RU2721877C1

RU2721877C1 - Method for assessing a possible high, moderate and low risk of thrombogenic complications of ischemic heart disease course

Info

Publication number: RU2721877C1
Application number: RU2019118152A
Authority: RU
Inventors: Наталья Викторовна Канская; Владимир Васильевич Удут; Нина Александровна Федорова; Денис Александрович Дьяков; Елена Владимировна Удут; Никита Сергеевич Денисов
Priority date: 2019-06-11
Filing date: 2019-06-11
Publication date: 2020-05-25

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to therapy and cardiology, and can be used to assess high, moderate and low risk of thrombogenic complications of coronary heart disease (CHD) course. Before treating the disease, triacylglycerol (TAG) is evaluated, and the atherogenicity coefficient is calculated as the relation (TC + TAG)/CH HDL cholesterol. If the atherogenic coefficient is 4.1 and more, while the total cholesterol level is increased by 50 % and more as compared to the control and the APPT value of 23–25 s, a high risk of thrombogenic complications of the clinical course of CHD is evaluated. If the atherogenicity coefficient is 4.1 or more, the total blood cholesterol is increased by 40–49 % and the APPT value is 26–28 s, a moderate risk of thrombogenic complications of CHD is evaluated. If the atherogenicity coefficient is 4.1 and more, the total blood cholesterol is increased by 30–39 %, the APPT value is 29–31 s, the low risk of thrombogenic coronary heart disease is assessed.EFFECT: method enables higher accuracy of assessing the possible high, moderate and low risk of thrombogenic complications of the clinical course of ischemic heart disease by evaluating the complex of the most significant indicators.1 cl, 1 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии и терапии. Способ касается оценки высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца (ИБС) при анализе результатов лабораторного исследования липидов крови до лечения заболевания с последующим расчетом коэффициента атерогенности и анализом показателя активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), отличающийся тем, что дополнительно до лечения оценивают триацилглицерол, а коэффициент атерогенности рассчитывают как отношение (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП и при значении коэффициента атерогенности 4,1 и более одновременно с увеличением уровня общего холестерола на 50% и более по сравнению с контролем и значении АЧТВ 23-25 сек оценивают высокий риск тромбогенных осложнений течения ИБС; при значении коэффициента атерогенности 4,1 и более, увеличении общего холестерола крови на 40-49% и значении АЧТВ 26-28 сек оценивают умеренный риск тромбогенных осложнений течения ИБС; при значении коэффициента атерогенности 4,1 и более, увеличении общего холестерола крови на 30-39%, значении АЧТВ 29-31 сек оценивают низкий риск тромбогенных осложнений ИБС.The invention relates to medicine and can be used in cardiology and therapy. The method relates to assessing the high, moderate and low risk of thrombogenic complications of coronary heart disease (CHD) when analyzing the results of a laboratory study of blood lipids before treating the disease, followed by calculating the atherogenic coefficient and analyzing the indicator of activated partial thromboplastin time (APTT), characterized in that it is additional to triacylglycerol is assessed for treatment, and the atherogenicity coefficient is calculated as the ratio (OXC + TAG) / HDL cholesterol and with an atherogenic coefficient of 4.1 or more simultaneously with an increase in total cholesterol by 50% or more compared with the control and the APTT value of 23-25 sec assess the high risk of thrombogenic complications of coronary heart disease; with a value of atherogenic coefficient of 4.1 or more, an increase in total blood cholesterol by 40-49% and a value of APTT of 26-28 seconds, a moderate risk of thrombogenic complications of the course of IHD is assessed; with an atherogenic coefficient of 4.1 or more, an increase in total blood cholesterol by 30-39%, an APTT of 29-31 sec, a low risk of thrombogenic complications of coronary heart disease is assessed.

Использование предлагаемого способа повышает точность оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца.Using the proposed method improves the accuracy of assessing the possible high, moderate and low risk of thrombogenic complications of coronary heart disease.

Способ прост в осуществлении и интерпретации полученных результатов.The method is simple to implement and interpret the results.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и терапии. Известны способы оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца на фоне липидемии и концентрации С-реактивного протеина с помощью расчета коэффициента, характеризующего отношение холестерола (ХС) липопротеинов низкой плотности к ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а именно ХС ЛПНП/ХС ЛПВП. Известен также коэффициент, характеризующий отношение ОХС к ХС ЛПВП, а именно ОХС/ХС ЛПВП. Оба коэффициента рекомендованы Eurolab для диагностики риска возникновения ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне прогрессирующей дислипопротеинемии (ДЛП) атерогенного генеза и осложнений ее течения. «Маркеры дислипопротеинемии: диагностика атеросклероза» - Eurolab (http://www.eurolab.md/algoritms/markery-dislipoproteinemii-diagnostika-ateroskleroza/)/. Известен также способ диагностики липидемии при ИБС с помощью расчета коэффициента атерогенности по методу А.Н. Климова (1999 г.), который описан формулой: (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП и широко используется в клинической практике (Метельская В.А., Перова Н.В. «Современные основы диагностики и коррекции атерогенных дислипопротеинемий». Кардиология. Опубликовано 15.09.2008 г.).The invention relates to medicine, namely to cardiology and therapy. Known methods for assessing the possible high, moderate and low risk of thrombogenic complications of coronary heart disease with lipidemia and the concentration of C-reactive protein by calculating the coefficient characterizing the ratio of cholesterol (cholesterol) of low density lipoproteins to cholesterol of high density lipoproteins (HDL), namely HDL cholesterol / HDL cholesterol. A coefficient is also known that characterizes the ratio of OXS to HDL cholesterol, namely OXS / HDL cholesterol. Both factors are recommended by Eurolab for diagnosing the risk of coronary heart disease (CHD) against the background of progressive dyslipoproteinemia (DLP) of atherogenic origin and complications of its course. “Markers of dyslipoproteinemia: diagnosis of atherosclerosis” - Eurolab (http://www.eurolab.md/algoritms/markery-dislipoproteinemii-diagnostika-ateroskleroza/)/. There is also a method for the diagnosis of lipidemia in coronary heart disease by calculating the coefficient of atherogenicity by the method of A. Klimova (1999), which is described by the formula: (OXS-HDL cholesterol) / HDL cholesterol and is widely used in clinical practice (Metelskaya VA, Perova NV "Modern fundamentals of diagnosis and correction of atherogenic dyslipoproteinemias. Cardiology. Published September 15, 2008).

В клинико-диагностической практике используется исследование коэффициентов, характеризующих отношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП с нормой до 3,4 условных единиц, а также отношение ОХС/ХС ЛПВП с нормой до 3,8 условных единиц и отношение (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП с нормой равной 2,0-3,0 условных единиц. Последний коэффициент широко используется в клинической практике для оценки степени риска развития атеросклеротического процесса при ИБС и известен как коэффициент атерогенности. Так, если коэффициент атерогенности увеличивается до 3,1-3,5, это согласно данных литературы, характеризует возможность раннего риска развития ИБС и ее осложнений. Увеличение значений коэффициента в пределах 3,5-4,0 характеризует умеренную степень риска развития ИБС на фоне дислипопротеинемии, а увеличение этого коэффициента до 4,0 и более характеризует высокий риск развития ИБС и ее осложнений по известным в литературе клинико-лабораторным исследованиям. Кроме этого, при высоком риске развития ИБС на фоне липидемии возможно появление модифицированных липопротеинов всех классов, что значительно отягощает течение атеросклеротического процесса на любой стадии заболевания.In clinical diagnostic practice, a study is used of the coefficients characterizing the ratio of LDL cholesterol / HDL cholesterol with a norm of up to 3.4 arbitrary units, as well as the ratio of OXC / HDL cholesterol with a norm of up to 3.8 conventional units and the ratio of (OXC-HDL cholesterol) / cholesterol HDL with a norm of 2.0-3.0 conventional units. The latter coefficient is widely used in clinical practice to assess the risk of developing the atherosclerotic process in coronary artery disease and is known as the atherogenic coefficient. So, if the atherogenic coefficient increases to 3.1-3.5, this, according to the literature, characterizes the possibility of an early risk of developing IHD and its complications. An increase in the coefficient in the range 3.5–4.0 characterizes a moderate degree of risk of developing coronary heart disease against dyslipoproteinemia, and an increase in this coefficient to 4.0 or more characterizes a high risk of developing coronary heart disease and its complications according to well-known clinical and laboratory studies. In addition, with a high risk of developing coronary heart disease against the background of lipidemia, the appearance of modified lipoproteins of all classes is possible, which significantly complicates the course of the atherosclerotic process at any stage of the disease.

