RU2720827C1 - Способ определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше - Google Patents

Способ определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше Download PDF

Info

Publication number
RU2720827C1
RU2720827C1 RU2019130562A RU2019130562A RU2720827C1 RU 2720827 C1 RU2720827 C1 RU 2720827C1 RU 2019130562 A RU2019130562 A RU 2019130562A RU 2019130562 A RU2019130562 A RU 2019130562A RU 2720827 C1 RU2720827 C1 RU 2720827C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
degree
bone marrow
pathological
infiltration
value
Prior art date
Application number
RU2019130562A
Other languages
English (en)
Inventor
Анастасия Александровна Соловьева
Галина Александровна Яцык
Василий Евгеньевич Мамонов
Кира Анатольевна Лукина
Родион Викторович Пономарев
Елена Павловна Сысоева
Роланда Борисовна Чавынчак
Сергей Михайлович Куликов
Унан Левонович Джулакян
Елена Алексеевна Лукина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России)
Priority to RU2019130562A priority Critical patent/RU2720827C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2720827C1 publication Critical patent/RU2720827C1/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B6/00Apparatus or devices for radiation diagnosis; Apparatus or devices for radiation diagnosis combined with radiation therapy equipment

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • High Energy & Nuclear Physics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, а именно к лучевой диагностике, и может быть использовано для определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше (БГ). Проводят магнитно-резонансное томографическое исследование (МРТ). При этом МРТ исследование проводят в области дистального отдела бедренных костей в корональной плоскости сканирования с толщиной сканируемого слоя 4 мм в импульсной последовательности mDIXON. Получают четыре набора картированных изображений костного мозга в области дистального отдела бедренных костей и выбирают на них области интереса (region of interest, ROI) с учетом следующих критериев: отсутствие медуллярных остеонекрозов, зон остеосклероза. Затем на построенных картах в области интереса ROI дистальных метадиафизов бедренных костей проводят сбор значений жировой фракции в процентах (Ff, %), которую определяют путем расчета Ff-карты с использованием программного приложения на базе IntelliSpace Portal 6.0. При значении Ff менее 40% определяют степень патологической инфильтрацию костного мозга как выраженную степень, при значении Ff 40-69% - как умеренно выраженную степень, при значении Ff 70-85% - как слабовыраженную степень, а при значении более 85% - отсутствие патологической инфильтрации. Способ обеспечивает определение степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при БГ за счет определения значений жировой фракции в процентах. 4 ил., 1 табл., 3 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к гематологии, и может быть использовано для диагностики патологического вовлечения костного мозга у пациентов с болезнью Гоше (БГ).
Болезнь Гоше - наследственная ферментопатия, в основе которой лежат мутации гена глюкоцереброзидазы - лизосомного фермента, ответственного за катаболизм липидов. Присутствие двух мутантных аллелей гена ассоциируется со значительным (≤30% от нормального уровня) снижением каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в цитоплазме антигенперерабатывающих макрофагов продуктов расщепления деградирующих клеток. Следствием данного метаболического дефекта являются: хроническая активация макрофагальной системы; аутокринная стимуляция моноцитопоэза и увеличение абсолютного количества макрофагов/клеток Гоше в местах их «физиологического дома» (селезенка, печень, костный мозг); нарушение регуляторных (метаболических) функций макрофагов, в том числе нарушение ремоделирования костной ткани (Лукина Е.А. Болезнь Гоше / Е.А. Лукина. - М.: Литтерра. - 2011. - 64 с.).
Поражение костно-суставной системы является одним из основных проявлений заболевания и, по данным исследований разных авторов, наблюдается у 70-100% пациентов с БГ I типа. Преимущественно поражаются длинные трубчатые кости и позвоночник. При этом отмечается исключительная гетерогенность характера и степени выраженности изменений костно-суставной системы, причина которой до настоящего времени остается неясной (Futerman А.Н., Zimran A. Gaucher Disease. - CRC Press, Boca Raton, FL., 2006).
Современное представление о патогенезе БГ - как заболевании макрофагальной системы, позволяет лучше понять механизмы вовлечения в патологический процесс костно-суставной системы. В качестве важных патогенетических механизмов рассматриваются: инфильтрация костного мозга макрофагами/клетками Гоше; нарушение ремоделирования костной ткани; асептические некрозы костей (остеонекрозы).
Оценка патологической инфильтрации костного мозга при БГ необходима для определения степени активности заболевания и эффективности заместительной ферментной терапии.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) - более чувствительный метод, позволяющий диагностировать вовлечение костей в патологический процесс у взрослых пациентов с болезнью Гоше. С помощью МРТ выявляют специфическую инфильтрацию костного мозга, а также очаги некрозов и фиброза на ранних стадиях, не доступных визуализации рентгенографией. Лучевая картина большинства необратимых изменений при болезни Гоше неспецифична и требует дифференциальной диагностики с другими патологическими процессами, в том числе туберкулезом костей и суставов.
