RU2712057C1 - Composition for producing dental therapeutic film - Google Patents

Composition for producing dental therapeutic film Download PDF

Info

Publication number
RU2712057C1
RU2712057C1 RU2019125681A RU2019125681A RU2712057C1 RU 2712057 C1 RU2712057 C1 RU 2712057C1 RU 2019125681 A RU2019125681 A RU 2019125681A RU 2019125681 A RU2019125681 A RU 2019125681A RU 2712057 C1 RU2712057 C1 RU 2712057C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
films
composition
vitamin
polyvinyl alcohol
dental therapeutic
Prior art date
Application number
RU2019125681A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Елена Александровна Пронина
Эра Борисовна Попыхова
Лариса Юрьевна Островская
Татьяна Вячеславовна Степанова
Сергей Яковлевич Пичхидзе
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.)
Priority to RU2019125681A priority Critical patent/RU2712057C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2712057C1 publication Critical patent/RU2712057C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/5939,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/38Silver; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin

Abstract

FIELD: medicine; technological processes.SUBSTANCE: invention relates to production of films based on hydroxyl-containing polymers for medicine, particularly to compositions for making films, and can be used in dentistry for treating periodontal diseases. Composition for preparing a dental therapeutic film includes 13–15 wt% polyvinyl alcohol, 1.9–2 wt% plasticizer in form of glycerol, 0.01125–0.013125 wt% vitamin D, 2.6–2.9 wt% of silver-bearing tricalcium phosphate Ag-TCP and water.EFFECT: invention provides reducing gingival hemorrhage, reducing the onset of stabilization of inflammatory-destructive processes in periodontium tissues and prolonging remission while maintaining strength properties of dental therapeutic films, and having an antimicrobial effect.1 cl, 3 tbl, 13 ex

Description

Изобретение относится к технологии получения пленок на основе гидроксилсодержащих полимеров для медицины, в частности, к составам для получения пленок, и может быть использовано в стоматологии для лечения заболеваний пародонта.The invention relates to a technology for producing films based on hydroxyl-containing polymers for medicine, in particular, to compositions for producing films, and can be used in dentistry for the treatment of periodontal diseases.

Известен состав для получения пленок на основе водного раствора поливинилового спирта и растворов хлоридов рения, обладающих водо-, свето-, термостойкостью и устойчивой окраской (Авторское свидетельство СССР №332102, C08F 27/04, опубл. 14.03.72). Однако данный состав не пригоден для использования в стоматологии.A known composition for producing films based on an aqueous solution of polyvinyl alcohol and solutions of rhenium chlorides having water, light, heat resistance and stable color (USSR Author's Certificate No. 3332102, C08F 27/04, publ. 14.03.72). However, this composition is not suitable for use in dentistry.

Известен состав для получения пленок на основе водного раствора поливинилового спирта с молекулярной массой 77000-100000, обладающих водостойкостью (Патент РФ №2256674, C08J 5/18, опубл. 20.07.05). Однако данный состав также не пригоден для использования в стоматологии.A known composition for producing films based on an aqueous solution of polyvinyl alcohol with a molecular weight of 77000-100000, having water resistance (RF Patent No. 2256674, C08J 5/18, publ. 20.07.05). However, this composition is also not suitable for use in dentistry.