Итак, известны коэффициенты с помощью которых оценивается атерогенность. Это широко использующиеся в клинической практике отношения: 1) ХС ЛПНП/ХС ЛПВП; 2) ОХС/ХС ЛПВП (http://holesterin.guru/analizv/koeffltsent-aterogennosti/) и 3) (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП (А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Липиды, липротеины и атеросклероз. - Питерпресс, 1995 г. с. 98-102.; Метельская В.А., Перова Н.В. «Современные основы диагностики и коррекции атерогенных дислипопротеинемий». Кардиология. Опубликовано 15.09.2008 г.).So, the coefficients are known with the help of which atherogenicity is estimated. This relationship is widely used in clinical practice: 1) LDL cholesterol / HDL cholesterol; 2) OXS / HDL cholesterol (http://holesterin.guru/analizv/koeffltsent-aterogennosti/) and 3) (OXS-HDL cholesterol) / HDL cholesterol (A. N. Klimov, N. G. Nikulcheva. Lipids, liproteins and atherosclerosis. - Piterpress, 1995, pp. 98-102 .; Metelskaya VA, Perova NV "Modern principles of diagnosis and correction of atherogenic dyslipoproteinemias. Cardiology. Published September 15, 2008).

Однако, иногда встречается несоответствие между низкими значениями этих показателей в пределах границ нормы и тяжелой степенью выраженности атеросклеротического процесса, выявленной с помощью клинико-инструментальных методов обследования пациентов, что делает необходимой разработку принципиально новых коэффициентов расчета атерогенности.However, sometimes there is a mismatch between the low values of these indicators within the normal range and the severe severity of the atherosclerotic process identified using clinical and instrumental methods for examining patients, which makes it necessary to develop fundamentally new factors for calculating atherogenicity.

В качестве прототипа, наиболее близкого к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату способа выбран коэффициент атерогенности (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП (А.Н. Климов, 1999 г.).Atherogenicity coefficient (OXS-XL HDL) / HDL cholesterol (A.N. Klimov, 1999) was selected as the prototype closest to the method proposed and the achieved result of the method.

В тоже время этот коэффициент-прототип не всегда позволяет выявить липидемию при наличии ИБС и ее осложнений на фоне значительно измененной липидограммы атерогенного генеза. Это связано с тем, что у ряда больных ишемической болезнью сердца резко повышен не только уровень общего холестерола (ОХС) и «атерогенных» липопротеинов, таких как ЛПНП, но и концентрация «антиатерогенных» липопротеинов ЛПВП. Значительный рост ЛПВП при прогрессировании коронарного атеросклероза является защитной реакцией организма, но резко выражена такая защитная реакция при ИБС бывает редко. Поэтому, только у небольшого контингента больных ИБС при длительном прогрессировании заболевания коэффициент атерогенности (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП даже в возрасте 60-75 лет сохраняется в пределах нормальных значений, то есть 2,0-3,0, хотя согласно результатам клинико-инструментальных исследований у этих больных ИБС развивается высокий и умеренный риск тромбогенных осложнений течения заболевания.At the same time, this prototype coefficient does not always detect lipidemia in the presence of IHD and its complications against the background of a significantly altered lipid profile of atherogenic genesis. This is due to the fact that in a number of patients with coronary heart disease, not only the level of total cholesterol (OXS) and “atherogenic” lipoproteins, such as LDL, is sharply increased, but also the concentration of “anti-atherogenic” HDL lipoproteins. A significant increase in HDL with the progression of coronary atherosclerosis is a protective reaction of the body, but such a protective reaction is sharply expressed in coronary artery disease is rare. Therefore, only in a small group of patients with coronary heart disease with prolonged disease progression, the atherogenic coefficient (OXC-HDL cholesterol) / HDL cholesterol, even at the age of 60-75 years, remains within the normal range, i.e. 2.0-3.0, although according to the results of the clinic -instrumental studies in these IHD patients develop a high and moderate risk of thrombogenic complications of the course of the disease.

Следовательно, для оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения липидемии при ИБС необходимо разработать новый дополнительный к уже существующим коэффициентам критерий диагностики липидемии, позволяющий уточнить предположительный диагноз липидемии при ИБС, либо впервые установить клинико-лабораторный диагноз липидемии с возможным риском тромбогенных осложнений. Кроме того Па тип дислипопротеинемии (ДЛП) по классификации Фредриксона встречается намного реже, чем Пб тип, характеризующийся одновременным ростом в крови больных ИБС как общего ХС, ХС ЛПНП, ЛПОНП, так и триацилглицерола (ТАГ). По способу-прототипу этот показатель, характеризующий рост в крови общих липидов и риск тромбогенных осложнений течения ИБС не учитывается. Поэтому у больных ИБС 116 типом ДЛП в ряде случаев лабораторная диагностика липидемии остается неэффективной, что затрудняет постановку клинического диагноза и оценку эффективности лечения липидемии и своевременного выявления риска тромбогенных осложнений течения заболевания. Состояние гемостаза оценивалось по уровню активированного частичного тромбопластинового времени и фибриногена.Therefore, to assess the possible high, moderate and low risk of thrombogenic complications of the course of lipidemia in coronary heart disease, it is necessary to develop a new criterion for the diagnosis of lipidemia that is additional to the existing coefficients, which allows to clarify the presumptive diagnosis of lipidemia in coronary heart disease, or to establish the clinical and laboratory diagnosis of lipidemia with a possible risk of thrombogenic complications . In addition, the Pa type of dyslipoproteinemia (DLP) according to the classification of Fredrickson is much less common than the Pa type, characterized by the simultaneous increase in the blood of patients with coronary artery disease as total cholesterol, LDL cholesterol, VLDL, and triacylglycerol (TAG). According to the prototype method, this indicator characterizing the growth of total lipids in the blood and the risk of thrombogenic complications of the course of coronary heart disease is not taken into account. Therefore, in patients with coronary artery disease 116 type of DLP, in some cases, laboratory diagnosis of lipidemia remains ineffective, which makes it difficult to establish a clinical diagnosis and evaluate the effectiveness of treatment of lipidemia and the timely identification of the risk of thrombogenic complications of the disease. The state of hemostasis was assessed by the level of activated partial thromboplastin time and fibrinogen.

В клинической практике наклонность к тромбообразованию при ИБС оценивается с помощью исследования активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и фибриногена (ФН), как наиболее значимых показателей гемостаза. При этом клинически наиболее значимым тестом является АЧТВ.In clinical practice, the tendency to thrombosis in coronary artery disease is assessed by studying activated partial thromboplastin time (APTT) and fibrinogen (FN), as the most significant indicators of hemostasis. In this case, the clinically most significant test is APTT.

АЧТВ (активированное частичного тромбопластиновое время) это один из базовых показателей коагулограммы, оценивающий эффективность внутреннего пути свертывания крови.APTT (activated partial thromboplastin time) is one of the basic indicators of the coagulogram, evaluating the effectiveness of the internal blood coagulation pathway.