В силу недостаточной осведомленности врачей диагностика и лечение болезни Гоше затруднительны и сегодня. Как правило, у пациента, не получающего адекватной терапии, полиорганные поражения усложняют клиническую картину заболевания.
На сегодняшний день известны способы оценки патологической инфильтрации костного мозга при БГ путем ультразвукового исследования и компьютерной томографии печени и селезенки, в которых определяются очаги, как с повышенной, так и с пониженной интенсивностью сигнала. Эти очаги являются зонами ишемии и фиброза из-за повышенной инфильтрации клетками Гоше. Рентгенограмма позволяет увидеть истончение надкостницы, эндостальную зубчатость и пониженную трабекулярность костной ткани. Дистальные метафизы бедра вздуваются в виде булавы или колбы, которые упоминаются в литературе как колбочки Эрленмейера. Тяжесть поражения трубчатых костей различна - от классических деформаций метафизов до тяжелых патологических переломов, очагов литической деструкции и асептических некрозов головок бедренных костей (Давыдкин И.Л., Хайретдинов Р.К. и др. Болезнь Гоше: клиническая картина, диагностика, лечение. Эффективная фармакотерапия. Онкология, гематология и радиология, 2014, N 3 (47), с. 22-27). Однако данные методы не использовались для выявления степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга.
Известен также способ определения выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше путем оценки степени тяжести поражения костно-суставной системы с учетом следующих данных: а) консультации ортопеда; б) рентгенологического исследования бедренных костей с захватом тазобедренных и коленных суставов; в) магнитно-резонансной томографии бедренных костей, тазобедренных и коленных суставов; г) компьютерной томографии пораженных участков скелета по показаниям. Для характеристики степени тяжести поражения костно-суставной системы используют следующие критерии: наличие инфильтрации костного мозга бедренных костей; наличие некрозов в диафизах и/или метафизах бедренных костей; наличие асептических некрозов головок бедренных костей с наличием патологических переломов костей (Лукина К.А. Клинические и молекулярные факторы, ассоциированные с поражением костно-суставной системы при болезни Гоше I типа. Автореферат на соиск. учен. степ. канд. мед. наук, Москва, 2013, 21 с.). Однако данный метод трудоемок и не дает объективной информации о степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше.
Технический результат заключается в высокой достоверности определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше.
Технический результат достигается тем, что определение степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше, осуществляют путем проведения магнитно-резонансного томографического исследования (МРТ), при этом МРТ исследование проводят в области дистального отдела бедренных костей в корональной плоскости сканирования с толщиной сканируемого слоя 4 мм в импульсной последовательности mDIXON, получают четыре набора картированных изображений костного мозга в области дистального отдела бедренных костей и выбирают на них области интереса (region of interest, ROI) с учетом следующих критериев: отсутствие медуллярных остеонекрозов, зон остеосклероза, затем на построенных картах в области интереса ROI дистальных метадиафизов бедренных костей проводят сбор значений жировой фракции в процентах (Ff, %), которую определяют путем расчета Ff-карты с использованием программного приложения на базе IntelliSpace Portal 6.0 и при значении Ff: менее 40% определяют патологическую инфильтрацию костного мозга как выраженную степень, при значении Ff - 40-69% - как умеренно выраженную степень, при значении Ff - 70-85% - как слабовыраженную степень, а при значении более 85% - отсутствие патологической инфильтрации.
Способ осуществляется следующим образом.
Для определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга был разработан протокол радиологического обследования пациентов с болезнью Гоше - МРТ в области дистального отдела бедренных костей в корональной плоскости сканирования с толщиной сканируемого слоя 4 мм в импульсной последовательности mDIXON. Исследования проводились на магнитно-резонансном томографе Ingenia фирмы «Philips» (Нидерланды) с индукцией магнитного поля 1,5 Т, с использованием 32-канальных катушек dS FlexCoverage Anterior, dS FlexCoverage Posterior. В 1984 году американский ученый W. Thomas Dixon представил научную работу о применении новой высокотехнологичной методики МРТ, которая позволила производить разделение сигналов от разных тканей по их различиям в химических сдвигах. В дальнейшем, данная методика была внедрена в клиническую практику и названа в честь ученого-исследователя - метод Диксона, или количественная визуализация химического сдвига (Quantitative chemical shift imaging, QCSI).