В настоящее время в стоматологии, а именно, в пародонтологии возрос интерес к вопросу о роли нарушения минерального обмена в патогенезе пародонтита [Арутюнов С.Д., Верткин А.Л., Плескановская Н.В. и др. Характер поражения пародонта при системной потере минеральной плотности кости // Российский стоматологический журнал. 2009. №1. С. 23-26; Дмитриева Л.А., Мкртумян A.M., Атрушкевич В.Г. Минеральная плотность костной ткани и состояние минерального обмена у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом // Стоматология. 2009. №6. С. 24-29]. Главным регулятором костного ремоделирования является витамин Д3, влияющий на резорбцию и костеобразование [Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. - М.: Бином, 2003. - 523 с.]. Кроме того, витамин Д3 участвует в регуляции воспалительных реакций и иммунного ответа организма [Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. - М.: Бином, 2003. - 523 с.]. Поэтому поиск новых комбинаций лекарственных средств, воздействующих на отдельные звенья патогенеза заболеваний пародонта по-прежнему актуален. Для лечения применяются как традиционные формы лекарственных средств, так и полимерные пленки [Liu К., Meng Н., Lu R. et al. Initial periodontal therapy reduced systemic and local 2 5-hydroxy vitamin D3 and interleukin-1 beta in patients with aggressive periodontitis// J. Periodontol. 2010. Vol. 81 (2). P. 260-266; Бачимова K.K., Плахтий Л.Я. Применение стоматологической пленки «Диплен-КЛ» при лечении хронического пародонтита // Журнал «Стоматологический форум» - М. - 2004. - С. 77-80]. Преимущество пленок заключается в том, что активное вещество впитывается только в пораженную область и не попадает в желудочно-кишечный тракт, что обычно бывает нежелательно. Полимеры, входящие в состав пленок, обеспечивают пролонгированность поступления лечебных веществ, достаточную для их воздействия. Кроме того, возможно применение пленок пациентами в домашних условиях по назначению врача. Однако полимерных пленок, содержащих в своем составе одновременно витамин Дз и фосфат кальция (или гидроксиапатит) не известно.Currently, in dentistry, namely, in periodontics, interest has increased in the question of the role of mineral metabolism disorders in the pathogenesis of periodontitis [Arutyunov S.D., Vertkin A.L., Pleskanovskaya N.V. et al. The nature of periodontal lesions during systemic loss of bone mineral density // Russian Dental Journal. 2009. No1. S. 23-26; Dmitrieva L.A., Mkrtumyan AM, Atrushkevich V.G. Mineral bone density and the state of mineral metabolism in patients with chronic generalized periodontitis // Dentistry. 2009. No.6. S. 24-29]. The main regulator of bone remodeling is vitamin D 3 , which affects resorption and bone formation [Benevolenskaya LI Guide to osteoporosis. - M .: Binom, 2003. - 523 p.]. In addition, vitamin D 3 is involved in the regulation of inflammatory reactions and the body's immune response [Benevolenskaya L.I. Guide to osteoporosis. - M .: Binom, 2003. - 523 p.]. Therefore, the search for new combinations of drugs that affect individual links in the pathogenesis of periodontal diseases is still relevant. For treatment, both traditional forms of drugs and polymer films are used [Liu K., Meng N., Lu R. et al. Initial periodontal therapy reduced systemic and local 2 5-hydroxy vitamin D3 and interleukin-1 beta in patients with aggressive periodontitis // J. Periodontol. 2010. Vol. 81 (2). P. 260-266; Bachimova KK, Plakhtiy L.Ya. The use of dental film "Diplen-KL" in the treatment of chronic periodontitis // Journal "Dental Forum" - M. - 2004. - S. 77-80]. The advantage of the films is that the active substance is absorbed only in the affected area and does not enter the gastrointestinal tract, which is usually undesirable. The polymers included in the films provide a prolonged flow of therapeutic substances sufficient for their effects. In addition, it is possible to use films by patients at home as directed by a doctor. However, polymer films containing both vitamin D and calcium phosphate (or hydroxyapatite) at the same time are not known.

Близким к изобретению является состав для лечения заболеваний полости рта в виде пленки «Диплен-Дента», включающий лекарственное вещество, при этом пленка выполнена из совмещенных гидрофобного и гидрофильного слоев. Гидрофобный слой состоит из поливинилбутираля и пластификатора ТВИН, а гидрофильный слой из поливинилового спирта и пластификатора полиэтиленгликоля. Раствор для отливки гидрофильного слоя включает 9 г ПВС и 1 г ПЭГ в 60 мл воды, что соответствует концентрации на уровне 12,8 и 1,4%. Пленки включают антибиотики и/или препараты группы имидазолов, и/или сульфаниламидные препараты или другие поверхностно-активные и биологически активные вещества [Патент на изобретение РФ №2075965 / Чухаджян Г.А., Чухаджян А.Г., Чухаджян А.Г. // Средство для лечения заболеваний полости рта. - 1994]. Недостатками приведенного состава являются: многокомпонентность, низкая терапевтическая эффективность лечения заболеваний пародонта.Close to the invention is a composition for the treatment of diseases of the oral cavity in the form of a Diplen-Dent film, comprising a drug substance, the film being made of combined hydrophobic and hydrophilic layers. The hydrophobic layer consists of polyvinyl butyral and TWIN plasticizer, and the hydrophilic layer of polyvinyl alcohol and polyethylene glycol plasticizer. The solution for casting the hydrophilic layer includes 9 g of PVA and 1 g of PEG in 60 ml of water, which corresponds to a concentration of 12.8 and 1.4%. Films include antibiotics and / or drugs of the imidazole group, and / or sulfa drugs or other surface-active and biologically active substances [Patent for the invention of the Russian Federation No. 2075965 / Chukhadzhyan GA, Chukhadzhyan AG, Chukhadzhyan AG // Means for the treatment of diseases of the oral cavity. - 1994]. The disadvantages of the composition are: multicomponent, low therapeutic effectiveness in the treatment of periodontal disease.