Значения базового параметра коагулограммы под названием АЧТВ находятся в зависимости от концентрации плазменных факторов (II, V, VIII, IX, X, XI, XII и фибриногена). Показатель определяется в плазме, обедненной кровяными пластинками (тромбоцитами), с помощью каолина (активатор), кефалина (фосфолипид) и хлорида кальция, где последний нивелирует предыдущее (созданное цитратом натрия) противосвертывающее действие. ТФ (тканевой фактор) в данном лабораторном тесте не используется, отсюда и название «парциальное» или «частичное».The values of the basic parameter of the coagulogram called APTT are dependent on the concentration of plasma factors (II, V, VIII, IX, X, XI, XII and fibrinogen). The indicator is determined in a plasma depleted in blood plates (platelets), using kaolin (activator), cephalin (phospholipid) and calcium chloride, where the latter levels the previous (created by sodium citrate) anticoagulant effect. TF (tissue factor) is not used in this laboratory test, hence the name “partial” or “partial”.

Время образования свертка крови и есть АЧТВ, то есть, этот показатель позволяет рассчитать время образования кровяного сгустка после того, как в плазму, взятую с антикоагулянтом, а затем лишенную тромбоцитов, добавили кефалин-каолиновый реагент и хлорид кальция. Исследование выполняется с помощью тест-системы АЧТВ-АПТВ фирмы «Технология-Стандарт», Россия. В лабораторной практике АЧТВ измеряется в секундах; Референсные параметры нормы составляют 25-39 секунд. Укорочение времени образования сгустка более чем на 5 сек, уже говорит о том, что внутренняя система коагуляции активирована, и свертывание крови происходит быстрее положенного, то есть развивается гиперкоагуляция. Удлинение времени воспринимается как гипокоагуляция, так как при этом кровь сворачивается медленнее, чем в норме. В медицинской практике особенно опасен низкий уровень АЧТВ, характеризующий укорочение времени свертывания крови и быстрого образования сгустка крови. То есть при низком времени АЧТВ развивается гиперкоагуляция.The time of blood convolution is APTT, that is, this indicator allows you to calculate the time of blood clot formation after adding kefalin-kaolin reagent and calcium chloride to the plasma taken with an anticoagulant and then devoid of platelets. The study is carried out using the APTTV-APTV test system of the Technologiya-Standart company, Russia. In laboratory practice, APTT is measured in seconds; The reference parameters of the norm are 25-39 seconds. Shortening the clot formation time by more than 5 seconds already indicates that the internal coagulation system is activated and blood coagulation is faster than it should be, that is, hypercoagulation develops. The lengthening of time is perceived as hypocoagulation, since in this case the blood coagulates more slowly than normal. In medical practice, a low level of APTT is especially dangerous, which characterizes the shortening of the coagulation time and the rapid formation of a blood clot. That is, with a low APTT time, hypercoagulation develops.

Признаки гиперкоагуляции можно наблюдать при патологических процессах, которые формируются в результате повышенного образования тромбов. Это прежде всего I стадия синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), а также тромбоэмболии различной локализации (сердце, легкие, спинной и головной мозг, почка и др.) приводящие к тромбозу (http://sosudinfo.m/krov/achtv/).Signs of hypercoagulation can be observed in pathological processes that are formed as a result of increased blood clots. First of all, this is stage I of disseminated intravascular coagulation syndrome (DIC), as well as thromboembolism of various localization (heart, lungs, spinal cord and brain, kidney, etc.) leading to thrombosis (http: //sosudinfo.m/krov/achtv /).

Одновременно с АЧТВ с помощью тест-ситемы «Технология-Стандарт», Россия, исследуется концентрация фибриногена. Референтные значения нормы фибриногена крови составляют 2-4 г/л. Увеличение уровня ФН указывает на внутрисосудистую активацию свертывающей системы, так как характеризует скорость перехода фибриногена в фибрин под влиянием тромбина.Simultaneously with APTT, the concentration of fibrinogen is studied using the Technology Standard Standard test system, Russia. The reference values of the norm of blood fibrinogen are 2-4 g / l. An increase in the level of FN indicates an intravascular activation of the coagulation system, since it characterizes the rate of transition of fibrinogen to fibrin under the influence of thrombin.

Большое диагностическое значение имеет ранний прогноз риска тромбоэмболических осложнений. Крайне важно на самых ранних стадиях течения ИБС выявить угрозу тромбообразования. Риск тромбоэмболических осложнений при ИБС относится к самым тяжелым, прогностически неблагоприятным формам заболевания и является достаточно серьезной проблемой в медицине. Тромбоэмболия представлена тромбами, образующимися в просвете сосуда и разносящимися с током крови по органам. Чаще тромбы образуются в сосудах по причине нарушения нормального кровотока, а затем попадают в правую половину сердца и легочные артерии.Of great diagnostic significance is the early prognosis of the risk of thromboembolic complications. It is extremely important at the earliest stages of the course of coronary heart disease to identify the threat of thrombosis. The risk of thromboembolic complications in coronary heart disease is one of the most severe, prognostically unfavorable forms of the disease and is a rather serious problem in medicine. Thromboembolism is represented by blood clots that form in the lumen of the vessel and spread with blood flow to the organs. More often, blood clots form in the vessels due to a violation of normal blood flow, and then fall into the right half of the heart and pulmonary arteries.

Причины тромбоэмболии и ее осложнений можно разделить на нарушения венозного кровотока, а также на наличие факторов риска тромбогенных осложнений.The causes of thromboembolism and its complications can be divided into venous blood flow disorders, as well as the presence of risk factors for thrombogenic complications.

К причинам тромбоэмболических осложнений можно отнести все факторы, способствующие активации так называемой триады Вирхова, суть которой заключается в образовании тромба в просвете сосуда при замедлении тока крови, нарушении целостности сосудистой стенки и склонности к гиперкоагуляции крови.The causes of thromboembolic complications include all factors that contribute to the activation of the so-called Virchow triad, the essence of which is the formation of a blood clot in the lumen of the vessel when the blood flow slows down, the integrity of the vascular wall and the tendency to hypercoagulation of blood are disturbed.

К наследственным факторам риска тробмоэмболических осложнений при ИБС относится склонность к ускоренному тромбообразованию у лиц пожилого возраста.The hereditary risk factors for thromboembolic complications in coronary heart disease include a tendency to accelerate thrombosis in the elderly.

Во врачебной практике необходимо уметь оценить риск возникновения тромбоэмболических осложнений при ИБС. Как правило высокий риск ускоренного тромообразования при ИБС бывает у пациентов с гиперхолестеролемией при дислипопротеинемии II типа по классификации Фредриксона. Поэтому наличие липидемии атерогенного генеза относят к высокой степени риска тромбогенных осложнений при ИБС. Поэтому коррекцию липидемии и нарушений свертывания крови при ИБС необходимо проводить своевременно, повышая точность диагностических методов исследования липидемии. Все эти исследования необходимо проводить перед гепаринотерапией, эноксапаринотерапией и тромболитической терапией стрептокиназой, стрептодеказой, альтепиазой. Итак, актуальность оценки степени риска тромбогенных осложнений при ИБС остается очень высокой.In medical practice, it is necessary to be able to assess the risk of thromboembolic complications in coronary artery disease. As a rule, a high risk of accelerated thrombosis in coronary heart disease occurs in patients with hypercholesterolemia with type II dyslipoproteinemia according to the classification of Fredrickson. Therefore, the presence of lipidemia of atherogenic origin is attributed to a high degree of risk of thrombogenic complications in coronary artery disease. Therefore, the correction of lipidemia and blood coagulation disorders in coronary heart disease should be carried out in a timely manner, increasing the accuracy of diagnostic methods for studying lipidemia. All these studies must be carried out before heparin therapy, enoxaparin therapy and thrombolytic therapy with streptokinase, streptodekase, and altpiasis. So, the relevance of assessing the degree of risk of thrombogenic complications in coronary heart disease remains very high.