Для количественной оценки степени патологической инфильтрации костного мозга используют последовательности mDIXON с последующим подсчетом значений жировой фракции в костном мозге бедренных костей у пациентов с болезнью Гоше. Для этого получают четыре набора картированных изображений костного мозга в области дистального отдела бедренных костей и выбирают на них области интереса (region of interest, ROI) с учетом следующих критериев: отсутствие медуллярных остеонекрозов, зон остеосклероза. Исходя из описанных критериев, наиболее подходящей анатомической областью для решения поставленной задачи послужили дистальные метадиафизы бедренных костей, так как в диафизах наиболее часто отмечаются постинфарктные изменения, а в проксимальных отделах - компоненты эндопротезов тазобедренных суставов. Затем на построенных картах в области интереса ROI дистальных метадиафизов бедренных костей проводят сбор значений жировой фракции в процентах (Ff, %), которую определяют путем расчета Ff-карты с использованием программного приложения на базе IntelliSpace Portal 6.0. А степень выраженности патологической инфильтрации костного мозга оценивают при значении Ff: менее 40% как выраженную степень, при значении Ff - 40-69% - как умеренно выраженную степень, при значении Ff - 70-85% - как слабовыраженную степень, а при значении более 85% - отсутствие патологической инфильтрации. Текущие последовательности типа DIXON производят четыре набора изображений: только вода, только жир, синфазные и антифазные последовательности (см. фиг. 1а, б, в, г). На фиг. 1а - изображена последовательность вода, на фиг. 1б - изображена последовательность жир, на фиг. 1в - изображены синфазные последовательности и на фиг. 1г - антифазные. При анализе степени патологической инфильтрации костного мозга бедренных костей площадь ROI составляет в среднем 3,2 см2 (см. фиг. 2).
Использование данной МРТ-методики позволило провести объективную количественную оценку патологических изменений костного мозга при болезни Гоше, что значительно улучшило точность диагностики степени патологической инфильтрации и позволило оптимизировать проводимую терапию у пациентов.
Было проведено МРТ-исследование в области дистального отдела бедренных костей 54 пациентов с установленным диагнозом болезни Гоше I типа в возрасте от 27 до 58 лет (медиана возраста 38 лет): - плоскость сканирования - корональная; - толщина сканируемого слоя - 4 мм; - импульсная последовательность: mDIXON.
У 2-х из 54 больных исследования были проведены до начала специфической терапии (диагноз болезни Гоше установлен впервые), у остальных - на фоне проводимого лечения.
Для определения нормального уровня жировой фракции в костном мозге было проведено МРТ-исследование в режиме сканирования mDIXON в контрольной группе. Контрольную группу составили 8 мужчин и 8 женщин в возрасте от 26 до 63 лет (медиана возраста 35 лет); их них 7 доноров костного мозга и 9 здоровых добровольцев.
Результаты
Все пациенты прошли МРТ-сканирование без осложнений, все исследования были успешно проанализированы. Данных, исключенных из анализа, не было.
Заявленный метод позволил определить процентное содержание жировой фракции в костном мозге бедренных костей у пациентов с болезнью Гоше, что, в свою очередь, послужило способом количественно оценить степень патологической инфильтрацию костного мозга. Низкий процент жировой фракции указывал на более серьезное вовлечение костного мозга в патологический процесс.
При количественной оценке значения Ff костного мозга находились в диапазоне от 26% до 93% (медиана - 63,3%). Наиболее низкие значения Ff зарегистрированы у 2-х пациентов, которые не получали патогенетическую терапию до МР-исследования.
В результате было обнаружено снижение жировой фракции костного мозга разной степени выраженности у 46 (85%) из 54 пациентов (см. таблица 1.):
Figure 00000001
Как видно из таблицы 1 в итоге были получены следующие значения жировой фракции, характеризующие степень выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше:
- Ff<40% - выраженная степень патологической инфильтрации;
- 70%>Ff≥40% - умеренно выраженная степень патологической инфильтрации;
- 85%>Ff≥70% - слабовыраженная степень патологической инфильтрации;
- 85%≥Ff - патологическая инфильтрация отсутствует (* что сопоставимо за значением Ff костного мозга у контрольной группы доноров костного мозга и здоровых добровольцев).
У 8 (15%) из 54 пациентов с болезнью Гоше, а также у исследуемых лиц из контрольной группы, патологическая инфильтрация костного мозга отсутствовала (см. фиг. 3). На фиг. 3 показана Ff-карта пациента без признаков патологической инфильтрации костного мозга, Ff=86%.
Примеры выполнения способа.
На фиг.4а, б, в представлены примеры картированных изображений костного мозга у трех пациентов с различной степенью выраженности патологической инфильтрации костного мозга. Ff-карты 3-х пациентов при этом на фиг 4а показан больной с выраженной степенью патологической инфильтрацией (см. фиг. 4a, Ff равна - 14%). На фиг. 4б показан больной с умеренно выраженной степенью патологической инфильтрацией (см. фиг. 4б, Ff - 43%). На фиг. 3 в показан больной со слабовыраженной степенью патологической инфильтрацией (в, Ff - 72%).
Таким образом, заявленный метод позволяет проводить неинвазивную количественную оценку степени патологической инфильтрации костного мозга болезни Гоше с высокой достоверностью ее выраженности, что необходимо для точного определения активности заболевания и эффективности патогенетической терапии.