Известен состав и способ для получения биоактивной стоматологической лечебно-профилактической пленки [Патент на изобретение 2651041 / Булкина Н.В., Вулах Н.А., Кропотина А.Ю., Кадыков А.Л., Попова О.В., Пичхидзе С.Я. // Состав и способ для получения биоактивной стоматологической лечебно-профилактической пленки. - Опубл. 18.04.2018]. Пленка для лечения воспалительных заболеваний пародонта содержит нетканый материал на основе полиакрилонитрила и поливинилидендифторида, поливиниловый спирт, хлористый магний, цинкзамещенный гидроксиапатит кальция Zn-ГА. Поливиниловый спирт и хлористый магний растворяют в воде при непрерывном перемешивании и нагреве на водяной бане до образования вязкой прозрачной жидкости. Затем добавляют цинкзамещенный гидроксиапатит кальция и перемешивают в течение 1-2 минут для гомогенизации смеси. Смесь охлаждают до комнатной температуры, затем придают форму путем выливания с расходом 79,5-80,5 г/м2 на нетканый армирующий материал на основе полиакрилонитрила и поливинилидендифторида соотношения 1:3 толщиной 0,02-0,04 мм. Получившуюся пленку сушат при комнатной температуре в течение 20-24 часов. Применение созданной пленки, обладающей повышенными прочностными характеристиками, позволяет уменьшить кровоточивость десен, сократить сроки наступления стабилизации воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта. Однако состав не включает витамин Д3.The known composition and method for producing bioactive dental therapeutic and preventive film [Patent for invention 2651041 / Bulkina N.V., Vulakh N.A., Kropotina A.Yu., Kadykov A.L., Popova O.V., Pichhidze S .I. // Composition and method for obtaining bioactive dental therapeutic film. - Publ. 04/18/2018]. The film for the treatment of inflammatory periodontal diseases contains a nonwoven material based on polyacrylonitrile and polyvinylidene difluoride, polyvinyl alcohol, magnesium chloride, zinc-substituted calcium hydroxyapatite Zn-HA. Polyvinyl alcohol and magnesium chloride are dissolved in water with continuous stirring and heating in a water bath until a viscous transparent liquid forms. Then add zinc-substituted calcium hydroxyapatite and mix for 1-2 minutes to homogenize the mixture. The mixture is cooled to room temperature, then molded into a nonwoven reinforcing material based on polyacrylonitrile and polyvinylidene difluoride in a ratio of 1: 3 with a thickness of 0.02-0.04 mm by pouring it at a flow rate of 79.5-80.5 g / m 2 . The resulting film is dried at room temperature for 20-24 hours. The use of the created film with improved strength characteristics allows to reduce bleeding of the gums, to reduce the time of the onset of stabilization of inflammatory and destructive processes in periodontal tissues. However, the composition does not include vitamin D 3 .

Известен состав для получения стоматологических лечебно-профилактических пленок на основе поливинилового спирта для лечения заболеваний пародонта, техническим результатом которого является уменьшение кровоточивости десен, сокращение сроков наступления стабилизации воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта и увеличение периода ремиссии, при увеличении прочностных свойств стоматологических лечебно-профилактических пленок. Поставленный технический результат достигается тем, что состав пленок на основе поливинилового спирта включает воду, пластификатор - глицерин и витамин Д3 [Патент на изобретение РФ №2595804 / Островская Л.Ю., Катханова Л.С., Лысов А.В., Захарова Н.Б., Кошуро В.А., Пичхидзе С.Я. // Состав для получения стоматологической лечебно-профилактической пленки. - Опубл. 27.08.2016 - прототип]. Недостатком приведенного состава является отсутствие антимикробного эффекта.A known composition for producing dental therapeutic films on the basis of polyvinyl alcohol for the treatment of periodontal diseases, the technical result of which is to reduce bleeding gums, reduce the onset of stabilization of inflammatory and destructive processes in periodontal tissues and increase the period of remission, while increasing the strength properties of dental therapeutic and preventive films. The technical result achieved is achieved by the fact that the composition of the films based on polyvinyl alcohol includes water, the plasticizer is glycerin and vitamin D 3 [Patent for the invention of the Russian Federation No. 2595804 / Ostrovskaya L.Yu., Kathanova LS, Lysov AV, Zakharova N.B., Koshuro V.A., Pichkhidze S.Ya. // Composition for obtaining a dental therapeutic film. - Publ. 08/27/2016 - prototype]. The disadvantage of this composition is the lack of antimicrobial effect.

Задачей изобретения является разработка состава для получения стоматологических лечебно-профилактических пленок на основе поливинилового спирта для лечения заболеваний пародонта.The objective of the invention is to develop a composition for producing dental therapeutic films based on polyvinyl alcohol for the treatment of periodontal diseases.

Техническим результатом является уменьшение кровоточивости десен, сокращение сроков наступления стабилизации воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта и увеличение периода ремиссии, при сохранении прочностных свойств стоматологических лечебно-профилактических пленок, наличие антимикробного эффекта.The technical result is a reduction in bleeding gums, a reduction in the onset of stabilization of inflammatory and destructive processes in periodontal tissues and an increase in the period of remission, while maintaining the strength properties of dental therapeutic films, the presence of an antimicrobial effect.