Целью предлагаемого изобретения является повышение точности и оценки эффективности оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений при ИБС.The aim of the invention is to increase the accuracy and evaluate the effectiveness of the assessment of the possible high, moderate and low risk of thrombogenic complications in coronary artery disease.

Указанная цель достигается оценкой высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца (ИБС) путем анализа результатов лабораторного исследования липидов крови до лечения заболевания с последующим расчетом коэффициента атерогенности и анализом показателя активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), отличающийся тем, что дополнительно до лечения оценивают триацилглицерол, а коэффициент атерогенности рассчитывают как отношение (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП и при значении коэффициента атерогенности 4,1 и более одновременно с увеличением уровня общего холестерола на 50% и более по сравнению с контролем и значении АЧТВ 23-25 сек оценивают высокий риск тромбогенных осложнений течения ИБС; при значении коэффициента атерогенности 4,1 и более, увеличении общего холестерола крови на 40-49% и значении АЧТВ 26-28 сек оценивают умеренный риск тромбогенных осложнений течения ИБС; при значении коэффициента атерогенности 4,1 и более, увеличении общего холестерола крови на 30-39%, значении АЧТВ 29-31 сек оценивают низкий риск тромбогенных осложнений ИБС. Следовательно, только комплексная модернизация способа-прототипа позволяет получить желаемый результат.This goal is achieved by assessing the high, moderate and low risk of thrombogenic complications of coronary heart disease (CHD) by analyzing the results of a laboratory study of blood lipids before treating the disease, followed by calculating the atherogenic coefficient and analyzing the rate of activated partial thromboplastin time (APTT), characterized in that it additionally before treatment, triacylglycerol is evaluated, and the atherogenicity coefficient is calculated as the ratio (OXC + TAG) / HDL cholesterol and with an atherogenic coefficient of 4.1 or more simultaneously with an increase in total cholesterol by 50% or more compared to the control and APTT 23-25 sec evaluate the high risk of thrombogenic complications of the course of coronary heart disease; with a value of atherogenic coefficient of 4.1 or more, an increase in total blood cholesterol by 40-49% and a value of APTT of 26-28 seconds, a moderate risk of thrombogenic complications of the course of IHD is assessed; with an atherogenic coefficient of 4.1 or more, an increase in total blood cholesterol by 30-39%, an APTT of 29-31 sec, a low risk of thrombogenic complications of coronary heart disease is assessed. Therefore, only a comprehensive modernization of the prototype method allows to obtain the desired result.

Каждый вновь введенный в формулу изобретения признак выполняет функцию повышения точности и эффективности способа. Введение в расчетную формулу коэффициента атерогенности уровня ТАГ позволяет максимально повысить информативность, точность и достоверность оценки липидемии при ИБС и возможности высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений при ишемической болезни сердца.Each feature newly introduced into the claims performs the function of increasing the accuracy and efficiency of the method. The introduction of the TAG level in the atherogenicity coefficient into the calculation formula allows one to maximize the information content, accuracy and reliability of lipidemia assessment in IHD and the possibility of a high, moderate and low risk of thrombogenic complications in coronary heart disease.

Исследование липидов и липопротеинов разных классов при диагностике липидемии и ишемической болезни сердца (ИБС) с возможными осложнениями течения заболевания рекомендовано Всероссийским научным обществом кардиологов согласно положению рекомендаций Европейского общества по изучению атеросклероза - «Диагностика и коррекция нарушения липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза» (г. Москва, 2005 г.: Клиническая лабораторная диагностика, №10, 2008 г., с. 21-32).The study of lipids and lipoproteins of different classes in the diagnosis of lipidemia and coronary heart disease (CHD) with possible complications of the disease is recommended by the All-Russian Scientific Society of Cardiology according to the provisions of the European Society for the Study of Atherosclerosis - "Diagnosis and correction of lipid metabolism for the prevention and treatment of atherosclerosis" ( Moscow, 2005: Clinical Laboratory Diagnostics, No. 10, 2008, pp. 21-32).

В настоящее время перспективными являются исследования липидов, липопротеинов и анализ их соотношения при липидемии и ИБС.Currently, studies of lipids, lipoproteins and analysis of their ratio in lipidemia and coronary heart disease are promising.

Известно, что ведущим фактором риска атеросклероза является дислипоротеинемия (ДЛП) атерогенного генеза, свидетельствующая о генетической предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям. В настоящее время особое внимание уделяется как исследованию липидов крови: холестерола (ХС) и триацилглицерола (ТАГ), так и изучению состава липопротеинов крови, а именно липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и входящего в их состав ХС. В настоящее время исследуется соотношение «вредного» или «атерогенного» ХС к «хорошему» или «антиатерогенному» ХС. Особое внимание уделяется не столько исследованию концентрации общего ХС крови, сколько его распределению между фракциями липопротеинов, поскольку сам ХС необходим для нормального функционирования организма. С его участием синтезируются мембраны клеток и тканей, гормоны стероидной природы. То есть без холестерола организм человека не может расти, развиваться, размножаться и функционировать. Транспорт липидов из кишечника также происходит с участием ХС. Поскольку холестерол гидрофобен, он может транспортироваться в крови только в составе липопротеинов (ЛП) разных классов в комплексе с апопротеинами и фосфолипидами. Поэтому в крови одновременно находятся ЛПНП, ЛПОНП и ЛПВП в разных соотношениях, а наиболее атерогенными являются модифицированные ЛП разных классов.It is known that dysliporoteinemia (DLP) of atherogenic origin is a leading risk factor for atherosclerosis, indicating a genetic predisposition to cardiovascular disease. Currently, special attention is paid both to the study of blood lipids: cholesterol (cholesterol) and triacylglycerol (TAG), and to the composition of blood lipoproteins, namely very low density lipoproteins (VLDL), low density lipoproteins (LDL), high density lipoproteins (HDL) ) and their cholesterol. The ratio of “harmful” or “atherogenic” cholesterol to “good” or “anti-atherogenic” cholesterol is currently being investigated. Particular attention is paid not so much to the study of the concentration of total blood cholesterol, as to its distribution between the lipoprotein fractions, since cholesterol itself is necessary for the normal functioning of the body. With his participation, membranes of cells and tissues, steroid hormones are synthesized. That is, without cholesterol, the human body cannot grow, develop, multiply and function. Lipid transport from the intestine also occurs with the participation of cholesterol. Since cholesterol is hydrophobic, it can be transported in the blood only as part of lipoproteins (LPs) of different classes in combination with apoproteins and phospholipids. Therefore, in the blood there are simultaneously LDL, VLDL and HDL in different ratios, and the most atherogenic are modified LPs of different classes.

Соотношение между «атерогенными» и «антиатерогенными» липопротеинами можно оценить с помощью различных коэффициентов. Для этой цели определяют отношение ОХС/ХС ЛПВП, однако этот коэффициент часто оценивают в комплексе с другими показателями, такими как С-реактивный протеин (СРП) для оценки выраженности воспалительной реакции при липидемии и риске тромбогенных осложнений. Кроме этого, отношение между «атерогенными» и «антиатерогенными» ЛП оценивается с помощью расчета коэффициента ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, но наиболее широко в клинической практике изучается коэффициент атерогенности, предложенный в 1999 г. А.Н. Климовым, а именно (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП, выражающийся в условных единицах и равный в норме 2,0-3,0.The relationship between “atherogenic” and “anti-atherogenic” lipoproteins can be estimated using various factors. For this purpose, the ratio of total cholesterol / HDL cholesterol is determined, however, this coefficient is often evaluated in conjunction with other indicators, such as C-reactive protein (PSA), to assess the severity of the inflammatory response in lipidemia and the risk of thrombogenic complications. In addition, the relationship between “atherogenic” and “anti-atherogenic” drugs is estimated by calculating the coefficient of LDL cholesterol / HDL cholesterol, but the most widely studied in clinical practice is the atherogenic coefficient proposed in 1999 by A.N. Klimov, namely (OXS-CS HDL) / HDL cholesterol, expressed in arbitrary units and equal to the norm of 2.0-3.0.