Claims (1)

  1. Способ определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше, включающий магнитно-резонансное томографическое исследование (МРТ), отличающийся тем, что МРТ исследование проводят в области дистального отдела бедренных костей в корональной плоскости сканирования с толщиной сканируемого слоя 4 мм в импульсной последовательности mDIXON, получают четыре набора картированных изображений костного мозга в области дистального отдела бедренных костей и выбирают на них области интереса (region of interest, ROI) с учетом следующих критериев: отсутствие медуллярных остеонекрозов, зон остеосклероза, затем на построенных картах в области интереса ROI дистальных метадиафизов бедренных костей проводят сбор значений жировой фракции в процентах (Ff, %), которую определяют путем расчета Ff-карты с использованием программного приложения на базе IntelliSpace Portal 6.0, и при значении Ff менее 40% определяют степень патологической инфильтрацию костного мозга как выраженную степень, при значении Ff 40-69% - как умеренно выраженную степень, при значении Ff 70-85% - как слабовыраженную степень, а при значении более 85% - отсутствие патологической инфильтрации.
RU2019130562A 2019-09-27 2019-09-27 Способ определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше RU2720827C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019130562A RU2720827C1 (ru) 2019-09-27 2019-09-27 Способ определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019130562A RU2720827C1 (ru) 2019-09-27 2019-09-27 Способ определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2720827C1 true RU2720827C1 (ru) 2020-05-13

Family

ID=70735493

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019130562A RU2720827C1 (ru) 2019-09-27 2019-09-27 Способ определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2720827C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2629626C1 (ru) * 2016-10-05 2017-08-30 Федеральное государственное автономное учреждение "Научный центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НЦЗД" Минздрава России) Способ оценки эффективности лечения болезни Гоше у детей
US20180169235A1 (en) * 2012-07-05 2018-06-21 Ucb Pharma, S.A. Treatment for bone diseases

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20180169235A1 (en) * 2012-07-05 2018-06-21 Ucb Pharma, S.A. Treatment for bone diseases
RU2629626C1 (ru) * 2016-10-05 2017-08-30 Федеральное государственное автономное учреждение "Научный центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НЦЗД" Минздрава России) Способ оценки эффективности лечения болезни Гоше у детей