Поставленная задача решается тем, что состав для приготовления пленок включает поливиниловый спирт, воду, пластификатор в виде глицерина и витамин Д3, при следующем соотношении компонентов, масс. %: 13,0-15,0 поливинилового спирта, 1,9-2,0 пластификатора, 0,01125-0,013125 витамина Д3, 2.6…2,9 г серебросодержащего трикальцийфосфата Ag-ТКФ и воды - остальное.The problem is solved in that the composition for the preparation of films includes polyvinyl alcohol, water, a plasticizer in the form of glycerol and vitamin D 3 , in the following ratio of components, mass. %: 13.0-15.0 polyvinyl alcohol, 1.9-2.0 plasticizer, 0.01125-0.013125 vitamin D 3 , 2.6 ... 2.9 g of silver-containing tricalcium phosphate Ag-TCP and water - the rest.

Стоматологические лечебно-профилактические пленки с витамином Д3 и Ag-ТКФ готовят следующим образом.Dental treatment and preventive films with vitamin D 3 and Ag-TCP are prepared as follows.

В навеску 13-15 г поливинилового спирта (ПВС) добавляют 50 мл дистиллированной воды и предварительно оставляют набухать в течение суток, а затем, для полного растворения ПВС, подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем добавляют 1,9…2,1 г пластификатора - глицерина. Полученную смесь перемешивают в течение одной минуты для полной гомогенизации. Весь процесс приготовления смеси осуществляют непрерывно с использованием, например, магнитной мешалки марки ПЭ-6110, на которой осуществляют перемешивание компонентов состава. Затем полученную смесь смешивают с 30…35 мл водного раствора витамина Д3 (что соответствует 0,01125…0,013125 г) концентрации 15.000 МЕ/мл (AQUADETRIM VITAMINUM D3) и Ag-ТКФ (2.6…2,9 г), доводят конечный объем раствора до 100 мл. Гомогенизированную композицию наносят, например, поливным способом, на твердую подложку (ровную стеклянную поверхность), и выдерживают в течение суток при комнатной температуре до полимеризации (отверждения) композиции с образованием эластичной биодеградируемой полимерной пленки толщиной от 0,03 до 0,05 мм. Полученная полимерная пленка на основе поливинилового спирта содержит 900-1050МЕ витамина Д3 и 0,650-0,725 мг Ag-ТКФ, на пленке размером 0,5*5 см2 (размер подложки для местного применения).To a weighed portion of 13-15 g of polyvinyl alcohol (PVA) add 50 ml of distilled water and leave it to swell for a day, and then, to completely dissolve the PVA, it is stirred at room temperature for 10 minutes. Then add 1.9 ... 2.1 g of plasticizer - glycerol. The resulting mixture was stirred for one minute for complete homogenization. The whole process of preparation of the mixture is carried out continuously using, for example, a magnetic mixer of the brand PE-6110, on which the components of the composition are mixed. Then the resulting mixture is mixed with 30 ... 35 ml of an aqueous solution of vitamin D 3 (which corresponds to 0.01125 ... 0.013125 g) of a concentration of 15.000 IU / ml (AQUADETRIM VITAMINUM D 3 ) and Ag-TCP (2.6 ... 2.9 g), bring the final volume of the solution to 100 ml. The homogenized composition is applied, for example, by irrigation, on a solid substrate (flat glass surface) and kept for one day at room temperature until the composition is polymerized (cured) to form an elastic biodegradable polymer film with a thickness of 0.03 to 0.05 mm. The resulting polyvinyl alcohol-based polymer film contains 900-1050ME of vitamin D 3 and 0.650-0.725 mg of Ag-TCP, on a film measuring 0.5 * 5 cm 2 (substrate size for topical application).

