RU2716596C1

RU2716596C1 - Method for reducing the size of ischemic-reperfusion myocardial injury with the use of quinacrine

Info

Publication number: RU2716596C1
Application number: RU2019128217A
Authority: RU
Inventors: Дмитрий Леонидович Сонин; Евгения Игоревна Почкаева; Гарри Вазгенович Папаян; Николай Николаевич Петрищев; Екатерина Андреевна Зайцева; Камала Камаловна Новрузова; Егор Юрьевич Волобуев; Михаил Михайлович Галагудза
Priority date: 2019-09-06
Filing date: 2019-09-06
Publication date: 2020-03-13

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to cardiology, and concerns a method of reducing size of ischemic-reperfusion myocardial injury. That is ensured by administering quinacrine intravenously in dose of 5 mg/kg for 10 minutes starting a minute before myocardial reperfusion begins.

EFFECT: method enables reducing the size of ischemic-reperfusion myocardial injury by reducing the myocardial necrosis zone with intravenous administration of quinacrine.

1 cl, 4 dwg, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для защиты миокарда при различных состояниях, сопровождающихся ишемически-реперфузионным повреждением миокарда.The invention relates to medicine, namely to cardiology, and can be used to protect the myocardium in various conditions, accompanied by ischemic reperfusion damage to the myocardium.

Ишемическая болезнь сердца и ее важнейшая клиническая форма - острый инфаркт миокарда вследствие окклюзии коронарной артерии тромбом, эмболом или сдавлением коронарной артерии, является одной из основных причин смертности в большинстве развитых стран мира. Согласно рекомендациям по лечению острого коронарного синдрома [Рекомендации ЕОК 2017, Российский кардиологический журнал 2018; 23 (5): 103-158; http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-5-103-158], в основе успешного лечения инфаркта миокарда лежит быстрое восстановление кровотока (реперфузия) по инфаркт-связанной коронарной артерии, что приводит к уменьшению размера инфаркта. Ранняя реперфузия значительно снижает смертность от инфаркта миокарда и является ведущим методом борьбы с ишемическим повреждением миокарда. Однако, реперфузия, помимо спасения ишемизированного миокарда, сопровождается дополнительным повреждением миокарда, включая сосуды, во многом в связи с увеличением в них активных форм кислорода и активации процессов вторичного повреждения, что приводит к быстрому расширению зоны некроза и возникновению феномена невосстановления кровотока (no-reflow). [Reffelmann, Thorsten, and Robert A. Kloner. Microvascular reperfusion injury: rapid expansion of anatomic no reflow during reperfusion in the rabbit. Am J Physiol Heart Circ Physiol 283: H1099-H1107, 2002. First published May 23, 2002; https://doi.org/10.1152/ajpheart.00270.2002]. Расширение зоны некроза после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) или тромболизиса, существенно ухудшает прогноз и ассоциировано с большей частотой развития ранних осложнений инфаркта миокарда, возникновением ремоделирования миокарда и более высокой летальностью [Niccoli G et al. Myocardial no-reflow in humans. J Am Coll Cardiol. 2009 Jul 21;54(4):281-92. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.054.]. Для улучшения результатов ранней реперфузии были предложены два основных способа кардиопротекции: 1) ишемическое посткондиционирование и 2) фармакологическое посткондиционирование. Во многих экспериментальных и ряде клинических исследований была показана эффективность ишемического посткондиционирования, но широкого применения в клинике оно не нашло из-за опасений усиления дистальной эмболизации, а также из-за противоречивых данных эффективности в клинических условиях [Маслов Л.Н. и др. Феномен ишемического посткондиционирования сердца. Анализ клинических данных. Ангиология и сосудистая хирургия. 2017. Том 23 №1 С. 21-28, https://elibrary.ru/download/elibrary_l7918219_85949532.pdf].Coronary heart disease and its most important clinical form - acute myocardial infarction due to occlusion of the coronary artery by a thrombus, embolus or compression of the coronary artery, is one of the main causes of death in most developed countries of the world. According to the recommendations for the treatment of acute coronary syndrome [EOC recommendations 2017, Russian Journal of Cardiology 2018; 23 (5): 103-158; http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-5-103-158], the basis for successful treatment of myocardial infarction is the rapid restoration of blood flow (reperfusion) for a heart attack-related coronary artery, which leads to a decrease in size heart attack. Early reperfusion significantly reduces mortality from myocardial infarction and is the leading method for controlling ischemic myocardial damage. However, reperfusion, in addition to saving the ischemic myocardium, is accompanied by additional damage to the myocardium, including blood vessels, largely due to an increase in their active oxygen species and activation of secondary damage processes, which leads to a rapid expansion of the necrosis zone and the occurrence of the phenomenon of non-restoration of blood flow (no-reflow ) [Reffelmann, Thorsten, and Robert A. Kloner. Microvascular reperfusion injury: rapid expansion of anatomic no reflow during reperfusion in the rabbit. Am J Physiol Heart Circ Physiol 283: H1099-H1107, 2002. First published May 23, 2002; https://doi.org/10.1152/ajpheart.00270.2002]. The expansion of the necrosis zone after percutaneous coronary intervention (PCI) or thrombolysis significantly worsens the prognosis and is associated with a higher incidence of early complications of myocardial infarction, the occurrence of myocardial remodeling and higher mortality [Niccoli G et al. Myocardial no-reflow in humans. J Am Coll Cardiol. 2009 Jul 21; 54 (4): 281-92. doi: 10.1016 / j.jacc.2009.03.03.054.]. To improve the results of early reperfusion, two main methods of cardioprotection were proposed: 1) ischemic postconditioning and 2) pharmacological postconditioning. The effectiveness of ischemic postconditioning has been shown in many experimental and a number of clinical studies, but it has not been widely used in the clinic because of fears of increased distal embolization, and also because of conflicting efficacy data in the clinical setting [Maslov L.N. and others. The phenomenon of ischemic postconditioning of the heart. Analysis of clinical data. Angiology and vascular surgery. 2017. Volume 23 No. 1, pp. 21-28, https://elibrary.ru/download/elibrary_l7918219_85949532.pdf].