Итак, все три указанных выше коэффициента атерогенности: ХС ЛПНП/ХС ЛПВП; ОХС/ХС ЛПВП и (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП характеризуют отношение «атерогенных» липидов к «антиатерогенным» липопротеинам. Нарушение этого соотношения характеризуют ДЛП атерогенного генеза и чаще всего Па тип по классификации Фредриксона, характеризующийся значительным ростом общего ХС крови и ХС ЛПНП, а также IIб тип ДЛП с одновременным ростом в крови ХС общего, ХС ЛПОНП, ХС ЛПНП и ТАГ. III тип ДЛП известен как «флотирующая» дис-β-липопротеинемия с высоким уровнем ХС общего и ЛПНП и ЛПОНП, занимающим всю зону β и пре-β-ЛП при электрофоретическом исследовании липопротеинов. В клинической практике наиболее часто встречается IIб тип ДЛП. Наиболее тяжелым проявлением IIб типа ДЛП является его сочетание с гипо-α-липопротеинемией, то есть низким уровнем ХС ЛПВП. С этой особенностью наиболее распространенной при ИБС формы ДЛП связана сложность трактовки значений коэффициента атерогенности по способу-прототипу: (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП, применяемого как прототип и рекомендованного для использования в клинической практике Медицинским порталом Eurolab. В регионе установлены границы популяционной нормы липидных показателей. Для ХС крови верхняя границы популяционной нормы составляет - 6,5 ммоль/л, а нижняя граница ХС ЛПВП - 0,9 ммоль/л. Следовательно, индекс атерогенности по способу-прототипу в норме составляет 2,0-3,0. При ИБС у большей части пациентов общий холестерол (ОХС) варьирует от 5,0 до 7,0 ммоль/л, реже превышая эти значения, а уровень ХС ЛПВП варьирует при ИБС в пределах 0,7-1,4 ммоль/л. Поэтому коэффициент атерогенности прототипа у этих больных превышает 3,0. Но встречаются пациенты с ИБС и сочетанным атеросклеротическим поражением аорты и магистральных артерий, у которых ОХС составляет 6,5 ммоль/л и более, но компенсаторно увеличивается и уровень ХС ЛПВП до 1,8 ммоль/л. Следовательно, индекс атерогенности прототипа составляет у них 2.6-3,0, то есть условно характеризует отсутствие атеросклеротического процесса. При этом при рентгенологическом исследовании в дуге аорты и крупных артериях выявляются обизвествленные атеросклеротические бляшки, характерные для поздней стадии атеросклеротического процесса. Об этом же свидетельствует клиническая картина заболевания: стенокардия напряжения, ФК II-III, а также явления нарушений мозгового кровообращения и тромбогенные осложнения течения ИБС.So, all three of the above atherogenicity coefficients are: LDL cholesterol / HDL cholesterol; OXC / HDL cholesterol and (OXC-HDL cholesterol) / HDL cholesterol characterize the ratio of “atherogenic” lipids to “anti-atherogenic” lipoproteins. A violation of this ratio is characterized by DLP of atherogenic genesis and most often Pa type according to the Fredrickson classification, characterized by a significant increase in total blood cholesterol and LDL cholesterol, as well as type IIB DLP with a simultaneous increase in total cholesterol, cholesterol VLDL, LDL cholesterol and TAG. Type III DLP is known as “floating” dis-β-lipoproteinemia with a high level of total cholesterol and LDL and VLDL, which occupies the entire zone of β and pre-β-LP in the electrophoretic study of lipoproteins. In clinical practice, the IIb type of DLP is most common. The most severe manifestation of type IIb type DLP is its combination with hypo-α-lipoproteinemia, that is, a low level of HDL cholesterol. This feature of the most common form of DLP in CHD is associated with the difficulty of interpreting the values of the atherogenic coefficient according to the prototype method: (OXS-HDL-C) / HDL-C, used as a prototype and recommended for use in clinical practice by the Eurolab Medical Portal. In the region, the boundaries of the population norm of lipid indicators are established. For blood cholesterol, the upper limit of the population norm is 6.5 mmol / l, and the lower limit of HDL cholesterol is 0.9 mmol / l. Therefore, the atherogenic index according to the prototype method is normally 2.0-3.0. In coronary artery disease in most patients, total cholesterol (CHC) varies from 5.0 to 7.0 mmol / L, less often exceeding these values, and HDL cholesterol varies in coronary artery disease in the range of 0.7-1.4 mmol / L. Therefore, the coefficient of atherogenicity of the prototype in these patients exceeds 3.0. But there are patients with ischemic heart disease and combined atherosclerotic lesions of the aorta and major arteries, in which the total cholesterol is 6.5 mmol / l or more, but the level of HDL cholesterol increases to 1.8 mmol / l. Therefore, the atherogenicity index of the prototype is 2.6-3.0, that is, it conditionally characterizes the absence of an atherosclerotic process. Moreover, during X-ray examination in the aortic arch and large arteries, identified atherosclerotic plaques characteristic of the late stage of the atherosclerotic process are detected. This is also evidenced by the clinical picture of the disease: angina pectoris, FC II-III, as well as the phenomena of cerebrovascular accident and thrombogenic complications of the course of coronary heart disease.

Следовательно, для уточнения диагноза ДЛП при липидемии атерогенного генеза необходимо ввести в клинико-лабораторную практику дополнительный к имеющимся диагностическим критериям предлагаемый коэффициент атерогенности, принципиально уточняющий наличие ДЛП атерогенного генеза, то есть коэффициент, надежно характеризующий наличие выраженного атеросклеротического процесса на фоне ДЛП атерогенного генеза, а именно новый коэффициент атерогенности.Therefore, in order to clarify the diagnosis of DLP with lipidemia of atherogenic genesis, it is necessary to introduce into clinical practice laboratory an additional proposed atherogenic coefficient, in addition to the available diagnostic criteria, which fundamentally clarifies the presence of DLP of atherogenic genesis, that is, a coefficient reliably characterizing the presence of a pronounced atherosclerotic process against the background of DLP of atherogenic genesis, and it is a new coefficient of atherogenicity.

Впервые предлагаемый новый коэффициент атерогенности это отношение (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП. Этот коэффициент атерогенности является самым достоверным критерием оценки липидемии атерогенного генеза при ИБС.For the first time, the proposed new atherogenic coefficient is the ratio (OXC + TAG) / HDL cholesterol. This coefficient of atherogenicity is the most reliable criterion for assessing lipidemia of atherogenic genesis in IHD.

Введение нового предлагаемого коэффициента позволит наиболее точно определять эффективность оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ИБС. Усовершенствование способа оценки эффективности диагностики риска тромбогенных осложнений липидемии и течения ИБС касается разработки нового предлагаемого коэффициента атерогенности, позволяющего при нормальном значении индекса атерогенности-прототипа выявлять липидемию в клинической лабораторной диагностике и оценить возможность риска тромбогенных осложнений при ИБС в клинико-лабораторной практике.The introduction of the new proposed coefficient will most accurately determine the effectiveness of the assessment of the possible high, moderate and low risk of thrombogenic complications of the course of coronary heart disease. An improvement of the method for assessing the effectiveness of the diagnosis of the risk of thrombogenic complications of lipidemia and the course of coronary heart disease relates to the development of a new proposed atherogenicity coefficient, which allows for normal atherogenicity index prototype to detect lipidemia in clinical laboratory diagnostics and to assess the risk of thrombogenic complications in coronary artery disease in clinical and laboratory practice.