При увеличении концентрации ПВС повышается вязкость растворов, что затрудняет смешение, а использование меньшей концентрации ПВС приводит к увеличению объема растворов для получения пленок необходимой толщины. Уменьшение содержания глицерина - пластификатора приводит к увеличению жесткости пленок и снижению их прочности, а его увеличение является нецелесообразным. Варьирование концентрацией витамина Д3 в пределах 900-1050 МЕ и 0,650-0,725 мг Ag-ТКФ практически не влияет на изменение прочностных характеристик пленок.With an increase in the concentration of PVA, the viscosity of the solutions increases, which complicates mixing, and the use of a lower concentration of PVA leads to an increase in the volume of solutions to obtain films of the required thickness. A decrease in the content of glycerol, a plasticizer, leads to an increase in the rigidity of the films and a decrease in their strength, and its increase is impractical. Varying the concentration of vitamin D 3 in the range of 900-1050 IU and 0.650-0.725 mg of Ag-TKF practically does not affect the change in the strength characteristics of the films.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. В навеску 13 г ПВС добавляли 50 мл дистиллированной воды и предварительно оставляли набухать в течение суток, а затем, для полного его растворения, подвергали перемешиванию при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем прибавляли 1,9 г пластификатора - глицерина и 2.6 г Ag-ТКФ. Полученную смесь перемешивали в течение одной минуты для полной гомогенизации. Затем смешивали с 30 мл водного раствора витамина Д3 концентрации 15.000 МЕ/мл и доводили конечный объем раствора до 100 мл. Гомогенизированную композицию наносили на стеклянную поверхность, и выдерживали в течение суток при комнатной температуре до полимеризации композиции с образованием эластичной полимерной пленки толщиной от 0,03 до 0,05 мм. Полученная полимерная пленка на основе поливинилового спирта содержала 900МЕ витамина Д3 на пленке размером 0,5*5 см2 для местного применения.Example 1. In a sample of 13 g of PVA was added 50 ml of distilled water and previously left to swell for a day, and then, to completely dissolve it, was subjected to stirring at room temperature for 10 minutes. Then 1.9 g of the plasticizer glycerol and 2.6 g of Ag-TCP were added. The resulting mixture was stirred for one minute for complete homogenization. Then mixed with 30 ml of an aqueous solution of vitamin D 3 concentration of 15,000 IU / ml and the final volume of the solution was adjusted to 100 ml. The homogenized composition was applied to a glass surface and kept for one day at room temperature until the composition polymerized to form an elastic polymer film with a thickness of 0.03 to 0.05 mm. The resulting polyvinyl alcohol-based polymer film contained 900 IU of vitamin D 3 on a film measuring 0.5 * 5 cm 2 for topical application.

Примеры 2…11 осуществляли аналогично примеру 1, причем использовали различные дозировки ПВС, глицерина, витамина Д3 и Ag-ТКФ, см. табл. 1.Examples 2 ... 11 were carried out analogously to example 1, and used various doses of PVA, glycerin, vitamin D 3 and Ag-TKF, see table. 1.

Полученные образцы пленок подвергались исследованию на прочность при растяжении в соответствии с ГОСТ 20403-75, см. табл. 2.The obtained film samples were tested for tensile strength in accordance with GOST 20403-75, see table. 2.

Figure 00000001
Figure 00000001

Figure 00000002
Figure 00000002

Исследование прочности пленок показывает, что совместное введение в раствор поливинилового спирта, пластификатора - глицерина, витамина Д3 и Ag-ТКФ практически не изменяет прочность полимерных пленок при сохранении лечебного эффекта.A study of the strength of the films shows that the combined introduction of polyvinyl alcohol, a plasticizer — glycerol, vitamin D 3, and Ag-TCP — into the solution practically does not change the strength of the polymer films while maintaining the therapeutic effect.

Пример 12. Одним из эффективных способов подавления инфекционного процесса считается система доставки лекарственных препаратов непосредственно в очаг, например антибактериальных веществ с использованием остеопластических материалов.Example 12. One of the effective ways of suppressing the infectious process is considered to be a system for delivering drugs directly to the outbreak, for example, antibacterial substances using osteoplastic materials.

Возможен альтернативный подход - внедрение антибактериальных компонентов в состав материала. Наиболее перспективным для этих целей представляется использование синтетических фосфатов кальция, аналогов минеральной составляющей костной ткани, содержащих ионы серебра. Ионы серебра обладают антибактериальным эффектом в отношении многих возбудителей инфекционных процессов и не вызывают аллергических и токсических реакций у человека.An alternative approach is possible - the introduction of antibacterial components in the composition of the material. The most promising for these purposes seems to be the use of synthetic calcium phosphates, analogues of the mineral component of bone tissue containing silver ions. Silver ions have an antibacterial effect against many pathogens of infectious processes and do not cause allergic and toxic reactions in humans.

Пример 13. Синтез серебросодержащего порошка Ag-ТКФ проводили из растворов при нейтральном рН. После суток старения, осадок отжигали при температуре 1150°С. По данным РЭМ, Ag-ТКФ представляет собой частицы правильной формы с плоскими гранями, микропоры на поверхности кристаллов присутствуют. В спектре ИКС НПВО образца Ag-ТКФ наблюдается отсутствие свободной и связанной воды, а также частот колебаний ОН-труииы.Example 13. The synthesis of silver-containing powder Ag-TCP was carried out from solutions at neutral pH. After a day of aging, the precipitate was annealed at a temperature of 1150 ° C. According to SEM, Ag-TKF is a particle of regular shape with flat faces, micropores are present on the surface of the crystals. The absence of free and bound water, as well as vibration frequencies of OH true, are observed in the IR spectrum of the ATR of the Ag-TCP sample.

Figure 00000003
Figure 00000003

Степень замещения кальция на серебро составляла 8.3…10,0%, соответственно.The degree of substitution of calcium for silver was 8.3 ... 10.0%, respectively.

Все образцы пленок проходили стерилизацию УФ - облучением при помощи ультрафиолетового стерилизатора модели SD-9003.All film samples were sterilized by UV - irradiation using an ultraviolet sterilizer model SD-9003.