Фармакологическое посткондиционирование не вызывает дистальной эмболизации. Однако предложенные на сегодняшний день потенциальные кардиопротекторы (аденозин, циклоспорин, эритропоетин и др.), на этапе клинических испытаний показали себя неэффективными в уменьшении размера инфаркта. В связи с этим востребованы принципиально новые способы защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения, влияющие на механизмы первичного иммунного ответа и механизмы развития феномена невосстановления кровотока.Pharmacological postconditioning does not cause distal embolization. However, the currently proposed potential cardioprotectors (adenosine, cyclosporine, erythropoietin, etc.), at the stage of clinical trials, proved to be ineffective in reducing the size of the heart attack. In this regard, fundamentally new ways of protecting the myocardium from ischemic and reperfusion damage are in demand, affecting the mechanisms of the primary immune response and the mechanisms of development of the phenomenon of blood flow non-restoration.

Патофизиологически обоснованным в целях кардиопротекции представляется блокада секретируемой фосфолипазы А2, которая, в частности, может выполняться с помощью препарата квинакрин.Pathophysiologically justified for cardioprotection seems to be a blockade of secreted phospholipase A2, which, in particular, can be performed using the drug quinacrine.

Кардиопротективный эффект квинакрина был исследован Chiariello et al (1987, 1990) в экспериментах in vivo в модели перманентной ишемии миокарда [Chiariello М et al. Inhibition of ischemia-induced phospholipase activation by quinacrine protects jeopardized myocardium in rats with coronary artery occlusion. J Pharmacol Exp Ther. 1987 May; 241(2):560-8; Chiariello M. et al. Reduction in infarct size by the phospholipase inhibitor quinacrine in dogs with coronary artery occlusion. Am Heart J. 1990 Oct; 120(4):801-7]. Квинакрин, согласно Chiariello et al (1990), вводился собакам внутривенно болюсно в дозе 5 мг/кг в течение 5 минут после начала ишемии и не позднее 15 минут от момента перевязки передней межжелудочковой коронарной артерии, с последующей постоянной внутривенной инфузией в дозе 40 мг/кг/мин (фиг. 1). Величина зоны некроза, измеренная через 6 часов после начала ишемии миокарда, была достоверно меньше в квинакриновой группе по сравнению с группой контроля. Квинакрин оказал инфаркт-лимитирующий эффект как у собак, так и у крыс. Описанный авторами (Chiariello et al, 1987, 1990) способ защиты миокарда от ишемии, заключающийся во внутривенном введении раствора квинакрина сразу после наступления ишемии, является наиболее близким к заявляемому изобретению и может служить в качестве прототипа.The cardioprotective effect of quinacrine was studied by Chiariello et al (1987, 1990) in in vivo experiments in a model of permanent myocardial ischemia [Chiariello M et al. Inhibition of ischemia-induced phospholipase activation by quinacrine protects jeopardized myocardium in rats with coronary artery occlusion. J Pharmacol Exp Ther. 1987 May; 241 (2): 560-8; Chiariello M. et al. Reduction in infarct size by the phospholipase inhibitor quinacrine in dogs with coronary artery occlusion. Am Heart J. 1990 Oct; 120 (4): 801-7]. Quinacrine, according to Chiariello et al (1990), was administered to dogs intravenously bolus at a dose of 5 mg / kg for 5 minutes after the onset of ischemia and no later than 15 minutes from the moment of ligation of the anterior interventricular coronary artery, followed by continuous intravenous infusion at a dose of 40 mg / kg / min (Fig. 1). The size of the necrosis zone, measured 6 hours after the onset of myocardial ischemia, was significantly less in the quinacrine group compared with the control group. Quinacrine had a heart attack-limiting effect in both dogs and rats. Described by the authors (Chiariello et al, 1987, 1990), the method of protecting the myocardium from ischemia, which consists in the intravenous administration of a quinacrine solution immediately after the onset of ischemia, is the closest to the claimed invention and can serve as a prototype.