Следовательно, предлагаемый коэффициент атерогенности позволит выявлять оптимальное соотношение «атерогенных» и «антиатерогенных» липидных фракций крови с соответствующим диагностическим заключением, требующим в определенных случаях немедленной коррекции липидемии и возможного риска тромбогенных осложнений при ИБС в дальнейшем позволит оценить эффективность коррекции этих осложнений. Следовательно, предлагаемый коэффициент позволит диагностировать липидемию при ИБС еще до стадии значительных тромбогенных осложнений течения заболевания повысит точность оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения липидемии при ИБС. В свою очередь таким пациентам с ИБС рано будет назначаться патогенетически обоснованная терапия и оцениваться ее эффективность. Не менее важно уточнение степени атерогенности для оценки эффективности лечения осложнений тромбогенного характера при ИБС и прогнозирования течения липидемии атерогенного генеза. Все сказанное свидетельствует о крайней важности внедрения разработанного способа оценки возможного риска тромбогенных осложнений при ИБС.Therefore, the proposed atherogenicity coefficient will allow us to identify the optimal ratio of “atherogenic” and “anti-atherogenic” lipid fractions of the blood with the appropriate diagnostic conclusion, requiring in certain cases immediate correction of lipidemia and the possible risk of thrombogenic complications in coronary artery disease in the future will allow us to evaluate the effectiveness of the correction of these complications. Therefore, the proposed coefficient will allow to diagnose lipidemia in coronary heart disease even before the stage of significant thrombogenic complications of the course of the disease will increase the accuracy of assessing the possible high, moderate and low risk of thrombogenic complications of the course of lipidemia in coronary artery disease. In turn, pathogenetically based therapy will be assigned to such patients with coronary artery disease early and its effectiveness will be evaluated. It is equally important to clarify the degree of atherogenicity in order to assess the effectiveness of the treatment of thrombogenic complications in IHD and to predict the course of lipidemia of atherogenic origin. All of the above indicates the extreme importance of implementing the developed method for assessing the possible risk of thrombogenic complications in coronary artery disease.

Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста.The essential features characterizing the invention, showed in the claimed combination of new properties that are not explicitly derived from the prior art in this field and are not obvious to a specialist.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено при изучении патентной и научно-медицинской литературы.An identical set of features was not found in the study of patent and medical literature.

Данное изобретение может быть использовано в практическом здравоохранении для повышения точности оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений у больных ИБС.This invention can be used in practical health care to improve the accuracy of the assessment of the possible high, moderate and low risk of thrombogenic complications in patients with coronary artery disease.

Таким образом, следует считать данное техническое решение соответствующим условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применяемость».Thus, this technical solution should be considered relevant to the conditions of patentability: “Novelty”, “Inventive step”, “Industrial applicability”.

Способ осуществляется следующим образом поэтапно. Обследовали больных ИБС с наличием липидемии, находившихся на лечении в НИИ кардиологии г. Томска.The method is as follows in stages. We examined patients with coronary artery disease with lipidemia who were being treated at the Tomsk Scientific Research Institute of Cardiology.

Критерии включения пациентов в исследование: 50-70 лет, подтвержденный диагноз ИБС: стабильная стенокардия напряжения II-III ФК (пациенты высокого риска сердечно-сосудистых осложнений с уровнем ОХС > 4,0 ммоль/л, ХС ЛПНП > 1,8 ммоль/л), отсутствие противопоказаний к терапии статинами. Критерии исключения: прогрессирующая стенокардия, острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, индивидуальная непереносимость исследуемого препарата, повышенная активность ферментов АЛТ и ACT, миопатия, декомпенсированный сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность III стадии по классификации Василенко-Стражеско.Criteria for inclusion of patients in the study: 50-70 years old, confirmed diagnosis of coronary artery disease: stable angina pectoris II-III FC (patients at high risk of cardiovascular complications with a level of CHC> 4.0 mmol / l, LDL cholesterol> 1.8 mmol / l ), the absence of contraindications to statin therapy. Exclusion criteria: progressive angina pectoris, acute myocardial infarction, acute cerebrovascular accident, individual intolerance of the studied drug, increased activity of ALT and ACT enzymes, myopathy, decompensated diabetes mellitus, chronic heart failure stage III according to Vasilenko-Strazhesko classification.

В исследование включено 44 пациента с диагнозом ИБС: стабильная стенокардия напряжения 1-IV функционального класса (ФК) с наличием липидемии, средний возраст пациентов 60,7±9,1 года. Распределение пациентов по полу - 12 женщин и 32 мужчин. Пациенты обследовались до и после лечения.The study included 44 patients with a diagnosis of coronary artery disease: stable functional angina pectoris 1-IV functional class (FC) with lipidemia, the average age of patients 60.7 ± 9.1 years. The distribution of patients by gender is 12 women and 32 men. Patients were examined before and after treatment.

Методы исследования: аналитический (анализ истории болезни с целью назначения гиполнпидемической терапии; общеклинический (анализ жалоб, общий осмотр), оценка объективного статуса; выполнение клинико-лабораторных методов исследования, таких как определение артериального давления и оценка результатов электрокардиограммы; биохимический анализ крови включал определение в сыворотке следующих показателей: содержание глюкозы, альбумина, С-реативного протеина, общего белка, мочевой кислоты, креатинина, мочевины, общего и прямого билирубина, церулоплазмина, сиаловых кислот, активность АЛТ, ACT, креатинкиназы, α-амилазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и холинэстеразы. Оценивался уровень ХС ЛПВП, ТАГ, и ОХС. Исследование проводилось на биохимическом анализаторе с использованием реактивов «Вектор-Бест», «Ольвекс диагностикум» Россия.Research methods: analytical (analysis of the medical history for the purpose of prescribing hypnpidemic therapy; general clinical (analysis of complaints, general examination), assessment of objective status; implementation of clinical and laboratory research methods, such as determination of blood pressure and assessment of the results of an electrocardiogram; a biochemical blood test included determination in serum of the following indicators: glucose, albumin, C-protein, total protein, uric acid, creatinine, urea, total and direct bilirubin, ceruloplasmin, sialic acids, ALT, ACT, creatine kinase, α-amylase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase and cholinesterase. The level of HDL cholesterol, TAG, and OXC was assessed. The study was conducted on a biochemical analyzer using the reagents "Vector-Best", "Olveks diagnosticum" Russia.

Содержание ХС ЛПОНП и ЛПНП рассчитывали по формулам Фридвальда [Friedrich W., 1988]. Расчет коэффициента атерогенности производили по формуле-прототипу (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП (А.Н. Климов, 1999) и выражали в условных единицах.The content of VLDL and LDL cholesterol was calculated using the Friedwald formula [Friedrich W., 1988]. The calculation of the atherogenic coefficient was carried out according to the prototype formula (OXS-HDL cholesterol) / HDL cholesterol (A.N. Klimov, 1999) and expressed in arbitrary units.

Расчетным путем оценивали также отношение ОХС/ХС ЛПВП, ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и определяли предлагаемое отношение (ОХС+ТАГ)/ХСЛПВП. Липидные исследования выполнялись в соответствии с Российскими национальными рекомендациями по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза [V пересмотр, 2012 г.] и рекомендациями EAS/ESC [EAS/ASC, 2016] по лечению липидемий. Развернутый анализ крови проводили при помощи импедансного и оптического (проточной цитометрии) метода на гематологическом анализаторе. В качестве группы контроля обследовали 8 больных вегето-сосудистой дистонией.The ratio of OXC / HDL cholesterol, HDL cholesterol / HDL cholesterol was also calculated by calculation, and the proposed ratio (OXC + TAG) / HLDPV was determined. Lipid studies were performed in accordance with the Russian national guidelines for the diagnosis and correction of lipid metabolism disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis [V revision, 2012] and the EAS / ESC [EAS / ASC, 2016] guidelines for the treatment of lipidemia. An extensive blood test was performed using the impedance and optical (flow cytometry) method on a hematological analyzer. As a control group, 8 patients with vegetative-vascular dystonia were examined.