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
. JARAMILLO D. et al. Quantification of Bone Marrow Involvement in Treated Gaucher Disease With Proton MR Spectroscopy: Correlation With Bone Marrow MRI Scores and Clinical Status. American Journal of Roentgenology. 2015, volume 204, number 6, pp. 1296-1302. *
MAAS M. et al. Quantification of Skeletal Involvement in Adults with Type I Gaucher's Disease: Fat Fraction Measured by Dixon Quantitative Chemical Shift Imaging as a Valid Parameter. American Journal of Roentgenology. 2002, volume 179, number 4, pp. 961-965. *
ЯЦЫК Г. А. и др. Оценка тяжести поражения костно-суставной системы при болезни Гоше. Гематология и трансфузиология. 2014, нормер 1-S1, стр. 133. *
ЯЦЫК Г. А. и др. Оценка тяжести поражения костно-суставной системы при болезни Гоше. Гематология и трансфузиология. 2014, нормер 1-S1, стр. 133. JARAMILLO D. et al. Quantification of Bone Marrow Involvement in Treated Gaucher Disease With Proton MR Spectroscopy: Correlation With Bone Marrow MRI Scores and Clinical Status. American Journal of Roentgenology. 2015, volume 204, number 6, pp. 1296-1302. MAAS M. et al. Quantification of Skeletal Involvement in Adults with Type I Gaucher's Disease: Fat Fraction Measured by Dixon Quantitative Chemical Shift Imaging as a Valid Parameter. American Journal of Roentgenology. 2002, volume 179, number 4, pp. 961-965. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Baumgart et al. Comparison of electron beam computed tomography with intracoronary ultrasound and coronary angiography for detection of coronary atherosclerosis
Tolonen et al. Methodology, clinical applications, and future directions of body composition analysis using computed tomography (CT) images: a review
Yoon et al. Coronary artery calcium: alternate methods for accurate and reproducible quantitation
Doi et al. Cervical nerve root avulsion in brachial plexus injuries: magnetic resonance imaging classification and comparison with myelography and computerized tomography myelography
Botirovna et al. Possibilities of ultrasound examination in the diagnosis of tunnel neuropathies of the upper limb
Lee et al. Reliability and validity of lower extremity computed tomography as a screening tool for osteoporosis
Diederichs et al. Assessment of trabecular bone structure of the calcaneus using multi-detector CT: correlation with microCT and biomechanical testing
Hardy et al. Thoracic outlet syndrome: diagnostic accuracy of MRI
Maksymowych Progress in spondylarthritis. Spondyloarthritis: lessons from imaging
Peters et al. Assessment of cortical interruptions in the finger joints of patients with rheumatoid arthritis using HR‐pQCT, radiography, and MRI
Ellingson et al. Reproducibility, temporal stability, and functional correlation of diffusion MR measurements within the spinal cord in patients with asymptomatic cervical stenosis or cervical myelopathy
Brunetti et al. Comparison between execution and reading time of 3D ABUS versus HHUS
Muraoka et al. Usefulness of ultrasonography for detection of pseudotumors after metal-on-metal total hip arthroplasty
KR20210054925A (ko) 골밀도 산출을 위한 관심영역 추출 시스템 및 방법
Kranz et al. Resisted inspiration improves visualization of CSF-venous fistulas in spontaneous intracranial hypotension
Jo et al. Decreased lumbar lordosis and deficient acetabular coverage are risk factors for subchondral insufficiency fracture
ElMallah et al. The incremental value of ultrasound in detection of subclinical peripheral enthesitis in patients with spondyloarthritis
RU2720827C1 (ru) Способ определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше
Nelson et al. Using hip measures to avoid misdiagnosing early rapid onset osteoarthritis for osteonecrosis
EA040579B1 (ru) Способ определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни гоше
de Hooge et al. Magnetic resonance imaging in spondyloarthritis: Friend or Foe?
Chiowchanwisawakit et al. Validation of definitions for structural lesions detected by magnetic resonance imaging in the spine of patients with spondyloarthritis
RU2289314C2 (ru) Способ исследования плотности дистракционного регенерата при компьютерной томографии
Mostafa et al. Radiographic determination of humeroradial, humeroulnar, and radioulnar subluxation indices to quantify elbow incongruence in dogs confirmed to have medial coronoid disease
Poulsen et al. Whole-Body MRI in Psoriatic Arthritis, Rheumatoid Arthritis And Healthy Controls–Interscan, Intrareader and Interreader Agreement and Distribution of Lesions