Недостаток известного способа состоит в том, что авторы оценили эффект на модели, которая не соответствует принятым на сегодняшний день стандартам лечения острого коронарного синдрома [Рекомендации ЕОК 2017]. Авторы использовали модели перманентной окклюзии (постоянную перевязку артерии) на крысах и собаках. Эти данные трудно экстраполировать на клиническую практику, поскольку золотым стандартом лечения острого коронарного синдрома в настоящее время является скорейшая реваскуляризация миокарда, то есть восстановление кровотока сразу при поступлении больного в стационар (Рекомендации ЕОК, 2017). Данных о кардиопротективном эффекте квинакрина на адекватной современным рекомендациям модели ишемически-реперфузионного повреждения миокарда нет.The disadvantage of this method is that the authors evaluated the effect on the model, which does not meet the currently accepted standards for the treatment of acute coronary syndrome [EOC recommendations 2017]. The authors used models of permanent occlusion (permanent artery ligation) in rats and dogs. These data are difficult to extrapolate to clinical practice, since the gold standard for the treatment of acute coronary syndrome is currently myocardial revascularization, that is, restoration of blood flow immediately upon admission to the hospital (EEC Recommendations, 2017). There is no data on the cardioprotective effect of quinacrine on an adequate model of ischemic reperfusion damage to the myocardium.

Кроме того, авторы выбранного нами прототипа (Chiariello et al, 1987, 1990) начинали вводить квинакрин в течение первых 15 минут ишемии и продолжали поддерживать его концентрацию путем непрерывной инфузии, а результат оценивали через 6 часов. В клинической практике такая схема терапии не применима в принципе, поскольку пациент не может знать, когда у него возникнет инфаркт миокарда.In addition, the authors of our chosen prototype (Chiariello et al, 1987, 1990) began to administer quinacrine during the first 15 minutes of ischemia and continued to maintain its concentration by continuous infusion, and the result was evaluated after 6 hours. In clinical practice, such a regimen is not applicable in principle, since the patient cannot know when he will have myocardial infarction.

Задачей настоящего изобретения является разработка нового способа уменьшения ишемически-реперфузионного повреждения миокарда с применением квинакрина при выполнении реваскуляризации ишемизированного миокарда за счет ингибирования фосфолипазы А2.The present invention is to develop a new method of reducing ischemic-reperfusion damage to the myocardium using quinacrine when performing revascularization of the ischemic myocardium by inhibiting phospholipase A2.

Выполнение поставленной задачи оказывается возможной благодаря обнаруженному авторами эффекту ингибитора фосфолипазы А2 квинакрина уменьшать зону некроза миокарда при его внутривенном введении в течение 10 минут, начиная за одну минуту до начала реперфузии миокарда.This task is possible due to the effect of the quinacrine phospholipase A2 inhibitor, discovered by the authors, to reduce the zone of myocardial necrosis when administered intravenously for 10 minutes, starting one minute before the onset of myocardial reperfusion.