Для изучения антибактериальных свойств пленок использовали суточные культуры эталонных штаммов S. aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922.To study the antibacterial properties of the films, daily cultures of the reference strains of S. aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922 were used.

Для изучения влияния Ag-ТКФ на рост бактерий были выбраны два эталонных штаммов микроорганизмов, представителей грамположительной и грамотрицательной флоры: Escherichia coli и Staphylococcus aureus.To study the effect of Ag-TCP on bacterial growth, two reference strains of microorganisms, representatives of gram-positive and gram-negative flora: Escherichia coli and Staphylococcus aureus were selected.

Антибактериальные свойства образцов полученных пленок изучали диско-диффузионным методом на культуре Escherichia coli и Staphylococcus aureus в концентрации 106 в 1 мл.The antibacterial properties of the samples of the obtained films were studied by the disk diffusion method on a culture of Escherichia coli and Staphylococcus aureus at a concentration of 10 6 in 1 ml.

В качестве тест культур использовали: Staphylococcus aureus АТСС29213, Esherichia coli ATCC25922;As test cultures used: Staphylococcus aureus ATCC29213, Esherichia coli ATCC25922;

Figure 00000004
чашки Петри с агаром Мюллера-Хинтон;
Figure 00000004
Petri dishes with Muller-Hinton agar;

Figure 00000004
стерильный физиологический раствор (0,85%);
Figure 00000004
sterile saline (0.85%);

Figure 00000004
стандарт мутности по МакФарланду (0,5 ЕД мутности);
Figure 00000004
McFarland turbidity standard (0.5 ED turbidity);

Figure 00000004
стоматологические пленки (диаметром 5 мм).
Figure 00000004
dental films (5 mm in diameter).

Определение антимикробной активности стоматологических пленок проводили методом диффузии в агар на плотной питательной среде путем сравнения размеров зон угнетения роста тестмикробов, образующихся при испытании растворов определенных концентраций. В стерильные чашки Петри наливали по 20 мл питательного агара. В качестве питательных сред применяли среду Мюллера-Хинтон. Для получения газонов приготовили гомогенную суспензию бактериальных клеток в физиологическом растворе, соответствующую стандарту 0,5ЕД мутности по МакФарланду. Бактериальную взвесь нанесли на поверхность агара. Через 5-10 мин. после инокулирования на подсохшую поверхность агара нанесли диски из лечебной пленки диаметром 5 мм. Чашки в течение 30 мин. оставляли при комнатной температуре, а затем, не переворачивая, инкубировали в термостате при температуре 28-37°С 24-48 ч. Зоны угнетения микробного роста измеряли миллиметровой линейкой.The antimicrobial activity of dental films was determined by agar diffusion on a solid nutrient medium by comparing the sizes of growth inhibition zones of test microbes formed during testing of solutions of certain concentrations. In sterile Petri dishes, 20 ml of nutrient agar was poured. Müller-Hinton medium was used as culture media. To obtain lawns, a homogeneous suspension of bacterial cells in physiological saline was prepared, corresponding to the standard of 0.5 F MacFarland turbidity. Bacterial suspension was applied to the surface of the agar. After 5-10 minutes after inoculation, disks from the treatment film with a diameter of 5 mm were applied to the dried surface of the agar. Cups for 30 minutes. left at room temperature, and then, without turning over, incubated in a thermostat at a temperature of 28-37 ° C for 24-48 hours. Inhibition zones of microbial growth were measured with a millimeter ruler.

Оценка результатов проводилась по размерам зоны ингибирования роста бактерий, формируемой вокруг дисков лечебной пленки с исследуемыми составами. Результаты оценки антибактериальных свойств пленок с витамином Д3 и Ag-ТКФ приведены в табл. 3.Evaluation of the results was carried out according to the size of the zone of inhibition of bacterial growth formed around the disks of the treatment film with the studied compounds. The results of evaluating the antibacterial properties of films with vitamin D 3 and Ag-TCP are shown in table. 3.

Figure 00000005
Figure 00000005

Анализ результатов табл.3 указывает на превосходство антибактериальных свойств пленок с Д3 и Ag-ТКФ над образцами лечебных пленок, не содержащих Ag-ТКФ.An analysis of the results of Table 3 indicates the superiority of the antibacterial properties of films with D 3 and Ag-TKF over samples of therapeutic films that do not contain Ag-TKF.

Оценка эффективности применения пленок, изготовленных из составов по примерам 1…11, содержащих витамин Д3, Ag-ТКФ проводилась на больных при комплексном лечении пародонтита. Перед назначением лечения больным хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) с помощью пленок был исследован иммунофармакологический механизм лечебного действия витамина Д3 и Ag-ТКФ на функциональную активность популяции клеток, выделенных из пародонтального кармана, по спонтанной и митоген-индуцированной продукции цитокинов в системе ex vivo.Evaluation of the effectiveness of the use of films made from the compositions of examples 1 ... 11 containing vitamin D 3 , Ag-TKF was carried out on patients with complex treatment of periodontitis. Before prescribing treatment for patients with chronic generalized periodontitis (CGP) using films, the immunopharmacological mechanism of the therapeutic effect of vitamin D 3 and Ag-TCP was studied on the functional activity of a population of cells isolated from periodontal pocket by spontaneous and mitogen-induced cytokine production in the ex vivo system.

