726195C2 (en) 2018-12-14 2018-12-14 Method of producing si-containing bicyclo[4_2_1]nona-2,4,7-trienes exhibiting antitumour activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018144401A RU2726195C2 (en) 2018-12-14 2018-12-14 Method of producing si-containing bicyclo[4_2_1]nona-2,4,7-trienes exhibiting antitumour activity

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018144401A3 RU2018144401A3 (en) 2020-06-15
RU2018144401A RU2018144401A (en) 2020-06-15
RU2726195C2 true RU2726195C2 (en) 2020-07-09

Family

ID=71095400

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018144401A RU2726195C2 (en) 2018-12-14 2018-12-14 Method of producing si-containing bicyclo[4_2_1]nona-2,4,7-trienes exhibiting antitumour activity

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2726195C2 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2541530C1 (en) * 2013-11-18 2015-02-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук METHOD OF PRODUCING Si-CONTAINING BIS-(ENDO-BICYCLO[4,2,1]NONE-2,4,7-TRIENES)
RU2551278C1 (en) * 2013-11-06 2015-05-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Method of producing bicyclo[4,2,1]nona-2,4-dienes
RU2559365C2 (en) * 2013-11-18 2015-08-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук METHOD OF PRODUCING Si-CONTAINING BICYCLO[4,2,1]NONA-2,4,7-TRIENES

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2551278C1 (en) * 2013-11-06 2015-05-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Method of producing bicyclo[4,2,1]nona-2,4-dienes
RU2541530C1 (en) * 2013-11-18 2015-02-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук METHOD OF PRODUCING Si-CONTAINING BIS-(ENDO-BICYCLO[4,2,1]NONE-2,4,7-TRIENES)
RU2559365C2 (en) * 2013-11-18 2015-08-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук METHOD OF PRODUCING Si-CONTAINING BICYCLO[4,2,1]NONA-2,4,7-TRIENES

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Titanium-Catalyzed [6π+2π]-Cycloaddition of Alkynes and Allenes to 7-Substituted 1,3,5-Cycloheptatrienes. Vladimir A. D'yakonov et al. Eur. J. Org. Chem., 2015, pp.4464-4470. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018144401A3 (en) 2020-06-15
RU2018144401A (en) 2020-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tebbe et al. Olefin homologation with titanium methylene compounds
Davison et al. Fluxional behavior of cyclopentadienyl, methylcyclopentadienyl, and pentamethylcyclopentadienyl compounds of silicon, germanium, and tin
Fedushkin et al. Addition of diphenylacetylene and methylvinylketone to aluminum complex of redox-active diimine ligand
Motolko et al. Rigid NON-donor pincer ligand complexes of lutetium and lanthanum: synthesis and hydroamination catalysis
RU2726195C2 (en) Method of producing si-containing bicyclo[4_2_1]nona-2,4,7-trienes exhibiting antitumour activity
Chen et al. Synthesis, characterization and catalytic studies of aluminium complexes containing sulfonamido–oxazolinate or–pyrazolinate ligands
RU2561500C1 (en) Method of obtaining 1-fluoro-2-alkylboracyclopropanes
RU2735662C1 (en) Method of producing n-containing bicyclo[4_2_1]nona-2,4,7-trienes exhibiting antitumour activity
RU2559365C2 (en) METHOD OF PRODUCING Si-CONTAINING BICYCLO[4,2,1]NONA-2,4,7-TRIENES
RU2440356C2 (en) Method of producing 1-fluoro-3-alkylborocyclopentanes
RU2541530C1 (en) METHOD OF PRODUCING Si-CONTAINING BIS-(ENDO-BICYCLO[4,2,1]NONE-2,4,7-TRIENES)
Hevia et al. New insights into addition reactions of dialkylzinc reagents to trifluoromethyl ketones: Structural authentication of a β-hydride elimination product containing a tetranuclear zinc chain
RU2735661C1 (en) Method for combined production of 1-hydroxymethyl-substituted bicyclo[4_2_1]nona-2,4,7-trienes exhibiting antineoplastic activity
RU2551278C1 (en) Method of producing bicyclo[4,2,1]nona-2,4-dienes
RU2735663C1 (en) Method for combined production of 1-methyl-substituted bicyclo[4_2_1]nona-2,4,7-trienes exhibiting antitumour activity
Ni et al. N-alkylpiperidineĚalane compounds and their applications in alane regeneration
RU2751350C1 (en) Displaced 9-azabicyclo[4.2.1]nona-2,4,7-trienes, method of synthesis thereof and application thereof as antitumorally active products
RU2751352C1 (en) Substituted (e)-9-azabicyclo[4.2.1]nona-2,4-dienes, method for their preparation and use as anticancer drugs
RU2746853C1 (en) Substituted 9-azabicyclo [4.2.1] nona-2,4,7-trienes, method for their preparation and application as antitumor activities
RU2532925C2 (en) Method of obtaining pyridinates of 1-fluoro(chloro)-3-alkyl(aryl)borolanes
RU2742772C1 (en) 16-azatricyclo[9.4.1.02.10]hexadeca-2,12,14-trienes, a method for production thereof and use thereof as antitumour agents
Ganesan et al. Synthesis, structure and catalytic properties of [Cp* Cr (C6F5)(Bn)(THF)] toward ethylene in the presence of AlEt3
RU2640209C2 (en) METHOD OF OBTAINING COMPLEXES OF 1-CHLORO-2-ALKYL (PHENYL) BORIRENES WITH SMe2
RU2541792C1 (en) METHOD OF OBTAINING Si-CONTAINING BIS-(ENDO-BICYCLO[4.2.1]NONA-2,4,7-TRIENES)
RU2605428C2 (en) Method of producing (e)-bicyclo[4,2,2]deca-2,4,7-trienes

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201215