Защитный эффект квинакрина можно объяснить следующими механизмами. Фосфолипаза А2 (ФЛА2), разрушая фосфолипиды клеточных мембран приводит к их повреждению и последующему электрическому пробою [Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки. Соросовский образовательный журнал. 2000, Том 6, №9, С. 2-9], одновременно, высвобождая арахидоновую кислоту, способствует образованию медиаторов воспаления (лейкотриенов, простаноидов, эпоксиэйкозатриеновой и др.) [Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н. Ишемические и реперфузионные повреждения сердца: основные проявления и молекулярный механизм. Бюллетень Федерального Центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. 2012. №5. С. 56-67, https://elibrary.ru/download/elibrary_l8828559_73054330.pdf].The protective effect of quinacrine can be explained by the following mechanisms. Phospholipase A2 (FLA2), destroying the phospholipids of cell membranes, leads to their damage and subsequent electrical breakdown [Vladimirov Yu.A. Biological membranes and unprogrammed cell death. Soros educational journal. 2000, Volume 6, No. 9, P. 2-9], while releasing arachidonic acid, promotes the formation of inflammatory mediators (leukotrienes, prostanoids, epoxyeicosatrienic, etc.) [Naryzhnaya N.V., Maslov L.N. Ischemic and reperfusion damage to the heart: the main manifestations and molecular mechanism. Bulletin of the Federal Center for Heart, Blood and Endocrinology V.A. Almazova. 2012. No5. S. 56-67, https://elibrary.ru/download/elibrary_l8828559_73054330.pdf].

Цель в уменьшении размера инфаркта миокарда достигается тем, что действие квинакрина начинается непосредственно перед восстановлением кровотока в ишемизированном миокарде и в большей степени направлено на уменьшение реперфузионного повреждения, которое развивается стремительно в первые несколько минут реперфузии. Блокада фосфолипазы А2 в самом начале реперфузии значительно уменьшает постишемическую гиперемию и отек поврежденного ишемией миокарда, оказывает цитопротективное действие на миокард за счет стабилизации клеточных мембран и блокады кальциевых каналов. В результате уменьшается гибель клеток и улучшается микроциркуляция поврежденного миокарда. Для поддержания нужной концентрации препарата в кровотоке и в коронарном русле в начале реперфузии, квинакрин вводится внутривенно непрерывно 10 минут в дозе 5 мг/кг с помощью дозирующего устройства. В результате проведенных нами опытов на модели ишемии-реперфузии миокарда крыс было установлено, что предлагаемый способ кардиопротекции обеспечивает достижение поставленной задачи, выражающееся в уменьшении размера инфаркта миокарда на 28% (с 65,8% от зоны риска до 47,6%). В то время как в моделе-прототипе уменьшение размера зоны некроза было меньшим: с 86,4% до 62,3% от зоны риска (Chiariello et al, 1990).The goal of reducing the size of myocardial infarction is achieved by the fact that quinacrine begins immediately before the restoration of blood flow in the ischemic myocardium and is more aimed at reducing reperfusion damage, which develops rapidly in the first few minutes of reperfusion. The blockade of phospholipase A2 at the very beginning of reperfusion significantly reduces postischemic hyperemia and edema of the myocardium damaged by ischemia, has a cytoprotective effect on the myocardium due to stabilization of cell membranes and calcium channel blockade. As a result, cell death is reduced and microcirculation of the damaged myocardium is improved. To maintain the desired concentration of the drug in the bloodstream and in the coronary bed at the beginning of reperfusion, quinacrine is administered intravenously continuously for 10 minutes at a dose of 5 mg / kg using a dosing device. As a result of our experiments on a model of rat myocardial ischemia-reperfusion, it was found that the proposed method of cardioprotection ensures the achievement of the task, expressed in reducing the size of myocardial infarction by 28% (from 65.8% of the risk zone to 47.6%). While in the prototype model, the decrease in the size of the necrosis zone was smaller: from 86.4% to 62.3% of the risk zone (Chiariello et al, 1990).