Статистическая обработка данных выполнялась с помощью пакета прикладных программ Statistica 13.0 с использованием критериев Стьюдента. Применялись параметрические методы для распределений, которые согласуются с нормальным законом. Количественные значения для нормального распределения данных представлены в виде М±m, где М-среднее значение, m-ошибка среднего. Сравнение количественных показателей между группами проводилось с использованием критерия Стьюдента, а до и после лечения внутри групп с использованием критерия Вилкоксона. Для анализа силы связи между показателями рассчитывался коэффициент корреляции Пирсона. Различия считались значимыми при р<0,05.Statistical data processing was performed using the Statistica 13.0 application software package using student criteria. Parametric methods were used for distributions that are consistent with normal law. Quantitative values for the normal distribution of data are presented in the form M ± m, where M is the average value, m is the error of the mean. Comparison of quantitative indicators between groups was carried out using Student's criterion, and before and after treatment within groups using Wilcoxon's criterion. To analyze the strength of the connection between the indicators, the Pearson correlation coefficient was calculated. Differences were considered significant at p <0.05.

Описываем возможные осложнения при выполнении исследования и способы их устранения.We describe possible complications during the study and how to eliminate them.

Предотвращение возможных ложноположительных и ложноотрицательных результатов связано с предельно точным выполнением методов исследования. Ложноположительный результат возможен крайне редко и может быть обусловлен только нарушением техники разведения сыворотки крови при высокой концентрации в ней липидов. Перед установкой реагентов на борт анализатора необходимо удостовериться в отсутствии пузырьков во флаконах и на поверхности реагентов для устранения ложноотрицательных результатов.Prevention of possible false positive and false negative results is associated with extremely accurate implementation of research methods. A false positive result is extremely rare and can only be caused by a violation of the technique for diluting blood serum with a high concentration of lipids in it. Before installing reagents on board the analyzer, make sure that there are no bubbles in the bottles and on the surface of the reagents to eliminate false negative results.

Для подтверждения работоспособности работы предлагаемого способа и достижения технического результата были обследованы группа-контроля (n=8) и группа больных ишемической болезнью сердца (ИБС), т.к. в основе патогенеза ИБС лежит липидемия атерогенного генеза (n=44). Обе группы обследованы с помощью предлагаемого способа и способа-прототипа.To confirm the operability of the proposed method and achieve the technical result, the control group (n = 8) and the group of patients with coronary heart disease (CHD) were examined, because the pathogenesis of ischemic heart disease is based on lipidemia of atherogenic origin (n = 44). Both groups were examined using the proposed method and the prototype method.

Полученные результаты анализа липидов крови у больных ИБС с наличием липидемии и в группе контроля у пациентов с вегето-сосудистой дистонией без наличия липидемии представлены в таблице 1.The results of the analysis of blood lipids in patients with coronary artery disease with lipidemia and in the control group in patients with vegetative-vascular dystonia without lipidemia are presented in table 1.

В результате проведенного исследования по способу-прототипу атерогенность не выявлена до лечения ни в одной из четырех обследованных групп больных ИБС, так как нормальное значение коэффициента атерогенности в группе больных ИБС составило 2,65±0,12; 2,56±0,11; 2,41±0,09 и 2,19±0,08, при норме 2,0-3,0 условных единиц. По предлагаемому способу коэффициент (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП значительно превысил норму до лечения и составил в 1-4 группах соответственно 4,56±0,21; 4,38±0,19; 4,21±0,17 и 3,98±0,15 при норме 3,65±0,14 с одновременным уровнем холестерола в 1-4 группах соответственно 6,40±0,31; 5,81±0,21; 5,43±0,18; 4,82±0,1 при норме 4,11±0,14 ммоль/л и значении АЧТВ в 1-4 группах соответственно 24±1 сек, 27±1 сек, 30±1 сек, 33±1 сек при норме 37±2 сек. Увеличение общего холестерола в % в 1-4 группах составило соответственно 55%; 41%; 32% и 17%, что в целом позволило выявить в 1 группе больных высокий риск тромбогенных осложнений, во 2 группе больных ИБС - умеренный риск тромбогенных осложнений и в 3 группе больных ИБС низкий риск тромбогенных осложнений течения ИБС.As a result of the study on the prototype method, atherogenicity was not detected before treatment in any of the four examined groups of IHD patients, since the normal value of the atherogenic coefficient in the group of IHD patients was 2.65 ± 0.12; 2.56 ± 0.11; 2.41 ± 0.09 and 2.19 ± 0.08, with a norm of 2.0-3.0 conventional units. According to the proposed method, the coefficient (OXC + TAG) / HDL cholesterol significantly exceeded the norm before treatment and amounted to 4.56 ± 0.21 in groups 1-4, respectively; 4.38 ± 0.19; 4.21 ± 0.17 and 3.98 ± 0.15 with a norm of 3.65 ± 0.14 with a simultaneous cholesterol level in 1-4 groups, respectively 6.40 ± 0.31; 5.81 ± 0.21; 5.43 ± 0.18; 4.82 ± 0.1 with the norm of 4.11 ± 0.14 mmol / L and the APTT value in 1-4 groups, respectively 24 ± 1 s, 27 ± 1 s, 30 ± 1 s, 33 ± 1 s with the norm 37 ± 2 sec. The increase in total cholesterol in% in 1-4 groups was 55%, respectively; 41% 32% and 17%, which generally revealed a high risk of thrombogenic complications in 1 group of patients, a moderate risk of thrombogenic complications in 2 groups of IHD patients, and a low risk of thrombogenic complications of IHD in 3 groups of patients with IHD.

Новый клинико-лабораторный анализ полученных результатов с расчетом коэффициента (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП позволил выявить липидемию во всех четырех обследованных группах больных ИБС для проведения своевременной гиполипидемической терапии, что повышает точность и специфичность оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ИБС. Поэтому критерии по интерпретации результатов как уточняют наличие ранних стадий липидемии атерогенного генеза, так и позволяют оценить возможность риска тромбогенных осложнений течения ИБС.A new clinical and laboratory analysis of the results with the calculation of the coefficient (OXC + TAG) / HDL cholesterol revealed lipidemia in all four examined groups of IHD patients for timely lipid-lowering therapy, which increases the accuracy and specificity of the assessment of the possible high, moderate and low risk of thrombogenic complications of the course Ischemic heart disease. Therefore, the criteria for interpreting the results both clarify the presence of early stages of lipidemia of atherogenic genesis and make it possible to assess the risk of thrombogenic complications of the course of IHD.

Клинический пример №1: пациент Д., 59 лет. Жалобы при поступлении на боли за грудиной и в области сердца, возникающие при физической нагрузке. Боли купируются нитроглицерином. Больного беспокоит одышка при физической нагрузке. АД 156/88 мм. рт.ст., пульс в покое 63 удара в минуту.Clinical example No. 1: patient D., 59 years old. Complaints on admission to pain behind the sternum and in the region of the heart that occur during physical exertion. Pain is stopped by nitroglycerin. The patient is concerned about shortness of breath during physical exertion. HELL 156/88 mm. Hg, pulse at rest 63 beats per minute.

Результаты лабораторных исследований до лечения: ХС общий 6,63 ммоль/л, триацилглицерол 1,52 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,73 ммоль/л, ХС ЛПНП 3,97 ммоль/л, ХС ЛПОНП 0,93 ммоль/л, отношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП 2,29; (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП 2,83; (ХС+ТАГ)/ХС ЛПВП 4,71, АЧТВ 24 сек, фибриноген 3,8 г/л.Results of laboratory studies before treatment: total cholesterol 6.63 mmol / l, triacylglycerol 1.52 mmol / l, HDL cholesterol 1.73 mmol / l, LDL cholesterol 3.97 mmol / l, VLDL cholesterol 0.93 mmol / l, the ratio of LDL cholesterol / HDL cholesterol 2.29; (OXS-XL HDL) / XL HDL 2.83; (HS + TAG) / HDL cholesterol 4.71, APTT 24 sec, fibrinogen 3.8 g / l.