Способность клеток к продукции цитокинов исследовалась с помощью наборов реактивов для культивирования и митогенной активации клеток «Цитокин-Стимул-Бест» (ООО «Вектор Бест»), содержащих стерильную среду и комплексный митоген -смесь лиофилизированных поликлональных активаторов (ФГА - фитогемагглютинин - 10 мкг/мл). Полученную после промывания пародонтального кармана (в объеме до 200 мкл) десневую жидкость вносили во флаконы со средой в соотношении 1:4. Для митогенной активации клеток 1 мл разбавленной среды переносили во второй флакон набора, содержащий митоген. Флаконы инкубировали при температуре 37°С в течение суток. После окончания инкубации препараты переносили в центрифужные пробирки и осаждали клетки с использованием микроцентрифуги при ускорении 10000g в течение 3 мин.The ability of cells to produce cytokines was studied using reagent kits for culturing and mitogenic activation of Cytokin-Stimulus-Best cells (Vector Best LLC) containing sterile medium and complex mitogen, a mixture of lyophilized polyclonal activators (PHA - phytohemagglutinin - 10 μg / ml). Obtained after washing the periodontal pocket (in a volume of up to 200 μl), the gingival fluid was introduced into vials with medium in a ratio of 1: 4. For mitogenic cell activation, 1 ml of diluted medium was transferred to a second kit vial containing mitogen. Vials were incubated at 37 ° C for a day. After incubation, the preparations were transferred to centrifuge tubes and the cells were pelleted using a microcentrifuge at an acceleration of 10,000 g for 3 minutes.

Анализ полученных результатов показал, что при пародонтите легкой степени тяжести имеет место достоверное увеличение спонтанной продукции интерлейкина ИЛ-8, макрофагального хемотаксического фактора МСР-1 и рецепторного антагониста интерлейкина РАИЛ-1 в сравнении со здоровыми лицами. Митоген-стимулированная продукция большинства цитокинов у больных ХГП сохраняла ту же тенденцию. В условиях мощной митогенной стимуляции, воздействие витамином Д3 и Ag-ТКФ способствует ограничению продукции медиаторов воспаления, в особенности это касается ограничения максимальной продукции клетками ИЛ-8 и повышению продукции противоспалительных факторов РАИЛ.An analysis of the results showed that with mild periodontitis, there is a significant increase in the spontaneous production of interleukin IL-8, macrophage chemotactic factor MCP-1 and the receptor antagonist of interleukin RAIL-1 in comparison with healthy individuals. Mitogen-stimulated production of most cytokines in patients with CGP maintained the same trend. Under conditions of powerful mitogenic stimulation, exposure to vitamin D 3 and Ag-TKF helps to limit the production of inflammatory mediators, in particular this concerns the limitation of the maximum production of IL-8 cells and increase the production of anti-inflammatory factors RAIL.

Проведенное исследование показывает, что использование пленок с витамином Д3 и Ag-ТКФ позволяет сократить сроки наступления стабилизации воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта и увеличить период ремиссии у пациентов легкой и средней степени тяжести.The study shows that the use of films with vitamin D 3 and Ag-TKF allows to reduce the time of onset of stabilization of inflammatory and destructive processes in periodontal tissues and to increase the period of remission in patients with mild to moderate severity.

Уменьшение содержания витамина Д3 приводит к снижению лечебного эффекта, а увеличение - к токсикозу. Уменьшение содержания Ag-ТКФ приводит к снижению антимикробного эффекта пленок, а увеличение содержания нецелесообразно по экономическим соображениям.A decrease in the content of vitamin D 3 leads to a decrease in the therapeutic effect, and an increase leads to toxicosis. A decrease in the content of Ag-TCP leads to a decrease in the antimicrobial effect of the films, and an increase in the content is impractical for economic reasons.

Таким образом, изобретение обеспечивает получение из указанного состава медицинских стоматологических лечебно-профилактических пленок с повышенной способностью лечения заболеваний пародонта, а также отличающихся повышенными прочностными свойствами и эластичностью.Thus, the invention provides for obtaining from the specified composition of medical dental therapeutic films with an increased ability to treat periodontal diseases, as well as characterized by increased strength properties and elasticity.