Заявляемое изобретение является новым, не известным в практике медико-биологических исследований, а совокупность отличительных признаков не следует из уровня техники. Изобретение является применимым из-за простоты методики и возможности использования препарата квинакрина, который одобрен для использования в клинической практике.The claimed invention is new, not known in the practice of biomedical research, and the combination of distinctive features does not follow from the prior art. The invention is applicable due to the simplicity of the method and the possibility of using the drug quinacrine, which is approved for use in clinical practice.

Предлагаемое изобретение поясняется рисунками, где:The invention is illustrated by drawings, where:

на фиг. 1 - схема дизайна экспериментов и способа кардиопротекции Chiariello et al (1990) в сравнении с заявленным способом. На рисунке видны принципиальные различия в способах защиты от ишемии: в опытах Chiariello et al (1990) реперфузия не выполнялась, а квинакрин начинали вводить в начале ишемии, тогда как в заявленном способе введение квинакрина начиналось за одну минуту до начала реперфузии и продолжалось 10 минут.in FIG. 1 is a design diagram of experiments and a cardioprotection method of Chiariello et al (1990) in comparison with the claimed method. The figure shows the fundamental differences in the methods of protection against ischemia: in the experiments of Chiariello et al (1990), reperfusion was not performed, and quinacrine was started at the beginning of ischemia, while in the claimed method, the introduction of quinacrine began one minute before the reperfusion and lasted 10 minutes.

на фиг. 2 - дизайн исследования заявленного способа;in FIG. 2 - research design of the claimed method;

на фиг. 3 - место 30-минутной перевязки передней межжелудочковой артерии сердца крысы: А- ствол левой коронарной артерии (лка); Б - место окклюзии; В - отведенное ушко левого предсердия.in FIG. 3 - place 30-minute ligation of the anterior interventricular artery of the rat heart: A- trunk of the left coronary artery (left); B - place of occlusion; In - the designated ear of the left atrium.

на фиг. 4 - фотографии срезов сердца контрольной и опытной группы, окрашенных синим Эванса (СЭ) и трифенилтетразолием хлоридом (ТТС). Зона некроза миокарда (ТТС-негативная зона) в опыте, где вводился квинакрин заметно меньше, чем в контрольном эксперименте, при том что зоны риска (СЭ-негативные зоны) в двух опытах равные по размеру.in FIG. 4 - photographs of heart sections of the control and experimental groups stained with Evans blue (SE) and triphenyltetrazolium chloride (TTC). The myocardial necrosis zone (TTC-negative zone) in the experiment where quinacrine was injected is noticeably smaller than in the control experiment, while the risk zones (SE-negative zones) in two experiments are equal in size.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

За одну минуту до восстановления кровотока - реперфузии по инфаркт-связанной артерии и в течение первых 9 мин реперфузии внутривенно вводится раствор квинакрина (5 мг/кг). Препарат разводится ex tempore в физиологическом растворе. В ходе введения необходимо мониторировать электрокардиограмму, артериальное давление и частоту сердечных сокращений, поскольку препарат может кратковременно понижать частоту сердечных сокращений (в среднем на 13%), а при быстром введении - артериальное давление.Quinacrine solution (5 mg / kg) is injected intravenously within one minute before the restoration of blood flow - reperfusion along a heart attack-related artery and during the first 9 minutes of reperfusion. The drug is diluted ex tempore in saline. During the introduction, it is necessary to monitor the electrocardiogram, blood pressure and heart rate, since the drug can briefly lower the heart rate (on average by 13%), and with a quick introduction - blood pressure.

Заявленный способ иллюстрируется примером проведенных экспериментальных исследований на модели ишемии миокарда крысы.The claimed method is illustrated by an example of experimental studies on a model of rat myocardial ischemia.

Пример. Оценка инфаркт-лимитирующего эффекта квинакрина.Example. Assessment of the infarction-limiting effect of quinacrine.