Диагноз: ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, ФК III, гиперхолестеролемия, высокий риск тромбогенных осложнений течения ИБС.Diagnosis: coronary heart disease, angina pectoris, FC III, hypercholesterolemia, high risk of thrombogenic complications of coronary heart disease.

В данном случае дислипопротеинемия (ДЛП) представлена высоким уровнем холестерола крови, а именно 6,63 ммоль/л при верхней границе нормы для этого показателя в популяции, равной 6,5 ммоль/л, а также повышенным уровнем ХС ЛПНП. При этом коэффициент атерогенности по способу-прототипу составил до лечения 2,83 при норме до 3,0. И в течении многих лет обследования этот коэффициент сохранялся в пределах нормы, то есть он никогда не превышал значение 3,0. В тоже время атеросклеротический процесс постоянно прогрессирует и в настоящее время характеризуется наличием кальцинированных атеросклеротических бляшек в аорте и магистральных артериях, а также нарушением ритма сердечных сокращений, что характерно для возможных тромбогенных осложнений течения ИБС. При этом в организме компенсаторно в течение многих лет сохраняется высокий уровень «антиатерогенных» липопротеинов, а именно ЛПВП с содержанием в них «хорошего» холестерола. Этим объясняется низкое значение коэффициента атерогенности в способе-прототипе. Поэтому необходимо внедрение в клиническую практику нового дополнительного предлагаемого коэффициента атерогенности, такого как (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП. позволяющего выявить истинную атерогенность при превышении значений этого коэффициента более 4,1 условных единиц при норме 3,0-4,0 условных единиц и использовать этот показатель при оценке возможного риска тромбогенных осложнений ИБС.In this case, dyslipoproteinemia (DLP) is represented by a high level of blood cholesterol, namely 6.63 mmol / L with an upper limit of normal for this indicator in the population of 6.5 mmol / L, as well as an increased level of LDL cholesterol. In this case, the atherogenic coefficient according to the prototype method amounted to 2.83 before treatment, with the norm being up to 3.0. And for many years of examination, this coefficient was kept within the normal range, that is, it never exceeded the value of 3.0. At the same time, the atherosclerotic process is constantly progressing and is currently characterized by the presence of calcified atherosclerotic plaques in the aorta and major arteries, as well as a disturbance in the rhythm of heart contractions, which is typical for possible thrombogenic complications of the course of IHD. At the same time, a high level of “anti-atherogenic” lipoproteins, namely HDL with the content of “good” cholesterol in them, has been compensatory for many years in the body. This explains the low value of the coefficient of atherogenicity in the prototype method. Therefore, it is necessary to introduce into clinical practice a new additional proposed coefficient of atherogenicity, such as (OXC + TAG) / HDL cholesterol. which makes it possible to identify true atherogenicity when this coefficient is exceeded by more than 4.1 conventional units with a norm of 3.0-4.0 conventional units and to use this indicator in assessing the possible risk of thrombogenic complications of coronary heart disease.

Следовательно, по способу-прототипу индекс атерогенности не превышает нормы в связи с высоким уровнем «антиатерогенных» ЛПВП, содержащих «хороший» холестерол. В тоже время атеросклеротический процесс в организме прогрессирует, что привело к изменению функциональной активности миокарда и нарушению ритма сердечных сокращений.Therefore, according to the prototype method, the atherogenicity index does not exceed the norm due to the high level of “anti-atherogenic” HDL containing “good” cholesterol. At the same time, the atherosclerotic process in the body progresses, which led to a change in the functional activity of the myocardium and a disturbance in the rhythm of heart contractions.

Итак, в представленном клиническом примере, а также результатах исследований, представленных в таблице 1 диагноз липидемия не подтвержден коэффициентом атерогенности по способу-прототипу, а подтвержден только коэффициентом атерогенности по предлагаемому способу (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП, что позволило повысить точность оценки возможного риска тромбогенных осложнений при ИБС.So, in the presented clinical example, as well as the results of the studies presented in table 1, the diagnosis of lipidemia is not confirmed by the atherogenic coefficient by the prototype method, but is confirmed only by the atherogenic coefficient by the proposed method (OXC + TAG) / HDL cholesterol, which allowed to increase the accuracy of the assessment of the possible risk of thrombogenic complications in coronary heart disease.

Предлагаемый способ позволяет выявить даже ранние стадии липидемии атерогенного генеза и оценивать возможность возникновения тромбогенных рисков осложнения течения ИБС.The proposed method allows to identify even the early stages of lipidemia of atherogenic genesis and to assess the possibility of thrombogenic risks of complicating the course of coronary heart disease.

Применение предлагаемого способа оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений при ИБС в отличие от способа прототипа позволило оценить эффективность оценки тромбогенного риска заболевания в 91% случаев ИБС, т.к. были исследованы все показатели, характеризующие липидемию и основные показатели гемостаза.The application of the proposed method for assessing the possible high, moderate and low risk of thrombogenic complications in coronary heart disease, in contrast to the prototype method, made it possible to evaluate the effectiveness of the assessment of thrombogenic risk of the disease in 91% of cases of coronary heart disease, because all parameters characterizing lipidemia and the main indicators of hemostasis were studied.

Экономическая эффективность нового способа заключается в повышении точности оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений при ИБС для эффективного лечения ишемической болезни сердца и ее осложнений с помощью медикаментозной коррекции гемостаза. При этом преимуществом предлагаемого способа является низкая трудоемкость, затратность и невысокая стоимость технологии исследования. Метод не требует для исполнения дополнительных дорогостоящих реактивов и оборудования. Исключаются методические ошибки в анализе, что делает предлагаемый способ экономически целесообразным.The economic efficiency of the new method consists in increasing the accuracy of assessing the possible high, moderate and low risk of thrombogenic complications in coronary heart disease for the effective treatment of coronary heart disease and its complications with the help of medical correction of hemostasis. Moreover, the advantage of the proposed method is the low complexity, cost and low cost of the research technology. The method does not require the execution of additional expensive reagents and equipment. Methodological errors in the analysis are excluded, which makes the proposed method economically feasible.

Поскольку реальную характеристику высокой атерогенности продемонстрировал коэффициент атерогенности (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП. Его необходимо внедрять в широкую клиническую практику одновременно с другими использующимися коэффициентами и показателями, тем более, что способ прост в исполнении и не требует никаких материальных затрат. При этом предлагаемый способ прост в использовании и интерпретации полученных результатов.Since the real characteristic of high atherogenicity was demonstrated by the atherogenic coefficient (OXC + TAG) / HDL cholesterol. It must be introduced into widespread clinical practice at the same time as other coefficients and indicators used, especially since the method is simple to execute and does not require any material costs. Moreover, the proposed method is easy to use and interpretation of the results.

Claims

A method for assessing the high, moderate and low risk of thrombogenic complications of coronary heart disease (CHD) by analyzing the results of a laboratory study of blood lipids before treating the disease, followed by calculating the atherogenic coefficient and analyzing the rate of activated partial thromboplastin time (APTT), characterized in that it is additional to treatment triacylglycerol is evaluated, and the atherogenicity coefficient is calculated as the ratio (OXC + TAG) / HDL cholesterol and with an atherogenic coefficient of 4.1 or more, while the total cholesterol level is increased by 50% or more compared with the control and the APTT value of 23-25 s, high risk of thrombogenic complications of ischemic heart disease; with a value of atherogenic coefficient of 4.1 or more, an increase in total blood cholesterol by 40-49% and an APTT value of 26-28 s, a moderate risk of thrombogenic complications of the course of IHD is assessed; with an atherogenic coefficient of 4.1 or more, an increase in total blood cholesterol by 30-39%, an APTT of 29-31 s, a low risk of thrombogenic complications of coronary heart disease is assessed.