Claims (2)

Состав для получения стоматологической лечебно-профилактической пленки, включающий поливиниловый спирт, воду, пластификатор в виде глицерина, витамин Д3 и серебросодержащий трикальцийфосфат Ag-ТКФ при следующем соотношении компонентов, мас. %:The composition for obtaining a dental therapeutic film, including polyvinyl alcohol, water, a plasticizer in the form of glycerin, vitamin D 3 and silver-containing tricalcium phosphate Ag-TCP in the following ratio, wt. %: поливиниловый спиртpolyvinyl alcohol 13,0-15,013.0-15.0 глицеринglycerol 1,9-2,01.9-2.0 витамин Д3 vitamin D 3 0,01125-0,0131250.01125-0.013125 серебросодержащий трикальцийфосфат Ag-ТКФsilver tricalcium phosphate Ag-TCF 2,6-2,92.6-2.9 водаwater остальноеrest
RU2019125681A 2019-08-13 2019-08-13 Composition for producing dental therapeutic film RU2712057C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019125681A RU2712057C1 (en) 2019-08-13 2019-08-13 Composition for producing dental therapeutic film

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019125681A RU2712057C1 (en) 2019-08-13 2019-08-13 Composition for producing dental therapeutic film

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2712057C1 true RU2712057C1 (en) 2020-01-24

Family

ID=69184082

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019125681A RU2712057C1 (en) 2019-08-13 2019-08-13 Composition for producing dental therapeutic film

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2712057C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT202000009388A1 (en) * 2020-04-29 2021-10-29 Steve Jones S R L COMPOSITION FOR TOPICAL APPLICATION WITH ANTIINFLAMMATORY, ANTIMICROBIAL AND REPAIRING ACTIVITIES
RU2802822C1 (en) * 2022-11-28 2023-09-04 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (ИОС УрО РАН) Agent for local treatment of periodontitis and method of treatment of periodontitis

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030195171A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-16 Daifotis Anastasia G. Method for inhibiting bone resorption with an alendronate and vitamin D formulation
RU2595804C1 (en) * 2015-04-23 2016-08-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.) Composition for producing dental therapeutic film

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030195171A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-16 Daifotis Anastasia G. Method for inhibiting bone resorption with an alendronate and vitamin D formulation
RU2595804C1 (en) * 2015-04-23 2016-08-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.) Composition for producing dental therapeutic film

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT202000009388A1 (en) * 2020-04-29 2021-10-29 Steve Jones S R L COMPOSITION FOR TOPICAL APPLICATION WITH ANTIINFLAMMATORY, ANTIMICROBIAL AND REPAIRING ACTIVITIES
RU2802822C1 (en) * 2022-11-28 2023-09-04 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (ИОС УрО РАН) Agent for local treatment of periodontitis and method of treatment of periodontitis

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2712057C1 (en) Composition for producing dental therapeutic film
Ji et al. Effects of a novel hydration accelerant on the biological and mechanical properties of white mineral trioxide aggregate
KR20160046907A (en) Antibacterial medical ultrasonic coupling agent and preparation method thereof
CN103360613A (en) Gelatin/nano silver composite material decorated by microbial transglutaminase as well as preparation method and application thereof
WO2006079288A1 (en) Use of human lysozyme for preparing cosmetics against acne
RU2595804C1 (en) Composition for producing dental therapeutic film
RU2446810C2 (en) Antimicrobial agents
CN108371726A (en) A kind of load silver mesoporous monox nanometer particle and its preparation method and application carrying PDGF-BB
CN115252830A (en) Sterilization gel, preparation thereof, ultrasonic coupling agent based on sterilization gel, preparation and application of ultrasonic coupling agent
RU2711616C1 (en) Soft hemostatic dosage form with nanoparticles
CN110917339B (en) Lysostaphin gel and application thereof in MRSA (tissue-specific respiratory tract infection) wound surface
Algarni et al. In-vitro bioactivity of optical glasses containing strontium oxide (SrO)
ES2929646T3 (en) Application of totarol and pharmaceutical composition containing totarol
RU2688335C1 (en) Dense nutrient medium for cultivation of brucellosis agent
RU2460532C1 (en) Preparation fastening wound healing
CN106551950A (en) A kind of phosphorus magnesium crystal whisker materials with broad-spectrum antibacterial action
US20200306185A1 (en) Antibacterial colloid and method for manufacturing the same
RU2520969C1 (en) Silicon-zinc-containing glycerohydrogel, possessing wound healing, regenerative and antibacterial activity
RU2791374C1 (en) Wound healing ointment and method for its production
RU2748808C1 (en) Dense universal nutrient medium for growing brucella biomass
CN111437282A (en) Application of 2' -fucosyllactose in reducing in vivo colonization of escherichia coli O157
RU2460774C1 (en) Nutrient medium for legionella cultivation
RU2415434C2 (en) Method for producing erythrocytic antigen for serum diagnostics of brucellosis
RU2585366C2 (en) Effective hemostatic agent based on double lithium-copper salt of polyacrylic acid, simultaneously having high antiseptic action
CN117085151B (en) Ultrasonic coupling patch and preparation method and application thereof