Исследование проводили на SPF-крысах самцах стока Wistar (300±25 г; n=19). Для проведения эксперимента было сформировано 2 группы (фиг. 2): первая - контрольная (0,9% NaCl), вторая - опытная (квинакрин). 30-минутную ишемию миокарда с последующей реперфузией в течение 120 мин моделировали путем перевязки передней межжелудочковой артерии (фиг. 3) в условиях искусственной вентиляции легких и ингаляционной анестезии изофлураном. За 1 мин до окончания ишемии и в течение первых 9 мин реперфузии крысам контрольной группы вводили 0.9% NaCl, опытной - раствор квинакрина (5 мг/кг) в объеме 4 мл/кг через катетер, установленный в бедренной вене. В ходе эксперимента регистрировали ЭКГ, артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС). Оценку размера зоны риска и зоны некроза производили с помощью методики "двойного окрашивания" синим Эванса и трифенилтетразолием хлоридом. Данные о размерах зон риска и инфаркта миокарда приводили в виде отношения объема зоны риска к общему объему левого желудочка, а также в виде отношения объема зоны некроза к объему зоны риска (в %).The study was performed on SPF rats of male Wistar runoff (300 ± 25 g; n = 19). For the experiment, 2 groups were formed (Fig. 2): the first - control (0.9% NaCl), the second - experimental (quinacrine). 30-minute myocardial ischemia followed by reperfusion for 120 minutes was modeled by ligation of the anterior interventricular artery (Fig. 3) under conditions of mechanical ventilation and isoflurane inhalation anesthesia. 1 min before the end of ischemia and during the first 9 min of reperfusion, 0.9% NaCl was injected into the rats of the control group, and experimental quinacrine solution (5 mg / kg) in a volume of 4 ml / kg was introduced through a catheter installed in the femoral vein. During the experiment, ECG, blood pressure (BP) and heart rate (HR) were recorded. The size of the risk zone and the zone of necrosis was estimated using the double staining technique of Evans blue and triphenyltetrazolium chloride. Data on the size of the risk zones and myocardial infarction was given as the ratio of the volume of the risk zone to the total volume of the left ventricle, as well as the ratio of the volume of the necrosis zone to the volume of the risk zone (in%).

Уровень среднего АД и ЧСС не различался между группами в ходе всего эксперимента. В контрольной группе значение среднего АД исходно составляло 120±17.5 мм рт.ст., во время ишемии - 81±19.7, в конце реперфузии - 103±11.0 мм рт.ст. В опытной группе 109±15.8 мм рт.ст., 89±16.3 мм рт.ст., 90±17.6 мм рт.ст., соответственно. Во время внутривенного введения квинакрина наблюдалось недостоверное снижение ЧСС на 13%, с последующим его восстановлением в течение 50 минут. В группе Квинакрин выявлено уменьшение зоны некроза (фиг. 4), которая составила 47.6±10.8%, тогда как в контрольной группе - 65.8±11.6% (р=0,0111). Зона риска достоверно не различалась между группами (41.8±7.3% и 45.2±5.0%, соответственно).The level of mean blood pressure and heart rate did not differ between groups during the entire experiment. In the control group, the mean blood pressure initially amounted to 120 ± 17.5 mm Hg, during ischemia - 81 ± 19.7, and at the end of reperfusion - 103 ± 11.0 mm Hg. In the experimental group, 109 ± 15.8 mm Hg, 89 ± 16.3 mm Hg, 90 ± 17.6 mm Hg, respectively. During intravenous administration of quinacrine, an unreliable decrease in heart rate by 13% was observed, with its subsequent recovery within 50 minutes. In the quinacrine group, a decrease in the necrosis zone was revealed (Fig. 4), which was 47.6 ± 10.8%, while in the control group it was 65.8 ± 11.6% (p = 0.0111). The risk zone did not significantly differ between the groups (41.8 ± 7.3% and 45.2 ± 5.0%, respectively).

Таким образом, в результате проведенных исследований было выявлено, что квинакрин оказывает инфаркт-лимитирующий эффект у крыс в опытах с ишемически - реперфузионным повреждением миокарда по сравнению с контрольной группой.Thus, as a result of the studies, it was found that quinacrine has a heart attack-limiting effect in rats in experiments with ischemic-reperfusion injury of the myocardium compared with the control group.

Заявитель просит рассмотреть представленные материалы заявки «Способ уменьшения размера ишемически-реперфузионного повреждения миокарда с применением квинакрина» на предмет выдачи патента РФ на изобретение.The applicant asks to consider the submitted materials of the application “Method for reducing the size of ischemic-reperfusion damage to the myocardium using quinacrine” for the issue of a patent of the Russian Federation for the invention.

Claims

A method of reducing the size of ischemic-reperfusion damage to the myocardium using quinacrine, characterized in that quinacrine is administered intravenously at a dose of 5 mg / kg for 10 minutes, starting a minute before the start of myocardial reperfusion.